VIZIDOR DUO 20 MG/ML + 5 MG/ML int opo 3x5 ml (fľ.LDPE)

podaní niektorých oftalmologických beta-blokátorov. Vizidor Duo sa má používať s opatrnosťou
u pacientov s miernou/stredne závažnou chronickou obštrukčnou chorobou pľúc (CHOCHP) a len ak
potenciálny prínos prevažuje potenciálne riziko.

Porucha f unkc ie peče ne
U pacientov s poškodením pečene sa tento liek nesledoval, preto sa má u takýchto pacientov podávať s
opatrnosťou.

 I munol ógi a a  precit li venosť
Tak ako iné topicky aplikované očné lieky, aj tento liek je absorbovaný systémovo. Dorzolamid
obsahuje sulfónamidovú skupinu, ktorá sa vyskytuje aj pri sulfónamidoch. Pri lokálnom podávaní sa
teda môžu vyskytnúť rovnaké typy nežiaducich reakcií, aké spôsobujú sulfónamidy pri systémovom
podávaní, vrátane závažných reakcií ako je Stevensov-Johnsonov  syndróm a toxická epidermálna nekrolýza. Ak sa vyskytnú známky závažných reakcií alebo precitlivenosti, ukončite používanie tohto
lieku.
Pri tomto lieku sa pozorovali lokálne očné nežiaduce účinky podobné tým, ktoré sa pozorovali pri
očných kvapkách s dorzolamídium-chloridom. Ak sa takéto reakcie objavia, je potrebné zvážiť ukončenie používania Vizidor Duo.
Pacienti s atopiou alebo závažnou anafylaktickou reakciou na rôzne alergény v anamnéze môžu byť počas užívania betablokátorov reaktívnejší na opakovanú expozíciu takýmto alergénom a nemusia
odpovedať na zvyčajné dávky adrenalínu používané na liečbu anafylaktických reakcií.

 Súbež né podávanie inýc h  lieč i v
Ak sa timolol podáva pacientom, ktorí už užívajú systémové betablokátory, môže sa zosilniť účinok
na vnútroočný tlak alebo známe účinky systémových betablokátorov. Odpoveď  týchto pacientov sa má
pozorne sledovať. Neodporúča sa používanie dvoch lokálne podávaných betaadrenergných blokátorov
(pozri časť 4.5).

Používanie dorzolamidu s perorálnymi inhibítormi karboanhydrázy sa neodporúča.

 Vysade ni e  l ieč by
Ak je potrebné prerušenie podávania očného timololu u pacientov s ischemickou chorobou srdca,
liečba sa má vysadiť postupne, tak ako pri systémových betablokátoroch.

 Ďal šie úči nky  bet ablokády

Hypoglykémia/diabetes
Betablokátory sa majú podávať s opatrnosťou u pacientov s pravdepodobnosťou vzniku spontánnej
hypoglykémie alebo u pacientov s labilným diabetom, pretože betablokátory môžu maskovať prejavy
a príznaky akútnej hypoglykémie.
Betablokátory môžu tiež maskovať prejavy hypertyreózy. Náhle vysadenie liečby betablokátormi
môže urýchliť zhoršenie príznakov.

Ochorenia rohovky
Betablokátory na očné použitie môžu vyvolať suchosť očí. Pacienti s ochoreniami rohovky sa majú
liečiť s opatrnosťou.

Anestézia pri chirurgickom zákroku
Očné lieky s obsahom betablokátorov môžu blokovať systémové účinky betaagonistov, napr.
adrenalínu. Ak pacient dostáva timolol, anesteziológ má byť o tom informovaný. Liečba
betablokátormi môže zhoršiť prejavy myasténie gravis.

 Ďal šie úči nky i nhi bí ci e k arboanhydráz y

Liečba perorálnymi inhibítormi karboanhydrázy je spojená s urolitiázou ako následkom poruchy
acidobázy, hlavne u pacientov s obličkovými kameňmi v anamnéze. Hoci sa pri dorzolamid/timolol
(lieková forma s obsahom konzervačnej látky) nepozorovali žiadne poruchy acidobázy, zriedkavo bola

hlásená urolitiáza.
Pretože Vizidor Duo očné roztokové kvapky bez konzervačnej látky obsahuje lokálny inhibítor karboanhydrázy, ktorý sa absorbuje systémovo, pacienti s obličkovými  kameňmi v anamnéze môžu
mať pri používaní tohto lieku zvýšené riziko urolitiázy.

