Amlodipín je kontraindikovaný u pacientov so:
• závažnou hypotenziou
• šokom
• precitlivenosťou na deriváty dihydropyridínov, amlodipín alebo na niektorú z pomocných látok
• srdcovým zlyhaním po akútnom infarkte myokardu (počas prvých 28 dní)
• obštrukciou výtokovej časti ľavej komory (napr. vysoký stupeň aortálnej stenózy)
• nestabilnou anginou pectoris
4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní
Amlodipín sa má podávať s opatrnosťou u pacientov s nízkou srdcovou rezervou.
Pacienti so srdcovým zlyhaním
Pacienti so srdcovým zlyhaním sa majú liečiť s opatrnosťou. V dlhodobej štúdii zahrňujúcej pacientov so závažným srdcovým zlyhaním (NYHA III a IV) bol zaznamenaný vyšší výskyt pľúcneho edému v skupine liečenej amlodipínom ako v placebo skupine, čo však nenaznačovalo zhoršenie srdcového zlyhania (pozri 5.1. „Farmakodynamické vlastnosti“).
Pacienti s poruchou funkcie pečene
U pacientov s poruchou funkcie pečene je polčas eliminácie amlodipínu predĺžený; odporúčané dávkovanie sa nestanovilo. U týchto pacientov sa má preto amlodipín podávať s opatrnosťou.
Použitie u starších pacientov
U starších pacientov sa má zvýšenie dávky vykonať s opatrnosťou (pozri 5.2 „Farmakokinetické vlastnosti“).
Použitie u detí
Amlodipín sa nemá podávať deťom z dôvodu nedostatočných klinických skúseností.
4.5 Liekové a iné interakcie
Účinky iných liekov na amlodipín
CYP3A4 inhibítory: Štúdia so staršími pacientmi ukázala, že diltiazem inhibuje metabolizmus amlodipínu pravdepodobne cez CYP3A4, keďže sa plazmatická koncentrácia zvýšila približne o 50% a účinok amlodipínu je zvýšený. Nemožno vylúčiť, že silnejšie inhibítory CYP3A4 (napr. ketokonazol, itrakonazol, ritonavir) zvyšujú plazmatickú koncentráciu amlodipínu vo väčšej miere ako diltiazem. Pri kombinácii amlodipínu a CYP3A4 inhibítorov je potrebná opatrnosť.
CYP3A4 induktory: Nie sú dostupné žiadne informácie o účinku CYP3A4 induktorov (napr. rifampicínu, ľubovníka bodkovaného) na amlodipín. Súbežné podávanie môže viesť k redukcii plazmatickej koncentrácie amlodipínu. Pri kombinácii amlodipínu a CYP3A4 induktorov je potrebná opatrnosť.
V klinických štúdiách interakcií grapefruitová šťava, cimetidín, hliník/horčík (antacidá) a sildenafil neovplyvnili farmakokinetiku amlodipínu.
Vplyvy amlodipínu na iné lieky
Amlodipín môže zvýšiť účinok iných antihypertenzív, ako sú beta-blokátory, ACE inhibítory, alfa-1- blokátory a diuretiká. U pacientov so zvýšeným rizikom (napríklad po infarkte myokardu) môže kombinácia blokátora kalciových kanálov s beta-blokátorom viesť k zlyhaniu srdca, k hypotenzii a k (novému) infarktu myokardu.
V klinických štúdiách interakcií amlodipín neovplyvnil farmakokinetiku atorvastatínu, digoxínu,
warfarínu alebo cyklosporínu.
Amlodipín nemá vplyv na výsledky laboratórnych testov.
4.6 Gravidita a laktáciaNie sú k dispozícii dostatočné údaje o použití amlodipínu u gravidných žien. Štúdie na zvieratách preukázali reprodukčnú toxicitu pri vysokých dávkach (pozri časť 5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti). Nie je známe potenciálne riziko u ľudí. Amlodipín sa nemá užívať počas gravidity okrem nevyhnutných prípadov. Nie je známe, či sa amlodipín vylučuje do materinského mlieka. Počas liečby amlodipínom sa odporúča prerušiť dojčenie.
