TRUMENBA, INJEKČNÁ SUSPENZIA V NAPLNENEJ INJEKČNEJ STRIEKAČKE sus inj 1x0,5 ml (striek.inj.napl.skl. s ihlou)

Z o znam nežiaducichreakcií


Nežiaduce reakcie hlásené v klinických štúdiách sú zoradené podľa klesajúcej frekvencie výskytu a
závažnosti a sú roztriedené do nasledujúcich kategórií:

Veľmi časté (≥ 1/10) Časté (≥ 1/100 až < 1/10)
Menej časté (≥ 1/1 000 až < 1/100) Zriedkavé (≥ 1/10 000 až < 1/1 000) Veľmi zriedkavé (< 1/10 000) Neznáme (z dostupných údajov)

Poruchyimunitnéhosystému
Neznáme: Alergické reakcie*

Poruchynervovéhosystému
Veľmi časté: Bolesť hlavy

Poruchygastrointestinálnehotraktu Veľmi časté: Hnačka; nauzea Časté: Vracanie

Poruchykostrovejasvalovejsústavyaspojivovéhotkaniva
Veľmi časté: Bolesť svalov (myalgia); bolesť kĺbov (artralgia)

Celkovéporuchyareakcievmiestepodania
Veľmi časté: Zimnica; únava; začervenanie (erytém), opuch (indurácia) a bolesť v mieste vpichu
Časté: Horúčka ≥ 38 °C (pyrexia)

*Nasledujúca reakcia je považovaná za nežiaducu reakciu na očkovaciu látku Trumenba a bola hlásená po jej uvedení na trh. Pretože táto reakcia bola odvodená zo spontánnych hlásení, jej frekvencia výskytu nemohla byť stanovená, a preto je považovaná za neznámu.

Hláseniepodozrenínanežiaducereakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili
akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.

4.9 Predávkovanie

Skúsenosti s predávkovaním sú obmedzené. V prípade predávkovania sa odporúča sledovať vitálne funkcie a možná symptomatická liečba.



5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: očkovacie látky; ATC kód: J07AH09

Mechanizmus účinku

Trumenba je očkovacia látka pozostávajúca z 2 variantov rekombinantného lipidovaného proteínu
viažuceho faktor H (fHbp). fHbp sa nachádza na povrchu meningokokových baktérií a je pre baktérie nevyhnutný, keďže im umožňuje vyhnúť sa imunitnej obrane hostiteľa. Varianty fHbp sa delia do 2

imunologicky rozdielnych podskupín A a B, a viac ako 96 % izolátov meningokokovej séroskupiny B
v Európe exprimuje na bakteriálnom povrchu varianty fHbp z týchto podskupín.

Imunizácia očkovacou látkou Trumenba, ktorá obsahuje jeden variant fHbp z podskupiny A a jeden
z podskupiny B, je určená na stimuláciu produkcie baktericídnych protilátok, ktoré rozpoznávajú fHbp exprimovaný meningokokmi. Test Meningococcal Antigen Surface Expression (MEASURE) bol vyvinutý, aby dal do súvislosti úroveň povrchovej expresie fHbp s usmrcovaním meningokokových kmeňov séroskupiny B v testoch baktericídnej aktivity séra využívajúcich ľudský komplement
(hSBA). Prehľad viac ako 2150 rozdielnych invazívnych izolátov meningokokovej séroskupiny B
zozbieraných v rokoch 2000-2014 v 7 európskych štátoch, USA a Kanade preukázal, že viac ako 91 % všetkých izolátov meningokokovej séroskupiny B exprimovalo dostatočné hladiny fHbp, aby boli citlivé na baktericídne usmrcovanie protilátkami indukovanými očkovacou látkou.

Klinická účinnosť

Účinnosť očkovacej látky Trumenba nebola posúdená v klinických štúdiách. Účinnosť očkovacej látky
bola odvodená z preukázania indukcie tvorby sérových baktericídnych protilátok proti 4 testovaným meningokokovým kmeňom séroskupiny B (pozri časť Imunogenita). 4 testované kmene exprimovali varianty fHbp predstavujúce 2 podskupiny (A a B) a spolu predstavujú meningokokové kmene séroskupiny B spôsobujúce invazívne ochorenie.

