akarbazín (DTIC).
Závažná myelosupresia (pozri časť 4.4).
4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní
Pneumocystis carinii pneumónia
Ukázalo sa, že pacienti, ktorí v pilotnej štúdii dostávali súbežne TMZ a RT počas predĺženého 42-
dňového dávkovania, boli zvlášť ohrození vývojom pneumónie vyvolanej Pneumocystis carinii (Pneumocystis carinii pneumonia - PCP). Z tohto dôvodu sa u všetkých pacientov, ktorí dostávajú súbežne TMZ a RT počas 42-dňovej schémy (s maximom 49 dní), vyžaduje profylaxia proti PCP, a to bez ohľadu na počet lymfocytov. Ak sa objaví lymfopénia, pacienti pokračujú v profylaxii až do úpravy lymfopénie na stupeň ≤ 1.
Pri podávaní TMZ počas dlhšej dávkovacej schémy môže byť výskyt PCP vyšší. Avšak, všetci pacienti, ktorí dostávajú TMZ, najmä pacienti, ktorí dostávajú steroidy, musia byť starostlivo sledovaní, či sa u nich nevyvinie PCP, bez ohľadu na schému.
Malignity
Veľmi zriedkavo sa hlásili aj prípady myelodysplastického syndrómu a sekundárnych malignít vrátane
myeloidnej leukémie (pozri časť 4.8).
Antiemetická liečba
S používaním TMZ sa veľmi často spájajú nauzea a vracanie.
Antiemetickú liečbu možno podávať pred alebo následne po podaní TMZ.
Dospelí pacienti s novodiagnostikovaným multiformným glioblastómom
Antiemetická profylaxia sa odporúča pred úvodnou dávkou súbežnej fázy a dôrazne sa odporúča počas
fázy monoterapie.
Pacienti s rekurentným alebo progredujúcim malígnym gliómom
U pacientov, ktorí v predchádzajúcich liečebných cykloch trpeli závažným vracaním (3. alebo
4. stupňa), sa môže vyžadovať antiemetická liečba.
Laboratórne parametre
Pred zahájením liečby je potrebné, aby laboratórne parametre dosahovali nasledovné hodnoty:
ANC ≥ 1,5 x 109/l a počet trombocytov ≥ 100 x 109/l. Dvadsiaty druhý deň liečby (21 dní po prvej dávke) alebo v priebehu 48 hodín od tohoto dňa a potom raz týždenne sa má vyšetriť úplný krvný
obraz, až pokým ANC > 1,5 x 109/l a počet trombocytov > 100 x 109/l. Ak v priebehu ktoréhokoľvek cyklu poklesne ANC na < 1,0 x 109/l alebo je počet trombocytov < 50 x 109/l, dávka sa má
v nasledujúcom cykle redukovať o jeden stupeň (pozri časť 4.2). Stupne dávkovania sú 100 mg/m2,
150 mg/m2 a 200 mg/m2. Najnižšia odporúčaná dávka je 100 mg/m2.
Použitie v pediatrii
Nie sú klinické skúsenosti s používaním TMZ u detí mladších ako 3 roky. Skúsenosti so staršími deťmi a dospievajúcimi sú veľmi obmedzené (pozri časti 4.2 a 5.1).
Starší pacienti (> 70 rokov)
Zdá sa, že starší pacienti sú zvýšene ohrození neutropéniou a trombocytopéniou oproti pacientom
mladším. Preto sa má starším pacientom venovať zvláštna starostlivosť, ak sa im podáva TMZ.
Pacienti mužského pohlavia
Mužov, ktorí majú byť liečení TMZ treba poučiť, aby nesplodili dieťa až 6 mesiacov po užití
poslednej dávky a treba ich poučiť, aby sa ešte pred liečbou poradili o možnosti konzervácie spermy zmrazením (pozri časť 4.6).
Laktóza
Tento liek obsahuje laktózu. Pacienti so zriedkavými vrodenými ochoreniami, ako intolerancia
galaktózy, laponská deficiencia laktázy alebo glukózovo-galaktózová malabsorpcia, nemajú tento liek užívať.
4.5 Liekové a iné interakcie
Interakčné štúdie sa uskutočnili len u dospelých.
V samostatnej I. fáze štúdie, podávanie TMZ s ranitidínom neovplyvnilo množstvo absorbovaného temozolomidu alebo expozíciu jeho aktívneho metabolitu monometyl-triazenoimidazol-karboxamidu (MTIC).
Podávanie TMZ s jedlom malo za následok pokles Cmax o 33 % a pokles plochy pod krivkou (AUC)
o 9 %.
Keďže nie je možné vylúčiť, že zmeny Cmax sú klinicky signifikantné, Temodal sa nemá podávať
s jedlom.
Na základe analýzy populačnej farmakokinetiky pozorovanej v skúšaniach II. fázy, súbežné podávanie dexametazónu, prochlórperazínu, fenytoínu, karbamazepínu, ondasetrónu, antagonistov H2 receptorov alebo fenobarbitalu nemení klírens TMZ. Súbežné podávanie s kyselinou valproovou bolo spojené
s malým, ale štatisticky významným, poklesom klírensu TMZ.
Neboli vykonané štúdie, ktoré by zisťovali účinok TMZ na metabolizmus alebo elimináciu iných liekov. Keďže sa však TMZ nepodlieha metabolizmu v pečeni a vykazuje nízku väzbu na bielkoviny, je jeho vplyv na farmakokinetiku iných liekov nepravdepodobný (pozri časť 5.2).
Použitie TMZ v kombinácii s ďalšími myelosupresívnymi látkami môže zvýšiť pravdepodobnosť
myelosupresie.
4.6 Gravidita a laktácia
Gravidita
Nie sú žiadne údaje na gravidných ženách. V predklinických štúdiách na potkanoch a králikoch, ktorí
dostávali 150 mg/m2 TMZ bola dokázaná teratogenita a/alebo fetálna toxicita (pozri časť 5.3). Temodal tvrdé kapsuly sa preto spravidla nemajú podávať gravidným ženám. Ak sa musí uvažovať
o použití v gravidite, pacientka musí byť oboznámená s možným rizikom pre plod. Ženám v plodnom
veku sa má odporučiť, aby počas používania TMZ zabránili otehotneniu. Laktácia
Nie je známe, či sa TMZ vylučuje do materského mlieka u ľudí; preto sa má dojčenie počas liečby
TMZ prerušiť.
Plodnosť u mužov
TMZ môže mať genotoxické účinky. Preto treba mužov, ktorí majú byť ním liečení, poučiť, aby
nesplodili dieťa po dobu až 6 mesiacov po prijatí poslednej dávky a tiež ich treba poučiť, aby sa ešte pred liečbou poradili o možnosti konzervácie spermy zmrazením, pretože existuje možnosť ireverzibilnej neplodnosti spôsobenej liečbou TMZ.
4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Neuskutočnili sa žiadne štúdie o účinkoch na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje. Schopnosť
viesť vozidlá a obsluhovať stroje môže byť u pacientov, liečených TMZ, oslabená pre únavu a somnolenciu.
4.8 Nežiaduce účinky
Skúsenosti z klinického skúšania
U pacientov liečených TMZ, či už použitím v kombinácii s RT alebo ako monoterapia s následnou RT
pri novodiagnostikovanom multiformnom gliobastóme, alebo ako monoterapii u pacientov
s rekurentným alebo progredujúcim gliómom boli veľmi často hlásené nežiaduce reakcie podobné:
nauzea, vracanie, zápcha, nechutenstvo, bolesť hlavy a únava. Kŕče boli hlásené veľmi často
u pacientov s novodiagnostikovaným multiformným gliobastómom liečených monoterapiou a vyrážka bola hlásená veľmi často u pacientov s novodiagnostikovaným multiformným gliobastómom
liečených TMZ súbežne s RT aj pri monoterapii a často u pacientov s rekurentným gliómom. Väčšina hematologických nežiaducich reakcií bola hlásená často alebo veľmi často v oboch indikáciách (tabuľky 4 a 5); frekvencia laboratórnych nálezov stupňa 3 – 4 je uvedená po každej tabuľke.
Nežiaduce účinky sú v tabuľkách uvedené v rámci tried orgánových systémov a frekvencie. Skupiny frekvencií sú definované podľa nasledovnej konvencie: veľmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100, až
< 1/10), menej časté (≥ 1/1 000, až < 1/100). V rámci jednotlivých skupín frekvencií sú nežiaduce účinky usporiadané v poradí klesajúcej závažnosti.
Novodiagnostikovaný multiformný glioblastóm
Tabuľka 4 uvádza nežiaduce udalosti vyskytujúce sa pri liečbe u pacientov s novodiagnostikovaným
multiformným glioblastómom počas súbežnej fázy liečby a fázy monoterapie.
Tabuľka 4. Nežiaduce udalosti vyskytujúce sa pri liečbe počas súbežnej liečby a monoterapie u pacientov s novodiagnostikovaným multiformným glioblastómom
Trieda orgánového
systému
Infekcie a nákazy
TMZ + súbežná RT
n=288*
TMZ monoterapia
n=224
Časté: infekcia, herpes simplex, infekcia rany, faryngitída, orálna kandidóza
infekcia, orálna kandidóza
Menej časté: herpes simplex, herpes zoster,
symptómy podobné chrípke
Poruchy krvi a lymfatického systému
Časté: neutropénia, trombocytopénia, lymfopénia, leukopénia
febrilná neutropénia, trombocytopénia, anémia, leukopénia
Menej časté: febrilná neutropénia, anémia lymfopénia, petechie
Poruchy endokrinného systému
Menej časté: Cushingoidný stav Cushingoidný stav
Poruchy metabolizmu a výživy
Veľmi časté: anorexia anorexia
Časté hyperglykémia, pokles hmotnosti pokles hmotnosti
Menej časté: hypokaliémia, zvýšenie alkalickej fosfatázy, zvýšenie hmotnosti
hyperglykémia, zvýšenie hmotnosti
Psychické poruchy
Časté: úzkosť, emočná labilita, insomnia úzkosť, depresia, emočná labilita, insomnia
Menej časté: agitácia, apatia, porucha správania, depresia, halucinácie
halucinácie, strata pamäti
Poruchy nervového systému
Veľmi časté: bolesť hlavy kŕče, bolesť hlavy
Časté: kŕče, znížené vedomie, somnolencia,
afázia, porucha rovnováhy, závrat, zmätenosť, zhoršená pamäť, zhoršená koncentrácia, neuropatia, parestézia, porucha reči, tras
Menej časté: status epilepticus, extrapyramidálna porucha, hemiparéza, ataxia, kognitívna porucha, dysfázia, nezvyčajná chôdza, hyperestézia, hypoestézia, neurologická porucha (NOS), periférna neuropatia
hemiparéza, afázia, porucha
rovnováhy, somnolencia, zmätenosť, závrat, zhoršená pamäť, zhoršená koncentrácia, dysfázia, neurologická porucha (NOS), neuropatia, periférna neuropatia, parestézia, porucha reči, tras
hemiplégia, ataxia, nezvyčajná koordinácia, nezvyčajná chôdza, hyperestézia, senzorická porucha
Poruchy oka
Časté: rozmazané videnie výpadok v zornom poli, rozmazané videnie, diplopia
Menej časté: hemianopia, znížená zraková ostrosť, porucha zraku, výpadok v zornom poli, bolesť oka
Poruchy ucha a labyrintu
znížená zraková ostrosť, bolesť oka, suché oči
Časté: porucha sluchu porucha sluchu, tinitus
Menej časté: otitis media, tinitus, zvýšená citlivosť
sluchu, bolesť ucha
hluchota, vertigo, bolesť ucha
Poruchy srdca a srdcovej činnosti
Menej časté: palpitácie
Poruchy ciev
Časté: krvácanie, edém, edém nohy krvácanie, hlboká žilová trombóza, edém nohy
Menej časté: mozgové krvácanie, hypertenzia pľúcna embólia, edém, periférny edém
Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína
Časté: dýchavičnosť, kašeľ dýchavičnosť, kašeľ
Menej časté: pneumónia, infekcia horných dýchacích
ciest, nosová kongescia
pneumónia, sínusitída, infekcia
horných dýchacích ciest, bronchitída
Poruchy gastrointestinálneho traktu
Veľmi časté: zápcha, nauzea, vracanie zápcha, nauzea, vracanie
Časté: stomatitída, hnačka, bolesť brucha,
dyspepsia, dysfágia
stomatitída, hnačka, dyspepsia,
dysfágia, sucho v ústach
Menej časté: abdominálna distenzia, inkontinencia
stolice, gastrointestinálna porucha
(NOS), gastroenteritída, hemoroidy
Poruchy kože a podkožného tkaniva
Veľmi časté: kožná vyrážka, alopécia kožná vyrážka, alopécia
Časté: dermatitída, suchá koža, erytém, pruritus suchá koža, pruritus
Menej časté: exfoliácia kože, fotosenzitívna reakcia,
nezvyčajná pigmentácia
erytém, nezvyčajná pigmentácia,
zvýšené potenie
Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva
Časté: svalová slabosť, artralgia svalová slabosť, artralgia, muskuloskeletálna bolesť, myalgia
Menej časté: myopatia, bolesť chrbta, muskuloskeletálna bolesť, myalgia
myopatia, bolesť chrbta
Poruchy obličiek a močových ciest
Časté: zvýšené močenie, inkontinencia moča inkontinencia moča
Menej časté: dyzúria
Poruchy reprodukčného systému a prsníkov
Menej časté: impotencia krvácanie z pošvy, menorágia, amenorea, vaginitída, bolesť prsníka
Celkové poruchy a reakcie v mieste podania
Veľmi časté: únava únava
Časté: alergická reakcia, horúčka, radiačné
poškodenie, opuch tváre, bolesť, porucha chuti
alergická reakcia, horúčka, radiačné
poškodenie, bolesť, porucha chuti
Menej časté: asténia, sčervenenie, návaly tepla, zhoršenie stavu, zimnica, zmena farby jazyka, porucha čuchu, smäd
asténie, opuch tváre, bolesť, zhoršenie stavu, zimnica, porucha zuba, porucha chuti
Laboratórne a funkčné vyšetrenia
Časté: zvýšenie ALT zvýšenie ALT
Menej časté: Zvýšenie pečeňových enzýmov, zvýšenie
gamma GT, zvýšenie AST
*Pacient randomizovaný do ramena so samotnou RT, dostával TMZ + RT.
Laboratórne výsledky
Pozorovala sa myelosupresia (neutropénia a trombocytopénia), známa ako dávku limitujúca toxicita pre väčšinu cytotoxických látok, vrátane TMZ. Keď sa skombinovali laboratórne abnormality
a nežiaduce udalosti z oboch fáz liečby, súbežnej aj monoterapie, pozorovali sa abnormality neutrofilov 3. alebo 4. stupňa, vrátane neutropenických udalostí, u 8 % pacientov. Abnormality trombocytov 3. alebo 4.stupňa, vrátane trombocytopenických udalostí, sa pozorovali u 14 % pacientov, ktorí dostávali TMZ.
Rekurentný alebo progredujúci malígny glióm
V klinických skúšaniach boli najčastejšie sa vyskytujúce nežiaduce účinky súvisiace s liečbou
gastrointestinálne poruchy, konkrétne nauzea (43 %) a vracanie (36 %). Tieto reakcie dosahovali zvyčajne 1. alebo 2. stupeň (0 – 5 epizód vracania za 24 hodín) a buď spontánne ustúpili, alebo boli ľahko zvládnuté štandardnou antiemetickou liečbou. Incidencia závažnej nauzey a vracania bola 4 %.
Nežiaduce účinky zaznamenané počas klinických skúšaní s rekurentným alebo progredujúcim malígnym gliómom a následne po uvedení Temodalu do obehu sú zhrnuté v Tabuľke 5.
Tabuľka 5. Nežiaduce reakcie u pacientov s rekurentným alebo progredujúcim malígnym gliómom
Infekcie a nákazy
Zriedkavé oportúnne infekcie vrátane PCP
Poruchy krvi a lymfatického systému
Veľmi časté: neutropénia alebo lymfopénia (3. – 4. stupeň), trombocytopénia (3. – 4. stupeň)
Menej časté: pancytopénia, anémia (3. – 4. stupeň), leukopénia
Poruchy metabolizmu a výživy
Veľmi časté: anorexia
Ćasté: pokles hmotnosti
Poruchy nervového systému
Veľmi časté: bolesť hlavy
Časté: somnolencia, závrat, parestézia
Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína Časté: dyspnoe Poruchy gastrointestinálneho traktu
Veľmi časté: vracanie, nauzea, zápcha
Časté: hnačka, bolesť brucha, dyspepsia
Poruchy kože a podkožného tkaniva
Časté: kožná vyrážka, pruritus, alopécia
Veľmi zriedkavé: multiformný erytém, erytrodermia, urtikária, exantém
Celkové poruchy a reakcie v mieste podania
Veľmi časté: únava
Časté: horúčka, asténia, zimnica, nevoľnosť, bolesť, zmena chuti
Veľmi zriedkavé: alergické reakcie vrátane anafylaxie, angioedém
Laboratórne výsledky
Trombocytopénia a neutropénia 3. alebo 4. stupňa sa vyskytli u 19 %, resp. 17 % pacientov liečených na malígny glióm. Toto viedlo k hospitalizácii v 8 % a/alebo k prerušeniu liečby TMZ v 4 %. Myelosupresia bola predvídateľná (zvyčajne v priebehu niekoľko prvých cyklov, s najnižšími hodnotami medzi 21. a 28. dňom) a zotavenie nastalo rýchle, zvyčajne behom 1 – 2 týždňov. Výskyt kumulatívnej myelosupresie sa nepozoroval. Prítomnosť trombocytopénie môže zvýšiť riziko krvácania a prítomnosť neutropénie alebo leukopénie môže zvýšiť riziko infekcie.
Pohlavie
Podľa farmakokinetickej analýzy populácie klinického skúšania bola hodnota najnižšieho počtu (NADIR) neutrofilov dostupná u 101 žien a 169 mužov a hodnota najnižšieho počtu krvných doštičiek u 110 žien a 174 mužov. V prvom cykle liečby bol u žien v porovnaní s mužmi vyšší výskyt neutropénie 4. stupňa (ANC < 0,5 x 109/l), 12 % vs. 5 %, a trombocytopénie 4. stupňa (< 20 x 109/l),
9 % vs. 3 %. V súbore informácií od 400 jedincov s rekurentným gliómom sa v prvom cykle liečby objavila neutropénia 4. stupňa u 8 % žien v porovnaní so 4 % mužov. V štúdii s 288 jedincami
s novodiagnostikovaným multiformným gliobastómom sa v prvom cykle liečby objavila neutropénia
4. stupňa u 3 % žien v porovnaní s 0 % mužov a trombocytopénia 4. stupňa u 1 % žien v porovnaní s 0 % mužov.
Skúsenosti po uvedení lieku na trh
Antineoplastické látky, a zvlášť alkylačné látky, boli spojené s potenciálnym rizikom
myelodysplastického syndrómu (MDS) a sekundárnymi malignitami, vrátane leukémie. U pacientov, liečených režimami s TMZ, boli hlásené veľmi zriedkavé prípady MDS a sekundárnych malignít, vrátane myeloidnej leukémie. Veľmi zriedkavo bola hlásená predĺžená pancytopénia, ktorá môže vyústiť do aplastickej anémie.
Veľmi zriedkavo boli hlásené prípady toxickej epidermálnej nekrolýzy a Stevens-Johnsonovho syndrómu.
Veľmi zriedkavo sa hlásili prípady intersticiálnej pneumonitídy/pneumonitídy.
4.9 Predávkovanie
U pacientov sa klinicky hodnotili dávky 500, 750, 1 000 a 1 250 mg/m2 (celková dávka na cyklus počas 5 dní). Toxicita limitujúca dávku bola hematologická a táto bola hlásená pri všetkých dávkach, ale predpokladá sa, že bude závažnejšia pri vyšších dávkach. Jeden pacient sa predávkoval užitím dávky 10 000 mg (celková dávka v jednom cykle počas 5 dní). Nežiaduce reakcie hlásené pri tomto predávkovaní boli pancytopénia, pyrexia, multiorgánové zlyhanie a smrť. Existujú záznamy
o pacientoch, ktorí užívali odporúčanú dávku po dobu viac ako 5 dní liečby (až do 64 dní), pričom hlásené nežiaduce udalosti zahŕňali útlm kostnej drene s infekciou alebo bez nej, ktoré boli
v niektorých prípadoch závažné a pretrvávali dlhšiu dobu a skončili sa smrťou. V prípade predávkovania je potrebné hematologické vyšetrenie. V prípade potreby sa majú vykonať podporné opatrenia.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Cytostatiká - Iné alkylačné látky, ATC kód: L01A X03
Temozolomid je triazén, ktorý pri fyziologickom pH podlieha rýchlej chemickej konverzii na aktívny monometyl-triazenoimidazol-karboxamid MTIC. Predpokladá sa, že cytotoxicitu MTIC primárne spôsobuje alkylácia na pozícii O6 guanínu, spolu s ďalšou alkyláciou na pozícii N7. Cytotoxické lézie, ktoré sa rozvinú následne, pravdepodobne zapríčiňuje aberantná oprava metylovaného aduktu.
Novodiagnostikovaný multiformný glioblastóm
Celkovo 573 pacientov bolo randomizovaných tak, aby dostávali buď TMZ + RT (n=287), alebo RT
samotnú (n = 286). Pacienti v ramene TMZ + RT súbežne dostávali TMZ (75 mg/m2) raz denne, začínajúc v prvý deň RT až do posledného dňa RT, po dobu 42 dní (s maximom 49 dní). Potom nasledovala monoterapia TMZ (150 - 200 mg/m2) 1. – 5. deň počas každého 28-dňového cyklu.
Liečba trvala až 6. cyklov a začínalo sa s ňou 4 týždne po ukončení RT. Pacienti v kontrolnom ramene dostávali len RT. Počas RT a aj kombinovanej liečby TMZ sa vyžadovala profylaxia proti pneumónii
spôsobenej Pneumocystis carinii (PCP).
TMZ sa podával ako záchranná terapia vo fáze sledovania po liečbe 161 pacientom z 282 (57 %)
z ramena so samotnou RT a 62 pacientom z 277 (22 %) z ramena TMZ + RT.
Pomer rizika (Hazard ratio - HR) celkového prežívania bol 1,59 (95 % CI pre HR = 1,33 – 1,91) s log- rank p < 0,0001 v prospech ramena s TMZ. Odhadovaná pravdepodobnosť prežívania 2 alebo viac rokov (26 % vs. 10 %) bola vyššia v ramene RT + TMZ. Súbežné pridanie TMZ k RT, s následnou monoterapiou TMZ, pri liečbe pacientov s novodiagnostikovaným multiformným glioblastómom preukázalo štatisticky významné zlepšenie celkového prežívania (Overall Survival – OS) v porovnaní so samotnou RT (Obrázok 1).
Obrázok 1 Kaplan-Meierove krivky celkového prežívania (Intent to Treat - populácia, v ktorej
bola liečba zamýšľaná)
Výsledky zo skúšania neboli konzistentné v podskupine pacientov so slabým výkonnostným stavom (WHO PS = 2, n = 70), v ktorej bolo celkové prežívanie a čas do progresie podobné v oboch ramenách. Nezdá sa však, že by v tejto skupine pacientov boli prítomné neprijateľné riziká.
Rekurentný alebo progredujúci malígny glióm
Údaje o klinickej účinnosti u pacientov s multiformným glioblastómom (Karnofského skóre
[Karnofsky perfomance status – KPS] ≥70), progredujúcom alebo recidivujúcom po chirurgickej terapii a RT, sú založené na dvoch klinických skúšaniach s perorálnym TMZ. Jedno bolo nekomparatívne skúšanie u 138 pacientov (predtým dostávalo chemoterapiu 29 %) a druhé bolo randomizované aktívne kontrolované skúšanie TMZ vs prokarbazínu u celkovo 225 pacientov (pred liečbou dostávalo chemoterapiu na báze nitrózourey 67 % pacientov). Primárnym cieľom oboch skúšaní bolo stanoviť prežívanie bez progresie nádoru (progression free survival – PFS), definované
MRI zobrazením alebo neurologickým zhoršením. V nekomparatívnom skúšaní bolo PFS v 6. mesiaci
19 %, medián prežívania bez progresie nádoru bol 2,1 mesiaca a medián celkového prežívania
5,4 mesiaca. Častosť objektívnej odpovede (Objective response rate – ORR), založená na MRI
zobrazení, bola 8 %.
V randomizovanom aktívne kontrolovanom klinickom skúšaní bolo 6-mesačné PFS signifikantne dlhšie u TMZ než u prokarbazínu (21 % oproti 8 %, chí-kvadrát p = 0,008) s mediánom PFS
2,89 mesiacov pre TMZ a 1,88 mesiacov pre prokarbazín (log rank p = 0,0063). Medián prežívania pre TMZ bol 7,34 mesiaca a pre prokarbazín 5,66 mesiacov (log rank p = 0,33). Po 6 mesiacoch bol podiel prežívajúcich pacientov signifikantne vyšší v TMZ ramene (60 %) oproti ramenu s prokarbazínom
(44 %) (chí-kvadrát p = 0,019). U pacientov s predchádzajúcou chemoterapiou bol zaznamenaný prínos u tých, ktorých KPS bolo ≥ 80.
Údaje o čase do zhoršenia neurologického stavu boli v prospech TMZ oproti prokarbazínu, takisto ako údaje o čase do zhoršenia celkového stavu (pokles na KPS na < 70 alebo pokles o najmenej 30 bodov). Mediány časov do progresie nádoru podľa týchto cieľov boli u TMZ dlhšie v rozsahu 0,7 až
2,1 mesiaca než u prokarbazínu (log rank p = < 0,01 – 0,03).
Rekurentný anaplastický astrocytóm
V multicentrickom, prospektívnom klinickom skúšaní II. fázy, v ktorom sa vyhodnocovala bezpečnosť
a účinnosť liečby perorálnym TMZ u pacientov s anaplastickým astrocytómom pri prvom relapse, bolo 6-mesačné PFS 46 %. Medián PFS bol 5,4 mesiaca. Medián celkového prežívania bol
14,6 mesiacov. V populácii pacientov, u ktorých bola liečba zamýšľaná (ITT) n=162, bola, podľa zhodnotenia centrálnym recenzentom, častosť odpovede 35 % (13 dosiahlo kompletnú remisiu a 43 parciálnu). Stabilné ochorenie bolo hlásené u 43 pacientov. 6-mesačné prežívanie bez príhody bolo
v ITT populácii 44 % s mediánom prežívania bez príhody 4,6 mesiacov, čo bolo podobné výsledkom prežívania bez progresie. Výsledky účinnosti boli podobné aj u populácie, ktorá bola vhodná na
histológiu. Dosiahnutie rádiologicky objektívnej odpovede alebo udržania stavu bez progresie bolo silne viazané s udržanou alebo zlepšenou kvalitou života.
Pediatrickí pacienti
Perorálny TMZ sa študoval u pediatrických pacientov (vo veku 3-18 rokov) s rekurentným gliómom
mozgového kmeňa alebo rekurentným astrocytómom vysokého stupňa v dávkovacom režime denne, počas 5 dní, každých 28 dní. Tolerancia na TMZ je podobná ako u dospelých.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
TMZ sa pri fyziologickom pH spontánne hydrolyzuje na primárne účinné zložky, 3-metyl-(triazén-1- yl)imidazol-4-karboxamid (MTIC). MTIC sa spontánne hydrolyzuje na 5-aminoimidazol-4- karboxamid (AIC), známy medziprodukt pri biosyntéze purínu a nukleovej kyseliny, a na metylhydrazín, ktorý sa považuje za účinnú alkylačnú zložku. Predpokladá sa, že za cytotoxicitu MTIC je primárne zodpovedná alkylácia DNA, predovšetkým na pozíciách O6 a N7 guanínu.
V závislosti od AUC TMZ je expozícia MTIC ~ 2,4 % a expozícia AIC ~ 23 %. In vivo bol t1/2 MTIC
podobný t1/2 TMZ, a to 1,8 hod.
Absorpcia
Po perorálnom podaní dospelým pacientom sa TMZ vstrebáva rýchlo a maximálne koncentrácie sa dosahujú už za 20 minút po podaní (priemerný čas medzi 0,5 a 1,5 hodinou). Po perorálnom podaní TMZ označeného 14C, počas 7 dní po podaní, bola priemerná exkrécia 14C stolicou 0,8 %, čo ukazuje na jeho úplnú absorpciu.
Distribúcia
TMZ vykazuje nízku väzbu na bielkoviny (10 % až 20 %), a preto sa neočakáva jeho interakcia
s látkami, ktoré sa silne viažu na bielkoviny.
PET štúdie u ľudí, ako aj predklinické údaje ukazujú, že TMZ rýchlo prechádza hematoencefalickou bariérou a je prítomný v mozgovomiechovom moku. Prienik do mozgovomiechového moku bol potvrdený u jedného pacienta; meraním AUC sa zistilo, že koncentrácia TMZ v mozgovomiechovom moku dosahuje približne 30 % hladín v plazme, čo zodpovedá údajom zisteným u zvierat.
Eliminácia
Polčas (t1/2) v plazme je približne 1,8 hodín. Hlavnou cestou vylučovania 14C sú obličky. Po perorálnom podaní sa močom vylúči približne 5 % až 10 % dávky v nezmenenej forme v priebehu
24 hodín. Zvyšok sa vylúči ako kyselina temozolomidová, 5-aminoimidazol-4-karboxamid (AIC)
alebo ako neidentifikované polárne metabolity.
Plazmatické koncentrácie stúpajú v závislosti od podanej dávky. Plazmatický klírens, distribučný objem a polčas sú nezávislé od podanej dávky.
Špeciálne populácie
Analýza populačnej farmakokinetiky TMZ ukázala, že plazmatický klírens TMZ bol nezávislý od
veku pacienta, renálnych funkcií alebo od fajčenia. V inej farmakokinetickej štúdii boli plazmatické farmakokinetické profily u pacientov s miernym alebo stredne ťažkým poškodením funkcie pečene podobné plazmatickým farmakokinetickým profilom, pozorovaným u pacientov s normálnou funkciou pečene.
Detskí pacienti mali vyššie AUC ako dospelí pacienti; avšak maximálna tolerovaná dávka (MTD) bola
1 000 mg/m2/cyklus u detí aj u dospelých.
5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Boli vykonané jednocyklové (5-dní podávanie, 23 dní bez liečby), 3- a 6-cyklové štúdie toxicity na potkanoch a psoch. Toxicita sa primárne prejavila na kostnej dreni, lymforetikulárnom systéme, testes a gastrointestinálnom trakte. Vo vyšších dávkach, ktoré boli letálne pre 60 % až 100 % testovaných potkanov a psov, došlo ku degenerácii sietnice. Väčšina toxických zmien sa ukázala byť reverzibilných, výnimkou boli nežiaduce udalosti na mužský reprodukčný systém a degenerácia sietnice. Keďže sa však dávky, ktoré zapríčinili degeneráciu sietnice, pohybovali v rozmedzí letálnych dávok a porovnateľný účinok nebol pozorovaný v klinických štúdiách, tento nález sa nepokladá za klinicky významný.
TMZ je embryotoxická, teratogénna a genotoxická alkylačná látka. TMZ je toxickejší pre potkany
a psov ako pre ľudí a klinická dávka sa približuje minimálnej letálnej dávke u potkanov a u psov. Na dávke závislé redukcie leukocytov a trombocytov sa javia ako senzitívne indikátory toxicity. V 6- cyklovej štúdii na potkanoch sa zaznamenali rôzne nádory, vrátane mamárnych karcinómov, keratoakantómov kože a bazocelulárnych adenómov, zatiaľ čo v štúdiách na psoch sa nádory alebo predneoplastické zmeny nezistili. Potkany sa javia byť zvlášť citlivé na onkogénne účinky TMZ, pričom prvé nádory sa zjavujú v priebehu 3 mesiacov od začiatku podávania. Táto doba latencie je veľmi krátka aj pre alkylačnú látku.
Testy chromozómových aberácií Ames/salmonely a ľudských lymfocytov z periférnej krvi (Human
Peripheral Blood Lymphocyte - HPBL) ukázali pozitívnu mutagénnnu odpoveď.
6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
6.1 Zoznam pomocných látok
Obsah kapsuly: bezvodá laktóza, koloidný oxid kremičitý,
sodná soľ karboxymetylškrobu typu A, kyselina vínna,
kyselina stearová.
Obal kapsuly:
želatína,
oxid titaničitý (E171), laurylsíran sodný,
žltý oxid železitý (E 172).
Potlač: šelak, propylénglykol, čistená voda, hydroxid amónny, hydroxid draselný,
čierny oxid železitý (E 172).
6.2 Inkompatibility
Neaplikovateľné.
6.3 Čas použiteľnosti
3 roky
6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie
Balenie: fľaša
Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 30°C.
Uchovávajte v pôvodnej fľaši na ochranu pred vlhkosťou. Fľašu udržiavajte dôkladne uzatvorenú.
Balenie: vrecko
Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 30°C.
6.5 Druh obalu a obsah balenia
Balenie: fľaša
Fľašky z jantárového skla typu I s polypropylénovými uzávermi bezpečnými pred deťmi obsahujúce
5 alebo 20 tvrdých kapsúl. Škatuľka obsahuje jednu fľašu.
Balenie: vrecko
Vrecká sa skladajú z lineárneho polyetylénu s nízkou hustotou (najvnútornejšia vrstva), hliníka
a polyetyléntereftalátu.
Každé vrecko obsahuje 1 tvrdú kapsulu a je vydávané v škatuľke.
Škatuľka obsahuje 5 alebo 20 tvrdých kapsúl, jednotlivo uzatvorené vo vreckách. Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.
6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom
Kapsuly sa nesmú otvárať. Ak je kapsula poškodená, musíte zabrániť kontaktu práškového obsahu s kožou alebo sliznicou. Ak sa Temodal dostane do kontaktu s kožou alebo sliznicou, okamžite
a dôkladne sa musí postihnutá oblasť umyť mydlom a vodou.
Pacientov treba poučiť, aby kapsuly uchovávali mimo dosahu a dohľadu detí, najlepšie v uzamknutej skrini. Náhodné prehltnutie môže byť pre deti smrteľné.
Nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku má byť zlikvidovaný v súlade s národnými požiadavkami.
7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
SP Europe
Rue de Stalle 73
B-1180 Bruxelles
Belgicko
8. REGISTRAČNÉ ČÍSLA
EU/1/98/096/003
EU/1/98/096/004
EU/1/98/096/013
EU/1/98/096/014
9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE
Dátum prvej registrácie: 26. Január 1999. Dátum posledného predĺženia: 26. Január 2009.
10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU
Podrobné informácie o tomto lieku sú dostupné na internetovej stránke Európskej liekovej agentúry
(EMEA) http://www.emea.europa.eu/
1. NÁZOV LIEKU
Temodal 100 mg tvrdé kapsuly
2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
Každá tvrdá kapsula obsahuje 100 mg temozolomidu.
Pomocná látka: Každá tvrdá kapsula obsahuje 175,7 mg bezvodej laktózy. Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
3. LIEKOVÁ FORMA
Tvrdá kapsula.
Tvrdé kapsuly majú nepriehľadné biele telo kapsuly, nepriehľadný ružový vrchnáčik a sú potlačené čiernym atramentom. Na vrchnáčiku je vytlačené „Temodal“. Na tele kapsuly je vytlačené „100 mg“, logo Schering-Plough a dva pásiky.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikácie
Temodal tvrdé kapsuly je indikovaný na liečbu:
- diospelých pacientov s novodiagnostikovaným multiformným gliobastómom súbežne s rádioterapiou (RT) a následne ako monoterapia
- detí od troch rokov, dospievajúcich a dospelých pacientov s malígnym gliómom, ako je multiformný glioblastóm alebo anaplastický astrocytóm, u ktorých došlo po štandardnej terapii k recidíve alebo progresii ochorenia.
4.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Temodal tvrdé kapsuly majú predpisovať iba lekári skúsení v onkologickej liečbe nádorov mozgu. Možno podávať antiemetickú liečbu (pozri časť 4.4).
Dávkovanie
Dospelí pacienti s novodiagnostikovaným multiformným glioblastómom
Temodal tvrdé kapsuly sa podáva v kombinácii s fokálnou rádioterapiou (súbežná fáza) nasledovanou
až do 6 cyklov monoterapie temozolomidom (TMZ) (fáza monoterapie).
Súbežná fáza
TMZ sa podáva perorálne v dávke 75 mg/m2 denne po dobu 42 dní súbežne s fokálnou rádioterapiou (60 Gy podaných v 30 frakciách). Dávku sa neodporúča znižovať, ale každý týždeň sa má rozhodnúť, či sa podávanie TMZ oddiali alebo preruší, na základe kritérií hematologickej a nehematologickej toxicity. V podávaní TMZ možno pokračovať po dobu 42-dňovej súbežnej fázy (až do 49 dní), ak sú splnené všetky nasledovné podmienky:
• absolútny počet neutrofilov (Absolute Neutrophil Count – ANC) ≥ 1,5 x 109/l
• počet trombocytov ≥ 100 x 109/l
• celkové kritériá toxicity (Common Toxicity Criteria - CTC) nehematologickej toxicity (okrem alopécie, nevoľnosti a vracania) ≤ 1. stupeň.
Počas liečby sa má týždenne vyšetrovať úplný krvný obraz. Podávanie TMZ sa má v priebehu súbežnej fázy dočasne prerušiť alebo trvalo ukončiť podľa kritérií hematologickej a nehematologickej toxicity, ako je uvedené v Tabuľke 1.
Tabuľka 1. Prerušenie alebo ukončenie podávania TMZ počas súbežnej rádioterapie a terapie TMZ
Toxicita Prerušenie TMZa Ukončenie TMZ Absolútny počet neutrofilov ≥ 0,5 a < 1,5 x 109/l < 0,5 x 109/l Počet trombocytov ≥ 10 a < 100 x 109/l < 10 x 109/l
CTC nehematologickej toxicity
(okrem alopécie, nevoľnosti a vra-
cania) CTC 2. stupňa CTC 3. alebo 4. stupňa
a: Súbežná liečba s TMZ môže pokračovať, keď sú splnené všetky nasledovné podmienky: absolútny počet neutrofilov ≥ 1,5 x 109/l, počet trombocytov ≥ 100 x 109/l, CTC nehematologickej toxicity ≤ 1. stupeň (okrem alopécie, nevoľnosti a vracania).
Fáza monoterapie
Štyri týždne po ukončení súbežnej fázy TMZ + RT sa TMZ podáva až do 6 cyklov ako monoterapia. Dávka v 1. cykle (monoterapie) je 150 mg/m2 raz denne počas 5 dní, po ktorých nasleduje 23 dní bez liečby. Na začiatku 2. cyklu sa dávka zvýši na 200 mg/m2, ak CTC nehematologickej toxicity (okrem alopécie, nevoľnosti a vracania) za 1. cyklus je ≤ 2. stupeň, absolútny počet neutrofilov (ANC) je
≥ 1,5 x 109/l a počet trombocytov je ≥ 100 x 109/l. Ak sa v 2. cykle dávka nezvýšila, nemá sa zvyšovať ani v nasledujúcich cykloch. Ak sa dávka už raz zvýšila, zostáva 200 mg/m2 denne počas prvých 5 dní v každom nasledujúcom cykle, s výnimkou objavenia sa toxicity. Znižovanie dávok a prerušovanie liečby počas fázy monoterapie sa má riadiť podľa Tabuliek 2 a 3.
Počas liečby, sa má 22. deň (21 dní od prvej dávky TMZ) vyšetriť úplný krvný obraz. Dávkovanie sa má znížiť alebo prerušiť podľa Tabuľky 3.
Tabuľka 2. Stupne dávkovania TMZ pri liečbe monoterapiou
Stupeň
dávkovania
Dávka
(mg/m2/deň)
Poznámky
–1 100 Zníženie kvôli predchádzajúcej toxicite
0 150 Dávka počas 1. cyklu
1 200 Dávka počas 2. - 6. cyklu, ak sa neobjavila toxicita
Tabuľka 3. Znižovanie dávok alebo prerušovanie liečby TMZ počas liečby monoterapiou
Toxicita Zníženie TMZ o 1 stupeň
dávkovaniaa
Ukončenie TMZ
Absolútny počet neutrofilov < 1,0 x 109/l Pozri poznámku pod čiarou b
Počet trombocytov < 50 x 109/l Pozri poznámku pod čiarou b
CTC nehematologickej toxicity
(okrem alopécie, nevoľnosti a vra-
cania) CTC 3. stupňa CTC 4b. stupňa
a: Stupne dávkovania TMZ sú uvedené v Tabuľke 2. b: TMZ sa má prerušiť ak:
• pri stupni dávkovania -1 (100 mg/m2) stále pretrváva neakceptovateľná toxicita
• sa po znížení dávky objaví rovnaká nehematologická toxicita 3. stupňa (okrem alopécie, nevoľnosti a vracania).
Dospelí a pediatrickí pacienti trojroční alebo starší s rekurentným alebo progredujúci malígnym
gliómom:
Liečebný cyklus trvá 28 dní. Pacientom, ktorí predtým neboli liečení chemoterapiou, sa TMZ podáva
perorálne v dávke 200 mg/m2 raz denne počas prvých 5 dní, po ktorých nasleduje prerušenie liečby na
23 dní (spolu 28 dní). U pacientov, ktorí predtým boli liečení chemoterapiou, je úvodná dávka
150 mg/m2 raz denne, ktorá sa v druhom cykle zvýši na 200 mg/m2 raz denne počas 5 dní, ak sa neobjaví hematologická toxicita (pozri časť 4.4).
Špeciálne populácie
Pediatrickí pacienti
U trojročných alebo starších pacientov sa TMZ používa iba pri rekurentnom alebo progredujúcom malígnom glióme. S používaním TMZ u detí mladších ako 3 roky nie sú klinické skúsenosti. Skúsenosti u starších detí sú veľmi obmedzené (pozri časti 4.4 a 5.1).
Pacienti s poškodením funkcie pečene alebo obličiek
Farmakokinetika TMZ bola u pacientov s normálnou funkciou pečene a u pacientov s miernym alebo stredne ťažkým poškodením funkcie pečene porovnateľná. Nie sú dostupné údaje o podávaní TMZ pacientom so závažnym poškodením funkcie pečene (trieda C podľa Childovej klasifikácie) alebo
s poškodením funkcie obličiek. Vzhľadom na farmakokinetické vlastnosti TMZ nie je pravdepodobné, že by sa u pacientov so závažnym poškodením funkcie pečene alebo akýmkoľvek stupňom poškodenia funkcie obličiek vyžadovali redukcie dávky. Ak sa však TMZ podáva týmto pacientom, má sa im venovať zvýšená pozornosť.
Starší pacienti
Na základe farmakokinetickej analýzy v populácii pacientov vo veku 19-78 rokov, klírens TMZ nie je ovplyvnený vekom. U starších pacientov (> 70 rokov) sa však zdá, že majú zvýšené riziko neutropénie a trombocytopénie (pozri časť 4.4).
Spôsob podávania
Temodal tvrdé kapsuly sa majú podávať nalačno.
Kapsuly sa musia prehltnúť celé a zapiť pohárom vody. Nesmú sa otvárať alebo hrýzť (žuť). Keď vracanie nastúpi po podaní dávky, v ten istý deň sa už nemá podať druhá dávka.
4.3 Kontraindikácie
Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok. Precitlivenosť na dakarbazín (DTIC).
Závažná myelosupresia (pozri časť 4.4).
4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní
Pneumocystis carinii pneumónia
Ukázalo sa, že pacienti, ktorí v pilotnej štúdii dostávali súbežne TMZ a RT počas predĺženého 42-
dňového dávkovania, boli zvlášť ohrození vývojom pneumónie vyvolanej Pneumocystis carinii (Pneumocystis carinii pneumonia - PCP). Z tohto dôvodu sa u všetkých pacientov, ktorí dostávajú súbežne TMZ a RT počas 42-dňovej schémy (s maximom 49 dní), vyžaduje profylaxia proti PCP, a to bez ohľadu na počet lymfocytov. Ak sa objaví lymfopénia, pacienti pokračujú v profylaxii až do úpravy lymfopénie na stupeň ≤ 1.
Pri podávaní TMZ počas dlhšej dávkovacej schémy môže byť výskyt PCP vyšší. Avšak, všetci pacienti, ktorí dostávajú TMZ, najmä pacienti, ktorí dostávajú steroidy, musia byť starostlivo sledovaní, či sa u nich nevyvinie PCP, bez ohľadu na schému.
Malignity
Veľmi zriedkavo sa hlásili aj prípady myelodysplastického syndrómu a sekundárnych malignít vrátane
myeloidnej leukémie (pozri časť 4.8).
Antiemetická liečba
S používaním TMZ sa veľmi často spájajú nauzea a vracanie.
Antiemetickú liečbu možno podávať pred alebo následne po podaní TMZ.
Dospelí pacienti s novodiagnostikovaným multiformným glioblastómom
Antiemetická profylaxia sa odporúča pred úvodnou dávkou súbežnej fázy a dôrazne sa odporúča počas
fázy monoterapie.
Pacienti s rekurentným alebo progredujúcim malígnym gliómom
U pacientov, ktorí v predchádzajúcich liečebných cykloch trpeli závažným vracaním (3. alebo
4. stupňa), sa môže vyžadovať antiemetická liečba.
Laboratórne parametre
Pred zahájením liečby je potrebné, aby laboratórne parametre dosahovali nasledovné hodnoty:
ANC ≥ 1,5 x 109/l a počet trombocytov ≥ 100 x 109/l. Dvadsiaty druhý deň liečby (21 dní po prvej dávke) alebo v priebehu 48 hodín od tohoto dňa a potom raz týždenne sa má vyšetriť úplný krvný
obraz, až pokým ANC > 1,5 x 109/l a počet trombocytov > 100 x 109/l. Ak v priebehu ktoréhokoľvek cyklu poklesne ANC na < 1,0 x 109/l alebo je počet trombocytov < 50 x 109/l, dávka sa má
v nasledujúcom cykle redukovať o jeden stupeň (pozri časť 4.2). Stupne dávkovania sú 100 mg/m2,
150 mg/m2 a 200 mg/m2. Najnižšia odporúčaná dávka je 100 mg/m2.
Použitie v pediatrii
Nie sú klinické skúsenosti s používaním TMZ u detí mladších ako 3 roky. Skúsenosti so staršími deťmi a dospievajúcimi sú veľmi obmedzené (pozri časti 4.2 a 5.1).
Starší pacienti (> 70 rokov)
Zdá sa, že starší pacienti sú zvýšene ohrození neutropéniou a trombocytopéniou oproti pacientom
mladším. Preto sa má starším pacientom venovať zvláštna starostlivosť, ak sa im podáva TMZ.
Pacienti mužského pohlavia
Mužov, ktorí majú byť liečení TMZ treba poučiť, aby nesplodili dieťa až 6 mesiacov po užití
poslednej dávky a treba ich poučiť, aby sa ešte pred liečbou poradili o možnosti konzervácie spermy zmrazením (pozri časť 4.6).
Laktóza
Tento liek obsahuje laktózu. Pacienti so zriedkavými vrodenými ochoreniami, ako intolerancia
galaktózy, laponská deficiencia laktázy alebo glukózovo-galaktózová malabsorpcia, nemajú tento liek užívať.
4.5 Liekové a iné interakcie
Interakčné štúdie sa uskutočnili len u dospelých.
V samostatnej I. fáze štúdie, podávanie TMZ s ranitidínom neovplyvnilo množstvo absorbovaného temozolomidu alebo expozíciu jeho aktívneho metabolitu monometyl-triazenoimidazol-karboxamidu (MTIC).
Podávanie TMZ s jedlom malo za následok pokles Cmax o 33 % a pokles plochy pod krivkou (AUC)
o 9 %.
Keďže nie je možné vylúčiť, že zmeny Cmax sú klinicky signifikantné, Temodal sa nemá podávať
s jedlom.
Na základe analýzy populačnej farmakokinetiky pozorovanej v skúšaniach II. fázy, súbežné podávanie dexametazónu, prochlórperazínu, fenytoínu, karbamazepínu, ondasetrónu, antagonistov H2 receptorov alebo fenobarbitalu nemení klírens TMZ. Súbežné podávanie s kyselinou valproovou bolo spojené
s malým, ale štatisticky významným, poklesom klírensu TMZ.
Neboli vykonané štúdie, ktoré by zisťovali účinok TMZ na metabolizmus alebo elimináciu iných liekov. Keďže sa však TMZ nepodlieha metabolizmu v pečeni a vykazuje nízku väzbu na bielkoviny, je jeho vplyv na farmakokinetiku iných liekov nepravdepodobný (pozri časť 5.2).
Použitie TMZ v kombinácii s ďalšími myelosupresívnymi látkami môže zvýšiť pravdepodobnosť
myelosupresie.
4.6 Gravidita a laktácia
Gravidita
Nie sú žiadne údaje na gravidných ženách. V predklinických štúdiách na potkanoch a králikoch, ktorí
dostávali 150 mg/m2 TMZ bola dokázaná teratogenita a/alebo fetálna toxicita (pozri časť 5.3). Temodal tvrdé kapsuly sa preto spravidla nemajú podávať gravidným ženám. Ak sa musí uvažovať
o použití v gravidite, pacientka musí byť oboznámená s možným rizikom pre plod. Ženám v plodnom
veku sa má odporučiť, aby počas používania TMZ zabránili otehotneniu. Laktácia
Nie je známe, či sa TMZ vylučuje do materského mlieka u ľudí; preto sa má dojčenie počas liečby
TMZ prerušiť.
Plodnosť u mužov
TMZ môže mať genotoxické účinky. Preto treba mužov, ktorí majú byť ním liečení, poučiť, aby
nesplodili dieťa po dobu až 6 mesiacov po prijatí poslednej dávky a tiež ich treba poučiť, aby sa ešte pred liečbou poradili o možnosti konzervácie spermy zmrazením, pretože existuje možnosť ireverzibilnej neplodnosti spôsobenej liečbou TMZ.
4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Neuskutočnili sa žiadne štúdie o účinkoch na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje. Schopnosť
viesť vozidlá a obsluhovať stroje môže byť u pacientov, liečených TMZ, oslabená pre únavu a somnolenciu.
4.8 Nežiaduce účinky
Skúsenosti z klinického skúšania
U pacientov liečených TMZ, či už použitím v kombinácii s RT alebo ako monoterapia s následnou RT
pri novodiagnostikovanom multiformnom gliobastóme, alebo ako monoterapii u pacientov
s rekurentným alebo progredujúcim gliómom boli veľmi často hlásené nežiaduce reakcie podobné:
nauzea, vracanie, zápcha, nechutenstvo, bolesť hlavy a únava. Kŕče boli hlásené veľmi často
u pacientov s novodiagnostikovaným multiformným gliobastómom liečených monoterapiou a vyrážka bola hlásená veľmi často u pacientov s novodiagnostikovaným multiformným gliobastómom
liečených TMZ súbežne s RT aj pri monoterapii a často u pacientov s rekurentným gliómom. Väčšina hematologických nežiaducich reakcií bola hlásená často alebo veľmi často v oboch indikáciách (tabuľky 4 a 5); frekvencia laboratórnych nálezov stupňa 3 – 4 je uvedená po každej tabuľke.
Nežiaduce účinky sú v tabuľkách uvedené v rámci tried orgánových systémov a frekvencie. Skupiny frekvencií sú definované podľa nasledovnej konvencie: veľmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100, až
< 1/10), menej časté (≥ 1/1 000, až < 1/100). V rámci jednotlivých skupín frekvencií sú nežiaduce účinky usporiadané v poradí klesajúcej závažnosti.
Novodiagnostikovaný multiformný glioblastóm
Tabuľka 4 uvádza nežiaduce udalosti vyskytujúce sa pri liečbe u pacientov s novodiagnostikovaným
multiformným glioblastómom počas súbežnej fázy liečby a fázy monoterapie.
Tabuľka 4. Nežiaduce udalosti vyskytujúce sa pri liečbe počas súbežnej liečby a monoterapie u pacientov s novodiagnostikovaným multiformným glioblastómom
Trieda orgánového
systému
Infekcie a nákazy
TMZ + súbežná RT
n=288*
TMZ monoterapia
n=224
Časté: infekcia, herpes simplex, infekcia rany, faryngitída, orálna kandidóza
infekcia, orálna kandidóza
Menej časté: herpes simplex, herpes zoster,
symptómy podobné chrípke
Poruchy krvi a lymfatického systému
Časté: neutropénia, trombocytopénia, lymfopénia, leukopénia
febrilná neutropénia, trombocytopénia, anémia, leukopénia
Menej časté: febrilná neutropénia, anémia lymfopénia, petechie
Poruchy endokrinného systému
Menej časté: Cushingoidný stav Cushingoidný stav
Poruchy metabolizmu a výživy
Veľmi časté: anorexia anorexia
Časté hyperglykémia, pokles hmotnosti pokles hmotnosti
Menej časté: hypokaliémia, zvýšenie alkalickej fosfatázy, zvýšenie hmotnosti
hyperglykémia, zvýšenie hmotnosti
Psychické poruchy
Časté: úzkosť, emočná labilita, insomnia úzkosť, depresia, emočná labilita, insomnia
Menej časté: agitácia, apatia, porucha správania, depresia, halucinácie
halucinácie, strata pamäti
Poruchy nervového systému
Veľmi časté: bolesť hlavy kŕče, bolesť hlavy
Časté: kŕče, znížené vedomie, somnolencia,
afázia, porucha rovnováhy, závrat, zmätenosť, zhoršená pamäť, zhoršená koncentrácia, neuropatia, parestézia, porucha reči, tras
Menej časté: status epilepticus, extrapyramidálna porucha, hemiparéza, ataxia, kognitívna porucha, dysfázia, nezvyčajná chôdza, hyperestézia, hypoestézia, neurologická porucha (NOS), periférna neuropatia
hemiparéza, afázia, porucha
rovnováhy, somnolencia, zmätenosť, závrat, zhoršená pamäť, zhoršená koncentrácia, dysfázia, neurologická porucha (NOS), neuropatia, periférna neuropatia, parestézia, porucha reči, tras
hemiplégia, ataxia, nezvyčajná koordinácia, nezvyčajná chôdza, hyperestézia, senzorická porucha
Poruchy oka
Časté: rozmazané videnie výpadok v zornom poli, rozmazané videnie, diplopia
Menej časté: hemianopia, znížená zraková ostrosť, porucha zraku, výpadok v zornom poli, bolesť oka
Poruchy ucha a labyrintu
znížená zraková ostrosť, bolesť oka, suché oči
Časté: porucha sluchu porucha sluchu, tinitus
Menej časté: otitis media, tinitus, zvýšená citlivosť
sluchu, bolesť ucha
hluchota, vertigo, bolesť ucha
Poruchy srdca a srdcovej činnosti
Menej časté: palpitácie
Poruchy ciev
Časté: krvácanie, edém, edém nohy krvácanie, hlboká žilová trombóza, edém nohy
Menej časté: mozgové krvácanie, hypertenzia pľúcna embólia, edém, periférny edém
Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína
Časté: dýchavičnosť, kašeľ dýchavičnosť, kašeľ
Menej časté: pneumónia, infekcia horných dýchacích
ciest, nosová kongescia
pneumónia, sínusitída, infekcia
horných dýchacích ciest, bronchitída
Poruchy gastrointestinálneho traktu
Veľmi časté: zápcha, nauzea, vracanie zápcha, nauzea, vracanie
Časté: stomatitída, hnačka, bolesť brucha,
dyspepsia, dysfágia
stomatitída, hnačka, dyspepsia,
dysfágia, sucho v ústach
Menej časté: abdominálna distenzia, inkontinencia
stolice, gastrointestinálna porucha
(NOS), gastroenteritída, hemoroidy
Poruchy kože a podkožného tkaniva
Veľmi časté: kožná vyrážka, alopécia kožná vyrážka, alopécia
Časté: dermatitída, suchá koža, erytém, pruritus suchá koža, pruritus
Menej časté: exfoliácia kože, fotosenzitívna reakcia,
nezvyčajná pigmentácia
erytém, nezvyčajná pigmentácia,
zvýšené potenie
Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva
Časté: svalová slabosť, artralgia svalová slabosť, artralgia, muskuloskeletálna bolesť, myalgia
Menej časté: myopatia, bolesť chrbta, muskuloskeletálna bolesť, myalgia
myopatia, bolesť chrbta
Poruchy obličiek a močových ciest
Časté: zvýšené močenie, inkontinencia moča inkontinencia moča
Menej časté: dyzúria
Poruchy reprodukčného systému a prsníkov
Menej časté: impotencia krvácanie z pošvy, menorágia, amenorea, vaginitída, bolesť prsníka
Celkové poruchy a reakcie v mieste podania
Veľmi časté: únava únava
Časté: alergická reakcia, horúčka, radiačné
poškodenie, opuch tváre, bolesť, porucha chuti
alergická reakcia, horúčka, radiačné
poškodenie, bolesť, porucha chuti
Menej časté: asténia, sčervenenie, návaly tepla, zhoršenie stavu, zimnica, zmena farby jazyka, porucha čuchu, smäd
asténie, opuch tváre, bolesť, zhoršenie stavu, zimnica, porucha zuba, porucha chuti
Laboratórne a funkčné vyšetrenia
Časté: zvýšenie ALT zvýšenie ALT
Menej časté: Zvýšenie pečeňových enzýmov, zvýšenie
gamma GT, zvýšenie AST
*Pacient randomizovaný do ramena so samotnou RT, dostával TMZ + RT.
Laboratórne výsledky
Pozorovala sa myelosupresia (neutropénia a trombocytopénia), známa ako dávku limitujúca toxicita pre väčšinu cytotoxických látok, vrátane TMZ. Keď sa skombinovali laboratórne abnormality
a nežiaduce udalosti z oboch fáz liečby, súbežnej aj monoterapie, pozorovali sa abnormality neutrofilov 3. alebo 4. stupňa, vrátane neutropenických udalostí, u 8 % pacientov. Abnormality trombocytov 3. alebo 4.stupňa, vrátane trombocytopenických udalostí, sa pozorovali u 14 % pacientov, ktorí dostávali TMZ.
Rekurentný alebo progredujúci malígny glióm
V klinických skúšaniach boli najčastejšie sa vyskytujúce nežiaduce účinky súvisiace s liečbou
gastrointestinálne poruchy, konkrétne nauzea (43 %) a vracanie (36 %). Tieto reakcie dosahovali zvyčajne 1. alebo 2. stupeň (0 – 5 epizód vracania za 24 hodín) a buď spontánne ustúpili, alebo boli ľahko zvládnuté štandardnou antiemetickou liečbou. Incidencia závažnej nauzey a vracania bola 4 %.
