TERBINAFIN TEVA 250 MG tbl 112x250 mg (blis.PVC/PVDC/Al)

Infekcie kože:
Predpokladaná dĺžka liečby Tinea pedis, Tinea corporis a Tinea cruris je 2 až 4 týždne. Tinea pedis (interdigitálna, plantárna/mokasínový typ): odporúčaná dĺžka liečby môže byť
do 6 týždňov.
K úplnému vymiznutiu príznakov infekcie dôjde až po niekoľkých týždňoch mykologickej liečby.

Onychomykóza
Úspešná liečba u väčšiny pacientov trvá 6 až 12 týždňov.

Onychomykóza nechtov na rukách:
Pri onychomykóze nechtov rúk postačuje u väčšiny pacientov 6 týždňová liečba.

Onychomykóza nechtov na nohách:
Pri onychomykóze nechtov nôh postačuje u väčšiny pacientov 12 týždňová liečba, hoci u niektorých pacientov môže trvať až do 6 mesiacov.
Pomalý rast nechtu počas prvých týždňov liečby umožňuje identifikáciu pacientov, ktorí si budú vyžadovať dlhšiu liečbu. Úplné vymiznutie znakov a príznakov infekcie nemožno
očakávať skôr ako po niekoľkých týždňoch mykologickej liečby a k viditeľným zmenám dochádza až niekoľko mesiacov po ukončení liečby, kedy začína rásť zdravý necht.

Deti amladiství(<18 rokov)
Existujú len obmedzené skúsenosti s perorálnym užívaním terbinafínu u detí a mladistvých, a preto sa používanie u tejto vekovej kategórie neodporúča.

Starší pacienti
Nie sú dôkazy o tom, že by podávanie starším pacientom vyžadovalo odlišné dávkovanie.

4.3 Kontraindikácie

Precitlivenosť na terbinafín alebo na niektorú z pomocných látok. Ťažké poškodenie obličiek.
Ťažké poškodenie pečene.

4.4 Špeciálne opatrenia a upozornenia pri používaní

Zriedkavo boli hlásené prípady cholestázy a hepatitídy, ktoré sa obyčajne vyskytujú
v priebehu prvých dvoch mesiacov od začiatku liečby. Ak sa u pacientov objavia znaky a príznaky poukazujúce na dysfunkciu pečene, ako sú pruritus, nevysvetliteľná
pretrvávajúca nevoľnosť, anorexia alebo únava alebo žltačka, vracanie, vyčerpanosť,
bolesť brucha alebo tmavý moč alebo bledá stolica, je potrebné overiť hepatálny pôvod príznakov a liečbu terbinafínom ukončiť (pozri časť 4.8).

Farmakokinetické štúdie po jednorazovom podaní u pacientov s už prítomným ochorením pečene ukázali, že klírens terbinafínu sa môže znížiť o 50% (pozri časť 5.2). Liečba terbinafínom u pacientov s chronickým alebo aktívnym ochorením pečene nebola sledovaná v prospektívnych klinických štúdiách, a preto sa neodporúča.

Terbinafín sa má používať s opatrnosťou u pacientov so psoriázou, pretože boli hlásené veľmi zriedkavé prípady exacerbácie psoriázy.

Pacienti užívajúci terbinafín, u ktorých sa náhle prejavila vysoká horúčka alebo bolesť hrdla, majú byť vyšetrení na možné hematologické reakcie.

Terbinafín je silným inhibítorom izoenzýmu CYP2D6, čo treba vziať do úvahy, keď sa terbinafín kombinuje s liekmi metabolizovanými týmto izoenzýmom, musia sa titrovať individuálne (pozri časť 4.5). Môže byť potrebná úprava dávkovania.

4.5 Liekové a iné interakcie

Klírens terbinafínu v plazme môže byť zvýšený látkami, ktoré indukujú metabolizmus (ako rifampicín) a znížený látkami, ktoré inhibujú cytochróm P450 (ako cimetidín). Ak je súbežné podávanie týchto liekov nevyhnutné, môže byť potrebné dávkovanie terbinafínu primerane upraviť.