Imunogenita


Ochrana pred invazívnym meningokokovým ochorením je sprostredkovaná sérovými baktericídnymi
protilátkami proti povrchovým antigénom baktérií. Baktericídne protilátky účinkujú pri usmrcovaní meningokokov spolu s ľudským komplementom. Tento dej je meraný in vitro testami stanovujúcimi
baktericídnu aktivitu séra proti meningokokom séroskupiny B pomocou ľudského komplementu
(hSBA). Titer hSBA väčší alebo rovný 1:4 sa považuje za ochranný proti meningokokovým ochoreniam. V analýze imunogenity očkovacej látky Trumenba bola odpoveď definovaná ako titer
hSBA aspoň 1:8 alebo 1:16 v závislosti od kmeňa hSBA. 4-násobné zvýšenie titra hSBA v každom
zo 4 primárnych testovaných kmeňov meningokokov séroskupiny B bolo definované nasledovne: (1) U jedincov so základným titrom hSBA < 1:4 bola odpoveď v podobe 4-násobného zvýšenia definovaná ako titer hSBA ≥ 1:16. (2) U jedincov so základným titrom hSBA ≥ 1:4 bola odpoveď v podobe 4-násobného zvýšenia definovaná ako titer hSBA ≥ 4-násobok dolného limitu stanovenia
alebo ≥ 4-násobok základného titra, pričom platí vyššia hodnota. Zložená odpoveď bola definovaná ako odpoveď pri všetkých 4 kmeňoch hSBA kombinovane.

Imunogenita očkovacej látky Trumenba po 2 alebo 3 očkovaniach bola posúdená u jedincov vo veku
11 až 18 rokov v Európe (Štúdia B1971012) a po 3 očkovaniach u jedincov vo veku 10 až 25 rokov na celom svete (Štúdie B1971009 a B1971016).

V štúdii B1971012 bola Trumenba podávaná podľa nasledujúcich schém: Skupina 1 (0, 1 a 6 mesiacov); Skupina 2 (0, 2 a 6 mesiacov); Skupina 3 (0 a 6 mesiacov); Skupina 4 (0 a 2 mesiace); Skupina 5 (0 a 4 mesiace). Z 1 713 randomizovaných jedincov bolo 427 v skupine 1, 430 v skupine 2,
427 v skupine 3, 286 v skupine 4 a 143 v skupine 5. Všetkým jedincom boli podané v rámci štúdie
4 injekcie, buď 2 alebo 3 dávky očkovacej látky Trumenba a 1 alebo 2 dávky fyziologického roztoku. Odpovede v zmysle tvorby sérových baktericídnych protilátok po druhej alebo tretej dávke
v skupinách 1, 2 a 3 sú uvedené v tabuľkách 1 a 2.

Pri druhej a tretej dávke bolo sérum získané približne 1 mesiac po podaní druhej alebo tretej dávky očkovacej schémy.

Tabuľka 1: Imunitné odpovede medzi jedincami vo veku 11 až 18 rokov, ktorým bola podaná Trumenba, po rôznych 2- a 3-dávkových schémach (Štúdia B1971012)
Skupina 1 Skupina 2 Skupina 3
(0, 1 a 6 mesiacov) (0, 2 a 6 mesiacov) (0 a 6 mesiacov) N % N % N %

Kmeň hSBA (variant fHbp)

(95 % IS) (95 % IS) (95 % IS)

Dávka
% hSBA ≥ 1:16
Dávka
2 351




73,5 (68,6; 78,0)




34 88,1
4 (84,2; 91,3) 369




93,2 (90,2; 95,6)

PMB80

Dávka
3 360

91,4 (88,0; 94,1)

35 95,0
7 (92,1; 97,0)

-- --

(A22)

≥ 4-násobný nárast titra hSBA (%)

Dávka
2 343
Dávka
3 351
% hSBA ≥ 1:8
Dávka

55,7
(50,3; 61,0) 336
78,1
(73,4; 82,3) 349

96,6

73,8 (68,8; 78,4)
84,0 (79,7; 87,6)

97,9

362 80,7 (76,2; 84,6)
-- --



98,4

2 353

(94,1; 98,2) 339

(95,8; 99,2) 370


(96,5; 99,4)

PMB2001

Dávka
3 362

99,4
(98,0; 99,9) 359

98,9 (97,2; 99,7)

-- --

(A56)

≥ 4-násobný nárast titra hSBA (%)

Dávka
2 338
Dávka
3 347
% hSBA ≥ 1:8
Dávka

86,1
(81,9; 89,6) 327
93,4
(90,2; 95,8) 347

62,2

90,5 (86,8; 93,5)
94,2 (91,2; 96,4)

70,3

354 90,4 (86,8; 93,3)
-- --



81,1

2 344

(56,9; 67,4) 337

(65,1; 75,2) 359


(76,6; 85,0)

PMB2948

Dávka
3 354

89,0
(85,2; 92,0) 354

88,4 (84,6; 91,6)