Nežiaduce účinky zaznamenané počas klinických skúšaní s rekurentným alebo progredujúcim malígnym gliómom a následne po uvedení Temodalu do obehu sú zhrnuté v Tabuľke 5.
Tabuľka 5. Nežiaduce reakcie u pacientov s rekurentným alebo progredujúcim malígnym gliómom
Infekcie a nákazy
Zriedkavé oportúnne infekcie vrátane PCP
Poruchy krvi a lymfatického systému
Veľmi časté: neutropénia alebo lymfopénia (3. – 4. stupeň), trombocytopénia (3. – 4. stupeň)
Menej časté: pancytopénia, anémia (3. – 4. stupeň), leukopénia
Poruchy metabolizmu a výživy
Veľmi časté: anorexia
Ćasté: pokles hmotnosti
Poruchy nervového systému
Veľmi časté: bolesť hlavy
Časté: somnolencia, závrat, parestézia
Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína Časté: dyspnoe Poruchy gastrointestinálneho traktu
Veľmi časté: vracanie, nauzea, zápcha
Časté: hnačka, bolesť brucha, dyspepsia
Poruchy kože a podkožného tkaniva
Časté: kožná vyrážka, pruritus, alopécia
Veľmi zriedkavé: multiformný erytém, erytrodermia, urtikária, exantém
Celkové poruchy a reakcie v mieste podania
Veľmi časté: únava
Časté: horúčka, asténia, zimnica, nevoľnosť, bolesť, zmena chuti
Veľmi zriedkavé: alergické reakcie vrátane anafylaxie, angioedém
Laboratórne výsledky
Trombocytopénia a neutropénia 3. alebo 4. stupňa sa vyskytli u 19 %, resp. 17 % pacientov liečených na malígny glióm. Toto viedlo k hospitalizácii v 8 % a/alebo k prerušeniu liečby TMZ v 4 %. Myelosupresia bola predvídateľná (zvyčajne v priebehu niekoľko prvých cyklov, s najnižšími hodnotami medzi 21. a 28. dňom) a zotavenie nastalo rýchle, zvyčajne behom 1 – 2 týždňov. Výskyt kumulatívnej myelosupresie sa nepozoroval. Prítomnosť trombocytopénie môže zvýšiť riziko krvácania a prítomnosť neutropénie alebo leukopénie môže zvýšiť riziko infekcie.
Pohlavie
Podľa farmakokinetickej analýzy populácie klinického skúšania bola hodnota najnižšieho počtu (NADIR) neutrofilov dostupná u 101 žien a 169 mužov a hodnota najnižšieho počtu krvných doštičiek u 110 žien a 174 mužov. V prvom cykle liečby bol u žien v porovnaní s mužmi vyšší výskyt neutropénie 4. stupňa (ANC < 0,5 x 109/l), 12 % vs. 5 %, a trombocytopénie 4. stupňa (< 20 x 109/l),
9 % vs. 3 %. V súbore informácií od 400 jedincov s rekurentným gliómom sa v prvom cykle liečby objavila neutropénia 4. stupňa u 8 % žien v porovnaní so 4 % mužov. V štúdii s 288 jedincami
s novodiagnostikovaným multiformným gliobastómom sa v prvom cykle liečby objavila neutropénia
4. stupňa u 3 % žien v porovnaní s 0 % mužov a trombocytopénia 4. stupňa u 1 % žien v porovnaní s 0 % mužov.
Skúsenosti po uvedení lieku na trh
Antineoplastické látky, a zvlášť alkylačné látky, boli spojené s potenciálnym rizikom
myelodysplastického syndrómu (MDS) a sekundárnymi malignitami, vrátane leukémie. U pacientov, liečených režimami s TMZ, boli hlásené veľmi zriedkavé prípady MDS a sekundárnych malignít, vrátane myeloidnej leukémie. Veľmi zriedkavo bola hlásená predĺžená pancytopénia, ktorá môže vyústiť do aplastickej anémie.
Veľmi zriedkavo boli hlásené prípady toxickej epidermálnej nekrolýzy a Stevens-Johnsonovho syndrómu.
Veľmi zriedkavo sa hlásili prípady intersticiálnej pneumonitídy/pneumonitídy.
4.9 Predávkovanie
U pacientov sa klinicky hodnotili dávky 500, 750, 1 000 a 1 250 mg/m2 (celková dávka na cyklus počas 5 dní). Toxicita limitujúca dávku bola hematologická a táto bola hlásená pri všetkých dávkach, ale predpokladá sa, že bude závažnejšia pri vyšších dávkach. Jeden pacient sa predávkoval užitím dávky 10 000 mg (celková dávka v jednom cykle počas 5 dní). Nežiaduce reakcie hlásené pri tomto predávkovaní boli pancytopénia, pyrexia, multiorgánové zlyhanie a smrť. Existujú záznamy
o pacientoch, ktorí užívali odporúčanú dávku po dobu viac ako 5 dní liečby (až do 64 dní), pričom hlásené nežiaduce udalosti zahŕňali útlm kostnej drene s infekciou alebo bez nej, ktoré boli
v niektorých prípadoch závažné a pretrvávali dlhšiu dobu a skončili sa smrťou. V prípade predávkovania je potrebné hematologické vyšetrenie. V prípade potreby sa majú vykonať podporné opatrenia.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Cytostatiká - Iné alkylačné látky, ATC kód: L01A X03
Temozolomid je triazén, ktorý pri fyziologickom pH podlieha rýchlej chemickej konverzii na aktívny monometyl-triazenoimidazol-karboxamid MTIC. Predpokladá sa, že cytotoxicitu MTIC primárne spôsobuje alkylácia na pozícii O6 guanínu, spolu s ďalšou alkyláciou na pozícii N7. Cytotoxické lézie, ktoré sa rozvinú následne, pravdepodobne zapríčiňuje aberantná oprava metylovaného aduktu.
Novodiagnostikovaný multiformný glioblastóm
Celkovo 573 pacientov bolo randomizovaných tak, aby dostávali buď TMZ + RT (n=287), alebo RT
samotnú (n = 286). Pacienti v ramene TMZ + RT súbežne dostávali TMZ (75 mg/m2) raz denne, začínajúc v prvý deň RT až do posledného dňa RT, po dobu 42 dní (s maximom 49 dní). Potom nasledovala monoterapia TMZ (150 - 200 mg/m2) 1. – 5. deň počas každého 28-dňového cyklu.
Liečba trvala až 6. cyklov a začínalo sa s ňou 4 týždne po ukončení RT. Pacienti v kontrolnom ramene dostávali len RT. Počas RT a aj kombinovanej liečby TMZ sa vyžadovala profylaxia proti pneumónii
spôsobenej Pneumocystis carinii (PCP).
TMZ sa podával ako záchranná terapia vo fáze sledovania po liečbe 161 pacientom z 282 (57 %)
z ramena so samotnou RT a 62 pacientom z 277 (22 %) z ramena TMZ + RT.
Pomer rizika (Hazard ratio - HR) celkového prežívania bol 1,59 (95 % CI pre HR = 1,33 – 1,91) s log- rank p < 0,0001 v prospech ramena s TMZ. Odhadovaná pravdepodobnosť prežívania 2 alebo viac rokov (26 % vs. 10 %) bola vyššia v ramene RT + TMZ. Súbežné pridanie TMZ k RT, s následnou monoterapiou TMZ, pri liečbe pacientov s novodiagnostikovaným multiformným glioblastómom preukázalo štatisticky významné zlepšenie celkového prežívania (Overall Survival – OS) v porovnaní so samotnou RT (Obrázok 1).
Obrázok 1 Kaplan-Meierove krivky celkového prežívania (Intent to Treat - populácia, v ktorej
bola liečba zamýšľaná )
Výsledky zo skúšania neboli konzistentné v podskupine pacientov so slabým výkonnostným stavom (WHO PS = 2, n = 70), v ktorej bolo celkové prežívanie a čas do progresie podobné v oboch ramenách. Nezdá sa však, že by v tejto skupine pacientov boli prítomné neprijateľné riziká.
Rekurentný alebo progredujúci malígny glióm
Údaje o klinickej účinnosti u pacientov s multiformným glioblastómom (Karnofského skóre
[Karnofsky perfomance status – KPS] ≥70), progredujúcom alebo recidivujúcom po chirurgickej terapii a RT, sú založené na dvoch klinických skúšaniach s perorálnym TMZ. Jedno bolo nekomparatívne skúšanie u 138 pacientov (predtým dostávalo chemoterapiu 29 %) a druhé bolo randomizované aktívne kontrolované skúšanie TMZ vs prokarbazínu u celkovo 225 pacientov (pred liečbou dostávalo chemoterapiu na báze nitrózourey 67 % pacientov). Primárnym cieľom oboch skúšaní bolo stanoviť prežívanie bez progresie nádoru (progression free survival – PFS), definované
MRI zobrazením alebo neurologickým zhoršením. V nekomparatívnom skúšaní bolo PFS v 6. mesiaci
19 %, medián prežívania bez progresie nádoru bol 2,1 mesiaca a medián celkového prežívania
5,4 mesiaca. Častosť objektívnej odpovede (Objective response rate – ORR), založená na MRI
zobrazení, bola 8 %.
V randomizovanom aktívne kontrolovanom klinickom skúšaní bolo 6-mesačné PFS signifikantne dlhšie u TMZ než u prokarbazínu (21 % oproti 8 %, chí-kvadrát p = 0,008) s mediánom PFS
2,89 mesiacov pre TMZ a 1,88 mesiacov pre prokarbazín (log rank p = 0,0063). Medián prežívania pre TMZ bol 7,34 mesiaca a pre prokarbazín 5,66 mesiacov (log rank p = 0,33). Po 6 mesiacoch bol podiel prežívajúcich pacientov signifikantne vyšší v TMZ ramene (60 %) oproti ramenu s prokarbazínom
(44 %) (chí-kvadrát p = 0,019). U pacientov s predchádzajúcou chemoterapiou bol zaznamenaný prínos u tých, ktorých KPS bolo ≥ 80.
Údaje o čase do zhoršenia neurologického stavu boli v prospech TMZ oproti prokarbazínu, takisto ako údaje o čase do zhoršenia celkového stavu (pokles na KPS na < 70 alebo pokles o najmenej 30 bodov). Mediány časov do progresie nádoru podľa týchto cieľov boli u TMZ dlhšie v rozsahu 0,7 až
2,1 mesiaca než u prokarbazínu (log rank p = < 0,01 – 0,03).
Rekurentný anaplastický astrocytóm
V multicentrickom, prospektívnom klinickom skúšaní II. fázy, v ktorom sa vyhodnocovala bezpečnosť
a účinnosť liečby perorálnym TMZ u pacientov s anaplastickým astrocytómom pri prvom relapse, bolo 6-mesačné PFS 46 %. Medián PFS bol 5,4 mesiaca. Medián celkového prežívania bol
14,6 mesiacov. V populácii pacientov, u ktorých bola liečba zamýšľaná (ITT) n=162, bola, podľa zhodnotenia centrálnym recenzentom, častosť odpovede 35 % (13 dosiahlo kompletnú remisiu a 43 parciálnu). Stabilné ochorenie bolo hlásené u 43 pacientov. 6-mesačné prežívanie bez príhody bolo
v ITT populácii 44 % s mediánom prežívania bez príhody 4,6 mesiacov, čo bolo podobné výsledkom prežívania bez progresie. Výsledky účinnosti boli podobné aj u populácie, ktorá bola vhodná na
histológiu. Dosiahnutie rádiologicky objektívnej odpovede alebo udržania stavu bez progresie bolo silne viazané s udržanou alebo zlepšenou kvalitou života.
Pediatrickí pacienti
Perorálny TMZ sa študoval u pediatrických pacientov (vo veku 3-18 rokov) s rekurentným gliómom
mozgového kmeňa alebo rekurentným astrocytómom vysokého stupňa v dávkovacom režime denne, počas 5 dní, každých 28 dní. Tolerancia na TMZ je podobná ako u dospelých.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
TMZ sa pri fyziologickom pH spontánne hydrolyzuje na primárne účinné zložky, 3-metyl-(triazén-1- yl)imidazol-4-karboxamid (MTIC). MTIC sa spontánne hydrolyzuje na 5-aminoimidazol-4- karboxamid (AIC), známy medziprodukt pri biosyntéze purínu a nukleovej kyseliny, a na metylhydrazín, ktorý sa považuje za účinnú alkylačnú zložku. Predpokladá sa, že za cytotoxicitu MTIC je primárne zodpovedná alkylácia DNA, predovšetkým na pozíciách O6 a N7 guanínu.
V závislosti od AUC TMZ je expozícia MTIC ~ 2,4 % a expozícia AIC ~ 23 %. In vivo bol t1/2 MTIC
podobný t1/2 TMZ, a to 1,8 hod.
Absorpcia
Po perorálnom podaní dospelým pacientom sa TMZ vstrebáva rýchlo a maximálne koncentrácie sa dosahujú už za 20 minút po podaní (priemerný čas medzi 0,5 a 1,5 hodinou). Po perorálnom podaní TMZ označeného 14C, počas 7 dní po podaní, bola priemerná exkrécia 14C stolicou 0,8 %, čo ukazuje na jeho úplnú absorpciu.
Distribúcia
TMZ vykazuje nízku väzbu na bielkoviny (10 % až 20 %), a preto sa neočakáva jeho interakcia
s látkami, ktoré sa silne viažu na bielkoviny.
PET štúdie u ľudí, ako aj predklinické údaje ukazujú, že TMZ rýchlo prechádza hematoencefalickou bariérou a je prítomný v mozgovomiechovom moku. Prienik do mozgovomiechového moku bol potvrdený u jedného pacienta; meraním AUC sa zistilo, že koncentrácia TMZ v mozgovomiechovom moku dosahuje približne 30 % hladín v plazme, čo zodpovedá údajom zisteným u zvierat.
Eliminácia
Polčas (t1/2) v plazme je približne 1,8 hodín. Hlavnou cestou vylučovania 14C sú obličky. Po perorálnom podaní sa močom vylúči približne 5 % až 10 % dávky v nezmenenej forme v priebehu
24 hodín. Zvyšok sa vylúči ako kyselina temozolomidová, 5-aminoimidazol-4-karboxamid (AIC)
alebo ako neidentifikované polárne metabolity.
Plazmatické koncentrácie stúpajú v závislosti od podanej dávky. Plazmatický klírens, distribučný objem a polčas sú nezávislé od podanej dávky
Špeciálne populácie
Analýza populačnej farmakokinetiky TMZ ukázala, že plazmatický klírens TMZ bol nezávislý od
veku pacienta, renálnych funkcií alebo od fajčenia. V inej farmakokinetickej štúdii boli plazmatické farmakokinetické profily u pacientov s miernym alebo stredne ťažkým poškodením funkcie pečene podobné plazmatickým farmakokinetickým profilom, pozorovaným u pacientov s normálnou funkciou pečene.
Detskí pacienti mali vyššie AUC ako dospelí pacienti; avšak maximálna tolerovaná dávka (MTD) bola
1 000 mg/m2/cyklus u detí aj u dospelých.
5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Boli vykonané jednocyklové (5-dní podávanie, 23 dní bez liečby), 3- a 6-cyklové štúdie toxicity na potkanoch a psoch. Toxicita sa primárne prejavila na kostnej dreni, lymforetikulárnom systéme, testes a gastrointestinálnom trakte. Vo vyšších dávkach, ktoré boli letálne pre 60 % až 100 % testovaných potkanov a psov, došlo ku degenerácii sietnice. Väčšina toxických zmien sa ukázala byť reverzibilných, výnimkou boli nežiaduce udalosti na mužský reprodukčný systém a degenerácia sietnice. Keďže sa však dávky, ktoré zapríčinili degeneráciu sietnice, pohybovali v rozmedzí letálnych dávok a porovnateľný účinok nebol pozorovaný v klinických štúdiách, tento nález sa nepokladá za klinicky významný.
TMZ je embryotoxická, teratogénna a genotoxická alkylačná látka. TMZ je toxickejší pre potkany
a psov ako pre ľudí a klinická dávka sa približuje minimálnej letálnej dávke u potkanov a u psov. Na dávke závislé redukcie leukocytov a trombocytov sa javia ako senzitívne indikátory toxicity. V 6- cyklovej štúdii na potkanoch sa zaznamenali rôzne nádory, vrátane mamárnych karcinómov, keratoakantómov kože a bazocelulárnych adenómov, zatiaľ čo v štúdiách na psoch sa nádory alebo predneoplastické zmeny nezistili. Potkany sa javia byť zvlášť citlivé na onkogénne účinky TMZ, pričom prvé nádory sa zjavujú v priebehu 3 mesiacov od začiatku podávania. Táto doba latencie je veľmi krátka aj pre alkylačnú látku.
Testy chromozómových aberácií Ames/salmonely a ľudských lymfocytov z periférnej krvi (Human
Peripheral Blood Lymphocyte - HPBL) ukázali pozitívnu mutagénnnu odpoveď.
6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
6.1 Zoznam pomocných látok
Obsah kapsuly: bezvodá laktóza, koloidný oxid kremičitý,
sodná soľ karboxymetylškrobu typu A, kyselina vínna,
kyselina stearová.
Obal kapsuly:
želatína,
oxid titaničitý (E171), laurylsíran sodný,
červený oxid železitý (E 172).
Potlač: šelak, propylénglykol, čistená voda, hydroxid amónny, hydroxid draselný,
čierny oxid železitý (E 172).
6.2 Inkompatibility
Neaplikovateľné.
6.3 Čas použiteľnosti
3 roky
6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie
Balenie: fľaša
Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 30°C.
Uchovávajte v pôvodnej fľaši na ochranu pred vlhkosťou. Fľašu udržiavajte dôkladne uzatvorenú.
Balenie: vrecko
Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 30°C.
6.5 Druh obalu a obsah balenia
Balenie: fľaša
Fľašky z jantárového skla typu I s polypropylénovými uzávermi bezpečnými pred deťmi obsahujúce
5 alebo 20 tvrdých kapsúl. Škatuľka obsahuje jednu fľašu.
Balenie: vrecko
Vrecká sa skladajú z lineárneho polyetylénu s nízkou hustotou (najvnútornejšia vrstva), hliníka
a polyetyléntereftalátu.
Každé vrecko obsahuje 1 tvrdú kapsulu a je vydávané v škatuľke.
Škatuľka obsahuje 5 alebo 20 tvrdých kapsúl, jednotlivo uzatvorené vo vreckách. Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.
6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom
Kapsuly sa nesmú otvárať. Ak je kapsula poškodená, musíte zabrániť kontaktu práškového obsahu s kožou alebo sliznicou. Ak sa Temodal dostane do kontaktu s kožou alebo sliznicou, okamžite
a dôkladne sa musí postihnutá oblasť umyť mydlom a vodou.
Pacientov treba poučiť, aby kapsuly uchovávali mimo dosahu a dohľadu detí, najlepšie v uzamknutej skrini. Náhodné prehltnutie môže byť pre deti smrteľné.
Nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku má byť zlikvidovaný v súlade s národnými požiadavkami.
7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
SP Europe
Rue de Stalle 73
B-1180 Bruxelles
Belgicko
8. REGISTRAČNÉ ČÍSLA
EU/1/98/096/005
EU/1/98/096/006
EU/1/98/096/015
EU/1/98/096/016
9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE
Dátum prvej registrácie: 26. Január 1999. Dátum posledného predĺženia: 26. Január 2009.
10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU
Podrobné informácie o tomto lieku sú dostupné na internetovej stránke Európskej liekovej agentúry
(EMEA) http://www.emea.europa.eu/
1. NÁZOV LIEKU
Temodal 140 mg tvrdé kapsuly
2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
Každá tvrdá kapsula obsahuje 140 mg temozolomidu.
Pomocná látka: Každá tvrdá kapsula obsahuje 246 mg bezvodej laktózy. Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
3. LIEKOVÁ FORMA
Tvrdá kapsula.
Tvrdé kapsuly majú nepriehľadné biele telo kapsuly, nepriehľadný modrý vrchnáčik a sú potlačené čiernym atramentom. Na vrchnáčiku je vytlačené „Temodal“. Na tele kapsuly je vytlačené „140 mg“, logo Schering-Plough a dva pásiky.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikácie
Temodal tvrdé kapsuly je indikovaný na liečbu:
- dospelých pacientov s novodiagnostikovaným multiformným gliobastómom súbežne s rádioterapiou (RT) a následne ako monoterapia
- detí od troch rokov, dospievajúcich a dospelých pacientov s malígnym gliómom, ako je multiformný glioblastóm alebo anaplastický astrocytóm, u ktorých došlo po štandardnej terapii k recidíve alebo progresii ochorenia.
4.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Temodal tvrdé kapsuly majú predpisovať iba lekári skúsení v onkologickej liečbe nádorov mozgu. Možno podávať antiemetickú liečbu (pozri časť 4.4).
Dávkovanie
Dospelí pacienti s novodiagnostikovaným multiformným glioblastómom
Temodal tvrdé kapsuly sa podáva v kombinácii s fokálnou rádioterapiou (súbežná fáza) nasledovanou
až do 6 cyklov monoterapie temozolomidom (TMZ) fáza monoterapie.
Súbežná fáza
TMZ sa podáva perorálne v dávke 75 mg/m2 denne po dobu 42 dní súbežne s fokálnou rádioterapiou (60 Gy podaných v 30 frakciách). Dávku sa neodporúča znižovať, ale každý týždeň sa má rozhodnúť, či sa podávanie TMZ oddiali alebo preruší, na základe kritérií hematologickej a nehematologickej toxicity. V podávaní TMZ možno pokračovať po dobu 42-dňovej súbežnej fázy (až do 49 dní), ak sú splnené všetky nasledovné podmienky:
• absolútny počet neutrofilov (Absolute Neutrophil Count – ANC) ≥ 1,5 x 109/l
• počet trombocytov ≥ 100 x 109/l
• celkové kritériá toxicity (Common Toxicity Criteria - CTC) nehematologickej toxicity (okrem alopécie, nevoľnosti a vracania) ≤ 1. stupeň.
Počas liečby sa má týždenne vyšetrovať úplný krvný obraz. Podávanie TMZ sa má v priebehu súbežnej fázy dočasne prerušiť alebo trvalo ukončiť podľa kritérií hematologickej a nehematologickej toxicity, ako je uvedené v Tabuľke 1.
Tabuľka 1. Prerušenie alebo ukončenie podávania TMZ počas súbežnej rádioterapie a terapie TMZ
Toxicita Prerušenie TMZa Ukončenie TMZ Absolútny počet neutrofilov ≥ 0,5 a < 1,5 x 109/l < 0,5 x 109/l Počet trombocytov ≥ 10 a < 100 x 109/l < 10 x 109/l
CTC nehematologickej toxicity
(okrem alopécie, nevoľnosti a vra-
cania) CTC 2. stupňa CTC 3. alebo 4. stupňa
a: Súbežná liečba s TMZ môže pokračovať, keď sú splnené všetky nasledovné podmienky: absolútny počet neutrofilov ≥ 1,5 x 109/l, počet trombocytov ≥ 100 x 109/l, CTC nehematologickej toxicity ≤ 1. stupeň (okrem alopécie, nevoľnosti a vracania).
Fáza monoterapie
Štyri týždne po ukončení súbežnej fázy TMZ + RT sa TMZ podáva až do 6 cyklov ako monoterapia. Dávka v 1. cykle (monoterapie) je 150 mg/m2 raz denne počas 5 dní, po ktorých nasleduje 23 dní bez liečby. Na začiatku 2. cyklu sa dávka zvýši na 200 mg/m2, ak CTC nehematologickej toxicity (okrem alopécie, nevoľnosti a vracania) za 1. cyklus je ≤ 2. stupeň, absolútny počet neutrofilov (ANC) je
≥ 1,5 x 109/l a počet trombocytov je ≥ 100 x 109/l. Ak sa v 2. cykle dávka nezvýšila, nemá sa zvyšovať ani v nasledujúcich cykloch. Ak sa dávka už raz zvýšila, zostáva 200 mg/m2 denne počas prvých 5 dní v každom nasledujúcom cykle, s výnimkou objavenia sa toxicity. Znižovanie dávok a prerušovanie liečby počas fázy monoterapie sa má riadiť podľa Tabuliek 2 a 3.
Počas liečby, sa má 22. deň (21 dní od prvej dávky TMZ) vyšetriť úplný krvný obraz. Dávkovanie sa má znížiť alebo prerušiť podľa Tabuľky 3.
Tabuľka 2. Stupne dávkovania TMZ pri liečbe monoterapiou
Stupeň
dávkovania
Dávka
(mg/m2/deň)
Poznámky
–1 100 Zníženie kvôli predchádzajúcej toxicite
0 150 Dávka počas 1. cyklu
1 200 Dávka počas 2. - 6. cyklu, ak sa neobjavila toxicita
Tabuľka 3. Znižovanie dávok alebo prerušovanie liečby TMZ počas liečby monoterapiou
Toxicita Zníženie TMZ o 1 stupeň
dávkovaniaa
Ukončenie TMZ
Absolútny počet neutrofilov < 1,0 x 109/l Pozri poznámku pod čiarou b
Počet trombocytov < 50 x 109/l Pozri poznámku pod čiarou b
CTC nehematologickej toxicity
(okrem alopécie, nevoľnosti a vra-
cania) CTC 3. stupňa CTC 4b. stupňa
a: Stupne dávkovania TMZ sú uvedené v Tabuľke 2. b: TMZ sa má prerušiť ak:
• pri stupni dávkovania -1 (100 mg/m2) stále pretrváva neakceptovateľná toxicita
• sa po znížení dávky objaví rovnaká nehematologická toxicita 3. stupňa (okrem alopécie, nevoľnosti a vracania).
Dospelí a pediatrickí pacienti trojroční alebo starší s rekurentným alebo progredujúci malígnym
gliómom:
Liečebný cyklus trvá 28 dní. Pacientom, ktorí predtým neboli liečení chemoterapiou, sa TMZ podáva
perorálne v dávke 200 mg/m2 raz denne počas prvých 5 dní, po ktorých nasleduje prerušenie liečby na
23 dní (spolu 28 dní). U pacientov, ktorí predtým boli liečení chemoterapiou, je úvodná dávka
150 mg/m2 raz denne, ktorá sa v druhom cykle zvýši na 200 mg/m2 raz denne počas 5 dní, ak sa neobjaví hematologická toxicita (pozri časť 4.4).
Špeciálne populácie
Pediatrickí pacienti
U trojročnýchí alebo starších pacientov sa TMZ používa iba pri rekurentnom alebo progredujúcom malígnom glióme. S používaním TMZ u detí mladších ako 3 roky nie sú klinické skúsenosti. Skúsenosti u starších detí sú veľmi obmedzené (pozri časti 4.4 a 5.1).
Pacienti s poškodenou funkciou pečene alebo obličiek
Farmakokinetika TMZ bola u pacientov s normálnou funkciou pečene a u pacientov s miernym alebo stredne ťažkým poškodením funkcie pečene porovnateľná. Nie sú dostupné údaje o podávaní TMZ pacientom so závažným poškodením funkcie pečene (trieda Cpodľa Childovej klasifikácie) alebo
s poškodením funkcie obličiek. Vzhľadom na farmakokinetické vlastnosti TMZ nie je nepravdepodobné, že by sa u pacientov so závažným poškodením fnkcie pečene alebo akýmkoľvek stupňom poškodenia funkcie obličiek vyžadovali redukcie dávky. Ak sa však TMZ podáva týmto pacientom, má sa im venovať zvýšená pozornosť.
Starší pacienti
Na základe farmakokinetickej analýzy v populácii pacientov vo veku 19-78 rokov, klírens TMZ nie je ovplyvnený vekom. U starších pacientov (> 70 rokov) sa však zdá, že majú zvýšené riziko neutropénie a trombocytopénie (pozri časť 4.4).
Spôsob podávania
Temodal tvrdé kapsuly sa majú podávať nalačno.
Kapsuly sa musia prehltnúť celé a zapiť pohárom vody. Nesmú sa otvárať alebo hrýzť (žuť). Keď vracanie nastúpi po podaní dávky, v ten istý deň sa už nemá podať druhá dávka.
4.3 Kontraindikácie
Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok. Precitlivenosť na dakarbazín (DTIC).
Závažná myelosupresia (pozri časť 4.4).
4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní
Pneumocystis carinii pneumónia
Ukázalo sa, že pacienti, ktorí v pilotnej štúdii dostávali súbežne TMZ a RT počas predĺženého 42-
dňového dávkovania, boli zvlášť ohrození vývojom pneumónie vyvolanej Pneumocystis carinii (Pneumocystis carinii pneumonia - PCP). Z tohto dôvodu sa u všetkých pacientov, ktorí dostávajú súbežne TMZ a RT počas 42-dňovej schémy (s maximom 49 dní), vyžaduje profylaxia proti PCP, a to bez ohľadu na počet lymfocytov. Ak sa objaví lymfopénia, pacienti pokračujú v profylaxii až do úpravy lymfopénie na stupeň ≤ 1.
Pri podávaní TMZ počas dlhšej dávkovacej schémy môže byť výskyt PCP vyšší. Avšak, všetci pacienti, ktorí dostávajú TMZ, najmä pacienti, ktorí dostávajú steroidy, musia byť starostlivo sledovaní, či sa u nich nevyvinie PCP, bez ohľadu na schému.
Malignity
Veľmi zriedkavo sa hlásili aj prípady myelodysplastického syndrómu a sekundárnych malignít vrátane
myeloidnej leukémie (pozri časť 4.8).
Antiemetická liečba
S používaním TMZ sa veľmi často spájajú nauzea a vracanie.
Antiemetickú liečbu možno podávať pred alebo následne po podaní TMZ.
Dospelí pacienti s novodiagnostikovaným multiformným glioblastómom
Antiemetická profylaxia sa odporúča pred úvodnou dávkou súbežnej fázy a dôrazne sa odporúča počas
fázy monoterapie.
Pacienti s rekurentným alebo progredujúcim malígnym gliómom
U pacientov, ktorí v predchádzajúcich liečebných cykloch trpeli závažným vracaním (3. alebo
4. stupňa), sa môže vyžadovať antiemetická liečba.
Laboratórne parametre
Pred zahájením liečby je potrebné, aby laboratórne parametre dosahovali nasledovné hodnoty:
ANC ≥ 1,5 x 109/l a počet trombocytov ≥ 100 x 109/l. Dvadsiaty druhý deň liečby (21 dní po prvej dávke) alebo v priebehu 48 hodín od tohoto dňa a potom raz týždenne sa má vyšetriť úplný krvný
obraz, až pokým ANC > 1,5 x 109/l a počet trombocytov > 100 x 109/l. Ak v priebehu ktoréhokoľvek cyklu poklesne ANC na < 1,0 x 109/l alebo je počet trombocytov < 50 x 109/l, dávka sa má
v nasledujúcom cykle redukovať o jeden stupeň (pozri časť 4.2). Stupne dávkovania sú 100 mg/m2,
150 mg/m2 a 200 mg/m2. Najnižšia odporúčaná dávka je 100 mg/m2.
Použitie v pediatrii
Nie sú klinické skúsenosti s používaním TMZ u detí mladších ako 3 roky. Skúsenosti so staršími deťmi a dospievajúcimi sú veľmi obmedzené (pozri časti 4.2 a 5.1).
Starší pacienti (> 70 rokov)
Zdá sa, že starší pacienti sú zvýšene ohrození neutropéniou a trombocytopéniou oproti pacientom
mladším. Preto sa má starším pacientom venovať zvláštna starostlivosť, ak sa im podáva TMZ.
Pacienti mužského pohlavia
Mužov, ktorí majú byť liečení TMZ treba poučiť, aby nesplodili dieťa až 6 mesiacov po užití
poslednej dávky a treba ich poučiť, aby sa ešte pred liečbou poradili o možnosti konzervácie spermy zmrazením (pozri časť 4.6).
Laktóza
Tento liek obsahuje laktózu. Pacienti so zriedkavými vrodenými ochoreniami, ako intolerancia
galaktózy, laponská deficiencia laktázy alebo glukózovo-galaktózová malabsorpcia, nemajú tento liek užívať.
4.5 Liekové a iné interakcie
Interakčné štúdie sa uskutočnili len u dospelých.
V samostatnej I. fáze štúdie, podávanie TMZ s ranitidínom neovplyvnilo množstvo absorbovaného temozolomidu alebo expozíciu jeho aktívneho metabolitu monometyl-triazenoimidazol-karboxamidu (MTIC).
Podávanie TMZ s jedlom malo za následok pokles Cmax o 33 % a pokles plochy pod krivkou (AUC)
o 9 %.
Keďže nie je možné vylúčiť, že zmeny Cmax sú klinicky signifikantné, Temodal sa nemá podávať
s jedlom.
Na základe analýzy populačnej farmakokinetiky pozorovanej v skúšaniach II. fázy, súbežné podávanie dexametazónu, prochlórperazínu, fenytoínu, karbamazepínu, ondasetrónu, antagonistov H2 receptorov alebo fenobarbitalu nemení klírens TMZ. Súbežné podávanie s kyselinou valproovou bolo spojené
s malým, ale štatisticky významným, poklesom klírensu TMZ.
Neboli vykonané štúdie, ktoré by zisťovali účinok TMZ na metabolizmus alebo elimináciu iných liekov. Keďže sa však TMZ nepodlieha metabolizmu v pečeni a vykazuje nízku väzbu na bielkoviny, je jeho vplyv na farmakokinetiku iných liekov nepravdepodobný (pozri časť 5.2).
Použitie TMZ v kombinácii s ďalšími myelosupresívnymi látkami môže zvýšiť pravdepodobnosť
myelosupresie.
4.6 Gravidita a laktácia
Gravidita
Nie sú žiadne údaje na gravidných ženách. V predklinických štúdiách na potkanoch a králikoch, ktorí
dostávali 150 mg/m2 TMZ bola dokázaná teratogenita a/alebo fetálna toxicita (pozri časť 5.3). Temodal tvrdé kapsuly sa preto spravidla nemajú podávať gravidným ženám. Ak sa musí uvažovať
o použití v gravidite, pacientka musí byť oboznámená s možným rizikom pre plod. Ženám v plodnom
veku sa má odporučiť, aby počas používania TMZ zabránili otehotneniu. Laktácia
Nie je známe, či sa TMZ vylučuje do materského mlieka u ľudí; preto sa má dojčenie počas liečby
TMZ prerušiť.
Plodnosť u mužov
TMZ môže mať genotoxické účinky. Preto treba mužov, ktorí majú byť ním liečení, poučiť, aby
nesplodili dieťa po dobu až 6 mesiacov po prijatí poslednej dávky a tiež ich treba poučiť, aby sa ešte pred liečbou poradili o možnosti konzervácie spermy zmrazením, pretože existuje možnosť ireverzibilnej neplodnosti spôsobenej liečbou TMZ.
4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Neuskutočnili sa žiadne štúdie o účinkoch na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje. Schopnosť
viesť vozidlá a obsluhovať stroje môže byť u pacientov, liečených TMZ, oslabená pre únavu a somnolenciu.
4.8 Nežiaduce účinky
Skúsenosti z klinického skúšania
U pacientov liečených TMZ, či už použitím v kombinácii s RT alebo ako monoterapia s následnou RT
pri novodiagnostikovanom multiformnom gliobastóme, alebo ako monoterapii u pacientov
s rekurentným alebo progredujúcim gliómom boli veľmi často hlásené nežiaduce reakcie podobné:
nauzea, vracanie, zápcha, nechutenstvo, bolesť hlavy a únava. Kŕče boli hlásené veľmi často
u pacientov s novodiagnostikovaným multiformným gliobastómom liečených monoterapiou a vyrážka bola hlásená veľmi často u pacientov s novodiagnostikovaným multiformným gliobastómom
liečených TMZ súbežne s RT aj pri monoterapii a často u pacientov s rekurentným gliómom. Väčšina hematologických nežiaducich reakcií bola hlásená často alebo veľmi často v oboch indikáciách (tabuľky 4 a 5); frekvencia laboratórnych nálezov stupňa 3 – 4 je uvedená po každej tabuľke.
Nežiaduce účinky sú v tabuľkách uvedené v rámci tried orgánových systémov a frekvencie. Skupiny frekvencií sú definované podľa nasledovnej konvencie: veľmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100, až
< 1/10), menej časté (≥ 1/1 000, až < 1/100). V rámci jednotlivých skupín frekvencií sú nežiaduce účinky usporiadané v poradí klesajúcej závažnosti.
Novodiagnostikovaný multiformný glioblastóm
Tabuľka 4 uvádza nežiaduce udalosti vyskytujúce sa pri liečbe u pacientov s novodiagnostikovaným
multiformným glioblastómom počas súbežnej fázy liečby a fázy monoterapie.
Tabuľka 4. Nežiaduce udalosti vyskytujúce sa pri liečbe počas súbežnej liečby a monoterapie u pacientov s novodiagnostikovaným multiformným glioblastómom
Trieda orgánového
systému
Infekcie a nákazy
TMZ + súbežná RT
n=288*
TMZ monoterapia
n=224
Časté: infekcia, herpes simplex, infekcia rany, faryngitída, orálna kandidóza
infekcia, orálna kandidóza
Menej časté: herpes simplex, herpes zoster,
symptómy podobné chrípke
Poruchy krvi a lymfatického systému
Časté: neutropénia, trombocytopénia, lymfopénia, leukopénia
febrilná neutropénia, trombocytopénia, anémia, leukopénia
Menej časté: febrilná neutropénia, anémia lymfopénia, petechie
Poruchy endokrinného systému
Menej časté: Cushingoidný stav Cushingoidný stav
Poruchy metabolizmu a výživy
Veľmi časté: anorexia anorexia
Časté hyperglykémia, pokles hmotnosti pokles hmotnosti
Menej časté: hypokaliémia, zvýšenie alkalickej fosfatázy, zvýšenie hmotnosti
hyperglykémia, zvýšenie hmotnosti
Psychické poruchy
Časté: úzkosť, emočná labilita, insomnia úzkosť, depresia, emočná labilita, insomnia
Menej časté: agitácia, apatia, porucha správania, depresia, halucinácie
halucinácie, strata pamäti
Poruchy nervového systému
Veľmi časté: bolesť hlavy kŕče, bolesť hlavy
Časté: kŕče, znížené vedomie, somnolencia,
afázia, porucha rovnováhy, závrat, zmätenosť, zhoršená pamäť, zhoršená koncentrácia, neuropatia, parestézia, porucha reči, tras
Menej časté: status epilepticus, extrapyramidálna porucha, hemiparéza, ataxia, kognitívna porucha, dysfázia, nezvyčajná chôdza, hyperestézia, hypoestézia, neurologická porucha (NOS), periférna neuropatia
hemiparéza, afázia, porucha
rovnováhy, somnolencia, zmätenosť, závrat, zhoršená pamäť, zhoršená koncentrácia, dysfázia, neurologická porucha (NOS), neuropatia, periférna neuropatia, parestézia, porucha reči, tras
hemiplégia, ataxia, nezvyčajná koordinácia, nezvyčajná chôdza, hyperestézia, senzorická porucha
Poruchy oka
Časté: rozmazané videnie výpadok v zornom poli, rozmazané videnie, diplopia
Menej časté: hemianopia, znížená zraková ostrosť, porucha zraku, výpadok v zornom poli, bolesť oka
Poruchy ucha a labyrintu
znížená zraková ostrosť, bolesť oka, suché oči
Časté: porucha sluchu porucha sluchu, tinitus
Menej časté: otitis media, tinitus, zvýšená citlivosť
sluchu, bolesť ucha
hluchota, vertigo, bolesť ucha
Poruchy srdca a srdcovej činnosti
Menej časté: palpitácie
Poruchy ciev
Časté: krvácanie, edém, edém nohy krvácanie, hlboká žilová trombóza, edém nohy
Menej časté: mozgové krvácanie, hypertenzia pľúcna embólia, edém, periférny edém
Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína
Časté: dýchavičnosť, kašeľ dýchavičnosť, kašeľ
Menej časté: pneumónia, infekcia horných dýchacích
ciest, nosová kongescia
pneumónia, sínusitída, infekcia
horných dýchacích ciest, bronchitída
Poruchy gastrointestinálneho traktu
Veľmi časté: zápcha, nauzea, vracanie zápcha, nauzea, vracanie
Časté: stomatitída, hnačka, bolesť brucha,
dyspepsia, dysfágia
stomatitída, hnačka, dyspepsia,
dysfágia, sucho v ústach
Menej časté: abdominálna distenzia, inkontinencia
stolice, gastrointestinálna porucha
(NOS), gastroenteritída, hemoroidy
Poruchy kože a podkožného tkaniva
Veľmi časté: kožná vyrážka, alopécia kožná vyrážka, alopécia
Časté: dermatitída, suchá koža, erytém, pruritus suchá koža, pruritus
Menej časté: exfoliácia kože, fotosenzitívna reakcia,
nezvyčajná pigmentácia
erytém, nezvyčajná pigmentácia,
zvýšené potenie
Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva
Časté: svalová slabosť, artralgia svalová slabosť, artralgia, muskuloskeletálna bolesť, myalgia
Menej časté: myopatia, bolesť chrbta, muskuloskeletálna bolesť, myalgia
myopatia, bolesť chrbta
Poruchy obličiek a močových ciest
Časté: zvýšené močenie, inkontinencia moča inkontinencia moča
Menej časté: dyzúria
Poruchy reprodukčného systému a prsníkov
Menej časté: impotencia krvácanie z pošvy, menorágia, amenorea, vaginitída, bolesť prsníka
Celkové poruchy a reakcie v mieste podania
Veľmi časté: únava únava
Časté: alergická reakcia, horúčka, radiačné
poškodenie, opuch tváre, bolesť, porucha chuti
alergická reakcia, horúčka, radiačné
poškodenie, bolesť, porucha chuti
Menej časté: asténia, sčervenenie, návaly tepla,
zhoršenie stavu, zimnica, zmena farby jazyka, porucha čuchu, smäd
asténie, opuch tváre, bolesť, zhoršenie
stavu, zimnica, porucha zuba, porucha chuti
Laboratórne a funkčné vyšetrenia
Časté: zvýšenie ALT zvýšenie ALT
Menej časté: Zvýšenie pečeňových enzýmov, zvýšenie
gamma GT, zvýšenie AST
*Pacient randomizovaný do ramena so samotnou RT, dostával TMZ + RT.
Laboratórne výsledky
Pozorovala sa myelosupresia (neutropénia a trombocytopénia), známa ako dávku limitujúca toxicita pre väčšinu cytotoxických látok, vrátane TMZ. Keď sa skombinovali laboratórne abnormality
a nežiaduce udalosti z oboch fáz liečby, súbežnej aj monoterapie, pozorovali sa abnormality neutrofilov 3. alebo 4. stupňa, vrátane neutropenických udalostí, u 8 % pacientov. Abnormality trombocytov 3. alebo 4.stupňa, vrátane trombocytopenických udalostí, sa pozorovali u 14 % pacientov, ktorí dostávali TMZ.
Rekurentný alebo progredujúci malígny glióm
V klinických skúšaniach boli najčastejšie sa vyskytujúce nežiaduce účinky súvisiace s liečbou
gastrointestinálne poruchy, konkrétne nauzea (43 %) a vracanie (36 %). Tieto reakcie dosahovali zvyčajne 1. alebo 2. stupeň (0 – 5 epizód vracania za 24 hodín) a buď spontánne ustúpili, alebo boli ľahko zvládnuté štandardnou antiemetickou liečbou. Incidencia závažnej nauzey a vracania bola 4 %.
Nežiaduce účinky zaznamenané počas klinických skúšaní s rekurentným alebo progredujúcim malígnym gliómom a následne po uvedení Temodalu do obehu sú zhrnuté v Tabuľke 5.
Tabuľka 5. Nežiaduce reakcie u pacientov s rekurentným alebo progredujúcim malígnym gliómom
Infekcie a nákazy
Zriedkavé oportúnne infekcie vrátane PCP
Poruchy krvi a lymfatického systému
Veľmi časté: neutropénia alebo lymfopénia (3. – 4. stupeň), trombocytopénia (3. – 4. stupeň)
Menej časté: pancytopénia, anémia (3. – 4. stupeň), leukopénia
Poruchy metabolizmu a výživy
Veľmi časté: anorexia
Ćasté: pokles hmotnosti
Poruchy nervového systému
Veľmi časté: bolesť hlavy
Časté: somnolencia, závrat, parestézia
Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína Časté: dyspnoe Poruchy gastrointestinálneho traktu
Veľmi časté: vracanie, nauzea, zápcha
Časté: hnačka, bolesť brucha, dyspepsia
Poruchy kože a podkožného tkaniva
Časté: kožná vyrážka, pruritus, alopécia
Veľmi zriedkavé: multiformný erytém, erytrodermia, urtikária, exantém
Celkové poruchy a reakcie v mieste podania
Veľmi časté: únava
Časté: horúčka, asténia, zimnica, nevoľnosť, bolesť, zmena chuti
Veľmi zriedkavé: alergické reakcie vrátane anafylaxie, angioedém
Laboratórne výsledky
Trombocytopénia a neutropénia 3. alebo 4. stupňa sa vyskytli u 19 %, resp. 17 % pacientov liečených na malígny glióm. Toto viedlo k hospitalizácii v 8 % a/alebo k prerušeniu liečby TMZ v 4 %. Myelosupresia bola predvídateľná (zvyčajne v priebehu niekoľko prvých cyklov, s najnižšími hodnotami medzi 21. a 28. dňom) a zotavenie nastalo rýchle, zvyčajne behom 1 – 2 týždňov. Výskyt kumulatívnej myelosupresie sa nepozoroval. Prítomnosť trombocytopénie môže zvýšiť riziko krvácania a prítomnosť neutropénie alebo leukopénie môže zvýšiť riziko infekcie.
Pohlavie
Podľa farmakokinetickej analýzy populácie klinického skúšania bola hodnota najnižšieho počtu (NADIR) neutrofilov dostupná u 101 žien a 169 mužov a hodnota najnižšieho počtu krvných doštičiek u 110 žien a 174 mužov. V prvom cykle liečby bol u žien v porovnaní s mužmi vyšší výskyt neutropénie 4. stupňa (ANC < 0,5 x 109/l), 12 % vs. 5 %, a trombocytopénie 4. stupňa (< 20 x 109/l),
9 % vs. 3 %. V súbore informácií od 400 jedincov s rekurentným gliómom sa v prvom cykle liečby objavila neutropénia 4. stupňa u 8 % žien v porovnaní so 4 % mužov. V štúdii s 288 jedincami
s novodiagnostikovaným multiformným gliobastómom sa v prvom cykle liečby objavila neutropénia
4. stupňa u 3 % žien v porovnaní s 0 % mužov a trombocytopénia 4. stupňa u 1 % žien v porovnaní s 0 % mužov.
Skúsenosti po uvedení lieku na trh
Antineoplastické látky, a zvlášť alkylačné látky, boli spojené s potenciálnym rizikom
myelodysplastického syndrómu (MDS) a sekundárnymi malignitami, vrátane leukémie. U pacientov, liečených režimami s TMZ, boli hlásené veľmi zriedkavé prípady MDS a sekundárnych malignít, vrátane myeloidnej leukémie. Veľmi zriedkavo bola hlásená predĺžená pancytopénia, ktorá môže vyústiť do aplastickej anémie.
Veľmi zriedkavo boli hlásené prípady toxickej epidermálnej nekrolýzy a Stevens-Johnsonovho syndrómu.
Veľmi zriedkavo sa hlásili prípady intersticiálnej pneumonitídy/pneumonitídy.
4.9 Predávkovanie
U pacientov sa klinicky hodnotili dávky 500, 750, 1 000 a 1 250 mg/m2 (celková dávka na cyklus počas 5 dní). Toxicita limitujúca dávku bola hematologická a táto bola hlásená pri všetkých dávkach, ale predpokladá sa, že bude závažnejšia pri vyšších dávkach. Jeden pacient sa predávkoval užitím dávky 10 000 mg (celková dávka v jednom cykle počas 5 dní). Nežiaduce reakcie hlásené pri tomto predávkovaní boli pancytopénia, pyrexia, multiorgánové zlyhanie a smrť. Existujú záznamy
o pacientoch, ktorí užívali odporúčanú dávku po dobu viac ako 5 dní liečby (až do 64 dní), pričom hlásené nežiaduce udalosti zahŕňali útlm kostnej drene s infekciou alebo bez nej, ktoré boli
v niektorých prípadoch závažné a pretrvávali dlhšiu dobu a skončili sa smrťou. V prípade predávkovania je potrebné hematologické vyšetrenie. V prípade potreby sa majú vykonať podporné opatrenia.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Cytostatiká - Iné alkylačné látky, ATC kód: L01A X03
Temozolomid je triazén, ktorý pri fyziologickom pH podlieha rýchlej chemickej konverzii na aktívny monometyl-triazenoimidazol-karboxamid MTIC. Predpokladá sa, že cytotoxicitu MTIC primárne spôsobuje alkylácia na pozícii O6 guanínu, spolu s ďalšou alkyláciou na pozícii N7. Cytotoxické lézie, ktoré sa rozvinú následne, pravdepodobne zapríčiňuje aberantná oprava metylovaného aduktu.
Novodiagnostikovaný multiformný glioblastóm
Celkovo 573 pacientov bolo randomizovaných tak, aby dostávali buď TMZ + RT (n=287), alebo RT
samotnú (n = 286). Pacienti v ramene TMZ + RT súbežne dostávali TMZ (75 mg/m2) raz denne, začínajúc v prvý deň RT až do posledného dňa RT, po dobu 42 dní (s maximom 49 dní). Potom
nasledovala monoterapia TMZ (150 - 200 mg/m2) 1. – 5. deň počas každého 28-dňového cyklu.
Liečba trvala až 6. cyklov a začínalo sa s ňou 4 týždne po ukončení RT. Pacienti v kontrolnom ramene dostávali len RT. Počas RT a aj kombinovanej liečby TMZ sa vyžadovala profylaxia proti pneumónii spôsobenej Pneumocystis carinii (PCP).
TMZ sa podával ako záchranná terapia vo fáze sledovania po liečbe 161 pacientom z 282 (57 %)
z ramena so samotnou RT a 62 pacientom z 277 (22 %) z ramena TMZ + RT.
Pomer rizika (Hazard ratio - HR) celkového prežívania bol 1,59 (95 % CI pre HR = 1,33 – 1,91) s log- rank p < 0,0001 v prospech ramena s TMZ. Odhadovaná pravdepodobnosť prežívania 2 alebo viac rokov (26 % vs. 10 %) bola vyššia v ramene RT + TMZ. Súbežné pridanie TMZ k RT, s následnou monoterapiou TMZ, pri liečbe pacientov s novodiagnostikovaným multiformným glioblastómom preukázalo štatisticky významné zlepšenie celkového prežívania (Overall Survival – OS) v porovnaní so samotnou RT (Obrázok 1).
Obrázok 1 Kaplan-Meierove krivky celkového prežívania (Intent to Treat – populácia, v ktorej
bola liečba zamýšľaná)
Výsledky zo skúšania neboli konzistentné v podskupine pacientov so slabým výkonnostným stavom (WHO PS = 2, n = 70), v ktorej bolo celkové prežívanie a čas do progresie podobné v oboch ramenách. Nezdá sa však, že by v tejto skupine pacientov boli prítomné neprijateľné riziká.
Rekurentný alebo progredujúci malígny glióm
Údaje o klinickej účinnosti u pacientov s multiformným glioblastómom (Karnofského skóre
[Karnofsky perfomance status – KPS] ≥70), progredujúcom alebo recidivujúcom po chirurgickej terapii a RT, sú založené na dvoch klinických skúšaniach s perorálnym TMZ. Jedno bolo nekomparatívne skúšanie u 138 pacientov (predtým dostávalo chemoterapiu 29 %) a druhé bolo randomizované aktívne kontrolované skúšanie TMZ vs prokarbazínu u celkovo 225 pacientov (pred liečbou dostávalo chemoterapiu na báze nitrózourey 67 % pacientov). Primárnym cieľom oboch skúšaní bolo stanoviť prežívanie bez progresie nádoru (progression free survival – PFS), definované MRI zobrazením alebo neurologickým zhoršením. V nekomparatívnom skúšaní bolo PFS v 6. mesiaci
19 %, medián prežívania bez progresie nádoru bol 2,1 mesiaca a medián celkového prežívania
5,4 mesiaca. Častosť objektívnej odpovede (Objective response rate – ORR), založená na MRI
zobrazení, bola 8 %.
V randomizovanom aktívne kontrolovanom klinickom skúšaní bolo 6-mesačné PFS signifikantne dlhšie u TMZ než u prokarbazínu (21 % oproti 8 %, chí-kvadrát p = 0,008) s mediánom PFS
2,89 mesiacov pre TMZ a 1,88 mesiacov pre prokarbazín (log rank p = 0,0063). Medián prežívania pre TMZ bol 7,34 mesiaca a pre prokarbazín 5,66 mesiacov (log rank p = 0,33). Po 6 mesiacoch bol podiel prežívajúcich pacientov signifikantne vyšší v TMZ ramene (60 %) oproti ramenu s prokarbazínom
(44 %) (chí-kvadrát p = 0,019). U pacientov s predchádzajúcou chemoterapiou bol zaznamenaný prínos u tých, ktorých KPS bolo ≥ 80.
Údaje o čase do zhoršenia neurologického stavu boli v prospech TMZ oproti prokarbazínu, takisto ako údaje o čase do zhoršenia celkového stavu (pokles na KPS na < 70 alebo pokles o najmenej 30 bodov). Mediány časov do progresie nádoru podľa týchto cieľov boli u TMZ dlhšie v rozsahu 0,7 až
2,1 mesiaca než u prokarbazínu (log rank p = < 0,01 – 0,03).
Rekurentný anaplastický astrocytóm
V multicentrickom, prospektívnom klinickom skúšaní II. fázy, v ktorom sa vyhodnocovala bezpečnosť
a účinnosť liečby perorálnym TMZ u pacientov s anaplastickým astrocytómom pri prvom relapse,
bolo 6-mesačné PFS 46 %. Medián PFS bol 5,4 mesiaca. Medián celkového prežívania bol
14,6 mesiacov. V populácii pacientov, u ktorých bola liečba zamýšľaná (ITT) n=162, bola, podľa zhodnotenia centrálnym recenzentom, častosť odpovede 35 % (13 dosiahlo kompletnú remisiu a 43 parciálnu). Stabilné ochorenie bolo hlásené u 43 pacientov. 6-mesačné prežívanie bez príhody bolo
v ITT populácii 44 % s mediánom prežívania bez príhody 4,6 mesiacov, čo bolo podobné výsledkom prežívania bez progresie. Výsledky účinnosti boli podobné aj u populácie, ktorá bola vhodná na histológiu. Dosiahnutie rádiologicky objektívnej odpovede alebo udržania stavu bez progresie bolo silne viazané s udržanou alebo zlepšenou kvalitou života.
Pediatrickí pacienti
Perorálny TMZ sa študoval u pediatrických pacientov (vo veku 3-18 rokov) s rekurentným gliómom
mozgového kmeňa alebo rekurentným astrocytómom vysokého stupňa v dávkovacom režime denne, počas 5 dní, každých 28 dní. Tolerancia na TMZ je podobná ako u dospelých.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
TMZ sa pri fyziologickom pH spontánne hydrolyzuje na primárne účinné zložky, 3-metyl-(triazén-1- yl)imidazol-4-karboxamid (MTIC). MTIC sa spontánne hydrolyzuje na 5-aminoimidazol-4- karboxamid (AIC), známy medziprodukt pri biosyntéze purínu a nukleovej kyseliny, a na metylhydrazín, ktorý sa považuje za účinnú alkylačnú zložku. Predpokladá sa, že za cytotoxicitu MTIC je primárne zodpovedná alkylácia DNA, predovšetkým na pozíciách O6 a N7 guanínu.
V závislosti od AUC TMZ je expozícia MTIC ~ 2,4 % a expozícia AIC ~ 23 %. In vivo bol t1/2 MTIC
podobný t1/2 TMZ, a to 1,8 hod.
Absorpcia
Po perorálnom podaní dospelým pacientom sa TMZ vstrebáva rýchlo a maximálne koncentrácie sa
dosahujú už za 20 minút po podaní (priemerný čas medzi 0,5 a 1,5 hodinou). Po perorálnom podaní TMZ označeného 14C, počas 7 dní po podaní, bola priemerná exkrécia 14C stolicou 0,8 %, čo ukazuje na jeho úplnú absorpciu.
Distribúcia
TMZ vykazuje nízku väzbu na bielkoviny (10 % až 20 %), a preto sa neočakáva jeho interakcia
s látkami, ktoré sa silne viažu na bielkoviny.
PET štúdie u ľudí, ako aj predklinické údaje ukazujú, že TMZ rýchlo prechádza hematoencefalickou bariérou a je prítomný v mozgovomiechovom moku. Prienik do mozgovomiechového moku bol potvrdený u jedného pacienta; meraním AUC sa zistilo, že koncentrácia TMZ v mozgovomiechovom moku dosahuje približne 30 % hladín v plazme, čo zodpovedá údajom zisteným u zvierat.
Eliminácia
Polčas (t1/2) v plazme je približne 1,8 hodín. Hlavnou cestou vylučovania 14C sú obličky. Po perorálnom podaní sa močom vylúči približne 5 % až 10 % dávky v nezmenenej forme v priebehu
24 hodín. Zvyšok sa vylúči ako kyselina temozolomidová, 5-aminoimidazol-4-karboxamid (AIC)
alebo ako neidentifikované polárne metabolity.
Plazmatické koncentrácie stúpajú v závislosti od podanej dávky. Plazmatický klírens, distribučný objem a polčas sú nezávislé od podanej dávky.
Špeciálne populácie
Analýza populačnej farmakokinetiky TMZ ukázala, že plazmatický klírens TMZ bol nezávislý od
veku pacienta, renálnych funkcií alebo od fajčenia. V inej farmakokinetickej štúdii boli plazmatické farmakokinetické profily u pacientov s miernym alebo stredne ťažkým poškodením funkcie pečene
podobné plazmatickým farmakokinetickým profilom, pozorovaným u pacientov s normálnou funkciou pečene.
Detskí pacienti mali vyššie AUC ako dospelí pacienti; avšak maximálna tolerovaná dávka (MTD) bola
1 000 mg/m2/cyklus u detí aj u dospelých.
