VINPOCETINE COVEX S.A. 10 MG TABLETY tbl 45x10 mg (blis. PVC/Al)

Pretože vinpocetín znižuje agregáciu krvných doštičiek, nemal by sa používať u pacientov užívajúcich lieky na riedenie krvi. Preto sa vinpocetín nemá užívať s kyselinou acetylsalicylovou, klopidogrelom, diklofenakom, ibuprofénom, naproxénom, dalteparínom, enoxaparínom, heparínom, warfarínom a podobnými liečivami.

Vinpocetín má slabý inhibičný účinok na CYP2C9. Môže to spôsobiť určité interakcie s liečivami, ktoré sa metabolizujú prostredníctvom cytochrómu P450. U pacientov používajúcich antikoagulanciá je potrebná opatrnosť.

Vinpocetín sa nemá užívať s rastlinami riediacimi krv, ako sú kajenské korenie, cesnak, kasia
škoricová, ginko biloba, extrakt hroznových jadierok, angelika čínska (dong quai) a rimbaba obyčajná.

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Gravidita
Vinpocetine Covex S.A. je kontraindikovaný počas tehotenstva (pozri časť 4.3). O použití vinpocetínu
u tehotných žien nie sú k dispozícii žiadne alebo len obmedzené údaje.

Vinpocetín prechádza placentárnou bariérou, ale v placente a plode je jeho koncentrácia nižšia ako v krvi matky. Neboli pozorované teratogénne ani embryotoxické účinky. V štúdiách na zvieratách viedlo podávanie vysokých dávok vinpocetínu vo výnimočných prípadoch ku krvácaniu placenty a potratom, pravdepodobne z dôvodu zvýšeného placentárneho prietoku. U hlodavcov vinpocetín znižoval hmotnosť plodu, zvyšoval pravdepodobnosť potratu a mohol by mať nepriaznivé účinky na reprodukciu. Štúdie na zvieratách preukázali reprodukčnú toxicitu (pozri časť 5.3).

 Doj če ni e
Vinpocetine Covex S.A. je kontraindikovaný počas dojčenia (pozri časť 4.3). Vinpocetín sa vylučuje do materského mlieka.
O použití vinpocetínu počas dojčenia nie sú k dispozícii žiadne alebo len obmedzené údaje.

Fertilita
Štúdie týkajúce sa vplyvu na plodnosť u ľudí nie sú k dispozícii.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Neexistuje žiadny dôkaz o tom, že by mal Vinpocetine Covex S.A. akýkoľvek vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.

4.8 Nežiaduce účinky

Hlásené nežiaduce účinky sú zoradené podľa triedy orgánových systémov a frekvencie podľa klasifikácie MedDRA. Nežiaduce účinky boli klasifikované podľa frekvencie pomocou nasledujúcej konvencie:
- Veľmi časté (³ 1/10)
- Časté (³ 1/100 až < 1/10)
- Menej časté (³ 1/1 000 až < 1/100)
- Zriedkavé (³ 1/10 000 až < 1/1 000)
- Veľmi zriedkavé (< 1/10 000)
- Neznáme (z dostupných údajov nie je možné odhadnúť frekvenciu).

Trieda orgánových systémov	Menej časté	Zriedkavé	Veľmi zriedkavé
Poruchy krvi a lymfatického systému