-- --

(B24)

≥ 4-násobný nárast titra hSBA (%)

Dávka
2 341
Dávka
3 351
% hSBA ≥ 1:8

47,2
(41,8; 52,7) 333
74,6
(69,8; 79,1) 350

54,1 (48,5; 59,5)
75,4 (70,6; 79,8)

357 65,5 (60,4; 70,5)
-- --

Dávka
2 341

54,0 (48,5; 59,3)

33 61,9
1 (56,5; 67,2) 356

77,5 (72,8; 81,8)

PMB2707

Dávka
3 356

88,5 (84,7; 91,6)

35 86,1
2 (82,0; 89,5)

-- --

(B44)

≥ 4-násobný nárast titra hSBA (%)

Dávka
2 339
Dávka
3 354

43,4
(38,0; 48,8) 328
82,2
(77,8; 86,0) 349

55,2 (49,6; 60,6)
81,7 (77,2; 85,6)

355 66,8 (61,6; 71,6)
-- --

Zložená odpoveď (Odpoveď pri všetkých 4 kmeňoch hSBA kombinovane)

Pred
dávkou 1 339

3,5
(1,8; 6,1) 333

2,4
(1,0; 4,7) 345

3,2 (1,6; 5,6)

308

Dávka 2 45,1
(39,5; 50,9) 311

54,3
(48,6; 60,0) 343

73,5 (68,5; 78,1)

337

Dávka 3 83,1
(78,6; 86,9) 345

81,7 (77,3; 85,7)

-- --

Skratky: hSBA = test baktericídnej aktivity séra využívajúci ľudský komplement; fHbp = proteín viažuci faktor H. Poznámka: Dolný limit stanovenia je titer hSBA = 1:16 pri PMB80 (A22) a 1:8 pri PMB2001 (A56), PMB2948
(B24) a PMB2707 (B44).

Tabuľka 2: Imunitné odpovede medzi jedincami vo veku 11 až 18 rokov, ktorým bola podaná Trumenba, po rôznych 2- a 3-dávkových schémach (Štúdia B1971012)
Skupina 1 Skupina 2 Skupina 3
(0, 1 a 6 mesiacov) (0, 2 a 6 mesiacov) (0 a 6 mesiacov)

Kmeň hSBA (variant fHbp)

N GMT (95 % IS)

N GMT (95 % IS)

N GMT (95 % IS)

Dávka
GMT hSBA

PMB80 (A22)

Dávka
2
Dávka

351 29,0 (26,0; 32,5)
58,4

344 35,6 (32,2; 39,4)
58,3

369 50,6 (45,9; 55,8)
--

PMB200

3 360
GMT hSBA
Dávka
2 353

(52,4; 64,9) 357

77,3
(68,5; 87,1) 339


(53,2; 63,9)

94,6
(84,6; 105,7) 370




125,6 (112,6; 140,2)

1 (A56)

Dávka

359

3 362 152,9
(137,2; 170,5)

GMT hSBA

155,6 (140,4;
172,4)

-- --

PMB294
8 (B24)

Dávka
2
Dávka

344 13,8 (12,2; 15,6)
29,1

337 14,9 (13,2; 16,7)
25,6

359 20,6 (18,4; 23,2)
-- --

3 354
GMT hSBA

(25,9; 32,7) 354


(23,0; 28,5)

PMB270
7 (B44)

Dávka
2
Dávka

341 13,1 (11,3; 15,1)
40,3

331 15,5 (13,5; 17,9)
35,0

356 22,5 (19,6; 25,7)
-- --

3 356

(35,2; 46,1) 352


(30,6; 39,9)

Skratky: GMT = geometrický priemer titrov; hSBA = test baktericídnej aktivity séra využívajúci ľudský komplement; fHBP = proteín viažuci faktor H.

Štúdia B1971009 bola randomizovaná, multicentrická štúdia 3. fázy s aktívnou kontrolou a
zaslepeným pozorovateľom, v ktorej jedinci vo veku 10 až 18 rokov obdržali 1 z 3 šarží (skupiny 1, 2 a 3) očkovacej látky Trumenba alebo aktívnu kontrolu skladajúcu sa z očkovacej látky proti vírusu hepatitídy A (HAV) a fyziologického roztoku. Celkovo 2 693 účastníkov štúdie obdržalo aspoň
1 dávku očkovacej látky Trumenba a 897 obdržalo aspoň 1 dávku očkovacej látky proti vírusu hepatitídy A (HAV) a fyziologický roztok. Štúdia posudzovala bezpečnosť, znášanlivosť, imunogenitu
a schopnosť vyrobiteľnosti 3 šarží očkovacej látky Trumenba podanej podľa schémy 0, 2 a 6
mesiacov. Odpovede v zmysle tvorby sérových baktericídnych protilátok po tretej dávke v skupine 1
sú uvedené v tabuľkách 3 a 4. Výsledky zo skupín 2 a 3 nie sú prezentované, keďže boli vyhodnotené iba 2 reprezentatívne kmene. Podobné výsledky ako v skupine 1 boli pozorované v skupinách 2 a 3.