5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Boli vykonané jednocyklové (5-dní podávanie, 23 dní bez liečby), 3- a 6-cyklové štúdie toxicity na potkanoch a psoch. Toxicita sa primárne prejavila na kostnej dreni, lymforetikulárnom systéme, testes a gastrointestinálnom trakte. Vo vyšších dávkach, ktoré boli letálne pre 60 % až 100 % testovaných potkanov a psov, došlo ku degenerácii sietnice. Väčšina toxických zmien sa ukázala byť reverzibilných, výnimkou boli nežiaduce udalosti na mužský reprodukčný systém a degenerácia sietnice. Keďže sa však dávky, ktoré zapríčinili degeneráciu sietnice, pohybovali v rozmedzí letálnych dávok a porovnateľný účinok nebol pozorovaný v klinických štúdiách, tento nález sa nepokladá za klinicky významný.
TMZ je embryotoxická, teratogénna a genotoxická alkylačná látka. TMZ je toxickejší pre potkany
a psov ako pre ľudí a klinická dávka sa približuje minimálnej letálnej dávke u potkanov a u psov. Na dávke závislé redukcie leukocytov a trombocytov sa javia ako senzitívne indikátory toxicity. V 6- cyklovej štúdii na potkanoch sa zaznamenali rôzne nádory, vrátane mamárnych karcinómov, keratoakantómov kože a bazocelulárnych adenómov, zatiaľ čo v štúdiách na psoch sa nádory alebo predneoplastické zmeny nezistili. Potkany sa javia byť zvlášť citlivé na onkogénne účinky TMZ, pričom prvé nádory sa zjavujú v priebehu 3 mesiacov od začiatku podávania. Táto doba latencie je veľmi krátka aj pre alkylačnú látku.
Testy chromozómových aberácií Ames/salmonely a ľudských lymfocytov z periférnej krvi (Human
Peripheral Blood Lymphocyte - HPBL) ukázali pozitívnu mutagénnnu odpoveď.
6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
6.1 Zoznam pomocných látok
Obsah kapsuly: bezvodá laktóza, koloidný oxid kremičitý,
sodná soľ karboxymetylškrobu typu A, kyselina vínna,
kyselina stearová.
Obal kapsuly:
želatína,
oxid titaničitý (E 171), laurylsíran sodný, indigokarmín (E 132).
Potlač: šelak, propylénglykol, čistená voda, hydroxid amónny, hydroxid draselný,
čierny oxid železitý (E 172).
6.2 Inkompatibility
Neaplikovateľné.
6.3 Čas použiteľnosti
3 roky
6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie
Balenie: fľaša
Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 30°C.
Uchovávajte v pôvodnej fľaši na ochranu pred vlhkosťou. Fľašu udržiavajte dôkladne uzatvorenú.
Balenie: vrecko
Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 30°C.
6.5 Druh obalu a obsah balenia
Balenie: fľaša
Fľašky z jantárového skla typu I s polypropylénovými uzávermi bezpečnými pred deťmi obsahujúce
5 alebo 20 tvrdých kapsúl. Škatuľka obsahuje jednu fľašu.
Balenie: vrecko
Vrecká sa skladajú z lineárneho polyetylénu s nízkou hustotou (najvnútornejšia vrstva), hliníka
a polyetyléntereftalátu.
Každé vrecko obsahuje 1 tvrdú kapsulu a je vydávané v škatuľke.
Škatuľka obsahuje 5 alebo 20 tvrdých kapsúl, jednotlivo uzatvorené vo vreckách.
Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.
6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom
Kapsuly sa nesmú otvárať. Ak je kapsula poškodená, musíte zabrániť kontaktu práškového obsahu s kožou alebo sliznicou. Ak sa Temodal dostane do kontaktu s kožou alebo sliznicou, okamžite
a dôkladne sa musí postihnutá oblasť umyť mydlom a vodou.
Pacientov treba poučiť, aby kapsuly uchovávali mimo dosahu a dohľadu detí, najlepšie v uzamknutej skrini. Náhodné prehltnutie môže byť pre deti smrteľné.
Nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku má byť zlikvidovaný v súlade s národnými požiadavkami.
7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
SP Europe
Rue de Stalle 73
B-1180 Bruxelles
Belgicko
8. REGISTRAČNÉ ČÍSLA
EU/1/98/096/009
EU/1/98/096/010
EU/1/98/096/017
EU/1/98/096/018
9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE
Dátum prvej registrácie: 26. Január 1999. Dátum posledného predĺženia: 26. Január 2009.
10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU
Podrobné informácie o tomto lieku sú dostupné na internetovej stránke Európskej liekovej agentúry
(EMEA) http://www.emea.europa.eu/
1. NÁZOV LIEKU
Temodal 180 mg tvrdé kapsuly
2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
Každá tvrdá kapsula obsahuje 180 mg temozolomidu.
Pomocná látka: Každá tvrdá kapsula obsahuje 316,3 mg bezvodej laktózy. Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
3. LIEKOVÁ FORMA
Tvrdá kapsula.
Tvrdé kapsuly majú nepriehľadné biele telo kapsuly, nepriehľadný oranžový vrchnáčik a sú potlačené čiernym atramentom. Na vrchnáčiku je vytlačené „Temodal“. Na tele kapsuly je vytlačené „180 mg“, logo Schering-Plough a dva pásiky.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikácie
Temodal tvrdé kapsuly je indikovaný na liečbu:
- dospelých pacientov s novodiagnostikovaným multiformným gliobastómom súbežne s rádioterapiou (RT) a následne ako monoterapia
- detí od troch rokov, dospievajúcich a dospelých pacientov s malígnym gliómom, ako je multiformný glioblastóm alebo anaplastický astrocytóm, u ktorých došlo po štandardnej terapii k recidíve alebo progresii ochorenia.
4.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Temodal tvrdé kapsuly majú predpisovať iba lekári skúsení v onkologickej liečbe nádorov mozgu. Možno podávať antiemetickú liečbu (pozri časť 4.4).
Dávkovanie
Dospelí pacienti s novodiagnostikovaným multiformným glioblastómom
Temodal tvrdé kapsuly sa podáva v kombinácii s fokálnou rádioterapiou (súbežná fáza) nasledovanou
až do 6 cyklov monoterapie temozolomidom (TMZ) (fáza monoterapie).
Súbežná fáza
TMZ sa podáva perorálne v dávke 75 mg/m2 denne po dobu 42 dní súbežne s fokálnou rádioterapiou (60 Gy podaných v 30 frakciách). Dávku sa neodporúča znižovať, ale každý týždeň sa má rozhodnúť, či sa podávanie TMZ oddiali alebo preruší, na základe kritérií hematologickej a nehematologickej toxicity. V podávaní TMZ možno pokračovať po dobu 42-dňovej súbežnej fázy (až do 49 dní), ak sú splnené všetky nasledovné podmienky:
• absolútny počet neutrofilov (Absolute Neutrophil Count – ANC) ≥ 1,5 x 109/l
• počet trombocytov ≥ 100 x 109/l
• celkové kritériá toxicity (Common Toxicity Criteria - CTC) nehematologickej toxicity (okrem alopécie, nevoľnosti a vracania) ≤ 1. stupeň.
Počas liečby sa má týždenne vyšetrovať úplný krvný obraz. Podávanie TMZ sa má v priebehu súbežnej fázy dočasne prerušiť alebo trvalo ukončiť podľa kritérií hematologickej a nehematologickej toxicity, ako je uvedené v Tabuľke 1.
Tabuľka 1. Prerušenie alebo ukončenie podávania TMZ počas súbežnej rádioterapie a terapie TMZ
Toxicita Prerušenie TMZa Ukončenie TMZ Absolútny počet neutrofilov ≥ 0,5 a < 1,5 x 109/l < 0,5 x 109/l Počet trombocytov ≥ 10 a < 100 x 109/l < 10 x 109/l
CTC nehematologickej toxicity
(okrem alopécie, nevoľnosti a vra-
cania) CTC 2. stupňa CTC 3. alebo 4. stupňa
a: Súbežná liečba s TMZ môže pokračovať, keď sú splnené všetky nasledovné podmienky: absolútny počet neutrofilov ≥ 1,5 x 109/l, počet trombocytov ≥ 100 x 109/l, CTC nehematologickej toxicity ≤ 1. stupeň (okrem alopécie, nevoľnosti a vracania).
Fáza monoterapie
Štyri týždne po ukončení súbežnej fázy TMZ + RT sa TMZ podáva až do 6 cyklov ako monoterapia. Dávka v 1. cykle (monoterapie) je 150 mg/m2 raz denne počas 5 dní, po ktorých nasleduje 23 dní bez liečby. Na začiatku 2. cyklu sa dávka zvýši na 200 mg/m2, ak CTC nehematologickej toxicity (okrem alopécie, nevoľnosti a vracania) za 1. cyklus je ≤ 2. stupeň, absolútny počet neutrofilov (ANC) je
≥ 1,5 x 109/l a počet trombocytov je ≥ 100 x 109/l. Ak sa v 2. cykle dávka nezvýšila, nemá sa zvyšovať ani v nasledujúcich cykloch. Ak sa dávka už raz zvýšila, zostáva 200 mg/m2 denne počas prvých 5 dní v každom nasledujúcom cykle, s výnimkou objavenia sa toxicity. Znižovanie dávok a prerušovanie
liečby počas fázy monoterapie sa má riadiť podľa Tabuliek 2 a 3.
Počas liečby, sa má 22. deň (21 dní od prvej dávky TMZ) vyšetriť úplný krvný obraz. Dávkovanie sa má znížiť alebo prerušiť podľa Tabuľky 3.
Tabuľka 2. Stupne dávkovania TMZ pri liečbe monoterapiou
Stupeň
dávkovania
Dávka
(mg/m2/deň)
Poznámky
–1 100 Zníženie kvôli predchádzajúcej toxicite
0 150 Dávka počas 1. cyklu
1 200 Dávka počas 2. - 6. cyklu, ak sa neobjavila toxicita
Tabuľka 3. Znižovanie dávok alebo prerušovanie liečby TMZ počas lieby monoterapiou
Toxicita Zníženie TMZ o 1 stupeň
dávkovaniaa
Ukončenie TMZ
Absolútny počet neutrofilov < 1,0 x 109/l Pozri poznámku pod čiarou b
Počet trombocytov < 50 x 109/l Pozri poznámku pod čiarou b
CTC nehematologickej toxicity
(okrem alopécie, nevoľnosti a vra-
cania) CTC 3. stupňa CTC 4b. stupňa
a: Stupne dávkovania TMZ sú uvedené v Tabuľke 2. b: TMZ sa má prerušiť ak:
• pri stupni dávkovania -1 (100 mg/m2) stále pretrváva neakceptovateľná toxicita
• sa po znížení dávky objaví rovnaká nehematologická toxicita 3. stupňa (okrem alopécie, nevoľnosti a vracania).
Dospelí a pediatrickí pacienti trojroční alebo starší s rekurentným alebo progredujúci malígnym
gliómom
Liečebný cyklus trvá 28 dní. Pacientom, ktorí predtým neboli liečení chemoterapiou, sa TMZ podáva
perorálne v dávke 200 mg/m2 raz denne počas prvých 5 dní, po ktorých nasleduje prerušenie liečby na
23 dní (spolu 28 dní). U pacientov, ktorí predtým boli liečení chemoterapiou, je úvodná dávka
150 mg/m2 raz denne, ktorá sa v druhom cykle zvýši na 200 mg/m2 raz denne počas 5 dní, ak sa neobjaví hematologická toxicita (pozri časť 4.4).
Špeciálne populácie
Pediatrickí pacienti
U trojročných alebo starších pacientov sa TMZ používa iba pri rekurentnom alebo preogredujúcom malígnom glióme. S používaním TMZ u detí mladších ako 3 roky nie sú klinické skúsenosti. Skúsenosti u starších detí sú veľmi obmedzené (pozri časti 4.4 a 5.1).
Pacienti s poškodením funkcie pečene alebo obličiek
Farmakokinetika TMZ bola u pacientov s normálnou funkciou pečene a u pacientov s miernym alebo stredne ťažkým poškodením funkcie pečene porovnateľná. Nie sú dostupné údaje o podávaní TMZ pacientom so závažnym poškodením funkcie pečene (trieda C podľa Childovej klasifikácie) alebo
s poškodením funkcie obličiek. Vzhľadom na farmakokinetické vlastnosti TMZ nie je pravdepodobné, že by sa u pacientov so závažnym poškodením funkcie pečene alebo akýmkoľvek stupňom poškodenia funkcie obličiek vyžadovali redukcie dávky. Ak sa však TMZ podáva týmto pacientom, má sa im venovať zvýšená pozornosť.
Starší pacienti
Na základe farmakokinetickej analýzy v populácii pacientov vo veku 19-78 rokov, klírens TMZ nie je ovplyvnený vekom. U starších pacientov (> 70 rokov) sa však zdá, že majú zvýšené riziko neutropénie a trombocytopénie (pozri časť 4.4).
Spôsob podávania
Temodal tvrdé kapsuly sa majú podávať nalačno.
Kapsuly sa musia prehltnúť celé a zapiť pohárom vody. Nesmú sa otvárať alebo hrýzť (žuť).
Keď vracanie nastúpi po podaní dávky, v ten istý deň sa už nemá podať druhá dávka.
4.3 Kontraindikácie
Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok. Precitlivenosť na dakarbazín (DTIC).
Závažná myelosupresia (pozri časť 4.4).
4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní
Pneumocystis carinii pneumónia
Ukázalo sa, že pacienti, ktorí v pilotnej štúdii dostávali súbežne TMZ a RT počas predĺženého 42-
dňového dávkovania, boli zvlášť ohrození vývojom pneumónie vyvolanej Pneumocystis carinii (Pneumocystis carinii pneumonia - PCP). Z tohto dôvodu sa u všetkých pacientov, ktorí dostávajú súbežne TMZ a RT počas 42-dňovej schémy (s maximom 49 dní), vyžaduje profylaxia proti PCP, a to bez ohľadu na počet lymfocytov. Ak sa objaví lymfopénia, pacienti pokračujú v profylaxii až do úpravy lymfopénie na stupeň ≤ 1.
Pri podávaní TMZ počas dlhšej dávkovacej schémy môže byť výskyt PCP vyšší. Avšak, všetci pacienti, ktorí dostávajú TMZ, najmä pacienti, ktorí dostávajú steroidy, musia byť starostlivo sledovaní, či sa u nich nevyvinie PCP, bez ohľadu na schému.
Malignity
Veľmi zriedkavo sa hlásili aj prípady myelodysplastického syndrómu a sekundárnych malignít vrátane
myeloidnej leukémie (pozri časť 4.8).
Antiemetická liečba
S používaním TMZ sa veľmi často spájajú nauzea a vracanie.
Antiemetickú liečbu možno podávať pred alebo následne po podaní TMZ.
Dospelí pacienti s novodiagnostikovaným multiformným glioblastómom
Antiemetická profylaxia sa odporúča pred úvodnou dávkou súbežnej fázy a dôrazne sa odporúča počas
fázy monoterapie.
Pacienti s rekurentným alebo progredujúcim malígnym gliómom
U pacientov, ktorí v predchádzajúcich liečebných cykloch trpeli závažným vracaním (3. alebo
4. stupňa), sa môže vyžadovať antiemetická liečba.
Laboratórne parametre
Pred zahájením liečby je potrebné, aby laboratórne parametre dosahovali nasledovné hodnoty:
ANC ≥ 1,5 x 109/l a počet trombocytov ≥ 100 x 109/l. Dvadsiaty druhý deň liečby (21 dní po prvej dávke) alebo v priebehu 48 hodín od tohoto dňa a potom raz týždenne sa má vyšetriť úplný krvný
obraz, až pokým ANC > 1,5 x 109/l a počet trombocytov > 100 x 109/l. Ak v priebehu ktoréhokoľvek cyklu poklesne ANC na < 1,0 x 109/l alebo je počet trombocytov < 50 x 109/l, dávka sa má
v nasledujúcom cykle redukovať o jeden stupeň (pozri časť 4.2). Stupne dávkovania sú 100 mg/m2,
150 mg/m2 a 200 mg/m2. Najnižšia odporúčaná dávka je 100 mg/m2.
Použitie v pediatrii
Nie sú klinické skúsenosti s používaním TMZ u detí mladších ako 3 roky. Skúsenosti so staršími deťmi a dospievajúcimi sú veľmi obmedzené (pozri časti 4.2 a 5.1).
Starší pacienti (> 70 rokov)
Zdá sa, že starší pacienti sú zvýšene ohrození neutropéniou a trombocytopéniou oproti pacientom
mladším. Preto sa má starším pacientom venovať zvláštna starostlivosť, ak sa im podáva TMZ
Pacienti mužského pohlavia
Mužov, ktorí majú byť liečení TMZ treba poučiť, aby nesplodili dieťa až 6 mesiacov po užití
poslednej dávky a treba ich poučiť, aby sa ešte pred liečbou poradili o možnosti konzervácie spermy zmrazením (pozri časť 4.6)
Laktóza
Tento liek obsahuje laktózu. Pacienti so zriedkavými vrodenými ochoreniami, ako intolerancia
galaktózy, laponská deficiencia laktázy alebo glukózovo-galaktózová malabsorpcia, nemajú tento liek užívať.
4.5 Liekové a iné interakcie
Interakčné štúdie sa uskutočnili len u dospelých.
V samostatnej I. fáze štúdie, podávanie TMZ s ranitidínom neovplyvnilo množstvo absorbovaného temozolomidu alebo expozíciu jeho aktívneho metabolitu monometyl-triazenoimidazol-karboxamidu (MTIC).
Podávanie TMZ s jedlom malo za následok pokles Cmax o 33 % a pokles plochy pod krivkou (AUC)
o 9 %.
Keďže nie je možné vylúčiť, že zmeny Cmax sú klinicky signifikantné, Temodal sa nemá podávať
s jedlom.
Na základe analýzy populačnej farmakokinetiky pozorovanej v skúšaniach II. fázy, súbežné podávanie dexametazónu, prochlórperazínu, fenytoínu, karbamazepínu, ondasetrónu, antagonistov H2 receptorov alebo fenobarbitalu nemení klírens TMZ. Súbežné podávanie s kyselinou valproovou bolo spojené
s malým, ale štatisticky významným, poklesom klírensu TMZ.
Neboli vykonané štúdie, ktoré by zisťovali účinok TMZ na metabolizmus alebo elimináciu iných liekov. Keďže sa však TMZ nepodlieha metabolizmu v pečeni a vykazuje nízku väzbu na bielkoviny, je jeho vplyv na farmakokinetiku iných liekov nepravdepodobný (pozri časť 5.2).
Použitie TMZ v kombinácii s ďalšími myelosupresívnymi látkami môže zvýšiť pravdepodobnosť
myelosupresie.
4.6 Gravidita a laktácia
Gravidita
Nie sú žiadne údaje na gravidných ženách. V predklinických štúdiách na potkanoch a králikoch, ktorí
dostávali 150 mg/m2 TMZ bola dokázaná teratogenita a/alebo fetálna toxicita (pozri časť 5.3). Temodal tvrdé kapsuly sa preto spravidla nemajú podávať gravidným ženám. Ak sa musí uvažovať
o použití v gravidite, pacientka musí byť oboznámená s možným rizikom pre plod. Ženám v plodnom
veku sa má odporučiť, aby počas používania TMZ zabránili otehotneniu. Laktácia
Nie je známe, či sa TMZ vylučuje do materského mlieka u ľudí; preto sa má dojčenie počas liečby
TMZ prerušiť.
Plodnosť u mužov
TMZ môže mať genotoxické účinky. Preto treba mužov, ktorí majú byť ním liečení, poučiť, aby
nesplodili dieťa po dobu až 6 mesiacov po prijatí poslednej dávky a tiež ich treba poučiť, aby sa ešte pred liečbou poradili o možnosti konzervácie spermy zmrazením, pretože existuje možnosť ireverzibilnej neplodnosti spôsobenej liečbou TMZ.
4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Neuskutočnili sa žiadne štúdie o účinkoch na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje. Schopnosť
viesť vozidlá a obsluhovať stroje môže byť u pacientov, liečených TMZ, oslabená pre únavu a somnolenciu.
4.8 Nežiaduce účinky
Skúsenosti z klinického skúšania
U pacientov liečených TMZ, či už použitím v kombinácii s RT alebo ako monoterapia s následnou RT
pri novodiagnostikovanom multiformnom gliobastóme, alebo ako monoterapii u pacientov
s rekurentným alebo progredujúcim gliómom boli veľmi často hlásené nežiaduce reakcie podobné:
nauzea, vracanie, zápcha, nechutenstvo, bolesť hlavy a únava. Kŕče boli hlásené veľmi často
u pacientov s novodiagnostikovaným multiformným gliobastómom liečených monoterapiou a vyrážka bola hlásená veľmi často u pacientov s novodiagnostikovaným multiformným gliobastómom
liečených TMZ súbežne s RT aj pri monoterapii a často u pacientov s rekurentným gliómom. Väčšina hematologických nežiaducich reakcií bola hlásená často alebo veľmi často v oboch indikáciách (tabuľky 4 a 5); frekvencia laboratórnych nálezov stupňa 3 – 4 je uvedená po každej tabuľke.
Nežiaduce účinky sú v tabuľkách uvedené v rámci tried orgánových systémov a frekvencie. Skupiny frekvencií sú definované podľa nasledovnej konvencie: veľmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100, až
< 1/10), menej časté (≥ 1/1 000, až < 1/100). V rámci jednotlivých skupín frekvencií sú nežiaduce účinky usporiadané v poradí klesajúcej závažnosti.
Novodiagnostikovaný multiformný glioblastóm
Tabuľka 4 uvádza nežiaduce udalosti vyskytujúce sa pri liečbe u pacientov s novodiagnostikovaným
multiformným glioblastómom počas súbežnej fázy liečby a fázy monoterapie.
Tabuľka 4. Nežiaduce udalosti vyskytujúce sa pri liečbe počas súbežnej liečby a monoterapie u pacientov s novodiagnostikovaným multiformným glioblastómom
Trieda orgánového systému
Infekcie a nákazy
TMZ + súbežná RT
n=288*
TMZ monoterapia n=224
Časté: infekcia, herpes simplex, infekcia rany, faryngitída, orálna kandidóza
infekcia, orálna kandidóza
Menej časté: herpes simplex, herpes zoster,
symptómy podobné chrípke
Poruchy krvi a lymfatického systému
Časté: neutropénia, trombocytopénia, lymfopénia, leukopénia
febrilná neutropénia, trombocytopénia, anémia, leukopénia
Menej časté: febrilná neutropénia, anémia lymfopénia, petechie
Poruchy endokrinného systému
Menej časté: Cushingoidný stav Cushingoidný stav
Poruchy metabolizmu a výživy
Veľmi časté: anorexia anorexia
Časté hyperglykémia, pokles hmotnosti pokles hmotnosti
Menej časté: hypokaliémia, zvýšenie alkalickej fosfatázy, zvýšenie hmotnosti
hyperglykémia, zvýšenie hmotnosti
Psychické poruchy
Časté: úzkosť, emočná labilita, insomnia úzkosť, depresia, emočná labilita, insomnia
Menej časté: agitácia, apatia, porucha správania, depresia, halucinácie
halucinácie, strata pamäti
Poruchy nervového systému
Veľmi časté: bolesť hlavy kŕče, bolesť hlavy
Časté: kŕče, znížené vedomie, somnolencia,
afázia, porucha rovnováhy, závrat, zmätenosť, zhoršená pamäť, zhoršená koncentrácia, neuropatia, parestézia, porucha reči, tras
Menej časté: status epilepticus, extrapyramidálna porucha, hemiparéza, ataxia, kognitívna porucha, dysfázia, nezvyčajná chôdza, hyperestézia, hypoestézia, neurologická porucha (NOS), periférna neuropatia
hemiparéza, afázia, porucha
rovnováhy, somnolencia, zmätenosť, závrat, zhoršená pamäť, zhoršená koncentrácia, dysfázia, neurologická porucha (NOS), neuropatia, periférna neuropatia, parestézia, porucha reči, tras
hemiplégia, ataxia, nezvyčajná koordinácia, nezvyčajná chôdza, hyperestézia, senzorická porucha
Poruchy oka
Časté: rozmazané videnie výpadok v zornom poli, rozmazané videnie, diplopia
Menej časté: hemianopia, znížená zraková ostrosť, porucha zraku, výpadok v zornom poli, bolesť oka
Poruchy ucha a labyrintu
znížená zraková ostrosť, bolesť oka, suché oči
Časté: porucha sluchu porucha sluchu, tinitus
Menej časté: otitis media, tinitus, zvýšená citlivosť
sluchu, bolesť ucha
hluchota, vertigo, bolesť ucha
Poruchy srdca a srdcovej činnosti
Menej časté: palpitácie
Poruchy ciev
Časté: krvácanie, edém, edém nohy krvácanie, hlboká žilová trombóza, edém nohy
Menej časté: mozgové krvácanie, hypertenzia pľúcna embólia, edém, periférny edém
Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína
Časté: dýchavičnosť, kašeľ dýchavičnosť, kašeľ
Menej časté: pneumónia, infekcia horných dýchacích
ciest, nosová kongescia
pneumónia, sínusitída, infekcia
horných dýchacích ciest, bronchitída
Poruchy gastrointestinálneho traktu
Veľmi časté: zápcha, nauzea, vracanie zápcha, nauzea, vracanie
Časté: stomatitída, hnačka, bolesť brucha,
dyspepsia, dysfágia
stomatitída, hnačka, dyspepsia,
dysfágia, sucho v ústach
Menej časté: abdominálna distenzia, inkontinencia
stolice, gastrointestinálna porucha
(NOS), gastroenteritída, hemoroidy
Poruchy kože a podkožného tkaniva
Veľmi časté: kožná vyrážka, alopécia kožná vyrážka, alopécia
Časté: dermatitída, suchá koža, erytém, pruritus suchá koža, pruritus
Menej časté: exfoliácia kože, fotosenzitívna reakcia,
nezvyčajná pigmentácia
erytém, nezvyčajná pigmentácia,
zvýšené potenie
Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva
Časté: svalová slabosť, artralgia svalová slabosť, artralgia, muskuloskeletálna bolesť, myalgia
Menej časté: myopatia, bolesť chrbta, muskuloskeletálna bolesť, myalgia
myopatia, bolesť chrbta
Poruchy obličiek a močových ciest
Časté: zvýšené močenie, inkontinencia moča inkontinencia moča
Menej časté: dyzúria
Poruchy reprodukčného systému a prsníkov
Menej časté: impotencia krvácanie z pošvy, menorágia, amenorea, vaginitída, bolesť prsníka
Celkové poruchy a reakcie v mieste podania
Veľmi časté: únava únava
Časté: alergická reakcia, horúčka, radiačné
poškodenie, opuch tváre, bolesť, porucha chuti
alergická reakcia, horúčka, radiačné
poškodenie, bolesť, porucha chuti
Menej časté: asténia, sčervenenie, návaly tepla, zhoršenie stavu, zimnica, zmena farby jazyka, porucha čuchu, smäd
asténie, opuch tváre, bolesť, zhoršenie stavu, zimnica, porucha zuba, porucha chuti
Laboratórne a funkčné vyšetrenia
Časté: zvýšenie ALT zvýšenie ALT
Menej časté: Zvýšenie pečeňových enzýmov, zvýšenie
gamma GT, zvýšenie AST
*Pacient randomizovaný do ramena so samotnou RT, dostával TMZ + RT.
Laboratórne výsledky
Pozorovala sa myelosupresia (neutropénia a trombocytopénia), známa ako dávku limitujúca toxicita pre väčšinu cytotoxických látok, vrátane TMZ. Keď sa skombinovali laboratórne abnormality
a nežiaduce udalosti z oboch fáz liečby, súbežnej aj monoterapie, pozorovali sa abnormality neutrofilov 3. alebo 4. stupňa, vrátane neutropenických udalostí, u 8 % pacientov. Abnormality trombocytov 3. alebo 4.stupňa, vrátane trombocytopenických udalostí, sa pozorovali u 14 % pacientov, ktorí dostávali TMZ.
Rekurentný alebo progredujúci malígny glióm
V klinických skúšaniach boli najčastejšie sa vyskytujúce nežiaduce účinky súvisiace s liečbou
gastrointestinálne poruchy, konkrétne nauzea (43 %) a vracanie (36 %). Tieto reakcie dosahovali zvyčajne 1. alebo 2. stupeň (0 – 5 epizód vracania za 24 hodín) a buď spontánne ustúpili, alebo boli ľahko zvládnuté štandardnou antiemetickou liečbou. Incidencia závažnej nauzey a vracania bola 4 %.
Nežiaduce účinky zaznamenané počas klinických skúšaní s rekurentným alebo progredujúcim malígnym gliómom a následne po uvedení Temodalu do obehu sú zhrnuté v Tabuľke 5.
Tabuľka 5. Nežiaduce reakcie u pacientov s rekurentným alebo progredujúcim malígnym gliómom
Infekcie a nákazy
Zriedkavé oportúnne infekcie vrátane PCP
Poruchy krvi a lymfatického systému
Veľmi časté: neutropénia alebo lymfopénia (3. – 4. stupeň), trombocytopénia (3. – 4. stupeň)
Menej časté: pancytopénia, anémia (3. – 4. stupeň), leukopénia
Poruchy metabolizmu a výživy
Veľmi časté: anorexia
Ćasté: pokles hmotnosti
Poruchy nervového systému
Veľmi časté: bolesť hlavy
Časté: somnolencia, závrat, parestézia
Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína Časté: dyspnoe Poruchy gastrointestinálneho traktu
Veľmi časté: vracanie, nauzea, zápcha
Časté: hnačka, bolesť brucha, dyspepsia
Poruchy kože a podkožného tkaniva
Časté: kožná vyrážka, pruritus, alopécia
Veľmi zriedkavé: multiformný erytém, erytrodermia, urtikária, exantém
Celkové poruchy a reakcie v mieste podania
Veľmi časté: únava
Časté: horúčka, asténia, zimnica, nevoľnosť, bolesť, zmena chuti
Veľmi zriedkavé: alergické reakcie vrátane anafylaxie, angioedém
Laboratórne výsledky
Trombocytopénia a neutropénia 3. alebo 4. stupňa sa vyskytli u 19 %, resp. 17 % pacientov liečených na malígny glióm. Toto viedlo k hospitalizácii v 8 % a/alebo k prerušeniu liečby TMZ v 4 %. Myelosupresia bola predvídateľná (zvyčajne v priebehu niekoľko prvých cyklov, s najnižšími hodnotami medzi 21. a 28. dňom) a zotavenie nastalo rýchle, zvyčajne behom 1 – 2 týždňov. Výskyt kumulatívnej myelosupresie sa nepozoroval. Prítomnosť trombocytopénie môže zvýšiť riziko krvácania a prítomnosť neutropénie alebo leukopénie môže zvýšiť riziko infekcie.
Pohlavie
Podľa farmakokinetickej analýzy populácie klinického skúšania bola hodnota najnižšieho počtu (NADIR) neutrofilov dostupná u 101 žien a 169 mužov a hodnota najnižšieho počtu krvných doštičiek u 110 žien a 174 mužov. V prvom cykle liečby bol u žien v porovnaní s mužmi vyšší výskyt neutropénie 4. stupňa (ANC < 0,5 x 109/l), 12 % vs. 5 %, a trombocytopénie 4. stupňa (< 20 x 109/l),
9 % vs. 3 %. V súbore informácií od 400 jedincov s rekurentným gliómom sa v prvom cykle liečby objavila neutropénia 4. stupňa u 8 % žien v porovnaní so 4 % mužov. V štúdii s 288 jedincami
s novodiagnostikovaným multiformným gliobastómom sa v prvom cykle liečby objavila neutropénia
4. stupňa u 3 % žien v porovnaní s 0 % mužov a trombocytopénia 4. stupňa u 1 % žien v porovnaní s 0 % mužov.
Skúsenosti po uvedení lieku na trh
Antineoplastické látky, a zvlášť alkylačné látky, boli spojené s potenciálnym rizikom
myelodysplastického syndrómu (MDS) a sekundárnymi malignitami, vrátane leukémie. U pacientov, liečených režimami s TMZ, boli hlásené veľmi zriedkavé prípady MDS a sekundárnych malignít, vrátane myeloidnej leukémie. Veľmi zriedkavo bola hlásená predĺžená pancytopénia, ktorá môže vyústiť do aplastickej anémie.
Veľmi zriedkavo boli hlásené prípady toxickej epidermálnej nekrolýzy a Stevens-Johnsonovho syndrómu.
Veľmi zriedkavo sa hlásili prípady intersticiálnej pneumonitídy/pneumonitídy.
4.9 Predávkovanie
U pacientov sa klinicky hodnotili dávky 500, 750, 1 000 a 1 250 mg/m2 (celková dávka na cyklus počas 5 dní). Toxicita limitujúca dávku bola hematologická a táto bola hlásená pri všetkých dávkach, ale predpokladá sa, že bude závažnejšia pri vyšších dávkach. Jeden pacient sa predávkoval užitím dávky 10 000 mg (celková dávka v jednom cykle počas 5 dní). Nežiaduce reakcie hlásené pri tomto predávkovaní boli pancytopénia, pyrexia, multiorgánové zlyhanie a smrť. Existujú záznamy
o pacientoch, ktorí užívali odporúčanú dávku po dobu viac ako 5 dní liečby (až do 64 dní), pričom hlásené nežiaduce udalosti zahŕňali útlm kostnej drene s infekciou alebo bez nej, ktoré boli
v niektorých prípadoch závažné a pretrvávali dlhšiu dobu a skončili sa smrťou. V prípade predávkovania je potrebné hematologické vyšetrenie. V prípade potreby sa majú vykonať podporné opatrenia.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Cytostatiká - Iné alkylačné látky, ATC kód: L01A X03
Temozolomid je triazén, ktorý pri fyziologickom pH podlieha rýchlej chemickej konverzii na aktívnu monometyl-triazenoimidazol-karboxamid MTIC. Predpokladá sa, že cytotoxicitu MTIC primárne spôsobuje alkylácia na pozícii O6 guanínu, spolu s ďalšou alkyláciou na pozícii N7. Cytotoxické lézie, ktoré sa rozvinú následne, pravdepodobne zapríčiňuje aberantná oprava metylovaného aduktu.
Novodiagnostikovaný multiformný glioblastóm
Celkovo 573 pacientov bolo randomizovaných tak, aby dostávali buď TMZ + RT (n=287), alebo RT
samotnú (n = 286). Pacienti v ramene TMZ + RT súbežne dostávali TMZ (75 mg/m2) raz denne, začínajúc v prvý deň RT až do posledného dňa RT, po dobu 42 dní (s maximom 49 dní). Potom nasledovala monoterapia TMZ (150 - 200 mg/m2) 1. – 5. deň počas každého 28-dňového cyklu.
Liečba trvala až 6. cyklov a začínalo sa s ňou 4 týždne po ukončení RT. Pacienti v kontrolnom ramene dostávali len RT. Počas RT a aj kombinovanej liečby TMZ sa vyžadovala profylaxia proti pneumónii
spôsobenej Pneumocystis carinii (PCP).
TMZ sa podával ako záchranná terapia vo fáze sledovania po liečbe 161 pacientom z 282 (57 %)
z ramena so samotnou RT a 62 pacientom z 277 (22 %) z ramena TMZ + RT.
Pomer rizika (Hazard ratio - HR) celkového prežívania bol 1,59 (95 % CI pre HR = 1,33 – 1,91) s log- rank p < 0,0001 v prospech ramena s TMZ. Odhadovaná pravdepodobnosť prežívania 2 alebo viac rokov (26 % vs. 10 %) bola vyššia v ramene RT + TMZ. Súbežné pridanie TMZ k RT, s následnou monoterapiou TMZ, pri liečbe pacientov s novodiagnostikovaným multiformným glioblastómom preukázalo štatisticky významné zlepšenie celkového prežívania (Overall Survival – OS) v porovnaní so samotnou RT (Obrázok 1).
Obrázok 1 Kaplan-Meierove krivky celkového prežívania (Intent to Treat - populácia, v ktorej
bola liečba zamýšľaná)
Výsledky zo skúšania neboli konzistentné v podskupine pacientov so slabým výkonnostným stavom (WHO PS = 2, n = 70), v ktorej bolo celkové prežívanie a čas do progresie podobné v oboch ramenách. Nezdá sa však, že by v tejto skupine pacientov boli prítomné neprijateľné riziká.
Rekurentný alebo progredujúci malígny glióm
Údaje o klinickej účinnosti u pacientov s multiformným glioblastómom (Karnofského skóre
[Karnofsky perfomance status – KPS] ≥70), progredujúcom alebo recidivujúcom po chirurgickej terapii a RT, sú založené na dvoch klinických skúšaniach s perorálnym TMZ. Jedno bolo nekomparatívne skúšanie u 138 pacientov (predtým dostávalo chemoterapiu 29 %) a druhé bolo randomizované aktívne kontrolované skúšanie TMZ vs prokarbazínu u celkovo 225 pacientov (pred liečbou dostávalo chemoterapiu na báze nitrózourey 67 % pacientov). Primárnym cieľom oboch skúšaní bolo stanoviť prežívanie bez progresie nádoru (progression free survival – PFS), definované
MRI zobrazením alebo neurologickým zhoršením. V nekomparatívnom skúšaní bolo PFS v 6. mesiaci
19 %, medián prežívania bez progresie nádoru bol 2,1 mesiaca a medián celkového prežívania
5,4 mesiaca. Častosť objektívnej odpovede (Objective response rate – ORR), založená na MRI
zobrazení, bola 8 %.
V randomizovanom aktívne kontrolovanom klinickom skúšaní bolo 6-mesačné PFS signifikantne dlhšie u TMZ než u prokarbazínu (21 % oproti 8 %, chí-kvadrát p = 0,008) s mediánom PFS
2,89 mesiacov pre TMZ a 1,88 mesiacov pre prokarbazín (log rank p = 0,0063). Medián prežívania pre TMZ bol 7,34 mesiaca a pre prokarbazín 5,66 mesiacov (log rank p = 0,33). Po 6 mesiacoch bol podiel prežívajúcich pacientov signifikantne vyšší v TMZ ramene (60 %) oproti ramenu s prokarbazínom
(44 %) (chí-kvadrát p = 0,019). U pacientov s predchádzajúcou chemoterapiou bol zaznamenaný prínos u tých, ktorých KPS bolo ≥ 80.
Údaje o čase do zhoršenia neurologického stavu boli v prospech TMZ oproti prokarbazínu, takisto ako údaje o čase do zhoršenia celkového stavu (pokles na KPS na < 70 alebo pokles o najmenej 30 bodov). Mediány časov do progresie nádoru podľa týchto cieľov boli u TMZ dlhšie v rozsahu 0,7 až
2,1 mesiaca než u prokarbazínu (log rank p = < 0,01 – 0,03).
Rekurentný anaplastický astrocytóm
V multicentrickom, prospektívnom klinickom skúšaní II. fázy, v ktorom sa vyhodnocovala bezpečnosť
a účinnosť liečby perorálnym TMZ u pacientov s anaplastickým astrocytómom pri prvom relapse, bolo 6-mesačné PFS 46 %. Medián PFS bol 5,4 mesiaca. Medián celkového prežívania bol
14,6 mesiacov. V populácii pacientov, u ktorých bola liečba zamýšľaná (ITT) n=162, bola, podľa zhodnotenia centrálnym recenzentom, častosť odpovede 35 % (13 dosiahlo kompletnú remisiu a 43 parciálnu). Stabilné ochorenie bolo hlásené u 43 pacientov. 6-mesačné prežívanie bez príhody bolo
v ITT populácii 44 % s mediánom prežívania bez príhody 4,6 mesiacov, čo bolo podobné výsledkom prežívania bez progresie. Výsledky účinnosti boli podobné aj u populácie, ktorá bola vhodná na
histológiu. Dosiahnutie rádiologicky objektívnej odpovede alebo udržania stavu bez progresie bolo silne viazané s udržanou alebo zlepšenou kvalitou života.
Pediatrickí pacienti
Perorálny TMZ sa študoval u pediatrických pacientov (vo veku 3-18 rokov) s rekurentným gliómom
mozgového kmeňa alebo rekurentným astrocytómom vysokého stupňa v dávkovacom režime denne, počas 5 dní, každých 28 dní. Tolerancia na TMZ je podobná ako u dospelých.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
TMZ sa pri fyziologickom pH spontánne hydrolyzuje na primárne účinné zložky, 3-metyl-(triazén-1- yl)imidazol-4-karboxamid (MTIC). MTIC sa spontánne hydrolyzuje na 5-aminoimidazol-4- karboxamid (AIC), známy medziprodukt pri biosyntéze purínu a nukleovej kyseliny, a na metylhydrazín, ktorý sa považuje za účinnú alkylačnú zložku. Predpokladá sa, že za cytotoxicitu MTIC je primárne zodpovedná alkylácia DNA, predovšetkým na pozíciách O6 a N7 guanínu.
V závislosti od AUC TMZ je expozícia MTIC ~ 2,4 % a expozícia AIC ~ 23 %. In vivo bol t1/2 MTIC
podobný t1/2 TMZ, a to 1,8 hod.
Absorpcia
Po perorálnom podaní dospelým pacientom sa TMZ vstrebáva rýchlo a maximálne koncentrácie sa dosahujú už za 20 minút po podaní (priemerný čas medzi 0,5 a 1,5 hodinou). Po perorálnom podaní TMZ označeného 14C, počas 7 dní po podaní, bola priemerná exkrécia 14C stolicou 0,8 %, čo ukazuje na jeho úplnú absorpciu.
Distribúcia
TMZ vykazuje nízku väzbu na bielkoviny (10 % až 20 %), a preto sa neočakáva jeho interakcia
s látkami, ktoré sa silne viažu na bielkoviny.
PET štúdie u ľudí, ako aj predklinické údaje ukazujú, že TMZ rýchlo prechádza hematoencefalickou bariérou a je prítomný v mozgovomiechovom moku. Prienik do mozgovomiechového moku bol potvrdený u jedného pacienta; meraním AUC sa zistilo, že koncentrácia TMZ v mozgovomiechovom moku dosahuje približne 30 % hladín v plazme, čo zodpovedá údajom zisteným u zvierat.
Eliminácia
Polčas (t1/2) v plazme je približne 1,8 hodín. Hlavnou cestou vylučovania 14C sú obličky. Po perorálnom podaní sa močom vylúči približne 5 % až 10 % dávky v nezmenenej forme v priebehu
24 hodín. Zvyšok sa vylúči ako kyselina temozolomidová, 5-aminoimidazol-4-karboxamid (AIC)
alebo ako neidentifikované polárne metabolity.
Plazmatické koncentrácie stúpajú v závislosti od podanej dávky. Plazmatický klírens, distribučný objem a polčas sú nezávislé od podanej dávky.
Špeciálne populácie
Analýza populačnej farmakokinetiky TMZ ukázala, že plazmatický klírens TMZ bol nezávislý od
veku pacienta, renálnych funkcií alebo od fajčenia. V inej farmakokinetickej štúdii boli plazmatické farmakokinetické profily u pacientov s miernym alebo stredne ťažkým poškodením funkcie pečene podobné plazmatickým farmakokinetickým profilom, pozorovaným u pacientov s normálnou funkciou pečene.
Detskí pacienti mali vyššie AUC ako dospelí pacienti; avšak maximálna tolerovaná dávka (MTD) bola
1 000 mg/m2/cyklus u detí aj u dospelých.
5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Boli vykonané jednocyklové (5-dní podávanie, 23 dní bez liečby), 3- a 6-cyklové štúdie toxicity na potkanoch a psoch. Toxicita sa primárne prejavila na kostnej dreni, lymforetikulárnom systéme, testes a gastrointestinálnom trakte. Vo vyšších dávkach, ktoré boli letálne pre 60 % až 100 % testovaných potkanov a psov, došlo ku degenerácii sietnice. Väčšina toxických zmien sa ukázala byť reverzibilných, výnimkou boli nežiaduce udalosti na mužský reprodukčný systém a degenerácia sietnice. Keďže sa však dávky, ktoré zapríčinili degeneráciu sietnice, pohybovali v rozmedzí letálnych dávok a porovnateľný účinok nebol pozorovaný v klinických štúdiách, tento nález sa nepokladá za klinicky významný.
TMZ je embryotoxická, teratogénna a genotoxická alkylačná látka. TMZ je toxickejší pre potkany
a psov ako pre ľudí a klinická dávka sa približuje minimálnej letálnej dávke u potkanov a u psov. Na dávke závislé redukcie leukocytov a trombocytov sa javia ako senzitívne indikátory toxicity. V 6- cyklovej štúdii na potkanoch sa zaznamenali rôzne nádory, vrátane mamárnych karcinómov, keratoakantómov kože a bazocelulárnych adenómov, zatiaľ čo v štúdiách na psoch sa nádory alebo predneoplastické zmeny nezistili. Potkany sa javia byť zvlášť citlivé na onkogénne účinky TMZ, pričom prvé nádory sa zjavujú v priebehu 3 mesiacov od začiatku podávania. Táto doba latencie je veľmi krátka aj pre alkylačnú látku.
Testy chromozómových aberácií Ames/salmonely a ľudských lymfocytov z periférnej krvi (Human
Peripheral Blood Lymphocyte - HPBL) ukázali pozitívnu mutagénnnu odpoveď.
6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
6.1 Zoznam pomocných látok
Obsah kapsuly: bezvodá laktóza, koloidný oxid kremičitý,
sodná soľ karboxymetylškrobu typu A, kyselina vínna,
kyselina stearová.
Obal kapsuly:
želatína,
oxid titaničitý (E 171), laurylsíran sodný,
žltý oxid železitý (E 172),
červený oxid železitý (E 172).
Potlač: šelak, propylénglykol, čistená voda, hydroxid amónny, hydroxid draselný,
čierny oxid železitý (E 172).
6.2 Inkompatibility
Neaplikovateľné.
6.3 Čas použiteľnosti
3 roky
6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie
Balenie: fľaša
Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 30°C.
Uchovávajte v pôvodnej fľaši na ochranu pred vlhkosťou. Fľašu udržiavajte dôkladne uzatvorenú.
Balenie: vrecko
Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 30°C.
6.5 Druh obalu a obsah balenia
Balenie: fľaša
Fľašky z jantárového skla typu I s polypropylénovými uzávermi bezpečnými pred deťmi obsahujúce
5 alebo 20 tvrdých kapsúl. Škatuľka obsahuje jednu fľašu.
Balenie: vrecko
Vrecká sa skladajú z lineárneho polyetylénu s nízkou hustotou (najvnútornejšia vrstva), hliníka
a polyetyléntereftalátu.
Každé vrecko obsahuje 1 tvrdú kapsulu a je vydávané v škatuľke.
Škatuľka obsahuje 5 alebo 20 tvrdých kapsúl, jednotlivo uzatvorené vo vreckách. Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.
6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom
Kapsuly sa nesmú otvárať. Ak je kapsula poškodená, musíte zabrániť kontaktu práškového obsahu s kožou alebo sliznicou. Ak sa Temodal dostane do kontaktu s kožou alebo sliznicou, okamžite
a dôkladne sa musí postihnutá oblasť umyť mydlom a vodou.
Pacientov treba poučiť, aby kapsuly uchovávali mimo dosahu a dohľadu detí, najlepšie v uzamknutej skrini. Náhodné prehltnutie môže byť pre deti smrteľné.
Nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku má byť zlikvidovaný v súlade s národnými požiadavkami.
7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
SP Europe
Rue de Stalle 73
B-1180 Bruxelles
Belgicko
8. REGISTRAČNÉ ČÍSLA
EU/1/98/096/011
EU/1/98/096/012
EU/1/98/096/019
EU/1/98/096/020
9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE
Dátum prvej registrácie: 26. Január 1999. Dátum posledného predĺženia: 26. Január 2009.
10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU
Podrobné informácie o tomto lieku sú dostupné na internetovej stránke Európskej liekovej agentúry
(EMEA) http://www.emea.europa.eu/
1. NÁZOV LIEKU
Temodal 250 mg tvrdé kapsuly
2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
Každá tvrdá kapsula obsahuje 250 mg temozolomidu.
Pomocná látka: Každá tvrdá kapsula obsahuje 154,3 mg bezvodej laktózy. Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
3. LIEKOVÁ FORMA
Tvrdá kapsula.
Tvrdé kapsuly majú nepriehľadné biele telo kapsuly a vrchnáčik a sú potlačené čiernym atramentom. Na vrchnáčiku je vytlačené „Temodal“. Na tele kapsuly je vytlačené „250 mg“, logo Schering-Plough a dva pásiky.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikácie
Temodal tvrdé kapsuly je indikovaný na liečbu:
- dospelých pacientov s novodiagnostikovaným multiformným gliobastómom súbežne s rádioterapiou (RT) a následne ako monoterapia
- detí od troch rokov, dospievajúcich a dospelých pacientov s malígnym gliómom, ako je multiformný glioblastóm alebo anaplastický astrocytóm, u ktorých došlo po štandardnej terapii k recidíve alebo progresii ochorenia.
4.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Temodal tvrdé kapsuly majú predpisovať iba lekári skúsení v onkologickej liečbe nádorov mozgu. Možno podávať antiemetickú liečbu (pozri časť 4.4).
Dávkovanie
Dospelí pacienti s novodiagnostikovaným multiformným glioblastómom
Temodal tvrdé kapsuly sa podáva v kombinácii s fokálnou rádioterapiou (súbežná fáza) nasledovanou
až do 6 cyklov monoterapie temozolomidom (TMZ) (fáza monoterapie).
Súbežná fáza
TMZ sa podáva perorálne v dávke 75 mg/m2 denne po dobu 42 dní súbežne s fokálnou rádioterapiou (60 Gy podaných v 30 frakciách). Dávka sa neodporúča znižovať, ale každý týždeň sa má rozhodnúť, či sa podávanie TMZ oddiali alebo preruší, na základe kritérií hematologickej a nehematologickej toxicity. V podávaní TMZ možno pokračovať po dobu 42-dňovej súbežnej fázy (až do 49 dní), ak sú splnené všetky nasledovné podmienky:
• absolútny počet neutrofilov (Absolute Neutrophil Count – ANC) ≥ 1,5 x 109/l
• počet trombocytov ≥ 100 x 109/l
• celkové kritériá toxicity (Common Toxicity Criteria - CTC) nehematologickej toxicity (okrem alopécie, nevoľnosti a vracania) ≤ 1. stupeň.
Počas liečby sa má týždenne vyšetrovať úplný krvný obraz. Podávanie TMZ sa má v priebehu súbežnej fázy dočasne prerušiť alebo trvalo ukončiť podľa kritérií hematologickej a nehematologickej toxicity, ako je uvedené v Tabuľke 1.
Tabuľka 1: Prerušenie alebo ukončenie podávania TMZ počas súbežnej rádioterapie a terapie TMZ
Toxicita Prerušenie TMZa Ukončenie TMZ Absolútny počet neutrofilov ≥ 0,5 a < 1,5 x 109/l < 0,5 x 109/l Počet trombocytov ≥ 10 a < 100 x 109/l < 10 x 109/l
CTC nehematologickej toxicity
(okrem alopécie, nevoľnosti a vra-
cania) CTC 2. stupňa CTC 3. alebo 4. stupňa
a: Súbežná liečba s TMZ môže pokračovať, keď sú splnené všetky nasledovné podmienky: absolútny počet neutrofilov ≥ 1,5 x 109/l, počet trombocytov ≥ 100 x 109/l, CTC nehematologickej toxicity ≤ 1. stupeň (okrem alopécie, nevoľnosti a vracania).
Fáza monoterapie
Štyri týždne po ukončení súbežnej fázy TMZ + RT sa TMZ podáva až do 6 cyklov ako monoterapia. Dávka v 1. cykle (monoterapie) je 150 mg/m2 raz denne počas 5 dní, po ktorých nasleduje 23 dní bez liečby. Na začiatku 2. cyklu sa dávka zvýši na 200 mg/m2, ak CTC nehematologickej toxicity (okrem alopécie, nevoľnosti a vracania) za 1. cyklus je ≤ 2. stupeň, absolútny počet neutrofilov (ANC) je
≥ 1,5 x 109/l a počet trombocytov je ≥ 100 x 109/l. Ak sa v 2. cykle dávka nezvýšila, nemá sa zvyšovať ani v nasledujúcich cykloch. Ak sa dávka už raz zvýšila, zostáva 200 mg/m2 denne počas prvých 5 dní v každom nasledujúcom cykle, s výnimkou objavenia sa toxicity. Znižovanie dávok a prerušovanie liečby počas fázy monoterapie sa má riadiť podľa Tabuliek 2 a 3.
Počas liečby, sa má 22. deň (21 dní od prvej dávky TMZ) vyšetriť úplný krvný obraz. Dávkovanie sa má znížiť alebo prerušiť podľa Tabuľky 3.
Tabuľka 2. Stupne dávkovania TMZ pri liečbe monoterapiou
Stupeň
dávkovania
Dávka
(mg/m2/deň)
Poznámky
–1 100 Zníženie kvôli predchádzajúcej toxicite
0 150 Dávka počas 1. cyklu
1 200 Dávka počas 2. - 6. cyklu, ak sa neobjavila toxicita
Tabuľka 3. Znižovanie dávok alebo prerušovanie liečby TMZ počas liečby monoterapiou
Toxicita Zníženie TMZ o 1 stupeň
dávkovaniaa
Ukončenie TMZ
Absolútny počet neutrofilov < 1,0 x 109/l Pozri poznámku pod čiarou b
Počet trombocytov < 50 x 109/l Pozri poznámku pod čiarou b
CTC nehematologickej toxicity
(okrem alopécie, nevoľnosti a vra-
cania) CTC 3. stupňa CTC 4b. stupňa
a: Stupne dávkovania TMZ sú uvedené v Tabuľke 2. b: TMZ sa má prerušiť ak:
• pri stupni dávkovania -1 (100 mg/m2) stále pretrváva neakceptovateľná toxicita
• sa po znížení dávky objaví rovnaká nehematologická toxicita 3. stupňa (okrem alopécie, nevoľnosti a vracania).
Dospelí a pediatrický pacienti trojroční alebo starší s rekurentným alebo progredujúcim malígnym
gliómom:
Liečebný cyklus trvá 28 dní. Pacientom, ktorí predtým neboli liečení chemoterapiou, sa TMZ podáva
perorálne v dávke 200 mg/m2 raz denne počas prvých 5 dní, po ktorých nasleduje prerušenie liečby na
23 dní (spolu 28 dní). U pacientov, ktorí predtým boli liečení chemoterapiou, je úvodná dávka
150 mg/m2 raz denne, ktorá sa v druhom cykle zvýši na 200 mg/m2 raz denne počas 5 dní, ak sa neobjaví hematologická toxicita (pozri časť 4.4).
Śpeciálne populácie
Pediatrickí pacienti
U trojročných alebo starších pacientov sa TMZ používa iba pri rekurentnom alebo progredujúcom malígnom glióme. S používaním TMZ u detí mladších ako 3 roky nie sú klinické skúsenosti. Skúsenosti u starších detí sú veľmi obmedzené (pozri časti 4.4 a 5.1).
Pacienti s poškodením funkcie pečene alebo obličiek
Farmakokinetika TMZ bola u pacientov s normálnou funkciou pečene a u pacientov s miernym alebo stredne ťažkým poškodením funkcie pečene porovnateľná. Nie sú dostupné údaje o podávaní TMZ pacientom so závažným poškodením funkcie pečene (trieda C podľa Childovej klasifikácie) alebo
s poškodením funkcie obličiek. Vzhľadom na farmakokinetické vlastnosti TMZ nie je pravdepodobné, že by sa u pacientov so závažnym poškodením funkcie pečene alebo akýmkoľvek stupňom poškodenia funkcie obličiek vyžadovali redukcie dávky. Ak sa však TMZ podáva týmto pacientom, má sa im venovať zvýšená pozornosť.
Starší pacienti
Na základe farmakokinetickej analýzy v populácii pacientov vo veku 19-78 rokov, klírens TMZ nie je ovplyvnený vekom. U starších pacientov (> 70 rokov) sa však zdá, že majú zvýšené riziko neutropénie a trombocytopénie (pozri časť 4.4).
Spôsob podávania
Temodal tvrdé kapsuly sa majú podávať nalačno.
Kapsuly sa musia prehltnúť celé a zapiť pohárom vody. Nesmú sa otvárať alebo hrýzť (žuť). Keď vracanie nastúpi po podaní dávky, v ten istý deň sa už nemá podať druhá dávka.
4.3 Kontraindikácie
Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok. Precitlivenosť na dakarbazín (DTIC).
Závažná myelosupresia (pozri časť 4.4).
4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní
Pneumocystis carinii pneumónia
Ukázalo sa, že pacienti, ktorí v pilotnej štúdii dostávali súbežne TMZ a RT počas predĺženého 42-
dňového dávkovania, boli zvlášť ohrození vývojom pneumónie vyvolanej Pneumocystis carinii (Pneumocystis carinii pneumonia - PCP). Z tohto dôvodu sa u všetkých pacientov, ktorí dostávajú súbežne TMZ a RT počas 42-dňovej schémy (s maximom 49 dní), vyžaduje profylaxia proti PCP, a to bez ohľadu na počet lymfocytov. Ak sa objaví lymfopénia, pacienti pokračujú v profylaxii až do úpravy lymfopénie na stupeň ≤ 1.
Pri podávaní TMZ počas dlhšej dávkovacej schémy môže byť výskyt PCP vyšší. Avšak, všetci pacienti, ktorí dostávajú TMZ, najmä pacienti, ktorí dostávajú steroidy, musia byť starostlivo sledovaní, či sa u nich nevyvinie PCP, bez ohľadu na schému.
Malignity
Veľmi zriedkavo sa hlásili aj prípady myelodysplastického syndrómu a sekundárnych malignít vrátane
myeloidnej leukémie (pozri časť 4.8).
Antiemetická liečba
S používaním TMZ sa veľmi často spájajú nauzea a vracanie.
Antiemetickú liečbu možno podávať pred alebo následne po podaní TMZ.
Dospelí pacienti s novodiagnostikovaným multiformným glioblastómom
Antiemetická profylaxia sa odporúča pred úvodnou dávkou súbežnej fázy a dôrazne sa odporúča počas
fázy monoterapie.
Pacienti s rekurentným alebo progredujúcim malígnym gliómom
U pacientov, ktorí v predchádzajúcich liečebných cykloch trpeli závažným vracaním (3. alebo
4. stupňa), sa môže vyžadovať antiemetická liečba.
Laboratórne parametre
Pred zahájením liečby je potrebné, aby laboratórne parametre dosahovali nasledovné hodnoty:
ANC ≥ 1,5 x 109/l a počet trombocytov ≥ 100 x 109/l. Dvadsiaty druhý deň liečby (21 dní po prvej dávke) alebo v priebehu 48 hodín od tohoto dňa a potom raz týždenne sa má vyšetriť úplný krvný
obraz, až pokým ANC > 1,5 x 109/l a počet trombocytov > 100 x 109/l. Ak v priebehu ktoréhokoľvek cyklu poklesne ANC na < 1,0 x 109/l alebo je počet trombocytov < 50 x 109/l, dávka sa má
v nasledujúcom cykle redukovať o jeden stupeň (pozri časť 4.2). Stupne dávkovania sú 100 mg/m2,
150 mg/m2 a 200 mg/m2. Najnižšia odporúčaná dávka je 100 mg/m2.
