. Dávkovanie a spôsob podávania
Parkinsonova choroba a syndróm:
Úvodná denná dávka je 100mg (1 kapsula) počas 4 až 7 dní. Maximálna dĺžka liečby je 15 dní. Počas tohto obdobia treba analyzovať reakciu pacienta a terapeutický účinok. Podľa výsledku možno podávať udržiavaciu dávku 100mg dvakrát denne (2x1 kapsulu).
Tri mesiace po začatí liečby sa môže pozorovať pokles účinnosti. V takomto prípade je možné zvýšenie dávky na 300mg/deň. Inou alternatívou je zastavenie liečby na niekoľko týždňov a jej následné reštartovanie, čo môže obnoviť jej terapeutickú účinnosť, ale aj spôsobiť zvýšenie toxicity. Aby sa tak nestalo, denná dávka by sa mala zvýšiť postupne, najmenej v týždňových intervaloch.
Pre pacientov neúspešne liečených antiparkinsonikami s anticholínergným účinkom alebo levodopou-carbidopou, či levodopou-benserazidom by mohol byť Viregyt-K prínosom, lebo podávanie jedného zo spomínaných liekov v kombinácii s Viregytom-K má za následok aditívny účinok.
Maximálna denná dávka je 300mg (3 kapsuly).
Starším pacientom nad 65 rokov sa odporúča denná dávka 100mg, kvôli možnému poškodeniu funkcie obličiek a zvýšeniu plazmatickej koncentrácie.
Liečba infekcie spôsobenej vírusom chrípky-A a profylaxia:Dospelí a deti nad 12 rokov: obvyklá dávka je 2x1 kapsula denne.
Na túto liečbu alebo profylaxiu môže byť účinných aj 100mg denne a takáto dávka sa odporúča tým, ktorí netolerujú dennú dávku 200mg.
Starší pacienti nad 65 rokov môžu dostávať dennú dávku 100mg.
Deti vo veku 5-9 rokov: odporúča sa denná dávka 1 kapsula.
Dávka pre deti vo veku 9-12 rokov: 1 kapsula 1-2 razy za deň, podľa telesnej hmotnosti a závažnosti individuálneho prípadu.
Profylaktickú liečbu je lepšie začať pred kontaktom s infikovanými osobami alebo bezprostredne po ňom, a mala by trvať najmenenj 10 dní. Užívanie kapsúl počas účinku aktívnej vakcíny by malo trvať 2-3 týždne, kým sa vyvinie imunita. Ak je aplikácia aktívnej vakcíny nemožná alebo kontraindikovaná, na získanie imunity proti chrípke je lepšie užívať Viregyt®-K počas 6 týždňov.
Pri liečbe infekcie vírusom chrípky-A je lepšie začať podávanie lieku 24-48 hodín po objavení sa prvých symptómov. Je potrebná 4-5-dňová liečba, zlepšenie sa objaví po 1-2 dňoch.
Pacienti s porušenou funkciou obličiek: po podaní úvodnej dávky 200mg v prvý deň sa pre takýchto pacientov odporúča schéma zostavená na základe klírens kreatinínu:
Klírens kreatinínu (ml/min)
| dávky a časové intervaly medzi nimi
|
> 75
| 2x100mg za deň
|
35-75
| 100mg raz za deň
|
25-35
| 100mg raz za dva dni
|
15-25
| 100mg každé 3 dni
|
< 15 a hemodialyzovaní pacienti
| 100mg každých 7 dní
|
4.3. Kontraindikácie- hypersenzitivita na liečivo alebo ktorúkoľvek inú zložku kapsúl,
- gravidita a laktácia.
Nasledujúce podmienky tvoria relatívne kontraindikácie a vyžadujú dôkladné zváženie prínosu/rizika:
- Epilepsia a/alebo zvýšená citlivosť na vznik konvulzií. Ak sa Viregyt®-K podá takýmto pacientom, odporúča sa zvýšená opatrnosť, keďže existuje zvýšené riziko záchvatov.