Štúdia B1971016 bola randomizovaná, placebom kontrolovaná, multicentrická štúdia 3. fázy so zaslepeným pozorovateľom, v ktorej boli jedinci vo veku 18 až 25 rokov rozdelení do 2 skupín
v pomere 3:1 (Skupina 1: Skupina 2). Skupine 1 bola Trumenba podaná v mesiacoch 0, 2 a 6. Skupine
2 bol podaný fyziologických roztok v mesiacoch 0, 2 a 6. Celkovo 2471 účastníkom štúdie bola podaná očkovacia látka Trumenba a 822 fyziologický roztok. Odpovede v zmysle tvorby sérových
baktericídnych protilátok pozorované po tretej dávke v skupinách 1 a 2 sú uvedené v tabuľkách 3 a 4.

Sérum bolo získané približne 1 mesiac po očkovaní.

Tabuľka 3. Imunitné odpovede medzi jedincami vo veku 10 až 25 rokov 1 mesiac po podaní tretej dávky očkovacej látky Trumenba alebo kontroly, ktoré boli aplikované podľa schémy 0, 2 a 6 mesiacov (štúdia B1971009 a štúdia B1971016)
Štúdia B1971009 (vek 10-18 rokov) Štúdia B1971016 (vek 18-25 rokov) Skupina 1 Skupina 4 Skupina 1 Skupina 2

Trumenba HAV/fyziologic ký roztok

T rumenba Fyziologický roztok

Kmeň hSBA (variant fHbp)

N %
(95 % IS)

N %
(95 % IS)

N %
(95 % IS)

N %
(95 % IS)

PMB80 (A22)

% hSBA ≥ 1:16

1266


97,8 (96,8;
98,5)




749


34,0 (30,7;
37,6)




1714


93,5 (92,2;
94,6)




577


36,6 (32,6;
40,6)

≥ 4-násobný nárast titra hSBA (%)
83,2


9,6


80,5

1225

% hSBA ≥ 1:8


(81,0;
85,2)

99,5


730


(7,6;
12,0)

27,5


1695


(78,6;
82,4)

99,4

568 6,3 (4,5; 8,7)


34,2

PMB200
1 (A56)

122
9


(98,9;
99,8)


363


(23,0;
32,5)


1708


(98,9;
99,7)


552


(30,3;
38,4)

≥ 4-násobný nárast titra hSBA (%)

112
8

% hSBA ≥ 1:8

90,2 (88,4;
91,9)

87,1


337

11,3 (8,1;
15,1)


1642

90,0 (88,4;
91,4)

95,1


533


10,3 (7,9 13,2)


30,2

PMB294
8 (B24)

125
0


(85,1;
88,9)

762 7,0 (5,3; 9,0)


1702


(93,9;
96,0)


573


(26,5;
34,1)

≥ 4-násobný nárast titra hSBA (%)

123
5

% hSBA ≥ 1:8

79,8 (77,4;
82,0)

89,3


752


2,7
(1,6; 4,1) 1675

79,3 (77,3;
81,2)

87,4

562 5,5 (3,8; 7,7)



11,4

PMB270
7 (B44)

121
0


(87,4;
90,9)

393 5,3 (3,3; 8,1)


1703


(85,8;
89,0)


577


(9,0;
14,3)

≥ 4-násobný nárast titra hSBA (%)

120
3

85,9 (83,8;
87,8)


391


1,0 (0,3; 2,6)

1696 79,6 (77,6;
81,5)

573 1,6 (0,7; 3,0)

Zložená odpoveď (Odpoveď pri všetkých 4 kmeňoch hSBA kombinovane)

Pred dávkou 1

108
8

1,1
(0,6; 1,9) 354

2,0 (0,8; 4,0)

1612 7,3 (6,0; 8,6)

541 6,1 (4,2; 8,5)

Dávka 3 117
0

83,5
(81,3;
85,6)


353 2,8 (1,4; 5,1)


1664 84,9 (83,1;
86,6)



535


7,5 (5,4;
10,0)

Skratky: hSBA = test baktericídnej aktivity séra využívajúci ľudský komplement; fHbp = proteín viažuci faktor H. Poznámka: Dolný limit stanovenia je titer hSBA = 1:16 pri PMB80 (A22) a 1:8 pri PMB2001 (A56), PMB2948 (B24) a PMB2707 (B44).