		leukopénia, trombocytopénia.	anémia, aglutinácia erytrocytov
Poruchy imunitného systému
			precitlivenosť
Poruchy metabolizmu a výživy
	hypercholesterolémia	strata chuti do jedla, anorexia, diabetes mellitus
Psychické poruchy
		nespavosť, poruchy spánku, úzkosť	euforická nálada, depresia
Poruchy nervového systému
	bolesť hlavy	závraty, poruchy chuti, stuhnutosť, hemiparéza, somnolencia, amnézia	tremor, záchvaty, spazmy
Poruchy oka
		opuch zrakového nervu	hyperémia spojovky
Poruchy ucha a labyrintu
	vertigo	zvýšenie alebo zníženie sluchových vnemov, strata sluchu, tympanofónia
Poruchy srdca a srdcovej činnosti
		ischémia/infarkt myokardu, angina pectoris, bradykardia, tachykardia, extrasystoly, palpitácie	arytmia, fibrilácia predsiení
Poruchy ciev
	artériová hypotenzia	artériova hypertenzia, návaly tepla, tromboflebitída	kolísanie krvného tlaku
Poruchy gastrointestinálneho traktu
	bolesť brucha, zápcha, hnačka, dyspepsia, vracanie	sucho v ústach, nevoľnosť, nepríjemné pocity v bruchu	stomatitída, dysfágia
Poruchy kože a podkožného tkaniva
		erytém, hyperhidróza, svrbenie, žihľavka, vyrážka	dermatitída
C elkové poruchy a reakcie v mieste podania
		asténia, celkový pocit choroby, únava, pocit tepla	nepríjemný pocit na hrudi, hypotermia
Laboratórne a funkčné vyšetrenia
		zvýšená hladina triacylglycerolov v krvi, depresia segmentu ST na EKG, znížený alebo zvýšený počet eozinofilov,	zvýšený alebo znížený počet leukocytov, znížený počet erytrocytov, znížený protrombínový čas,

zmeny hodnôt pečeňových enzýmov

zvýšenie telesnej hmotnosti

 Hl ás eni e  podozr ení  na  nežiaduc e  r ea kcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné
monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na  národné c ent r um hl ásenia uvede né v Prí l ohe V .

4.9 Predávkovanie

Prípady predávkovania neboli hlásené.

V prípade náhodného predávkovania sa odporúčajú všeobecné opatrenia na elimináciu liečiva, symptomatická a podporná liečba zameraná najmä na kardiorespiračné funkcie.



5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: psychoanaleptiká, iné psychostimulanciá a nootropiká.
ATC kód: N06BX18

Vinpocetín je polosyntetický derivát alkaloidu vinkamínu.

 Me chani zmus úč i nku
Vinpocetín má vazodilatačné účinky. Je to látka s komplexným účinkom na metabolizmus a prietok krvi v mozgu, ako aj reologické vlastnosti krvi.

Dilatuje mozgové krvné cievy a zvyšuje prietok krvi v mozgu. Inhibuje napäťovo závislé Na+ a Ca2+ kanály.
Vinpocetín tiež inhibuje receptory N-metyl-D-aspartátu (NMDA) a kyseliny α-amino-3-hydroxy-5- metyl-4-izoxazolpropiónovej (AMPA).
Vinpocetín selektívne inhibuje fosfodiesterázu typu 1 (PDE1) závislú od Ca2+/kalmodulínu (CaM).
PDE1 je závislá od CaM, proteínu viažuceho vápnik, ktorý je slabo inhibovaný vinpocetínom. CaM je slabo inhibovaný Ca2+. Vinpocetín môže slabo inhibovať účinok CaM na PDE1 buď inhibíciou kalmodulínu alebo jeho účinkom na Ca2+. CaM zvyšuje relaxačný účinok oxidu dusnatého zvýšením cyklického guanozínmonofosfátu (cGMP).

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpcia
Vinpocetín sa ľahko absorbuje a maximálna plazmatická koncentrácia sa nameria 1 hodinu po perorálnom podaní bez ohľadu na dávku a príjem potravy a pohybovala sa medzi 20 a 63 ng/ml. Primárnym miestom absorpcie vinpocetínu je proximálna časť črevného traktu.

 Bi ol ogi cká dost upnosť
Biologická dostupnosť vinpocetínu sa ukázala ako vysoko variabilná v rozsahu od 6,7 % do 57 % a
zvyšuje sa pri súčasnom príjme potravy.

 Di str i búcia

Vinpocetín sa vo významnej miere viaže na plazmatické bielkoviny. Distribučný objem je 246,7 ±
88,5 litrov, čo naznačuje vysokú väzbu na tkanivá. Vinpocetín ľahko prechádza hematoencefalickou bariérou.