- Srdcové zlyhanie, hypotenzia alebo periférny edém. Liečba liekom Viregyt®-K u pacientov, ktorí majú v anamnéze jeden z týchto stavov, vyžaduje extrémnu opatrnosť, keďže môže nastať zhoršenie už existujúceho alebo vznik nového srdcového zlyhania viac kvôli objemovej redistribúcii ako objemovej expanzii.
- Psychózy. U pacientov trpiacich závažnou psychoneurózou treba postupovať opatrne. Po užití amantadínu by sa ľahko mohli vyvinúť centrálne nežiaduce účinky podobné anticholínergným (napr. halucinácie, nočné mory, zmätenosť).
- Parkinsonickí pacienti so symptómami depresie môžu mať samovražedné úmysly.
Predpísanie obmedzeného množstva kapsúl môže ich intenzitu eliminovať.
- Pacienti s relapsami ekzému alebo žalúdkovým vredom (aktívnym alebo liečeným) by mali byť počas liečby kapsulami Viregyt®-K pod prísnym lekárskym dohľadom.
S použitím lieku pre deti vo veku do 5 rokov nie sú dostatočné skúsenosti. Preto sa jeho použitie pre túto vekovú skupinu neodporúča.
4.4. Špeciálne upozornenia
Opatrnosť sa odporúča pri liečbe pacientov s hepatálnymi ochoreniami a pacientov, ktorí majú v anamnéze ekzematoidné kožné reakcie. Počas liečby Viregytom-K sa môžu objaviť reverzibilné zmeny v hladinách pečeňových enzýmov.
Amantadín by sa nemal vysadiť náhle, pretože pri náhlom prerušení užívania môže dôjsť k parkinsonickej kríze.
Pacientov s laktózovou intoleranciou treba upozorniť, že každá kapsula Viregytu-K obsahuje
98mg laktózy.
Počas užívania kapsúl Viregyt®-K sa nesmú piť alkoholické nápoje.
4.5. Liekové a iné interakcie
S nasledujúcimi liekmi by sa mal Viregyt®-K kombinovať len opatrne: anticholínergné látky, antidepresíva, antidyskinetické lieky, antihistaminiká, fenotiazíny. Existuje riziko zvýšeného potenciálu nežiaducich účinkov podobných anticholínergným (napr. halucinácie, zmätenosť, nočné mory).
Výsledkom užívania amantadínu spolu s karbidopou a levodopou je aditívny terapeutický efekt. Použitiu tejto kombinácie sa treba vyvarovať u pacientov s psychózou v anamnéze.
Užívanie amantadínu spolu s CNS-stimulanciami zosilňuje symptómy excitácie CNS (t.j. nervozitu, úzkosť, nespavosť, zvyšuje riziko záchvatu) a/alebo arytmie.
Súčasné užívanie lieku spolu s hydrochlórtiazidom a/alebo draslík-šetriacimi diuretikami znižuje obličkový klírens amantadínu, čo môže viesť ku zvýšenej plazmatickej hladine lieku a zvýšenej toxicite.
4.6. Používanie v gravidite a počas laktácie
Podávanie kapsúl Viregyt®-K je počas gravidity a laktácie kontraindikované (pozrite 4.3. a
5.3).
4.7. Ovplyvnenie schopnosti viesť motorové vozidlá a obsluhovať stroje
Kvôli nežiaducim účinkom amantadínu treba pacientov upozorniť, aby počas liečby neviedli motorové vozidlo, neobsluhovali stroje, ani nevykonávali činnosti so zvýšeným rizikom úrazu.
4.8. Nežiaduce účinky
Veľmi často vyskytujúce sa nežiaduce účinky sú: nauzea, závrat a nespavosť.
Menej často sa popisujú: depresia, úzkosť, nepokoj, halucinácie, zmätenosť, anorexia, suchosť v ústach, zápcha, ataxia, mramorovaná (škvrnitá) koža, periférny edém, ortostatická hypotenzia a bolesť hlavy.