Tabuľka 4. Imunitné odpovede medzi jedincami vo veku 10 až 25 rokov 1 mesiac po podaní tretej dávky očkovacej látky Trumenba alebo kontroly, ktoré boli aplikované podľa schémy 0,
2 a 6 mesiacov (štúdia B1971009 a B1971016)
Štúdia B1971009 (vek 10-18 rokov) Štúdia B1971016 (vek 18-25 rokov) Skupina 1 Skupina 4 Skupina 1 Skupina 2

Trumenba HAV/fyziologický
roztok

Trumenba Fyziologický roztok

Kmeň hSBA (variant fHbp)
PMB80

N GMT (95 % IS)

N GMT (95 % IS)



749 12,6

N GMT (95 % IS)

N GMT (95 % IS)

(A22) 1266 86,8 (82,3; 91,5)


(12,0;
13,4)

1714 74,3 (70,2; 78,6)

577 13,2 (12,4; 14,1)

PMB2001
(A56) 1229

PMB2948

222,5 (210,1;
235,6)
24,1


363 8,8 (7,6; 10,1)

4,5


1708

176,7 (167,8;
186,1)
49,5


552 9,1 (8,2; 10,1)

7,2

(B24) 1250
PMB2707
(B44) 1210

(22,7; 25,5) 762
50,9
(47,0; 55,2) 393

(4,4; 4,7) 1702
4,4
(4,2; 4,6) 1703

(46,8; 52,4) 573
47,6
(44,2; 51,3) 577


(6,6; 7,8)
4,8 (4,6; 5,1)

Skratky: GMT = geometrický priemer titrov; hSBA = test baktericídnej aktivity séra využívajúci ľudský komplement;
fHbp = proteín viažuci faktor H.


V štúdiách B1971009 a B1971016 bol vyhodnotený podiel jedincov, ktorí dosiahli definovaný titer
hSBA po 3 dávkach očkovacej látky Trumenba podanej podľa schémy 0, 2, 6 mesiacov proti panelu
10 ďalších kmeňov, z ktorých každý exprimoval iný variant fHbp (Tabuľka 5). Tieto ďalšie kmene hSBA podporujú a rozširujú šírku pokrytia očkovacou látkou, ktoré bolo demonštrované
4 reprezentatívnymi primárnymi kmeňmi (Tabuľky 3 a 4).

Sérum bolo získané približne 1 mesiac po očkovaní.

Tabuľka 5. Imunitné odpovede medzi jedincami vo veku 10 až 25 rokov proti 10 ďalším kmeňom 1 mesiac po podaní tretej dávky očkovacej látky Trumenba, ktoré boli aplikované podľa schémy 0, 2 a 6 mesiacov (štúdia B1971009 a štúdia B1971016)
Štúdia B1971009 Štúdia B1971016 (vek 10 až 18 rokov) (vek 18 až 25 rokov)
N % (95 % IS) N % (95 % IS)
Kmeň hSBA (variant fHbp)

Dávka


% hSBA ≥ 1:8

PMB3040 (A07) 280 96,4 (93,5; 98,3)

PMB1672 (A15) 266 87,2 (82,6; 91,0)

PMB3175 (A29) 278 98,6 (96,4; 99,6)

PMB1256 (B03) 279 92,5 (88,7; 95,3)

PMB866 (B09) 276 86,2 (81,6; 90,1)

PMB431 (B15) 281 98,2 (95,9; 99,4)

PMB648 (B16) 278 81,7 (76,6; 86,0)

277 95,7 (92,6; 97,7)
279 91,8 (87,9; 94,7)
283 99,3 (97,5; 99,9)
273 86,4 (81,8; 90,3)
274 77,0 (71,6; 81,9)
276 96,7 (93,9; 98,5)
273 78,0 (72,6; 82,8)

% hSBA ≥ 1:16
PMB3010 (A06) 280 95,7 (92,6; 97,8)
PMB824 (A12) 277 75,1 (69,6; 80,1)
PMB1989 (A19) 275 92,7 (89,0; 95,5)



275 92,0 (88,1; 94,9)
275 71,3 (65,5; 76,5)
284 95,8 (92,7; 97,8)

Skratky:  hSBA = test baktericídnej aktivity séra využívajúci ľudský komplement; fHbp = proteín viažuci faktor H.

