ekčného roztoku za minútu).
Taktiež sa môže použiť priama intravenózna aplikácia nezriedeného roztoku injekčnou striekačkou a infúznou pumpou, pričom treba dodržať trvanie aplikácie aspoň 12 minút.
Vzhľadom na citlivosť liečiva na svetlo treba ampuly vyberať zo skladačky až tesne pred použitím.
Poznámky k infúznej aplikácii:
Thioctacid® 600 T je možné podať vo forme infúzie po zriedení fyziologickým roztokom chloridu sodného na objem 100-250 ml, v trvaní aspoň 12 minút.
Ako nosný roztok na infúznu aplikáciu lieku Thioctacid® 600 T je treba použiť výhradne fyziologický roztok.
Infúzny roztok je treba chrániť pred svetlom (napr. hliníkovou fóliou). Infúzny roztok chránený pred
svetlom je stabilný asi 6 hodín.
4.3. Kontraindikácie
Známa precitlivenosť na kyselinu thioktovú (alfa-lipoovú) alebo pomocné látky.
Poznámka:
Neuskutočnili sa štúdie s podávaním lieku Thioctacid® 600 T deťom a dospievajúcim. Keďže nie sú k dispozícii žiadne klinické skúsenosti, liek by sa u detí a dospievajúcich nemal používať.
Tehotenstvo a laktácia:
Pozri odsek 4.6.
4.4. Špeciálne upozornenia
Pravidelná konzumácia alkoholu predstavuje významný rizikový faktor pre výskyt a zosilnenie neuropatických klinických symptómov a môže ohroziť úspešnosť liečby liekom Thioctacid® 600 T. Pacientom s diabetickou polyneuropatiou sa odporúča nepožívať alkohol. To platí aj v obdobiach, keď je liečba prerušená.
4.5. Liekové a iné interakcie
Účinok cisplatiny sa môže znížiť, ak sa súbežne podáva Thioctacid® 600 T.
Hypoglykemizujúci účinok inzulínu a perorálnych antidiabetík môže byť zosilnený a preto sa odporúča pravidelná kontrola hladiny glukózy v krvi, predovšetkým na začiatku terapie liekom Thioctacid® 600 T. V ojedinelých prípadoch sa musí znížiť dávka inzulínu alebo perorálnych antidiabetík, aby sa neobjavili symptómy zníženej hladiny glukózy v krvi (hypoglykémie).
4.6. Používanie v gravidite a počas laktácie
Tehotné alebo dojčiace ženy by mali byť liečené kyselinou thioktovou (alfa-lipoovou) po starostlivom zvážení rizika a prospechu liečby a len pod prísnym dohľadom lekára, pretože u týchto pacientok nie
sú k dispozícii žiadne údaje. Reprodukčno - toxikologické štúdie nepreukázali žiadne ovplyvnenia plodnosti a včasného vývoja embrya. Neexistujú žiadne údaje o embryotoxicite. V súčasnosti nie sú
k dispozícii údaje o prestupe liečiva do materského mlieka.
4.7. Ovplyvnenie schopnosti viesť motorové vozidlá a obsluhovať stroje
Žiadne.
4.8. Nežiaduce účinky
Po rýchlej intravenóznej injekcii sa občas vyskytuje pocit tlaku v hlave a ťažkosti pri dýchaní, ktoré spontánne odoznievajú.
V ojedinelých prípadoch sa vyskytli lokálne reakcie v mieste vpichu. Môžu sa objaviť hypersenzitívne
kožné reakcie, ako žihľavka, svrbenie, ekzém a vyrážky, ako aj systémové alergické reakcie až po vznik šoku. V ojedinelých prípadoch sa po intravenóznom podaní kyseliny thioktovej (alfa-lipoovej) vyskytli kŕče, dvojité videnie, purpura a trombopatie. Po podaní lieku Thioctacid® 600 T sa kŕče, dvojité videnie a trombopatie nevyskytli.
V ojedinelých prípadoch sa môže znížiť koncentrácia glukózy v krvi v dôsledku jej zvýšenej utilizácie. V týchto prípadoch boli opísané príznaky podobné hypoglykémii, vrátane závratov, potenia, bolestí hlavy a porúch zraku.