4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať strojeU pacientov trpiacich závratmi, bolesťami hlavy, únavou alebo nevoľnosťou môže byť schopnosť
reagovať narušená.
4.8 Nežiaduce účinkyveľmi časté: >1/10
časté: >1/100 a <1/10 menej časté: >1/1000 a <1/100 zriedkavé: >1/10 000 a <1/1000
veľmi zriedkavé: <1/10 000 zahŕňajúci jednotlivé hlásenia
Výskyt
Trieda orgánových systémov
| veľmi časté (>1/10)* časté
(>1/100,<1/10)
| menej časté
(>1/1000,<1/100)
| zriedkavé
(>1/10000,<1/1000)
| veľmi zriedkavé (<1/10000) zahŕňajúci jednotlivé hlásenia
|
Poruchy krvi a lymfatického systému
|
|
Trombocytopénia
Leukocytopénia
|
|
|
Poruchy endokrinného systému
|
| Gynekomastia
|
|
|
Poruchy metabolizmu a výživy
|
|
|
| Hyperglykémia
|
Psychické poruchy
|
| Poruchy spánku, Podráždenosť Depresia
| Zmätenosť Zmeny nálady (vrátane anxiozity)
|
|
Poruchy nervového systému (autonómneho)
| Sčervenenie s pocitom horúčavy
| Sucho v ústach
Zvýšené potenie
|
|
|
Poruchy nervového systému (centrálneho
a periférneho)
| Bolesti hlavy
Závraty
| Parestézia
Periférna neuropatia
|
| Tremor
|
Osobitné zmysly
(oči, uši, chuť)
|
| Poruchy zraku
Tinitus
|
|
|
Poruchy srdca
|
Palpitácia
|
Synkopa
Tachykardia
Bolesť na hrudníku
|
|
|
Cievne poruchy
|
Opuchy
členkov*
|
Hypotenzia
Vaskulitída
|
|
|
Poruchy dýchacej sústavy
|
Dyspnoe
|
Kašeľ
|
|
|
Gastrointestinálne poruchy
|
Abdominálna bolesť Nauzea Dyspepsia
|
Vracanie Hnačka Zápcha
Hyperplázia gingivy
|
|
Gastritída
|
Poruchy pečene a žlčových ciest
|
|
Pankreatitída
|
Zvýšenie pečeňových enzýmov, Žltačka, Hepatitída
|
|
Poruchy kože a podkožného tkaniva
|
|
Exantém Pruritus Urtikária Alopécia
|
|
Angioedém
Alergické reakcie
|
Poruchy kostrového svalstva
|
Svalové kŕče
|
Bolesti chrbta Bolesti svalov Bolesti kĺbov
|
|
|
Poruchy obličiek a močových ciest
|
Zvýšená frekvencia močenia
|
|
|
|
Poruchy reprodukčného systému
|
|
Impotencia
|
|
|
Celkové poruchy
|
Únava asténia
|
Nepokoj Zvýšenie alebo zníženie telesnej hmotnosti
|
|
|
Bolesti hlavy a sčervenenie tváre s pocitom horúčavy sa môže objaviť najmä na začiatku liečby.
U pacientov s ochorením koronárnych artérií sa zaznamenalo na začiatku liečby zhoršenie anginy pectoris, v ojedinelých prípadoch infarkt myokardu a arytmie (vrátane extrasystoly, tachykardie a arytmií predsiení) a bolesť v hrudníku, ale zrejmá súvislosť s amlodipínom sa nepotvrdila.
V ojedinelých prípadoch sa zaznamenali alergické reakcie vrátane pruritu, vyrážky, angioedému a erythemu multiforme, exfoliatívnej dermatitídy, Stevensovho-Johnsonovho syndrómu a Quinckeho edému.