Zriedkavo sa môže objaviť: kongestívne zlyhanie srdca, psychóza, retencia alebo inkontinencia moča, dyspnoe, únava, vyrážky, vracanie, slabosť, splývavá reč, poruchy videnia, palpitácie, zvýšená hladina pečeňových enzýmov.
Len veľmi vzácne sa vyskytujú konvulzie, leukopénia, neutropénia, ekzematoidná dermatitída, okulogyrické epizódy, fotosenzitivita, zvýšená korneálna senzitivita.
4.9. Predávkovanie
V prípade predávkovania sa môžu objaviť: konvulzie, halucinácie, hyperaktivita. Môže sa vyvinúť arytmia.
Keďže neexistuje špecifické antidotum, vyžaduje sa primeraná symptomatická liečba a všeobecné podporné opatrenia. U dospelých by sa mala toxicita CNS liečiť podaním fyzostigmínu 1-2mg v infúzii počas 1-2-hodín. Deťom by sa mohlo podať 0,5mg lieku každých
5-10 minút (efektívne by sa mohlo použiť max. 2mg/hod). Všeobecné opatrenia zahŕňajú: výplach žalúdka, indukovanú emézu, podanie dostatočného množstva tekutiny a použitie infúzie, ak je potrebné. Odporúča sa aj podanie liekov okysľujúcich moč, čo môže pomôcť zvýšiť rýchlosť vylučovania amantadínu. Na odstránenie amantadínu z obehu nie je hemodialýza obvykle účinná. Je nevyhnutné monitorovať dýchanie, telesnú teplotu a krvný obeh. V prípade hyperaktivity, konvulzií, hypotenzie alebo arytmie by sa mali aplikovať vhodné liečebné opatrenia. Je potrebné kontrolovať aj krvné elektrolyty a pH, ako aj vylučovanie moča.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1. Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: antiparkinsonikum. ATC kód: N04BB01.
Amantadíniumchlorid, liečivo kapsúl Viregyt®-K, je antivírusová látka, ktorá sa používa na liečbu Parkinsonovej choroby a parkinsonického syndrómu rôzneho pôvodu. Mechanizmus účinku v liečbe tejto kategórie nie je celkom objasnený. V pokusoch na zvieratách sa ukázalo, že amantadín aktivuje a zvyšuje uvoľnenie dopamínu (centrálne aj periférne). Rovnako inhibuje aj reuptake dopamínu.
Podľa testov na zvieratách liek nemá v dávkach podobných klinicky používaným anticholínergnú aktivitu. Hoci anticholínergné nežiaduce účinky sa zaznamenali, majú oveľa nižší výskyt ako tie, ktoré sa pozorovali pri liečbe anticholínergnými antiparkinsonikami.
Čo sa týka mechanizmu účinku ako antivírusovej látky, amantadín zrejme bráni najmä uvoľneniu infekčnej vírusovej nukleovej kyseliny do hostiteľskej bunky interferenciou s funkciou transmembránovej domény vírusového M2 proteínu. V určitých prípadoch je známe, že liek tiež bráni zhromažďovaniu vírusov počas ich replikácie. Viac detailov týkajúcich sa tohto zvláštneho mechanizmu je potrebné ešte vysvetliť. Nezdá sa, že by liek interferoval s imunogenicitou inaktivovanej vakcíny chrípkového vírusu A. Amantadín inhibuje'
replikáciu súčastí chrípkového vírusu A každého podtypu (t.j. H1N1, H2N2 a H3N2). Má veľmi malú alebo žiadnu aktivitu proti izolovanému vírusu chrípky typu B.
5.2. Farmakokinetické vlastnosti
ABSORPCIA A DISTRIBÚCIA
Amantadíniumchlorid sa po perorálnom podaní ľahko absorbuje z gastrointestinálneho traktu. Maximálne plazmatické koncentrácie priamo závisia od jednotlivých dávok (pri dávkach do
200mg/deň). Pri dávkach nad 200mg/deň môže byť výsledkom vyšší, než proporcionálny nárast maximálnych plazmatických koncentrácií. Liek sa približne na 67% viaže na proteíny in vitro. U hemodialyzovaných pacientov je väzba na proteíny takmer 59%. Amantadíniumchlorid sa extenzívne viaže na tkanivá. Štúdie na zvieratách popísali vysokú koncentráciu lieku v srdcovom a pľúcnom tkanive. Dočasne sa zadržiava v červených krvinkách.
