>
Dávkovanie
Akútne infekcie
Zvyčajná dávka pre dospelých a deti nad 12 rokov je 150 až 200 mg trimetoprimu 2 krát denne.
Pre deti do 12 rokov je zvyčajná dávka 2 x denne 3 mg trimetoprimu/kg telesnej hmotnosti
(zodpovedá 6 mg/kg telesnej hmotnosti a deň).
Liečba trvá väčšinou 3 - 7 dní.
Dlhodobá liečba/profylaxia
Zvyčajná dávka pre dospelých a deti nad 12 rokov je 100 mg trimetoprimu 1-krát denne. Toto dávkovanie platí aj pre pacientov s obmedzenou funkciou obličiek, ak klírens kreatinínu neklesne pod
10 ml/min/1,73m2.
Pre deti do 12 rokov je zvyčajná dávka 1 x denne 2 mg trimetoprimu /kg telesnej hmotnosti. Pri chronických recidivujúcich ochoreniach celková liečba trvá od 6 týždňov do 6 mesiacov.
Akútne nekomplikované infekcie močových ciest možno liečiť len jednou dávkou, a to 400 – 600 mg trimetoprimu.
U chorých so zníženou funkciou obličiek je nutné znížiť dávku prípravku Triprim® podľa pokynov lekára.
Dávkovanie pri zníženej funkcii obličiek
Pri hodnote klírens kreatinínu 25 - 15 ml/min/1,73 m2 je odporúčaná denná dávka 2x denne 200 mg trimetoprimu počas troch dní a potom 2x denne 100 mg trimetoprimu.. Pri hodnote 15 - 10
ml/min/1,73m2 je odporúčaná denná dávka 200 mg v dvoch dávkach. Pri poklese klírens kreatinínu pod 10 ml/min/1,73m2 sa užívanie neodporúča.
4.3. Kontraindikácie
Prípravok sa nesmie užívať pri precitlivenosti na trimetoprim alebo ostatné zložky lieku. Ďalej sa nesmie užívať pri poruchách krvného systému (napr. trombóze, granulocytopénii, megaloblastickej anémii) a pri ťažkých poruchách obličiek (hodnota klírens kreatinínu<10 ml/min/1,73 m2 ) alebo pečene.
Triprim sa nesmie užívať počas antineoplastickej chemoterapie a gravidity. Užívanie lieku počas laktácie určí lekár.
Nakoľko nie sú k dispozícii žiadne skúsenosti, deti do 6 týždňov nesmú liek užívať.
4.4. Špeciálne upozornenia
Ak sa vyskytne zápal hrdla, teplota, triaška, prípadne chrípkové symptómy, musí sa skontrolovať krvný obraz, pretože za týmito príznakmi sa môže skrývať aseptická meningitída.
Pri podávaní trimetoprimu dlhšom jako jeden mesiac sa tiež musí skontrolovať krvný obraz.
Pri príznakoch úbytku kostnej drene je potrebná denná dávka 3 - 6 mg kalciumfolinátu intramuskulárne najmenej počas 3 týždňov resp. do normalizácie hematopoézy..
Dlhodobé alebo opakované užívanie trimetoprimu môže viesť k vzniku rezistentných kmeňov.
4.5. Liekové a iné interakcie
Pre antagonistické účinky kyseliny listovej a trimetroprimu môže substancia teoreticky spôsobiť nedostatok kyseliny listovej a v dôsledku toho napr. poruchy krvného obrazu, ktoré sa zosilňujú v kombinácii s inými farmaceutikami (fenytoín, metotrexát, pyrimidón, barbituráty alebo kyselina p- aminosalicylová). Takisto pri súčasnom podávaní liečiv obsahujúcich pyrimetamín v množstve viac ako 25 mg za týždeň môže vzniknúť porucha krvného obrazu.
U pacientov, ktorí napr. v rámci transplantácie obličiek užívajú spolu trimetoprim a cyklosporíny, môže dôjsť k reverzibilnému ovplyvneniu funkcie obličiek.
Účinok Dicumarolu sa môže trimetoprimom zvýšiť.
Trimetoprim zabraňuje metabolizmu fenytoínu v pečeni, čím môže viesť k zosilneniu účinku tejto substancie.
Otázne je použite orálnej antikoncepcie za súčasného použitia trimetoprimu. Preto počas liečby trimetoprimom by sa mali použiť aj doplňujúce antikoncepčné prostriedky.
4.6. Používanie v gravidite a počas laktácie
Užívanie trimetoprimu v tehotenstve je možné až po zvážení rizika a prínosu.
Hoci doterajšie skúsenosti nepoukazujú na zvýšené riziko vývojových porúch u ľudí, vzhľadom na vplyv trimetoprimu na látkovú premenu kyseliny listovej by sa mohlo vyskytnúť.
Stanovené množstvo účinnej látky v materskom mlieku je nepatrné a nepredstavuje pre deti žiadne nebezpečenstvo.
4.7. Ovplyvnenie schopnosti viesť motorové vozidlá a obsluhovať stroje
Neovplyvňuje.
4.8. Nežiaduce účinky
Príležitostne sa môžu vyskytnúť kožné reakcie, svrbenie, gastrointestinálne ťažkosti (strata chuti, nevoľnosť, vracanie, hnačka). Zriedkavo sa vyskytujú reverzibilné zmeny krvného obrazu (trombocytopénia, neutropénia, leukocytopénia, megaloblastová anémia), teplota, aseptická meningitída, vzostup transamináz, bilirubínu, kreatinínu a močoviny.