In vitro štúdie ukázali, že terbinafín inhibuje metabolizmus sprostredkovaný CYP2D6. Preto je dôležité monitorovať pacientov, ktorí sú simultánne liečení látkami metabolizovanými týmto enzýmom, ako sú tricyklické antidepresíva, betablokátory, selektívne inhibítory spätného vychytávania serotonínu a inhibítory monoaminooxidázy typu B, ak komedikácia má úzky terapeutický index.

Ďalšie in vitro a klinické štúdie ukazujú, že terbinafín má zanedbateľný potenciál inhibovať alebo indukovať klírens látok, ktoré sú metabolizované inými enzýmami cytochrómu P450 (napr. cyklosporín, tolbutamín, terfenadín, triazolam, perorálne kontraceptíva). Bolo hlásených niekoľko prípadov poruchy menštruácie, ako sú spontánne krvácanie alebo nepravidelný cyklus u pacientiek užívajúcich terbinafín súbežne
s perorálnymi kontraceptívami.

4.6 Gravidita a laktácia
Štúdie fetálnej toxicity a fertility na zvieratách nepreukázali žiadne nežiaduce účinky. Gravidita:
Neexistujú klinické skúsenosti s použitím terbinafínu u tehotných žien. Terbinafín sa nemá používať v tehotenstve, ak to nie je nevyhnutné.

Laktácia:
Terbinafin sa vylučuje do materského mlieka, a preto dojčiace matky nemôžu užívať terbinafin počas dojčenia. Dojčenie sa má ukončiť pred začatím liečby s tabletami terbinafínu.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Terbinafin nemá žiaden alebo len zanedbateľný vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.

4.8 Nežiaduce účinky
Nežiaduce účinky sú zvyčajne mierne až stredne závažné a majú prechodný charakter. Poruchykrvi alymfatického systému:
Veľmi zriedkavé (<1/10 000 zahŕňajúce jednotlivé hlásenia): Hematologické poruchy, ako sú neutropénia, agranulocytóza a trombocytopénia.

Poruchyimunitného systému:
Veľmi zriedkavé (<1/10 000): Manifestácia alebo zhoršenie kožného alebo systémového lupus erythematosus.
Veľmi zriedkavé (<1/10 000 zahŕňajúce jednotlivé hlásenia): Anafylaktické reakcie.

Psychické poruchy
Veľmi zriedkavé (<1/10 000 zahŕňajúce jednotlivé hlásenia): Psychiatrické poruchy, ako sú depresia a anxieta.

Poruchynervového systému:
Časté (>1/100, <1/10): Bolesť hlavy.

Gastrointestinálne poruchy:
Časté (>1/100 a <1/10): Gastrointestinálne symptómy (pocit plného žalúdka, strata chuti do jedla, dyspepsia, nauzea, mierna bolesť brucha, hnačka).
Menej časté (>1/1 000, <1/100): Poruchy chuti, vrátane straty chuti, čo sa zvyčajne upraví
za niekoľko týždňov po vysadení lieku. Boli hlásené ojedinelé prípady pretrvávajúcej poruchy chuti. Vo veľmi malom počte závažných prípadov sa zaznamenalo zníženie príjmu potravy, ktoré malo za následok výrazný pokles telesnej hmotnosti.

Poruchypečene ažlčových ciest:
Zriedkavé (>1/10 000 a < 1/1 000): Hepatobiliárna dysfunkcia (primárne ako cholestáza). Veľmi zriedkavé (<1/10 000 zahŕňajúce jednotlivé hlásenia): Závažné zlyhanie pečene.