 I né
Liečba pacientov s akútnym glaukómom s uzavretým uhlom si vyžaduje okrem podávania látok
znižujúcich vnútroočný tlak aj ďalšie terapeutické zákroky. U pacientov s akútnym glaukómom
s uzavretým uhlom sa tento liek nesledoval.
Pri používaní dorzolamidu boli hlásené edém rohovky a ireverzibilná dekompenzácia rohovky
u pacientov s už existujúcim chronickým poškodením rohovky a/alebo s vnútroočnou operáciou
v anamnéze. U pacientov s nízkym počtom endoteliálnych buniek existuje zvýšená možnosť vzniku
edému rohovky. Pri predpisovaní Vizidoru Duo očných roztokových kvapiek bez konzervačnej  látky
týmto skupinám pacientov sa má postupovať s opatrnosťou.
Pri podávaní liečby potláčajúcej sekréciu komorového moku (napr. timolol, acetazolamid) sa po
filtračných výkonoch vyskytlo odchlípenie chorioidey.
Tak ako pri ostatných antiglaukomatóznych liekoch, po dlhodobej liečbe boli u niektorých pacientov
hlásené vymiznutia odpovede na lokálny timolólium-hydrogenmaleát.  V klinických štúdiách,
v ktorých sa sledovalo 164 pacientov počas najmenej troch rokov, sa však po počiatočnej stabilizácii
nepozoroval  žiadny signifikantný rozdiel v priemernom vnútroočnom tlaku.

Pacienti s precitlivenosťou na striebro v anamnéze, nemajú tento liek používať, pretože očné kvapky môžu obsahovať stopy striebra.

 Použí vanie k ont akt ných š ošovi ek
Tento liek nebol sledovaný u pacientov, ktorí používajú kontaktné šošovky.

 Pediatrická  popul ácia
Pozri časť 5.1.

4.5 Liekové a iné interakcie

Špecifické interakčné štúdie s Vizidorom Duo pre liekovú formu bez konzervačných látok sa
neuskutočnili.

V klinických štúdiách sa súčasne s dorzolamid/timololom bez konzervačných látok podávali tieto liečivá, pričom sa nepozorovali nežiaduce interakcie: ACE inhibítory, blokátory kalciového kanála, diuretiká, nesteroidné protizápalové lieky vrátane kyseliny acetylsalicylovej a hormóny (napr. estrogén, inzulín, tyroxín).

Existuje možnosť aditívnych účinkov vedúcich k hypotenzii a/alebo výraznej bradykardii pri podávaní očného roztoku betablokátorov súčasne s perorálnymi blokátormi kalciového kanála, liečivami znižujúcimi hladiny katecholamínov alebo betaadrenergnými blokátormi, antiarytmikami (vrátane amiodarónu), srdcovými glykozidmi, parasympatomimetikami, guanetidínom, omamnými látkami
a inhibítormi monoaminoxidázy (MAO).

Počas kombinovanej liečby inhibítormi CYP2D6 (napr. chinidín, fluoxetín, paroxetín) a timololom
bola hlásená zosilnená systémová betablokáda (napr. znížená frekvencia srdca, depresia).

Hoci samotný Vizidor Duo očné roztokové kvapky  má malý alebo nemá žiadny účinok na veľkosť zrenice, zriedkavo bola hlásená mydriáza pri súbežnom používaní očného roztoku betablokátorov
a adrenalínu.

Betablokátory môžu zvýšiť hypoglykemický účinok antidiabetík.
Perorálne betaadrenergné blokátory môžu exacerbovať hypertenziu, ktorá môže vzniknúť po vysadení
klonidínu.

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

G r avidita
Vizidor Duo očné roztokové kvapkysa nesmie používať počas gravidity.

Dorzolamid
Nie sú dostupné dostatočné klinické údaje u exponovaných gravidít. U králikov mal dorzolamid
v maternotoxických dávkach teratogénny účinok (pozri časť 5.3).