Poznámka:
V prípade predávkovania sa môže objaviť nauzea, vracanie a bolesť hlavy.
4.9.Predávkovanie
Pri náhodnom alebo suicidálnom užití perorálnych dávok 10 - 40 g kyseliny thioktovej (alfa-lipoovej)
spolu s alkoholom sa pozorovali závažne príznaky intoxikácie, ktoré sa v niektorých prípadoch skončili fatálne. Klinické príznaky intoxikácie sa môžu zo začiatku manifestovať vo forme psychomotorického nepokoja alebo zastretého vedomia. V ďalšom priebehu tieto symptómy typicky sprevádzajú
generalizované kŕče a vzniká laktátová acidóza. Ako ďalšie prejavy intoxikácie vysokými dávkami
kyseliny thioktovej (alfa-lipoovej) boli opísané hypoglykémia, šok, rabdomyolýza, hemolýza, diseminovaná intravaskulárna koagulácia (DIC), útlm kostnej drene a multiorgánové zlyhanie.
Terapeutické opatrenia v prípadoch intoxikácie:
Ak existuje i najmenšie podozrenie na závažnú intoxikáciu Thioctacidom (napr. ak dospelí požijú viac ako 10 tabliet s obsahom po 600 mg a deti viac ako 50 mg/kg telesnej hmotnosti) je potrebná
okamžitá hospitalizácia a zabezpečenie všeobecných liečebných opatrení pre prípady otravy (napr.
vyvolanie vracania, výplach žalúdka, podanie aktívneho uhlia atď.). Liečba generalizovaných kŕčov, laktátovej acidózy a všetkých ďalších život ohrozujúcich dôsledkov intoxikácie musí byť zameraná na princípy modernej intenzívnej terapie a musí byť symptomatická. V súčasnosti ešte nie je potvrdený pozitívny prínos hemodialýzy, hemoperfúzie alebo filtračných techník pre urýchlenie vylúčenia kyseliny thioktovej (alfa-lipoovej).
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1. Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina:
variá (neuroprotektíva).
ATC klasifikácia:
A16 AX01 – rôzne liečivá tráviaceho traktu a metabolizmu – kyselina thioktová (alfa-lipoová).
Hyperglykémia pri diabetes mellitus má za následok väzbu glukózy na proteínový matrix krvných ciev a tvorbu ”koncových produktov pokročilej glykozylácie”. Tento proces vedie k zníženiu endoneurálneho krvného prietoku a k endoneurálnej hypoxii / ischémii, ktoré sú spojené so zvýšenou tvorbou voľných kyslíkových radikálov, ktoré poškodzujú periférny nerv. V periférnom nerve sa ďalej dokázala deplécia antioxidantov, ako je glutatión.
V pokusoch na potkanoch, u ktorých bol diabetes vyvolaný streptozotocínom, interaguje kyselina thioktová (alfa-lipoová) s týmito biochemickými procesmi zvýšením endoneurálneho krvného prietoku, zvýšením fyziologickej antioxidačnej hladiny glutatiónu a ako antioxidant znižuje voľné kyslíkové radikály v diabetickom nerve. Tieto účinky, ktoré sa pozorovali za experimentálnych podmienok, poukazujú na to, že pôsobením kyseliny thioktovej (alfa-lipoovej) sa môže zlepšiť funkcia periférnych nervov.
To sa týka senzorických porúch pri diabetickej polyneuropatii, ktoré sa môžu prejaviť dysestéziami a parestéziami, ako pálenie, bolesť, strata citlivosti a mravčenie.
Za experimentálnych podmienok sa kyselina thioktová (alfa-lipoová) podobá inzulínu v tom, že aktivuje príjem glukózy do nervu, do svalu a tukových buniek cestou aktivácie fosfatidylinozitol-3-
kinázy.
5.2. Farmakokinetické vlastnosti
Plazmatický polčas kyseliny thioktovej (alfa-lipoovej) je u ľudí približne 20 minút a celkový plazmatický klírens 10-15 ml/min/kg. Na konci 35 minútovej infúzie 600 mg kys. α-lipoovej sa zistili plazmatické hladiny približne 20 μg/ml. Pomocou rádioaktívneho značenia bolo v pokusoch na zvieratách (potkan, pes) preukázané prevažujúce (80-90%) vylučovanie obličkami, a to vo forme metabolitov. Rovnako u'
človeka sa v moči vyskytujú iba malé množstvá vylúčenej látky v nezmenenej podobe.
