TAMSULOSIN-TEVA 0,4 MG cps mdd 56x0,4 mg (blis.PVC/PE/PVDC/Al)

žká pečeňová insuficiencia.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Podobne ako v prípade iných antagonistov alfa1-adrenoreceptorov môže dôjsť pri liečbe tamsulosinom v ojedinelých prípadoch k poklesu krvného tlaku, dôsledkom ktorého môže byť v zriedkavých prípadoch náhle prechodné bezvedomie. Pri prvých príznakoch ortostatickej hypotenzie (závraty, slabosť) si pacient má sadnúť alebo ľahnúť, kým tieto príznaky nevymiznú.

Pred začatím liečby tamsulozínom musí byť pacient vyšetrený, aby sa vylúčila prítomnosť ostatných ochorení, ktoré môžu mať podobné príznaky ako benígna hyperplázia prostaty (BPH).
Musí byť uskutočnené digitálne rektálne vyšetrenie , a ak je to potrebné, je nutné stanoviť hodnoty PSA pred začiatkom liečby a toto vyšetrenie opakovať v pravidelných intervaloch.

K liečbe pacientov s ťažkým poškodením činnosti obličiek (klírens kreatinínu < 10 ml/min) sa musí pristupovať s opatrnosťou, pretože u týchto pacientov neboli vykonané štúdie.

Angioedém bol po použití tamsulozínu oznámený zriedka. Liečba musí byť okamžite zastavená a pacient musí byť monitorovaný až kým edém nezmizne a tamsulozín sa nesmie znovu podávať.

Peroperačný syndróm vlajúcej dúhovky (Intraoperative Floppy Iris Syndrome, IFIS, variant syndrómu úzkej zrenice) sa pozoroval počas operácie katarakty u niektorých pacientov súčasne či v minulosti liečených tamsulozíniumchloridom. IFIS môže zvýšovať riziko očných komplikácií počas operácie a po operácii.
Ukončenie liečby tamsulozíniumchloridom 1-2 týždne pred operáciou katarakty sa považuje za užitočné, avšak prínos ukončenia liečby pred operáciou katarakty nebol potvrdený. IFIS bol hlásený aj u pacientov, u ktorých bola prerušená liečba tamsulozínom dlhšie obdobie pred operáciou katarakty.

Neodporúča sa začínať liečbu tamsulozíniumchloridom u pacientov s plánovanou operáciou katarakty.

Počas predoperačného vyšetrenia musia chirurgovia a očné tímy zvážiť, či pacient plánovaný na operáciu katarakty je, alebo bol liečený tamsulozínom, aby sa zabezpečili vhodné opatrenia na zvládnutie IFIS počas operácie.

Tamsulozíniumchlorid sa nemá používať v kombinácii so silnými inhibítormi CYP3A4 u pacientov slabých metabolizérov CYP2D6 fenotypom.

Tamsulozíniumchlorid sa má používať opatrne v kombinácii so silnými a stredne silnými inhibítormi CYP3A4 (pozri časť 4.5).


4.5 Liekové a iné interakcie

Štúdie zamerané na interakcie boli vykonané len u dospelých.

Pri súbežnom podávaní tamsulozíniumchoridu s atenololom, enalaprilom, alebo teofylínom neboli pozorované žiadne interakcie. Súbežné podávanie cimetidínu spôsobuje zvýšenie plazmatických koncentrácii tamsulozínu, zatiaĺ čo súbežné podávanie furosemidu spôsobuje ich pokles, pokiaľ koncentrácia tamsulozínu ostáva v normálnom rozmedzí, dávkovanie nie je potrebné upravovať.

In vitro nemajú ani diazepam, propranolol, trichlórmetiazid, chlórmadinón, amitriptylín, diklofenak, glibenklamid, simvastatín ani warfarín vplyv na zmeny voľnej frakcie tamsulozínu v ľudskej plazme. Rovnako nemá tamsulozín vplyv na zmeny voľnej frakcie diazepamu, propranololu, trichlórmetiazidu ani chlormadinonu.