METABOLIZMUS A VYLUČOVANIE
5-10% amantadínu podlieha acetylácii. Viac ako 90% lieku sa vylučuje v nezmenej forme do moča. V ľudskom moči sa identifikovalo osem metabolitov. Jeden metabolit, N-acetylovaná zlúčenina, sa kvantifikoval v moči v množstve 5-10% z podanej dávky. U zdravých jedincov je eliminačný polčas medzi 9,7-14,5 hod. U starších pacientov sa zvyšuje na 24-29 hodín. Pri závažnom obličkovom zlyhaní by sa eliminačný polčas mohol zvýšiť 2-3 násobne a u pacientov na dlhodobej hemodialýze môže byť až 8 dní. Liek sa vylučuje do materského mlieka a hemodialýzou sa efektívne neodstráni. Acidifikácia moča však uľahčí jeho elimináciu z organizmu.
NÁSTUP ÚČINKU
Nástup terapeutického účinku lieku, ako antiparkinsonika, sa objaví v priebehu 2 dní. Účinok lieku môže po 2 alebo 3 mesiacoch klesnúť, ale obnoví sa po dočasnom vysadení lieku. Relatívny pokles účinnosti sa neobjaví, alebo sa objaví oveľa zriedkavejšie, ak sa amantadín podáva súbežne s L-dopou.
5.3. Predklinické údaje o bezpečnosti
ŠTÚDIE IN VITRO
Výsledky testov citlivosti, vyjadrené ako koncentrácia amantadínu potrebná na inhibíciu rastu vírusu o 50% (ED50) v tkanivovej kultúre, veľmi kolísali (od 0,1µg/ml do 25,0µg/ml) v závislosti od použitého testovacieho protokolu, veľkosti vírusového inokula, častí testovaných vírusových kmeňov a použitého bunkového typu. Hostiteľské bunky v tkanivovej kultúre tolerovali amantadín do koncentrácie 100µg /ml.
LIEKOVÁ REZISTENCIA
V oblastiach, kde sa používajú deriváty adamantanu sa z epidemických kmeňov izolovali varianty influenzy A s redukovanou in vitro senzitivitou na amantadín. Ukázalo sa, že influenza vírusy s redukovanou in vitro senzitivitou sú prenosné a spôsobujú typické chrípkové ochorenie. Kvantitatívny vzťah medzi citlivosťou variantov influenzy A in vitro na amantadín a klinickou odozvou na liečbu sa neurčil.
ŠTÚDIE IN VIVO
Študovala sa akútna toxicita amantadíniumchloridu u CFLP albinických myší a zistilo sa, že po perorálnom podaní lieku je hladina LD50 920mg/kg. Vysoké dávky sú embryotoxické a teratogénne.
6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
6.1. Zoznam pomocných látok
Lactosum, magnesii stearas.
Obal: flavum quinolini, indigocarminum, titanii dioxidum.
6.2. Inkompatibility
Nie sú známe.
6.3. Čas použiteľnosti
5 rokov.
6.4. Upozornenia na podmienky a spôsob skladovania
Pri teplote do 25oC.
6.5. Vlastnosti a zloženie obalu, veľkosť balenia
Vnútorný obal: hnedá sklenená liekovka s uzáverom z plastickej hmoty. Vonkajší obal: papierová skladačka, písomná informácia pre používateľa.
Veľkosť balenia: 50 kapsúl
6.6. Upozornenia na spôsob zaobchádzania s liekom
Pozrite bod 6.4.
7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
EGIS Pharmaceuticals Ltd. Budapešť · Maďarsko
8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO
27/0014/74-S
9. DÁTUM REGISTRÁCIE/DÁTUM PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE
12.4.1974
Predĺženie registrácie do:
10. DÁTUM POSLEDNEJ REVÍZIE TEXTU
Marec 2003.