Timolol
Neexistujú dostatočné údaje pre používanie timololu u gravidných žien. Timolol sa nemá používať
počas gravidity, pokiaľ to nie je jednoznačne nevyhnutné. Zníženie systémovej absorpcie, pozri časť
4.2.
Epidemiologické štúdie nepreukázali malformačné účinky, ale preukázali riziko spomalenia
intrauterinného rastu, ak sa betablokátory podávali perorálne. Navyše, ak sa betablokátory podávali do
pôrodu, pozorovali sa u novodorenca prejavy a príznaky betablokády (napr. bradykardia, hypotenzia, respiračná tieseň a hypoglykémia). Ak sa tento liek podáva až do pôrodu, novorodenca je potrebné
počas prvých dní života starostlivo sledovať.

 Doj če ni e
Nie je známe, či sa dorzolamid vylučuje do materského mlieka u ľudí. U dojčiacich potkanov, ktoré
dostávali dorzolamid, sa pozoroval pokles prírastku telesnej hmotnosti mláďaťa.
Betablokátory sa vylučujú do materského mlieka.
Pri terapeutických dávkach timololu v očných kvapkách však nie je pravdepodobné, že by sa
v materskom mlieku objavili dostatočné množstvá na to, aby vyvolali klinické prejavy betablokády
u dojčaťa. Zníženie systémovej absorpcie, pozri časť 4.2. Ak je potrebná liečba Vizidor Duo, dojčenie
sa neodporúča.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

O účinkoch na schopnosť viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje sa nevykonali žiadne štúdie. Možné nežiaduce účinky, ako napr. rozmazané videnie, môžu ovplyvňovať schopnosť niektorých pacientov viesť motorové vozidlá a/alebo obsluhovať stroje.

4.8 Nežiaduce účinky

V klinickej štúdii s dorzolamid/timololom v liekovej forme bez obsahu konzervačných látok boli pozorované nežiaduce reakcie rovnaké ako nežiaduce reakcie predtým hlásené pre dorzolamid/timolol (lieková forma s obsahom konzervačnej látky), dorzolamídium-chlorid  a/alebo timolólium- hydrogenmaleát.

V rámci klinických štúdií sa dorzolamid/timolol (lieková forma s obsahom konzervačnej látky) podával 1 035 pacientom. Približne 2,4 % všetkých pacientov prerušilo liečbu dorzolamid/timololom (lieková forma s obsahom konzervačnej látky) pre lokálne očné nežiaduce reakcie; približne 1,2 % všetkých pacientov prerušilo liečbu v dôsledku lokálnych nežiaducich reakcií svedčiacich o alergii alebo precitlivenosti (ako napr. zápal viečka alebo konjunktivitída).

V komparatívnej štúdii opakovanej dvojito maskovanej dávky sa preukázalo, že bezpečnostný profil dorzolamid/timolol v liekovej forme bez konzervačných látok je podobný dorzolamidu/timolol (lieková forma s obsahom konzervačnej látky).

Tak ako iné topicky aplikované očné lieky, aj timolol sa absorbuje do systémovej cirkulácie. Môže to spôsobiť podobné nežiaduce účinky, ako sa pozorovali pri systémových betablokátoroch. Výskyt systémových nežiaducich reakcií po lokálnom podaní do oka je nižší ako pri systémovom podaní.

Počas klinických štúdií alebo po uvedení lieku na trh boli hlásené nasledujúce nežiaduce reakcie pre
liek s obsahom dorzolamid/timololu bez konzervačných látok alebo jednu z jeho zložiek: veľmi časté

(≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10), menej časté (≥ 1/1 000 až < 1/100) a zriedkavé (≥ 1/10 000 až
< 1/1 000), neznáme (nedá sa odhadnúť z dostupných údajov)

Trieda orgánových systémov (MedDRA)	Zloženie lieku	Veľmi časté	Časté	Menej časté	Zriedkavé	Neznáme**
Poruchy imunitného systému	dorzolamid/timolo l  (lieková forma bez obsahu konzervačnej látky).				prejavy a príznaky systémových alergických reakcií vrátane angioedému, urtikárie, pruritu, vyrážky, anafylaxie
	očné roztokové kvapky obsahujúca timolol ( vo forme maleátu )				prejavy a príznaky alergických reakcií vrátane angioedému, urtikárie, ohraničenej alebo generalizovanej vyrážky, anafylaxie	pruritus
Poruchy metabolizmu a výživy	očné roztokové kvapky obsahujúca timolol ( vo forme maleátu)					hypoglyké- mia
Psychické poruchy	očné roztokové kvapky obsahujúca timolol ( vo forme maleátu)			depresia*	insomnia*, nočné mory*, strata pamäti	halucinácie
Poruchy nervového systému	očné roztokové kvapky obsahujúca dorzolamid (vo forme chloridu)		bolesť hlavy*		závrat*, parestézia*
	očné roztokové kvapky obsahujúca timolol ( vo forme maleátu)		bolesť hlavy*	závrat*, synkopa*	parestézia*, zhoršenie prejavov a príznakov myasténie gravis, znížené libido*, cerebrovaskulá rna príhoda*, cerebrálna ischémia