Použitie v pediatrii
Nie sú klinické skúsenosti s používaním TMZ u detí mladších ako 3 roky. Skúsenosti so staršími deťmi a dospievajúcimi sú veľmi obmedzené (pozri časti 4.2 a 5.1).
Starší pacienti(> 70 rokov)
Zdá sa, že starší pacienti sú zvýšene ohrození neutropéniou a trombocytopéniou oproti pacientom mladším. Preto sa má starším pacientom venovať zvláštna starostlivosť, ak sa im podáva TMZ.
Pacienti mužského pohlavia
Mužov, ktorí majú byť liečení TMZ treba poučiť, aby nesplodili dieťa až 6 mesiacov po užití
poslednej dávky a treba ich poučiť, aby sa ešte pred liečbou poradili o možnosti konzervácie spermy zmrazením (pozri časť 4.6)
Laktóza
Tento liek obsahuje laktózu. Pacienti so zriedkavými vrodenými ochoreniami, ako intolerancia
galaktózy, laponská deficiencia laktázy alebo glukózovo-galaktózová malabsorpcia, nemajú tento liek užívať.
4.5 Liekové a iné interakcie
Interakčné štúdie sa uskutočnili len u dospelých.
V samostatnej I. fáze štúdie, podávanie TMZ s ranitidínom neovplyvnilo množstvo absorbovaného temozolomidu alebo expozíciu jeho aktívneho metabolitu monometyl-triazenoimidazol-karboxamidu (MTIC).
Podávanie TMZ s jedlom malo za následok pokles Cmax o 33 % a pokles plochy pod krivkou (AUC)
o 9 %.
Keďže nie je možné vylúčiť, že zmeny Cmax sú klinicky signifikantné, Temodal sa nemá podávať
s jedlom.
Na základe analýzy populačnej farmakokinetiky pozorovanej v skúšaniach II. fázy, súbežné podávanie dexametazónu, prochlórperazínu, fenytoínu, karbamazepínu, ondasetrónu, antagonistov H2 receptorov alebo fenobarbitalu nemení klírens TMZ. Súbežné podávanie s kyselinou valproovou bolo spojené
s malým, ale štatisticky významným, poklesom klírensu TMZ.
Neboli vykonané štúdie, ktoré by zisťovali účinok TMZ na metabolizmus alebo elimináciu iných liekov. Keďže sa však TMZ nepodlieha metabolizmu v pečeni a vykazuje nízku väzbu na bielkoviny, je jeho vplyv na farmakokinetiku iných liekov nepravdepodobný (pozri časť 5.2).
Použitie TMZ v kombinácii s ďalšími myelosupresívnymi látkami môže zvýšiť pravdepodobnosť
myelosupresie.
4.6 Gravidita a laktácia
Gravidita
Nie sú žiadne údaje na gravidných ženách. V predklinických štúdiách na potkanoch a králikoch, ktorí
dostávali 150 mg/m2 TMZ bola dokázaná teratogenita a/alebo fetálna toxicita (pozri časť 5.3). Temodal tvrdé kapsuly sa preto spravidla nemajú podávať gravidným ženám. Ak sa musí uvažovať
o použití v gravidite, pacientka musí byť oboznámená s možným rizikom pre plod. Ženám v plodnom
veku sa má odporučiť, aby počas používania TMZ zabránili otehotneniu. Laktácia
Nie je známe, či sa TMZ vylučuje do materského mlieka u ľudí; preto sa má dojčenie počas liečby
TMZ prerušiť.
Plodnosť u mužov
TMZ môže mať genotoxické účinky. Preto treba mužov, ktorí majú byť ním liečení, poučiť, aby
nesplodili dieťa po dobu až 6 mesiacov po prijatí poslednej dávky a tiež ich treba poučiť, aby sa ešte pred liečbou poradili o možnosti konzervácie spermy zmrazením, pretože existuje možnosť ireverzibilnej neplodnosti spôsobenej liečbou TMZ.
4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Neuskutočnili sa žiadne štúdie o účinkoch na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje. Schopnosť
viesť vozidlá a obsluhovať stroje môže byť u pacientov, liečených TMZ, oslabená pre únavu a somnolenciu.
4.8 Nežiaduce účinky
Skúsenosti z klinického skúšania
U pacientov liečených TMZ, či už použitím v kombinácii s RT alebo ako monoterapia s následnou RT
pri novodiagnostikovanom multiformnom gliobastóme, alebo ako monoterapii u pacientov
s rekurentným alebo progredujúcim gliómom boli veľmi často hlásené nežiaduce reakcie podobné:
nauzea, vracanie, zápcha, nechutenstvo, bolesť hlavy a únava. Kŕče boli hlásené veľmi často
u pacientov s novodiagnostikovaným multiformným gliobastómom liečených monoterapiou a vyrážka bola hlásená veľmi často u pacientov s novodiagnostikovaným multiformným gliobastómom
liečených TMZ súbežne s RT aj pri monoterapii a často u pacientov s rekurentným gliómom. Väčšina hematologických nežiaducich reakcií bola hlásená často alebo veľmi často v oboch indikáciách (tabuľky 4 a 5); frekvencia laboratórnych nálezov stupňa 3 – 4 je uvedená po každej tabuľke.
Nežiaduce účinky sú v tabuľkách uvedené v rámci tried orgánových systémov a frekvencie. Skupiny frekvencií sú definované podľa nasledovnej konvencie: veľmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100, až
< 1/10), menej časté (≥ 1/1 000, až < 1/100). V rámci jednotlivých skupín frekvencií sú nežiaduce účinky usporiadané v poradí klesajúcej závažnosti.
Novodiagnostikovaný multiformný glioblastóm
Tabuľka 4 uvádza nežiaduce udalosti vyskytujúce sa pri liečbe u pacientov s novodiagnostikovaným
multiformným glioblastómom počas súbežnej fázy liečby a fázy monoterapie.
Tabuľka 4. Nežiaduce udalosti vyskytujúce sa pri liečbe počas súbežnej liečby a monoterapie u pacientov s novodiagnostikovaným multiformným glioblastómom
Trieda orgánového systému
Infekcie a nákazy
TMZ + súbežná RT
n=288*
TMZ monoterapia n=224
Časté: infekcia, herpes simplex, infekcia rany, faryngitída, orálna kandidóza
infekcia, orálna kandidóza
Menej časté: herpes simplex, herpes zoster,
symptómy podobné chrípke
Poruchy krvi a lymfatického systému
Časté: neutropénia, trombocytopénia, lymfopénia, leukopénia
febrilná neutropénia, trombocytopénia, anémia, leukopénia
Menej časté: febrilná neutropénia, anémia lymfopénia, petechie
Poruchy endokrinného systému
Menej časté: Cushingoidný stav Cushingoidný stav
Poruchy metabolizmu a výživy
Veľmi časté: anorexia anorexia
Časté hyperglykémia, pokles hmotnosti pokles hmotnosti
Menej časté: hypokaliémia, zvýšenie alkalickej fosfatázy, zvýšenie hmotnosti
hyperglykémia, zvýšenie hmotnosti
Psychické poruchy
Časté: úzkosť, emočná labilita, insomnia úzkosť, depresia, emočná labilita, insomnia
Menej časté: agitácia, apatia, porucha správania, depresia, halucinácie
halucinácie, strata pamäti
Poruchy nervového systému
Veľmi časté: bolesť hlavy kŕče, bolesť hlavy
Časté: kŕče, znížené vedomie, somnolencia,
afázia, porucha rovnováhy, závrat, zmätenosť, zhoršená pamäť, zhoršená koncentrácia, neuropatia, parestézia, porucha reči, tras
Menej časté: status epilepticus, extrapyramidálna porucha, hemiparéza, ataxia, kognitívna porucha, dysfázia, nezvyčajná chôdza, hyperestézia, hypoestézia, neurologická porucha (NOS), periférna neuropatia
hemiparéza, afázia, porucha
rovnováhy, somnolencia, zmätenosť, závrat, zhoršená pamäť, zhoršená koncentrácia, dysfázia, neurologická porucha (NOS), neuropatia, periférna neuropatia, parestézia, porucha reči, tras
hemiplégia, ataxia, nezvyčajná koordinácia, nezvyčajná chôdza, hyperestézia, senzorická porucha
Poruchy oka
Časté: rozmazané videnie výpadok v zornom poli, rozmazané videnie, diplopia
Menej časté: hemianopia, znížená zraková ostrosť, porucha zraku, výpadok v zornom poli, bolesť oka
Poruchy ucha a labyrintu
znížená zraková ostrosť, bolesť oka, suché oči
Časté: porucha sluchu porucha sluchu, tinitus
Menej časté: otitis media, tinitus, zvýšená citlivosť
sluchu, bolesť ucha
hluchota, vertigo, bolesť ucha
Poruchy srdca a srdcovej činnosti
Menej časté: palpitácie
Poruchy ciev
Časté: krvácanie, edém, edém nohy krvácanie, hlboká žilová trombóza, edém nohy
Menej časté: mozgové krvácanie, hypertenzia pľúcna embólia, edém, periférny edém
Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína
Časté: dýchavičnosť, kašeľ dýchavičnosť, kašeľ
Menej časté: pneumónia, infekcia horných dýchacích
ciest, nosová kongescia
pneumónia, sínusitída, infekcia
horných dýchacích ciest, bronchitída
Poruchy gastrointestinálneho traktu
Veľmi časté: zápcha, nauzea, vracanie zápcha, nauzea, vracanie
Časté: stomatitída, hnačka, bolesť brucha,
dyspepsia, dysfágia
stomatitída, hnačka, dyspepsia,
dysfágia, sucho v ústach
Menej časté: abdominálna distenzia, inkontinencia
stolice, gastrointestinálna porucha
(NOS), gastroenteritída, hemoroidy
Poruchy kože a podkožného tkaniva
Veľmi časté: kožná vyrážka, alopécia kožná vyrážka, alopécia
Časté: dermatitída, suchá koža, erytém, pruritus suchá koža, pruritus
Menej časté: exfoliácia kože, fotosenzitívna reakcia,
nezvyčajná pigmentácia
erytém, nezvyčajná pigmentácia,
zvýšené potenie
Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva
Časté: svalová slabosť, artralgia svalová slabosť, artralgia, muskuloskeletálna bolesť, myalgia
Menej časté: myopatia, bolesť chrbta, muskuloskeletálna bolesť, myalgia
myopatia, bolesť chrbta
Poruchy obličiek a močových ciest
Časté: zvýšené močenie, inkontinencia moča inkontinencia moča
Menej časté: dyzúria
Poruchy reprodukčného systému a prsníkov
Menej časté: impotencia krvácanie z pošvy, menorágia, amenorea, vaginitída, bolesť prsníka
Celkové poruchy a reakcie v mieste podania
Veľmi časté: únava únava
Časté: alergická reakcia, horúčka, radiačné
poškodenie, opuch tváre, bolesť, porucha chuti
alergická reakcia, horúčka, radiačné
poškodenie, bolesť, porucha chuti
Menej časté: asténia, sčervenenie, návaly tepla, zhoršenie stavu, zimnica, zmena farby jazyka, porucha čuchu, smäd
asténie, opuch tváre, bolesť, zhoršenie stavu, zimnica, porucha zuba, porucha chuti
Laboratórne a funkčné vyšetrenia
Časté: zvýšenie ALT zvýšenie ALT
Menej časté: Zvýšenie pečeňových enzýmov, zvýšenie
gamma GT, zvýšenie AST
*Pacient randomizovaný do ramena so samotnou RT, dostával TMZ + RT.
Laboratórne výsledky
Pozorovala sa myelosupresia (neutropénia a trombocytopénia), známa ako dávku limitujúca toxicita pre väčšinu cytotoxických látok, vrátane TMZ. Keď sa skombinovali laboratórne abnormality
a nežiaduce udalosti z oboch fáz liečby, súbežnej aj monoterapie, pozorovali sa abnormality neutrofilov 3. alebo 4. stupňa, vrátane neutropenických udalostí, u 8 % pacientov. Abnormality trombocytov 3. alebo 4.stupňa, vrátane trombocytopenických udalostí, sa pozorovali u 14 % pacientov, ktorí dostávali TMZ.
Rekurentný alebo progredujúci malígny glióm
V klinických skúšaniach boli najčastejšie sa vyskytujúce nežiaduce účinky súvisiace s liečbou
gastrointestinálne poruchy, konkrétne nauzea (43 %) a vracanie (36 %). Tieto reakcie dosahovali zvyčajne 1. alebo 2. stupeň (0 – 5 epizód vracania za 24 hodín) a buď spontánne ustúpili, alebo boli ľahko zvládnuté štandardnou antiemetickou liečbou. Incidencia závažnej nauzey a vracania bola 4 %.
Nežiaduce účinky zaznamenané počas klinických skúšaní s rekurentným alebo progredujúcim malígnym gliómom a následne po uvedení Temodalu do obehu sú zhrnuté v Tabuľke 5.
Tabuľka 5. Nežiaduce reakcie u pacientov s rekurentným alebo progredujúcim malígnym gliómom
Infekcie a nákazy
Zriedkavé oportúnne infekcie vrátane PCP
Poruchy krvi a lymfatického systému
Veľmi časté: neutropénia alebo lymfopénia (3. – 4. stupeň), trombocytopénia (3. – 4. stupeň)
Menej časté: pancytopénia, anémia (3. – 4. stupeň), leukopénia
Poruchy metabolizmu a výživy
Veľmi časté: anorexia
Ćasté: pokles hmotnosti
Poruchy nervového systému
Veľmi časté: bolesť hlavy
Časté: somnolencia, závrat, parestézia
Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína Časté: dyspnoe Poruchy gastrointestinálneho traktu
Veľmi časté: vracanie, nauzea, zápcha
Časté: hnačka, bolesť brucha, dyspepsia
Poruchy kože a podkožného tkaniva
Časté: kožná vyrážka, pruritus, alopécia
Veľmi zriedkavé: multiformný erytém, erytrodermia, urtikária, exantém
Celkové poruchy a reakcie v mieste podania
Veľmi časté: únava
Časté: horúčka, asténia, zimnica, nevoľnosť, bolesť, zmena chuti
Veľmi zriedkavé: alergické reakcie vrátane anafylaxie, angioedém
Laboratórne výsledky
Trombocytopénia a neutropénia 3. alebo 4. stupňa sa vyskytli u 19 %, resp. 17 % pacientov liečených na malígny glióm. Toto viedlo k hospitalizácii v 8 % a/alebo k prerušeniu liečby TMZ v 4 %. Myelosupresia bola predvídateľná (zvyčajne v priebehu niekoľko prvých cyklov, s najnižšími hodnotami medzi 21. a 28. dňom) a zotavenie nastalo rýchle, zvyčajne behom 1 – 2 týždňov. Výskyt kumulatívnej myelosupresie sa nepozoroval. Prítomnosť trombocytopénie môže zvýšiť riziko krvácania a prítomnosť neutropénie alebo leukopénie môže zvýšiť riziko infekcie.
Pohlavie
Podľa farmakokinetickej analýzy populácie klinického skúšania bola hodnota najnižšieho počtu (NADIR) neutrofilov dostupná u 101 žien a 169 mužov a hodnota najnižšieho počtu krvných doštičiek u 110 žien a 174 mužov. V prvom cykle liečby bol u žien v porovnaní s mužmi vyšší výskyt neutropénie 4. stupňa (ANC < 0.5 x 109/l), 12 % vs. 5 %, a trombocytopénie 4. stupňa (< 20 x 109/l),
9 % vs. 3 %. V súbore informácií od 400 jedincov s rekurentným gliómom sa v prvom cykle liečby objavila neutropénia 4. stupňa u 8 % žien v porovnaní so 4 % mužov. V štúdii s 288 jedincami
s novodiagnostikovaným multiformným gliobastómom sa v prvom cykle liečby objavila neutropénia
4. stupňa u 3 % žien v porovnaní s 0 % mužov a trombocytopénia 4. stupňa u 1 % žien v porovnaní s 0 % mužov.
Skúsenosti po uvedení lieku na trh
Antineoplastické látky, a zvlášť alkylačné látky, boli spojené s potenciálnym rizikom
myelodysplastického syndrómu (MDS) a sekundárnymi malignitami, vrátane leukémie. U pacientov, liečených režimami s TMZ, boli hlásené veľmi zriedkavé prípady MDS a sekundárnych malignít, vrátane myeloidnej leukémie. Veľmi zriedkavo bola hlásená predĺžená pancytopénia, ktorá môže vyústiť do aplastickej anémie.
Veľmi zriedkavo boli hlásené prípady toxickej epidermálnej nekrolýzy a Stevens-Johnsonovho syndrómu.
Veľmi zriedkavo sa hlásili prípady intersticiálnej pneumonitídy/pneumonitídy.
4.9 Predávkovanie
U pacientov sa klinicky hodnotili dávky 500, 750, 1 000 a 1 250 mg/m2 (celková dávka na cyklus počas 5 dní). Toxicita limitujúca dávku bola hematologická a táto bola hlásená pri všetkých dávkach, ale predpokladá sa, že bude závažnejšia pri vyšších dávkach. Jeden pacient sa predávkoval užitím dávky 10 000 mg (celková dávka v jednom cykle počas 5 dní). Nežiaduce reakcie hlásené pri tomto predávkovaní boli pancytopénia, pyrexia, multiorgánové zlyhanie a smrť. Existujú záznamy
o pacientoch, ktorí užívali odporúčanú dávku po dobu viac ako 5 dní liečby (až do 64 dní), pričom hlásené nežiaduce udalosti zahŕňali útlm kostnej drene s infekciou alebo bez nej, ktoré boli
v niektorých prípadoch závažné a pretrvávali dlhšiu dobu a skončili sa smrťou. V prípade predávkovania je potrebné hematologické vyšetrenie. V prípade potreby sa majú vykonať podporné opatrenia.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Cytostatiká - Iné alkylačné látky, ATC kód: L01A X03
Temozolomid je triazén, ktorý pri fyziologickom pH podlieha rýchlej chemickej konverzii na aktívny monometyl-triazenoimidazol-karboxamid MTIC. Predpokladá sa, že cytotoxicitu MTIC primárne spôsobuje alkylácia na pozícii O6 guanínu, spolu s ďalšou alkyláciou na pozícii N7. Cytotoxické lézie, ktoré sa rozvinú následne, pravdepodobne zapríčiňuje aberantná oprava metylovaného aduktu.
Novodiagnostikovaný multiformný glioblastóm
Celkovo 573 pacientov bolo randomizovaných tak, aby dostávali buď TMZ + RT (n=287), alebo RT
samotnú (n = 286). Pacienti v ramene TMZ + RT súbežne dostávali TMZ (75 mg/m2) raz denne, začínajúc v prvý deň RT až do posledného dňa RT, po dobu 42 dní (s maximom 49 dní). Potom nasledovala monoterapia TMZ (150 - 200 mg/m2) 1. – 5. deň počas každého 28-dňového cyklu.
Liečba trvala až 6. cyklov a začínalo sa s ňou 4 týždne po ukončení RT. Pacienti v kontrolnom ramene dostávali len RT. Počas RT a aj kombinovanej liečby TMZ sa vyžadovala profylaxia proti pneumónii
spôsobenej Pneumocystis carinii (PCP).
TMZ sa podával ako záchranná terapia vo fáze sledovania po liečbe 161 pacientom z 282 (57 %)
z ramena so samotnou RT a 62 pacientom z 277 (22 %) z ramena TMZ + RT.
Pomer rizika (Hazard ratio - HR) celkového prežívania bol 1,59 (95 % CI pre HR = 1,33 – 1,91) s log- rank p < 0,0001 v prospech ramena s TMZ. Odhadovaná pravdepodobnosť prežívania 2 alebo viac rokov (26 % vs. 10 %) bola vyššia v ramene RT + TMZ. Súbežné pridanie TMZ k RT, s následnou monoterapiou TMZ, pri liečbe pacientov s novodiagnostikovaným multiformným glioblastómom preukázalo štatisticky významné zlepšenie celkového prežívania (Overall Survival – OS) v porovnaní so samotnou RT (Obrázok 1).
Obrázok 1 Kaplan-Meierove krivky celkového prežívania (Intent to Treat – populácie, v ktorej
bola liečba zamýšľaná)
Výsledky zo skúšania neboli konzistentné v podskupine pacientov so slabým výkonnostným stavom (WHO PS = 2, n = 70), v ktorej bolo celkové prežívanie a čas do progresie podobné v oboch ramenách. Nezdá sa však, že by v tejto skupine pacientov boli prítomné neprijateľné riziká.
Rekurentný alebo progredujúci malígny glióm
Údaje o klinickej účinnosti u pacientov s multiformným glioblastómom (Karnofského skóre
[Karnofsky perfomance status – KPS] ≥70), progredujúcom alebo recidivujúcom po chirurgickej terapii a RT, sú založené na dvoch klinických skúšaniach s perorálnym TMZ. Jedno bolo nekomparatívne skúšanie u 138 pacientov (predtým dostávalo chemoterapiu 29 %) a druhé bolo randomizované aktívne kontrolované skúšanie TMZ vs prokarbazínu u celkovo 225 pacientov (pred liečbou dostávalo chemoterapiu na báze nitrózourey 67 % pacientov). Primárnym cieľom oboch skúšaní bolo stanoviť prežívanie bez progresie nádoru (progression free survival – PFS), definované
MRI zobrazením alebo neurologickým zhoršením. V nekomparatívnom skúšaní bolo PFS v 6. mesiaci
19 %, medián prežívania bez progresie nádoru bol 2,1 mesiaca a medián celkového prežívania
5,4 mesiaca. Častosť objektívnej odpovede (Objective response rate – ORR), založená na MRI
zobrazení, bola 8 %.
V randomizovanom aktívne kontrolovanom klinickom skúšaní bolo 6-mesačné PFS signifikantne dlhšie u TMZ než u prokarbazínu (21 % oproti 8 %, chí-kvadrát p = 0,008) s mediánom PFS
2,89 mesiacov pre TMZ a 1,88 mesiacov pre prokarbazín (log rank p = 0,0063). Medián prežívania pre TMZ bol 7,34 mesiaca a pre prokarbazín 5,66 mesiacov (log rank p = 0,33). Po 6 mesiacoch bol podiel prežívajúcich pacientov signifikantne vyšší v TMZ ramene (60 %) oproti ramenu s prokarbazínom
(44 %) (chí-kvadrát p = 0,019). U pacientov s predchádzajúcou chemoterapiou bol zaznamenaný prínos u tých, ktorých KPS bolo ≥ 80.
Údaje o čase do zhoršenia neurologického stavu boli v prospech TMZ oproti prokarbazínu, takisto ako údaje o čase do zhoršenia celkového stavu (pokles na KPS na < 70 alebo pokles o najmenej 30 bodov). Mediány časov do progresie nádoru podľa týchto cieľov boli u TMZ dlhšie v rozsahu 0,7 až
2,1 mesiaca než u prokarbazínu (log rank p = < 0,01 – 0,03).
Rekurentný anaplastický astrocytóm
V multicentrickom, prospektívnom klinickom skúšaní II. fázy, v ktorom sa vyhodnocovala bezpečnosť
a účinnosť liečby perorálnym TMZ u pacientov s anaplastickým astrocytómom pri prvom relapse, bolo 6-mesačné PFS 46 %. Medián PFS bol 5,4 mesiaca. Medián celkového prežívania bol
14,6 mesiacov. V populácii pacientov, u ktorých bola liečba zamýšľaná (ITT) n=162, bola, podľa zhodnotenia centrálnym recenzentom, častosť odpovede 35 % (13 dosiahlo kompletnú remisiu a 43 parciálnu). Stabilné ochorenie bolo hlásené u 43 pacientov. 6-mesačné prežívanie bez príhody bolo
v ITT populácii 44 % s mediánom prežívania bez príhody 4,6 mesiacov, čo bolo podobné výsledkom prežívania bez progresie. Výsledky účinnosti boli podobné aj u populácie, ktorá bola vhodná na
histológiu. Dosiahnutie rádiologicky objektívnej odpovede alebo udržania stavu bez progresie bolo silne viazané s udržanou alebo zlepšenou kvalitou života.
Pediatrickí pacienti
Perorálny TMZ sa študoval u pediatrických pacientov (vo veku 3-18 rokov) s rekurentným gliómom
mozgového kmeňa alebo rekurentným astrocytómom vysokého stupňa v dávkovacom režime denne, počas 5 dní, každých 28 dní. Tolerancia na TMZ je podobná ako u dospelých.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
TMZ sa pri fyziologickom pH spontánne hydrolyzuje na primárne účinné zložky, 3-metyl-(triazén-1- yl)imidazol-4-karboxamid (MTIC). MTIC sa spontánne hydrolyzuje na 5-aminoimidazol-4- karboxamid (AIC), známy medziprodukt pri biosyntéze purínu a nukleovej kyseliny, a na metylhydrazín, ktorý sa považuje za účinnú alkylačnú zložku. Predpokladá sa, že za cytotoxicitu MTIC je primárne zodpovedná alkylácia DNA, predovšetkým na pozíciách O6 a N7 guanínu.
V závislosti od AUC TMZ je expozícia MTIC ~ 2,4 % a expozícia AIC ~ 23 %. In vivo bol t1/2 MTIC
podobný t1/2 TMZ, a to 1,8 hod.
Absorpcia
Po perorálnom podaní dospelým pacientom sa TMZ vstrebáva rýchlo a maximálne koncentrácie sa dosahujú už za 20 minút po podaní (priemerný čas medzi 0,5 a 1,5 hodinou). Po perorálnom podaní TMZ označeného 14C, počas 7 dní po podaní, bola priemerná exkrécia 14C stolicou 0,8 %, čo ukazuje na jeho úplnú absorpciu.
Distribúcia
TMZ vykazuje nízku väzbu na bielkoviny (10 % až 20 %), a preto sa neočakáva jeho interakcia
s látkami, ktoré sa silne viažu na bielkoviny.
PET štúdie u ľudí, ako aj predklinické údaje ukazujú, že TMZ rýchlo prechádza hematoencefalickou bariérou a je prítomný v mozgovomiechovom moku. Prienik do mozgovomiechového moku bol potvrdený u jedného pacienta; meraním AUC sa zistilo, že koncentrácia TMZ v mozgovomiechovom moku dosahuje približne 30 % hladín v plazme, čo zodpovedá údajom zisteným u zvierat.
Eliminácia
Polčas (t1/2) v plazme je približne 1,8 hodín. Hlavnou cestou vylučovania 14C sú obličky. Po perorálnom podaní sa močom vylúči približne 5 % až 10 % dávky v nezmenenej forme v priebehu
24 hodín. Zvyšok sa vylúči ako kyselina temozolomidová, 5-aminoimidazol-4-karboxamid (AIC)
alebo ako neidentifikované polárne metabolity.
Plazmatické koncentrácie stúpajú v závislosti od podanej dávky. Plazmatický klírens, distribučný objem a polčas sú nezávislé od podanej dávky.
Špeciálne populácie
Analýza populačnej farmakokinetiky TMZ ukázala, že plazmatický klírens TMZ bol nezávislý od
veku pacienta, renálnych funkcií alebo od fajčenia. V inej farmakokinetickej štúdii boli plazmatické farmakokinetické profily u pacientov s miernym alebo stredne ťažkým poškodením funkcie pečene podobné plazmatickým farmakokinetickým profilom, pozorovaným u pacientov s normálnou funkciou pečene.
Detskí pacienti mali vyššie AUC ako dospelí pacienti; avšak maximálna tolerovaná dávka (MTD) bola
1 000 mg/m2/cyklus u detí aj u dospelých.
5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Boli vykonané jednocyklové (5-dní podávanie, 23 dní bez liečby), 3- a 6-cyklové štúdie toxicity na potkanoch a psoch. Toxicita sa primárne prejavila na kostnej dreni, lymforetikulárnom systéme, testes a gastrointestinálnom trakte. Vo vyšších dávkach, ktoré boli letálne pre 60 % až 100 % testovaných potkanov a psov, došlo ku degenerácii sietnice. Väčšina toxických zmien sa ukázala byť reverzibilných, výnimkou boli nežiaduce udalosti na mužský reprodukčný systém a degenerácia sietnice. Keďže sa však dávky, ktoré zapríčinili degeneráciu sietnice, pohybovali v rozmedzí letálnych dávok a porovnateľný účinok nebol pozorovaný v klinických štúdiách, tento nález sa nepokladá za klinicky významný.
TMZ je embryotoxická, teratogénna a genotoxická alkylačná látka. TMZ je toxickejší pre potkany
a psov ako pre ľudí a klinická dávka sa približuje minimálnej letálnej dávke u potkanov a u psov. Na dávke závislé redukcie leukocytov a trombocytov sa javia ako senzitívne indikátory toxicity. V 6- cyklovej štúdii na potkanoch sa zaznamenali rôzne nádory, vrátane mamárnych karcinómov, keratoakantómov kože a bazocelulárnych adenómov, zatiaľ čo v štúdiách na psoch sa nádory alebo predneoplastické zmeny nezistili. Potkany sa javia byť zvlášť citlivé na onkogénne účinky TMZ, pričom prvé nádory sa zjavujú v priebehu 3 mesiacov od začiatku podávania. Táto doba latencie je veľmi krátka aj pre alkylačnú látku.
Testy chromozómových aberácií Ames/salmonely a ľudských lymfocytov z periférnej krvi (Human
Peripheral Blood Lymphocyte - HPBL) ukázali pozitívnu mutagénnnu odpoveď.
6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
6.1 Zoznam pomocných látok
Obsah kapsuly: bezvodá laktóza, koloidný oxid kremičitý,
sodná soľ karboxymetylškrobu typu A, kyselina vínna,
kyselina stearová.
Obal kapsuly:
želatína,
oxid titaničitý (E171), laurylsíran sodný.
Potlač: šelak, propylénglykol, čistená voda, hydroxid amónny, hydroxid draselný,
čierny oxid železitý (E 172).
6.2 Inkompatibility
Neaplikovateľné.
6.3 Čas použiteľnosti
3 roky
6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie
Balenie: fľaša
Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 30°C.
Uchovávajte v pôvodnej fľaši na ochranu pred vlhkosťou. Fľašu udržiavajte dôkladne uzatvorenú.
Balenie: vrecko
Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 30°C.
6.5 Druh obalu a obsah balenia
Balenie: fľaša
Fľašky z jantárového skla typu I s polypropylénovými uzávermi bezpečnými pred deťmi obsahujúce
5 alebo 20 tvrdých kapsúl. Škatuľka obsahuje jednu fľašu.
Balenie: vrecko
Vrecká sa skladajú z lineárneho polyetylénu s nízkou hustotou (najvnútornejšia vrstva), hliníka a polyetyléntereftalátu.
Každé vrecko obsahuje 1 tvrdú kapsulu a je vydávané v škatuľke.
Škatuľka obsahuje 5 alebo 20 tvrdých kapsúl, jednotlivo uzatvorené vo vreckách. Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.
6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom
Kapsuly sa nesmú otvárať. Ak je kapsula poškodená, musíte zabrániť kontaktu práškového obsahu s kožou alebo sliznicou. Ak sa Temodal dostane do kontaktu s kožou alebo sliznicou, okamžite
a dôkladne sa musí postihnutá oblasť umyť mydlom a vodou.
Pacientov treba poučiť, aby kapsuly uchovávali mimo dosahu a dohľadu detí, najlepšie v uzamknutej skrini. Náhodné prehltnutie môže byť pre deti smrteľné.
Nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku má byť zlikvidovaný v súlade s národnými požiadavkami.
7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
SP Europe
Rue de Stalle 73
B-1180 Bruxelles
Belgicko
8. REGISTRAČNÉ ČÍSLA
EU/1/98/096/007
EU/1/98/096/008
EU/1/98/096/021
EU/1/98/096/022
9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE
Dátum prvej registrácie: 26. Január 1999. Dátum posledného predĺženia: 26. Január 2009.
10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU
Podrobné informácie o tomto lieku sú dostupné na internetovej stránke Európskej liekovej agentúry
(EMEA) http://www.emea.europa.eu/
1. NÁZOV LIEKU
Temodal 2,5 mg/ml prášok na infúzny roztok
2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
Každá injekčná liekovka obsahuje 100 mg temozolomidu.
1 ml infúzneho roztoku obsahuje po rekonštitúcii 2,5 mg temozolomidu. Pomocná látka: Každá injekčná liekovka obsahuje 2,4 mmol sodíka. Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
3. LIEKOVÁ FORMA Prášok na infúzny roztok. Biely prášok.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikácie
Temodal 2,5 mg/ml je indikovaný na liečbu:
- dospelých pacientov s novodiagnostikovaným multiformným gliobastómom súbežne s rádioterapiou (RT) a následne ako monoterapia
- detí od troch rokov, dospievajúcich a dospelých pacientov s malígnym gliómom, ako je multiformný glioblastóm alebo anaplastický astrocytóm, u ktorých došlo po štandardnej terapii k recidíve alebo progresii ochorenia.
4.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Temodal 2,5 mg/ml majú predpisovať iba lekári skúsení v onkologickej liečbe nádorov mozgu. Možno podávať antiemetickú terapiu (pozri časť 4.4).
Dávkovanie
Dospelí pacienti s novodiagnostikovaným multiformným glioblastómom
Temodal 2,5 mg/ml sa podáva v kombinácii s fokálnou rádioterapiou (súbežná fáza) nasledovanou až
do 6 cyklov monoterapie temozolomidom (TMZ) (fáza monoterapie).
Súbežná fáza
TMZ sa podáva v dávke 75 mg/m2 denne po dobu 42 dní súbežne s fokálnou rádioterapiou (60 Gy podaných v 30 frakciách). Dávku sa neodporúča znižovať, ale každý týždeň sa má rozhodnúť, či sa podávanie TMZ oddiali alebo preruší, na základe kritérií hematologickej a nehematologickej toxicity. V podávaní TMZ možno pokračovať po dobu 42-dňovej súbežnej fázy (až do 49 dní), ak sú splnené všetky nasledovné podmienky:
• absolútny počet neutrofilov (Absolute Neutrophil Count –ANC) ≥ 1,5 x 109/l
• počet trombocytov ≥ 100 x 109/l
• celkové kritériá toxicity (Common Toxicity Criteria - CTC) nehematologickej toxicity (okrem alopécie, nevoľnosti a vracania) ≤ 1. stupeň.
Počas liečby sa má týždenne vyšetrovať úplný krvný obraz. Podávanie TMZ sa má v priebehu súbežnej fázy dočasne prerušiť alebo trvalo ukončiť podľa kritérií hematologickej a nehematologickej toxicity, ako je uvedené v Tabuľke 1.
Tabuľka 1: Prerušenie alebo ukončenie podávania TMZ počas súbežnej rádioterapie a terapie TMZ
Toxicita Prerušenie TMZa Ukončenie TMZ Absolútny počet neutrofilov ≥ 0,5 a < 1,5 x 109/l < 0,5 x 109/l Počet trombocytov ≥ 10 a < 100 x 109/l < 10 x 109/l
CTC nehematologickej toxicity
(okrem alopécie, nevoľnosti a vra-
cania) CTC 2. stupňa CTC 3. alebo 4. stupňa
a: Súbežná liečba s TMZ môže pokračovať, keď sú splnené všetky nasledovné podmienky: absolútny počet neutrofilov ≥ 1,5 x 109/l, počet trombocytov ≥ 100 x 109/l, CTC nehematologickej toxicity ≤ 1. stupeň (okrem alopécie, nevoľnosti a vracania).
Fáza monoterapie
Štyri týždne po skončení súbežnej fázy TMZ + RT sa TMZ podáva až do 6 cyklov ako monoterapia. Dávka v 1. cykle (monoterapie) je 150 mg/m2 raz denne počas 5 dní, po ktorých nasleduje 23 dní bez liečby. Na začiatku 2. cyklu sa dávka zvýši na 200 mg/m2, ak CTC nehematologickej toxicity (okrem alopécie, nevoľnosti a vracania) za 1. cyklus je ≤ 2. stupeň, absolútny počet neutrofilov (ANC) je
≥ 1,5 x 109/l a počet trombocytov je ≥ 100 x 109/l. Ak sa v 2. cykle dávka nezvýšila, nemá sa zvyšovať
ani v nasledujúcich cykloch. Ak sa dávka už raz zvýšila, zostáva 200 mg/m2 denne počas prvých 5 dní v každom nasledujúcom cykle, s výnimkou objavenia sa toxicity. Znižovanie dávok a prerušovanie liečby počas fázy monoterapie sa má riadiť podľa Tabuliek 2 a 3.
Počas liečby, sa má 22. deň (21 dní od prvej dávky TMZ) vyšetriť úplný krvný obraz. Dávkovanie sa má znížiť alebo podávanie prerušiť podľa Tabuľky 3.
Tabuľka 2. Stupne dávkovania TMZ pri liečbe monoterapiou
Stupeň
dávkovania
Dávka TMZ (mg/m2/deň)
Poznámky
–1 100 Zníženie kvôli predchádzajúcej toxicite
0 150 Dávka počas 1. cyklu
1 200 Dávka počas 2. - 6. cyklu, ak sa neobjavila toxicita
Tabuľka 3. Znižovanie dávok alebo prerušovanie liečby TMZ počas liečby
monoterapiou
Toxicita Zníženie TMZ o 1 stupeň
dávkovaniaa
Ukončenie TMZ
Absolútny počet neutrofilov < 1,0 x 109/l Pozri poznámku pod čiarou b
Počet trombocytov < 50 x 109/l Pozri poznámku pod čiarou b
CTC nehematologickej toxicity
(okrem alopécie, nevoľnosti a vra-
cania) CTC 3. stupňa CTC 4b. stupňa
a: Stupne dávkovania TMZ sú uvedené v Tabuľke 2. b: TMZ sa má prerušiť ak:
• pri stupni dávkovania -1 (100 mg/m2) stále pretrváva neakceptovateľná toxicita
• sa po znížení dávky objaví rovnaká nehematologická toxicita 3. stupňa (okrem alopécie, nevoľnosti a vracania).
Dospelí a pediatrickí pacienti trojročný alebo starší s rekurentným alebo progredujúcim malígnym gliómom:
Liečebný cyklus trvá 28 dní. Pacientom, ktorí predtým neboli liečení chemoterapiou, sa TMZ podáva
v dávke 200 mg/m2 raz denne počas prvých 5 dní, po ktorých nasleduje prerušenie liečby na 23 dní (spolu 28 dní). U pacientov, ktorí predtým boli liečení chemoterapiou, je úvodná dávka 150 mg/m2 raz denne, ktorá sa v druhom cykle zvýši na 200 mg/m2 raz denne počas 5 dní, ak sa neobjaví hematologická toxicita (pozri časť 4.4).
Špeciálne populácie
Pediatrickí pacienti
U trojročných alebo starších pacientov sa TMZ používa iba pri rekurentnom alebo progredujúcom malígnom glióme. S používaním TMZ u detí mladších ako 3 roky nie sú klinické skúsenosti. Skúsenosti u starších detí sú veľmi obmedzené (pozri časti 4.4 a 5.1).
Pacienti s poškodením funkcie pečene alebo obličiek
Farmakokinetika TMZ bola u pacientov s normálnou funkciou pečene a u pacientov s miernym alebo stredne ťažkým poškodením funkcie pečene porovnateľná. Nie sú dostupné údaje o podávaní TMZ pacientom so závažným poškodením funkcie pečene (trieda C podľa Childovej klasifikácie) alebo
s poškodením funkcie obličiek. Vzhľadom na farmakokinetické vlastnosti TMZ nie je pravdepodobné, že by sa u pacientov so závažným poškodením funkcie pečene alebo akýmkoľvek stupňom poškodenia funkcie obličiek vyžadovali redukcie dávky. Ak sa však TMZ podáva týmto pacientom, má sa im venovať zvýšená pozornosť.
Starší pacienti
Na základe farmakokinetickej analýzy v populácii pacientov vo veku 19-78 rokov, klírens TMZ nie je ovplyvnený vekom. U starších pacientov (> 70 rokov) sa však zdá, že majú zvýšené riziko neutropénie a trombocytopénie (pozri časť 4.4).
Spôsob podávania
Temodal 2,5 mg/ml prášok na infúzny roztok sa musí podávať iba intravenózne infúziou.
Nesmie sa aplikovať iným spôsobom podávania, ako je intratekálne, intramuskulárne alebo subkutánne podanie.
Príslušná dávka TMZ sa má podať intravenózne použitím infúznej pumpy počas 90 minút.
Ako pri iných podobných chemoterapeutikách, odporúča sa opatrnosť, aby sa zabránilo extravazácii. U pacientov, ktorí dostávali Temodal 2,5 mg/ml prášok na infúzny roztok sa hlásili lokálne nežiaduce reakcie v mieste vpichu injekcie, ktoré boli väčšinou mierne a rýchlo odzneli. Predklinické štúdie nedokázali trvalé poškodenie tkaniva (pozri časti 4.8 a 5.3)
Temodal je dostupný aj vo forme tvrdých kapsúl (na vnútorné použitie). Temodal 2,5 mg/ml prášok na infúzny roztok, ktorý sa aplikuje intravenózne infúziou počas 90 minút, je bioekvivalentný podaniu vo forme tvrdých kapsúl (pozri časť 5.2).
4.3 Kontraindikácie
Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok. Precitlivenosť na dakarbazín (DTIC).
Závažná myelosupresia (pozri časť 4.4).
4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní
Pneumocystis carinii pneumónia
Ukázalo sa, že pacienti, ktorí v pilotnej štúdii dostávali súbežne TMZ a RT počas predĺženého 42-
dňového dávkovania, boli zvlášť ohrození vývojom pneumónie vyvolanej Pneumocystis carinii (Pneumocystis carinii pneumonia - PCP). Z tohto dôvodu sa u všetkých pacientov, ktorí dostávajú súbežne TMZ a RT počas 42-dňovej schémy (s maximom 49 dní), vyžaduje profylaxia proti PCP, a to bez ohľadu na počet lymfocytov. Ak sa objaví lymfopénia, pacienti pokračujú v profylaxii až do úpravy lymfopénie na stupeň ≤ 1.
Pri podávaní TMZ počas dlhšej dávkovacej schémy môže byť výskyt PCP vyšší. Avšak, všetci pacienti, ktorí dostávajú TMZ, najmä pacienti, ktorí dostávajú steroidy, musia byť starostlivo sledovaní, či sa u nich nevyvinie PCP, bez ohľadu na schému.
Malignity
Veľmi zriedkavo sa hlásili aj prípady myelodysplastického syndrómu a sekundárnych malignít vrátane
myeloidnej leukémie (pozri časť 4.8).
Antiemetická liečba
S používaním TMZ sa veľmi často spájajú nauzea a vracanie.
Antiemetickú liečbu možno podávať pred alebo následne po podaní TMZ.
Dospelí pacienti s novodiagnostikovaným multiformným glioblastómom
Antiemetická profylaxia sa odporúča pred úvodnou dávkou súbežnej fázy a dôrazne sa odporúča počas
fázy monoterapie.
Pacienti s rekurentným alebo progredujúcim malígnym gliómom
U pacientov, ktorí v predchádzajúcich liečebných cykloch trpeli závažným vracaním (3. alebo
4. stupňa), sa môže vyžadovať antiemetická liečba.
Laboratórne parametre
Pred zahájením liečby je potrebné, aby laboratórne parametre dosahovali nasledovné hodnoty:
ANC ≥ 1,5 x 109/l a počet trombocytov ≥ 100 x 109/l. Dvadsiaty druhý deň liečby (21 dní po prvej dávke) alebo v priebehu 48 hodín od tohoto dňa a potom raz týždenne sa má vyšetriť úplný krvný
obraz, až pokým ANC > 1,5 x 109/l a počet trombocytov > 100 x 109/l. Ak v priebehu ktoréhokoľvek
cyklu poklesne ANC na < 1,0 x 109/l alebo je počet trombocytov < 50 x 109/l, dávka sa má
v nasledujúcom cykle redukovať o jeden stupeň (pozri časť 4.2). Stupne dávkovania sú 100 mg/m2,
150 mg/m2 a 200 mg/m2. Najnižšia odporúčaná dávka je 100 mg/m2.
Použitie v pediatrii
Nie sú klinické skúsenosti s používaním TMZ u detí mladších ako 3 roky. Skúsenosti so staršími
deťmi a dospievajúcimi sú veľmi obmedzené (pozri časti 4.2 a 5.1).
Starší pacienti (>70 rokov)
Zdá sa, že starší pacienti sú zvýšene ohrození neutropéniou a trombocytopéniou oproti pacientom
mladším. Preto sa má starším pacientom venovať zvláštna starostlivosť, ak sa im podáva TMZ.
Pacienti mužského pohlavia
Mužov, ktorí majú byť liečení TMZ treba poučiť, aby nesplodili dieťa až 6 mesiacov po užití
poslednej dávky a treba ich poučiť, aby sa ešte pred liečbou poradili o možnosti konzervácie spermy zmrazením (pozri časť 4.6)
Sodík
Tento liek obsahuje 2,4 mmol sodíka v injekčnej liekovke. U pacientov s kontrolovanou diétou sodíka
sa to musí zohľadniť.
4.5 Liekové a iné interakcie
Interakčné štúdie sa uskutočnili len u dospelých.
V samostatnej I. fáze štúdie, podávanie TMZ s ranitidínom neovplyvnilo množstvo absorbovaného temozolomidu alebo expozíciu jeho aktívneho metabolitu monometyl-triazenoimidazol-karboxamidu (MTIC).
Na základe analýzy populačnej farmakokinetiky v klinických skúšaniach II. fázy, súbežné podávanie dexametazónu, prochlórperazínu, fenytoínu, karbamazepínu, ondasetrónu, antagonistov H2 receptorov alebo fenobarbitalu nemení klírens TMZ. Súbežné podávanie s kyselinou valproovou bolo spojené
s malým, ale štatisticky významným, poklesom klírensu TMZ.
Neboli vykonané štúdie, ktoré by zisťovali účinok TMZ na metabolizmus alebo elimináciu iných liekov. Keďže sa však TMZ nepodlieha metabolizmu v pečeni a vykazuje nízku väzbu na bielkoviny, je jeho vplyv na farmakokinetiku iných liekov nepravdepodobný (pozri časť 5.2).
Použitie TMZ v kombinácii s ďalšími myelosupresívnymi látkami môže zvýšiť pravdepodobnosť
myelosupresie.
4.6 Gravidita a laktácia
Gravidita
Nie sú žiadne údaje na gravidných ženách. V predklinických štúdiách na potkanoch a králikoch, ktorí
dostávali 150 mg/m2 TMZ bola dokázaná teratogenita a/alebo fetálna toxicita (pozri časť 5.3). Temodal 2,5 mg/ml sa nemá podávať gravidným ženám (pozri časť 4.3). Ak sa musí uvažovať
o použití v gravidite, pacientka musí byť oboznámená s možným rizikom pre plod. Ženám v plodnom veku sa má odporučiť užívať účinnú antikoncepciu, aby počas používania TMZ zabránili otehotneniu.
Laktácia
Nie je známe, či sa TMZ vylučuje do materského mlieka u ľudí; preto sa má dojčenie počas liečby
TMZ prerušiť.
Plodnosť u mužov
TMZ môže mať genotoxické účinky. Preto treba mužov, ktorí majú byť ním liečení, poučiť, aby
nesplodili dieťa po dobu až 6 mesiacov po prijatí poslednej dávky a taktiež ich treba poučiť, aby sa ešte pred liečbou poradili o možnosti konzervácie spermy zmrazením, pretože existuje možnosť ireverzibilnej neplodnosti spôsobenej liečbou TMZ.
4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Neuskutočnili sa žiadne štúdie o účinkoch na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje. Schopnosť
viesť vozidlá a obsluhovať stroje môže byť u pacientov, liečených TMZ, oslabená pre únavu a somnolenciu.
4.8 Nežiaduce účinky
Skúsenosti z klinického skúšania s tvrdými kapsulami
U pacientov liečených TMZ, či už použitím v kombinácii s RT alebo ako monoterapia s následnou RT
pri novodiagnostikovanom multiformnom gliobastóme, alebo ako monoterapii u pacientov
s rekurentným alebo progredujúcim gliómom boli veľmi často hlásené nežiaduce reakcie podobné:
nauzea, vracanie, zápcha, nechutenstvo, bolesť hlavy a únava. Kŕče boli hlásené veľmi často
u pacientov s novodiagnostikovaným multiformným gliobastómom liečených monoterapiou a vyrážka bola hlásená veľmi často u pacientov s novodiagnostikovaným multiformným gliobastómom
liečených TMZ súbežne s RT aj pri monoterapii a často u pacientov s rekurentným gliómom. Väčšina hematologických nežiaducich reakcií bola hlásená často alebo veľmi často v oboch indikáciách (tabuľky 4 a 5); frekvencia laboratórnych nálezov stupňa 3 – 4 je uvedená po každej tabuľke.
Nežiaduce účinky sú v tabuľkách uvedené v rámci tried orgánových systémov a frekvencie. Skupiny frekvencií sú definované podľa nasledovnej konvencie: veľmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100, až
< 1/10), menej časté (≥ 1/1 000, až < 1/100). V rámci jednotlivých skupín frekvencií sú nežiaduce účinky usporiadané v poradí klesajúcej závažnosti.
Novodiagnostikovaný multiformný glioblastóm
Tabuľka 4 uvádza nežiaduce udalosti vyskytujúce sa pri liečbe u pacientov s novodiagnostikovaným
multiformným glioblastómom počas súbežnej fázy liečby a fázy monoterapie.
Tabuľka 4. Nežiaduce udalosti vyskytujúce sa pri liečbe počas súbežnej liečby a monoterapie u pacientov s novodiagnostikovaným multiformným glioblastómom
Trieda orgánového
systému
Infekcie a nákazy
TMZ + súbežná RT
n=288*
TMZ monoterapia
n=224
Časté: infekcia, Herpes simplex, infekcia rany, faryngitída, orálna kandidóza
infekcia, orálna kandidóza
Menej časté: Herpes simplex, herpes zoster,
symptómy podobné chrípke
Poruchy krvi a lymfatického systému
Časté: neutropénia, trombocytopénia, lymfopénia, leukopénia
febrilná neutropénia, trombocytopénia, anémia, leukopénia
Menej časté: febrilná neutropénia, anémia lymfopénia, petechie
Poruchy endokrinného systému
Menej časté: Cushingoidný stav Cushingoidný stav
Poruchy metabolizmu a výživy
Veľmi časté: anorexia anorexia
Časté hyperglykémia, pokles hmotnosti pokles hmotnosti
Menej časté: hypokaliémia, zvýšenie alkalickej fosfatázy, zvýšenie hmotnosti
hyperglykémia, zvýšenie hmotnosti
Psychické poruchy
Časté: úzkosť, emočná labilita, insomnia úzkosť, depresia, emočná labilita, insomnia
Menej časté: agitácia, apatia, porucha správania, depresia, halucinácie
halucinácie, strata pamäti
Poruchy nervového systému
Veľmi časté: bolesť hlavy kŕče, bolesť hlavy
Časté: kŕče, znížené vedomie, somnolencia,
afázia, porucha rovnováhy, závrat, zmätenosť, zhoršená pamäť, zhoršená koncentrácia, neuropatia, parestézia, porucha reči, tras
Menej časté: status epilepticus, extrapyramidálna porucha, hemiparéza, ataxia, kognitívna porucha, dysfázia, nezvyčajná chôdza, hyperestézia, hypoestézia, neurologická porucha (NOS), periférna neuropatia
hemiparéza, afázia, porucha
rovnováhy, somnolencia, zmätenosť, závrat, zhoršená pamäť, zhoršená koncentrácia, dysfázia, neurologická porucha (NOS), neuropatia, periférna neuropatia, parestézia, porucha reči, tras
hemiplégia, ataxia, nezvyčajná koordinácia, nezvyčajná chôdza, hyperestézia, senzorická porucha
Poruchy oka
Časté: rozmazané videnie výpadok v zornom poli, rozmazané videnie, diplopia
Menej časté: hemianopia, znížená zraková ostrosť, porucha zraku, výpadok v zornom poli, bolesť oka
Poruchy ucha a labyrintu
znížená zraková ostrosť, bolesť oka, suché oči
Časté: porucha sluchu porucha sluchu, tinitus
Menej časté: otitis media, tinitus, zvýšená citlivosť
sluchu, bolesť ucha
hluchota, vertigo, bolesť ucha
Poruchy srdca a srdcovej činnosti
Menej časté: palpitácie
Poruchy ciev
Časté: krvácanie, edém, edém nohy krvácanie, hlboká žilová trombóza, edém nohy
Menej časté: mozgové krvácanie, hypertenzia pľúcna embólia, edém, periférny edém
Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína
Časté: dýchavičnosť, kašeľ dýchavičnosť, kašeľ
Menej časté: pneumónia, infekcia horných dýchacích
ciest, nosová kongescia
pneumónia, sínusitída, infekcia
horných dýchacích ciest, bronchitída
Poruchy gastrointestinálneho traktu
Veľmi časté: zápcha, nauzea, vracanie zápcha, nauzea, vracanie
Časté: stomatitída, hnačka, bolesť brucha,
dyspepsia, dysfágia
stomatitída, hnačka, dyspepsia,
dysfágia, sucho v ústach
Menej časté: abdominálna distenzia, inkontinencia
stolice, gastrointestinálna porucha
(NOS), gastroenteritída, hemoroidy
Poruchy kože a podkožného tkaniva
Veľmi časté: kožná vyrážka, alopécia kožná vyrážka, alopécia
Časté: dermatitída, suchá koža, erytém, pruritus suchá koža, pruritus
Menej časté: exfoliácia kože, fotosenzitívna reakcia,
nezvyčajná pigmentácia
erytém, nezvyčajná pigmentácia,
zvýšené potenie
Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva
Časté: svalová slabosť, artralgia svalová slabosť, artralgia, muskuloskeletálna bolesť, myalgia
Menej časté: myopatia, bolesť chrbta, muskuloskeletálna bolesť, myalgia
myopatia, bolesť chrbta
Poruchy obličiek a močových ciest
Časté: zvýšené močenie, inkontinencia moča inkontinencia moča
Menej časté: dyzúria
Poruchy reprodukčného systému a prsníkov
Menej časté: impotencia krvácanie z pošvy, menorágia, amenorea, vaginitída, bolesť prsníka
Celkové poruchy a reakcie v mieste podania
Veľmi časté: únava únava
Časté: alergická reakcia, horúčka, radiačné
poškodenie, opuch tváre, bolesť, porucha chuti
alergická reakcia, horúčka, radiačné
poškodenie, bolesť, porucha chuti
Menej časté: asténia, sčervenenie, návaly tepla,
zhoršenie stavu, zimnica, zmena farby jazyka, porucha čuchu, smäd
asténie, opuch tváre, bolesť, zhoršenie
stavu, zimnica, porucha zuba, porucha chuti
Laboratórne a funkčné vyšetrenia
Časté: zvýšenie ALT zvýšenie ALT
Menej časté: Zvýšenie pečeňových enzýmov, zvýšenie
gamma GT, zvýšenie AST
*Pacient randomizovaný do ramena so samotnou RT, dostával TMZ + RT.
Laboratórne výsledky
Pozorovala sa myelosupresia (neutropénia a trombocytopénia), známa ako dávku limitujúca toxicita pre väčšinu cytotoxických látok, vrátane TMZ. Keď sa skombinovali laboratórne abnormality
a nežiaduce udalosti z oboch fáz liečby, súbežnej aj monoterapie, pozorovali sa abnormality neutrofilov 3. alebo 4. stupňa, vrátane neutropenických udalostí, u 8 % pacientov. Abnormality trombocytov 3. alebo 4.stupňa, vrátane trombocytopenických udalostí, sa pozorovali u 14 % pacientov, ktorí dostávali TMZ.
Rekurentný alebo progredujúci malígny glióm
V klinických skúšaniach boli najčastejšie sa vyskytujúce nežiaduce účinky súvisiace s liečbou
gastrointestinálne poruchy, konkrétne nauzea (43 %) a vracanie (36 %). Tieto reakcie dosahovali zvyčajne 1. alebo 2. stupeň (0 – 5 epizód vracania za 24 hodín) a buď spontánne ustúpili, alebo boli ľahko zvládnuté štandardnou antiemetickou liečbou. Incidencia závažnej nauzey a vracania bola 4 %.
Nežiaduce účinky zaznamenané počas klinických skúšaní s rekurentným alebo progredujúcim malígnym gliómom a následne po uvedení Temodalu do obehu sú zhrnuté v Tabuľke 5.
Tabuľka 5. Nežiaduce reakcie u pacientov s rekurentným alebo progredujúcim malígnym gliómom
Infekcie a nákazy
Zriedkavé oportúnne infekcie vrátane PCP
Poruchy krvi a lymfatického systému
Veľmi časté: neutropénia alebo lymfopénia (3. – 4. stupeň), trombocytopénia (3. – 4. stupeň)
Menej časté: pancytopénia, anémia (3. – 4. stupeň), leukopénia
Poruchy metabolizmu a výživy
Veľmi časté: anorexia
Ćasté: pokles hmotnosti
Poruchy nervového systému
Veľmi časté: bolesť hlavy
Časté: somnolencia, závrat, parestézia
Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína Časté: dyspnoe Poruchy gastrointestinálneho traktu
Veľmi časté: vracanie, nauzea, zápcha
Časté: hnačka, bolesť brucha, dyspepsia
Poruchy kože a podkožného tkaniva
Časté: kožná vyrážka, pruritus, alopécia
Veľmi zriedkavé: multiformný erytém, erytrodermia, urtikária, exantém
Celkové poruchy a reakcie v mieste podania
Veľmi časté: únava
Časté: horúčka, asténia, zimnica, nevoľnosť, bolesť, zmena chuti
Veľmi zriedkavé: alergické reakcie vrátane anafylaxie, angioedém
Laboratórne výsledky
Trombocytopénia a neutropénia 3. alebo 4. stupňa sa vyskytli u 19 %, resp. 17 % pacientov liečených na malígny glióm. Toto viedlo k hospitalizácii v 8 % a/alebo k prerušeniu liečby TMZ v 4 %. Myelosupresia bola predvídateľná (zvyčajne v priebehu niekoľko prvých cyklov, s najnižšími hodnotami medzi 21. a 28. dňom) a zotavenie nastalo rýchle, zvyčajne behom 1 – 2 týždňov. Výskyt kumulatívnej myelosupresie sa nepozoroval. Prítomnosť trombocytopénie môže zvýšiť riziko krvácania a prítomnosť neutropénie alebo leukopénie môže zvýšiť riziko infekcie.