 Bi otr ansf or mác ia
Vinpocetín sa prevažne metabolizuje v pečeni. Hlavným metabolitom je kyselina apovinkamínová'
(AVA) produkovaná u ľudí v koncentrácii 25-30 %. Po perorálnom podaní AUC AVA dosahuje dvojnásobné hodnoty ako po i.v. podaní, čo naznačuje tvorbu AVA počas metabolizmu vinpocetínu po prvom prechode pečeňou („first pass“). Medzi ďalšie identifikované metabolity patria hydroxyvinpocetín, hydroxy-AVA, dihydroxy–AVA-glycinát a konjugáty (sulfátové alebo glukuronidové) týchto metabolitov. Množstvo vylúčeného nezmeneného vinpocetínu predstavovalo
iba malé percento dávky u všetkých študovaných druhov.

 Eli mi náci a
Vinpocetín sa eliminuje obličkami.

Kyselina apovinkamínová sa vylučuje obličkami jednoduchou glomerulárnou filtráciou; jej eliminačný polčas sa líši v závislosti od dávky a cesty podania vinpocetínu.

Eliminačný polčas vinpocetínu je 1,51 ± 0,4 h a eliminačný polčas kyseliny apovinkamínovej je 3,81 ±
1,19 h po perorálnom podaní.

Celkový plazmatický klírens (CL) a distribučný koeficient pôvodného liečiva predstavuje 2,2 ± 0,9
l/kg/h a 6,7 ± 3,7 l/kg.

Linearita/nelinearita
Po opakovaných perorálnych dávkach 5 mg a 10 mg vinpocetínu bola pozorovaná lineárna kinetika. Vinpocetín sa nehromadí ani nespôsobuje autoindukciu.

Osobitné skupiny pacientov

 Sta rš í  pacienti

U starších pacientov boli pozorované nižšie plazmatické koncentrácie vinpocetínu spolu so znížením
rýchlosti eliminácie a plazmatického klírensu AVA, s následným dlhším eliminačným polčasom. V
literatúre nie je publikovaná žiadna štúdia, ktorá by preukázala farmakokinetiku vinpocetínu po
perorálnom podaní u starších osôb s poruchou funkcie pečene.

Pacienti s poruchou funkcie obl ičiek  a/ al ebo peč ene
Mierna porucha funkcie pečene spôsobuje významné rozdiely vo väzbe na plazmatické bielkoviny,
eliminačnom polčase a zdanlivom distribučnom objeme vinpocetínu, ale neovplyvňuje plazmatický klírens ani plochu pod krivkou (AUC). Pretože sa klírens nemení a distribučný objem (Vd) sa takmer
zdvojnásobuje, eliminačný polčas sa významne zvýši, ak sa zhorší funkcia pečene.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Toxi kol ógia
Akútna toxicita
Hodnoty akútnej toxicity (LD50) vinpocetínu boli podobné pre myši a potkany. Perorálne hodnoty LD50 boli 534 mg/kg telesnej hmotnosti pre myši, 503 mg/kg telesnej hmotnosti pre potkany. Príčina smrti bola vyšetrovaná a zistilo sa, že išlo o ataxiu a záchvaty. Neboli zaznamenané žiadne špecifické rozdiely medzi pohlaviami.

Subakútna toxicita

Keď sa samcom potkanov podával vinpocetín perorálne v dávke 25 alebo 100 mg/kg telesnej hmotnosti počas obdobia štyroch týždňov, nezaznamenali sa žiadne úmrtia, ani zmeny v prírastku telesnej hmotnosti. Pri vyššej dávke bolo pozorované zvýšené slinenie a zvýšenie hmotnosti pečene
a štítnej žľazy. U potkanov kmeňa Sprague-Dawley, ktorým sa perorálne podával vinpocetín v dávke
3,10 alebo 30 mg/kg telesnej hmotnosti počas piatich dní sa priemerný artériovy tlak nezmenil, ale pri vysokej dávke sa zvýšil srdcový výdaj. Ďalej bol po podaní nízkej a vysokej dávky zaznamenaný znížený prietok krvi v prieduškách a zvýšený prietok krvi v splanchnickej oblasti. U potkanov, ktorým sa perorálne podával vinpocetín počas piatich týždňov boli pozorované účinky zahrňujúce príjem tekutín, zvýšený objem moču, úbytok alebo zníženie hmotnosti.

