ykóza nechtov nôh:
Takmer vo všetkých prípadoch onychomykózy nechtov nôh bude dostačujúca liečba v trvaní 12 týždňov. U niektorých pacientov s pomalým rastom nechtov môže byť potrebná liečba v trvaní 6 mesiacov alebo dlhšie.

Optimálny klinický výsledok sa pri hubových infekciách nechtov dosiahne až po niekoľkých mesiacoch po mykologickom vyliečení a ukončení liečby. To závisí od času potrebného na narastenie zdravého nechtu.

Starší pacienti:
K dispozícii nie sú žiadne údaje, ktoré by naznačovali, že starší pacienti potrebujú inú dávku ako mladší pacienti. Treba však mať na pamäti možnosť pre-existujúcej zníženej činnosti pečene alebo obličiek (pozri časť 4.4 „Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní“).

Deti staršie ako 2 roky:
Hmotnosť 15 – 20 kg 62,5 mg denne (musí sa použiť alternatívny produkt – na dosiahnutie tejto dávky)

Hmotnosť 20 - 40 kg 125 mg (pol 250 mg tablety) denne

Hmotnosť > 40 kg 250 mg (jedna 250 mg tableta) denne

O liečbe detí mladších ako 2 roky nie sú k dispozícii dostatočné údaje.

4.3 Kontraindikácie

• Známa precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.
• Ťažké poškodenie funkcie pečene
• Ťažké poškodenie funkcie obličiek

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Ak sa u pacienta prejavujú známky alebo príznaky, ktoré poukazujú na možnú poruchu činnosti pečene, ako sú nevysvetliteľná pretrvávajúca nauzea, anorexia, únava, žltačka, tmavý moč alebo bledá stolica, je potrebné overiť hepatálny pôvod príznakov a liečbu tabletami Terbinafin Mylan ukončiť (pozri časť 4.8 „Nežiaduce účinky“).
Farmakokinetické štúdie s použitím jednorazovej dávky u pacientov s už existujúcim ochorením pečene preukázali, že klírens terbinafínu sa môže znížiť približne o 50 %.

Liečba terbinafínom u pacientov s chronickým alebo aktívnym ochorením pečene nebola sledovaná v prospektívnych klinických štúdiách, a preto sa neodporúča. U pacientov s poruchou činnosti obličiek (klírens kreatinínu < 50 ml/min alebo sérový kreatinín vyšší ako 300 mmol/l) sa má podať polovica zvyčajnej dávky.

Štúdie in vitro preukázali, že terbinafín inhibuje metabolizmus CYP 2D6.
Z tohto dôvodu je dôležité monitorovať pacientov, ktorí sú súčasne liečení liekmi prevažne metabolizovanými pomocou tohto enzýmu, ako tricyklické antidepresíva (TCA), beta-blokátory, selektívne inhibítory spätného vychytávania serotonínu (SSRI), a inhibítory monoaminooxidázy (IMAO) typu B, ak má komedikácia úzku terapeutickú šírku (pozri časť 4.5 „Liekové a iné interakcie“).

Pacientov je potrebné poučiť, aby okamžite ukončili liečbu a vyhľadali lekára, ak sa u nich vyskytnú nasledovné symptómy: vysoká horúčka alebo bolesti hrdla, svrbenie, diseminované kožné poruchy alebo kožné ochorenia s postihnutím sliznice (pozri časť 4.8 „Nežiaduce účinky“).

Deti
O liečbe detí mladších ako 2 roky nie sú k dispozícii dostatočné údaje.

4.5 Liekové a iné interakcie

Štúdie in vitro a štúdie na zdravých dobrovoľníkoch preukázali, že terbinafín má iba zanedbateľný vplyv na metabolizmus antipyrínu, látky, ktorá slúži ako vzor pre látky premieňané cytochrómom CYP 450 3A4 (napríklad cyklosporín, terfenadín, triazolam, tolbutamid a perorálne kontraceptíva).