Pohlavie
Podľa farmakokinetickej analýzy populácie klinického skúšania bola hodnota najnižšieho počtu (NADIR) neutrofilov dostupná u 101 žien a 169 mužov a hodnota najnižšieho počtu krvných doštičiek u 110 žien a 174 mužov. V prvom cykle liečby bol u žien v porovnaní s mužmi vyšší výskyt neutropénie 4. stupňa (ANC < 0,5 x 109/l), 12 % vs. 5 %, a trombocytopénie 4. stupňa (< 20 x 109/l),
9 % vs. 3 %. V súbore informácií od 400 jedincov s rekurentným gliómom sa v prvom cykle liečby objavila neutropénia 4. stupňa u 8 % žien v porovnaní so 4 % mužov. V štúdii s 288 jedincami
s novodiagnostikovaným multiformným gliobastómom sa v prvom cykle liečby objavila neutropénia
4. stupňa u 3 % žien v porovnaní s 0 % mužov a trombocytopénia 4. stupňa u 1 % žien v porovnaní s 0 % mužov.
Skúsenosti z klinického skúšania s IV
Temodal 2,5 mg/ml prášok na infúzny roztok dodáva ekvivalentnú dávku TMZ a má ekvivalentnú
expozíciu TMZ a jeho aktívneho metabolitu MTIC ako zodpovedá tvrdým kapsulám Temodalu (pozri časť 5.2). Nežiaduce reakcie hlásené počas dvoch štúdií s intravenóznou liekovou formou (n=35), no nie zo štúdií používajúcich tvrdé kapsuly, boli v mieste vpichu infúzie: bolesť, podráždenie, svrbenie, pocit tepla, opuch a erytém ako aj hematóm.
Skúsenosti po uvedení lieku na trh
Antineoplastické látky, a zvlášť alkylačné látky, boli spojené s potenciálnym rizikom
myelodysplastického syndrómu (MDS) a sekundárnych malignít, vrátane leukémie. U pacientov, liečených režimami s TMZ, boli hlásené veľmi zriedkavé prípady MDS a sekundárnych malignít, vrátane myeloidnej leukémie. Veľmi zriedkavo bola hlásená predĺžená pancytopénia, ktorá môže vyústiť do aplastickej anémie.
Veľmi zriedkavo boli hlásené prípady toxickej epidermálnej nekrolýzy a Stevens-Johnsonovho syndrómu.
Veľmi zriedkavo sa hlásili prípady intersticiálnej pneumonitídy/pneumonitídy.
4.9 Predávkovanie
U pacientov sa klinicky hodnotili dávky 500, 750, 1 000 a 1 250 mg/m2 (celková dávka na cyklus počas 5 dní). Toxicita limitujúca dávku bola hematologická a táto bola hlásená pri všetkých dávkach, ale predpokladá sa, že bude závažnejšia pri vyšších dávkach. Jeden pacient sa predávkoval užitím dávky 10 000 mg (celková dávka v jednom cykle počas 5 dní). Nežiaduce reakcie hlásené pri tomto predávkovaní boli pancytopénia, pyrexia, multiorgánové zlyhanie a smrť. Existujú záznamy
o pacientoch, ktorí užívali odporúčanú dávku po dobu viac ako 5 dní liečby (až do 64 dní), pričom hlásené nežiaduce udalosti zahŕňali útlm kostnej drene s infekciou alebo bez nej, ktoré boli
v niektorých prípadoch závažné a pretrvávali dlhšiu dobu a skončili sa smrťou. V prípade predávkovania je potrebné hematologické vyšetrenie. V prípade potreby sa majú vykonať podporné opatrenia.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Cytostatiká - Iné alkylačné látky, ATC kód: L01A X03
Temozolomid je triazén, ktorý pri fyziologickom pH podlieha rýchlej chemickej konverzii na aktívny monometyl-triazenoimidazol-karboxamid (MTIC). Predpokladá sa, že cytotoxicitu MTIC primárne spôsobuje alkylácia na pozícii O6 guanínu, spolu s ďalšou alkyláciou na pozícii N7. Cytotoxické lézie, ktoré sa rozvinú následne, pravdepodobne zapríčiňuje aberantná oprava metylovaného aduktu.
Novodiagnostikovaný multiformný glioblastóm
Celkovo 573 pacientov bolo randomizovaných tak, aby dostávali buď TMZ + RT (n=287), alebo RT
samotnú (n = 286). Pacienti v ramene TMZ + RT súbežne dostávali TMZ (75 mg/m2) raz denne, začínajúc v prvý deň RT až do posledného dňa RT, po dobu 42 dní (s maximom 49 dní). Potom nasledovala monoterapia TMZ (150 - 200 mg/m2) 1. – 5. deň počas každého 28-dňového cyklu.
Liečba trvala až 6. cyklov a začínalo sa s ňou 4 týždne po ukončení RT. Pacienti v kontrolnom ramene dostávali len RT. Počas RT a aj kombinovanej liečby TMZ sa vyžadovala profylaxia proti pneumónii
spôsobenej Pneumocystis carinii (PCP).
TMZ sa podával ako záchranná terapia vo fáze sledovania po liečbe 161 pacientom z 282 (57 %)
z ramena so samotnou RT a 62 pacientom z 277 (22 %) z ramena TMZ + RT.
Pomer rizika (Hazard ratio - HR) celkového prežívania bol 1,59 (95 % CI pre HR = 1,33 – 1,91) s log- rank p < 0,0001 v prospech ramena s TMZ. Odhadovaná pravdepodobnosť prežívania 2 alebo viac rokov (26 % vs. 10 %) bola vyššia v ramene RT + TMZ. Súbežné pridanie TMZ k RT, s následnou monoterapiou TMZ, pri liečbe pacientov s novodiagnostikovaným multiformným glioblastómom preukázalo štatisticky významné zlepšenie celkového prežívania (Overall Survival – OS) v porovnaní so samotnou RT (Obrázok 1).
Obrázok 1 Kaplan-Meierove krivky celkového prežívania (Intent to Treat population – populácia,
v ktorej bola liečba zamýšľaná)
Výsledky zo skúšania neboli konzistentné v podskupine pacientov so slabým výkonnostným stavom (WHO PS = 2, n = 70), v ktorej bolo celkové prežívanie a čas do progresie podobné v oboch ramenách. Nezdá sa však, že by v tejto skupine pacientov boli prítomné neprijateľné riziká.
Rekurentný alebo progredujúci malígny glióm
Údaje o klinickej účinnosti u pacientov s multiformným glioblastómom (Karnofského skóre
[Karnofsky perfomance status – KPS] ≥70), progredujúcom alebo recidivujúcom po chirurgickej terapii a RT, sú založené na dvoch klinických skúšaniach s perorálnym TMZ. Jedno bolo
nekomparatívne skúšanie u 138 pacientov (predtým dostávalo chemoterapiu 29 %) a druhé bolo randomizované aktívne kontrolované skúšanie TMZ vs prokarbazínu u celkovo 225 pacientov (pred liečbou dostávalo chemoterapiu na báze nitrózourey 67 % pacientov). Primárnym cieľom oboch skúšaní bolo stanoviť prežívanie bez progresie nádoru (progression free-survival – PFS), definované MRI zobrazením alebo neurologickým zhoršením. V nekomparatívnom skúšaní bolo PFS v 6. mesiaci
19 %, medián prežívania bez progresie nádoru bol 2,1 mesiaca a medián celkového prežívania
5,4 mesiaca. Častosť objektívnej odpovede (Objective response rate – ORR), založená na MRI
zobrazení, bola 8 %.
V randomizovanom aktívne kontrolovanom klinickom skúšaní bolo 6-mesačné PFS signifikantne dlhšie u TMZ než u prokarbazínu (21 % oproti 8 %, chí-kvadrát p = 0,008) s mediánom PFS
2,89 mesiacov pre TMZ a 1,88 mesiacov pre prokarbazín (log rank p = 0,0063). Medián prežívania pre TMZ bol 7,34 mesiaca a pre prokarbazín 5,66 mesiacov (log rank p = 0,33). Po 6 mesiacoch bol podiel prežívajúcich pacientov signifikantne vyšší v TMZ ramene (60 %) oproti ramenu s prokarbazínom
(44 %) (chí-kvadrát p = 0,019). U pacientov s predchádzajúcou chemoterapiou bol zaznamenaný prínos u tých, ktorých KPS bolo ≥ 80.
Údaje o čase do zhoršenia neurologického stavu boli v prospech TMZ oproti prokarbazínu, takisto ako údaje o čase do zhoršenia celkového stavu (pokles na KPS na < 70 alebo pokles o najmenej 30 bodov). Mediány časov do progresie nádoru podľa týchto cieľov boli u TMZ dlhšie v rozsahu 0,7 až
2,1 mesiaca než u prokarbazínu (log rank p = < 0,01 – 0,03).
Rekurentný anaplastický astrocytóm
V multicentrickom, prospektívnom klinickom skúšaní II. fázy, v ktorom sa vyhodnocovala bezpečnosť
a účinnosť liečby perorálnym TMZ u pacientov s anaplastickým astrocytómom pri prvom relapse, bolo 6-mesačné PFS 46 %. Medián PFS bol 5,4 mesiaca. Medián celkového prežívania bol
14,6 mesiacov. V populácii pacientov, u ktorých bola liečba zamýšľaná (ITT) n=162, bola, podľa zhodnotenia centrálnym recenzentom, častosť odpovede 35 % (13 dosiahlo kompletnú remisiu a 43 parciálnu). Stabilné ochorenie bolo hlásené u 43 pacientov. 6-mesačné prežívanie bez príhody bolo
v ITT populácii 44 % s mediánom prežívania bez príhody 4,6 mesiacov, čo bolo podobné výsledkom
prežívania bez progresie. Výsledky účinnosti boli podobné aj u populácie, ktorá bola vhodná na histológiu. Dosiahnutie rádiologicky objektívnej odpovede alebo udržania stavu bez progresie bolo silne viazané s udržanou alebo zlepšenou kvalitou života.
Pediatrickí pacienti
Perorálny TMZ sa študoval u pediatrických pacientov (vo veku 3-18 rokov) s rekurentným gliómom
mozgového kmeňa alebo rekurentným astrocytómom vysokého stupňa v dávkovacom režime denne, počas 5 dní, každých 28 dní. Tolerancia na TMZ je podobná ako u dospelých.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
TMZ sa pri fyziologickom pH spontánne hydrolyzuje na primárne účinné zložky, 3-metyl-(triazén-1- yl)imidazol-4-karboxamid (MTIC). MTIC sa spontánne hydrolyzuje na 5-aminoimidazol-4- karboxamid (AIC), známy medziprodukt pri biosyntéze purínu a nukleovej kyseliny, a na metylhydrazín, ktorý sa považuje za účinnú alkylačnú zložku. Predpokladá sa, že za cytotoxicitu MTIC je primárne zodpovedná alkylácia DNA, predovšetkým na pozíciách O6 a N7 guanínu.
V závislosti od AUC TMZ je expozícia MTIC ~ 2,4 % a expozícia AIC ~ 23 %. In vivo bol t1/2 MTIC
podobný t1/2 TMZ, a to 1,8 hod.
V otvorenej, dvojdobovej skríženej bioekvivalenčnej štúdii farmakokinetiky perorálneho
a intravenózneho TMZ u pacientov s primárnymi malignitami CNS sa zistilo, že Cmax a AUC TMZ
a MTIC po podaní Temodalu 2,5 mg/ml prášok na infúzny roztok počas 90 minút sú bioekvivalentné s
Temodalom tvrdými kapsulami po podaní dávky 150 mg/m2. Po 90 minútovej intravenóznej infúzii boli priemerné hodnoty Cmax TMZ a MTIC 7,4 µg/ml a 320 ng/ml (v uvedenom poradí). Priemerné hodnoty AUC (0→∞) TMZ a MTIC boli 25 µg•h/ml a 1,004 ng•h /ml (v uvedenom poradí).
Absorpcia
Po perorálnom podaní dospelým pacientom sa TMZ vstrebáva rýchlo a maximálne koncentrácie sa
dosahujú už za 20 minút po podaní (priemerný čas medzi 0,5 a 1,5 hodinou). Po perorálnom podaní TMZ označeného 14C, počas 7 dní po podaní, bola priemerná exkrécia 14C stolicou 0,8 %, čo ukazuje na jeho úplnú absorpciu.
Distribúcia
TMZ vykazuje nízku väzbu na bielkoviny (10 % až 20 %), a preto sa neočakáva jeho interakcia
s látkami, ktoré sa silne viažu na bielkoviny.
PET štúdie u ľudí, ako aj predklinické údaje ukazujú, že TMZ rýchlo prechádza hematoencefalickou bariérou a je prítomný v mozgovomiechovom moku. Prienik do mozgovomiechového moku bol potvrdený u jedného pacienta; meraním AUC sa zistilo, že koncentrácia TMZ v mozgovomiechovom moku dosahuje približne 30 % hladín v plazme, čo zodpovedá údajom zisteným u zvierat.
Eliminácia
Polčas (t1/2) v plazme je približne 1,8 hodín. Hlavnou cestou vylučovania 14C sú obličky. Po perorálnom podaní sa močom vylúči približne 5 % až 10 % dávky v nezmenenej forme v priebehu
24 hodín. Zvyšok sa vylúči ako kyselina temozolomidová, 5-aminoimidazol-4-karboxamid (AIC)
alebo ako neidentifikované polárne metabolity.
Plazmatické koncentrácie stúpajú v závislosti od podanej dávky. Plazmatický klírens, distribučný objem a polčas sú nezávislé od podanej dávky.
Špeciálne populácie
Analýza populačnej farmakokinetiky TMZ ukázala, že plazmatický klírens TMZ bol nezávislý od
veku pacienta, renálnych funkcií alebo od fajčenia. V inej farmakokinetickej štúdii boli plazmatické farmakokinetické profily u pacientov s miernym alebo stredne ťažkým poškodením funkcie pečene podobné plazmatickým farmakokinetickým profilom, pozorovaným u pacientov s normálnou funkciou pečene.
Detskí pacienti mali vyššie AUC ako dospelí pacienti; avšak maximálna tolerovaná dávka (MTD) bola
1 000 mg/m2/cyklus u detí aj u dospelých.
5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Boli vykonané jednocyklové (5-dní podávanie, 23 dní bez liečby), 3- a 6-cyklové štúdie toxicity na potkanoch a psoch. Toxicita sa primárne prejavila na kostnej dreni, lymforetikulárnom systéme, testes a gastrointestinálnom trakte. Vo vyšších dávkach, ktoré boli letálne pre 60 % až 100 % testovaných potkanov a psov, došlo ku degenerácii sietnice. Väčšina toxických zmien sa ukázala byť reverzibilných, výnimkou boli nežiaduce udalosti na mužský reprodukčný systém a degenerácia sietnice. Keďže sa však dávky, ktoré zapríčinili degeneráciu sietnice, pohybovali v rozmedzí letálnych dávok a porovnateľný účinok nebol pozorovaný v klinických štúdiách, tento nález sa nepokladá za klinicky významný.
TMZ je embryotoxická, teratogénna a genotoxická alkylačná látka. TMZ je toxickejší pre potkany
a psov ako pre ľudí a klinická dávka sa približuje minimálnej letálnej dávke u potkanov a u psov. Na dávke závislé redukcie leukocytov a trombocytov sa javia ako senzitívne indikátory toxicity. V 6- cyklovej štúdii na potkanoch sa zaznamenali rôzne nádory, vrátane mamárnych karcinómov, keratoakantómov kože a bazocelulárnych adenómov, zatiaľ čo v štúdiách na psoch sa nádory alebo predneoplastické zmeny nezistili. Potkany sa javia byť zvlášť citlivé na onkogénne účinky TMZ,
pričom prvé nádory sa zjavujú v priebehu 3 mesiacov od začiatku podávania. Táto doba latencie je veľmi krátka aj pre alkylačnú látku.
Testy chromozómových aberácií Ames/salmonely a ľudských lymfocytov z periférnej krvi (Human
Peripheral Blood Lymphocyte - HPBL) ukázali pozitívnu mutagénnnu odpoveď.
Intravenózna lieková forma vyvolala u králikov aj potkanov lokálne podráždenie v mieste vpichu injekcie. Podráždenie bolo prechodné a nespájalo sa s dlhodobým poškodením tkaniva.
6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
6.1 Zoznam pomocných látok
Manitol (E421) Treonín Polysorbát 80
Citran sodný (na úpravu pH)
Koncentrovaná kyselina chlorovodíková (na úpravu pH)
6.2 Inkompatibility
Pre nedostatok štúdií kompatibility sa tento liek nesmie miešať s inými liekmi.
6.3 Čas použiteľnosti
Neotvorená injekčná liekovka: 3 roky
Rekonštituovaný roztok:
Po rekonštitúcii sa dokázala chemická a fyzikálna stabilita 14 hodín pri 25°C vrátane času na podanie infúzie.
Z mikrobiologického hľadiska by sa mal liek použiť okamžite. Ak sa nepoužije okamžite, zodpovednosť preberá používateľ pri stanovení času uchovávania a podmienok pred použitím a tie zvyčajne nesmú byť dlhšie ako 24 hodín pri 2 až 8°C, ak došlo k rekonštitúcii pri kontrolovaných
a validovaných aseptických podmienkach.
6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie
Uchovávajte v chladničke (2 °C – 8 °C).
Podmienky uchovávania pripraveného lieku, pozri časť 6.3.
6.5 Druh obalu a obsah balenia
Injekčná liekovka z číreho skla typu I zapečatená brómbutylovou gumenou zátkou a hliníkovým tesnením s vyklápacím viečkom broskyňovej farby. Každá injekčná liekovka obsahuje 100 mg TMZ.
Temodal 2,5 mg/ml sa dodáva ako balenie s 1 injekčnou liekovkou.
6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom
Manipulácia s Temodalom 2,5 mg/ml prášok na infúzny roztok musí byť opatrná. Vyžaduje sa používanie rukavíc a antiseptických postupov. Ak sa Temodal 2,5 mg/ml dostane do kontaktu s kožou alebo sliznicou, okamžite a dôkladne sa musí postihnutá oblasť umyť mydlom a vodou.
Každá injekčná liekovka sa musí rekonštituovať so 41 ml sterilizovanej vody na injekciu. Výsledný roztok obsahuje 2,5 mg/ml TMZ. S injekčnými liekovkami sa má jemne krúžiť a netriasť. Roztok sa
musí skontrolovať a akákoľvek injekčná liekovka obsahujúca viditeľné častice sa nesmie použiť. Objem do 40 ml rekonštituovaného roztoku sa má odobrať podľa celkovej stanovenej dávky a preniesť do prázdneho 250 ml infúzneho vaku z PVC. Štúdie s inými ako PVC vakmi sa nevykonali. Hadička infúznej pumpy sa má pripojiť ku vaku, hadičku prepláchnite a potom uzavrite čiapočkou. Temodal
2,5 mg/ml sa musí podávať intravenóze infúziou iba počas 90 minút.
Pre nedostatok štúdii kompatibility sa tento liek nesmie miešať s inými liekmi alebo sa nesmie súbežne podať pomocou tej istej intravenóznej hadičky.
Tento liek je len na jednorazové použitie. Nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku má byť
zlikvidovaný v súlade s národnými požiadavkami.
7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
SP Europe
Rue de Stalle 73
B-1180 Bruxelles
Belgicko
8. REGISTRAČNÉ ČÍSLA
EU/1/98/096/023
9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE
Dátum prvej registrácie: 26. Január 1999. Dátum posledného predĺženia: 26. Január 2009.
10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU
Podrobné informácie o tomto lieku sú dostupné na internetovej stránke Európskej liekovej agentúry
(EMEA) http://www.emea.europa.eu/
PRÍLOHA II
A. DRŽITEĽ POVOLENIA NA VÝROBU ZODPOVEDNÝ ZA UVOĽNENIE ŠARŽE
B. PODMIENKY REGISTRÁCIE
A. DRŽITEĽ POVOLENIA NA VÝROBU ZODPOVEDNÝ ZA UVOĽNENIE ŠARŽE
Názov a adresa výrobcu zodpovedného za uvoľnenie šarže
SP Labo N.V.
Industriepark 30
2220 Heist-op-den-Berg
Belgicko
B. PODMIENKY REGISTRÁCIE
• PODMIENKY ALEBO OBMEDZENIA TÝKAJÚCE SA VÝDAJA A POUŽITIA, KTORÉ SA VZŤAHUJÚ NA DRŽITEĽA ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Výdaj lieku viazaný na lekársky predpis s obmedzením predpisovania (pozri Prílohu I: Súhrn charakteristických vlastností lieku, časť 4.2).
• PODMIENKY ALEBO OBMEDZENIA S OHĽADOM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVANIE LIEKU
Neaplikovateľné.
• ĎALŠIE PODMIENKY
Systém dohľadu nad liekmi
Držiteľ rozhodnutia o registrácii musí zabezpečiť, že má systém dohľadu nad liekmi, ktorý je funkčný
pred a počas doby uvádzania lieku na trhu tak, ako je to popísané vo verzii 2.0 obsiahnutej v module
1.8.1 žiadosti o registráciu lieku.
Plán riadenia rizík
Držiteľ rozhodnutia o registrácii sa zaväzuje vykonať štúdie a dodatočné aktivity týkajúce sa dohľadu
nad liekmi podrobne opísané v pláne dohľadu nad liekmi tak, ako sú schválené v Pláne riadenia rizík
(Risk Management Plan – RMP), verzia 2.0, obsiahnutom v module 1.8.2 žiadosti o registráciu lieku
a v ďalších následných aktualizáciách RMP schváleného CHMP (Výbor pre humánne lieky - CHMP)
V súlade so smernicou CHMP pre systém riadenia rizík pre humánne lieky je aktualizovaný RMP
potrebné predložiť v rovnakom čase ako periodický rozbor bezpečnosti lieku (PSUR).
Okrem toho je aktualizovaný RMP potrebné dodatočne predložiť
- keď sa zistí nová informácia, ktorá môže mať vplyv na aktuálne špecifikácie bezpečnosti, plán dohľadu nad liekmi alebo na činností na minimalizáciu rizík
- do 60 dní po dosiahnutí dôležitého míľnika (čo sa týka dohľadu nad liekmi alebo minimalizácie rizík)
- na žiadosť Európskej agentúry na hodnotenie liekov (EMEA)
PRÍLOHA III
OZNAČENIE OBALU A PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV
A. OZNAČENIE OBALU
ÚDAJE, KTORÉ MAJÚ BYŤ UVEDENÉ NA VONKAJŠOM OBALE
PAPIEROVÁ ŠKATUĽKA OBSAHUJÚCA 1 FĽAŠU S 5 ALEBO 20 TVRDÝMI
KAPSULAMI TEMODALU 5 mg
1. NÁZOV LIEKU
Temodal 5 mg tvrdé kapsuly
Temozolomid
2. LIEČIVO
Každá tvrdá kapsula obsahuje 5 mg temozolomidu.
3. ZOZNAM POMOCNÝCH LÁTOK
Obsahuje laktózu. Pre ďalšie informácie, pozri písomnú informáciu pre používateľov.
4. LIEKOVÁ FORMA A OBSAH
5 tvrdých kapsúl
20 tvrdých kapsúl
5. SPÔSOB A CESTA PODANIA
Vnútorné použitie
Pred použitím si prečítajte písomnú informáciu pre používateľov.
6. ŠPECIÁLNE UPOZORNENIE, ŽE LIEK SA MUSÍ UCHOVÁVAŤ MIMO DOSAHU A DOHĽADU DETÍ
Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí, najlepšie v uzamknutej skrini. Náhodné prehltnutie môže
byť pre deti smrteľné.
7. INÉ ŠPECIÁLNE UPOZORNENIA, AK JE TO POTREBNÉ
Cytotoxický
Kapsuly neotvárajte, nedrvte alebo nežujte, prehltnite ich celé. Ak je kapsula poškodená, zabráňte kontaktu s kožou, očami alebo nosom.
8. DÁTUM EXSPIRÁCIE
EXP
9. ŠPECIÁLNE PODMIENKY NA UCHOVÁVANIE
Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 30°C.
Uchovávajte v pôvodnej fľaši na ochranu pred vlhkosťou. Fľašu udržiavajte dôkladne uzatvorenú.
10. ŠPECIÁLNE UPOZORNENIA NA LIKVIDÁCIU NEPOUŽITÝCH LIEKOV ALEBO ODPADOV Z NICH VZNIKNUTÝCH, AK JE TO VHODNÉ
11. NÁZOV A ADRESA DRŽITEĽA ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
SP Europe
Rue de Stalle 73
B-1180 Bruxelles, Belgicko
12. REGISTRAČNÉ ČÍSLO
EU/1/98/096/001 (5 tvrdých kapsúl)
EU/1/98/096/002 (20 tvrdých kapsúl)
13. ČÍSLO VÝROBNEJ ŠARŽE
Č. šarže
14. ZATRIEDENIE LIEKU PODĽA SPÔSOBU VÝDAJA
Výdaj lieku viazaný na lekársky predpis.
15. POKYNY NA POUŽITIE
16. INFORMÁCIE V BRAILLOVOM PÍSME
Temodal 5 mg
ÚDAJE, KTORÉ MAJÚ BYŤ UVEDENÉ NA VONKAJŠOM OBALE
PAPIEROVÁ ŠKATUĽKA OBSAHUJÚCA 1 FĽAŠU S 5 ALEBO 20 TVRDÝMI
KAPSULAMI TEMODALU 20 mg
1. NÁZOV LIEKU
Temodal 20 mg tvrdé kapsuly
Temozolomid
2. LIEČIVO
Každá tvrdá kapsula obsahuje 20 mg temozolomidu.
3. ZOZNAM POMOCNÝCH LÁTOK
Obsahuje laktózu. Pre ďalšie informácie, pozri písomnú informáciu pre používateľov.
4. LIEKOVÁ FORMA A OBSAH
5 tvrdých kapsúl
20 tvrdých kapsúl
5. SPÔSOB A CESTA PODANIA
Vnútorné použitie
Pred použitím si prečítajte písomnú informáciu pre používateľov.
6. ŠPECIÁLNE UPOZORNENIE, ŽE LIEK SA MUSÍ UCHOVÁVAŤ MIMO DOSAHU A DOHĽADU DETÍ
Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí, najlepšie v uzamknutej skrini. Náhodné prehltnutie môže
byť pre deti smrteľné.
7. INÉ ŠPECIÁLNE UPOZORNENIA, AK JE TO POTREBNÉ
Cytotoxický
Kapsuly neotvárajte, nedrvte alebo nežujte, prehltnite ich celé. Ak je kapsula poškodená, zabráňte kontaktu s kožou, očami alebo nosom.
8. DÁTUM EXSPIRÁCIE
EXP
9. ŠPECIÁLNE PODMIENKY NA UCHOVÁVANIE
Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 30°C.
Uchovávajte v pôvodnej fľaši na ochranu pred vlhkosťou. Fľašu udržiavajte dôkladne uzatvorenú.
10. ŠPECIÁLNE UPOZORNENIA NA LIKVIDÁCIU NEPOUŽITÝCH LIEKOV ALEBO ODPADOV Z NICH VZNIKNUTÝCH, AK JE TO VHODNÉ
11. NÁZOV A ADRESA DRŽITEĽA ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
SP Europe
Rue de Stalle 73
B-1180 Bruxelles, Belgicko
12. REGISTRAČNÉ ČÍSLO
EU/1/98/096/003 (5 tvrdých kapsúl)
EU/1/98/096/004 (20 tvrdých kapsúl)
13. ČÍSLO VÝROBNEJ ŠARŽE
Č. šarže
14. ZATRIEDENIE LIEKU PODĽA SPÔSOBU VÝDAJA
Výdaj lieku viazaný na lekársky predpis.
15. POKYNY NA POUŽITIE
16. INFORMÁCIE V BRAILLOVOM PÍSME
Temodal 20 mg
ÚDAJE, KTORÉ MAJÚ BYŤ UVEDENÉ NA VONKAJŠOM OBALE
PAPIEROVÁ ŠKATUĽKA OBSAHUJÚCA 1 FĽAŠU S 5 ALEBO 20 TVRDÝMI
KAPSULAMI TEMODALU 100 mg
1. NÁZOV LIEKU
Temodal 100 mg tvrdé kapsuly
Temozolomid
2. LIEČIVO
Každá tvrdá kapsula obsahuje 100 mg temozolomidu.
3. ZOZNAM POMOCNÝCH LÁTOK
Obsahuje laktózu. Pre ďalšie informácie, pozri písomnú informáciu pre používateľov.
4. LIEKOVÁ FORMA A OBSAH
5 tvrdých kapsúl
20 tvrdých kapsúl
5. SPÔSOB A CESTA PODANIA
Vnútorné použitie
Pred použitím si prečítajte písomnú informáciu pre používateľov.
6. ŠPECIÁLNE UPOZORNENIE, ŽE LIEK SA MUSÍ UCHOVÁVAŤ MIMO DOSAHU A DOHĽADU DETÍ
Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí, najlepšie v uzamknutej skrini. Náhodné prehltnutie môže
byť pre deti smrteľné.
7. INÉ ŠPECIÁLNE UPOZORNENIA, AK JE TO POTREBNÉ
Cytotoxický
Kapsuly neotvárajte, nedrvte alebo nežujte, prehltnite ich celé. Ak je kapsula poškodená, zabráňte kontaktu s kožou, očami alebo nosom.
8. DÁTUM EXSPIRÁCIE
EXP
9. ŠPECIÁLNE PODMIENKY NA UCHOVÁVANIE
Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 30°C.
Uchovávajte v pôvodnej fľaši na ochranu pred vlhkosťou. Fľašu udržiavajte dôkladne uzatvorenú.
10. ŠPECIÁLNE UPOZORNENIA NA LIKVIDÁCIU NEPOUŽITÝCH LIEKOV ALEBO ODPADOV Z NICH VZNIKNUTÝCH, AK JE TO VHODNÉ
11. NÁZOV A ADRESA DRŽITEĽA ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
SP Europe
Rue de Stalle 73
B-1180 Bruxelles, Belgicko
12. REGISTRAČNÉ ČÍSLO
EU/1/98/096/005 (5 tvrdých kapsúl)
EU/1/98/096/006 (20 tvrdých kapsúl)
13. ČÍSLO VÝROBNEJ ŠARŽE
Č. šarže
14. ZATRIEDENIE LIEKU PODĽA SPÔSOBU VÝDAJA
Výdaj lieku viazaný na lekársky predpis.
15. POKYNY NA POUŽITIE
16. INFORMÁCIE V BRAILLOVOM PÍSME
Temodal 100 mg
ÚDAJE, KTORÉ MAJÚ BYŤ UVEDENÉ NA VONKAJŠOM OBALE
PAPIEROVÁ ŠKATUĽKA OBSAHUJÚCA 1 FĽAŠU S 5 ALEBO 20 TVRDÝMI
KAPSULAMI TEMODALU 140 mg
1. NÁZOV LIEKU
Temodal 140 mg tvrdé kapsuly
Temozolomid
2. LIEČIVO
Každá tvrdá kapsula obsahuje 140 mg temozolomidu.
3. ZOZNAM POMOCNÝCH LÁTOK
Obsahuje laktózu. Pre ďalšie informácie, pozri písomnú informáciu pre používateľov.
4. LIEKOVÁ FORMA A OBSAH
5 tvrdých kapsúl
20 tvrdých kapsúl
5. SPÔSOB A CESTA PODANIA
Vnútorné použitie
Pred použitím si prečítajte písomnú informáciu pre používateľov.
6. ŠPECIÁLNE UPOZORNENIE, ŽE LIEK SA MUSÍ UCHOVÁVAŤ MIMO DOSAHU A DOHĽADU DETÍ
Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí, najlepšie v uzamknutej skrini. Náhodné prehltnutie môže
byť pre deti smrteľné.
7. INÉ ŠPECIÁLNE UPOZORNENIA, AK JE TO POTREBNÉ
Cytotoxický
Kapsuly neotvárajte, nedrvte alebo nežujte, prehltnite ich celé. Ak je kapsula poškodená, zabráňte kontaktu s kožou, očami alebo nosom.
8. DÁTUM EXSPIRÁCIE
EXP
9. ŠPECIÁLNE PODMIENKY NA UCHOVÁVANIE
Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 30°C.
Uchovávajte v pôvodnej fľaši na ochranu pred vlhkosťou. Fľašu udržiavajte dôkladne uzatvorenú.
10. ŠPECIÁLNE UPOZORNENIA NA LIKVIDÁCIU NEPOUŽITÝCH LIEKOV ALEBO ODPADOV Z NICH VZNIKNUTÝCH, AK JE TO VHODNÉ
11. NÁZOV A ADRESA DRŽITEĽA ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
SP Europe
Rue de Stalle 73
B-1180 Bruxelles, Belgicko
12. REGISTRAČNÉ ČÍSLO
EU/1/98/096/009 (5 tvrdých kapsúl)
EU/1/98/096/010 (20 tvrdých kapsúl)
13. ČÍSLO VÝROBNEJ ŠARŽE
Č. šarže
14. ZATRIEDENIE LIEKU PODĽA SPÔSOBU VÝDAJA
Výdaj lieku viazaný na lekársky predpis.
15. POKYNY NA POUŽITIE
16. INFORMÁCIE V BRAILLOVOM PÍSME
Temodal 140 mg
ÚDAJE, KTORÉ MAJÚ BYŤ UVEDENÉ NA VONKAJŠOM OBALE
PAPIEROVÁ ŠKATUĽKA OBSAHUJÚCA 1 FĽAŠU S 5 ALEBO 20 TVRDÝMI
KAPSULAMI TEMODALU 180 mg
1. NÁZOV LIEKU
Temodal 180 mg tvrdé kapsuly
Temozolomid
2. LIEČIVO
Každá tvrdá kapsula obsahuje 180 mg temozolomidu.
3. ZOZNAM POMOCNÝCH LÁTOK
Obsahuje laktózu. Pre ďalšie informácie, pozri písomnú informáciu pre používateľov.
4. LIEKOVÁ FORMA A OBSAH
5 tvrdých kapsúl
20 tvrdých kapsúl
5. SPÔSOB A CESTA PODANIA
Vnútorné použitie
Pred použitím si prečítajte písomnú informáciu pre používateľov.
6. ŠPECIÁLNE UPOZORNENIE, ŽE LIEK SA MUSÍ UCHOVÁVAŤ MIMO DOSAHU A DOHĽADU DETÍ
Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí, najlepšie v uzamknutej skrini. Náhodné prehltnutie môže
byť pre deti smrteľné.
7. INÉ ŠPECIÁLNE UPOZORNENIA, AK JE TO POTREBNÉ
Cytotoxický
Kapsuly neotvárajte, nedrvte alebo nežujte, prehltnite ich celé. Ak je kapsula poškodená, zabráňte kontaktu s kožou, očami alebo nosom.
8. DÁTUM EXSPIRÁCIE
EXP
9. ŠPECIÁLNE PODMIENKY NA UCHOVÁVANIE
Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 30°C.
Uchovávajte v pôvodnej fľaši na ochranu pred vlhkosťou. Fľašu udržiavajte dôkladne uzatvorenú.
10. ŠPECIÁLNE UPOZORNENIA NA LIKVIDÁCIU NEPOUŽITÝCH LIEKOV ALEBO ODPADOV Z NICH VZNIKNUTÝCH, AK JE TO VHODNÉ
11. NÁZOV A ADRESA DRŽITEĽA ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
SP Europe
Rue de Stalle 73
B-1180 Bruxelles, Belgicko
12. REGISTRAČNÉ ČÍSLO
EU/1/98/096/011 (5 tvrdých kapsúl)
EU/1/98/096/012 (20 tvrdých kapsúl)
13. ČÍSLO VÝROBNEJ ŠARŽE
Č. šarže
14. ZATRIEDENIE LIEKU PODĽA SPÔSOBU VÝDAJA
Výdaj lieku viazaný na lekársky predpis.
15. POKYNY NA POUŽITIE
16. INFORMÁCIE V BRAILLOVOM PÍSME
Temodal 180 mg
ÚDAJE, KTORÉ MAJÚ BYŤ UVEDENÉ NA VONKAJŠOM OBALE
PAPIEROVÁ ŠKATUĽKA OBSAHUJÚCA 1 FĽAŠU S 5 ALEBO 20 TVRDÝMI
KAPSULAMI TEMODALU 250 mg
1. NÁZOV LIEKU
Temodal 250 mg tvrdé kapsuly
Temozolomid
2. LIEČIVO
Každá tvrdá kapsula obsahuje 250 mg temozolomidu.
3. ZOZNAM POMOCNÝCH LÁTOK
Obsahuje laktózu. Pre ďalšie informácie, pozri písomnú informáciu pre používateľov.
4. LIEKOVÁ FORMA A OBSAH
5 tvrdých kapsúl
20 tvrdých kapsúl
5. SPÔSOB A CESTA PODANIA
Vnútorné použitie
Pred použitím si prečítajte písomnú informáciu pre používateľov.
6. ŠPECIÁLNE UPOZORNENIE, ŽE LIEK SA MUSÍ UCHOVÁVAŤ MIMO DOSAHU A DOHĽADU DETÍ
Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí, najlepšie v uzamknutej skrini. Náhodné prehltnutie môže
byť pre deti smrteľné.
7. INÉ ŠPECIÁLNE UPOZORNENIA, AK JE TO POTREBNÉ
Cytotoxický
Kapsuly neotvárajte, nedrvte alebo nežujte, prehltnite ich celé. Ak je kapsula poškodená, zabráňte kontaktu s kožou, očami alebo nosom.
8. DÁTUM EXSPIRÁCIE
EXP
9. ŠPECIÁLNE PODMIENKY NA UCHOVÁVANIE
Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 30°C.
Uchovávajte v pôvodnej fľaši na ochranu pred vlhkosťou. Fľašu udržiavajte dôkladne uzatvorenú.
10. ŠPECIÁLNE UPOZORNENIA NA LIKVIDÁCIU NEPOUŽITÝCH LIEKOV ALEBO ODPADOV Z NICH VZNIKNUTÝCH, AK JE TO VHODNÉ
11. NÁZOV A ADRESA DRŽITEĽA ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
SP Europe
Rue de Stalle 73
B-1180 Bruxelles, Belgicko
12. REGISTRAČNÉ ČÍSLO
EU/1/98/096/007 (5 tvrdých kapsúl)
EU/1/98/096/008 (20 tvrdých kapsúl)
13. ČÍSLO VÝROBNEJ ŠARŽE
Č. šarže
14. ZATRIEDENIE LIEKU PODĽA SPÔSOBU VÝDAJA
Výdaj lieku viazaný na lekársky predpis.
15. POKYNY NA POUŽITIE
16. INFORMÁCIE V BRAILLOVOM PÍSME
Temodal 250 mg
MINIMÁLNE ÚDAJE, KTORÉ MAJÚ BYŤ UVEDENÉ NA MALOM VNÚTORNOM OBALE
ŠTÍTOK NA FĽAŠI OBSAHUJÚCI 5 ALEBO 20 TVRDÝCH KAPSÚL TEMODALU 5 mg
1. NÁZOV LIEKU A CESTA PODANIA
Temodal 5 mg tvrdé kapsuly
Temozolomid
Vnútorné použitie
2. SPÔSOB PODÁVANIA
Pred použitím si prečítajte písomnú informáciu pre používateľov.
3. DÁTUM EXSPIRÁCIE
EXP
4. ČÍSLO VÝROBNEJ ŠARŽE
Č. šarže
5. OBSAH V HMOTNOSTNÝCH, OBJEMOVÝCH ALEBO V KUSOVÝCH JEDNOTKÁCH
5 tvrdých kapsúl
20 tvrdých kapsúl
6. INÉ
MINIMÁLNE ÚDAJE, KTORÉ MAJÚ BYŤ UVEDENÉ NA MALOM VNÚTORNOM OBALE
ŠTÍTOK NA FĽAŠI OBSAHUJÚCI 5 ALEBO 20 TVRDÝCH KAPSÚL TEMODALU 20 mg
1. NÁZOV LIEKU A CESTA PODANIA
Temodal 20 mg tvrdé kapsuly
Temozolomid
Vnútorné použitie
2. SPÔSOB PODÁVANIA
Pred použitím si prečítajte písomnú informáciu pre používateľov.
3. DÁTUM EXSPIRÁCIE
EXP
4. ČÍSLO VÝROBNEJ ŠARŽE
Č. šarže
5. OBSAH V HMOTNOSTNÝCH, OBJEMOVÝCH ALEBO V KUSOVÝCH JEDNOTKÁCH
5 tvrdých kapsúl
20 tvrdých kapsúl
6. INÉ
MINIMÁLNE ÚDAJE, KTORÉ MAJÚ BYŤ UVEDENÉ NA MALOM VNÚTORNOM OBALE
ŠTÍTOK NA FĽAŠI OBSAHUJÚCI 5 ALEBO 20 TVRDÝCH KAPSÚL TEMODALU 100 mg
1. NÁZOV LIEKU A CESTA PODANIA
Temodal 100 mg tvrdé kapsuly
Temozolomid
Vnútorné použitie
2. SPÔSOB PODÁVANIA
Pred použitím si prečítajte písomnú informáciu pre používateľov.
3. DÁTUM EXSPIRÁCIE
EXP
4. ČÍSLO VÝROBNEJ ŠARŽE
Č. šarže
5. OBSAH V HMOTNOSTNÝCH, OBJEMOVÝCH ALEBO V KUSOVÝCH JEDNOTKÁCH
5 tvrdých kapsúl
20 tvrdých kapsúl
6. INÉ
MINIMÁLNE ÚDAJE, KTORÉ MAJÚ BYŤ UVEDENÉ NA MALOM VNÚTORNOM OBALE
ŠTÍTOK NA FĽAŠI OBSAHUJÚCI 5 ALEBO 20 TVRDÝCH KAPSÚL TEMODALU 140 mg
1. NÁZOV LIEKU A CESTA PODANIA
Temodal 140 mg tvrdé kapsuly
Temozolomid
Vnútorné použitie
2. SPÔSOB PODÁVANIA
Pred použitím si prečítajte písomnú informáciu pre používateľov.
3. DÁTUM EXSPIRÁCIE
EXP
4. ČÍSLO VÝROBNEJ ŠARŽE
Č. šarže
5. OBSAH V HMOTNOSTNÝCH, OBJEMOVÝCH ALEBO V KUSOVÝCH JEDNOTKÁCH
5 tvrdých kapsúl
20 tvrdých kapsúl
6. INÉ
MINIMÁLNE ÚDAJE, KTORÉ MAJÚ BYŤ UVEDENÉ NA MALOM VNÚTORNOM OBALE
ŠTÍTOK NA FĽAŠI OBSAHUJÚCI 5 ALEBO 20 TVRDÝCH KAPSÚL TEMODALU 180 mg
1. NÁZOV LIEKU A CESTA PODANIA
Temodal 180 mg tvrdé kapsuly
Temozolomid
Vnútorné použitie
2. SPÔSOB PODÁVANIA
Pred použitím si prečítajte písomnú informáciu pre používateľov.
3. DÁTUM EXSPIRÁCIE
EXP
4. ČÍSLO VÝROBNEJ ŠARŽE
Č. šarže
5. OBSAH V HMOTNOSTNÝCH, OBJEMOVÝCH ALEBO V KUSOVÝCH JEDNOTKÁCH
5 tvrdých kapsúl
20 tvrdých kapsúl
6. INÉ
MINIMÁLNE ÚDAJE, KTORÉ MAJÚ BYŤ UVEDENÉ NA MALOM VNÚTORNOM OBALE
ŠTÍTOK NA FĽAŠI OBSAHUJÚCI 5 ALEBO 20 TVRDÝCH KAPSÚL TEMODALU 250 mg
1. NÁZOV LIEKU A CESTA PODANIA
Temodal 250 mg tvrdé kapsuly
Temozolomid
Vnútorné použitie
2. SPÔSOB PODÁVANIA
Pred použitím si prečítajte písomnú informáciu pre používateľov.
3. DÁTUM EXSPIRÁCIE
EXP
4. ČÍSLO VÝROBNEJ ŠARŽE
Č. šarže
5. OBSAH V HMOTNOSTNÝCH, OBJEMOVÝCH ALEBO V KUSOVÝCH JEDNOTKÁCH
5 tvrdých kapsúl
20 tvrdých kapsúl
6. INÉ
ÚDAJE, KTORÉ MAJÚ BYŤ UVEDENÉ NA VONKAJŠOM OBALE
PAPIEROVÁ ŠKATUĽKA OBSAHUJÚCA 5 ALEBO 20 TVRDÝCH KAPSÚL TEMODALU 20 mg JEDNOTLIVO UZATVORENÝCH VO VRECKÁCH
1. NÁZOV LIEKU
Temodal 20 mg tvrdé kapsuly
Temozolomid
2. LIEČIVO
Každá tvrdá kapsula obsahuje 20 mg temozolomidu.
3. ZOZNAM POMOCNÝCH LÁTOK
Obsahuje laktózu. Pre ďalšie informácie, pozri písomnú informáciu pre používateľov.
4. LIEKOVÁ FORMA A OBSAH
5 tvrdých kapsúl vo vreckách
20 tvrdých kapsúl vo vreckách
5. SPÔSOB A CESTA PODANIA
Vnútorné použitie
Pred použitím si prečítajte písomnú informáciu pre používateľov.
6. ŠPECIÁLNE UPOZORNENIE, ŽE LIEK SA MUSÍ UCHOVÁVAŤ MIMO DOSAHU A DOHĽADU DETÍ
Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí, najlepšie v uzamknutej skrini. Náhodné prehltnutie môže
byť pre deti smrteľné.
7. INÉ ŠPECIÁLNE UPOZORNENIA, AK JE TO POTREBNÉ
Cytotoxický
Kapsuly neotvárajte, nedrvte alebo nežujte, prehltnite ich celé. Ak je kapsula poškodená, zabráňte kontaktu s kožou, očami alebo nosom.
8. DÁTUM EXSPIRÁCIE
EXP
9. ŠPECIÁLNE PODMIENKY NA UCHOVÁVANIE
Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 30°C.
10. ŠPECIÁLNE UPOZORNENIA NA LIKVIDÁCIU NEPOUŽITÝCH LIEKOV ALEBO ODPADOV Z NICH VZNIKNUTÝCH, AK JE TO VHODNÉ
11. NÁZOV A ADRESA DRŽITEĽA ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
SP Europe
Rue de Stalle 73
B-1180 Bruxelles, Belgicko
12. REGISTRAČNÉ ČÍSLO
EU/1/98/096/013 (5 tvrdých kapsúl)
EU/1/98/096/014 (20 tvrdých kapsúl)
13. ČÍSLO VÝROBNEJ ŠARŽE
Č. šarže
14. ZATRIEDENIE LIEKU PODĽA SPÔSOBU VÝDAJA
Výdaj lieku viazaný na lekársky predpis.
15. POKYNY NA POUŽITIE
16. INFORMÁCIE V BRAILLOVOM PÍSME
Temodal 20 mg
ÚDAJE, KTORÉ MAJÚ BYŤ UVEDENÉ NA VONKAJŠOM OBALE
PAPIEROVÁ ŠKATUĽKA OBSAHUJÚCA 5 ALEBO 20 TVRDÝCH KAPSÚL TEMODALU 100 mg JEDNOTLIVO UZATVORENÝCH VO VRECKÁCH
1. NÁZOV LIEKU
Temodal 100 mg tvrdé kapsuly
Temozolomid
2. LIEČIVO
Každá tvrdá kapsula obsahuje 100 mg temozolomidu.
3. ZOZNAM POMOCNÝCH LÁTOK
Obsahuje laktózu. Pre ďalšie informácie, pozri písomnú informáciu pre používateľov.
4. LIEKOVÁ FORMA A OBSAH
5 tvrdých kapsúl vo vreckách
20 tvrdých kapsúl vo vreckách
5. SPÔSOB A CESTA PODANIA
Vnútorné použitie
Pred použitím si prečítajte písomnú informáciu pre používateľov.
6. ŠPECIÁLNE UPOZORNENIE, ŽE LIEK SA MUSÍ UCHOVÁVAŤ MIMO DOSAHU A DOHĽADU DETÍ
Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí, najlepšie v uzamknutej skrini. Náhodné prehltnutie môže
byť pre deti smrteľné.
7. INÉ ŠPECIÁLNE UPOZORNENIA, AK JE TO POTREBNÉ
Cytotoxický
Kapsuly neotvárajte, nedrvte alebo nežujte, prehltnite ich celé. Ak je kapsula poškodená, zabráňte kontaktu s kožou, očami alebo nosom.
8. DÁTUM EXSPIRÁCIE
EXP
9. ŠPECIÁLNE PODMIENKY NA UCHOVÁVANIE
Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 30°C.
10. ŠPECIÁLNE UPOZORNENIA NA LIKVIDÁCIU NEPOUŽITÝCH LIEKOV ALEBO ODPADOV Z NICH VZNIKNUTÝCH, AK JE TO VHODNÉ
11. NÁZOV A ADRESA DRŽITEĽA ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
SP Europe
Rue de Stalle 73
B-1180 Bruxelles, Belgicko
12. REGISTRAČNÉ ČÍSLO
EU/1/98/096/015 (5 tvrdých kapsúl)
EU/1/98/096/016 (20 tvrdých kapsúl)
13. ČÍSLO VÝROBNEJ ŠARŽE
Č. šarže
14. ZATRIEDENIE LIEKU PODĽA SPÔSOBU VÝDAJA
Výdaj lieku viazaný na lekársky predpis.
15. POKYNY NA POUŽITIE
16. INFORMÁCIE V BRAILLOVOM PÍSME
Temodal 100 mg
ÚDAJE, KTORÉ MAJÚ BYŤ UVEDENÉ NA VONKAJŠOM OBALE
PAPIEROVÁ ŠKATUĽKA OBSAHUJÚCA 5 ALEBO 20 TVRDÝCH KAPSÚL TEMODALU 140 mg JEDNOTLIVO UZATVORENÝCH VO VRECKÁCH
1. NÁZOV LIEKU
Temodal 140 mg tvrdé kapsuly
Temozolomid
2. LIEČIVO
Každá tvrdá kapsula obsahuje 140 mg temozolomidu.
3. ZOZNAM POMOCNÝCH LÁTOK
Obsahuje laktózu. Pre ďalšie informácie, pozri písomnú informáciu pre používateľov.
4. LIEKOVÁ FORMA A OBSAH
5 tvrdých kapsúl vo vreckách
20 tvrdých kapsúl vo vreckách
5. SPÔSOB A CESTA PODANIA
Vnútorné použitie
Pred použitím si prečítajte písomnú informáciu pre používateľov.
6. ŠPECIÁLNE UPOZORNENIE, ŽE LIEK SA MUSÍ UCHOVÁVAŤ MIMO DOSAHU A DOHĽADU DETÍ
Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí, najlepšie v uzamknutej skrini. Náhodné prehltnutie môže
byť pre deti smrteľné.
7. INÉ ŠPECIÁLNE UPOZORNENIA, AK JE TO POTREBNÉ
Cytotoxický
Kapsuly neotvárajte, nedrvte alebo nežujte, prehltnite ich celé. Ak je kapsula poškodená, zabráňte kontaktu s kožou, očami alebo nosom.
8. DÁTUM EXSPIRÁCIE
EXP
9. ŠPECIÁLNE PODMIENKY NA UCHOVÁVANIE
Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 30°C.
10. ŠPECIÁLNE UPOZORNENIA NA LIKVIDÁCIU NEPOUŽITÝCH LIEKOV ALEBO ODPADOV Z NICH VZNIKNUTÝCH, AK JE TO VHODNÉ
11. NÁZOV A ADRESA DRŽITEĽA ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
SP Europe
Rue de Stalle 73
B-1180 Bruxelles, Belgicko
12. REGISTRAČNÉ ČÍSLO
EU/1/98/096/017 (5 tvrdých kapsúl)
EU/1/98/096/018 (20 tvrdých kapsúl)
13. ČÍSLO VÝROBNEJ ŠARŽE
Č. šarže
14. ZATRIEDENIE LIEKU PODĽA SPÔSOBU VÝDAJA
Výdaj lieku viazaný na lekársky predpis.
15. POKYNY NA POUŽITIE
16. INFORMÁCIE V BRAILLOVOM PÍSME
Temodal 140 mg
ÚDAJE, KTORÉ MAJÚ BYŤ UVEDENÉ NA VONKAJŠOM OBALE
PAPIEROVÁ ŠKATUĽKA OBSAHUJÚCA 5 ALEBO 20 TVRDÝCH KAPSÚL TEMODALU 180 mg JEDNOTLIVO UZATVORENÝCH VO VRECKÁCH
1. NÁZOV LIEKU
Temodal 180 mg tvrdé kapsuly
Temozolomid
2. LIEČIVO
Každá tvrdá kapsula obsahuje 180 mg temozolomidu.
3. ZOZNAM POMOCNÝCH LÁTOK
Obsahuje laktózu. Pre ďalšie informácie, pozri písomnú informáciu pre používateľov.
4. LIEKOVÁ FORMA A OBSAH
5 tvrdých kapsúl vo vreckách
20 tvrdých kapsúl vo vreckách
5. SPÔSOB A CESTA PODANIA
Vnútorné použitie
Pred použitím si prečítajte písomnú informáciu pre používateľov.
6. ŠPECIÁLNE UPOZORNENIE, ŽE LIEK SA MUSÍ UCHOVÁVAŤ MIMO DOSAHU A DOHĽADU DETÍ
Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí, najlepšie v uzamknutej skrini. Náhodné prehltnutie môže
byť pre deti smrteľné.
7. INÉ ŠPECIÁLNE UPOZORNENIA, AK JE TO POTREBNÉ
Cytotoxický
Kapsuly neotvárajte, nedrvte alebo nežujte, prehltnite ich celé. Ak je kapsula poškodená, zabráňte kontaktu s kožou, očami alebo nosom.
8. DÁTUM EXSPIRÁCIE
EXP
9. ŠPECIÁLNE PODMIENKY NA UCHOVÁVANIE
Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 30°C.
10. ŠPECIÁLNE UPOZORNENIA NA LIKVIDÁCIU NEPOUŽITÝCH LIEKOV ALEBO ODPADOV Z NICH VZNIKNUTÝCH, AK JE TO VHODNÉ
11. NÁZOV A ADRESA DRŽITEĽA ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
SP Europe
Rue de Stalle 73
B-1180 Bruxelles, Belgicko
12. REGISTRAČNÉ ČÍSLO
EU/1/98/096/019 (5 tvrdých kapsúl)
EU/1/98/096/020 (20 tvrdých kapsúl)
13. ČÍSLO VÝROBNEJ ŠARŽE
Č. šarže
14. ZATRIEDENIE LIEKU PODĽA SPÔSOBU VÝDAJA
Výdaj lieku viazaný na lekársky predpis.
15. POKYNY NA POUŽITIE
16. INFORMÁCIE V BRAILLOVOM PÍSME
Temodal 180 mg
ÚDAJE, KTORÉ MAJÚ BYŤ UVEDENÉ NA VONKAJŠOM OBALE
PAPIEROVÁ ŠKATUĽKA OBSAHUJÚCA 5 ALEBO 20 TVRDÝCH KAPSÚL TEMODALU 250 mg JEDNOTLIVO UZATVORENÝCH VO VRECKÁCH
1. NÁZOV LIEKU
Temodal 250 mg tvrdé kapsuly
Temozolomid
2. LIEČIVO
Každá tvrdá kapsula obsahuje 250 mg temozolomidu.
3. ZOZNAM POMOCNÝCH LÁTOK
Obsahuje laktózu. Pre ďalšie informácie, pozri písomnú informáciu pre používateľov.
4. LIEKOVÁ FORMA A OBSAH
5 tvrdých kapsúl vo vreckách
20 tvrdých kapsúl vo vreckách
5. SPÔSOB A CESTA PODANIA
Vnútorné použitie
Pred použitím si prečítajte písomnú informáciu pre používateľov.
6. ŠPECIÁLNE UPOZORNENIE, ŽE LIEK SA MUSÍ UCHOVÁVAŤ MIMO DOSAHU A DOHĽADU DETÍ
Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí, najlepšie v uzamknutej skrini. Náhodné prehltnutie môže
byť pre deti smrteľné.
7. INÉ ŠPECIÁLNE UPOZORNENIA, AK JE TO POTREBNÉ
Cytotoxický
Kapsuly neotvárajte, nedrvte alebo nežujte, prehltnite ich celé. Ak je kapsula poškodená, zabráňte kontaktu s kožou, očami alebo nosom.
8. DÁTUM EXSPIRÁCIE
EXP
9. ŠPECIÁLNE PODMIENKY NA UCHOVÁVANIE
Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 30°C.
10. ŠPECIÁLNE UPOZORNENIA NA LIKVIDÁCIU NEPOUŽITÝCH LIEKOV ALEBO ODPADOV Z NICH VZNIKNUTÝCH, AK JE TO VHODNÉ
11. NÁZOV A ADRESA DRŽITEĽA ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
SP Europe
Rue de Stalle 73
B-1180 Bruxelles, Belgicko
12. REGISTRAČNÉ ČÍSLO
EU/1/98/096/021 (5 tvrdých kapsúl)
EU/1/98/096/022 (20 tvrdých kapsúl)
13. ČÍSLO VÝROBNEJ ŠARŽE
Č. šarže
14. ZATRIEDENIE LIEKU PODĽA SPÔSOBU VÝDAJA
Výdaj lieku viazaný na lekársky predpis.
15. POKYNY NA POUŽITIE
16. INFORMÁCIE V BRAILLOVOM PÍSME
Temodal 250 mg
MINIMÁLNE ÚDAJE, KTORÉ MAJÚ BYŤ UVEDENÉ NA MALOM VNÚTORNOM OBALE
VRECKO OBSAHUJÚCE 1 TVRDÚ KAPSULU TEMODALU 20 mg
1. NÁZOV LIEKU A CESTA PODANIA
Temodal 20 mg tvrdé kapsuly
Temozolomid
Vnútorné použitie
2. SPÔSOB PODÁVANIA
Pred použitím si prečítajte písomnú informáciu pre používateľov.
3. DÁTUM EXSPIRÁCIE
EXP
4. ČÍSLO VÝROBNEJ ŠARŽE
Č. šarže
5. OBSAH V HMOTNOSTNÝCH, OBJEMOVÝCH ALEBO V KUSOVÝCH JEDNOTKÁCH
1 tvrdá kapsula
6. INÉ
MINIMÁLNE ÚDAJE, KTORÉ MAJÚ BYŤ UVEDENÉ NA MALOM VNÚTORNOM OBALE
VRECKO OBSAHUJÚCE 1 TVRDÚ KAPSULU TEMODALU 100 mg
1. NÁZOV LIEKU A CESTA PODANIA
Temodal 100 mg tvrdé kapsuly
Temozolomid
Vnútorné použitie
2. SPÔSOB PODÁVANIA
Pred použitím si prečítajte písomnú informáciu pre používateľov.
3. DÁTUM EXSPIRÁCIE
EXP
4. ČÍSLO VÝROBNEJ ŠARŽE
Č. šarže
5. OBSAH V HMOTNOSTNÝCH, OBJEMOVÝCH ALEBO V KUSOVÝCH JEDNOTKÁCH
1 tvrdá kapsula
6. INÉ
MINIMÁLNE ÚDAJE, KTORÉ MAJÚ BYŤ UVEDENÉ NA MALOM VNÚTORNOM OBALE
VRECKO OBSAHUJÚCE 1 TVRDÚ KAPSULU TEMODALU 140 mg
1. NÁZOV LIEKU A CESTA PODANIA
Temodal 140 mg tvrdé kapsuly
Temozolomid
Vnútorné použitie
2. SPÔSOB PODÁVANIA
Pred použitím si prečítajte písomnú informáciu pre používateľov.
3. DÁTUM EXSPIRÁCIE
EXP
4. ČÍSLO VÝROBNEJ ŠARŽE
Č. šarže
5. OBSAH V HMOTNOSTNÝCH, OBJEMOVÝCH ALEBO V KUSOVÝCH JEDNOTKÁCH
1 tvrdá kapsula
6. INÉ
MINIMÁLNE ÚDAJE, KTORÉ MAJÚ BYŤ UVEDENÉ NA MALOM VNÚTORNOM OBALE
VRECKO OBSAHUJÚCE 1 TVRDÚ KAPSULU TEMODALU 180 mg
1. NÁZOV LIEKU A CESTA PODANIA
Temodal 180 mg tvrdé kapsuly
Temozolomid
Vnútorné použitie
2. SPÔSOB PODÁVANIA
Pred použitím si prečítajte písomnú informáciu pre používateľov.
3. DÁTUM EXSPIRÁCIE
EXP
4. ČÍSLO VÝROBNEJ ŠARŽE
Č. šarže
5. OBSAH V HMOTNOSTNÝCH, OBJEMOVÝCH ALEBO V KUSOVÝCH JEDNOTKÁCH
1 tvrdá kapsula
6. INÉ
MINIMÁLNE ÚDAJE, KTORÉ MAJÚ BYŤ UVEDENÉ NA MALOM VNÚTORNOM OBALE
VRECKO OBSAHUJÚCE 1 TVRDÚ KAPSULU TEMODALU 250 mg
1. NÁZOV LIEKU A CESTA PODANIA
Temodal 250 mg tvrdé kapsuly
Temozolomid
Vnútorné použitie
2. SPÔSOB PODÁVANIA
Pred použitím si prečítajte písomnú informáciu pre používateľov.
3. DÁTUM EXSPIRÁCIE
EXP
4. ČÍSLO VÝROBNEJ ŠARŽE
Č. šarže
5. OBSAH V HMOTNOSTNÝCH, OBJEMOVÝCH ALEBO V KUSOVÝCH JEDNOTKÁCH
1 tvrdá kapsula
6. INÉ
ÚDAJE, KTORÉ MAJÚ BYŤ UVEDENÉ NA VONKAJŠOM OBALE
PAPIEROVÁ SKLADAČKA
1. NÁZOV LIEKU
Temodal 2,5 mg/ml prášok na infúzny roztok
Temozolomid
2. LIEČIVO
Každá injekčná liekovka obsahuje 100 mg temozolomidu.
1 ml infúzneho roztoku obsahuje po rekonštitúcii 2,5 mg temozolomidu.
3. ZOZNAM POMOCNÝCH LÁTOK
Pomocné látky: manitol (E421), treonín, polysorbát 80, citran sodný a koncentrovaná kyselina
chlorovodíková na úpravu pH.
Pre ďalšie informácie o sodíku, pozri písomnú informáciu pre používateľov.
4. LIEKOVÁ FORMA A OBSAH
Prášok na infúzny roztok
1 injekčná liekovka so 100 mg temozolomidu
5. SPÔSOB A CESTA PODANIA
Len na vnútrožilové použitie.
Len na jednorazové použitie.
Pred použitím si prečítajte písomnú informáciu pre používateľov.
6. ŠPECIÁLNE UPOZORNENIE, ŽE LIEK SA MUSÍ UCHOVÁVAŤ MIMO DOSAHU A DOHĽADU DETÍ
Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.
7. INÉ ŠPECIÁLNE UPOZORNENIA, AK JE TO POTREBNÉ
Cytotoxický
Zabráňte kontaktu s kožou, očami alebo nosom.
8. DÁTUM EXSPIRÁCIE
EXP
Po rekonštitúcii použite roztok do 14 hodín pri 25°C, vrátane času na podanie infúzie.
9. ŠPECIÁLNE PODMIENKY NA UCHOVÁVANIE
Uchovávajte v chladničke.
10. ŠPECIÁLNE UPOZORNENIA NA LIKVIDÁCIU NEPOUŽITÝCH LIEKOV ALEBO ODPADOV Z NICH VZNIKNUTÝCH, AK JE TO VHODNÉ
Nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku má byť zlikvidovaný v súlade s národnými
požiadavkami.
11. NÁZOV A ADRESA DRŽITEĽA ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
SP Europe
Rue de Stalle 73
B-1180 Bruxelles, Belgicko
12. REGISTRAČNÉ ČÍSLO
EU/1/98/096/023
13. ČÍSLO VÝROBNEJ ŠARŽE
Č. šarže
14. ZATRIEDENIE LIEKU PODĽA SPÔSOBU VÝDAJA
Výdaj lieku viazaný na lekársky predpis.
15. POKYNY NA POUŽITIE
16. INFORMÁCIE V BRAILLOVOM PÍSME
Zdôvodnenie neuvádzať informáciu v Braillovom písme sa akceptuje
MINIMÁLNE ÚDAJE, KTORÉ MAJÚ BYŤ UVEDENÉ NA VNÚTORNOM OBALE
ŠTÍTOK INJEKČNEJ LIEKOVKY
1. NÁZOV LIEKU
Temodal 2,5 mg/ml prášok na infúzny roztok
Temozolomid
2. LIEČIVO
Každá injekčná liekovka obsahuje 100 mg temozolomidu.
1 ml infúzneho roztoku obsahuje po rekonštitúcii 2,5 mg temozolomidu.
3. ZOZNAM POMOCNÝCH LÁTOK
Pomocné látky: manitol (E421), treonín, polysorbát 80, citran sodný a koncentrovaná kyselina
chlorovodíková na úpravu pH.
Pre ďalšie informácie o sodíku, pozri písomnú informáciu pre používateľov.
4. LIEKOVÁ FORMA A OBSAH
Prášok na infúzny roztok
1 injekčná liekovka so 100 mg temozolomidu
5. SPÔSOB A CESTA PODANIA
Len na vnútrožilové použitie.
Len na jednorazové použitie.
Pred použitím si prečítajte písomnú informáciu pre používateľov.
6. ŠPECIÁLNE UPOZORNENIE, ŽE LIEK SA MUSÍ UCHOVÁVAŤ MIMO DOSAHU A DOHĽADU DETÍ
Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.
7. INÉ ŠPECIÁLNE UPOZORNENIA, AK JE TO POTREBNÉ
Cytotoxický
Zabráňte kontaktu s kožou, očami alebo nosom.
8. DÁTUM EXSPIRÁCIE
EXP
Po rekonštitúcii použite roztok do 14 hodín pri 25°C, vrátane času na podanie infúzie.
9. ŠPECIÁLNE PODMIENKY NA UCHOVÁVANIE
Uchovávajte v chladničke.
10. ŠPECIÁLNE UPOZORNENIA NA LIKVIDÁCIU NEPOUŽITÝCH LIEKOV ALEBO ODPADOV Z NICH VZNIKNUTÝCH, AK JE TO VHODNÉ
Nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku má byť zlikvidovaný v súlade s národnými
požiadavkami.
11. NÁZOV A ADRESA DRŽITEĽA ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
SP Europe
Rue de Stalle 73
B-1180 Bruxelles, Belgicko
12. REGISTRAČNÉ ČÍSLO
EU/1/98/096/023
13. ČÍSLO VÝROBNEJ ŠARŽE
Č. šarže
14. ZATRIEDENIE LIEKU PODĽA SPÔSOBU VÝDAJA
Výdaj lieku viazaný na lekársky predpis.
15. POKYNY NA POUŽITIE
B. PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV
PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV
Temodal 5 mg tvrdé kapsuly
Temozolomid
Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať Váš liek.
- Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si ju znovu prečítali.
- Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika.
- Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
- Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je Temodal a na čo sa používa
2. Skôr ako užijete Temodal
3. Ako užívať Temodal
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Temodal
6. Ďalšie informácie
1. ČO JE TEMODAL A NA ČO SA POUŽÍVA
Temodal je protinádorový liek.
Temodalu sa používa na liečbu pacientov so špecifickými formami nádorov mozgu:
- s novodiagnostikovaným multiformným glioblastómom. Temodal sa najprv používa spolu s rádioterapiou (súbežná fáza liečby) a následne samotný (fáza monoterapie).
- so zhubným gliómom, ako je multiformný glioblastóm alebo anaplastický astrocytóm. Temodal sa používa pri týchto nádoroch, ak sa vracajú alebo sa zhoršujú po štandardnej liečbe.
2. SKÔR AKO UŽIJETE TEMODAL Neužívajte Temodal
- keď ste alergický (precitlivený) na temozolomid alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek
Temodalu.
- keď ste mali alergickú reakciu na dakarbazín (protirakovinový liek, niekedy nazývaný DTIC).
Znaky alergickej reakcie zahŕňajú pocit svrbenia, dýchavičnosť alebo chrčanie, opuch tváre, pier, jazyka alebo hrdla.
- keď máte niektoré druhy krviniek závažne znížené (myelosupresia), ako je počet Vašich bielych krviniek a počet krvných doštičiek. Tieto krvinky sú dôležité na boj s infekciami a na správne zrážanie krvi. Váš lekár Vám bude kontrolovať krv, aby sa uistil, že máte dosť týchto buniek pred začatím liečby.
Buďte zvlášť opatrný pri užívaní Temodalu
- budete dôsledne sledovaný kvôli vzniku závažnej formy infekcie hrudníka nazývanej
Pneumocystis carinii pneumónia (PCP). Ak ste novodiagnostikovaným pacientom
(s multiformným glioblastómom), môžete dostávať Temodal počas 42 dní v kombinácii
s rádioterapiou. V tomto prípade Vám Váš lekár predpíše tiež liek, ktorý Vám pomôže predísť
zápalu pľúc (PCP) tohto typu.
- keď máte nízky počet červených krviniek (anémiu), bielych krviniek a krvných doštičiek alebo problémy so zrážanlivosťou krvi pred začatím liečby alebo ak takéto stavy vzniknú v priebehu liečby. Váš lekár možno bude musieť znížiť dávku, prerušiť, ukončiť alebo zmeniť liečbu. Môžete tiež potrebovať inú liečbu. V niektorých prípadoch môže byť nevyhnutné liečbu
Temodalom ukončiť. Počas liečby Vám budú často vyšetrovať krv, na kontrolu vedľajších účinkov Temodalu na Vaše krvinky.
- môžete mať malé riziko iných zmien krviniek, vrátane leukémie.
- keď máte nevoľnosť (pocit ťažkosti v žalúdku) a/alebo vracanie, čo sú veľmi časté vedľajšie účinky Temodalu (pozri časť 4 „Možné vedľajšie účinky“). Váš lekár Vám môže predpísať liek (antiemetikum), ktorý Vám pomôže predísť vracaniu.
- keď často vraciate pred liečbou alebo v priebehu liečby, požiadajte Vášho lekára o určenie najvhodnejšieho času užívania Temodalu, kým je vracanie pod kontrolou. Ak vraciate po užití Vašej dávky lieku, v ten istý deň už druhú dávku neužite.
- keď sa u Vás objaví horúčka alebo príznaky infekcie, okamžite sa skontaktujte s Vaším
lekárom.
- kapsuly neotvárajte, nedrvte alebo nežujte. Ak je kapsula poškodená, zabráňte styku prášku s Vašou kožou, očami alebo nosom. Vyvarujte sa vdýchnutiu prášku. Ak sa Vám náhodou dostane do oka alebo nosa, vypláchnite si toto miesto vodou.
- keď ste starší ako 70 rokov, môžete byť náchylnejší na infekcie, modriny alebo krvácanie.
- keď máte problémy s pečeňou alebo s obličkami, môže byť potrebné Vašu dávku Temodalu upraviť.
Z dôvodu nedostatku skúseností sa Temodal nesmie používať u detí mladších ako 3 roky. Temodal môže spôsobiť trvalú neplodnosť. Muži musia používať účinné antikoncepčné opatrenia
a nesmú splodiť dieťa po dobu 6 mesiacov po ukončení liečby. Odporúča sa, aby sa ešte pred liečbou poradili o možnosti konzervácie spermy.
Užívanie iných liekov
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, oznámte to, prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
Tehotenstvo a dojčenie
Oznámte svojmu lekárovi, ak ste tehotná, myslíte si, že môžete byť tehotná alebo plánujete otehotnieť. Temodal nesmiete užívať počas tehotenstva, pokiaľ to jasne neurčí Váš lekár.
Počas užívania Temodalu musia muži a ženy používať účinné prostriedky na zabránenie počatia
(pozri tiež časť „Buďte zvlášť opatrný pri používaní Temodalu“ uvedenú vyššie). Počas liečby Temodalom máte dojčenie ukončiť.
Vedenie vozidla a obsluha strojov
Temodal Vám môže spôsobiť pocit únavy alebo ospalosti. V takomto prípade neveďte vozidlo ani neobsluhujte žiadne nástroje alebo stroje.
Dôležité informácie o niektorých zložkách Temodalu
Temodal tvrdé kapsuly obsahuje laktózu. Ak Vám lekár povedal, že neznášate niektoré cukry, pred tým, ako užijete tento liek, kontaktujte svojho lekára.
3. AKO UŽÍVAŤ TEMODAL
Dávkovanie a dĺžka liečby
Váš lekár Vám zistí správnu dávku Temodalu. Je to na základe Vašej veľkosti (výšky a váhy) a či máte
opakujúci sa nádor a či ste v minulosti podstúpili chemoterapeutickú liečbu.
Môže Vám predpísať aj ďalšie lieky (antiemetiká), ktoré budete užívať pred a/alebo po užití Temodalu na zabránenie alebo liečbu nevoľnosti a vracania.
Pacienti s novodiagnostikovaným multiformným glioblastómom:
Ak ste novodiagnostikovaný pacient, liečba bude prebiehať v 2 fázach:
- najprv liečba spolu s rádioterapiou (súbežná fáza)
- nasledovaná liečbou len s Temodalom (fáza monoterapie).
Počas súbežnej fázy, Váš lekár začne s Temodalom v dávke 75 mg/m2 (zvyčajná dávka). Túto dávku budete užívať každý deň počas 42 dní (až do 49 dní) v kombinácii s rádioterapiou. Dávka Temodalu sa môže posunúť alebo zastaviť, v závislosti od počtu Vašich krviniek a od toho ako liek počas súbežnej fázy znášate.
Keď sa skončí liečba ožarovaním, prerušíte liečbu na 4 týždne, aby ste Vášmu telu dali šancu zregenerovať sa.
Potom začnete s fázou monoterapie.
Počas fázy monoterapie bude dávka a spôsob akým budete užívať Temodal odlišný. Váš lekár zistí Vašu presnú dávku. Môžete dostať až 6 liečebných fáz (cyklov). Každá trvá 28 dní. Vašu novú samotnú dávku Temodalu budete užívať raz denne počas prvých 5 dní („dni liečby“) v každom cykle. Prvá dávka bude 150 mg/m2. Potom budete mať 23 dní bez Temodalu. Sčítaním je to 28-dňový liečebný cyklus.
Po 28 dňoch sa začne ďalší cyklus, v ktorom budete opäť užívať Temodal raz denne počas 5 dní, nasledovaných 23 dňami bez Temodalu. Dávku Temodalu možno upraviť, posunúť alebo ukončiť, v závislosti od počtu Vašich krviniek a podľa toho, ako znášate Váš liek počas každého liečebného cyklu .
Ak používate iba Temodal a ste pacient s nádorom, ktorý sa vrátil alebo zhoršil (malígny glióm, ako je multiformný glioblastóm alebo anaplastický astrocytóm):
Liečebný cyklus Temodalom trvá 28 dní.
Temodal budete užívať samotný raz denne počas prvých 5 dní. Táto denná dávka závisí od toho, či ste predtým dostávali chemoterapiu.
Ak ste sa predtým chemoterapiou neliečili, Vaša prvá dávka Temodalu bude 200 mg/m2 raz denne počas prvých 5 dní. Ak ste sa predtým liečili chemoterapiou, Vaša prvá dávka Temodalu bude
150 mg/m2 raz denne počas prvých 5 dní.
Potom bude nasledovať 23 dní bez Temodalu. Sčítaním je to 28-dňový liečebný cyklus.
Po 28. dni sa začne nový cyklus. Znovu budete dostávať Temodal raz denne po dobu 5 dní, po ktorých bude nasledovať 23 dní bez Temodalu.
Pred každým novým liečebným cyklom Vám budú vyšetrovať krv, aby sa zistilo, či nie je potrebné upraviť dávku Temodalu. Podľa výsledkov Vašich krvných testov Vám lekár môže liečbu
v nasledujúcom cykle upraviť.
Ako používať Temodal
Predpísanú dávku Temodalu užívajte raz denne, najlepšie v rovnakom čase každý deň.
Dávku užívajte nalačno; napríklad najmenej 1 hodinu pred plánovanými raňajkami. Prehltnite kapsulu (kapsuly) celé a zapite ju (ich) pohárom vody. Kapsuly neotvárajte ani nehryzte (nežujte). Ak je kapsula poškodená, zabráňte kontaktu s kožou, očami alebo nosom. Ak sa to stane, dôkladne umyte postihnutú oblasť.
Na základe predpísanej dávky, budete možno musieť užívať spolu viac ako jednu kapsulu, prípadne rozličné sily (obsah liečiva v mg). Farba vrchnáčika kapsuly je pre každú silu iná (pozri tabuľku nižšie).
Sila Farba vrchnáčika
Temodal 5 mg tvrdé kapsuly zelená
Temodal 20 mg tvrdé kapsuly žltá Temodal 100 mg tvrdé kapsuly ružová Temodal 140 mg tvrdé kapsuly modrá Temodal 180 mg tvrdé kapsuly oranžová
Temodal 250 mg tvrdé kapsuly biela
Mali by ste sa presvedčiť, že plne rozumiete a pamätáte si nasledovné:
• koľko kapsúl potrebujete užiť každý deň liečby. Požiadajte Vášho lekára alebo lekárnika, aby
Vám to napísal (vrátane farby).
• ktoré dni sú Vaše dni liečby.
S Vaším lekárom si preverte dávku zakaždým, keď začínate nový cyklus. Môže sa líšiť od predchádzajúceho cyklu.
Vždy užívajte Temodal presne tak, ako Vám povedal Váš lekár. Ak si nie ste niečím istý, overte si to
u svojho lekára alebo lekárnika. Chyby v spôsobe užívania tohto lieku môžu zanechať vážne následky na Vašom zdraví.
Ak užijete viac Temodalu ako máte
Ak ste náhodou užili viac kapsúl Temodalu, ako Vám bolo povedané, bezodkladne vyhľadajte Vášho lekára alebo lekárnika.
Ak zabudnete užiť Temodal
Užite zabudnutú dávku čo najskôr počas toho istého dňa. Ak od predchádzajúcej dávky uplynul už celý deň, kontaktujte Vášho lekára. Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú dávku, ak Vám tak nepovedal Váš lekár.'
Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho lekára alebo lekárnika.
4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY
Tak ako všetky lieky, aj Temodal môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého.
Okamžite sa spojte s Vaším lekárom, ak sa u Vás vyskytne niektorý z nasledujúcich vedľajších účinkov:
- závažná alergická (precitlivená) reakcia (žihľavka, sipot alebo iné ťažkosti s dýchaním),
- nekontrolované krvácanie,
- záchvaty (kŕče),
- horúčka,
- ťažká bolesť hlavy, ktorá neprechádza.
Liečba Temodalom môže spôsobiť úbytok určitých druhov krviniek. Toto môže spôsobiť zvýšenie tvorby modrín alebo krvácania, anémiu (nedostatok červených krviniek), horúčku a zníženú odolnosť voči infekciám. Zníženie počtu krviniek je zvyčajne krátkodobé. V niektorých prípadoch môže byť predĺžené a môže viesť k veľmi závažnej forme anémie (aplastická anémia). Váš lekár bude pravidelne sledovať Vašu krv, aby odhalil akékoľvek zmeny a rozhodne, či je potrebná nejaká zvláštna liečba.
V niektorých prípadoch Vašu dávku Temodalu zníži alebo liečbu ukončí.
Vedľajšie účinky z klinických štúdií:
Vedľajšie účinky sa môžu vyskytnúť s určitými frekvenciami, ktoré sa môžu definovať nasledovne:
veľmi časté: postihujú viac ako 1 používateľa z 10
časté: postihujú 1 až 10 používateľov zo 100
menej časté: postihujú 1 až 10 používateľov z 1 000
zriedkavé: postihujú 1 až 10 používateľov z 10 000
veľmi zriedkavé: postihujú menej ako 1 používateľa z 10 000
neznáme: frekvenciu nemožno odhadnúť z dostupných údajov
Temodal v kombinovanej liečbe s rádioterapiou u novodiagnostikovaného glioblastómu
U pacientov, ktorí dostávajú Temodal v kombinácii s rádioterapiou, sa môžu vyskytnúť iné vedľajšie účinky ako u pacientov, ktorí užívajú Temodal samotný. Nasledovné vedľajšie účinky sa môžu objaviť a môžu si vyžadovať lekársku pozornosť.
Veľmi časté: strata chuti do jedla, bolesť hlavy, zápcha (ťažko priechodná stolica), nevoľnosť (pocit
ťažkosti v žalúdku), vracanie, vyrážka, strata vlasov, únava.
Časté: infekcie v ústach, infekcia v rane, zníženie počtu krviniek (neutropénia, trombocytopénia, lymfopénia, leukopénia), zvýšenie cukru v krvi, zníženie hmotnosti, zmena duševného stavu alebo ostražitosti, úzkosť/depresia, ospanlivosť, ťažkosti s rozprávaním, porucha rovnováhy, závrat, zmätenosť, zabúdanie, problém sústrediť sa, neschopnosť zaspať alebo prerušovaný spánok, pocit brnenia, tvorba modrín, tras, nezvyčajné alebo rozmazané videnie, dvojité videnie, porucha sluchu, skrátenie dychu, kašeľ, krvné zrazeniny v nohách, zadržiavanie tekutín v tele, opuch nôh, hnačka, bolesť žalúdka alebo brucha, pálenie záhy, žalúdočná nevoľnosť, problém s prehĺtaním, sucho
v ústach, podráždenie alebo sčervenanie kože, suchá koža, svrbenie, svalová slabosť, bolestivé kĺby, pobolievanie a bolesti svalov, časté močenie, problém s udržaním moča, alergická reakcia, horúčka, poškodenie ožiarením, opuch tváre, bolesť, nezvyčajná chuť, nezvyčajné výsledky testov funkcie pečene.
Menej časté: príznaky podobné chrípke, červené bodky pod kožou, vzhľad opuchnutej tváre alebo svalová slabosť, nízka hladina draslíka v krvi, zvýšenie hmotnosti, zmeny nálady, halucinácie
a porucha pamäti, čiastočné ochrnutie, zhoršená koordinácia, sťažené prehĺtanie, zhoršené vnímanie, čiastočná strata zraku, suché alebo bolestivé oči, hluchota, infekcia stredného ucha, zvonenie v ušiach, bolesť ucha, palpitácie (vtedy môžete cítiť búšenie srdca), krvné zrazeniny v pľúcach, vysoký krvný tlak, zápal pľúc, zápal prínosových dutín, bronchitída, prechladnutie alebo chrípka, nafúknutý žalúdok,
sťažené ovládanie črevných pohybov, hemoroidy, olupovanie kože, zvýšená citlivosť kože na slnečné
svetlo, zmena zafarbenia kože, zvýšené potenie, poškodenie svalov, bolesť chrbta, ťažkosti
s močením, krvácanie z pošvy, sexuálna impotencia, vynechanie menštruácie alebo ťažká menštruácia, podráždenie pošvy, bolesť prsníka, návaly tepla, tras, zmena zafarbenia jazyka, zmena čuchu, smäd, porucha zubov.
Liečba Temodalom u opakujúceho sa alebo postupujúceho gliómu
Nasledovné vedľajšie účinky sa môžu objaviť a môžu si vyžadovať lekársku pozornosť.
Veľmi časté: znížené množstvo krviniek (neutropénia alebo lymfopénia, trombocytopénia), strata chuti do jedla, bolesť hlavy, vracanie, nevoľnosť (pocit ťažkosti v žalúdku), zápcha (ťažko priechodná stolica).
Časté: zníženie hmotnosti, únava, závrat, pocit brnenia, skrátenie dychu, hnačka, bolesť brucha, žalúdočná nevoľnosť, vyrážka, svrbenie, strata vlasov, horúčka, únava, tras, pocit slabosti, bolesť, zmena chuti.
Menej časté: znížené množstvo krviniek (pancytopénia, anémia, leukopénia).
Zriedkavé: kašeľ, infekcie vrátane zápalu pľúc.
Veľmi zriedkavé: sčervenanie kože, urtikária (žihľavka), kožný výsev, alergické reakcie. Iné vedľajšie účinky:
Pozorovali sa veľmi zriedkavé prípady závažnej kožnej vyrážky s opuchom kože, vrátane výskytu na dlaniach a chodidlách, alebo bolestivého sčervenenia kože a/alebo pľuzgierov na tele alebo v ústach. Ak sa toto objaví, okamžite to povedzte Vášmu lekárovi.
Po Temodale sa pozorovali veľmi zriedkavé prípady vedľajších účinkov na pľúcach. Pacienti zvyčajne mali dýchavičnosť a kašeľ. Ak spozorujete niektorý z týchto príznakov, povedzte to svojmu lekárovi.
Pacienti užívajúci Temodal a podobné lieky môžu mať vo veľmi zriedkavých prípadoch malé riziko vývoja sekundárnych nádorov, vrátane leukémie.
Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
5. AKO UCHOVÁVAŤ TEMODAL
Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí, najlepšie v uzamknutej skrini. Náhodné prehltnutie môže byť pre deti smrteľné.
Nepoužívajte Temodal po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na štítku a škatuľke. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.
Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 30°C.
Uchovávajte v pôvodnej fľaši na ochranu pred vlhkosťou. Fľašu udržiavajte dôkladne uzatvorenú.
Ak spozorujete akúkoľvek zmenu vo vzhľade kapsúl, povedzte o tom vášmu lekárnikovi.
Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.
6. ĎALŠIE INFORMÁCIE
Čo Temodal obsahuje
- Liečivo je temozolomid. Každá kapsula obsahuje 5 mg temozolomidu.
- Ďalšie zložky sú:
- obsah kapsuly: bezvodá laktóza, koloidný oxid kremičitý, sodná soľ
karboxymetylškrobu typu A, kyselina vínna, kyselina stearová.
- obal kapsuly: želatína, oxid titaničitý (E171), laurylsíran sodný, žltý oxid železitý
(E 172), indigokarmín (E 132),
- atramentová potlač: šelak, propylénglykol, čistená voda, hydroxid amónny, hydroxid draselný a čierny oxid železitý (E 172).
Ako vyzerá Temodal a obsah balenia
Temodal 5 mg tvrdé kapsuly majú nepriehľadné biele telo kapsuly, nepriehľadný zelený vrchnáčik a sú potlačené čiernym atramentom. Tvrdé kapsuly na vnútorné použitie sa dodávajú v jantárových sklenených fľaškách, ktoré obsahujú 5 alebo 20 kapsúl.
Škatuľka obsahuje jednu fľašu.
Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.
Držiteľ rozhodnutia o registrácii a výrobca
Držiteľ rozhodnutia o registrácii: SP Europe, Rue de Stalle 73, B-1180 Bruxelles, Belgicko
Výrobca: SP Labo N.V, Industriepark 30, B-2220 Heist-op-den-Berg, Belgicko
Ak potrebujete akúkoľvek informáciu o tomto lieku, kontaktujte, prosím, miestneho zástupcu držiteľa rozhodnutia o registrácii:
België/Belgique/Belgien
Rue de Stalle/Stallestraat 73
B-1180 Bruxelles/Brussel/Brüssel
Tél/Tel: + 32-(0)2 370 92 11
Luxembourg/Luxemburg
Rue de Stalle 73
B-1180 Bruxelles/Brüssel
Belgique/Belgien
Tél/Tel: + 32-(0)2 370 92 11
България
Ийст Парк Трейд Център
Бул. „Н.Й.Вапцаров” 53А, ет. 2
BG-София 1407
Тел.: +359 2 806 3030
Magyarország
Alkotás u. 53.
H-1123 Budapest
Tel.: +36 1 457-8500
Česká republika
Na Příkopě 25
CZ-110 00 Praha 1
Tel: +420 221771250
Malta
168 Christopher Street MT-VLT02 Valletta Tel: + 356-21 23 21 75
Danmark
Lautrupbjerg 2
DK-2750 Ballerup
Tlf: + 45-44 39 50 00
Nederland
Walmolen 1
NL-3994 DL Houten
Tel: + 31-(0)800 9999000
Deutschland
Thomas-Dehler-Straße 27
D-81737 München
Tel: + 49-(0)89 627 31-0
Norge
Pb. 398
N-1326 Lysaker
Tlf: + 47 67 16 64 50
Eesti
Järvevana tee 9
EE-11314 Tallinn
Tel: + 372 654 96 86
Österreich
Am Euro Platz 2
A-1120 Wien
Tel: + 43-(0) 1 813 12 31
Ελλάδα
Αγίου Δημητρίου 63
GR-174 55 Άλιμος
Tηλ.: + 30-210 98 97 300
Polska
Ul. Taśmowa 7
PL-02-677 Warszawa
Tel.: + 48-(0)22 478 41 50
España
Km. 36, Ctra. Nacional I
E-28750 San Agustín de Guadalix – Madrid
Tel: + 34-91 848 85 00
Portugal
Rua Agualva dos Açores 16
P-2735-557 Agualva-Cacém
Tel: +351-21 433 93 00
France
34 avenue Léonard de Vinci
F-92400 Courbevoie
Tél: + 33-(0)1 80 46 40 40
România
Şos. Bucureşti-Ploieşti, nr. 17-21, Băneasa Center, et. 8, sector 1
RO-013682 Bucureşti
Tel: + 40 21 233 35 30
Ireland
Shire Park
Welwyn Garden City
Slovenija
Dunajska 22
SI-1000 Ljubljana
Hertfordshire AL7 1TW Tel: +44-(0)1 707 363 636
Tel: + 386 01 3001070
Ísland
Hörgatún 2
IS-210 Garðabær
Sími: + 354 535 70 00
Slovenská republika
Strakova 5
SK-811 01 Bratislava
Tel: + 421 (2) 5920 2712
Italia
Via fratalli Cervi snc,
Centro Direzionale Milano Due
Palazzo Borromini
I-20090 Segrate (Milano) Tel: + 39-02 21018.1
Suomi/Finland
PL 86/PB 86
FIN-02151 Espoo/Esbo
Puh/Tel: + 358-(0)20-7570 300
Κύπρος
Οδός Αγίου Νικολάου, 8
CY-1055 Λευκωσία
Τηλ: +357-22 757188
Sverige
Box 6185
S-102 33 Stockholm
Tel: + 46-(0)8 522 21 500
Latvija
Bauskas 58a-401
Rīga, LV-1004
Tel: + 371-7 21 38 25
United Kingdom
Shire Park
Welwyn Garden City Hertfordshire AL7 1TW - UK Tel: + 44-(0)1 707 363 636
Lietuva
Kęstučio g. 65/40
LT-08124 Vilnius
Tel. + 370 52 101868
Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená v
Podrobné informácie o tomto lieku sú dostupné na internetovej stránke Európskej liekovej agentúry
(EMEA) http://www.emea.europa.eu/
PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV
Temodal 20 mg tvrdé kapsuly
Temozolomid
Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať Váš liek.
- Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si ju znovu prečítali.
- Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika.
- Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
- Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je Temodal a na čo sa používa
2. Skôr ako užijete Temodal
3. Ako užívať Temodal
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Temodal
6. Ďalšie informácie
1. ČO JE TEMODAL A NA ČO SA POUŽÍVA
Temodal je protinádorový liek.
Temodalu sa používa na liečbu pacientov so špecifickými formami nádorov mozgu:
- s novodiagnostikovaným multiformným glioblastómom. Temodal sa najprv používa spolu s rádioterapiou (súbežná fáza liečby) a následne samotný (fáza monoterapie).
- so zhubným gliómom, ako je multiformný glioblastóm alebo anaplastický astrocytóm. Temodal sa používa pri týchto nádoroch, ak sa vracajú alebo sa zhoršujú po štandardnej liečbe.
2. SKÔR AKO UŽIJETE TEMODAL Neužívajte Temodal
- keď ste alergický (precitlivený) na temozolomid alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek
Temodalu.
- keď ste mali alergickú reakciu na dakarbazín (protirakovinový liek, niekedy nazývaný DTIC).
Znaky alergickej reakcie zahŕňajú pocit svrbenia, dýchavičnosť alebo chrčanie, opuch tváre, pier, jazyka alebo hrdla.
- keď máte niektoré druhy krviniek závažne znížené (myelosupresia), ako je počet Vašich bielych krviniek a počet krvných doštičiek. Tieto krvinky sú dôležité na boj s infekciami a na správne zrážanie krvi. Váš lekár Vám bude kontrolovať krv, aby sa uistil, že máte dosť týchto buniek pred začatím liečby.
Buďte zvlášť opatrný pri užívaní Temodalu
- budete dôsledne sledovaný kvôli vzniku závažnej formy infekcie hrudníka nazývanej
Pneumocystis carinii pneumónia (PCP). Ak ste novodiagnostikovaným pacientom
(s multiformným glioblastómom), môžete dostávať Temodal počas 42-dní v kombinácii
s rádioterapiou. V tomto prípade Vám Váš lekár predpíše tiež liek, ktorý Vám pomôže predísť
zápalu pľúc (PCP) tohto typu.
- keď máte nízky počet červených krviniek (anémiu), bielych krviniek a krvných doštičiek alebo problémy so zrážanlivosťou krvi pred začatím liečby alebo ak takéto stavy vzniknú v priebehu liečby. Váš lekár možno bude musieť znížiť dávku, prerušiť, ukončiť alebo zmeniť liečbu. Môžete tiež potrebovať inú liečbu. V niektorých prípadoch môže byť nevyhnutné liečbu
Temodalom ukončiť. Počas liečby Vám budú často vyšetrovať krv, na kontrolu vedľajších účinkov Temodalu na Vaše krvinky.
- môžete mať malé riziko iných zmien krviniek, vrátane leukémie.
- keď máte nevoľnosť (pocit ťažkosti v žalúdku) a/alebo vracanie, čo sú veľmi časté vedľajšie účinky Temodalu (pozri časť 4 „Možné vedľajšie účinky“). Váš lekár Vám môže predpísať liek (antiemetikum), ktorý Vám pomôže predísť vracaniu.
- keď často vraciate pred liečbou alebo v priebehu liečby, požiadajte Vášho lekára o určenie najvhodnejšieho času užívania Temodalu, kým je vracanie pod kontrolou. Ak vraciate po užití Vašej dávky lieku, v ten istý deň už druhú dávku neužite.
- keď sa u Vás objaví horúčka alebo príznaky infekcie, okamžite sa skontaktujte s Vaším
lekárom.
- kapsuly neotvárajte, nedrvte alebo nežujte. Ak je kapsula poškodená, zabráňte styku prášku s Vašou kožou, očami alebo nosom. Vyvarujte sa vdýchnutiu prášku. Ak sa Vám náhodou dostane do oka alebo nosa, vypláchnite si toto miesto vodou.
- keď ste starší ako 70 rokov, môžete byť náchylnejší na infekcie, modriny alebo krvácanie.
- keď máte problémy s pečeňou alebo s obličkami, môže byť potrebné Vašu dávku Temodalu upraviť.
Z dôvodu nedostatku skúseností sa Temodal nesmie používať u detí mladších ako 3 roky. Temodal môže spôsobiť trvalú neplodnosť. Muži musia používať účinné antikoncepčné opatrenia
a nesmú splodiť dieťa po dobu 6 mesiacov po ukončení liečby. Odporúča sa, aby sa ešte pred liečbou poradili o možnosti konzervácie spermy.
Užívanie iných liekov
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, oznámte to, prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
Tehotenstvo a dojčenie
Oznámte svojmu lekárovi, ak ste tehotná, myslíte si, že môžete byť tehotná alebo plánujete otehotnieť. Temodal nesmiete užívať počas tehotenstva, pokiaľ to jasne neurčí Váš lekár.
Počas užívania Temodalu musia muži a ženy používať účinné prostriedky na zabránenie počatia
(pozri tiež časť „Buďte zvlášť opatrný pri používaní Temodalu“ uvedenú vyššie). Počas liečby Temodalom máte dojčenie ukončiť.
Vedenie vozidla a obsluha strojov
Temodal Vám môže spôsobiť pocit únavy alebo ospalosti. V takomto prípade neveďte vozidlo ani neobsluhujte žiadne nástroje alebo stroje.
Dôležité informácie o niektorých zložkách Temodalu
Temodal tvrdé kapsuly obsahuje laktózu. Ak Vám lekár povedal, že neznášate niektoré cukry, pred tým, ako užijete tento liek, kontaktujte svojho lekára.
3. AKO UŽÍVAŤ TEMODAL
Dávkovanie a dĺžka liečby
Váš lekár Vám zistí správnu dávku Temodalu. Je to na základe Vašej veľkosti (výšky a váhy) a či máte
opakujúci sa nádor a či ste v minulosti podstúpili chemoterapeutickú liečbu.
Môže Vám predpísať aj ďalšie lieky (antiemetiká), ktoré budete užívať pred a/alebo po užití Temodalu na zabránenie alebo liečbu nevoľnosti a vracania.
Pacienti s novodiagnostikovaným multiformným glioblastómom:
Ak ste novodiagnostikovaný pacient, liečba bude prebiehať v 2 fázach:
- najprv liečba spolu s rádioterapiou (súbežná fáza)
- nasledovaná liečbou len s Temodalom (fáza monoterapie)
Počas súbežnej fázy, Váš lekár začne s Temodalom v dávke 75 mg/m2 (zvyčajná dávka). Túto dávku budete užívať každý deň počas 42 dní (až do 49 dní) v kombinácii s rádioterapiou.Dávka Temodalu sa
môže posunúť alebo zastaviť, v závislosti od počtu Vašich krviniek a od toho ako liek počas súbežnej fázy znášate.
Keď sa skončí liečba ožarovaním, prerušíte liečbu na 4 týždne, aby ste Vášmu telu dali šancu zregenerovať sa.
Potom začnete s fázou monoterapie.
Počas fázy monoterapie bude dávka a spôsob akým budete užívať Temodal odlišný. Váš lekár zistí Vašu presnú dávku. Môžete dostať až 6 liečebných fáz (cyklov). Každá trvá 28 dní. Vašu novú samotnú dávku Temodalu budete užívať raz denne počas prvých 5 dní („dni liečby“) v každom cykle. Prvá dávka bude 150 mg/m2. Potom budete mať 23 dní bez Temodalu. Sčítaním je to 28-dňový liečebný cyklus.
Po 28 dňoch sa začne ďalší cyklus, v ktorom budete opäť užívať Temodal raz denne počas 5 dní, nasledovaných 23 dňami bez Temodalu. Dávku Temodalu možno upraviť, posunúť alebo ukončiť, v závislosti od počtu Vašich krviniek a podľa toho, ako znášate Váš liek počas každého liečebného cyklu.
Ak užívate iba Temodal a ste pacient s nádorom, ktorý sa vrátil alebo zhoršil (malígny glióm, ako je multiformný glioblastóm alebo anaplastický astrocytóm):
Liečebný cyklus Temodalom trvá 28 dní.
Temodal budete užívať samotný raz denne počas prvých 5 dní. Táto denná dávka závisí od toho, či ste predtým dostávali chemoterapiu.
Ak ste sa predtým chemoterapiu neliečili, Vaša prvá dávka Temodalu bude 200 mg/m2 raz denne počas prvých 5 dní. Ak ste sa predtým liečili chemoterapiou, Vaša prvá dávka Temodalu bude 150 mg/m2 raz denne počas prvých 5 dní.
Potom bude nasledovať 23 dní bez Temodalu. Sčítaním je to 28-dňový liečebný cyklus.
Po 28. dni sa začne nový cyklus. Znovu budete dostávať Temodal raz denne po dobu 5 dní, po ktorých bude nasledovať 23 dní bez Temodalu.
Pred každým novým liečebným cyklom Vám budú vyšetrovať krv, aby sa zistilo, či nie je potrebné upraviť dávku Temodalu. Podľa výsledkov Vašich krvných testov Vám lekár môže liečbu
v nasledujúcom cyklu upraviť.
Ako používať Temodal
Predpísanú dávku Temodalu užívajte raz denne, najlepšie v rovnakom čase každý deň.
Dávku užívajte nalačno; napríklad najmenej 1 hodinu pred plánovanými raňajkami. Prehltnite kapsulu (kapsuly) celé a zapite ju (ich) pohárom vody. Kapsuly neotvárajte ani nehryzte (nežujte). Ak je kapsula poškodená, zabráňte kontaktu s kožou, očami alebo nosom. Ak sa to stane, dôkladne umyte postihnutú oblasť.
Na základe predpísanej dávky, budete možno musieť užívať spolu viac ako jednu kapsulu, prípadne rozličné sily (obsah liečiva v mg). Farba vrchnáčika kapsuly je pre každú silu iná (pozri tabuľku nižšie).
Sila Farba vrchnáčika Temodal 5 mg tvrdé kapsuly zelená Temodal 20 mg tvrdé kapsuly žltá
Temodal 100 mg tvrdé kapsuly ružová Temodal 140 mg tvrdé kapsuly modrá Temodal 180 mg tvrdé kapsuly oranžová
Temodal 250 mg tvrdé kapsuly biela
Mali by ste sa presvedčiť, že plne rozumiete a pamätáte si nasledovné:
• koľko kapsúl potrebujete užiť každý deň liečby. Požiadajte Vášho lekára alebo lekárnika, aby
Vám to napísal (vrátane farby).
• ktoré dni sú Vaše dni liečby.
S Vaším lekárom si preverte dávku zakaždým, keď začínate nový cyklus. Môže sa líšiť od predchádzajúceho cyklu.
Vždy užívajte Temodal presne tak, ako Vám povedal Váš lekár. Ak si nie ste niečím istý, overte si to
u svojho lekára alebo lekárnika. Chyby v spôsobe užívania tohto lieku môžu zanechať vážne následky na Vašom zdraví.
Ak užijete viac Temodalu ako máte
Ak ste náhodou užili viac kapsúl Temodalu, ako Vám bolo povedané, bezodkladne vyhľadajte Vášho lekára alebo lekárnika.
Ak zabudnete užiť Temodal
Užite zabudnutú dávku čo najskôr počas toho istého dňa. Ak od predchádzajúcej dávky uplynul už celý deň, kontaktujte Vášho lekára. Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú dávku, ak Vám tak nepovedal Váš lekár.
Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho lekára alebo lekárnika.
4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY
Tak ako všetky lieky, aj Temodal môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého.
Okamžite sa spojte s Vaším lekárom, ak sa u Vás vyskytne niektorý z nasledujúcich vedľajších účinkov:
- závažná alergická (precitlivená) reakcia (žihľavka, sipot alebo iné ťažkosti s dýchaním),
- nekontrolované krvácanie,
- záchvaty (kŕče),
- horúčka,
- ťažká bolesť hlavy, ktorá neprechádza.
Liečba Temodalom môže spôsobiť úbytok určitých druhov krviniek. Toto môže spôsobiť zvýšenie tvorby modrín alebo krvácania, anémiu (nedostatok červených krviniek), horúčku a zníženú odolnosť voči infekciám. Zníženie počtu krviniek je zvyčajne krátkodobé. V niektorých prípadoch môže byť predĺžené a môže viesť k veľmi závažnej forme anémie (aplastická anémia). Váš lekár bude pravidelne sledovať Vašu krv, aby odhalil akékoľvek zmeny a rozhodne, či je potrebná nejaká zvláštna liečba.
V niektorých prípadoch Vašu dávku Temodalu zníži alebo liečbu ukončí.
Vedľajšie účinky z klinických štúdií:
Vedľajšie účinky sa môžu vyskytnúť s určitými frekvenciami, ktoré sa môžu definovať nasledovne:
veľmi časté: postihujú viac ako 1 používateľa z 10
časté: postihujú 1 až 10 používateľov zo 100
menej časté: postihujú 1 až 10 používateľov z 1 000
zriedkavé: postihujú 1 až 10 používateľov z 10 000
veľmi zriedkavé: postihujú menej ako 1 používateľa z 10 000
neznáme: frekvenciu nemožno odhadnúť z dostupných údajov
Temodal v kombinovanej liečbe s rádioterapiou u novodiagnostikovaného glioblastómu
U pacientov, ktorí dostávajú Temodal v kombinácii s rádioterapiou, sa môžu vyskytnúť iné vedľajšie účinky ako u pacientov, ktorí užívajú Temodal samotný. Nasledovné vedľajšie účinky sa môžu objaviť a môžu si vyžadovať lekársku pozornosť.
Veľmi časté: strata chuti do jedla, bolesť hlavy, zápcha (ťažko priechodná stolica), nevoľnosť (pocit
ťažkosti v žalúdku), vracanie, vyrážka, strata vlasov, únava.
Časté: infekcie v ústach, infekcia v rane, zníženie počtu krviniek (neutropénia, trombocytopénia, lymfopénia, leukopénia), zvýšenie cukru v krvi, zníženie hmotnosti, zmena duševného stavu alebo ostražitosti, úzkosť/depresia, ospanlivosť, ťažkosti s rozprávaním, porucha rovnováhy, závrat, zmätenosť, zabúdanie, problém sústrediť sa, neschopnosť zaspať alebo prerušovaný spánok, pocit brnenia, tvorba modrín, tras, nezvyčajné alebo rozmazané videnie, dvojité videnie, porucha sluchu, skrátenie dychu, kašeľ, krvné zrazeniny v nohách, zadržiavanie tekutín v tele, opuch nôh, hnačka, bolesť žalúdka alebo brucha, pálenie záhy, žalúdočná nevoľnosť, problém s prehĺtaním, sucho
v ústach, podráždenie alebo sčervenanie kože, suchá koža, svrbenie, svalová slabosť, bolestivé kĺby, pobolievanie a bolesti svalov, časté močenie, problém s udržaním moča, alergická reakcia, horúčka, poškodenie ožiarením, opuch tváre, bolesť, nezvyčajná chuť, nezvyčajné výsledky testov funkcie pečene.
Menej časté: príznaky podobné chrípke, červené bodky pod kožou, vzhľad opuchnutej tváre alebo svalová slabosť, nízka hladina draslíka v krvi, zvýšenie hmotnosti, zmeny nálady, halucinácie
a porucha pamäti, čiastočné ochrnutie, zhoršená koordinácia, sťažené prehĺtanie, zhoršené vnímanie, čiastočná strata zraku, suché alebo bolestivé oči, hluchota, infekcia stredného ucha, zvonenie v ušiach, bolesť ucha, palpitácie (vtedy môžete cítiť búšenie srdca), krvné zrazeniny v pľúcach, vysoký krvný tlak, zápal pľúc, zápal prínosových dutín, bronchitída, prechladnutie alebo chrípka, nafúknutý žalúdok, sťažené ovládanie črevných pohybov, hemoroidy, olupovanie kože, zvýšená citlivosť kože na slnečné
svetlo, zmena zafarbenia kože, zvýšené potenie, poškodenie svalov, bolesť chrbta, ťažkosti
s močením, krvácanie z pošvy, sexuálna impotencia, vynechanie menštruácie alebo ťažká menštruácia, podráždenie pošvy, bolesť prsníka, návaly tepla, tras, zmena zafarbenia jazyka, zmena čuchu, smäd, porucha zubov.
Liečba Temodalom u opakujúceho sa alebo postupujúceho gliómu
Nasledovné vedľajšie účinky sa môžu objaviť a môžu si vyžadovať lekársku pozornosť.
Veľmi časté: znížené množstvo krviniek (neutropénia alebo lymfopénia, trombocytopénia), strata chuti do jedla, bolesť hlavy, vracanie, nevoľnosť (pocit ťažkosti v žalúdku), zápcha (ťažko priechodná stolica).
Časté: zníženie hmotnosti, únava, závrat, pocit brnenia, skrátenie dychu, hnačka, bolesť brucha, žalúdočná nevoľnosť, vyrážka, svrbenie, strata vlasov, horúčka, únava, tras, pocit slabosti, bolesť, zmena chuti.
Menej časté: znížené množstvo krviniek (pancytopénia, anémia, leukopénia).
Zriedkavé: kašeľ, infekcie vrátane zápalu pľúc.
Veľmi zriedkavé: sčervenanie kože, urtikária (žihľavka), kožný výsev, alergické reakcie. Iné vedľajšie účinky
Pozorovali sa veľmi zriedkavé prípady závažnej kožnej vyrážky s opuchom kože, vrátane výskytu na
dlaniach a chodidlách, alebo bolestivého sčervenenia kože a/alebo pľuzgierov na tele alebo v ústach. Ak sa toto objaví, okamžite to povedzte Vášmu lekárovi.
Po Temodale sa pozorovali veľmi zriedkavé prípady vedľajších účinkov na pľúcach. Pacienti zvyčajne mali dýchavičnosť a kašeľ. Ak spozorujete niektorý z týchto príznakov, povedzte to svojmu lekárovi.
Pacienti užívajúci Temodal a podobné lieky môžu mať vo veľmi zriedkavých prípadoch malé riziko vývoja sekundárnych nádorov, vrátane leukémie.
Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
5. AKO UCHOVÁVAŤ TEMODAL
Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí, najlepšie v uzamknutej skrini. Náhodné prehltnutie môže byť pre deti smrteľné.
Nepoužívajte Temodal po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na štítku a škatuľke. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.
Balenie: fľaša
Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 30°C.
Uchovávajte v pôvodnej fľaši na ochranu pred vlhkosťou. Fľašu udržiavajte dôkladne uzatvorenú.
Balenie: vrecko
Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 30°C.
Ak spozorujete akúkoľvek zmenu vo vzhľade kapsúl, povedzte o tom Vášmu lekárnikovi.
Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.
6. ĎALŠIE INFORMÁCIE
Čo Temodal obsahuje
- Liečivo je temozolomid. Každá kapsula obsahuje 20 mg temozolomidu.
- Ďalšie zložky sú:
- obsah kapsuly: bezvodá laktóza, koloidný oxid kremičitý, sodná soľ
karboxymetylškrobu typu A, kyselina vínna, kyselina stearová.
- obal kapsuly: želatínu, oxid titaničitý (E171), laurylsíran sodný, žltý oxid železitý
(E 172),
- atramentová potlač: šelak, propylénglykol, čistená voda, hydroxid amónny, hydroxid draselný a čierny oxid železitý (E 172).
Ako vyzerá Temodal a obsah balenia
Temodal 20 mg tvrdé kapsuly majú nepriehľadné biele telo kapsuly, nepriehľadný žltý vrchnáčik a sú potlačené čiernym atramentom.
Balenie: fľaša
Tvrdé kapsuly na vnútorné použitie sa dodávajú v jantárových sklenených fľaškách, ktoré obsahujú 5
alebo 20 kapsúl.
Škatuľka obsahuje jednu fľašu.
Balenie: vrecko
Tvrdé kapsuly na vnútorné použitie sú vydávané v škatuľkách obsahujúcich 5 alebo 20 tvrdých kapsúl, ktoré sú jednotlivo uzatvorené vo vreckách.
Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.
Držiteľ rozhodnutia o registrácii a výrobca
Držiteľ rozhodnutia o registrácii: SP Europe, Rue de Stalle 73, B-1180 Bruxelles, Belgicko
Výrobca: SP Labo N.V, Industriepark 30, B-2220 Heist-op-den-Berg, Belgicko
Ak potrebujete akúkoľvek informáciu o tomto lieku, kontaktujte, prosím, miestneho zástupcu držiteľa rozhodnutia o registrácii:
België/Belgique/Belgien
Rue de Stalle/Stallestraat 73
B-1180 Bruxelles/Brussel/Brüssel
Tél/Tel: + 32-(0)2 370 92 11
Luxembourg/Luxemburg
Rue de Stalle 73
B-1180 Bruxelles/Brüssel
Belgique/Belgien
Tél/Tel: + 32-(0)2 370 92 11
България
Ийст Парк Трейд Център
Бул. „Н.Й.Вапцаров” 53А, ет. 2
BG-София 1407
Тел.: +359 2 806 3030
Magyarország
Alkotás u. 53.
H-1123 Budapest
Tel.: +36 1 457-8500
Česká republika
Na Příkopě 25
CZ-110 00 Praha 1
Tel: +420 221771250
Malta
168 Christopher Street
MT-VLT02 Valletta
Tel: + 356-21 23 21 75
Danmark
Lautrupbjerg 2
DK-2750 Ballerup
Tlf: + 45-44 39 50 00
Nederland
Walmolen 1
NL-3994 DL Houten
Tel: + 31-(0)800 9999000
Deutschland
Thomas-Dehler-Straße 27
D-81737 München
Tel: + 49-(0)89 627 31-0
Norge
Pb. 398
N-1326 Lysaker
Tlf: + 47 67 16 64 50
Eesti
Järvevana tee 9
EE-11314 Tallinn
Tel: + 372 654 96 86
Österreich
Am Euro Platz 2
A-1120 Wien
Tel: + 43-(0) 1 813 12 31
Ελλάδα
Αγίου Δημητρίου 63
GR-174 55 Άλιμος
Tηλ.: + 30-210 98 97 300
Polska
Ul. Taśmowa 7
PL-02-677 Warszawa
Tel.: + 48-(0)22 478 41 50
España
Km. 36, Ctra. Nacional I
E-28750 San Agustín de Guadalix – Madrid
Tel: + 34-91 848 85 00
Portugal
Rua Agualva dos Açores 16
P-2735-557 Agualva-Cacém
Tel: +351-21 433 93 00
France
34 avenue Léonard de Vinci
F-92400 Courbevoie
Tél: + 33-(0)1 80 46 40 40
România
Şos. Bucureşti-Ploieşti, nr. 17-21, Băneasa Center, et. 8, sector 1
RO-013682 Bucureşti
Tel: + 40 21 233 35 30
Ireland
Shire Park
Welwyn Garden City Hertfordshire AL7 1TW Tel: +44-(0)1 707 363 636
Slovenija
Dunajska 22
SI-1000 Ljubljana
Tel: + 386 01 3001070
Ísland
Hörgatún 2
IS-210 Garðabær
Sími: + 354 535 70 00
Slovenská republika
Strakova 5
SK-811 01 Bratislava
Tel: + 421 (2) 5920 2712
Italia
Via fratalli Cervi snc,
Centro Direzionale Milano Due
Palazzo Borromini
I-20090 Segrate (Milano) Tel: + 39-02 21018.1
Suomi/Finland
PL 86/PB 86
FIN-02151 Espoo/Esbo
Puh/Tel: + 358-(0)20-7570 300
Κύπρος
Οδός Αγίου Νικολάου, 8
CY-1055 Λευκωσία
Τηλ: +357-22 757188
Sverige
Box 6185
S-102 33 Stockholm
Tel: + 46-(0)8 522 21 500
Latvija
Bauskas 58a-401
Rīga, LV-1004
Tel: + 371-7 21 38 25
United Kingdom
Shire Park
Welwyn Garden City Hertfordshire AL7 1TW - UK Tel: + 44-(0)1 707 363 636
Lietuva
Kęstučio g. 65/40
LT-08124 Vilnius
Tel. + 370 52 101868
Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená v
Podrobné informácie o tomto lieku sú dostupné na internetovej stránke Európskej liekovej agentúry
(EMEA) http://www.emea.europa.eu/
PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV
Temodal 100 mg tvrdé kapsuly
Temozolomid
Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať Váš liek.
- Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si ju znovu prečítali.
- Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika.
- Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
- Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je Temodal a na čo sa používa
2. Skôr ako užijete Temodal
3. Ako užívať Temodal
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Temodal
6. Ďalšie informácie
1. ČO JE TEMODAL A NA ČO SA POUŽÍVA
Temodal je protinádorový liek.
Temodalu sa používa na liečbu pacientov so špecifickými formami nádorov mozgu:
- s novodiagnostikovaným multiformným glioblastómom. Temodal sa najprv používa spolu s rádioterapiou (súbežná fáza liečby) a následne samotný (fáza monoterapie).
- so zhubným gliómom, ako je multiformný glioblastóm alebo anaplastický astrocytóm. Temodal sa používa pri týchto nádoroch, ak sa vracajú alebo sa zhoršujú po štandardnej liečbe.
2. SKÔR AKO UŽIJETE TEMODAL Neužívajte Temodal
- keď ste alergický (precitlivený) na temozolomid alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek
Temodalu.
- keď ste mali alergickú reakciu na dakarbazín (protirakovinový liek, niekedy nazývaný DTIC).
Znaky alergickej reakcie zahŕňajú pocit svrbenia, dýchavičnosť alebo chrčanie, opuch tváre, pier, jazyka alebo hrdla.
- keď máte niektoré druhy krviniek závažne znížené (myelosupresia), ako je počet Vašich bielych krviniek a počet krvných doštičiek. Tieto krvinky sú dôležité na boj s infekciami a na správne zrážanie krvi. Váš lekár Vám bude kontrolovať krv, aby sa uistil, že máte dosť týchto buniek pred začatím liečby.
Buďte zvlášť opatrný pri užívaní Temodalu
- budete dôsledne sledovaný kvôli vzniku závažnej formy infekcie hrudníka nazývanej
Pneumocystis carinii pneumónia (PCP). Ak ste novodiagnostikovaným pacientom
(s multiformným glioblastómom), môžete dostávať Temodal počas 42 dní v kombinácii
s rádioterapiou. V tomto prípade Vám Váš lekár predpíše tiež liek, ktorý Vám pomôže predísť
zápalu pľúc (PCP) tohto typu.
- keď máte nízky počet červených krviniek (anémiu), bielych krviniek a krvných doštičiek alebo problémy so zrážanlivosťou krvi pred začatím liečby alebo ak takéto stavy vzniknú v priebehu liečby. Váš lekár možno bude musieť znížiť dávku, prerušiť, ukončiť alebo zmeniť liečbu. Môžete tiež potrebovať inú liečbu. V niektorých prípadoch môže byť nevyhnutné liečbu
Temodalom ukončiť. Počas liečby Vám budú často vyšetrovať krv, na kontrolu vedľajších účinkov Temodalu na Vaše krvinky.
- môžete mať malé riziko iných zmien krviniek, vrátane leukémie.
- keď máte nevoľnosť (pocit ťažkosti v žalúdku) a/alebo vracanie, čo sú veľmi časté vedľajšie účinky Temodalu (pozri časť 4 „Možné vedľajšie účinky“). Váš lekár Vám môže predpísať liek (antiemetikum), ktorý Vám pomôže predísť vracaniu.
- keď často vraciate pred liečbou alebo v priebehu liečby, požiadajte Vášho lekára o určenie najvhodnejšieho času užívania Temodalu, kým je vracanie pod kontrolou. Ak vraciate po užití Vašej dávky lieku, v ten istý deň už druhú dávku neužite.
- keď sa u Vás objaví horúčka alebo príznaky infekcie, okamžite sa skontaktujte s Vaším
lekárom.
- kapsuly neotvárajte, nedrvte alebo nežujte. Ak je kapsula poškodená, zabráňte styku prášku s Vašou kožou, očami alebo nosom. Vyvarujte sa vdýchnutiu prášku. Ak sa Vám náhodou dostane do oka alebo nosa, vypláchnite si toto miesto vodou.
- keď ste starší ako 70 rokov, môžete byť náchylnejší na infekcie, modriny alebo krvácanie.
- keď máte problémy s pečeňou alebo s obličkami, môže byť potrebné Vašu dávku Temodalu upraviť.
Z dôvodu nedostatku skúseností sa Temodal nesmie používať u detí mladších ako 3 roky. Temodal môže spôsobiť trvalú neplodnosť. Muži musia používať účinné antikoncepčné opatrenia
a nesmú splodiť dieťa po dobu 6 mesiacov po ukončení liečby. Odporúča sa, aby sa ešte pred liečbou poradili o možnosti konzervácie spermy.
Užívanie iných liekov
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, oznámte to, prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
Tehotenstvo a dojčenie
Oznámte svojmu lekárovi, ak ste tehotná, myslíte si, že môžete byť tehotná alebo plánujete otehotnieť. Temodal nesmiete užívať počas tehotenstva, pokiaľ to jasne neurčí Váš lekár.
Počas užívania Temodalu musia muži a ženy používať účinné prostriedky na zabránenie počatia
(pozri tiež časť „Buďte zvlášť opatrný pri používaní Temodalu“ uvedenú vyššie). Počas liečby Temodalom máte dojčenie ukončiť.
Vedenie vozidla a obsluha strojov
Temodal Vám môže spôsobiť pocit únavy alebo ospalosti. V takomto prípade neveďte vozidlo ani neobsluhujte žiadne nástroje alebo stroje.
Dôležité informácie o niektorých zložkách Temodalu
Temodal tvrdé kapsuly obsahuje laktózu. Ak Vám lekár povedal, že neznášate niektoré cukry, pred tým, ako užijete tento liek, kontaktujte svojho lekára.
3. AKO UŽÍVAŤ TEMODAL
Dávkovanie a dĺžka liečby
Váš lekár Vám zistí správnu dávku Temodalu. Je to na základe Vašej veľkosti (výšky a váhy) a či máte
opakujúci sa nádor a či ste v minulosti podstúpili chemoterapeutickú liečbu.
Môže Vám predpísať aj ďalšie lieky (antiemetiká), ktoré budete užívať pred a/alebo po užití Temodalu na zabránenie alebo liečbu nevoľnosti a vracania.
Pacienti s novodiagnostikovaným multiformným glioblastómom:
Ak ste novodiagnostikovaný pacient, liečba bude prebiehať v 2 fázach:
- najprv liečba spolu s rádioterapiou (súbežná fáza)
- nasledovaná liečbou len s Temodalom (fáza monoterapie)
Počas súbežnej fázy, Váš lekár začne s Temodalom v dávke 75 mg/m2 (zvyčajná dávka). Túto dávku budete užívať každý deň počas 42 dní (až do 49 dní) v kombinácii s rádioterapiou. Dávka Temodalu sa môže posunúť alebo zastaviť, v závislosti od počtu Vašich krviniek a od toho ako liek počas súbežnej fázy znášate.
Keď sa skončí liečba ožarovaním, prerušíte liečbu na 4 týždne, aby ste Vášmu telu dali šancu zregenerovať sa.
Potom začnete s fázou monoterapie.
Počas fázy monoterapie bude dávka a spôsob akým budete užívať Temodal odlišný. Váš lekár zistí Vašu presnú dávku. Môžete dostať až 6 liečebných fáz (cyklov). Každá trvá 28 dní. Vašu novú samotnú dávku Temodalu budete užívať raz denne počas prvých 5 dní („dni liečby“) v každom cykle. Prvá dávka bude 150 mg/m2. Potom budete mať 23 dní bez Temodalu. Sčítaním je to 28-dňový liečebný cyklus.
Po 28 dňoch sa začne ďalší cyklus, v ktorom budete opäť užívať Temodal raz denne počas 5 dní, nasledovaných 23 dňami bez Temodalu. Dávku Temodalu možno upraviť, posunúť alebo ukončiť, v závislosti od počtu Vašich krviniek a podľa toho, ako znášate Váš liek počas každého liečebného cyklu .
Ak používate iba Temodal a ste pacient s nádorom, ktorý sa vrátil alebo zhoršil (malígny glióm, ako je multiformný glioblastóm alebo anaplastický astrocytóm):
Liečebný cyklus Temodalom trvá 28 dní.
Temodal budete užívať samotný raz denne počas prvých 5 dní. Táto denná dávka závisí od toho, či ste predtým dostávali chemoterapiu.
Ak ste sa predtým chemoterapiou neliečili, Vaša prvá dávka Temodalu bude 200 mg/m2 raz denne počas prvých 5 dní. Ak ste sa predtým liečili chemoterapiou, Vaša prvá dávka Temodalu bude
150 mg/m2 raz denne počas prvých 5 dní.
Potom bude nasledovať 23 dní bez Temodalu. Sčítaním je to 28-dňový liečebný cyklus.
Po 28. dni sa začne nový cyklus. Znovu budete dostávať Temodal raz denne po dobu 5 dní, po ktorých bude nasledovať 23 dní bez Temodalu.
Pred každým novým liečebným cyklom Vám budú vyšetrovať krv, aby sa zistilo, či nie je potrebné upraviť dávku Temodalu. Podľa výsledkov Vašich krvných testov Vám lekár môže liečbu
v nasledujúcom cykle upraviť.
Ako užívať Temodal
Predpísanú dávku Temodalu užívajte raz denne, najlepšie v rovnakom čase každý deň.
Dávku užívajte nalačno; napríklad najmenej 1 hodinu pred plánovanými raňajkami. Prehltnite kapsulu (kapsuly) celé a zapite ju (ich) pohárom vody. Kapsuly neotvárajte ani nehryzte (nežujte). Ak je kapsula poškodená, zabráňte kontaktu s kožou, očami alebo nosom. Ak sa to stane, dôkladne umyte postihnutú oblasť.
Na základe predpísanej dávky, budete možno musieť užívať spolu viac ako jednu kapsulu, prípadne rozličné sily (obsah liečiva v mg). Farba vrchnáčika kapsuly je pre každú silu iná (pozri tabuľku nižšie).
Sila Farba vrchnáčika
Temodal 5 mg tvrdé kapsuly zelená
Temodal 20 mg tvrdé kapsuly žltá Temodal 100 mg tvrdé kapsuly ružová Temodal 140 mg tvrdé kapsuly modrá Temodal 180 mg tvrdé kapsuly oranžová
Temodal 250 mg tvrdé kapsuly biela
Mali by ste sa presvedčiť, že úplne rozumiete a pamätáte si nasledovné:
• koľko kapsúl potrebujete užiť každý deň liečby. Požiadajte Vášho lekára alebo lekárnika, aby
Vám to napísal (vrátane farby).
• ktoré dni sú Vaše dni liečby.
S Vaším lekárom si preverte dávku zakaždým, keď začínate nový cyklus. Môže sa líšiť od predchádzajúceho cyklu.
Vždy užívajte Temodal presne tak, ako Vám povedal Váš lekár. Ak si nie ste niečím istý, overte si to
u svojho lekára alebo lekárnika. Chyby v spôsobe užívania tohto lieku môžu zanechať vážne následky na Vašom zdraví.
Ak užijete viac Temodalu ako máte
Ak ste náhodou užili viac kapsúl Temodalu, ako Vám bolo povedané, bezodkladne vyhľadajte Vášho lekára alebo lekárnika.
Ak zabudnete užiť Temodal
Užite zabudnutú dávku čo najskôr počas toho istého dňa. Ak od predchádzajúcej dávky uplynul už celý deň, kontaktujte Vášho lekára. Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú dávku, ak Vám tak nepovedal Váš lekár.
Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho lekára alebo lekárnika.
4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY
Tak ako všetky lieky, aj Temodal môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého.
Okamžite sa spojte s Vaším lekárom, ak sa u Vás vyskytne niektorý z nasledujúcich vedľajších účinkov:
- závažná alergická (precitlivená) reakcia (žihľavka, sipot alebo iné ťažkosti s dýchaním),
- nekontrolované krvácanie,
- záchvaty (kŕče),
- horúčka,
- ťažká bolesť hlavy, ktorá neprechádza.
Liečba Temodalom môže spôsobiť úbytok určitých druhov krviniek. Toto môže spôsobiť zvýšenie tvorby modrín alebo krvácania, anémiu (nedostatok červených krviniek), horúčku a zníženú odolnosť voči infekciám. Zníženie počtu krviniek je zvyčajne krátkodobé. V niektorých prípadoch môže byť predĺžené a môže viesť k veľmi závažnej forme anémie (aplastická anémia). Váš lekár bude pravidelne sledovať Vašu krv, aby odhalil akékoľvek zmeny a rozhodne, či je potrebná nejaká zvláštna liečba.
V niektorých prípadoch Vašu dávku Temodalu zníži alebo liečbu ukončí.
Vedľajšie účinky z klinických štúdií:
Vedľajšie účinky sa môžu vyskytnúť s určitými frekvenciami, ktoré sa môžu definovať nasledovne:
veľmi časté: postihujú viac ako 1 používateľa z 10
časté: postihujú 1 až 10 používateľov zo 100
menej časté: postihujú 1 až 10 používateľov z 1 000
zriedkavé: postihujú 1 až 10 používateľov z 10 000
veľmi zriedkavé: postihujú menej ako 1 používateľa z 10 000
neznáme: frekvenciu nemožno odhadnúť z dostupných údajov
Temodal v kombinovanej liečbe s rádioterapiou u novodiagnostikovaného glioblastómu
U pacientov, ktorí dostávajú Temodal v kombinácii s rádioterapiou, sa môžu vyskytnúť iné vedľajšie účinky ako u pacientov, ktorí užívajú Temodal samotný. Nasledovné vedľajšie účinky sa môžu objaviť a môžu si vyžadovať lekársku pozornosť.
Veľmi časté: strata chuti do jedla, bolesť hlavy, zápcha (ťažko priechodná stolica), nevoľnosť (pocit
ťažkosti v žalúdku), vracanie, vyrážka, strata vlasov, únava.
Časté: infekcie v ústach, infekcia v rane, zníženie počtu krviniek (neutropénia, trombocytopénia, lymfopénia, leukopénia), zvýšenie cukru v krvi, zníženie hmotnosti, zmena duševného stavu alebo ostražitosti, úzkosť/depresia, ospanlivosť, ťažkosti s rozprávaním, porucha rovnováhy, závrat, zmätenosť, zabúdanie, problém sústrediť sa, neschopnosť zaspať alebo prerušovaný spánok, pocit brnenia, tvorba modrín, tras, nezvyčajné alebo rozmazané videnie, dvojité videnie, porucha sluchu, skrátenie dychu, kašeľ, krvné zrazeniny v nohách, zadržiavanie tekutín v tele, opuch nôh, hnačka, bolesť žalúdka alebo brucha, pálenie záhy, žalúdočná nevoľnosť, problém s prehĺtaním, sucho
v ústach, podráždenie alebo sčervenanie kože, suchá koža, svrbenie, svalová slabosť, bolestivé kĺby, pobolievanie a bolesti svalov, časté močenie, problém s udržaním moča, alergická reakcia, horúčka, poškodenie ožiarením, opuch tváre, bolesť, nezvyčajná chuť, nezvyčajné výsledky testov funkcie pečene.
Menej časté: príznaky podobné chrípke, červené bodky pod kožou, vzhľad opuchnutej tváre alebo svalová slabosť, nízka hladina draslíka v krvi, zvýšenie hmotnosti, zmeny nálady, halucinácie
a porucha pamäti, čiastočné ochrnutie, zhoršená koordinácia, sťažené prehĺtanie, zhoršené vnímanie, čiastočná strata zraku, suché alebo bolestivé oči, hluchota, infekcia stredného ucha, zvonenie v ušiach, bolesť ucha, palpitácie (vtedy môžete cítiť búšenie srdca), krvné zrazeniny v pľúcach, vysoký krvný tlak, zápal pľúc, zápal prínosových dutín, bronchitída, prechladnutie alebo chrípka, nafúknutý žalúdok,
sťažené ovládanie črevných pohybov, hemoroidy, olupovanie kože, zvýšená citlivosť kože na slnečné
svetlo, zmena zafarbenia kože, zvýšené potenie, poškodenie svalov, bolesť chrbta, ťažkosti
s močením, krvácanie z pošvy, sexuálna impotencia, vynechanie menštruácie alebo ťažká menštruácia, podráždenie pošvy, bolesť prsníka, návaly tepla, tras, zmena zafarbenia jazyka, zmena čuchu, smäd, porucha zubov.
Liečba Temodalom u opakujúceho sa alebo postupujúceho gliómu
Nasledovné vedľajšie účinky sa môžu objaviť a môžu si vyžadovať lekársku pozornosť.
Veľmi časté: znížené množstvo krviniek (neutropénia alebo lymfopénia, trombocytopénia), strata chuti do jedla, bolesť hlavy, vracanie, nevoľnosť (pocit ťažkosti v žalúdku), zápcha (ťažko priechodná stolica).
Časté: zníženie hmotnosti, únava, závrat, pocit brnenia, skrátenie dychu, hnačka, bolesť brucha, žalúdočná nevoľnosť, vyrážka, svrbenie, strata vlasov, horúčka, únava, tras, pocit slabosti, bolesť, zmena chuti.
Menej časté: znížené množstvo krviniek (pancytopénia, anémia, leukopénia).
Zriedkavé: kašeľ, infekcie vrátane zápalu pľúc.
Veľmi zriedkavé: sčervenanie kože, urtikária (žihľavka), kožný výsev, alergické reakcie. Iné vedľajšie účinky:
Pozorovali sa veľmi zriedkavé prípady závažnej kožnej vyrážky s opuchom kože, vrátane výskytu na dlaniach a chodidlách, alebo bolestivého sčervenenia kože a/alebo pľuzgierov na tele alebo v ústach. Ak sa toto objaví, okamžite to povedzte Vášmu lekárovi.
Po Temodale sa pozorovali veľmi zriedkavé prípady vedľajších účinkov na pľúcach. Pacienti zvyčajne mali dýchavičnosť a kašeľ. Ak spozorujete niektorý z týchto príznakov, povedzte to svojmu lekárovi.
Pacienti užívajúci Temodal a podobné lieky môžu mať vo veľmi zriedkavých prípadoch malé riziko vývoja sekundárnych nádorov, vrátane leukémie.
Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
5. AKO UCHOVÁVAŤ TEMODAL
Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí, najlepšie v uzamknutej skrini. Náhodné prehltnutie môže byť pre deti smrteľné.
Nepoužívajte Temodal po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na štítku a škatuľke. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.
Balenie: fľaša
Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 30°C.
Uchovávajte v pôvodnej fľaši na ochranu pred vlhkosťou. Fľašu udržiavajte dôkladne uzatvorenú.
Balenie: vrecko
Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 30°C.
Ak spozorujete akúkoľvek zmenu vo vzhľade kapsúl, povedzte o tom Vášmu lekárnikovi.
Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.
6. ĎALŠIE INFORMÁCIE
Čo Temodal obsahuje
- Liečivo je temozolomid. Každá kapsula obsahuje 100 mg temozolomidu.
- Ďalšie zložky sú:
- obsah kapsuly: bezvodá laktóza, koloidný oxid kremičitý, sodná soľ
karboxymetylškrobu typu A, kyselina vínna, kyselina stearová.
- obal kapsuly: želatínu, oxid titaničitý (E171), laurylsíran sodný, červený oxid železitý
(E 172)
- atramentová potlač: šelak, propylénglykol, čistená voda, hydroxid amónny, hydroxid draselný a čierny oxid železitý (E 172).
Ako vyzerá Temodal a obsah balenia
Temodal 100 mg tvrdé kapsuly majú nepriehľadné biele telo kapsuly, nepriehľadný ružový vrchnáčik a sú potlačené čiernym atramentom.
Balenie: fľaša
Tvrdé kapsuly na vnútorné použitie sa dodávajú v jantárových sklenených fľaškách, ktoré obsahujú 5
alebo 20 kapsúl.
Škatuľka obsahuje jednu fľašu.
Balenie: vrecko
Tvrdé kapsuly na vnútorné použitie sú vydávané v škatuľkách obsahujúcich 5 alebo 20 tvrdých kapsúl, ktoré sú jednotlivo uzatvorené vo vreckách.
Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.
Držiteľ rozhodnutia o registrácii a výrobca
Držiteľ rozhodnutia o registrácii: SP Europe, Rue de Stalle 73, B-1180 Bruxelles, Belgicko
Výrobca: SP Labo N.V, Industriepark 30, B-2220 Heist-op-den-Berg, Belgicko
Ak potrebujete akúkoľvek informáciu o tomto lieku, kontaktujte, prosím, miestneho zástupcu držiteľa rozhodnutia o registrácii:
België/Belgique/Belgien
Rue de Stalle/Stallestraat 73
B-1180 Bruxelles/Brussel/Brüssel
Tél/Tel: + 32-(0)2 370 92 11
Luxembourg/Luxemburg
Rue de Stalle 73
B-1180 Bruxelles/Brüssel
Belgique/Belgien
Tél/Tel: + 32-(0)2 370 92 11
България
Ийст Парк Трейд Център
Бул. „Н.Й.Вапцаров” 53А, ет. 2
BG-София 1407
Тел.: +359 2 806 3030
Magyarország
Alkotás u. 53.
H-1123 Budapest
Tel.: +36 1 457-8500
Česká republika
Na Příkopě 25
CZ-110 00 Praha 1
Tel: +420 221771250
Malta
168 Christopher Street MT-VLT02 Valletta Tel: + 356-21 23 21 75
Danmark
Lautrupbjerg 2
DK-2750 Ballerup
Tlf: + 45-44 39 50 00
Nederland
Walmolen 1
NL-3994 DL Houten
Tel: + 31-(0)800 9999000
Deutschland
Thomas-Dehler-Straße 27
D-81737 München
Tel: + 49-(0)89 627 31-0
Norge
Pb. 398
N-1326 Lysaker
Tlf: + 47 67 16 64 50
Eesti
Järvevana tee 9
EE-11314 Tallinn
Tel: + 372 654 96 86
Österreich
Am Euro Platz 2
A-1120 Wien
Tel: + 43-(0) 1 813 12 31
Ελλάδα
Αγίου Δημητρίου 63
GR-174 55 Άλιμος
Tηλ.: + 30-210 98 97 300
Polska
Ul. Taśmowa 7
PL-02-677 Warszawa
Tel.: + 48-(0)22 478 41 50
España Portugal
Km. 36, Ctra. Nacional I
E-28750 San Agustín de Guadalix – Madrid
Tel: + 34-91 848 85 00
Rua Agualva dos Açores 16
P-2735-557 Agualva-Cacém
Tel: +351-21 433 93 00
France
34 avenue Léonard de Vinci
F-92400 Courbevoie
Tél: + 33-(0)1 80 46 40 40
România
Şos. Bucureşti-Ploieşti, nr. 17-21, Băneasa Center, et. 8, sector 1
RO-013682 Bucureşti
Tel: + 40 21 233 35 30
Ireland
Shire Park
Welwyn Garden City Hertfordshire AL7 1TW Tel: +44-(0)1 707 363 636
Slovenija
Dunajska 22
SI-1000 Ljubljana
Tel: + 386 01 3001070
Ísland
Hörgatún 2
IS-210 Garðabær
Sími: + 354 535 70 00
Slovenská republika
Strakova 5
SK-811 01 Bratislava
Tel: + 421 (2) 5920 2712
Italia
Via fratalli Cervi snc,
Centro Direzionale Milano Due
Palazzo Borromini
I-20090 Segrate (Milano) Tel: + 39-02 21018.1
Suomi/Finland
PL 86/PB 86
FIN-02151 Espoo/Esbo
Puh/Tel: + 358-(0)20-7570 300
Κύπρος
Οδός Αγίου Νικολάου, 8
CY-1055 Λευκωσία
Τηλ: +357-22 757188
Sverige
Box 6185
S-102 33 Stockholm
Tel: + 46-(0)8 522 21 500
Latvija
Bauskas 58a-401
Rīga, LV-1004
Tel: + 371-7 21 38 25
United Kingdom
Shire Park
Welwyn Garden City Hertfordshire AL7 1TW - UK Tel: + 44-(0)1 707 363 636
Lietuva
Kęstučio g. 65/40
LT-08124 Vilnius
Tel. + 370 52 101868
Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená v
Podrobné informácie o tomto lieku sú dostupné na internetovej stránke Európskej liekovej agentúry
(EMEA) http://www.emea.europa.eu/
PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV
Temodal 140 mg tvrdé kapsuly
Temozolomid
Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať Váš liek.
- Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si ju znovu prečítali.
- Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika.
- Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
- Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je Temodal a na čo sa používa
2. Skôr ako užijete Temodal
3. Ako užívať Temodal
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Temodal
6. Ďalšie informácie
1. ČO JE TEMODAL A NA ČO SA POUŽÍVA
Temodal je protinádorový liek.
Temodalu sa používa na liečbu pacientov so špecifickými formami nádorov mozgu:
- s novodiagnostikovaným multiformným glioblastómom. Temodal sa najprv používa spolu s rádioterapiou (súbežná fáza liečby) a následne samotný (fáza monoterapie).
- so zhubným gliómom, ako je multiformný glioblastóm alebo anaplastický astrocytóm. Temodal sa používa pri týchto nádoroch, ak sa vracajú alebo sa zhoršujú po štandardnej liečbe.
2. SKÔR AKO UŽIJETE TEMODAL Neužívajte Temodal
- keď ste alergický (precitlivený) na temozolomid alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek
Temodalu.
- keď ste mali alergickú reakciu na dakarbazín (protirakovinový liek, niekedy nazývaný DTIC), Znaky alergickej reakcie zahŕňajú pocit svrbenia, dýchavičnosť alebo chrčanie, opuch tváre, pier, jazyka alebo hrdla.
- keď máte niektoré druhy krviniek závažne znížené (myelosupresia), ako je počet Vašich bielych krviniek a počet krvných doštičiek. Tieto krvinky sú dôležité na boj s infekciami a na správne zrážanie krvi. Váš lekár Vám bude kontrolovať krv, aby sa uistil, že máte dosť týchto buniek pred začatím liečby.
Buďte zvlášť opatrný pri užívaní Temodalu
- budete dôsledne sledovaný kvôli vzniku závažnej formy infekcie hrudníka nazývanej
Pneumocystis carinii pneumónia (PCP). Ak ste novodiagnostikovaným pacientom
(s multiformným glioblastómom), môžete dostávať Temodal počas 42 dní v kombinácii
s rádioterapiou. V tomto prípade Vám Váš lekár predpíše tiež liek, ktorý Vám pomôže predísť
zápalu pľúc (PCP) tohto typu.
- keď máte nízky počet červených krviniek (anémiu), bielych krviniek a krvných doštičiek alebo problémy so zrážanlivosťou krvi pred začatím liečby alebo ak takéto stavy vzniknú v priebehu liečby. Váš lekár možno bude musieť znížiť dávku, prerušiť, ukončiť alebo zmeniť liečbu. Môžete tiež potrebovať inú liečbu. V niektorých prípadoch môže byť nevyhnutné liečbu
Temodalom ukončiť. Počas liečby Vám budú často vyšetrovať krv, na kontrolu vedľajších účinkov Temodalu na Vaše krvinky.
- môžete mať malé riziko iných zmien krviniek, vrátane leukémie.
- keď máte nevoľnosť (pocit ťažkosti v žalúdku) a/alebo vracanie, čo sú veľmi časté vedľajšie účinky Temodalu (pozri časť 4 „Možné vedľajšie účinky“). Váš lekár Vám môže predpísať liek (antiemetikum), ktorý Vám pomôže predísť vracaniu.
- keď často vraciate pred liečbou alebo v priebehu liečby, požiadajte Vášho lekára o určenie najvhodnejšieho času užívania Temodalu, kým je vracanie pod kontrolou. Ak vraciate po užití Vašej dávky lieku, v ten istý deň už druhú dávku neužite.
- keď sa u Vás objaví horúčka alebo príznaky infekcie, okamžite sa skontaktujte s Vaším
lekárom.
- kapsuly neotvárajte, nedrvte alebo nežujte. Ak je kapsula poškodená, zabráňte styku prášku s Vašou kožou, očami alebo nosom. Vyvarujte sa vdýchnutiu prášku. Ak sa Vám náhodou dostane do oka alebo nosa, vypláchnite si toto miesto vodou.
- keď ste starší ako 70 rokov, môžete byť náchylnejší na infekcie, modriny alebo krvácanie.
- keď máte problémy s pečeňou alebo s obličkami, môže byť potrebné Vašu dávku Temodalu upraviť.
Z dôvodu nedostatku skúseností sa Temodal nesmie používať u detí mladších ako 3 roky. Temodal môže spôsobiť trvalú neplodnosť. Muži musia používať účinné antikoncepčné opatrenia
a nesmú splodiť dieťa po dobu 6 mesiacov po ukončení liečby. Odporúča sa, aby sa ešte pred liečbou poradili o možnosti konzervácie spermy.
Užívanie iných liekov
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, oznámte to, prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
Tehotenstvo a dojčenie
Oznámte svojmu lekárovi, ak ste tehotná, myslíte si, že môžete byť tehotná alebo plánujete otehotnieť. Temodal nesmiete užívať počas tehotenstva, pokiaľ to jasne neurčí Váš lekár.
Počas užívania Temodalu musia muži a ženy používať účinné prostriedky na zabránenie počatia
(pozri tiež časť „Buďte zvlášť opatrný pri používaní Temodalu“ uvedenú vyššie). Počas liečby Temodalom máte dojčenie ukončiť.
Vedenie vozidla a obsluha strojov
Temodal Vám môže spôsobiť pocit únavy alebo ospalosti. V takomto prípade neveďte vozidlo ani neobsluhujte žiadne nástroje alebo stroje.
Dôležité informácie o niektorých zložkách Temodalu
Temodal tvrdé kapsuly obsahujú laktózu. Ak Vám lekár povedal, že neznášate niektoré cukry, pred tým, ako užijete tento liek, kontaktujte svojho lekára.
3. AKO UŽÍVAŤ TEMODAL
Dávkovanie a dĺžka liečby
Váš lekár Vám zistí správnu dávku Temodalu. Je to na základe Vašej veľkosti (výšky a váhy) a či máte
opakujúci sa nádor a či ste v minulosti podstúpili chemoterapeutickú liečbu.
Môže Vám predpísať aj ďalšie lieky (antiemetiká), ktoré budete užívať pred a/alebo po užití Temodalu na zabránenie alebo liečbu nevoľnosti a vracania.
Pacienti s novodiagnostikovaným multiformným glioblastómom:
Ak ste novodiagnostikovaný pacient, liečba bude prebiehať v 2 fázach:
- najprv liečba spolu s rádioterapiou (súbežná fáza)
- nasledovaná liečbou len s Temodalom (fáza monoterapie)
Počas súbežnej fázy, Váš lekár začne s Temodalom v dávke 75 mg/m2 (zvyčajná dávka). Túto dávku budete užívať každý deň počas 42 dní (až do 49 dní) v kombinácii s rádioterapiou. Dávka Temodalu sa môže posunúť alebo zastaviť, v závislosti od počtu Vašich krviniek a od toho ako liek počas súbežnej fázy znášate.
Keď sa skončí liečba ožarovaním, prerušíte liečbu na 4 týždne, aby ste Vášmu telu dali šancu zregenerovať sa.
Potom začnete s fázou monoterapie.
Počas fázy monoterapie bude dávka a spôsob akým budete užívať Temodal odlišný. Váš lekár zistí Vašu presnú dávku. Môžete dostať až 6 liečebných fáz (cyklov). Každá trvá 28 dní. Vašu novú samotnú dávku Temodalu budete užívať raz denne počas prvých 5 dní („dni liečby“) v každom cykle. Prvá dávka bude 150 mg/m2. Potom budete mať 23 dní bez Temodalu. Sčítaním je to 28-dňový liečebný cyklus.
Po 28 dňoch sa začne ďalší cyklus, v ktorom budete opäť užívať Temodal raz denne počas 5 dní, nasledovaných 23 dňami bez Temodalu. Dávku Temodalu možno upraviť, posunúť alebo ukončiť, v závislosti od počtu Vašich krviniek a podľa toho, ako znášate Váš liek počas každého liečebného cyklu .
Ak používate iba Temodal a ste pacient s nádorom, ktorý sa vrátil alebo zhoršil (malígny glióm, ako je multiformný glioblastóm alebo anaplastický astrocytóm):
Liečebný cyklus Temodalom trvá 28 dní.
Temodal budete užívať samotný raz denne počas prvých 5 dní. Táto denná dávka závisí od toho, či ste predtým dostávali chemoterapiu.
Ak ste sa predtým chemoterapiou neliečili, Vaša prvá dávka Temodalu bude 200 mg/m2 raz denne počas prvých 5 dní. Ak ste sa predtým liečili chemoterapiou, Vaša prvá dávka Temodalu bude
150 mg/m2 raz denne počas prvých 5 dní.
Potom bude nasledovať 23 dní bez Temodalu. Sčítaním je to 28-dňový liečebný cyklus.
Po 28. dni sa začne nový cyklus. Znovu budete dostávať Temodal raz denne po dobu 5 dní, po ktorých bude nasledovať 23 dní bez Temodalu.
Pred každým novým liečebným cyklom Vám budú vyšetrovať krv, aby sa zistilo, či nie je potrebné upraviť dávku Temodalu. Podľa výsledkov Vašich krvných testov Vám lekár môže liečbu
v nasledujúcom cykle upraviť.
Ako užívať Temodal
Predpísanú dávku Temodalu užívajte raz denne, najlepšie v rovnakom čase každý deň.
Dávku užívajte nalačno; napríklad najmenej 1 hodinu pred plánovanými raňajkami. Prehltnite kapsulu (kapsuly) celé a zapite ju (ich) pohárom vody. Kapsuly neotvárajte ani nehryzte (nežujte). Ak je kapsula poškodená, zabráňte kontaktu s kožou, očami alebo nosom. Ak sa to stane, dôkladne umyte postihnutú oblasť.
Na základe predpísanej dávky, budete možno musieť užívať spolu viac ako jednu kapsulu, prípadne rozličné sily (obsah liečiva v mg). Farba vrchnáčika kapsuly je pre každú silu iná (pozri tabuľku nižšie).
Sila Farba vrchnáčika
Temodal 5 mg tvrdé kapsuly zelená
Temodal 20 mg tvrdé kapsuly žltá Temodal 100 mg tvrdé kapsuly ružová Temodal 140 mg tvrdé kapsuly modrá Temodal 180 mg tvrdé kapsuly oranžová
Temodal 250 mg tvrdé kapsuly biela
Mali by ste sa presvedčiť, že úplne rozumiete a pamätáte si nasledovné:
• koľko kapsúl potrebujete užiť každý deň liečby. Požiadajte Vášho lekára alebo lekárnika, aby
Vám to napísal (vrátane farby).
• ktoré dni sú Vaše dni liečby.
S Vaším lekárom si preverte dávku zakaždým, keď začínate nový cyklus. Môže sa líšiť od predchádzajúceho cyklu.
Vždy užívajte Temodal presne tak, ako Vám povedal Váš lekár. Ak si nie ste niečím istý, overte si to
u svojho lekára alebo lekárnika. Chyby v spôsobe užívania tohto lieku môžu zanechať vážne následky na Vašom zdraví.
Ak užijete viac Temodalu ako máte
Ak ste náhodou užili viac kapsúl Temodalu, ako Vám bolo povedané, bezodkladne vyhľadajte Vášho lekára alebo lekárnika.
Ak zabudnete užiť Temodal
Užite zabudnutú dávku čo najskôr počas toho istého dňa. Ak od predchádzajúcej dávky uplynul už celý deň, kontaktujte Vášho lekára. Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú dávku, ak Vám tak nepovedal Váš lekár.
Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho lekára alebo lekárnika.
4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY
Tak ako všetky lieky, aj Temodal môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého.
Okamžite sa spojte s Vaším lekárom, ak sa u Vás vyskytne niektorý z nasledujúcich vedľajších účinkov:
- závažná alergická (precitlivená) reakcia (žihľavka, sipot alebo iné ťažkosti s dýchaním),
- nekontrolované krvácanie,
- záchvaty (kŕče),
- horúčka,
- ťažká bolesť hlavy, ktorá neprechádza.
Liečba Temodalom môže spôsobiť úbytok určitých druhov krviniek. Toto môže spôsobiť zvýšenie tvorby modrín alebo krvácania, anémiu (nedostatok červených krviniek), horúčku a zníženú odolnosť voči infekciám. Zníženie počtu krviniek je zvyčajne krátkodobé. V niektorých prípadoch môže byť predĺžené a môže viesť k veľmi závažnej forme anémie (aplastická anémia). Váš lekár bude pravidelne sledovať Vašu krv, aby odhalil akékoľvek zmeny a rozhodne, či je potrebná nejaká zvláštna liečba.
V niektorých prípadoch Vašu dávku Temodalu zníži alebo liečbu ukončí.
Vedľajšie účinky z klinických štúdií:
Vedľajšie účinky sa môžu vyskytnúť s určitými frekvenciami, ktoré sa môžu definovať nasledovne:
veľmi časté: postihujú viac ako 1 používateľa z 10
časté: postihujú 1 až 10 používateľov zo 100
menej časté: postihujú 1 až 10 používateľov z 1 000
zriedkavé: postihujú 1 až 10 používateľov z 10 000
veľmi zriedkavé: postihujú menej ako 1 používateľa z 10 000
neznáme: frekvenciu nemožno odhadnúť z dostupných údajov
Temodal v kombinovanej liečbe s rádioterapiou u novodiagnostikovaného glioblastómu
U pacientov, ktorí dostávajú Temodal v kombinácii s rádioterapiou, sa môžu vyskytnúť iné vedľajšie účinky ako u pacientov, ktorí užívajú Temodal samotný. Nasledovné vedľajšie účinky sa môžu objaviť a môžu si vyžadovať lekársku pozornosť.
Veľmi časté: strata chuti do jedla, bolesť hlavy, zápcha (ťažko priechodná stolica), nevoľnosť (pocit
ťažkosti v žalúdku), vracanie, vyrážka, strata vlasov, únava.
Časté: infekcie v ústach, infekcia v rane, zníženie počtu krviniek (neutropénia, trombocytopénia, lymfopénia, leukopénia), zvýšenie cukru v krvi, zníženie hmotnosti, zmena duševného stavu alebo ostražitosti, úzkosť/depresia, ospanlivosť, ťažkosti s rozprávaním, porucha rovnováhy, závrat, zmätenosť, zabúdanie, problém sústrediť sa, neschopnosť zaspať alebo prerušovaný spánok, pocit brnenia, tvorba modrín, tras, nezvyčajné alebo rozmazané videnie, dvojité videnie, porucha sluchu, skrátenie dychu, kašeľ, krvné zrazeniny v nohách, zadržiavanie tekutín v tele, opuch nôh, hnačka, bolesť žalúdka alebo brucha, pálenie záhy, žalúdočná nevoľnosť, problém s prehĺtaním, sucho
v ústach, podráždenie alebo sčervenanie kože, suchá koža, svrbenie, svalová slabosť, bolestivé kĺby, pobolievanie a bolesti svalov, časté močenie, problém s udržaním moča, alergická reakcia, horúčka, poškodenie ožiarením, opuch tváre, bolesť, nezvyčajná chuť, nezvyčajné výsledky testov funkcie pečene.
Menej časté: príznaky podobné chrípke, červené bodky pod kožou, vzhľad opuchnutej tváre alebo svalová slabosť, nízka hladina draslíka v krvi, zvýšenie hmotnosti, zmeny nálady, halucinácie
a porucha pamäti, čiastočné ochrnutie, zhoršená koordinácia, sťažené prehĺtanie, zhoršené vnímanie, čiastočná strata zraku, suché alebo bolestivé oči, hluchota, infekcia stredného ucha, zvonenie v ušiach, bolesť ucha, palpitácie (vtedy môžete cítiť búšenie srdca), krvné zrazeniny v pľúcach, vysoký krvný tlak, zápal pľúc, zápal prínosových dutín, bronchitída, prechladnutie alebo chrípka, nafúknutý žalúdok,
sťažené ovládanie črevných pohybov, hemoroidy, olupovanie kože, zvýšená citlivosť kože na slnečné
svetlo, zmena zafarbenia kože, zvýšené potenie, poškodenie svalov, bolesť chrbta, ťažkosti
s močením, krvácanie z pošvy, sexuálna impotencia, vynechanie menštruácie alebo ťažká menštruácia, podráždenie pošvy, bolesť prsníka, návaly tepla, tras, zmena zafarbenia jazyka, zmena čuchu, smäd, porucha zubov.
Liečba Temodalom u opakujúceho sa alebo postupujúceho gliómu
Nasledovné vedľajšie účinky sa môžu objaviť a môžu si vyžadovať lekársku pozornosť.
Veľmi časté: znížené množstvo krviniek (neutropénia alebo lymfopénia, trombocytopénia), strata chuti do jedla, bolesť hlavy, vracanie, nevoľnosť (pocit ťažkosti v žalúdku), zápcha (ťažko priechodná stolica).
Časté: zníženie hmotnosti, únava, závrat, pocit brnenia, skrátenie dychu, hnačka, bolesť brucha, žalúdočná nevoľnosť, vyrážka, svrbenie, strata vlasov, horúčka, únava, tras, pocit slabosti, bolesť, zmena chuti.
Menej časté: znížené množstvo krviniek (pancytopénia, anémia, leukopénia).
Zriedkavé: kašeľ, infekcie vrátane zápalu pľúc.
Veľmi zriedkavé: sčervenanie kože, urtikária (žihľavka), kožný výsev, alergické reakcie. Iné vedľajšie účinky:
Pozorovali sa veľmi zriedkavé prípady závažnej kožnej vyrážky s opuchom kože, vrátane výskytu na dlaniach a chodidlách, alebo bolestivého sčervenenia kože a/alebo pľuzgierov na tele alebo v ústach. Ak sa toto objaví, okamžite to povedzte Vášmu lekárovi.
Po Temodale sa pozorovali veľmi zriedkavé prípady vedľajších účinkov na pľúcach. Pacienti zvyčajne mali dýchavičnosť a kašeľ. Ak spozorujete niektorý z týchto príznakov, povedzte to svojmu lekárovi.
Pacienti užívajúci Temodal a podobné lieky môžu mať vo veľmi zriedkavých prípadoch malé riziko vývoja sekundárnych nádorov, vrátane leukémie.
Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
5. AKO UCHOVÁVAŤ TEMODAL
Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí, najlepšie v uzamknutej skrini. Náhodné prehltnutie môže byť pre deti smrteľné.
Nepoužívajte Temodal po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na štítku a škatuľke. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.
Balenie: fľaša
Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 30°C.
Uchovávajte v pôvodnej fľaši na ochranu pred vlhkosťou. Fľašu udržiavajte dôkladne uzatvorenú.
Balenie: vrecko
Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 30°C.
Ak spozorujete akúkoľvek zmenu vo vzhľade kapsúl, povedzte o tom Vášmu lekárnikovi.
Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.
6. ĎALŠIE INFORMÁCIE
Čo Temodal obsahuje
- Liečivo je temozolomid. Každá kapsula obsahuje 140 mg temozolomidu.
- Ďalšie zložky sú:
- obsah kapsuly: bezvodá laktóza, koloidný oxid kremičitý, sodná soľ
karboxymetylškrobu typu A, kyselina vínna, kyselina stearová.
- obal kapsuly: želatínu, oxid titaničitý (E171), laurylsíran sodný, indigokarmín (E 132)
- atramentová potlač: šelak, propylénglykol, čistená voda, hydroxid amónny, hydroxid draselný a čierny oxid železitý (E 172).
Ako vyzerá Temodal a obsah balenia
Temodal 140 mg tvrdé kapsuly majú nepriehľadné biele telo kapsuly, nepriehľadný modrý vrchnáčik a sú potlačené čiernym atramentom.
Balenie: fľaša
Tvrdé kapsuly na vnútorné použitie sa dodávajú v jantárových sklenených fľaškách, ktoré obsahujú 5
alebo 20 kapsúl.
Škatuľka obsahuje jednu fľašu.
Balenie: vrecko
Tvrdé kapsuly na vnútorné použitie sú vydávané v škatuľkách obsahujúcich 5 alebo 20 tvrdých kapsúl, ktoré sú jednotlivo uzatvorené vo vreckách.
Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.
Držiteľ rozhodnutia o registrácii a výrobca
Držiteľ rozhodnutia o registrácii: SP Europe, Rue de Stalle 73, B-1180 Bruxelles, Belgicko
Výrobca: SP Labo N.V, Industriepark 30, B-2220 Heist-op-den-Berg, Belgicko
Ak potrebujete akúkoľvek informáciu o tomto lieku, kontaktujte, prosím, miestneho zástupcu držiteľa rozhodnutia o registrácii:
België/Belgique/Belgien
Rue de Stalle/Stallestraat 73
B-1180 Bruxelles/Brussel/Brüssel
Tél/Tel: + 32-(0)2 370 92 11
Luxembourg/Luxemburg
Rue de Stalle 73
B-1180 Bruxelles/Brüssel
Belgique/Belgien
Tél/Tel: + 32-(0)2 370 92 11
България
Ийст Парк Трейд Център
Бул. „Н.Й.Вапцаров” 53А, ет. 2
BG-София 1407
Тел.: +359 2 806 3030
Magyarország
Alkotás u. 53.
H-1123 Budapest
Tel.: +36 1 457-8500
Česká republika
Na Příkopě 25
CZ-110 00 Praha 1
Tel: +420 221771250
Malta
168 Christopher Street MT-VLT02 Valletta Tel: + 356-21 23 21 75
Danmark
Lautrupbjerg 2
DK-2750 Ballerup
Tlf: + 45-44 39 50 00
Nederland
Walmolen 1
NL-3994 DL Houten
Tel: + 31-(0)800 9999000
Deutschland
Thomas-Dehler-Straße 27
D-81737 München
Tel: + 49-(0)89 627 31-0
Norge
Pb. 398
N-1326 Lysaker
Tlf: + 47 67 16 64 50
Eesti
Järvevana tee 9
EE-11314 Tallinn
Tel: + 372 654 96 86
Österreich
Am Euro Platz 2
A-1120 Wien
Tel: + 43-(0) 1 813 12 31
Ελλάδα
Αγίου Δημητρίου 63
GR-174 55 Άλιμος
Tηλ.: + 30-210 98 97 300
Polska
Ul. Taśmowa 7
PL-02-677 Warszawa
Tel.: + 48-(0)22 478 41 50
España
Km. 36, Ctra. Nacional I
E-28750 San Agustín de Guadalix – Madrid
Portugal
Rua Agualva dos Açores 16
P-2735-557 Agualva-Cacém
Tel: + 34-91 848 85 00 Tel: +351-21 433 93 00
France
34 avenue Léonard de Vinci
F-92400 Courbevoie
Tél: + 33-(0)1 80 46 40 40
România
Şos. Bucureşti-Ploieşti, nr. 17-21, Băneasa Center, et. 8, sector 1
RO-013682 Bucureşti
Tel : + 40 21 233 35 30
Ireland
Shire Park
Welwyn Garden City Hertfordshire AL7 1TW Tel: +44-(0)1 707 363 636
Slovenija
Dunajska 22
SI-1000 Ljubljana
Tel: + 386 01 3001070
Ísland
Hörgatún 2
IS-210 Garðabær
Sími: + 354 535 70 00
Slovenská republika
Strakova 5
SK-811 01 Bratislava
Tel: + 421 (2) 5920 2712
Italia
Via fratalli Cervi snc,
Centro Direzionale Milano Due
Palazzo Borromini
I-20090 Segrate (Milano) Tel: + 39-02 21018.1
Suomi/Finland
PL 86/PB 86
FIN-02151 Espoo/Esbo
Puh/Tel: + 358-(0)20-7570 300
Κύπρος
Οδός Αγίου Νικολάου, 8
CY-1055 Λευκωσία
Τηλ: +357-22 757188
Sverige
Box 6185
S-102 33 Stockholm
Tel: + 46-(0)8 522 21 500
Latvija
Bauskas 58a-401
Rīga, LV-1004
Tel: + 371-7 21 38 25
United Kingdom
Shire Park
Welwyn Garden City Hertfordshire AL7 1TW - UK Tel: + 44-(0)1 707 363 636
Lietuva
Kęstučio g. 65/40
LT-08124 Vilnius
Tel. + 370 52 101868
Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená v
Podrobné informácie o tomto lieku sú dostupné na internetovej stránke Európskej liekovej agentúry
(EMEA) http://www.emea.europa.eu/
PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV
Temodal 180 mg tvrdé kapsuly
Temozolomid
Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať Váš liek.
- Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si ju znovu prečítali.
- Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika.
- Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
- Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je Temodal a na čo sa používa
2. Skôr ako užijete Temodal
3. Ako užívať Temodal
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Temodal
6. Ďalšie informácie
1. ČO JE TEMODAL A NA ČO SA POUŽÍVA
Temodal je protinádorový liek.
Temodalu sa používa na liečbu pacientov so špecifickými formami nádorov mozgu:
- s novodiagnostikovaným multiformným glioblastómom. Temodal sa najprv používa spolu s rádioterapiou (súbežná fáza liečby) a následne samotný (fáza monoterapie).
- so zhubným gliómom, ako je multiformný glioblastóm alebo anaplastický astrocytóm. Temodal sa používa pri týchto nádoroch, ak sa vracajú alebo sa zhoršujú po štandardnej liečbe.
2. SKÔR AKO UŽIJETE TEMODAL Neužívajte Temodal
- keď ste alergický (precitlivený) na temozolomid alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek
Temodalu.
- keď ste mali alergickú reakciu na dakarbazín (protirakovinový liek, niekedy nazývaný DTIC).
Znaky alergickej reakcie zahŕňajú pocit svrbenia, dýchavičnosť alebo chrčanie, opuch tváre, pier, jazyka alebo hrdla.
- keď máte niektoré druhy krviniek závažne znížené (myelosupresia), ako je počet Vašich bielych krviniek a počet krvných doštičiek. Tieto krvinky sú dôležité na boj s infekciami a na správne zrážanie krvi. Váš lekár Vám bude kontrolovať krv, aby sa uistil, že máte dosť týchto buniek pred začatím liečby.
Buďte zvlášť opatrný pri užívaní Temodalu
- budete dôsledne sledovaný kvôli vzniku závažnej formy infekcie hrudníka nazývanej
Pneumocystis carinii pneumónia (PCP). Ak ste novodiagnostikovaným pacientom
(s multiformným glioblastómom), môžete dostávať Temodal počas 42 dní v kombinácii
s rádioterapiou. V tomto prípade Vám Váš lekár predpíše tiež liek, ktorý Vám pomôže predísť
zápalu pľúc (PCP) tohto typu.
- keď máte nízky počet červených krviniek (anémiu), bielych krviniek a krvných doštičiek alebo problémy so zrážanlivosťou krvi pred začatím liečby alebo ak takéto stavy vzniknú v priebehu liečby. Váš lekár možno bude musieť znížiť dávku, prerušiť, ukončiť alebo zmeniť liečbu. Môžete tiež potrebovať inú liečbu. V niektorých prípadoch môže byť nevyhnutné liečbu
Temodalom ukončiť. Počas liečby Vám budú často vyšetrovať krv, na kontrolu vedľajších účinkov Temodalu na Vaše krvinky.
- môžete mať malé riziko iných zmien krviniek, vrátane leukémie.
- keď máte nevoľnosť (pocit ťažkosti v žalúdku) a/alebo vracanie, čo sú veľmi časté vedľajšie účinky Temodalu (pozri časť 4 „Možné vedľajšie účinky“). Váš lekár Vám môže predpísať liek (antiemetikum), ktorý Vám pomôže predísť vracaniu.
- keď často vraciate pred liečbou alebo v priebehu liečby, požiadajte Vášho lekára o určenie najvhodnejšieho času užívania Temodalu, kým je vracanie pod kontrolou. Ak vraciate po užití Vašej dávky lieku, v ten istý deň už druhú dávku neužite.
- keď sa u Vás objaví horúčka alebo príznaky infekcie, okamžite sa skontaktujte s Vaším
lekárom.
- kapsuly neotvárajte, nedrvte alebo nežujte. Ak je kapsula poškodená, zabráňte styku prášku s Vašou kožou, očami alebo nosom. Vyvarujte sa vdýchnutiu prášku. Ak sa Vám náhodou dostane do oka alebo nosa, vypláchnite si toto miesto vodou.
- keď ste starší ako 70 rokov, môžete byť náchylnejší na infekcie, modriny alebo krvácanie.
- keď máte problémy s pečeňou alebo s obličkami, môže byť potrebné Vašu dávku Temodalu upraviť.
Z dôvodu nedostatku skúseností sa Temodal nesmie používať u detí mladších ako 3 roky. Temodal môže spôsobiť trvalú neplodnosť. Muži musia používať účinné antikoncepčné opatrenia
a nesmú splodiť dieťa po dobu 6 mesiacov po ukončení liečby. Odporúča sa, aby sa ešte pred liečbou poradili o možnosti konzervácie spermy.
Užívanie iných liekov
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, oznámte to, prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
Tehotenstvo a dojčenie
Oznámte svojmu lekárovi, ak ste tehotná, myslíte si, že môžete byť tehotná alebo plánujete otehotnieť. Temodal nesmiete užívať počas tehotenstva, pokiaľ to jasne neurčí Váš lekár.
Počas užívania Temodalu musia muži a ženy používať účinné prostriedky na zabránenie počatia
(pozri tiež časť „Buďte zvlášť opatrný pri používaní Temodalu“ uvedenú vyššie). Počas liečby Temodalom máte dojčenie ukončiť.
Vedenie vozidla a obsluha strojov
Temodal Vám môže spôsobiť pocit únavy alebo ospalosti. V takomto prípade neveďte vozidlo ani neobsluhujte žiadne nástroje alebo stroje.
Dôležité informácie o niektorých zložkách Temodalu
Temodal tvrdé kapsuly obsahuje laktózu. Ak Vám lekár povedal, že neznášate niektoré cukry, pred tým, ako užijete tento liek, kontaktujte svojho lekára.
3. AKO UŽÍVAŤ TEMODAL
Dávkovanie a dĺžka liečby
Váš lekár Vám určí správnu dávku Temodalu. Je to na základe Vašej veľkosti (výšky a váhy) a či máte
opakujúci sa nádor a či ste v minulosti podstúpili chemoterapeutickú liečbu.
Môže Vám predpísať aj ďalšie lieky (antiemetiká), ktoré budete užívať pred a/alebo po užití Temodalu na zabránenie alebo liečbu nevoľnosti a vracania.
Pacienti s novodiagnostikovaným multiformným glioblastómom:
Ak ste novodiagnostikovaný pacient, liečba bude prebiehať v 2 fázach:
- najprv liečba spolu s rádioterapiou (súbežná fáza)
- nasledovaná liečbou len s Temodalom (fáza monoterapie)
Počas súbežnej fázy, Váš lekár začne s Temodalom v dávke 75 mg/m2 (zvyčajná dávka). Túto dávku budete užívať každý deň počas 42 dní (až do 49 dní) v kombinácii s rádioterapiou. Dávka Temodalu sa môže posunúť alebo zastaviť, v závislosti od počtu Vašich krviniek a od toho ako liek počas súbežnej fázy znášate.
Keď sa skončí liečba ožarovaním, prerušíte liečbu na 4 týždne, aby ste Vášmu telu dali šancu zregenerovať sa.
Potom začnete s fázou monoterapie.
Počas fázy monoterapie bude dávka a spôsob akým budete užívať Temodal odlišný. Váš lekár zistí Vašu presnú dávku. Môžete dostať až 6 liečebných fáz (cyklov). Každá trvá 28 dní. Vašu novú samotnú dávku Temodalu budete užívať raz denne počas prvých 5 dní („dni liečby“) v každom cykle. Prvá dávka bude 150 mg/m2. Potom budete mať 23 dní bez Temodalu. Sčítaním je to 28-dňový liečebný cyklus.
Po 28 dňoch sa začne ďalší cyklus, v ktorom budete opäť užívať Temodal raz denne počas 5 dní, nasledovaných 23 dňami bez Temodalu. Dávku Temodalu možno upraviť, posunúť alebo ukončiť, v závislosti od počtu Vašich krviniek a podľa toho, ako znášate Váš liek počas každého liečebného cyklu.
Ak používate iba Temodal a ste pacient s nádorom, ktorý sa vrátil alebo zhoršil (malígny glióm, ako je multiformný glioblastóm alebo anaplastický astrocytóm):
Liečebný cyklus Temodalom trvá 28 dní.
Temodal budete užívať samotný raz denne počas prvých 5 dní. Táto denná dávka závisí od toho, či ste predtým dostávali chemoterapiu.
Ak ste sa predtým chemoterapiou neliečili, Vaša prvá dávka Temodalu bude 200 mg/m2 raz denne počas prvých 5 dní. Ak ste sa predtým liečili chemoterapiou, Vaša prvá dávka Temodalu bude
150 mg/m2 raz denne počas prvých 5 dní.
Potom bude nasledovať 23 dní bez Temodalu. Sčítaním je to 28-dňový liečebný cyklus.
Po 28. dni sa začne nový cyklus. Znovu budete dostávať Temodal raz denne po dobu 5 dní, po ktorých bude nasledovať 23 dní bez Temodalu.
Pred každým novým liečebným cyklom Vám budú vyšetrovať krv, aby sa zistilo, či nie je potrebné upraviť dávku Temodalu. Podľa výsledkov Vašich krvných testov Vám lekár môže liečbu
v nasledujúcom cykle upraviť.
Ako užívať Temodal
Predpísanú dávku Temodalu užívajte raz denne, najlepšie v rovnakom čase každý deň.
Dávku užívajte nalačno; napríklad najmenej 1 hodinu pred plánovanými raňajkami. Prehltnite kapsulu (kapsuly) celé a zapite ju (ich) pohárom vody. Kapsuly neotvárajte ani nehryzte (nežujte). Ak je kapsula poškodená, zabráňte kontaktu s kožou, očami alebo nosom. Ak sa to stane, dôkladne umyte postihnutú oblasť.
Na základe predpísanej dávky, budete možno musieť užívať spolu viac ako jednu kapsulu, prípadne rozličné sily (obsah liečiva v mg). Farba vrchnáčika kapsuly je pre každú silu iná (pozri tabuľku nižšie).
Sila Farba vrchnáčika
Temodal 5 mg tvrdé kapsuly zelená
Temodal 20 mg tvrdé kapsuly žltá Temodal 100 mg tvrdé kapsuly ružová Temodal 140 mg tvrdé kapsuly modrá Temodal 180 mg tvrdé kapsuly oranžová
Temodal 250 mg tvrdé kapsuly biela
Mali by ste sa presvedčiť, že úplne rozumiete a pamätáte si nasledovné:
• koľko kapsúl potrebujete užiť každý deň liečby. Požiadajte Vášho lekára alebo lekárnika, aby
Vám to napísal (vrátane farby).
• ktoré dni sú Vaše dni liečby.
S Vaším lekárom si preverte dávku zakaždým, keď začínate nový cyklus. Môže sa líšiť od predchádzajúceho cyklu.
Vždy užívajte Temodal presne tak, ako Vám povedal Váš lekár. Ak si nie ste niečím istý, overte si to
u svojho lekára alebo lekárnika. Chyby v spôsobe užívania tohto lieku môžu zanechať vážne následky na Vašom zdraví.
Ak užijete viac Temodalu ako máte
Ak ste náhodou užili viac kapsúl Temodalu, ako Vám bolo povedané, bezodkladne vyhľadajte Vášho lekára alebo lekárnika.
Ak zabudnete užiť Temodal
Užite zabudnutú dávku čo najskôr počas toho istého dňa. Ak od predchádzajúcej dávky uplynul už celý deň, kontaktujte Vášho lekára. Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú dávku, ak Vám tak nepovedal Váš lekár.
Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho lekára alebo lekárnika.
4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY
Tak ako všetky lieky, aj Temodal môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého.
Okamžite sa spojte s Vaším lekárom, ak sa u Vás vyskytne niektorý z nasledujúcich vedľajších účinkov:
- závažná alergická (precitlivená) reakcia (žihľavka, sipot alebo iné ťažkosti s dýchaním),
- nekontrolované krvácanie,
- záchvaty (kŕče),
- horúčka,
- ťažká bolesť hlavy, ktorá neprechádza.
Liečba Temodalom môže spôsobiť úbytok určitých druhov krviniek. Toto môže spôsobiť zvýšenie tvorby modrín alebo krvácania, anémiu (nedostatok červených krviniek), horúčku a zníženú odolnosť voči infekciám. Zníženie počtu krviniek je zvyčajne krátkodobé. V niektorých prípadoch môže byť predĺžené a môže viesť k veľmi závažnej forme anémie (aplastická anémia). Váš lekár bude pravidelne sledovať Vašu krv, aby odhalil akékoľvek zmeny a rozhodne, či je potrebná nejaká zvláštna liečba.
V niektorých prípadoch Vašu dávku Temodalu zníži alebo liečbu ukončí.
Vedľajšie účinky z klinických štúdií:
Vedľajšie účinky sa môžu vyskytnúť s určitými frekvenciami, ktoré sa môžu definovať nasledovne:
veľmi časté: postihujú viac ako 1 používateľa z 10
časté: postihujú 1 až 10 používateľov zo 100
menej časté: postihujú 1 až 10 používateľov z 1 000
zriedkavé: postihujú 1 až 10 používateľov z 10 000
veľmi zriedkavé: postihujú menej ako 1 používateľa z 10 000
neznáme: frekvenciu nemožno odhadnúť z dostupných údajov
Temodal v kombinovanej liečbe s rádioterapiou u novodiagnostikovaného glioblastómu
U pacientov, ktorí dostávajú Temodal v kombinácii s rádioterapiou, sa môžu vyskytnúť iné vedľajšie účinky ako u pacientov, ktorí užívajú Temodal samotný. Nasledovné vedľajšie účinky sa môžu objaviť a môžu si vyžadovať lekársku pozornosť.
Veľmi časté: strata chuti do jedla, bolesť hlavy, zápcha (ťažko priechodná stolica), nevoľnosť (pocit
ťažkosti v žalúdku), vracanie, vyrážka, strata vlasov, únava.
Časté: infekcie v ústach, infekcia v rane, zníženie počtu krviniek (neutropénia, trombocytopénia, lymfopénia, leukopénia), zvýšenie cukru v krvi, zníženie hmotnosti, zmena duševného stavu alebo ostražitosti, úzkosť/depresia, ospanlivosť, ťažkosti s rozprávaním, porucha rovnováhy, závrat, zmätenosť, zabúdanie, problém sústrediť sa, neschopnosť zaspať alebo prerušovaný spánok, pocit brnenia, tvorba modrín, tras, nezvyčajné alebo rozmazané videnie, dvojité videnie, porucha sluchu, skrátenie dychu, kašeľ, krvné zrazeniny v nohách, zadržiavanie tekutín v tele, opuch nôh, hnačka, bolesť žalúdka alebo brucha, pálenie záhy, žalúdočná nevoľnosť, problém s prehĺtaním, sucho
v ústach, podráždenie alebo sčervenanie kože, suchá koža, svrbenie, svalová slabosť, bolestivé kĺby, pobolievanie a bolesti svalov, časté močenie, problém s udržaním moča, alergická reakcia, horúčka, poškodenie ožiarením, opuch tváre, bolesť, nezvyčajná chuť, nezvyčajné výsledky testov funkcie pečene.
Menej časté: príznaky podobné chrípke, červené bodky pod kožou, vzhľad opuchnutej tváre alebo svalová slabosť, nízka hladina draslíka v krvi, zvýšenie hmotnosti, zmeny nálady, halucinácie
a porucha pamäti, čiastočné ochrnutie, zhoršená koordinácia, sťažené prehĺtanie, zhoršené vnímanie, čiastočná strata zraku, suché alebo bolestivé oči, hluchota, infekcia stredného ucha, zvonenie v ušiach, bolesť ucha, palpitácie (vtedy môžete cítiť búšenie srdca), krvné zrazeniny v pľúcach, vysoký krvný tlak, zápal pľúc, zápal prínosových dutín, bronchitída, prechladnutie alebo chrípka, nafúknutý žalúdok,
sťažené ovládanie črevných pohybov, hemoroidy, olupovanie kože, zvýšená citlivosť kože na slnečné
svetlo, zmena zafarbenia kože, zvýšené potenie, poškodenie svalov, bolesť chrbta, ťažkosti
s močením, krvácanie z pošvy, sexuálna impotencia, vynechanie menštruácie alebo ťažká menštruácia, podráždenie pošvy, bolesť prsníka, návaly tepla, tras, zmena zafarbenia jazyka, zmena čuchu, smäd, porucha zubov.
Liečba Temodalom u opakujúceho sa alebo postupujúceho gliómu
Nasledovné vedľajšie účinky sa môžu objaviť a môžu si vyžadovať lekársku pozornosť.
Veľmi časté: znížené množstvo krviniek (neutropénia alebo lymfopénia, trombocytopénia), strata chuti do jedla, bolesť hlavy, vracanie, nevoľnosť (pocit ťažkosti v žalúdku), zápcha (ťažko priechodná stolica).
Časté: zníženie hmotnosti, únava, závrat, pocit brnenia, skrátenie dychu, hnačka, bolesť brucha, žalúdočná nevoľnosť, vyrážka, svrbenie, strata vlasov, horúčka, únava, tras, pocit slabosti, bolesť, zmena chuti.
Menej časté: znížené množstvo krviniek (pancytopénia, anémia, leukopénia).
Zriedkavé: kašeľ, infekcie vrátane zápalu pľúc.
Veľmi zriedkavé: sčervenanie kože, urtikária (žihľavka), kožný výsev, alergické reakcie. Iné vedľajšie účinky:
Pozorovali sa veľmi zriedkavé prípady závažnej kožnej vyrážky s opuchom kože, vrátane výskytu na dlaniach a chodidlách, alebo bolestivého sčervenenia kože a/alebo pľuzgierov na tele alebo v ústach. Ak sa toto objaví, okamžite to povedzte Vášmu lekárovi.
Po Temodale sa pozorovali veľmi zriedkavé prípady vedľajších účinkov na pľúcach. Pacienti zvyčajne mali dýchavičnosť a kašeľ. Ak spozorujete niektorý z týchto príznakov, povedzte to svojmu lekárovi.
Pacienti užívajúci Temodal a podobné lieky môžu mať vo veľmi zriedkavých prípadoch malé riziko vývoja sekundárnych nádorov, vrátane leukémie.
Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
5. AKO UCHOVÁVAŤ TEMODAL
Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí, najlepšie v uzamknutej skrini. Náhodné prehltnutie môže byť pre deti smrteľné.
Nepoužívajte Temodal po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na štítku a škatuľke. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.
Balenie: fľaša
Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 30°C.
Uchovávajte v pôvodnej fľaši na ochranu pred vlhkosťou. Fľašu udržiavajte dôkladne uzatvorenú.
Balenie: vrecko
Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 30°C.
Ak spozorujete akúkoľvek zmenu vo vzhľade kapsúl, povedzte o tom Vášmu lekárnikovi.
Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.
6. ĎALŠIE INFORMÁCIE
Čo Temodal obsahuje
- Liečivo je temozolomid. Každá kapsula obsahuje 180 mg temozolomidu.
- Ďalšie zložky sú:
- obsah kapsuly: bezvodá laktóza, koloidný oxid kremičitý, sodná soľ
karboxymetylškrobu typu A, kyselina vínna, kyselina stearová.
- obal kapsuly: želatínu, oxid titaničitý (E171), laurylsíran sodný, žltý oxid železitý
(E 172), červený oxid železitý (E 172),
- atramentová potlač: šelak, propylénglykol, čistená voda, hydroxid amónny, hydroxid draselný a čierny oxid železitý (E 172).
Ako vyzerá Temodal a obsah balenia
Temodal 180 mg tvrdé kapsuly majú nepriehľadné biele telo kapsuly, nepriehľadný oranžový vrchnáčik a sú potlačené čiernym atramentom.
Balenie: fľaša
Tvrdé kapsuly na vnútorné použitie sa dodávajú v jantárových sklenených fľaškách, ktoré obsahujú 5
alebo 20 kapsúl.
Škatuľka obsahuje jednu fľašu.
Balenie: vrecko
Tvrdé kapsuly na vnútorné použitie sú vydávané v škatuľkách obsahujúcich 5 alebo 20 tvrdých kapsúl, ktoré sú jednotlivo uzatvorené vo vreckách.
Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.
Držiteľ rozhodnutia o registrácii a výrobca
Držiteľ rozhodnutia o registrácii: SP Europe, Rue de Stalle 73, B-1180 Bruxelles, Belgicko
Výrobca: SP Labo N.V, Industriepark 30, B-2220 Heist-op-den-Berg, Belgicko
Ak potrebujete akúkoľvek informáciu o tomto lieku, kontaktujte, prosím, miestneho zástupcu držiteľa rozhodnutia o registrácii:
België/Belgique/Belgien
Rue de Stalle/Stallestraat 73
B-1180 Bruxelles/Brussel/Brüssel
Tél/Tel: + 32-(0)2 370 92 11
Luxembourg/Luxemburg
Rue de Stalle 73
B-1180 Bruxelles/Brüssel
Belgique/Belgien
Tél/Tel: + 32-(0)2 370 92 11
България
Ийст Парк Трейд Център
Бул. „Н.Й.Вапцаров” 53А, ет. 2
BG-София 1407
Тел.: +359 2 806 3030
Magyarország
Alkotás u. 53.
H-1123 Budapest
Tel.: +36 1 457-8500
Česká republika
Na Příkopě 25
CZ-110 00 Praha 1
Tel: +420 221771250
Malta
168 Christopher Street MT-VLT02 Valletta Tel: + 356-21 23 21 75
Danmark
Lautrupbjerg 2
DK-2750 Ballerup
Tlf: + 45-44 39 50 00
Nederland
Walmolen 1
NL-3994 DL Houten
Tel: + 31-(0)800 9999000
Deutschland
Thomas-Dehler-Straße 27
D-81737 München
Tel: + 49-(0)89 627 31-0
Norge
Pb. 398
N-1326 Lysaker
Tlf: + 47 67 16 64 50
Eesti
Järvevana tee 9
EE-11314 Tallinn
Tel: + 372 654 96 86
Österreich
Am Euro Platz 2
A-1120 Wien
Tel: + 43-(0) 1 813 12 31
Ελλάδα
Αγίου Δημητρίου 63
GR-174 55 Άλιμος
Tηλ.: + 30-210 98 97 300
Polska
Ul. Taśmowa 7
PL-02-677 Warszawa
Tel.: + 48-(0)22 478 41 50
España Portugal
Km. 36, Ctra. Nacional I
E-28750 San Agustín de Guadalix – Madrid
Tel: + 34-91 848 85 00
Rua Agualva dos Açores 16
P-2735-557 Agualva-Cacém
Tel: +351-21 433 93 00
France
34 avenue Léonard de Vinci
F-92400 Courbevoie
Tél: + 33-(0)1 80 46 40 40
România
Şos. Bucureşti-Ploieşti, nr. 17-21, Băneasa Center, et. 8, sector 1
RO-013682 Bucureşti
Tel : + 40 21 233 35 30
Ireland
Shire Park
Welwyn Garden City Hertfordshire AL7 1TW Tel: +44-(0)1 707 363 636
Slovenija
Dunajska 22
SI-1000 Ljubljana
Tel: + 386 01 3001070
Ísland
Hörgatún 2
IS-210 Garðabær
Sími: + 354 535 70 00
Slovenská republika
Strakova 5
SK-811 01 Bratislava
Tel: + 421 (2) 5920 2712
Italia
Via fratalli Cervi snc,
Centro Direzionale Milano Due
Palazzo Borromini
I-20090 Segrate (Milano) Tel: + 39-02 21018.1
Suomi/Finland
PL 86/PB 86
FIN-02151 Espoo/Esbo
Puh/Tel: + 358-(0)20-7570 300
Κύπρος
Οδός Αγίου Νικολάου, 8
CY-1055 Λευκωσία
Τηλ: +357-22 757188
Sverige
Box 6185
S-102 33 Stockholm
Tel: + 46-(0)8 522 21 500
Latvija
Bauskas 58a-401
Rīga, LV-1004
Tel: + 371-7 21 38 25
United Kingdom
Shire Park
Welwyn Garden City Hertfordshire AL7 1TW - UK Tel: + 44-(0)1 707 363 636
Lietuva
Kęstučio g. 65/40
LT-08124 Vilnius
Tel. + 370 52 101868
Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená v
Podrobné informácie o tomto lieku sú dostupné na internetovej stránke Európskej liekovej agentúry
(EMEA) http://www.emea.europa.eu/
PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV
Temodal 250 mg tvrdé kapsuly
Temozolomid
Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať Váš liek.
- Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si ju znovu prečítali.
- Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika.
- Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
- Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je Temodal a na čo sa používa
2. Skôr ako užijete Temodal
3. Ako užívať Temodal
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Temodal
6. Ďalšie informácie
1. ČO JE TEMODAL A NA ČO SA POUŽÍVA
Temodal je protinádorový liek.
Temodalu sa používa na liečbu pacientov so špecifickými formami nádorov mozgu
- s novodiagnostikovaným multiformným glioblastómom. Temodal sa najprv používa spolu s rádioterapiou (súbežná fáza liečby) a následne samotný (fáza monoterapie).
- so zhubným gliómom, ako je multiformný glioblastóm alebo anaplastický astrocytóm. Temodal sa používa pri týchto nádoroch, ak sa vracajú alebo sa zhoršujú po štandardnej liečbe.
2. SKÔR AKO UŽIJETE TEMODAL Neužívajte Temodal
- keď ste alergický (precitlivený) na temozolomid alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek
Temodalu.
- keď ste mali alergickú reakciu na dakarbazín (protirakovinový liek, niekedy nazývaný DTIC), Znaky alergickej reakcie zahŕňajú pocit svrbenia, dýchavičnosť alebo chrčanie, opuch tváre, pier, jazyka alebo hrdla.
- keď máte niektoré druhy krviniek závažne znížené (myelosupresia), ako je počet Vašich bielych krviniek a počet krvných doštičiek. Tieto krvinky sú dôležité na boj s infekciami a na správne zrážanie krvi. Váš lekár Vám bude kontrolovať krv, aby sa uistil, že máte dosť týchto buniek pred začatím liečby.
Buďte zvlášť opatrný pri užívaní Temodalu
- budete dôsledne sledovaný kvôli vzniku závažnej formy infekcie hrudníka nazývanej
Pneumocystis carinii pneumónia (PCP). Ak ste novodiagnostikovaným pacientom
(s multiformným glioblastómom), môžete dostávať Temodal počas 42 dní v kombinácii
s rádioterapiou. V tomto prípade Vám Váš lekár predpíše tiež liek, ktorý Vám pomôže predísť
zápalu pľúc (PCP) tohto typu.
- keď máte nízky počet červených krviniek (anémiu), bielych krviniek a krvných doštičiek alebo problémy so zrážanlivosťou krvi pred začatím liečby alebo ak takéto stavy vzniknú v priebehu liečby. Váš lekár možno bude musieť znížiť dávku, prerušiť, ukončiť alebo zmeniť liečbu. Môžete tiež potrebovať inú liečbu. V niektorých prípadoch môže byť nevyhnutné liečbu
Temodalom ukončiť. Počas liečby Vám budú často vyšetrovať krv, na kontrolu vedľajších účinkov Temodalu na Vaše krvinky.
- môžete mať malé riziko iných zmien krviniek, vrátane leukémie.
- keď máte nevoľnosť (pocit ťažkosti v žalúdku) a/alebo vracanie, čo sú veľmi časté vedľajšie účinky Temodalu (pozri časť 4 „Možné vedľajšie účinky“). Váš lekár Vám môže predpísať liek (antiemetikum), ktorý Vám pomôže predísť vracaniu.
- keď často vraciate pred liečbou alebo v priebehu liečby, požiadajte Vášho lekára o určenie najvhodnejšieho času užívania Temodalu, kým je vracanie pod kontrolou. Ak vraciate po užití Vašej dávky lieku, v ten istý deň už druhú dávku neužite.
- keď sa u Vás objaví horúčka alebo príznaky infekcie, okamžite sa skontaktujte s Vaším
lekárom.
- kapsuly neotvárajte, nedrvte alebo nežujte. Ak je kapsula poškodená, zabráňte styku prášku s Vašou kožou, očami alebo nosom. Vyvarujte sa vdýchnutiu prášku. Ak sa Vám náhodou dostane do oka alebo nosa, vypláchnite si toto miesto vodou.
- keď ste starší ako 70 rokov, môžete byť náchylnejší na infekcie, modriny alebo krvácanie.
- keď máte problémy s pečeňou alebo s obličkami, môže byť potrebné Vašu dávku Temodalu upraviť.
Z dôvodu nedostatku skúseností sa Temodal nesmie používať u detí mladších ako 3 roky. Temodal môže spôsobiť trvalú neplodnosť. Muži musia používať účinné antikoncepčné opatrenia
a nesmú splodiť dieťa po dobu 6 mesiacov po ukončení liečby. Odporúča sa, aby sa ešte pred liečbou poradili o možnosti konzervácie spermy.
Užívanie iných liekov
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, oznámte to, prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
Tehotenstvo a dojčenie
Oznámte svojmu lekárovi, ak ste tehotná, myslíte si, že môžete byť tehotná alebo plánujete otehotnieť. Temodal nesmiete užívať počas tehotenstva, pokiaľ to jasne neurčí Váš lekár.
Počas užívania Temodalu musia muži a ženy používať účinné prostriedky na zabránenie počatia
(pozri tiež časť „Buďte zvlášť opatrný pri používaní Temodalu“ uvedenú vyššie). Počas liečby Temodalom máte dojčenie ukončiť.
Vedenie vozidla a obsluha strojov
Temodal Vám môže spôsobiť pocit únavy alebo ospalosti. V takomto prípade neveďte vozidlo ani neobsluhujte žiadne nástroje alebo stroje.
Dôležité informácie o niektorých zložkách Temodalu
Temodal tvrdé kapsuly obsahuje laktózu. Ak Vám lekár povedal, že neznášate niektoré cukry, pred tým, ako užijete tento liek, kontaktujte svojho lekára.
3. AKO UŽÍVAŤ TEMODAL
Dávkovanie a dĺžka liečby
Váš lekár Vám určí správnu dávku Temodalu. Je to na základe Vašej veľkosti (výšky a váhy) a či máte
opakujúci sa nádor a či ste v minulosti podstúpili chemoterapeutickú liečbu.
Môže Vám predpísať aj ďalšie lieky (antiemetiká), ktoré budete užívať pred a/alebo po užití Temodalu na zabránenie alebo liečbu nevoľnosti a vracania.
Pacienti s novodiagnostikovaným multiformným glioblastómom:
Ak ste novodiagnostikovaný pacient, liečba bude prebiehať v 2 fázach:
- najprv liečba spolu s rádioterapiou (súbežná fáza)
- nasledovaná liečbou len s Temodalom (fáza monoterapie)
Počas súbežnej fázy, Váš lekár začne s Temodalom v dávke 75 mg/m2 (zvyčajná dávka). Túto dávku budete užívať každý deň počas 42 dní (až do 49 dní) v kombinácii s rádioterapiou. Dávka Temodalu sa môže posunúť alebo zastaviť, v závislosti od počtu Vašich krviniek a od toho ako liek počas súbežnej fázy znášate.
Keď sa skončí liečba ožarovaním, prerušíte liečbu na 4 týždne, aby ste Vášmu telu dali šancu zregenerovať sa.
Potom začnete s fázou monoterapie.
Počas fázy monoterapie bude dávka a spôsob akým budete užívať Temodal odlišný. Váš lekár zistí Vašu presnú dávku. Môžete dostať až 6 liečebných fáz (cyklov). Každá trvá 28 dní. Vašu novú samotnú dávku Temodalu budete užívať raz denne počas prvých 5 dní („dni liečby“) v každom cykle. Prvá dávka bude 150 mg/m2. Potom budete mať 23 dní bez Temodalu. Sčítaním je to 28-dňový liečebný cyklus.
Po 28 dňoch sa začne ďalší cyklus, v ktorom budete opäť užívať Temodal raz denne počas 5 dní, nasledovaných 23 dňami bez Temodalu. Dávku Temodalu možno upraviť, posunúť alebo ukončiť, v závislosti od počtu Vašich krviniek a podľa toho, ako znášate Váš liek počas každého liečebného cyklu.
Ak používate iba Temodal a ste pacient s nádorom, ktorý sa vrátil alebo zhoršil (malígny glióm, ako je multiformný glioblastóm alebo anaplastický astrocytóm):
Liečebný cyklus Temodalom trvá 28 dní.
Temodal budete úžívať samotný raz denne počas prvých 5 dní. Táto denná dávka závisí od toho, či ste predtým dostávali chemoterapiu.
Ak ste sa predtým chemoterapiou neliečili, Vaša prvá dávka Temodalu bude 200 mg/m2 raz denne počas prvých 5 dní. Ak ste sa predtým liečili chemoterapiou, Vaša prvá dávka Temodalu bude
150 mg/m2 raz denne počas prvých 5 dní.
Potom bude nasledovať 23 dní bez Temodalu. Sčítaním je to 28-dňový liečebný cyklus.
Po 28. dni sa začne nový cyklus. Znovu budete dostávať Temodal raz denne po dobu 5 dní, po ktorých bude nasledovať 23 dní bez Temodalu.
Pred každým novým liečebným cyklom Vám budú vyšetrovať krv, aby sa zistilo, či nie je potrebné upraviť dávku Temodalu. Podľa výsledkov Vašich krvných testov Vám lekár môže liečbu
v nasledujúcom cykle upraviť.
Ako užívať Temodal
Predpísanú dávku Temodalu užívajte raz denne, najlepšie v rovnakom čase každý deň.
Dávku užívajte nalačno; napríklad najmenej 1 hodinu pred plánovanými raňajkami. Prehltnite kapsulu (kapsuly) celé a zapite ju (ich) pohárom vody. Kapsuly neotvárajte ani nehryzte (nežujte). Ak je kapsula poškodená, zabráňte kontaktu s kožou, očami alebo nosom. Ak sa to stane, dôkladne umyte postihnutú oblasť.
Na základe predpísanej dávky, budete možno musieť užívať spolu viac ako jednu kapsulu, prípadne rozličné sily (obsah liečiva v mg). Farba vrchnáčika kapsuly je pre každú silu iná (pozri tabuľku nižšie).
Sila Farba vrchnáčika
Temodal 5 mg tvrdé kapsuly zelená
Temodal 20 mg tvrdé kapsuly žltá Temodal 100 mg tvrdé kapsuly ružová Temodal 140 mg tvrdé kapsuly modrá Temodal 180 mg tvrdé kapsuly oranžová
Temodal 250 mg tvrdé kapsule biela
Mali by ste sa presvedčiť, že plne rozumiete a pamätáte si nasledovné:i
• koľko kapsúl potrebujete užiť každý deň liečby. Požiadajte Vášho lekára alebo lekárnika, aby
Vám to napísal (vrátane farby).
• koľko dní sú Vaše dni liečby.
S Vaším lekárom si preverte dávku zakaždým, keď začínate nový cyklus. Môže sa líšiť od predchádzajúceho cyklu.
Vždy užívajte Temodal presne tak, ako Vám povedal Váš lekár. Ak si nie ste niečím istý, overte si to
u svojho lekára alebo lekárnika. Chyby v spôsobe užívania tohto lieku môžu zanechať vážne následky na Vašom zdraví.
Ak užijete viac Temodalu ako máte
Ak ste náhodou užili viac kapsúl Temodalu, ako Vám bolo povedané, bezodkladne vyhľadajte Vášho lekára alebo lekárnika.
Ak zabudnete užiť Temodal
Užite zabudnutú dávku čo najskôr počas toho istého dňa. Ak od predchádzajúcej dávky uplynul už celý deň, kontaktujte Vášho lekára. Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú dávku, ak Vám tak nepovedal Váš lekár.
Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho lekára alebo lekárnika.
4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY
Tak ako všetky lieky, aj Temodal môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého.
Okamžite sa spojte s Vaším lekárom, ak sa u Vás vyskytne niektorý z nasledujúcich vedľajších účinkov:
- závažná alergická (precitlivená) reakcia (žihľavka, sipot alebo iné ťažkosti s dýchaním),
- nekontrolované krvácanie,
- záchvaty (kŕče),
- horúčka,
- ťažká bolesť hlavy, ktorá neprechádza.
Liečba Temodalom môže spôsobiť úbytok určitých druhov krviniek. Toto môže spôsobiť zvýšenie tvorby modrín alebo krvácania, anémiu (nedostatok červených krviniek), horúčku a zníženú odolnosť voči infekciám. Zníženie počtu krviniek je zvyčajne krátkodobé. V niektorých prípadoch môže byť predĺžené a môže viesť k veľmi závažnej forme anémie (aplastická anémia). Váš lekár bude pravidelne sledovať Vašu krv, aby odhalil akékoľvek zmeny a rozhodne, či je potrebná nejaká zvláštna liečba.
V niektorých prípadoch Vašu dávku Temodalu zníži alebo liečbu ukončí.
Vedľajšie účinky z klinických štúdií:
Vedľajšie účinky sa môžu vyskytnúť s určitými frekvenciami, ktoré sa môžu definovať nasledovne:
veľmi časté: postihujú viac ako 1 používateľa z 10
časté: postihujú 1 až 10 používateľov zo 100
menej časté: postihujú 1 až 10 používateľov z 1 000
zriedkavé: postihujú 1 až 10 používateľov z 10 000
veľmi zriedkavé: postihujú menej ako 1 používateľa z 10 000
neznáme: frekvenciu nemožno odhadnúť z dostupných údajov
Temodal v kombinovanej liečbe s rádioterapiou u novodiagnostikovaného glioblastómu
U pacientov, ktorí dostávajú Temodal v kombinácii s rádioterapiou, sa môžu vyskytnúť iné vedľajšie účinky ako u pacientov, ktorí užívajú Temodal samotný. Nasledovné vedľajšie účinky sa môžu objaviť a môžu si vyžadovať lekársku pozornosť.
Veľmi časté: strata chuti do jedla, bolesť hlavy, zápcha (ťažko priechodná stolica), nevoľnosť (pocit
ťažkosti v žalúdku), vracanie, vyrážka, strata vlasov, únava.
Časté: infekcie v ústach, infekcia v rane, zníženie počtu krviniek (neutropénia, trombocytopénia, lymfopénia, leukopénia), zvýšenie cukru v krvi, zníženie hmotnosti, zmena duševného stavu alebo ostražitosti, úzkosť/depresia, ospanlivosť, ťažkosti s rozprávaním, porucha rovnováhy, závrat, zmätenosť, zabúdanie, problém sústrediť sa, neschopnosť zaspať alebo prerušovaný spánok, pocit brnenia, tvorba modrín, tras, nezvyčajné alebo rozmazané videnie, dvojité videnie, porucha sluchu, skrátenie dychu, kašeľ, krvné zrazeniny v nohách, zadržiavanie tekutín v tele, opuch nôh, hnačka, bolesť žalúdka alebo brucha, pálenie záhy, žalúdočná nevoľnosť, problém s prehĺtaním, sucho
v ústach, podráždenie alebo sčervenanie kože, suchá koža, svrbenie, svalová slabosť, bolestivé kĺby, pobolievanie a bolesti svalov, časté močenie, problém s udržaním moča, alergická reakcia, horúčka, poškodenie ožiarením, opuch tváre, bolesť, nezvyčajná chuť, nezvyčajné výsledky testov funkcie pečene.
Menej časté: príznaky podobné chrípke, červené bodky pod kožou, vzhľad opuchnutej tváre alebo svalová slabosť, nízka hladina draslíka v krvi, zvýšenie hmotnosti, zmeny nálady, halucinácie
a porucha pamäti, čiastočné ochrnutie, zhoršená koordinácia, sťažené prehĺtanie, zhoršené vnímanie, čiastočná strata zraku, suché alebo bolestivé oči, hluchota, infekcia stredného ucha, zvonenie v ušiach, bolesť ucha, palpitácie (vtedy môžete cítiť búšenie srdca), krvné zrazeniny v pľúcach, vysoký krvný tlak, zápal pľúc, zápal prínosových dutín, bronchitída, prechladnutie alebo chrípka, nafúknutý žalúdok,
sťažené ovládanie črevných pohybov, hemoroidy, olupovanie kože, zvýšená citlivosť kože na slnečné
svetlo, zmena zafarbenia kože, zvýšené potenie, poškodenie svalov, bolesť chrbta, ťažkosti
s močením, krvácanie z pošvy, sexuálna impotencia, vynechanie menštruácie alebo ťažká menštruácia, podráždenie pošvy, bolesť prsníka, návaly tepla, tras, zmena zafarbenia jazyka, zmena čuchu, smäd, porucha zubov.
Liečba Temodalom u opakujúceho sa alebo postupujúceho gliómu
Nasledovné vedľajšie účinky sa môžu objaviť a môžu si vyžadovať lekársku pozornosť.
Veľmi časté: znížené množstvo krviniek (neutropénia alebo lymfopénia, trombocytopénia), strata chuti do jedla, bolesť hlavy, vracanie, nevoľnosť (pocit ťažkosti v žalúdku), zápcha (ťažko priechodná stolica).
Časté: zníženie hmotnosti, únava, závrat, pocit brnenia, skrátenie dychu, hnačka, bolesť brucha, žalúdočná nevoľnosť, vyrážka, svrbenie, strata vlasov, horúčka, únava, tras, pocit slabosti, bolesť, zmena chuti.
Menej časté: znížené množstvo krviniek (pancytopénia, anémia, leukopénia).
Zriedkavé: kašeľ, infekcie vrátane zápalu pľúc.
Veľmi zriedkavé: sčervenanie kože, urtikária (žihľavka), kožný výsev, alergické reakcie. Iné vedľajšie účinky:
Pozorovali sa veľmi zriedkavé prípady závažnej kožnej vyrážky s opuchom kože, vrátane výskytu na dlaniach a chodidlách, alebo bolestivého sčervenenia kože a/alebo pľuzgierov na tele alebo v ústach. Ak sa toto objaví, okamžite to povedzte Vášmu lekárovi.
Po Temodale sa pozorovali veľmi zriedkavé prípady vedľajších účinkov na pľúcach. Pacienti zvyčajne mali dýchavičnosť a kašeľ. Ak spozorujete niektorý z týchto príznakov, povedzte to svojmu lekárovi.
Pacienti užívajúci Temodal a podobné lieky môžu mať vo veľmi zriedkavých prípadoch malé riziko vývoja sekundárnych malignít, vrátane leukémie.
Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
5. AKO UCHOVÁVAŤ TEMODAL
Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí, najlepšie v uzamknutej skrini. Náhodné prehltnutie môže byť pre deti smrteľné.
Nepoužívajte Temodal po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na štítku a škatuľke. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.
Balenie: fľaša
Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 30°C.
Uchovávajte v pôvodnej fľaši na ochranu pred vlhkosťou. Fľašu udržiavajte dôkladne uzatvorenú.
Balenie: vrecko
Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 30°C.
Ak spozorujete akúkoľvek zmenu vo vzhľade kapsúl, povedzte o tom Vášmu lekárnikovi.
Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.
6. ĎALŠIE INFORMÁCIE
Čo Temodal obsahuje
- Liečivo je temozolomid. Každá kapsula obsahuje 250 mg temozolomidu.
- Ďalšie zložky sú:
- obsah kapsuly: bezvodá laktóza, koloidný oxid kremičitý, sodná soľ
karboxymetylškrobu typu A, kyselina vínna, kyselina stearová.
- obal kapsuly: želatínu, oxid titaničitý (E171), laurylsíran sodný,
- atramentová potlač: šelak, propylénglykol, čistená voda, hydroxid amónny, hydroxid draselný a čierny oxid železitý (E 172).
Ako vyzerá Temodal a obsah balenia
Temodal 250 mg tvrdé kapsuly majú nepriehľadné biele telo kapsuly a vrchnáčik a sú potlačené
čiernym atramentom.
Balenie: fľaša
Tvrdé kapsuly na vnútorné použitie sa dodávajú v jantárových sklenených fľaškách, ktoré obsahujú 5
alebo 20 kapsúl.
Škatuľka obsahuje jednu fľašu.
Balenie: vrecko
Tvrdé kapsuly na vnútorné použitie sú vydávané v škatuľkách obsahujúcich 5 alebo 20 tvrdých kapsúl, ktoré sú jednotlivo uzatvorené vo vreckách.
Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.
Držiteľ rozhodnutia o registrácii a výrobca
Držiteľ rozhodnutia o registrácii: SP Europe, Rue de Stalle 73, B-1180 Bruxelles, Belgicko
Výrobca: SP Labo N.V, Industriepark 30, B-2220 Heist-op-den-Berg, Belgicko
Ak potrebujete akúkoľvek informáciu o tomto lieku, kontaktujte, prosím, miestneho zástupcu držiteľa rozhodnutia o registrácii:
België/Belgique/Belgien
Rue de Stalle/Stallestraat 73
B-1180 Bruxelles/Brussel/Brüssel
Tél/Tel: + 32-(0)2 370 92 11
Luxembourg/Luxemburg
Rue de Stalle 73
B-1180 Bruxelles/Brüssel
Belgique/Belgien
Tél/Tel: + 32-(0)2 370 92 11
България
Ийст Парк Трейд Център
Бул. „Н.Й.Вапцаров” 53А, ет. 2
BG-София 1407
Тел.: +359 2 806 3030
Magyarország
Alkotás u. 53.
H-1123 Budapest
Tel.: +36 1 457-8500
Česká republika
Na Příkopě 25
CZ-110 00 Praha 1
Tel: +420 221771250
Malta
168 Christopher Street MT-VLT02 Valletta Tel: + 356-21 23 21 75
Danmark
Lautrupbjerg 2
DK-2750 Ballerup
Tlf: + 45-44 39 50 00
Nederland
Walmolen 1
NL-3994 DL Houten
Tel: + 31-(0)800 9999000
Deutschland
Thomas-Dehler-Straße 27
D-81737 München
Tel: + 49-(0)89 627 31-0
Norge
Pb. 398
N-1326 Lysaker
Tlf: + 47 67 16 64 50
Eesti
Järvevana tee 9
EE-11314 Tallinn
Tel: + 372 654 96 86
Österreich
Am Euro Platz 2
A-1120 Wien
Tel: + 43-(0) 1 813 12 31
Ελλάδα
Αγίου Δημητρίου 63
GR-174 55 Άλιμος
Tηλ.: + 30-210 98 97 300
Polska
Ul. Taśmowa 7
PL-02-677 Warszawa
Tel.: + 48-(0)22 478 41 50
España
Km. 36, Ctra. Nacional I
E-28750 San Agustín de Guadalix – Madrid
Portugal
Rua Agualva dos Açores 16
P-2735-557 Agualva-Cacém
Tel: + 34-91 848 85 00 Tel: +351-21 433 93 00
France
34 avenue Léonard de Vinci
F-92400 Courbevoie
Tél: + 33-(0)1 80 46 40 40
România
Şos. Bucureşti-Ploieşti, nr. 17-21, Băneasa Center, et. 8, sector 1
RO-013682 Bucureşti
Tel: + 40 21 233 35 30
Ireland
Shire Park
Welwyn Garden City Hertfordshire AL7 1TW Tel: +44-(0)1 707 363 636
Slovenija
Dunajska 22
SI-1000 Ljubljana
Tel: + 386 01 3001070
Ísland
Hörgatún 2
IS-210 Garðabær
Sími: + 354 535 70 00
Slovenská republika
Strakova 5
SK-811 01 Bratislava
Tel: + 421 (2) 5920 2712
Italia
Via fratalli Cervi snc,
Centro Direzionale Milano Due
Palazzo Borromini
I-20090 Segrate (Milano) Tel: + 39-02 21018.1
Suomi/Finland
PL 86/PB 86
FIN-02151 Espoo/Esbo
Puh/Tel: + 358-(0)20-7570 300
Κύπρος
Οδός Αγίου Νικολάου, 8
CY-1055 Λευκωσία
Τηλ: +357-22 757188
Sverige
Box 6185
S-102 33 Stockholm
Tel: + 46-(0)8 522 21 500
Latvija
Bauskas 58a-401
Rīga, LV-1004
Tel: + 371-7 21 38 25
United Kingdom
Shire Park
Welwyn Garden City Hertfordshire AL7 1TW - UK Tel: + 44-(0)1 707 363 636
Lietuva
Kęstučio g. 65/40
LT-08124 Vilnius
Tel. + 370 52 101868
Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená v
Podrobné informácie o tomto lieku sú dostupné na internetovej stránke Európskej liekovej agentúry
(EMEA) http://www.emea.europa.eu/
PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV
Temodal 2,5 mg/ml prášok na infúzny roztok
temozolomid
Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete používať Váš liek.
- Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si ju znovu prečítali.
- Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika.
- Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je Temodal a na čo sa používa
2. Skôr ako použijete Temodal
3. Ako používať Temodal
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Temodal
6. Ďalšie informácie
1. ČO JE TEMODAL A NA ČO SA POUŽÍVA
Temodal je protinádorový liek.
Temodalu sa používa na liečbu pacientov so špecifickými formami nádorov mozgu:
- s novodiagnostikovaným multiformným glioblastómom. Temodal sa najprv používa spolu s rádioterapiou (súbežná fáza liečby) a následne samotný (fáza monoterapie).
- so zhubným gliómom, ako je multiformný glioblastóm alebo anaplastický astrocytóm. Temodal sa používa pri týchto nádoroch, ak sa vracajú alebo sa zhoršujú po štandardnej liečbe.
2. SKÔR AKO POUŽIJETE TEMODAL Nepoužívajte Temodal
- keď ste alergický (precitlivený) na temozolomid alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek
Temodalu.
- keď ste mali alergickú reakciu na dakarbazín (protirakovinový liek, niekedy nazývaný DTIC).
Znaky alergickej reakcie zahŕňajú pocit svrbenia, dýchavičnosť alebo chrčanie, opuch tváre, pier, jazyka alebo hrdla.
- keď máte niektoré druhy krviniek závažne znížené (myelosupresia), ako je počet Vašich bielych krviniek a počet krvných doštičiek. Tieto krvinky sú dôležité na boj s infekciami a na správne zrážanie krvi. Váš lekár Vám bude kontrolovať krv, aby sa uistil, že máte dosť týchto buniek pred začatím liečby.
Buďte zvlášť opatrný používaní Temodalu
- budete dôsledne sledovaný kvôli vzniku závažnej formy infekcie hrudníka nazývanej
Pneumocystis carinii pneumónia (PCP). Ak ste novodiagnostikovaným pacientom
(s multiformným glioblastómom), môžete dostávať Temodal počas 42 dní v kombinácii
s rádioterapiou. V tomto prípade Vám Váš lekár predpíše tiež liek, ktorý Vám pomôže predísť
zápalu pľúc (PCP) tohto typu.
- keď máte nízky počet červených krviniek (anémiu), bielych krviniek a krvných doštičiek alebo problémy so zrážanlivosťou krvi pred začatím liečby alebo ak takéto stavy vzniknú v priebehu liečby. Váš lekár možno bude musieť znížiť dávku, prerušiť, ukončiť alebo zmeniť liečbu. Môžete tiež potrebovať inú liečbu. V niektorých prípadoch môže byť nevyhnutné liečbu
Temodalom ukončiť. Počas liečby Vám budú často vyšetrovať krv, na kontrolu vedľajších účinkov Temodalu na Vaše krvinky.
- môžete mať malé riziko iných zmien krviniek, vrátane leukémie.
- keď máte nevoľnosť (pocit ťažkosti v žalúdku) a/alebo vracanie, čo sú veľmi časté vedľajšie účinky Temodalu (pozri časť 4 „Možné vedľajšie účinky“). Váš lekár Vám môže predpísať liek (antiemetikum), ktorý Vám pomôže predísť vracaniu.
- keď sa u Vás objaví horúčka alebo príznaky infekcie, okamžite sa skontaktujte s Vaším lekárom.
- keď ste starší ako 70 rokov, môžete byť náchylnejší na infekcie, modriny alebo krvácanie.
- keď máte problémy s pečenou alebo obličkami, môže byť potrebné Vašu dávku Temodalu upraviť.
Z dôvodu nedostatku skúseností sa Temodal nesmie používať u detí mladších ako 3 roky. Temodal môže spôsobiť trvalú neplodnosť. Muži musia používať účinné antikoncepčné opatrenia
a nesmú splodiť dieťa po dobu 6 mesiacov po ukončení liečby. Odporúča sa, aby sa ešte pred liečbou
poradili o možnosti konzervácie spermy.
Používanie iných liekov
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, oznámte to, prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
Tehotenstvo a dojčenie
Oznámte svojmu lekárovi, ak ste tehotná, myslíte si, že môžete byť tehotná alebo plánujete otehotnieť. Temodal nesmiete užívať počas tehotenstva, pokiaľ to jasne neurčí Váš lekár. Počas užívania
Temodalu musia muži a ženy používať účinné prostriedky na zabránenie počatia (pozri tiež časť
„Buďte zvlášť opatrný pri používaní Temodalu“ uvedenú vyššie). Počas liečby Temodalom máte dojčenie ukončiť.
Vedenie vozidla a obsluha strojov
Temodal Vám môže spôsobiť pocit únavy alebo ospalosti. V takomto prípade neveďte vozidlo ani neobsluhujte žiadne nástroje alebo stroje.
Dôležité informácie o niektorých zložkách Temodalu
Tento liek obsahuje 2,4 mmol sodíka v injekčnej liekovke. U pacientov s kontrolovanou diétou sodíka sa to musí zohľadniť.
3. AKO POUŽÍVAŤ TEMODAL
Váš lekár Vám zistí správnu dávku Temodalu. Je to na základe Vašej veľkosti (výšky a váhy) a či máte opakujúci sa nádor a či ste v minulosti podstúpili chemoterapeutickú liečbu.
Môže Vám predpísať aj ďalšie lieky (antiemetiká), ktoré budete užívať pred a/alebo po užití Temodalu na zabránenie alebo liečbu nevoľnosti a vracania.
Pacienti s novodiagnostikovaným multiformným glioblastómom:
Ak ste novodiagnostikovaný pacient, liečba bude prebiehať v 2 fázach:
- najprv liečba spolu s rádioterapiou (súbežná fáza)
- nasledovaná liečbou len s Temodalom (fáza monoterapie)
Počas súbežnej fázy, Váš lekár začne s Temodalom v dávke 75 mg/m2 (zvyčajná dávka). Túto dávku budete užívať každý deň počas 42 dní (až do 49 dní) v kombinácii s rádioterapiou. Dávka Temodalu sa
môže posunúť alebo zastaviť, v závislosti od počtu Vašich krviniek a od toho ako liek počas súbežnej
fázy znášate.
Keď sa skončí liečba ožarovaním, prerušíte liečbu na 4 týždne, aby ste Vášmu telu dali šancu zregenerovať sa.
Potom začnete s fázou monoterapie.
Počas fázy monoterapie dávka a spôsob akým budete dostávať Temodal v tejto fáze bude odlišná. Váš lekár zistí Vašu presnú dávku. Môžete dostať až 6 liečebných fáz (cyklov). Každá trvá 28 dní.
Vašu novú samotnú dávku Temodalu budete dostávať raz denne počas prvých piatich dní v každom cykle. Prvá dávka bude 150 mg/m2. Potom budete mať 23 dní bez Temodalu. Sčítaním je to 28-dňový liečebný cyklus.
Po 28 dňoch sa začne ďalší cyklus. Budete opäť dostávať Temodal raz denne počas piatich dní, nasledovaných 23 dňami bez Temodalu. Dávku Temodalu možno upraviť, posunúť alebo zastaviť, v závislosti od počtu Vašich krviniek a podľa toho ako znášate Váš liek počas každého liečebného
cyklu.
Ak používate iba Temodal a ste pacient s nádorom, ktorý sa vrátil alebo zhoršil (malígny glióm, ako je multiformný glioblastóm alebo anaplastický astrocytóm):
Liečebný cyklus s Temodalom trvá 28 dní.
Temodal budete dostávať raz denne počas prvých 5 dní. Denná dávka bude závisieť od toho, či už ste predtým dostávali alebo nedostávali chemoterapiu.
Ak ste sa predtým chemoterapiou neliečili, Vaša prvá dávka Temodalu bude 200 mg/m2 raz denne počas prvých 5 dní. Ak ste sa predtým liečili chemoterapiou, Vaša prvá dávka Temodalu bude
150 mg/m2 raz denne počas prvých piatich dní.
Potom bude nasledovať 23 dní bez Temodalu. Sčítaním je to 28-dňový liečebný cyklus.
Po 28. dni sa začne nový cyklus. Znovu budete dostávať Temodal raz denne po dobu 5 dní, po ktorých bude nasledovať 23 dní bez Temodalu.
Pred každým novým liečebným cyklom Vám budú vyšetrovať krv, aby sa zistilo, či nie je potrebné upraviť dávku Temodalu. Podľa výsledkov Vašich krvných testov Vám lekár môže dávku
v nasledujúcom cykle upraviť.
Ako sa Temodal podáva
Temodal Vám bude podávať Váš lekár v kvapkách do žily (intravenózna infúzia), len približne
90 minút. Na infúziu nie je prijateľné žiadne iné miesto než žila.
Ak použijete viac Temodalu, ako máte
Váš liek Vám bude podávať zdravotnícky pracovník. Nie je preto pravdepodobné, že dostanete viac Temodalu, ako máte. Ak sa to však stane, Váš lekár alebo zdravotná sestra Vám poskytnú príslušnú starostlivosť.
Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY
Tak ako všetky lieky, aj Temodal môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého.
Okamžite sa spojte s Vaším lekárom, ak sa u Vás vyskytne niektorý z nasledujúcich vedľajších účinkov:
- závažná alergická (precitlivená) reakcia (žihľavka, sipot alebo iné ťažkosti s dýchaním),
- nekontrolované krvácanie,
- záchvaty (kŕče),
- horúčka,
- ťažká bolesť hlavy, ktorá neprechádza.
Liečba Temodalom môže spôsobiť úbytok určitých druhov krviniek. Toto môže spôsobiť zvýšenie tvorby modrín alebo krvácania, anémiu (nedostatok červených krviniek), horúčku a zníženú odolnosť voči infekciám. Zníženie počtu krviniek je zvyčajne krátkodobé. V niektorých prípadoch môže byť predĺžené a môže viesť k veľmi závažnej forme anémie (aplastická anémia). Váš lekár bude pravidelne sledovať Vašu krv, aby odhalil akékoľvek zmeny a rozhodne, či je potrebná nejaká zvláštna liečba.
V niektorých prípadoch Vašu dávku Temodalu zníži alebo liečbu ukončí.
Vedľajšie účinky z klinických štúdií:
Vedľajšie účinky sa môžu vyskytnúť s určitými frekvenciami, ktoré sa môžu definovať nasledovne:
veľmi časté: postihujú viac ako 1 používateľa z 10
časté: postihujú 1 až 10 používateľov zo 100
menej časté: postihujú 1 až 10 používateľov z 1 000
zriedkavé: postihujú 1 až 10 používateľov z 10 000
veľmi zriedkavé: postihujú menej ako 1 používateľa z 10 000
neznáme: frekvenciu nemožno odhadnúť z dostupných údajov
Temodal prášok na infúzny roztok
Okrem vedľajších účinkov uvedených nižšie, sa pri používaní Temodalu prášok na infúzny roztok
môžu taktiež vyskytnúť: bolesť, podráždenie, svrbenie, pocit tepla, opuch alebo sčervenenie v mieste vpichu injekcie; tiež modrina (hematóm)
Temodal v kombinovanej liečbe s liečbou ožarovaním u novodiagnostikovaného glioblastómu
U pacientov, ktorí dostávajú Temodal v kombinácii s rádioterapiou, sa môžu vyskytnúť iné vedľajšie
účinky ako u pacientov, ktorí užívajú Temodal samotný. Nasledovné vedľajšie účinky sa môžu objaviť
a môžu si vyžadovať lekársku pozornosť.
Veľmi časté: strata chuti do jedla, bolesť hlavy, zápcha (ťažko priechodná stolica), nevoľnosť (pocit
ťažkosti v žalúdku), vracanie, vyrážka, strata vlasov, únava.
Časté: infekcie v ústach, infekcia v rane, zníženie počtu krviniek (neutropénia, trombocytopénia, lymfopénia, leukopénia), zvýšenie cukru v krvi, zníženie hmotnosti, zmena duševného stavu alebo ostražitosti, úzkosť/depresia, ospanlivosť, ťažkosti s rozprávaním, porucha rovnováhy, závrat, zmätenosť, zabúdanie, problém sústrediť sa, neschopnosť zaspať alebo prerušovaný spánok, pocit brnenia, tvorba modrín, tras, nezvyčajné alebo rozmazané videnie, dvojité videnie, porucha sluchu, skrátenie dychu, kašeľ, krvné zrazeniny v nohách, zadržiavanie tekutín v tele, opuch nôh, hnačka, bolesť žalúdka alebo brucha, pálenie záhy, žalúdočná nevoľnosť, problém s prehĺtaním, sucho
v ústach, podráždenie alebo sčervenanie kože, suchá koža, svrbenie, svalová slabosť, bolestivé kĺby, pobolievanie a bolesti svalov, časté močenie, problém s udržaním moča, alergická reakcia, horúčka, poškodenie ožiarením, opuch tváre, bolesť, nezvyčajná chuť, nezvyčajné výsledky testov funkcie pečene.
Menej časté: príznaky podobné chrípke, červené bodky pod kožou, vzhľad opuchnutej tváre alebo svalová slabosť, nízka hladina draslíka v krvi, zvýšenie hmotnosti, zmeny nálady, halucinácie
a porucha pamäti, čiastočné ochrnutie, zhoršená koordinácia, sťažené prehĺtanie, zhoršené vnímanie, čiastočná strata zraku, suché alebo bolestivé oči, hluchota, infekcia stredného ucha, zvonenie v ušiach, bolesť ucha, palpitácie (vtedy môžete cítiť búšenie srdca), krvné zrazeniny v pľúcach, vysoký krvný tlak, zápal pľúc, zápal prínosových dutín, bronchitída, prechladnutie alebo chrípka, nafúknutý žalúdok, sťažené ovládanie črevných pohybov, hemoroidy, olupovanie kože, zvýšená citlivosť kože na slnečné svetlo, zmena zafarbenia kože, zvýšené potenie, poškodenie svalov, bolesť chrbta, ťažkosti
s močením, krvácanie z pošvy, sexuálna impotencia, vynechanie menštruácie alebo ťažká menštruácia, podráždenie pošvy, bolesť prsníka, návaly tepla, tras, zmena zafarbenia jazyka, zmena čuchu, smäd, porucha zubov.
Liečba Temodalom u opakujúceho sa alebo postupujúceho gliómu
Nasledovné vedľajšie účinky sa môžu objaviť a môžu si vyžadovať lekársku pozornosť.
Veľmi časté: znížené množstvo krviniek (neutropénia alebo lymfopénia, trombocytopénia), strata chuti do jedla, bolesť hlavy, vracanie, nevoľnosť (pocit ťažkosti v žalúdku), zápcha (ťažko priechodná stolica).
Časté: zníženie hmotnosti, únava, závrat, pocit brnenia, skrátenie dychu, hnačka, bolesť brucha, žalúdočná nevoľnosť, vyrážka, svrbenie, strata vlasov, horúčka, únava, tras, pocit slabosti, bolesť, zmena chuti.
Menej časté: znížené množstvo krviniek (pancytopénia, anémia, leukopénia).
Zriedkavé: kašeľ, infekcie vrátane zápalu pľúc.
Veľmi zriedkavé: sčervenanie kože, urtikária (žihľavka), kožný výsev, alergické reakcie. Iné vedľajšie účinky:
Pozorovali sa veľmi zriedkavé prípady závažnej kožnej vyrážky s opuchom kože, vrátane výskytu na
dlaniach a chodidlách, alebo bolestivého sčervenenia kože a/alebo pľuzgierov na tele alebo v ústach. Ak sa toto objaví, okamžite to povedzte Vášmu lekárovi.
Po Temodale sa pozorovali veľmi zriedkavé prípady vedľajších účinkov na pľúcach. Pacienti zvyčajne mali dýchavičnosť a kašeľ. Ak spozorujete niektorý z týchto príznakov, povedzte to svojmu lekárovi.
Pacienti dostávajúci Temodal a podobné lieky môžu mať vo veľmi zriedkavých prípadoch malé riziko vývoja sekundárnych nádorov vrátane leukémie.
Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
5. AKO UCHOVÁVAŤ TEMODAL
Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.
Nepoužívajte Temodal po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na štítku a škatuľke. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.
Uchovávajte v chladničke (2°C – 8°C).
Keď je Váš liek pripravený na infúziu (rekonštituovaný), roztok možno uchovávať pri izbovej teplote
(25°C) počas 14 hodín vrátane času na podanie infúzie.
Rekonštituovaný roztok sa nesmie použiť, ak sa spozoruje zmena farby alebo pevné čiastočky.
Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.
6. ĎALŠIE INFORMÁCIE
Čo Temodal obsahuje
Liečivo je temozolomid. Každá injekčná liekovka obsahuje 100 mg temozolomidu. Po rekonštitúcii obsahuje každý ml infúzneho roztoku 2,5 mg temozolomidu.
Ďalšie zložky sú manitol (E421), treonín, polysorbát 80, citran sodný (na úpravu pH) a koncentrovaná kyselina chlorovodíková (na úpravu pH).
Ako vyzerá Temodal a obsah balenia
Prášok na infúzny roztok je biely prášok. Temodal je dostupný v sklenenej injekčnej liekovke s brómbutylovou injekčnou zátkou a hliníkovým tesnením s vyklápacím viečkom.
Každá balenie obsahuje 1 injekčnú liekovku so 100 mg temozolomidu.
Držiteľ rozhodnutia o registrácii a výrobca
Držiteľ rozhodnutia o registrácii: SP Europe, Rue de Stalle 73, B-1180 Bruxelles, Belgicko
Výrobca: SP Labo N.V, Industriepark 30, B-2220 Heist-op-den-Berg, Belgicko
Ak potrebujete akúkoľvek informáciu o tomto lieku, kontaktujte, prosím, miestneho zástupcu držiteľa rozhodnutia o registrácii:
België/Belgique/Belgien
Rue de Stalle/Stallestraat 73
B-1180 Bruxelles/Brussel/Brüssel
Tél/Tel: + 32-(0)2 370 92 11
Luxembourg/Luxemburg
Rue de Stalle 73
B-1180 Bruxelles/Brüssel
Belgique/Belgien
Tél/Tel: + 32-(0)2 370 92 11
България
Ийст Парк Трейд Център
Бул. „Н.Й.Вапцаров” 53А, ет. 2
BG-София 1407
Тел.: +359 2 806 3030
Magyarország
Alkotás u. 53.
H-1123 Budapest
Tel.: +36 1 457-8500
Česká republika
Na Příkopě 25
CZ-110 00 Praha 1
Tel: +420 221771250
Malta
168 Christopher Street MT-VLT02 Valletta Tel: + 356-21 23 21 75
Danmark
Lautrupbjerg 2
DK-2750 Ballerup
Tlf: + 45-44 39 50 00
Nederland
Walmolen 1
NL-3994 DL Houten
Tel: + 31-(0)800 9999000
Deutschland
Thomas-Dehler-Straße 27
D-81737 München
Tel: + 49-(0)89 627 31-0
Norge
Pb. 398
N-1326 Lysaker
Tlf: + 47 67 16 64 50
Eesti
Järvevana tee 9
EE-11314 Tallinn
Tel: + 372 654 96 86
Österreich
Am Euro Platz 2
A-1120 Wien
Tel: + 43-(0) 1 813 12 31
Ελλάδα
Αγίου Δημητρίου 63
GR-174 55 Άλιμος
Tηλ.: + 30-210 98 97 300
Polska
Ul. Taśmowa 7
PL-02-677 Warszawa
Tel.: + 48-(0)22 478 41 50
España
Km. 36, Ctra. Nacional I
E-28750 San Agustín de Guadalix – Madrid
Tel: + 34-91 848 85 00
Portugal
Rua Agualva dos Açores 16
P-2735-557 Agualva-Cacém
Tel: +351-21 433 93 00
France
34 avenue Léonard de Vinci
F-92400 Courbevoie
Tél: + 33-(0)1 80 46 40 40
România
Şos. Bucureşti-Ploieşti, nr. 17-21, Băneasa Center, et. 8, sector 1
RO-013682 Bucureşti
Tel: + 40 21 233 35 30
Ireland
Shire Park
Welwyn Garden City Hertfordshire AL7 1TW Tel: +44-(0)1 707 363 636
Slovenija
Dunajska 22
SI-1000 Ljubljana
Tel: + 386 01 3001070
Ísland
Hörgatún 2
IS-210 Garðabær
Sími: + 354 535 70 00
Slovenská republika
Strakova 5
SK-811 01 Bratislava
Tel: + 421 (2) 5920 2712
Italia
Via fratalli Cervi snc,
Centro Direzionale Milano Due
Palazzo Borromini
I-20090 Segrate (Milano) Tel: + 39-02 21018.1
Suomi/Finland
PL 86/PB 86
FIN-02151 Espoo/Esbo
Puh/Tel: + 358-(0)20-7570 300
Κύπρος
Οδός Αγίου Νικολάου, 8
CY-1055 Λευκωσία
Τηλ: +357-22 757188
Sverige
Box 6185
S-102 33 Stockholm
Tel: + 46-(0)8 522 21 500
Latvija
Bauskas 58a-401
Rīga, LV-1004
Tel: + 371-7 21 38 25
United Kingdom
Shire Park
Welwyn Garden City Hertfordshire AL7 1TW - UK Tel: + 44-(0)1 707 363 636
Lietuva
Kęstučio g. 65/40
LT-08124 Vilnius
Tel. + 370 52 101868
Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená v
Podrobné informácie o tomto lieku sú dostupné na internetovej stránke Európskej liekovej agentúry
(EMEA) http://www.emea.europa.eu/
Nasledujúce informácie sú určené len pre zdravotníckych pracovníkov:
Manipulácia s Temodalom 2,5 mg/ml prášok na infúzny roztok musí byť opatrná. Vyžaduje sa používanie rukavíc a antiseptických postupov. Ak sa Temodal 2,5 mg/ml dostane do kontaktu s kožou alebo sliznicou, okamžite a dôkladne sa musí postihnutá oblasť umyť mydlom a vodou.
Každá injekčná liekovka sa musí rekonštituovať so 41 ml sterilizovanej vody na injekciu. Výsledný roztok obsahuje 2,5 mg/ml TMZ. S injekčnými liekovkami sa má jemne krúžiť a netriasť. Roztok sa musí skontrolovať a akákoľvek injekčná liekovka obsahujúca viditeľné častice sa nesmie použiť. Rekonštituovaný liek sa musí použiť počas 14 hodín vrátane času podania infúzie.
Objem do 40 ml rekonštituovaného roztoku sa má odobrať podľa celkovej stanovenej dávky a preniesť do prázdneho 250 ml infúzneho vaku z PVC. Štúdie s inými ako PVC vakmi sa nevykonali. Hadička infúznej pumpy sa má pripojiť ku vaku, hadičku prepláchnite a potom uzavrite čiapočkou. Temodal
2,5 mg/ml sa musí podávať intravenóze infúziou iba počas 90 minút.
Pre nedostatok štúdii kompatibility sa tento liek nesmie miešať s inými liekmi alebo sa nesmie súbežne podať pomocou tej istej intravenóznej hadičky.
Tento liek je len na jednorazové použitie. Nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku má byť
zlikvidovaný v súlade s národnými požiadavkami.