V jednotlivých prípadoch sa vyskytla epidermálna nekrolýza (Lyellov syndróm) a Stevens-Johnsonov syndróm, prípadne boli pozorované fototoxické reakcie kože, ako aj výskyt pankreatitídy.
4.9. Predávkovanie
Akútne predávkovanie sa môže liečiť vyvolaním vracania alebo výplachom žalúdka. Renálne vylúčenie sa urýchli dodaním väčšieho množstva tekutín, hemodialýzou a dodaním kalciumfolinátu.
Mal by sa skontrolovať krvný obraz.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI Farmakoterapeutická skupina: chemoterapeutikum. ATC kód: J01EA01
5.1. Farmakodynamické vlastnosti
Trimetoprim je bakteriostatické účinné chemoterapeutikum zo skupiny benzylpyrimidínov. Bakteriostatické pôsobenie spočíva v zabránení účinku reduktázy kyseliny dihydrolistovej, čím sa zabraňuje bakteriálnej tymidínovej syntéze.
Spektrum pôsobenia zaberá grampozitívne (pneumokoky) a gramnegatívne zárodky močového traktu okrem pseudomonas aeruginosa. Na trimethoprim sú in vitro citlivé Haemophilus infuenzae a ostatné hemofily, Streptococcus angalactiae, pnemoniae a iné streptokoky, Staphylococcus aureus a ďalšie stafylokoky, Klebsiella pneumoniae, Citrobacter freundii, Salmonella sp. et typhi, Shigella sp., Escherichia coli, Proteus mirabilis, Erysipelithrix rhusiopathiae, Corynebacterium diphteriae. Rezistentné sú Enterobacter sp., Providentia sp., Acinetobacter sp. Pseudomonas sp., Bordetella pertusis, Neisseria meningitidis et gonorrhoeae, Branhamella catarrhalis, anaerobné baktérie, chlamýdie a mykoplasmatá.
Pri dlhodobej profylakcii recidivujúcich infekcií močových ciest je trimetoprim rovnako účinný ako v kombinácii so sulfametoxazolom.'
5.2. Farmakokinetické vlastnosti
Po orálnom požití sa trimetoprim rýchle a úplne absorbuje.
Viazanie na bielkoviny je 40 - 50 %. Približne o 1 až 4 hodiny po podaní sa dosiahne maximálna hladina v sére. Substancia sa vyznačuje veľkou a dobrou difúziou do tkaniva.
Biologický polčas pri normálnej funkcii obličiek je 8 - 14 hodín, pri ťažkej obličkovej nedostatočnosti až
24 hodín.. Substancia sa v malom množstve metabolizuje v pečeni (20 %) a vo väčšom množstve sa v nezmenenej forme vylučuje obličkami, asi 4% sa vylúčia stolicou. Koncentrácia v moči je vyššia ako v plazme.
Trimetoprim je prostredníctvom hemodialýzy dobre dialyzovateľný.
5.3. Predklinické údaje o bezpečnosti
Akútna toxicita
Pri myšiach je akútna toxicita po orálnom podaní nad 2 000 mg/kg telesnej hmotnosti, po intravenóznom podaní 200 mg/kg telesnej hmotnosti.
Chronická toxicita
Na stanovenie chronickej toxicity sa v štúdiách na myšiach a opiciach podával počas 3 mesiacov 50- násobok terapeutickej dávky a viac ako 1 rok 12, resp. 24-násobok najvyššej terapeutickej dávky. Neboli pozorované žiadne významné toxické symptómy zapríčinené trimetoprimom. Psy reagovali citlivejšie. Po orálnom podaní 25-násobku terapeutickej dávky počas troch mesiacov sa vyskytli príznaky toxických účinkov ako strata hmotnosti a následne smrť a pri jednom psovi rozpad pečene.
Mutagénny a kancerogénny potenciál
Mutagénne a kancerogénne účinky doteraz neboli preukázané, neexistujú dlhodobé štúdie na zvieratách.
Reprodukčná toxicita
Pri potkanoch sa pri vyšších dávkach vyskytli vývojové chyby. Pri potkanoch a králikoch sa pozorovali úmrtia embryí.
Skúšky na možné poruchy fertility sú k dispozícii iba v kombinácii trimetoprimu so sulfametoxazolom. Pri potkanoch sa nezaznamenali žiadne poruchy fertility, pri samcoch sa pozorovali poruchy spermatogenézy.
6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
6.1. Zoznam pomocných látok
Cellulosum microcristallinum, maydis amyllum, povidonum, talcum, silicii dioxidum colloidale, magnesii stearas, gelatina.
6.2. Inkompatibility
Žiadne.
6.3. Čas použiteľnosti
5 rokov.
6.4. Upozornenia na podmienky a spôsob skladovania
Uchovávajte pri teplote 15 - 25°C.
6.5. Vlastnosti a zloženie obalu, veľkosť balenia
PVC/Al-blister, papierová skladačka, písomná informácia pre používateľa. Veľkosť balenia: 10, 20, 50 tabliet.
7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
ratiopharm GmbH Graf-Arco-Str. 3
89079 Ulm
SRN
8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO
42/0569/95-S
9. DÁTUM PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE
Predĺženie registrácie do: 19.10.2000
10. DÁTUM POSLEDNEJ REVÍZIE TEXTU
Máj 2002