TANYZ ERAS 0,4 MG TABLETY S PREDĹŽENÝM UVOĽŇOVANÍM tbl plg 28x0,4 mg (blis.OPA/Al/PVC)

venosť na tamsulozíniumchlorid, vrátane liekov vyvolávajúcich angioedém, alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok.
- Ortostatická hypotenzia v anamnéze.
- Závažná porucha funkcie pečene.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Podobne ako v prípade iných antagonistov a₁-adrenoreceptorov, aj pri liečbe tamsulozínom môže v ojedinelých prípadoch dôjsť k poklesu krvného tlaku, dôsledkom ktorého môže byť v zriedkavých prípadoch náhle prechodné bezvedomie. Pri prvých príznakoch ortostatickej hypotenzie (závraty, slabosť) si má pacient sadnúť alebo ľahnúť, kým tieto príznaky nevymiznú.

Pred začiatkom liečby tamsulozínom má byť pacient vyšetrený tak, aby sa vylúčila prítomnosť iného ochorenia, prejavujúceho sa rovnakými príznakmi ako benígna hyperplázia prostaty. Pred začiatkom liečby a potom v pravidelných intervaloch sa má vykonávať palpačné vyšetrenie per rectum a v prípade potreby i stanovenie prostatického špecifického antigénu (PSA).

K liečbe pacientov s ťažkým poškodením činnosti obličiek (hodnota klírensu kreatinínu <10 ml/min) sa má pristupovať opatrne, pretože nie sú žiadne skúsenosti s takýmito pacientmi.

„Intraoperative Floppy Iris Syndrome“ (IFIS – variant syndrómu malej zrenice) bol pozorovaný počas operácie šedého zákalu u niektorých pacientov, ktorí sú alebo boli liečení tamsulozínom. IFIS môže viesť k nárastu komplikácií chirurgického výkonu počas operácie. Neodporúča sa začínať liečbu tamsulozínom u pacientov, u ktorých sa plánuje operácia šedého zákalu.

Prerušenie liečby tamsulozínom na 1 až 2 týždne pred operáciou šedého zákalu sa neoficiálne považuje za prospešné, ale prínos a trvanie pozastavenia liečby pred operáciou šedého zákalu nebol potvrdený.

Počas predoperačného vyšetrenia majú chirurgovia operujúci šedý zákal a oční špecialisti preveriť, či pacienti s naplánovanou operáciou šedého zákalu sú, alebo boli liečení tamsulozínom, aby boli zabezpečené príslušné opatrenia na prípadné zvládnutie IFIS počas operácie.

Je možné, že sa zvyšok tablety objaví v stolici.

4.5 Liekové a iné interakcie

Interakčné štúdie boli vykonané len u dospelých.

Pri súčasnom podávaní tamsulozínu s atenololom, enalaprilom alebo teofylínom neboli pozorované žiadne interakcie.

Súčasné podávanie cimetidínu spôsobuje zvýšenie plazmatických koncentrácií tamsulozínu, zatiaľ čo súčasné podávanie furosemidu spôsobuje ich pokles, ale keďže koncentrácie zostávajú v obvyklom rozsahu, dávkovanie nie je potrebné upravovať.

Diazepam, propranolol, trichlórmetiazid, chlórmadinón, amitriptylín, diklofenak, glibenklamid, simvastatín ani warfarín nemá in vitro vplyv na zmeny voľnej frakcie tamsulozínu v ľudskej plazme. Rovnako nemá tamsulozín vplyv na zmeny voľnej frakcie diazepamu, propranololu, trichlórmetiazidu ani chlormadinónu.

Na úrovni pečeňového metabolizmu neboli v in vitro štúdiách, uskutočnených na pečeňových mikrozomálnych frakciách (predstavujúcich enzymatický systém, podieľajúci sa na metabolizme liekov a viazaný na cytochróm P₄₅₀) s použitím amitriptylínu, salbutamolu, glibenklamidu a finasteridu, pozorované žiadne interakcie. Diklofenak a warfarín však môžu spôsobovať zvýšenie rýchlosti vylučovania tamsulozínu.

Súčasné podávanie iných antagonistov a₁-adrenoceptorov môže znižovať krvný tlak.
 
4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Neaplikovateľné, pretože tamsulozín je určený len pre mužov.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Neuskutočnili sa žiadne štúdie o účinkoch na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje. Napriek tomu majú byť pacienti informovaní o potenciálnom výskyte závratov.