Pretrvávanieimunitnejodpovedeaodpoveďnaposilňovacieočkovanie

Štúdia B1971033 je otvorená, nadväzujúca štúdia, do ktorej sú zahrnutí jedinci, ktorí boli predtým
účastníkmi primárnej štúdie, vrátane štúdie B1971012. Jedinci boli sledovaní 4 roky a boli im odoberané vzorky krvi a dostali jednu posilňovaciu dávku očkovacej látky Trumenba približne 4 roky
potom, čo im bola podaná primárna séria 2 alebo 3 dávok očkovacej látky Trumenba. Odpovede
v zmysle hSBA u jedincov zaradených zo skupiny 1 (schéma podávania 0, 1 a 6 mesiacov), skupiny 2 (0, 2 a 6 mesiacov) a skupiny 3 (0 a 6 mesiacov) z primárnej štúdie B1971012 sú uvedené v tabuľkách'
6 a 7. 1 mesiac po podaní posilňovacej dávky očkovacej látky Trumenba, ktorá bola podaná približne
4 roky po primárnej sérii 2 dávok (skupina 3) alebo 3 dávok (skupiny 1 a 2), bola pomocou hSBA
sledovaná odpoveď naň.

Tabuľka 6: Pretrvávanie imunitnej odpovede a odpovede na posilňovaciu dávku
medzi jedincami vo veku 11 až 18 rokov, ktorým bola podaná primárna séria dávok očkovacej látky Trumenba podľa schémy 0, 1 a 6 mesiacov alebo 0, 2 a 6 mesiacov alebo 0 a 6 mesiacov a
následne posilňovacia dávka 4 roky po primárnej sérii (štúdia B1971033)
Očkovacia skupina z primárnej štúdie B1971012 (ako bola randomizovaná)
Skupina 1 Skupina 2 Skupina 3
(0, 1 a 6 mesiacov) (0, 2 a 6 mesiacov) (0 a 6 mesiacov)

Kmeň hSBA (variant fHbp)

N GMT (95 % IS)

N GMT (95 % IS)

N GMT
(95 % IS)

PMB8
0 (A22)

Časový bod
% hSBA ≥ 1:16
1 mesiac po poslednej
primárnej dávke 100

12 mesiacov po poslednej primárnej dávke 99

48 mesiacov po poslednej primárnej dávke 90
1 mesiac po posilňovacej



91,0 (83,6; 11
95,8) 3
41,4 (31,6; 11
51,8) 1
41,1 (30,8; 10
52,0) 0
98,3 (90,9;



92,0 (85,4;
96,3)
45,0 (35,6;
54,8)
43,0 (33,1;
53,3)
100,0 (93,8;



11 96,5 (91,3;
5 99,0)
11 36,3 (27,4;
3 45,9)
10 39,6 (30,0;
1 49,8)
95,2 (86,5;

dávke 59
% hSBA ≥ 1:8
1 mesiac po poslednej

100,0) 58

100,0) 62

99,0)

99,1

PMB2

primárnej dávke 10
0

12 mesiacov po poslednej primárnej dávke 98
48 mesiacov po poslednej

100,0 (96,4; 11
100,0) 2

73,5 10 (63,6; 81,9) 9
47,1

99,1 (95,1;
100,0)

76,1 (67,0; 83,8)
58,6

11 (95,3;
6 100,0)
10 60,4
6 (50,4; 69,7)
57.6

001 (A56)

primárnej dávke 85
1 mesiac po posilňovacej

(36,1; 58,2) 99

(48,2; 68,4) 99

(47,2; 67,5)
98,4

58

dávke 59 100,0 (93,9; 100,0)

% hSBA ≥ 1:8

100,0
(93,8; 100,0) 62

(91,3;
100,0)

1 mesiac po poslednej 10 90,0 11 88,6 11 81,4

primárnej dávke 0 (82,4; 95,1) 4 (81,3; 93,8) 3 (73,0; 88,1)

12 mesiacov po poslednej primárnej dávke 98
48 mesiacov po poslednej

40,8 10 (31,0; 51,2) 8
41,1

49,1 (39,3; 58,9)
40,8

10 36,9
3 (27,6; 47,0)
10 30,5

PMB2
948

primárnej dávke 90
1 mesiac po posilňovacej

(30.8, 52.0) 98
100.0

(31,0; 51,2)
100,0

5 (21,9; 40,2)
93,4

(B24)

dávke 59
% hSBA ≥ 1:8

(93,9; 100,0) 58

(93,8; 100,0) 61

(84,1; 98,2)

1 mesiac po poslednej
primárnej dávke 99

88,9 11 (81,0; 94,3) 1

87,4 (79,7; 92,9)