Poruchykožeapodkožnéhotkaniva:
Časté (>1/100 a <1/10): Nezávažné kožné reakcie (vyrážka, urtikária).
Zriedkavé (>1/10 000 a < 1/1 000): Závažné kožné reakcie (napr. Stevensov-Johnsonov syndróm, toxická epidermálna nekrolýza, fotosensitivita) a anafylaktické reakcie (vrátane angioedému). V prípade výskytu progresívnej kožnej vyrážky, liečba terbinafínom sa musí ukončiť.

Veľmi zriedkavé (<1/10 000 zahŕňajúce jednotlivé hlásenia): Exacerbácia psoriázy, vypadávanie vlasov.

Poruchykostrovéhosvalstva, spojivovýchtkanív akostí:
Zriedkavé (>1/10 000 a < 1/1 000): Artralgia a myalgia. Môžu sa objaviť ako súčasť hypersenzitívnej reakcie v spojení s alergickými reakciami kože.

4.9. Predávkovanie

Bolo hlásených niekoľko prípadov predávkovania (do 5 g). Symptómy sú bolesť hlavy, nauzea, epigastrická bolesť a závraty.

Odporúča sa eliminácia liečiva, predovšetkým podanie aktívneho uhlia a symptomatická liečba.



5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1. Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Dermatologiká; fungicída na systémové použitie
ATC kód: D01B A02

Terbinafín je alylamín so širokým spektrom fungicídnej aktivity. V nízkych koncentráciách terbinafín pôsobí na dermatofy, plesne a niektoré dimorfné huby. Na kvasinky pôsobí fungicídne alebo fungistaticky v závislosti od druhu.

Terbinafín v počiatočnom štádiu selektívne interferuje so sterolmi húb. Vedie to k deficiencii ergosterolu a k intracelulárnej akumulácii skvalénu v bunkovej membráne húb. Deficiencia

ergosterolov a akumulácia skvalénu spôsobujú usmrtenie buniek húb. Terbinafín tiež pôsobí ako inhibítor skvalénepoxidázy v bunkovej membráne húb. Pri perorálnom užívaní sa liečivo hromadí v koži, vo vlasoch a nechtoch vo fungicídnych koncentráciách. Koncentrácia liečiva je merateľná aj po 15-20 dňoch od ukončenia liečby.
Terbinafín sa používa na liečbu hubových infekcií kože a nechtov spôsobených trichofytmi
(napr. T. rubrum, T. mentagrophytes, T. verrucosum, T. violaceum), Microsporum canis a Epidermophyton floccosum.
Nasledujúca tabuľka uvádza rozsah minimálnej inhibičnej koncentrácie (Minimum Inhibítory
Concentration, MIC) na dermatofyty.

Organizmus Rozsah MIC(μg/ml)

Trichophyton rubrun	0,001 –	0,15
Trichophyton mentagrophytes	0,0001 –	0,05
Trichophyton verrucosum	0,001 –	0.006
Trichophyton violaceum	0,001 –	0,1
Microsporum canis'	0,0001 –	0,1
Edidermophyton fluccosum	0,001 –	0,05

Terbinafin sa vyznačuje nízkou účinnosťou na mnohé kvasinky druhu Candida.

Tablety terbinafínu v porovnaní s terbinafínom podávaným lokálne, nie sú účinné pri liečbe
Pityriasis (Tinea) versicolor.

5.2. Farmakokinetické vlastnosti

Maximálna plazmatická koncentrácia 0,97 mikrogramov/ml sa dosiahne v priebehu 2 hodín po perorálnom podaní jednorazovej dávky 250 mg terbinafínu. Polčas absorpcie je 0,8 hodiny
a distribučný polčas je 4,6 hodiny.

Terbinafín sa silno viaže na plazmatické bielkoviny (99%).
Rýchlo preniká cez pokožku a hromadí sa v lipofilnom stratum corneum. Terbinafín sa tiež vylučuje do kožného mazu a dosahuje vysoké koncentrácie vo vlasových folikuloch, vlasoch
a v častiach kože bohatých na mazové žľazy. Taktiež sa zistilo, že terbinafín v prvých týždňov po začatí liečby prestupuje do nechtovej platničky.

Terbinafín sa rýchlo metabolizuje CYP-izoenzýmami, najmä CYP2C9, CYP1A2, CYP3A4, CYP2C8 a CYP2C19. Biotransformáciou vznikajú metabolity bez fungicídnej aktivity, ktoré sa vylučujú prevažne močom.
Polčas eliminácie je približne 17 hodín. Nie sú dôkazy o akumulácii v plazme.

Nepozorovali sa zmeny farmakokinetických parametrov v závislosti od veku, ale rýchlosť eliminácie môže byť znížená u pacientov s poruchou funkcie obličiek alebo pečene, čo môže viesť k zvýšeným koncentráciám terbinafínu v plazme.

Farmakokinetické štúdie po jednorazovom podaní u pacientov s už prítomnou stredne ťažkou až ťažkou poruchou funkcie pečene ukazujú, že klírens terbnafínu môže byť znížený
o približne 50%.

Biodostupnosť terbinafínu je mierne ovplyvnená príjmom potravy, avšak nie v rozsahu, ktorý by vyžadoval úpravu dávkovania.

5.3. Predklinické údaje o bezpečnosti

U myší a potkanov je približná hodnota LD50 terbinafínu vyššia ako 4 g/kg.

V dlhodobých štúdiách (do 1 roka) na potkanoch a psoch sa nepozorovali toxické účinky ani u jedného druhu pri perorálnom podávaní asi 100 mg/kg denne. Pri vyšších dávkach sa zistilo,
že potenciálnymi cieľovými orgánmi sú pečeň a eventuálne obličky.

V dvojročnej štúdii karcinogenity sa pri perorálnom podávaní myšiam nepreukázali neoplastické alebo abnormálne nálezy, ktoré by súviseli s liečbou pri dávkach do 130 (samci) a 156 (samice) mg/kg denne.
V dvojročnej štúdii karcinogenity sa pri perorálnom podávaní potkanom pozoroval zvýšený výskyt nádorov pečene u samcov pri najvyššej hladine dávky 69 mg/kg denne, pri ktorej
systémová expozícia bola podobná klinickej expozícii. Mechanizmus vzniku nádorov nie je
objasnený. Klinická závažnosť nie je známa. Zmeny, ktoré môžu súvisieť s proliferáciou peroxizómov sú druhovo špecifické, pretože sa nezistili v štúdiách karcinogenity na myšiach, psoch alebo opiciach.

Počas štúdií s vysokými dávkami podávanými opiciam sa pozorovali pri vyšších dávkach (hladina bez toxických účinkov 50 mg/kg) refrakčné nepravidelnosti na sietnici. Tieto nepravidelnosti súviseli s prítomnosťou metabolitu terbinafínu v tkanive oka a vymizli po vysadení liečiva. Neboli spojené s histologickými zmenami.

Štandardnou sériou testov genotoxicity in vitro a in vivo sa nedokázal mutagénny alebo klastogénny potenciál.

V štúdiách na potkanoch a králikoch sa nepozorovali žiadne nežiaduce účinky na fertilitu a reprodukčné parametre.



6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1. Zoznam pomocných látok

Mikrokryštalická celulóza Sodná soľ kroskarmelózy Oxid kremičitý, koloidný Hypromelóza Magnéziumstearát

6.2. Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3. Čas použiteľnosti

3 roky

6.4. Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.

6.5. Druh obalu a obsah balenia

Blistre (PVC/PVDC/hliník) a HDPE liekovka s LDPE skrutkovacím uzáverom. Veľkosť balenia:

Blistre: 7, 8, 10, 14, 28, 30, 42, 50, 56, 98, 112 tabliet. Liekovka: 50 a 100 tabliet.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené do obehu.

6.6. Špeciálne opatrenia na likvidáciu

Žiadne zvláštne požiadavky.



7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Actavis Group hf.
Reykjavik 76-78, 220 Hafnarfjörður
Island



8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

26/0335/06-S



9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE / PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE



10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

Marec 2007.