4.8 Nežiaduce účinky

Trieda orgánových systémov podľa databázy MedDRA	Časté (>1/100, <1/10)	Menej časté (>1/1 000, <1/100)	Zriedkavé (>1/10 000, <1/1 000)	Veľmi zriedkavé (<1/10 000)
Poruchy nervového systému	Závraty (1,3%)	Bolesť hlavy	Synkopa
Poruchy srdca a srdcovej činnosti		Palpitácie
Poruchy ciev		Ortostatická hypotenzia
Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína		Nádcha
Poruchy gastrointestinálneho traktu		Zápcha, hnačka, nauzea, vracanie
Poruchy kože a podkožného tkaniva		Vyrážka, svrbenie, urtikária	Angioedém	Stevensov-Johnsonov syndróm
Poruchy reprodukčného systému a prsníkov	Poruchy ejakulácie			Priapizmus
Celkové poruchy a reakcie v mieste podania		Asténia

Počas postmarketingového sledovania boli stavy malých zreníc v priebehu operácie sivého zákalu známe ako „Intraoperative Floppy Iris Syndrome (IFIS)“ dané do súvislosti s liečbou tamsulozínom (pozri tiež časť 4.4).

Postmarketingové skúsenosti: Okrem nežiaducich udalostí uvedených vyššie boli v súvislosti s užívaním tamsulozínu hlásené atriálna fibrilácia, arytmia, tachykardia a dyspnoe. Keďže tieto spontánne hlásené nežiaduce udalosti pochádzajú z celosvetových postmarketingových hlásení, ich frekvenciu a príčinná súvislosť s tamsulozínom sa nedá spoľahlivo stanoviť.

4.9 Predávkovanie

Bolo hlásené akútne predávkovanie s 5 mg tamsulozíniumchloridu. Pozorovala sa akútna hypotenzia (systolický tlak krvi 70 mm Hg), vracanie a hnačka, ktoré boli liečené náhradou tekutín a pacient mohol byť prepustený v ten istý deň.

V prípade, ak sa po predávkovaní vyskytne akútna hypotenzia, je potrebné vykonať opatrenia na podporu kardiovaskulárneho systému. Krvný tlak a pulz je možné vrátiť na normálne hodnoty uložením pacienta do ležiacej polohy. Ak to nepomôže, je možné podať látky zväčšujúce objem a v prípade potreby aj vazopresory. Je potrebné monitorovať funkciu obličiek a vykonať všeobecné podporné opatrenia.

Keďže je tamsulozín pevne viazaný na plazmatické bielkoviny, nie je pravdepodobné, že by mohol byť odstránený dialýzou.

Aby sa zabránilo vstrebávaniu je možné vyvolať vracanie. Pri predávkovaní veľkým množstvom lieku je možné urobiť výplach žalúdka a môže sa podať aktívne uhlie a osmotické laxatívum, napríklad síran sodný.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Tento liek je určený výlučne na liečenie ochorení prostaty, antagonista a_1A-adrenoreceptorov, ATC kód: G04CA02.

Mechanizmus účinku
Tamsulozín sa selektívne a kompetitívne viaže na postsynaptické a₁-adrenoreceptory, zvlášť na podtyp a_1A  a a_1D, čím dochádza k uvoľneniu hladkého svalstva prostaty a uretry.

Farmakodynamické účinky
Tamsulozín zvyšuje maximálny prietok moču. Uvoľňovaním hladkého svalstva prostaty a uretry zmierňuje obštrukciu, čím zlepšuje vyprázdňovacie symptómy.
Zlepšuje tiež plniace symptómy, pri ktorých hrá dôležitú úlohu nestabilita močového mechúra.
Tieto účinky na plniace a vyprázdňovacie symptómy pretrvávajú počas dlhodobej terapie. Údaje založené na pozorovaní naznačujú, že používanie tamsulozínu môže oddialiť nutnosť chirurgickej liečby alebo katetrizácie.

Antagonisty a₁-adrenoreceptorov môžu znižovať krvný tlak prostredníctvom znižovania periférnej rezistencie. Počas štúdií, uskutočnených s tamsulozínom, sa nepozorovalo žiadne klinicky významné zníženie krvného tlaku.

Pediatrická populácia
Dvojito zaslepená, randomizovaná, placebom kontrolovaná štúdia s rôznymi dávkami sa uskutočnila u detí s neuropatickým močovým mechúrom. Celkový počet 161 detí bol randomizovaný a liečený jednou z troch dávkových stupňov tamsulozínu (nízky (0,001‑0,002 mg/kg), stredný (0,002‑0,004 mg/kg) a vysoký (0,004‑0,008 mg/kg)) alebo placebom. Odpoveď bola definovaná ako primárny cieľový parameter u pacientov, ktorým poklesol detruzorový tlak bodu úniku na <40 cm H₂O na základe dvoch vyhodnotení v jeden deň. Sekundárnym cieľom bola: aktuálna a percentuálna zmena z pôvodnej hodnoty detruzorového tlaku bodu úniku, zlepšenie alebo stabilizácia hydronefrózy a hydrouretra a zmena v objeme moču získaného katetrizáciou a početným pomočením v čase katetrizácie tak, ako je zapísané v katetrizačnom denníku. Nenašli sa žiadne štatisticky signifikantné rozdiely medzi placebo skupinou a skupinami s 3 rozdielnymi dávkami tamsulozínu v primárnych ani v sekundárnych cieľoch. Ďalšie výskumné analýzy podskupín potvrdili tieto nálezy (napr. vek, užívanie anti-cholinergík, telesná hmotnosť, geografický región). Pri žiadnej dávke nebola pozorovaná odpoveď na dávku.'