4.9 PredávkovanieSkúsenosti s úmyselným predávkovaním u ľudí sú obmedzené. Dostupné údaje naznačili, že závažné predávkovanie (> 100mg) môže viesť k nadmernej periférnej vazodilatácii s následnou výraznou a pravdepodobne predĺženou systémovou hypotenziou. Klinicky významná hypotenzia v dôsledku predávkovania amlodipínom si vyžaduje aktívnu kardiovaskulárnu podporu vrátane častého monitorovania srdcových a dýchacích funkcií, zvýšenie polohy končatín a sledovanie objemu tekutiny v cirkulácii a diurézy. Vazokonstrikčné látky môžu pomôcť obnoviť cievny tonus a tlak krvi za predpokladu, že ich použitie nie je kontraindikáciou. Glukonan vápenatý aplikovaný intravenózne môže byť prospešný pri zvrátení účinkov blokády kalciových kanálov. V niektorých prípadoch môže byť vhodný výplach žalúdka. U zdravých dobrovoľníkov ukázalo použitie aktívneho uhlia do 2 hodín po podaní 10 mg amlodipínu zníženie pomeru absorpcie amlodipínu.
Keďže sa amlodipín v značnej miere viaže na bielkoviny, nie je pravdepodobná prospešnosť dialýzy.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
'
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: dihydropyridínové deriváty. ATC kód: C08C A01
Amlodipín je antagonista kalcia, inhibuje vstup kalciových iónov do srdcových a cievnych hladkých svalov. Mechanizmus antihypertenzného účinku je v dôsledku priameho relaxačného účinku na cievne hladké svalové bunky. Presný mechanizmus, ktorým amlodipín zmierňuje angínu nebol úplne stanovený, ale úlohu zohrávajú nasledovné dva faktory:
1. Amlodipín dilatuje periférne arterioly, teda znižuje celkovú periférnu rezistenciu (afterload), proti ktorej pracuje srdce. Táto znížená záťaž srdca redukuje spotrebu energie v myokarde a potrebu kyslíka.
2. Mechanizmu účinku pravdepodobne tiež zahŕňa dilatáciu hlavných koronárnych artérií a koronárnych arteriol. Táto dilatácia zvyšuje dodávku kyslíka myokardu u pacientov s Prinzmetalovým záchvatom angíny.
U pacientov s hypertenziou zabezpečuje dávkovanie jedenkrát denne klinicky významné zníženie tlaku krvi (tak ležmo, ako i v stoji) počas 24 hodinového intervalu.
U pacientov s anginou pectoris dávkovanie amlodipínu jedenkrát denne predlžuje celkový čas záťaže, odďaľuje výskyt anginózneho záchvatu a odďaľuje výskyt 1-mm ST intervalu. Amlodipín znižuje tak frekvenciu anginóznych záchvatov, ako aj užívanie tabliet nitroglycerínu.
Pacienti so srdcovým zlyhaním
Hemodynamické štúdie a klinické skúšky s využitím záťažových testov u pacientov so srdcovým zlyhaním triedy NYHA II-IV preukázali, že amlodipín nevedie ku klinickému zhoršeniu meranému toleranciou záťaže, ejekčnou frakciou ľavej komory a klinickou symptomatológiou.
Placebom kontrolovaná štúdia (PRAISE) navrhnutá na sledovanie pacientov so srdcovým zlyhaním triedy NYHA III-IV užívajúcich digoxín, diuretiká a ACE inhibítory ukázala, že amlodipín nevedie k zvýšeniu rizika mortality alebo kombinovaného rizika mortality a morbidity so srdcovým zlyhaním.
V následnej štúdii (PRAISE 2) sa ukázalo, že amlodipín nemá účinok na celkovú alebo kardiovaskulárnu mortalitu pacientov so srdcovým zlyhaním tried III-IV bez ischemickej príčiny. V tejto štúdii sa liečba amlodipínom spájala s nárastom pľúcnych edémov, hoci to nesúviselo s nárastom symptómov.