11 77,9
3 (69,1; 85,1)

PMB2
707 (B44)

12 mesiacov po poslednej 10
primárnej dávke 0

48 mesiacov po poslednej primárnej dávke 92
1 mesiac po posilňovacej

24,0 11 (16,0; 33,6) 1
20,7 10 (12,9; 30,4) 0
94,9

22,5 (15,1; 31,4)
18,0 (11,0; 26,9)
98,2

11 16,5
5 (10,3; 24,6)
10 18,9
6 (11,9; 27,6)
91,9

dávke 59

(85,9; 98,9) 57

(90,6; 100,0) 62

(82,2; 97,3)

Zložená odpoveď (odpoveď zahŕňajúca všetky 4 hSBA kmene)

1 mesiac po poslednej
primárnej dávke 57

12 mesiacov po poslednej primárnej dávke 55

48 mesiacov po poslednej primárnej dávke 51
1 mesiac po posilňovacej
dávke 59

80,7
(68,1; 90,0) 55
10,9
(4,1; 22,2) 51
15,7
(7,0; 28,6) 55
93,2
(83,5; 98,1) 57

87,3
(75,5; 94,7) 57
13,7
(5,7; 26,3) 49
18,2
(9,1; 30,9) 55
98,2
(90,6; 100,0) 61

77,2 (64,2; 87,3)
20,4 (10,2; 34,3)
16,4 (7,8; 28,8)
91,8 (81,9; 97,3)

Skratky: hSBA = test baktericídnej aktivity séra využívajúci ľudský komplement; fHbp = proteín viažuci faktor.
Poznámka: Dolný limit kvantifikácie je hSBA titer = 1:16 pre PMB80 (A22) a 1:8 pre PMB2001 (A56), PMB2948 (B24) a
PMB2707 (B44).


Tabuľka 7: Pretrvávanie imunitnej odpovede a odpovede na posilňovaciu dávku medzi jedincami
vo veku 11 až 18 rokov, ktorým bola podaná primárna séria dávok očkovacej látky Trumenba podľa schémy 0, 1 a 6 mesiacov alebo 0, 2 a 6 mesiacov alebo 0 a 6 mesiacov a následne
posilňovacia dávka 4 roky po primárnej sérii (štúdia B1971033)
Očkovacia skupina z primárnej štúdie B1971012 (ako bola randomizovaná)
Skupina 1 Skupina 2 Skupina 3
(0, 1 a 6 mesiacov) (0, 2 a 6 mesiacov) (0 a 6 mesiacov)

Kmeň hSBA (variant fHbp)

N GMT (95 % IS)

N GMT (95 % IS)

N GMT (95 % IS)

Časový bod
GMT hSBA
1 mesiac po poslednej 10
primárnej dávke 0
12 mesiacov po poslednej



60,1 (48,6; 11
74,4) 3
14,9 (12,6; 11



56,6 (47,0; 11
68,2) 5
15,8 (13,4; 11



54,7 (47,3;
63,3)
15,6 (13,0;

PMB8
0 (A22)

primárnej dávke 99

48 mesiacov po poslednej primárnej dávke 90
1 mesiac po posilňovacej

17,7)
14,3 (11,9;
17,0)
90,0 (69,6;

1 18,6)
10 15,1 (12,7;
0 18,0)
119,1 (90,0;

3 18,8)
10 14,8 (12,5;
1 17,6)
140,0 (104,2;

dávke 59
GMT hSBA

116,3) 58

157,8) 62

187,9)

1 mesiac po poslednej 10
primárnej dávke 0

12 mesiacov po poslednej primárnej dávke 98

199,5 (162,7; 11
244,5) 2
25,7 (19,4; 10
34,0) 9

196,2 (161,8; 11
237,9) 6
27,3 (21,0; 10
35,4) 6

142,5 (118,3;
171,7)
18,5 (13,8;
24,7)

PMB2
001 (A56)


48 mesiacov po poslednej primárnej dávke 85
1 mesiac po posilňovacej
dávke 59
GMT hSBA

11,5 (8,6;
15,5) 99
335,4 (262,1;
429,2) 58

17,5 (13,2;
23,3) 99
370,8 (275,8;
498,6) 62

16,0 (12,1;
21,1)
358,0 (262,1;
489,0)

1 mesiac po poslednej 10
primárnej dávke 0

12 mesiacov po poslednej primárnej dávke 98
48 mesiacov po poslednej

29,7 (23,9; 11
36,8) 4
9,7 (7,5; 10
12,4) 8
9,4 (7,3;

30,9 (25,3; 11
37,7) 3
11,5 (9,0; 10
14,6) 3
9,7 (7,6; 10

28,0 (22,0;
35,5)
8,4 (6,7;
10,6)

PMB2
948

primárnej dávke 90
1 mesiac po posilňovacej

12,1) 98
74,6 (55,9;

12,3)
80,3 (62,6;

5 7,5 (6,1; 9,2)
86,0 (62,6;

(B24)

dávke 59
GMT hSBA

99,5) 58

103,1) 61

118,2)

1 mesiac po poslednej
primárnej dávke 99

50,1 (38,0; 11
66,1) 1

41,9 (32,3; 11
54,3) 3

31,4 (23,9;
41,3)

PMB2

12 mesiacov po poslednej primárnej dávke
48 mesiacov po poslednej

10
0 6,4 (5,2; 7,8)

11
1 6,0 (5,1; 7,2)
10

11
5 5,6 (4,8; 6,5)
10

707

primárnej dávke 92 6,0 (5,0; 7,2)

0 5,3 (4,6; 6,1)

6 5,1 (4,6; 5,7)

(B44)

1 mesiac po posilňovacej
dávke 59

109,9 (74,5;
162,0) 57

117,6 (84,5;
163,5) 62

84,6 (57,8;
124,0)

Skratky: GMT = geometrický priemer titrov; hSBA = test baktericídnej aktivity séra využívajúci ľudský komplement; fHbp =
proteín viažuci faktor H.

Európska lieková agentúra udelila odklad z povinnosti predložiť výsledky štúdií s Trumenbou v jednej
alebo vo viacerých podskupinách pediatrickej populácie na prevenciu invazívneho meningokokového ochorenia spôsobeného N. meningitidis séroskupiny B (informácie o použití v pediatrickej populácii,
pozri časť 4.2).

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Neaplikovateľné.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Predklinické údaje získané na základe obvyklých farmakologických štúdií toxicity po opakovanom podávaní a reprodukčnej a vývojovej toxicity neodhalili žiadne osobitné riziko pre ľudí.



6 FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Chlorid sodný
Histidín
Polysorbát 80 (E433) Voda na injekciu
Pre adsorbent, pozri časť 2.

6.2 Inkompatibility

Nemiešajte očkovaciu látku Trumenba s inými očkovacími látkami alebo liekmi v rovnakej injekčnej striekačke.

Nevykonali sa štúdie kompatibility, preto sa tento liek nesmie miešať s inými liekmi.

6.3 Čas použiteľnosti

3 roky.

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte v chladničke (2 °C - 8 °C).
Injekčné striekačky by mali byť uchovávané v chladničke vodorovne, aby sa minimalizovala doba potrebná na opätovné rozptýlenie roztoku.
Neuchovávajte v mrazničke.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

0,5 ml suspenzie v naplnenej injekčnej striekačke (sklo typu I) s plastovou spojkou s luerovým zámkom, zátkou piestu z chlórbutylovej gumy a krytom špičky zo syntetickej
izoprénovej brómbutylovej gumy s plastovým pevným obalom krytu špičky, s ihlou alebo bez ihly. Kryt špičky a gumený piest naplnenej injekčnej striekačky nie sú vyrábané z prírodného kaučuku (latexu).

Veľkosti balenia 1, 5 a 10 naplnených injekčných striekačiek s ihlou alebo bez ihly. Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Počas uchovávania môže byť v naplnenej injekčnej striekačke obsahujúcej suspenziu pozorovaná biela usadenina a číry supernatant.

Pred použitím je potrebné s naplnenou injekčnou striekačkou silno zatriasť, aby sa vytvorila homogénna biela suspenzia.

Očkovaciu látku nepoužívajte, pokiaľ nemôže byť resuspendovaná.

Pred podaním očkovaciu látku vizuálne skontrolujte, či neobsahuje pevné častice a nezmenila farbu. Ak sa v očkovacej látke nachádzajú akékoľvek cudzorodé častice a/alebo je zmenený jej vzhľad, nepodávajte ju.

Všetok nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku sa má zlikvidovať v súlade s národnými požiadavkami.



7 DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Pfizer Ltd Ramsgate Road Sandwich
Kent CT13 9NJ Spojené kráľovstvo



8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO (ČÍSLA)

EU/1/17/1187/001
EU/1/17/1187/002
EU/1/17/1187/003
EU/1/17/1187/004

EU/1/17/1187/005
EU/1/17/1187/006



9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

24. máj 2017



10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

Podrobné informácie o tomto lieku sú dostupné na internetovej stránke Európskej agentúry pre lieky http://www.ema.europa.eu.