In vitro štúdie tiež preukázali, že terbinafín inhibuje metabolizmus sprostredkovaný CYP 2D6. Tento in vitro nález môže byť klinicky relevantný pre kombinácie prevažne metabolizované týmto enzýmom, ako sú tricyklické antidepresíva (TCA), beta-blokátory, selektívne inhibítory spätného vychytávania serotonínu (SSRI), a inhibítory monoaminooxidázy (IMAO) typu B, ak tieto majú tiež úzku terapeutickú šírku (pozri časť 4.4 „Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní“).

Zaznamenali sa prípady porúch menštruácie a spontánneho krvácania počas simultánneho podávania terbinafínu a perorálnych kontraceptív. Mechanizmus tejto možnej interakcie nebol doteraz vysvetlený. Navyše plazmatická eliminácia terbinafínu môže byť zrýchlená liekmi, ktoré indukujú metabolizmus (ako rifampicín) a spomalená liekmi inhibujúcimi cytochróm P450 (ako cimetidín). V štúdii na zdravých dobrovoľníkoch malo simultánne podanie jednorazovej dávky 100 mg flukonazolu, ktorý je inhibítorom cytochrómu P450, za následok vzostup C_max o približne 50 % a AUC o približne 70 %. Ak je súčasné podávanie takýchto liekov nevyhnutné, potom môže byť potrebné dávkovanie lieku Terbinafin Mylan primerane upraviť.

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

K dispozícii je iba obmedzené množstvo údajov o použití terbinafínu u gravidných žien. Štúdie na zvieratách nepreukázali priame alebo nepriame škodlivé účinky z hľadiska reprodukčnej toxicity (pozri časť 5.3).

Ako preventívne opatrenie je vhodnejšie vyhnúť sa užívaniu Terbinafinu Mylan počas gravidity.

Terbinafín sa vylučuje do ľudského mlieka, a preto sa nemá používať počas laktácie.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Neočakáva sa žiadny účinok na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.

4.8 Nežiaduce účinky

Vedľajšie účinky sa vyskytli zhruba u 10 % pacientov, ktorí sa zúčastnili klinických skúšaní. Nežiaduce účinky sú zvyčajne prechodného charakteru. Najčastejšie sa vyskytujú vedľajšie účinky na gastrointestinálny trakt (5 %).

Poruchy gastrointestinálneho traktu
Časté (> 1/100, < 1/10): pocit nafúknutia, prejedenia v žalúdku, strata chuti do jedla, dyspepsia, nauzea, mierna abdominálna bolesť alebo hnačka.
Menej časté (> 1/1 000, < 1/100): porucha chuti alebo strata chuti, ktorá je zvyčajne reverzibilná a ustúpi v priebehu niekoľkých týždňov alebo mesiacov po skončení liečby.

Poruchy kože a podkožného tkaniva
Časté (> 1/100, < 1/10): vyrážka, žihľavka.
Zriedkavé (> 1/10 000, < 1/1 000): závažné kožné reakcie (napr. Stevensov-Johnsonov syndróm/toxická epidermálna nekrolýza alebo anafylaktické reakcie). Fotosenzitivita. V prípade výskytu progresívnej kožnej vyrážky je potrebné liečbu ukončiť.
Veľmi zriedkavé, vrátane náhodných hlásení (< 1/10 000): exacerbácia psoriázy.

Poruchy nervového systému
Časté (> 1/100, < 1/10): bolesť hlavy, nevoľnosť a únava.
Zriedkavé (> 1/10 000, < 1/1 000): parestézia, hypestézia, závraty.

Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva
Zriedkavé (> 1/10 000, < 1/1 000): artralgia a myalgia. Tieto sa môžu objaviť ako súčasť hypersenzitívnej reakcie v spojení s kožnými alergickými reakciami.

Zmysly
Menej časté (> 1/1 000, < 1/100): porucha chuti alebo strata chuti, ktorá je zvyčajne reverzibilná a ustúpi v priebehu niekoľkých týždňov alebo mesiacov po skončení liečby.

Poruchy pečene a žlčových ciest
Zriedkavé (> 1/10 000, < 1/1 000): hepatobiliárna dysfunkcia, najmä vo forme cholestázy a v zriedkavých prípadoch vo forme insuficiencie pečene (pozri „Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní“).

Poruchy krvi a lymfatického systému
Zriedkavé (> 1/10 000, < 1/1 000): neutropénia, trombocytopénia, (frekvencia < 0,02 %).
Veľmi zriedkavé, vrátane náhodných hlásení (< 1/10 000): hematologické poruchy ako neutropénia, trombocytopénia a agranulocytóza.

Poruchy imunitného systému
Zriedkavé (> 1/10 000, < 1/1 000): anafylaktická reakcia a reakcia podobná sérovej chorobe.
Veľmi zriedkavé (< 1/10 000): manifestácia alebo zhoršenie kožného alebo systémového lupus erythematosus.


Psychické poruchy
Veľmi zriedkavé, vrátane náhodných hlásení (< 1/10 000): psychické poruchy ako depresia a úzkosť.

Poruchy reprodukčného systému a prsníkov
Veľmi zriedkavé (< 1/10 000): nepravidelná menštruácia a medzimenštruačné krvácanie.

4.9 Predávkovanie

Symptómy:
Bolo hlásených viacero prípadov predávkovania. Užitie až do 5 g terbinafínu viedlo k bolesti hlavy, vracaniu, bolesti žalúdka a k závratom. Zotavenie bolo úplné.

Liečba:
Absorpcii je možné zabrániť vyvolaním vracania alebo výplachom žalúdka, po ktorom nasleduje podanie aktívneho uhlia (adsorbens) a síranu sodného (laxatívum). V prípade potreby sa nasadí podporná symptomatická liečba.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Antimykotiká pre systémovú aplikáciu
ATC kód: D01BA02

Terbinafín je allylamín so širokým spektrom anti-fungálnej aktivity. V nízkych koncentráciách má terbinafín fungicídny účinok na dermatofyty a niektoré dimorfné huby. Má fungicídny a fungistatický účinok na kvasinky, v závislosti od druhu.

Terbinafín špecificky naruší biosyntézu sterolu v hube vo včasnom štádiu. To má za následok nedostatok ergosterolu a intracelulárne hromadenie skvalénu, ktoré spôsobí smrť hubových buniek. Mechanizmus účinku terbinafínu je založený na inhibícii skvalénepoxidázy v bunkovej membráne huby.

Enzým skvalénepoxidáza nie je prepojený so systémom cytochrómu P450. Terbinafín nemá vplyv na metabolizmus hormónov alebo iných liekov.

Ak sa tableta užije perorálne, liek sa koncentruje v koži, vlasoch a nechtoch v stupni postačujúcom na umožnenie jeho fungicídnej aktivity.

Výskyt rezistencie vybraných typov môže kolísať v závislosti na čase a mieste. Z tohto dôvodu je dôležitá miestna informovanosť, najmä pri liečbe závažných infekcií. Nižšie uvedená informácia poskytuje návod na zistenie pravdepodobnosti, či mikroorganizmus bude, alebo nebude citlivý na terbinafín.



Neexistujú údaje o rozvoji rezistencie spojenej s užívaním terbinafínu voči patogénnym hubám u ľudí. Avšak množstvo substrátových štúdií in vitro ukazuje, že efluxové systémy, ktoré sa často objavujú medzi azolmi, sú prítomné u niektorých druhov kvasiniek a že tieto by mohli tvoriť základ pre mechanizmus rezistencie voči terbinafínu. Pretože sa terbinafín používa čoraz častejšie, môžeme v budúcnosti v klinickej praxi očakávať výskyt získanej rezistencie na tento liek. Dá sa nájsť určitý stupeň skríženej rezistencie medzi azolmi a terbinafínom.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Maximálne plazmatické koncentrácie 0,97 mg/ml sa dosiahnu v priebehu dvoch hodín od perorálneho podania 250 mg terbinafínu. Súčasný príjem potravy zvyšuje biologickú dostupnosť terbinafínu, nie však do takej miery, aby bolo potrebné upraviť dávku.
Terbinafín sa silno viaže na bielkoviny plazmy (99 %).

Terbinafín rýchlo penetruje cez kožu a koncentruje sa v lipofilnom stratum corneum.
Terbinafín sa vylučuje do kožného mazu, takže sa dosahujú jeho vysoké koncentrácie vo vlasových folikuloch a v častiach kože bohatých na ochlpenie a kožný maz. Bolo preukázané, že terbinafín penetruje do nechtov už v prvých týždňoch liečby. In vitro  sa preukázalo, že terbinafín sa metabolizuje minimálne 7 izoenzýmami CYP, pričom najväčší podiel majú izoenzýmy CYP 2C9, CYP 1A2, CYP 3A4, CYP 2C8 a CYP 2C19. In vivo sa terbinafín rýchlo a značne premieňa na metabolity, ktoré nemajú žiaden antifungálny účinok. Terbinafín a jeho metabolity sa vylučujú hlavne do moču. Eliminačný polčas sa rovná 17 hodinám. Terbinafín nejaví žiadne známky kumulácie.

Farmakokinetické vlastnosti terbinafínu priplazmatických koncentráciách v rovnovážnom stave sa nejavia byť závislými od veku pacienta. Rýchlosť jeho vylučovania však môže byť u pacientov so slabou činnosťou pečene alebo obličiek znížená, čo môže viesť k jeho vyšším plazmatickým hladinám.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Predklinické účinky sa pozorovali iba pri expozíciách považovaných za dostatočne vyššie, ako je maximálna expozícia u ľudí, čo poukazuje na malý význam týchto zistení pre klinické použitie.

V dlhodobých štúdiách (v trvaní až 1 rok) na potkanoch a psoch, pri použití dávok až 100 mg/kg denne, sa nepozorovali toxické účinky na žiaden z druhov. Pri použití vysokých perorálnych dávok boli pečeň a tiež pravdepodobne aj obličky určené ako potenciálny cieľový orgán.

Perorálne štúdie karcinogénneho potenciálu na myšiach v trvaní dvoch rokov, pri použití dávok až do 130 (samce) a 156 (samice) mg/kg/deň, nepreukázali neoplastické ani iné abnormálne nálezy, ktoré by sa mohli prisúdiť liečbe. Dvojročné perorálne štúdie karcinogénneho potenciálu na potkanoch preukázali zvýšenú incidenciu nádorov pečene u samcov pri najvyšších dávkach 69 mg/kg denne. Rozdiely môžu byť spojené s peroxizómovou proliferáciou, javia sa druhovo špecifické, pretože sa nepozorovali v štúdiách karcinogenity u myší, psov ani u opíc.

Počas štúdií s použitím vysokých dávok u opíc sa pri vyšších dávkach pozorovali refrakčné poruchy sietnice (hladina netoxického efektu 50 mg/kg). Tieto poruchy sa dávali do súvislosti s prítomnosťou metabolitu terbinafínu v tkanive oka a vymizli po skončení podávania lieku. Neboli spojené s histologickými zmenami.

Štandardné série štúdií genotoxicity in vivo a in vitro neodhalili známky mutagénneho alebo klastogénneho potenciálu.

V štúdiách na potkanoch a králikoch sa nepozorovali žiadne vedľajšie účinky na fertilitu ani na iné reprodukčné parametre.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Koloidný oxid kremičitý (E 551)
Sodná soľ kroskarmelózy
Magnéziumstearát (E 470b)
Mikrokryštalická celulóza (E 460)
Povidón
Mastenec (E 553b)

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

3 roky.

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte v pôvodnom obale.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Balenia v blistroch z PVC/Al fólie, balené v papierovej škatuli.
Veľkosti balenia: 6, 7, 8, 14, 28, 30, 42, 50, 56, 60, 90, 98, 100, 250, 500 tabliet.

Balenia v HDPE fľaši.
Veľkosti balenia: 6, 7, 8, 14, 28, 30, 42, 50, 56, 60, 90, 98, 100, 250, 500 tabliet.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Žiadne zvláštne požiadavky na likvidáciu.
Nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku treba vrátiť do lekárne.


7. Držiteľ rozhodnutia o registrácii

Generics [UK] Ltd.
Station Close, Potter Bar, Hertfordshire EN6 1TL
Veľká Británia


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

26/0114/05-S


9. Dátum prvej registrácie / PREDĹŽENIA registrácie

Dátum prvej registrácie: 24.05.2005
Dátum predĺženia registrácie: Máj 2012


10. Dátum POslednej revízie textu

Máj 2012