5.2 Farkmakokinetické vlastnosti
Vstrebávanie/distribúcia
Po perorálnom podaní terapeutických dávok sa amlodipín pomaly vstrebáva. Vstrebávanie amlodipínu nie je ovplyvnené súbežným príjmom potravy. Absolútna biologická dostupnosť nezmeneného liečiva sa odhaduje asi na 64-80%. Vrcholové plazmatické hladiny sa dosiahnu 6-12 hodín po podaní. Distribučný objem je približne 21 l/kg. pKa amlodipínu je 8,6. In vitro štúdie ukázali, že sa amlodipínu viaže na plazmatické bielkoviny až na 97,5%.
Metabolizmus/eliminácia
Plazmatický eliminačný polčas je asi 35–50 hodín. Rovnovážne plazmatické hladiny sa dosiahnu po
7–8 po sebe nasledujúcich dňoch. Amlodipín sa značne metabolizuje na neúčinné metabolity. Približne 60% podanej dávky sa vylučuje močom, z toho 10% ako nezmenený amlodipín.
U starších pacientov
Čas na dosiahnutie vrcholových plazmatických koncentrácií u starších i mladších pacientov je podobný. Klírens má tendenciu k zníženiu s výsledným zväčšením „plochy pod krivkou“ (AUC) a terminálneho polčasu eliminácie. Odporučená dávkovacia schéma pre starších pacientov je rovnaká, hoci sa zvyšovanie dávky má vykonať s opatrnosťou.
U pacientov s renálnym zlyhaním
Amlodipín sa značne metabolizuje na neúčinné metabolity. 10% nezmenenej materskej zlúčeniny sa
vylučuje močom. Zmeny koncentrácie amlodipínu nekorelujú so stupňom renálneho poškodenia. Preto sa odporúča bežné dávkovanie. Amlodipín nie je dialyzovateľný.
Pacienti s poruchou funkcie pečene:
U pacientov s porušenou funkciou pečene sa predlžuje biologický polčas amlodipínu.
5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Predklinické údaje na základe obvyklých štúdií farmakologickej bezpečnosti, toxicity po opakovanom podaní, genotoxicity a karcinogénneho potenciálu neodhalili žiadne osobitné riziko pre ľudí.
V štúdiách na zvieratách sa v súvislosti s reprodukciou potkanov pri vysokých dávkach pozorovalo oneskorenie pôrodu, ťažký pôrod a zhoršené prežívanie plodov a mláďat.
6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
6.1 Zoznam pomocných látok
mikrokryštalická celulóza (E460) predželatinovaný kukuričný škrob sodná soľ karboxymetylškrobu A koloidný oxid kremičitý (E551) magnéziumstearát (E470b)
6.2 Inkompatibility
Neaplikovateľné.
6.3 Čas použiteľnosti
Čas použiteľnosti sú 3 roky.
6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie
Uchovávajte v pôvodnom obale.
6.5 Druh obalu a obsah balenia
OPA-Alu-PVC/Alu pretlačovací pás. Pôvodné balenie s 10 tabletami.
Pôvodné balenie so 14 tabletami. Pôvodné balenie s 20 tabletami. Pôvodné balenie s 28 tabletami. Pôvodné balenie s 30 tabletami. Pôvodné balenie s 50 tabletami. Pôvodné balenie s 50 x 1 tabletami. Pôvodné balenie s 56 tabletami. Pôvodné balenie s 60 tabletami. Pôvodné balenie s 90 tabletami. Pôvodné balenie s 98 tabletami. Pôvodné balenie s 100 tabletami. Pôvodné balenie s 100 x 1 tabletami. Pôvodné balenie s 200 tabletami. Pôvodné balenie s 250 tabletami.
6.6 Pokyny na použitie a zaobchádzanie s liekom
Žiadne zvláštne požiadavky.
7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
KRKA, d.d., Novo mesto
Šmarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto
Slovinsko
8. REGISTRAČNÉ ČÍSLA
83/0268/04-S
9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE
10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU
november 2004