Biotransformácia prebieha prevažne oxidačným skracovaním bočného reťazca (β-oxidácia) a/alebo S- metyláciou zodpovedajúcich tiolových skupín.
5.3. Predklinické údaje o bezpečnosti
Akútna a chronická toxicita:
Toxicita je charakterizovaná symptómami, ktoré rovnako ovplyvňujú vegetatívny a centrálny nervový systém (pozri tiež časť 4.9 “Predávkovanie”). Po opakovanom podávaní sa zistilo, že cieľovými
orgánmi sú pečeň a obličky.
Mutagenita a karcinogenita:
Výskumy zamerané na mutagenitu nepreukázali žiadne príznaky génových alebo chromozomálnych mutácií.
Pri perorálnom podávaní u potkanov neboli pozorované žiadne príznaky karcinogenity kyseliny thioktovej (alfa-lipoovej). Štúdia o karcinogénnom účinku kyseliny thioktovej (alfa-lipoovej) v spojení s
karcinogénnym účinkom N-nitrózo-dimetylamínu (NDEA) priniesla negatívne výsledky.
Reprodukčná toxicita
Až do maximálnej perorálne testovanej dávky 68,1 mg/kg u potkanov kyselina thioktová (alfa-lipoová)
neovplyvnila fertilitu alebo včasný embryonálny vývoj.
Po intravenóznom podaní sa u králikov nezistili malformácie plodu až do rozpätia dávok toxických pre
(kotné) samice.
6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
6.1. Zoznam pomocných látok
Trometamolum, aqua ad iniectabilita.
6.2. Inkompatibility
Kyselina α-lipoová reaguje in vitro s komplexami kovových iónov (napr. s cisplatinou). Kyselina α- lipoová tvorí s molekulami sacharidov (napr. roztokmi levulózy) ťažko rozpustné komplexné zlúčeniny. Thioctacid® 600 T nie je kompatibilný s roztokom glukózy, Ringerovým roztokom, ako aj s roztokmi, o ktorých je známe, že reagujú so sulfhydrilovými skupinami alebo s disulfidovými mostíkmi.
6.3. Čas použiteľnosti
4 roky.
Pripravený infúzny roztok, chránený hneď po príprave pred svetlom (napr. hliníkovou fóliou), sa môže uchovávať asi 6 hodín.
6.4. Upozornenia na podmienky a spôsob skladovania
Uchovávajte chránené pred svetlom.
6.5. Vlastnosti a zloženie obalu, veľkosť balenia
Ampuly z hnedého skla DIN ISO 9187-1, 25 ml, s bielym lámacím pruhom, hydrolytická trieda I s etiketou, uložené v rozdeľovníku na 5 ampúl.
Papierová skladačka s písomnou informáciou pre používateľa.
5 ampúl po 24 ml.
6.6. Upozornenia na spôsob zaobchádzania s liekom
Len na lekársky predpis.
Thioctacid® 600 T je možné podať vo forme infúzie po zriedení fyziologickým roztokom chloridu sodného na objem 100-250 ml, v trvaní aspoň 12 minút.
Ako nosný roztok na infúznu aplikáciu lieku Thioctacid® 600 T je treba použiť výhradne fyziologický roztok.
Taktiež sa môže použiť priama intravenózna aplikácia nezriedeného roztoku injekčnou striekačkou a infúznou pumpou, pričom treba dodržať trvanie aplikácie aspoň 12 minút.
Infúzny roztok je treba chrániť pred svetlom (napr. hliníkovou fóliou). Infúzny roztok chránený pred
svetlom je stabilný asi 6 hodín.
7. Držiteľ rozhodnutia o registrácii VIATRIS GmBH & Co. KG Weismülerstrasse 45
D-60314 Frankfurt/Main,SRN
8. Registračné číslo
87/0207/96-S
9. Dátum predĺženia registrácie
Predĺžené do: 28.2.2006
10. Dátum poslednej revízie textu
Júl 2003