P oruchy oka	dorzolamid/timolo l (lieková forma bez obsahu konzervačnej látky).	pálenie a pichanie	nastrieknutie spojoviek, rozmazané videnie, erózia rohovky, svrbenie očí, slzenie
	očné roztokové kvapky obsahujúca dorzolamid ( vo forme chloridu)		zápal očného viečka*, podráždenie očného viečka*	iridocyklitída*	iritácia vrátane začervenania* , bolesť*, krusty očného viečka*, prechodná myopia (ktorá sa upravila po prerušení liečby), edém rohovky*, očná hypotónia*, odchlípenie chorioidey (po filtračných výkonoch)*	pocit cudzieho telesa v oku
	očné roztokové kvapky obsahujúca timolol ( vo forme maleátu)		prejavy a príznaky očného podráždenia vrátane blefaritídy*, keratitída*, zníženie citlivosti rohovky a suchosť očí*	poruchy videnia vrátane refraktérnych zmien (v niektorých prípadoch v dôsledku vysadenia miotickej liečby)*	ptóza, diplopia, odchlípenie chorioidey po filtračných výkonoch* (pozri 4.4 Osobitné opatrenia o upozornenia pri používaní)	svrbenie, slzenie, začervena- nie, rozma- zané videnie, erózia rohovky
P oruchy ucha a labyrintu	očné roztokové kvapky obsahujúca timolol ( vo forme maleátu)				tinitus*
P oruchy srdca a srdcovej činnosti	očné roztokové kvapky obsahujúca timolol ( vo forme maleátu)			bradykardia*	bolesť hrudníka*, palpitácie*, edém*, arytmia*, kongestívne srdcové zlyhávanie*, zastavenie srdca*, srdcový blok	atrioventri- kulárna blokáda, zlyhávanie srdca

	očné roztokové kvapky obsahujúca dorzolamid ( vo forme chloridu)					palpitácie
P oruchy ciev	očné roztokové kvapky obsahujúca timolol ( vo forme maleátu)				hypotenzia*, klaudikácia, Raynaudov fenomén*, studené ruky a chodidlá*
P oruchu dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína	dorzolamid/timolo l (lieková forma bez obsahu konzervačnej látky).		sínusitída		dýchavičnosť, respiračné zlyhanie, rinitída, zriedkavo bronchospaz- mus
	očné roztokové kvapky obsahujúca dorzolamid ( vo forme chloridu)				epistaxa*	dyspnoe*
	očné roztokové kvapky obsahujúca timolol ( vo forme maleátu)			dyspnoe*	bronchospaz- mus (predovšetkým u pacientov s bronchospas- tickým ochorením v anamnéze)*, respiračné zlyhanie, kašeľ*
P oruchy gastrointes- tinálneho traktu	dorzolamid/timolo l (lieková forma bez obsahu konzervačnej látky).	porucha chuti
	očné roztokové kvapky obsahujúca dorzolamid ( vo forme chloridu)		nauzea*		dráždenie hrdla, sucho v ústach*
	očné roztokové kvapky obsahujúca timolol ( vo forme maleátu)			nauzea*, dyspepsia*	hnačka, suchosť v ústach*	porucha chuti, bolesť brucha, vracanie

P oruchy kože a podkožné- ho tkaniva	dorzolamid/timolo l (lieková forma bez obsahu konzervačnej látky).			kontaktná dermatitída, Stevensov- Johnsonov syndróm, toxická epidermálna nekrolýza
	očné roztokové kvapky obsahujúca dorzolamid ( vo forme chloridu)			vyrážka*
	očné roztokové kvapky obsahujúca timolol ( vo forme maleátu)			alopécia*, psoriaziformná vyrážka alebo exacerbácia psoriázy*	kožná vyrážka
P oruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivové- ho tkaniva	očné roztokové kvapky obsahujúca timolol ( vo forme maleátu)			systémový lupus erythematosus	myalgia
P oruchy ' obličiek a močových ciest	(lieková forma bez obsahu konzervačnej látky).		urolitiáza
P oruchy reprodukč- ného systému a prsníkov	očné roztokové kvapky obsahujúca timolol ( vo forme maleátu)			Peyronieho choroba*, znížené libido	sexuálna dysfunkcia
C elkové poruchy a reakcie v mieste podania	očné roztokové kvapky obsahujúca dorzolamid ( vo forme chloridu)	malátnosť/ únava*
	očné roztokové kvapky obsahujúca timolol ( vo forme maleátu)		malátnosť/únav a*

* Tieto nežiaduce účinky boli tiež pozorované pri dorzolamide/timolole (lieková forma s obsahom
konzervačnej látky) po uvedení lieku na trh.
** Pri betablokátoroch na očné použitie sa pozorovali ďalšie nežiaduce reakcie a teoreticky sa môžu objaviť
pri dorzolamide/timolole (lieková forma bez obsahu konzervačnej látky)..
.

 Hl ásenie  podozr ení  na  nežiaduc e  r ea kcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné
monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na  národné  c ent r um hl ásenia  uvede né  v Prí l ohe  V  .

4.9 Predávkovanie

O predávkovaní dorzolamid/timololom (lieková forma s obsahom konzervačnej látky) alebo dorzolamid/timololom (lieková forma bez obsahu konzervačnej látky) očných roztokových kvapiek po jeho náhodnom alebo úmyselnom užití u ľudí nie sú k dispozícii žiadne údaje.

Prí znaky
Existujú správy o neúmyselnom predávkovaní očným roztokom timololu ( vo forme timolol
maleinátu),  ktoré viedlo k podobným systémovým účinkom ako po podaní systémových
betaadrenergných blokátorov: závrat, bolesť hlavy, dýchavičnosť, bradykardia, bronchospazmus
a zastavenie srdca. Najčastejšie prejavy a príznaky, ktoré možno očakávať po predávkovaní dorzolamidom,  sú elektrolytová nerovnováha, vývoj acidotického stavu a prípadne účinky na centrálny nervový systém.
O predávkovaní dorzolamidom (vo forme chloridu) po jeho náhodnom alebo úmyselnom užití u ľudí
sú dostupné len obmedzené údaje. Po perorálnom užití bola hlásená somnolencia. Po lokálnej aplikácii
boli hlásené nauzea, závrat, bolesť hlavy, únava, poruchy snov a dysfágia.

Lieč ba
Liečba má byť symptomatická a podporná. Treba sledovať hladiny elektrolytov v sére (najmä draslík)
a pH krvi. Štúdie preukázali, že timolol sa iba ťažko dialyzuje.



5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Antiglaukomatiká a miotiká, betablokátory, timolol, kombinácie, ATC kód: S01ED51

 Me chani zmus  účinku
Vizidor Duo  očné roztokové kvapky obsahuje dve zložky: dorzolamídium-chlorid  a timolólium-
hydrogenmaleát. Každá z týchto dvoch zložiek znižuje zvýšený vnútroočný tlak znížením sekrécie
komorového moku, avšak rozdielnym mechanizmom účinku.

Dorzolamídium-chlorid je účinný inhibítor ľudskej karboanhydrázy II. Inhibícia karboanhydrázy
v ciliárnych výbežkoch oka znižuje sekréciu komorového moku, pravdepodobne tým, že spomaľuje
tvorbu bikarbonátových iónov s následným znížením transportu sodíka a tekutiny. Timolólium-
hydrogenmaleát je neselektívny blokátor betaadrenergných receptorov. Presný mechanizmus účinku
timolólium-hydrogenmaleát v znižovaní vnútroočného tlaku nie je doteraz jasne stanovený, hoci fluorescenčná štúdia a tonografické štúdie naznačujú, že dominantný účinok môže byť v znížení
tvorby tekutiny. V niektorých štúdiách sa však pozorovalo tiež mierne zvýšenie odtoku. Kombinovaný účinok týchto dvoch látok vedie k výraznejšiemu zníženiu vnútroočného tlaku (IOP) v porovnaní
s účinkom samostatného podania jednotlivých zložiek lieku.

Po lokálnom podaní Vizidoru Duo očných roztokových kvapiek sa znižuje zvýšený vnútroočný tlak, či už súvisí alebo nesúvisí s glaukómom. Zvýšený vnútroočný tlak je hlavný rizikový faktor
v patogenéze poškodenia zrakového nervu a glaukomatóznej straty zorného poľa. Tento liek znižuje vnútroočný tlak bez bežných nežiaducich účinkov miotík, ako je šeroslepota, akomodačný kŕč
a zúženie zreníc.

 Far makod ynami cké  úč i nky

Klinické účinky
V klinických štúdiách s dĺžkou trvania do 15 mesiacov sa porovnával vnútroočný tlak znižujúci účinok
dorzolamidu/timolol (lieková forma s obsahom konzervačnej látky) podávaného dvakrát denne (ráno
a večer) s účinkom samostatne alebo súčasne podávaného 0,5 % timololu a 2 % dorzolamidu
u pacientov s glaukómom alebo očnou hypertenziou, u ktorých bola v štúdiách kombinovaná liečba

považovaná za vhodnú. Patrili sem neliečení pacienti a pacienti neadekvátne kontrolovaní monoterapiou timololom. Väčšina pacientov bola pred zaradením do štúdie liečená lokálnymi betablokátormi v monoterapii. V analýze kombinovaných štúdií bolo zníženie vnútroočného tlaku pri podávaní dorzolamidu/timolol (lieková forma s obsahom konzervačnej látky) dvakrát denne výraznejšie ako pri monoterapii buď 2 % dorzolamidom podávaným trikrát denne alebo 0,5 % timololom podávaným dvakrát denne. Zníženie vnútroočného tlaku pri podávaní dorzolamidu/timolol (lieková forma s obsahom konzervačnej látky) dvakrát denne bolo ekvivalentné jeho zníženiu pri súčasnej liečbe dorzolamidom podávaným dvakrát denne a timololom podávaným dvakrát denne. Meraním v rôznych časových bodoch bolo preukázané, že zníženie vnútroočného tlaku pri podávaní dorzolamidu/timolol (lieková forma s obsahom konzervačnej látky) dvakrát denne trvá počas celého dňa a tento účinok sa udržiava počas dlhodobého podávania.

V dvojito zaslepenej štúdii paralelne kontrolovanej aktívnou liečbou u 261 pacientov so zvýšeným vnútroočným tlakom ≥ 22 mmHg v jednom alebo v obidvoch očiach, mal Vizidor Duo rovnaký účinok na zníženie zvýšeného vnútroočného tlaku IOP ako dorzolamid/timolol (lieková forma s obsahom konzervačnej látky). Bezpečnostný profil Vizidor Duo bol podobný dorzolamidu/timolol (lieková
forma s obsahom konzervačnej látky).

 Pedi at ri cká  popul ácia
Uskutočnila sa 3-mesačná kontrolovaná štúdia s primárnym cieľom dokumentovať bezpečnosť 2 % očných kvapiek dorzolamídium-chloridu u detí mladších ako 6 rokov. V nezaslepenej fáze tejto štúdie dostávalo dorzolamid/timolol (lieková forma s obsahom konzervačnej látky) 30 pacientov mladších ako 6 rokov a vo veku 2 rokov alebo starších, ktorých vnútroočný tlak nebol dostatočne kontrolovaný monoterapiou dorzolamidom alebo timololom. Účinnosť sa u týchto pacientov nehodnotila. V tejto malej skupine pacientov bolo podávanie dorzolamidu/timolol (lieková forma s obsahom konzervačnej látky) dvakrát denne vo všeobecnosti dobre tolerované, 19 pacientov dokončilo liečebné obdobie a 11 pacientov ho prerušilo z dôvodu chirurgického zákroku, zmeny liečby alebo z iných dôvodov.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Dorzolamídium-chlorid
Na rozdiel od perorálnych inhibítorov karboanhydrázy, lokálne podanie dorzolamídium-chloridu
umožňuje liečivu pôsobiť priamo v oku pri podstatne nižších dávkach a teda pri menšej systémovej
expozícii. V klinických štúdiách to viedlo k zníženiu vnútroočného tlaku bez porúch acidobázickej
rovnováhy či zmien elektrolytov, ktoré sú typické pre perorálne inhibítory karboanhydrázy.

Pri lokálnom podaní sa dorzolamid dostáva do systémového obehu. Aby sa určil potenciál inhibície systémovej karboanhydrázy po lokálnom podaní, merali sa koncentrácie liečiva a jeho metabolitu
v erytrocytoch a plazme a inhibícia karboanhydrázy v erytrocytoch. Dorzolamid sa pri chronickom
podávaní kumuluje v erytrocytoch v dôsledku selektívnej väzby na KA-II, pričom v plazme sa
udržiava extrémne nízka koncentrácia voľného liečiva. Z materského liečiva sa tvorí jediný N-
dezetylovaný metabolit, ktorý inhibuje KA-II menej účinne ako materské liečivo, ale inhibuje aj menej
aktívny izoenzým (KA-I). Metabolit sa tiež hromadí v erytrocytoch, kde sa viaže predovšetkým na
KA-I. Dorzolamid sa stredne silno viaže na plazmatické bielkoviny (približne 33 %). Dorzolamid sa
vylučuje predovšetkým nezmenený močom; metabolit sa tiež vylučuje močom. Po skončení podávania
sa dorzolamid vyplavuje z erytrocytov nelineárne, čo má za následok počiatočný rýchly pokles koncentrácie liečiva, po ktorom nasleduje pomalšia eliminačná fáza s polčasom približne štyri
mesiace.

Ak sa dorzolamid podával perorálne, aby sa simulovala maximálna systémová expozícia po dlhodobom lokálnom očnom podávaní, rovnovážny stav sa dosiahol do 13 týždňov. V rovnovážnom stave sa v plazme prakticky nenachádzalo žiadne voľné liečivo alebo jeho metabolit. Inhibícia KA
v erytrocytoch bola slabšia, než je predpokladaná inhibícia potrebná na farmakologické ovplyvnenie renálnej funkcie alebo dýchania. Podobné farmakokinetické výsledky sa pozorovali po chronickom
lokálnom podávaní dorzolamídium-chloridu. Niektorí starší pacienti s poruchou obličiek (odhadovaný klírens kreatinínu 30-60 ml/min) mali vyššie koncentrácie metabolitu v erytrocytoch, tomuto nálezu

však nebolo možné priamo pripísať žiadne významné rozdiely v inhibícii karboanhydrázy a žiadne
klinicky významné systémové nežiaduce účinky.

Timolólium-hydrogenmaleát
V štúdii plazmatickej koncentrácie liečiva u 6 osôb bola stanovená systémová expozícia timololu
po lokálnom podaní 0,5 % očných kvapiek timolólium-hydrogenmaleátu  dvakrát denne. Priemerná
maximálna koncentrácia v plazme po rannom podaní bola 0,46 ng/ml a po popoludňajšom podaní
0,35 ng/ml.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Očný a systémový bezpečnostný profil jednotlivých zložiek lieku je dobre stanovený.

Dorzolamid
U králikov sa po podaní maternotoxických dávok dorzolamidu spojených s metabolickou acidózou
pozorovali malformácie tiel stavcov.

Timolol
Štúdie na zvieratách nepreukázali teratogénny účinok.
Navyše, u zvierat, ktorým sa podávali lokálne očnékvapky  dorzolamídium-chloridu a timolólium- hydrogenmaleátu samostatne alebo v kombinácii, sa nepozorovali žiadne oftalmologické nežiaduce účinky. In vitro a in vivo štúdie s jednotlivými zložkami nepreukázali mutagénny potenciál. Pri podávaní Vizidoru Duo očných roztokových kvapiek v terapeutických dávkach sa preto nepredpokladá žiadne významné riziko z hľadiska bezpečnosti u človeka.



6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

hydroxyetylcelulóza
manitol (E421) citrónan sodný (E331) hydroxid sodný (E524)
voda na injekcie

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

30 mesiacov
Po prvom otvorení lieku skladujte maximálne po dobu 28 dní.

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte pri teplote do 30 ℃.
Podmienky na uchovávanie lieku po prvom otvorení pozri časť 6.3.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

5 ml roztoku v bielej nepriehľadnej 11 ml LDPE fľaške s bielym Novelia kvapkadlom (HDPE a silikón) zapečatené bielym HDPE uzáverom.

Veľkosti balenia: 1, 3 alebo 4 fľašky v papierovej škatuľke.

Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Žiadne zvláštne požiadavky.



7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

BAUSCH + LOMB IRELAND LIMITED
3013 Lake Drive
Citywest Business Campus
Dublin 24, D24PPT3
Írsko



8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

64/0160/18-S



9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

Dátum prvej registrácie: 18. mája 2018



10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

04/2022