Chronická toxicita
Chronická toxicita sa testovala na potkanoch a psoch po perorálnom podaní. Neboli pozorované žiadne úmrtia spojené s expozíciou vinpocetínu. U potkanov aj psov sa v študovaných parametroch nezistila žiadna trvalá zmena.

Reprodukčné štúdie
Výsledky štúdií reprodukčnej toxicity preukázali nezmenenú fertilitu samcov a samíc zvierat pri
nižších dávkach. Nezistili sa teratogénne ani fetotoxické účinky.
V štúdiách s vysokými dávkami bolo hlásených len málo prípadov placentárneho krvácania, potratov
(pravdepodobne v dôsledku zvýšeného placentárneho prietoku).

Brezivé potkany, ktorým sa perorálne podával vinpocetín v rôznych dávkach, preukázali zvýšenie postimplantačných strát závislých od dávky, vyššiu frekvenciu skorých a úplných resorpcií, nižšiu telesnú hmotnosť plodu a menej živých plodov pri neprítomnosti toxického účinku na matku. Plody potkanov tiež vykazovali zvýšený výskyt defektov komorového septa a úplných nadpočetných torakolumbálnych rebier v závislosti od dávky. Podobne, hoci pri vyšších dávkach ako u potkanov, vykazovali brezivé králiky, ktorým bol podávaný vinpocetín, okrem výrazne nižšej telesnej hmotnosti plodu aj zvýšenie postimplantačných strát a menej živých plodov. Expozícia vinpocetínu preto viedla k podobným účinkom na embryofetálny vývinu potkanov a králikov. Celkovo je vinpocetín spojený s nepriaznivými účinkami na reprodukciu, potratmi alebo narušeným vývinom plodu a môže predstavovať potenciálne riziko pre tehotné ženy.
Perinatálne a postnatálne štúdie nepreukázali žiadne toxické účinky na ďalšie generácie.

Mutagenita
Vinpocetín nespôsoboval mutácie v žiadnom z bakteriálnych kmeňov použitých v Amesovom teste.
Liečivo však spôsobuje od dávky závislé zvýšené poškodenie DNA v pečeňových bunkách, ktoré sa
hodnotilo v kométovom teste, ktorý sa považoval za nejednoznačný.

Karcinogenita
Vinpocetín patrí do triedy alkaloidov vinkamínu, látky, ktorá je už dlhodobo známa, a pre ktorú sa nepreukázal žiadny onkogénny alebo mutagénny účinok.



6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

stearát horečnatý
čiastočne substituovaná hydroxypropylcelulóza
mastenec monohydrát laktózy

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

4 roky

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte blister vo vonkajšom obale na ochranu pred svetlom.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Tablety sa dodávajú v PVC/hliníkových blistroch.

Vinpocetine Covex S.A. 5 mg: každá papierová škatuľka obsahuje 50 alebo 60 tabliet (2 blistre po 25
tabliet alebo 3 blistre po 20 tabliet).
Vinpocetine Covex S.A. 10 mg: každá papierová škatuľka obsahuje 30, 45, 60 alebo 90 tabliet (2, 3, 4
alebo 6 blistrov po 15 tabliet).

Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu

Žiadne zvláštne požiadavky.



7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Covex S.A.
Calle Acero 25 Poligono Industrial Sur
28770 Colmenar Viejo (Madrid)
Španielsko



8. REGISTRAČNÉ ČÍSLA

Vinpocetine Covex S.A. 5 mg tablety: 83/0244/20-S Vinpocetine Covex S.A. 10 mg tablety: 83/0245/20-S

9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

Dátum prvej registrácie: 19. novembra 2020



10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

12/2021