Diklofenak a warfarín môžu zvyšovať rýchlosť eliminácie tamsulozínu.

Súčasné podávanie tamsulozíniumchloridu so silnými inhibítormi CYP3A4 môže viesť k zvýšenej expozícii tamsulozíniumchloridu. Súbežné podanie s ketokonazolom (známy silný inhibítor CYP3A4) viedlo k 2,8 násobnému zvýšeniu AUC a 2,2 násobnému zvýšeniu C_max tamsulozíniumchloridu.

Tamsulozíniumchorid sa nemá podávať v kombinácii so silnými inhibítormi CYP3A4 u pacientov slabých metabolizérov s CYP2D6 fenotypom.

V kombinácii so silnými a strednými inhibítormi CYP3A4 sa má tamsulozíniumchorid podávať s opatrnosťou.

Súbežné podanie tamsulozíniumchloridu s paroxetínom, silným inhibítorom CYP2D6, viedlo k 1,3 násobnému zvýšeniu C_max a 1,6 násobnému zvýšeniu AUC tamsulozínu, ale toto zvýšenie sa nepovažuje za klinicky významné.

Súbežné podávanie s inými α₁-antagonistatmi adrenoreceptorov môže viesť k hypotenzným účinkom.

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Tamsulosin - Teva 0,4 mg nie je určený na užívanie pre ženy

Poruchy ejakulácie boli pozorované v krátkodobých a dlhodobých klinických štúdiách s tamsulozínom. Prípady porúch ejakulácie, retrográdnej ejakulácie a zlyhania ejakulácie boli hlásené po uvedení lieku na trh.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Neboli vykonané žiadne štúdie o vplyve tamsulozínu na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje. Napriek tomu, pacienti musia byť upozornení, že liek môže spôsobiť závraty.

4.8 Nežiaduce účinky

Frekvencia nežiaducich reakcii je zoradená podĺa nasledovnej konvencie: veľmi časté (³ 1/10), časté (³ 1/100 až < 1/10), menej časté (³ 1/1,000 až < 1/100), zriedkavé (³ 1/10,000 až < 1/1,000), veľmi zriedkavé (< 1/10,000), neznáme (nemožno odhadnúť z dostupných údajov)

	Časté (>1/100, <1/10)	Menej časté (>1/1000, <1/100)	Zriedkavé (>1/10000, <1/1000)	Veľmi zriedkavé (<1/10000)	Neznáme
Poruchy nervového systému	závrat	bolesť hlavy	synkopa
Poruchy oka					rozmazané videnie, zrakové postihnutie
Poruchy srdca a srdcovej činnosti		palpitácie
Poruchy ciev		ortostatická hypotenzia
Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína		rinitída			epistaxa
Poruchy gastrointestinálneho traktu		zápcha, hnačka, nauzea, vracanie			Sucho v ústach
Poruchy kože a podkožného tkaniva		vyrážka, svrbenie, urtikária	angioedém	Stevensov-Johnsonov syndróm	erytema multiforme, exfoliatívna dermatitída
Poruchy reprodukčného systému a prsníkov	Poruchy ejakulácie, retrográdna ejakulácia, zlyhanie ejakulácie			priapismus
Celkové poruchy a reakcie v mieste podania		asténia

V rámci post-marketingového sledovania bol s liečbou tamsulozínom spojený počas operácie katarakty stav úzkej zrenice, známy ako peroperačný syndróm vlajúcej dúhovky (Intraoperative Floppy Iris Syndrome, IFIS) (pozri tiež časť 4.4).

Skúsenosti po uvedení na trh
Okrem nežiaducich udalostí uvedených vyššie boli v súvislosti s užívaním tamsulozínu hlásené nasledovné nežiaduce reakcie:

Poruchy srdca a srdcovej činnosti
Neznáme: atriálna fibrilácia, arytmia, tachykardia

Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína
Neznáme: dyspnoe.
Keďže tieto spontánne hlásené nežiaduce udalosti pochádzajú z celosvetových postmarketingových hlásení, nie je možne spoľahlivo určiť ich frekvenciu ani úlohu tamsulozínu pri ich vzniku.

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie prostredníctvom národného systému hlásenia uvedeného v Prílohe V.

4.9 Predávkovanie

Symptómy
 Predávkovanie s tamsulozíniumchloridom môže viesť k závažným hypotenzným účinkom. Závažné hypotenzné účinky boli pozorované pri rôznych úrovniach predávkovania.

Liečba
V prípade, ak sa po predávkovaní vyskytne akútna hypotenzia, je potrebné vykonať opatrenia na podporu kardiovaskulárneho systému. Krvný tlak a pulz je možné vrátiť na normálne hodnoty uložením pacienta do ležiacej polohy. Ak by to nepomohlo, je možné podať látky zväčšujúce objem a v prípade potreby aj vazopresory. Je potrebné monitorovať funkciu obličiek a vykonať všeobecné podporné opatrenia. Keďže je tamsulozín pevne viazaný na plazmatické bielkoviny, nie je pravdepodobné, že by mohol byť odstránený dialýzou.

V snahe zabrániť vstrebávaniu je možné vyvolať vracanie. Pri predávkovaní veľkým množstvom lieku je možné urobiť výplach žalúdka a môže sa podať aktívne uhlie a osmotické laxatívum, napríklad síran sodný.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina

Tamsulozín je antagonista α_1A adrenoreceptorov. Tento liek sa používa len na liečbu ochorení prostaty.
ATC kód: G04 CA 02

Mechanizmus účinku

Tamsulozín sa selektívne a kompetitívne viaže na postsynaptické α_1A adrenoreceptory, ktoré sa
podieľajú na kontrakcii hladkých svalov, dôsledkom čoho je uvoľnenie hladkých svalov prostaty a močovej trubice.

Farmakodynamické účinky

Tamsulozín zvyšuje maximálny prietok moču uvoľnením hladkých svalov prostaty a močovej trubice, a teda zmierňuje obštrukciu.

Liek tiež zlepšuje dráždivé a obštrukčné príznaky, v ktorých hrá dôležitú úlohu kontrakcia hladkých svalov v dolnej časti močového traktu. '

Alfa-blokátory môžu znižovať krvný tlak znížením periférneho odporu. Počas štúdií s tamsulozínom u pacientov s normálnym krvným tlakom sa nepozorovalo klinicky významné zníženie krvného tlaku.

Účinky tohto lieku na retenciu moču a obtiaže s močením pretrvávajú i počas dlhodobej liečby, preto nutnosť chirurgického zákroku sa významne odďaľuje.

Pediatrická populácia
Vykonalo sa dvojito zaslepené, randomizované, placebom kontrolované klinické skúšanie s rôznym dávkovaním u detí s neuropatickým močovým mechúrom. Spolu bolo 161 detí (vo veku od 2 do 16 rokov) randomizovaných a liečených 1 až 3 úrovňami dávky tamsulozínu (nízka [0,001 až 0,002 mg/kg], stredná [0,002 až 0,004 mg/kg] a vysoká [0,004 až 0,008 mg/kg] alebo placebom. Primárnym ukazovateľom bol počet pacientov, u ktorých klesla hodnota tlakového bodu úniku (LPP) pod <40 cm H₂O založená na dvoch hodnoteniach v jeden deň. Sekundárne ukazovatele: skutočná alebo percentuálna zmena od začiatku skúšania v tlakovom bode úniku, zlepšenie alebo stabilizácia hydronefrózy a hydrouréteru a zmeny v objeme vycievkovaného moču a počet mokrých intervalov v čase katetrizácie podľa záznamu v katetrizačnom denníku. Neboli zistené žiadne štatisticky významné rozdiely medzi skupinou, ktorá užívala placebo a ktoroukoľvek z troch dávkovacích skupín, ani pre primárne, ani pre sekundárne ukazovatele. Nebola pozorovaná žiadna odozva na dávku pre akúkoľvek úroveň dávkovania.


5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpcia

Tamsulozín sa rýchlo absorbuje z čriev a jeho biodostupnosť je takmer úplná. Absorpcia sa spomaľuje, ak sa pred užitím lieku požije jedlo. Rovnomernosť absorpcie možno zaistiť podávaním tamsulozínu pravidelne po raňajkách.
Tamsulozín vykazuje lineárnu kinetiku.

Maximálne plazmatické hladiny sa dosahujú približne 6 hodín po podaní jednej dávky tamsulozínu po hlavnom jedle. Rovnovážny stav sa dosahuje na piaty deň po podaní opakovaných dávok, kedy hodnota C_max je približne o dve tretiny vyššia ako tá, ktorá sa dosiahne po jednorázovej dávke. Hoci toto bolo preukázané iba u starších pacientov, rovnaký výsledok možno očakávať aj u mladších pacientov.
Medzi pacientmi sú veľké rozdiely v plazmatických hladinách tamsulozínu, po jednorazovej
dávke ako aj po opakovaných dávkach.

Distribúcia

U ľudí sa viac ako 99% tamsulozínu viaže na plazmatické proteíny a distribučný objem je malý
(približne 0,2 l/kg).

Biotransformácia

Tamsulozín má len malý metabolický efekt prvého priechodu. Väčšina tamsulozínu je v krvnej plazme v nezmenenej forme. Liečivo sa metabolizuje v pečeni.

V štúdiách u potkanov sa zistilo, že tamsulozín spôsobuje len miernu indukciu mikrozomálnych
pečeňových enzýmov.

Exkrécia

Tamsulozín a jeho metabolity sa prevažne vylučujú močom a približne 9% dávky je prítomnej
v nezmenenej forme.

Polčas eliminácie tamsulozínu u pacientov je približne 10 hodín (ak sa užíva po jedle) a 13 hodín pri rovnovážnom stave.


5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Toxicita po jednej dávke a po opakovaných dávkach sa skúmala u myší, potkanov a psov.
Reprodukčná toxicita sa taktiež zisťovala u potkanov, karcinogenita u myší a potkanov a genotoxicita v štúdiách in vivo a in vitro.

Všeobecný profil toxicity zistený pri vysokých dávkach tamsulozínu je ekvivalentný
farmakologickému účinku spojenému s alfa adrenergnými antagonistami.
Pri veľmi vysokých dávkach sa u psov pozorovali zmeny na EKG. Tomuto zisteniu sa však neprikladá žiadny klinický význam. Tamsulozín nemal žiadne významné genotoxické vlastnosti.

Po expozícii tamsulozínu sa zistili výrazné proliferačné zmeny v prsných žľazách samičiek potkanov a myší. Tieto zmeny, ktoré pravdepodobne nepriamo súvisia s hyperprolaktinémiou, a ku ktorým dochádza iba pri podaní vysokých dávok, sa považujú za klinicky nevýznamné.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Obsah kapsuly
Mikrokryštalická celulóza
Kopolymér kyseliny metakrylovej a etylakrylátu
Polysorbát 80
Nátriumlaurylsulfát
Trietylester citrónovej kyseliny
Mastenec

Telo kapsuly
Želatína
Indigotín (E 132)
Oxid titaničitý (E 171)
Žltý oxid železitý (E 172)
Červený oxid železitý (E 172)
Čierny oxid železitý (E 172).

Potlač
Šelak
Čierny oxid železitý (E 172)
Propylénglykol

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

36 mesiacov.

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte v pôvodnom obale.
Obal udržiavajte dôkladne uzatvorený.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

PVC/PE/PVDC/alumíniové blistre v papierových skladačkách a HDPE obaly s bezpečnostným uzáverom z PP, s poistkou proti otvoreniu dieťaťom, obsahujúce 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 90, 100, 180 alebo 200 kapsúl s riadeným uvoľňováním.

Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.

6.6 Pokyny na použitie a zaobchádzanie s liekom

Žiadne zvláštne požiadavky.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Teva Pharmaceuticals CR, s.r.o.
Radlická 3185/1c, 150 00,
Praha, Česká republika


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

77/0442/05-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

29.11.2005/ 18.06.2010


10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU
Február 2014