5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpcia

Tamsulozín v liekovej forme s predĺženým uvoľňovaním poskytuje súvislé pomalé uvoľňovanie tamsulozínu, čím sa dosahuje adekvátne pôsobenie s malými výkyvmi počas 24 hodín.

Tamsulozín podaný vo forme tablety s predĺženým uvoľňovaním sa vstrebáva z čreva. Z podanej dávky sa absorbuje približne 57%.

Rýchlosť a rozsah absorpcie tamsulozínu podaného vo forme tablety s predĺženým uvoľňovaním nie je ovplyvnená príjmom potravy.

Farmakokinetika tamsulozínu má lineárny priebeh.

Po podaní jednorazovej dávky tamsulozínu nalačno dosahujú plazmatické hladiny tamsulozínu svoje maximum približne po 6 hodinách. V rovnovážnom stave, dosahovanom približne po 4 dňoch pravidelného podávania, sa C_max v plazme pacientov dosahuje za 4 až 6 hodín od podania nalačno aj s potravou. Maximálne hodnoty plazmatických koncentrácií tamsulozínu vzrastajú z približne 6 ng/ml po prvom podaní na 11 ng/ml v rovnovážnom stave.

Následkom predĺženého uvoľňovania tamsulozínu z tabliet s predĺženým uvoľňovaním dosahujú minimálne koncentrácie tamsulozínu v plazme 40% z maximálnych koncentrácii, nalačno aj po jedle.

Po jednorazových ako aj viacnásobných dávkach sú medzi pacientmi veľké rozdiely plazmatických koncentrácií tamsulozínu.

Distribúcia
U ľudí sa viac ako 99% tamsulozínu viaže na plazmatické bielkoviny a distribučný objem tejto látky je nízky (približne 0,2 l/kg).

Biotransformácia
Účinok prvého prechodu pečeňou je u tamsulozínu malý, metabolizuje sa pomaly. Väčšina tamsulozínu sa v plazme nachádza vo forme nezmeneného liečiva. Liečivo sa metabolizuje v pečeni.

U laboratórnych potkanov spôsobilo podanie tamsulozínu takmer žiadnu indukciu mikrozomálnych pečeňových enzýmov.

Ani jeden z metabolitov nie je tak účinný ako samotné liečivo.

Vylučovanie
Tamsulozín aj jeho metabolity sa vylučujú prevažne močom. V prípade podania tamsulozínu v liekovej forme tablety s predĺženým uvoľňovaním je množstvo vylúčeného liečiva v nezmenenej forme približne 4‑6 % z podaného množstva.

Po jednorazovej dávke tamsulozínu bol zistený polčas eliminácie približne 19 hodín a v rovnovážnom stave 15 hodín.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Štúdie, zamerané na toxicitu jednorazového a viacnásobného podávania tamsulozínu, boli uskutočnené na myšiach, potkanoch a psoch. U potkanov sa navyše sledovala reprodukčná toxicita, u myší a potkanov sa skúmala karcinogenita a v in vivo aj in vitro podmienkach sa skúmala genotoxicita.

Všeobecný toxický profil, pozorovaný pri veľkých dávkach tamsulozínu, sa zhoduje so známymi farmakologickými účinkami a-adrenergných antagonistov.

Pri veľmi vysokých dávkach dochádza u psov k zmenám EKG. Tento druh odpovede sa však nepovažuje za klinicky významný. Tamsulozín nemal žiadne významné genotoxické vlastnosti.

Po podaní tamsulozínu samičkám myší a potkanov sa pozoroval zvýšený výskyt proliferatívnych zmien na mliečnych žľazách. Tieto nálezy, ktoré boli pravdepodobne sprostredkované zvýšenými hladinami prolaktínu a vyskytli sa iba pri vysokých dávkach, sa nepovažujú za klinicky významné.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Jadro tablety
Hypromelóza
Mikrokryštalická celulóza
Karbomér
Koloidný oxid kremičitý
Červený oxid železitý (E 172)
Magnéziumstearát

Povrch tablety
Mikrokryštalická celulóza
Hypromelóza
Karbomér
Koloidný oxid kremičitý
Magnéziumstearát

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

2 roky.

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred svetlom.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

PVC/PVDC/AL blistre obsahujúce 10, 18, 20, 28, 30, 50, 60, 90, 98 a 100 tabliet.
PVC/Aclar/Al blistre obsahujúce 10, 18, 20, 28, 30, 50, 60, 90, 98 a 100 tabliet.
OPA/Al/PVC/Al blistre obsahujúce 10, 18, 20, 28, 30, 50, 60, 90, 98 a 100 tabliet.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

6.6 Pokyny na použitie a zaobchádzanie s liekom

Žiadne zvláštne požiadavky.

Nepoužitý liek má byť vrátený do lekárne.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovinsko


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

77/0751/11-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE



10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU