SPORANOX cps dur 4x100 mg (blis.PVC/LDPE/PVDC/Al)

• Onychomykóza
- pulzná liečba (pozri tabuľku uvedenú nižšie):
Pulzná liečba pozostáva z dvoch kapsúl dvakrát denne (200 mg dvakrát denne) počas 1
týždňa. Dve pulzné liečby sa odporúčajú pri infekciách nechtov na rukách a tri pulzné liečby pri infekciách nechtov na nohách. Pulzné liečby sú vždy oddelené 3-týždňovým
intervalom bez liečby. Klinická odpoveď sa stane evidentnou po odrastení nechta, ktoré
nasleduje po ukončení liečby.

Lokalizácia onychomykózy	Týždeň 1	Týždeň 2	Týždeň 3	Týždeň 4	Týždeň 5	Týždeň 6	Týždeň 7	Týždeň 8	Týždeň 9
Infekcie nechtov na nohách s alebo bez infekcie nechtov na rukách	Pulz 1	bez užívania itrakonazolu			Pulz 2	bez užívania itrakonazolu			Pulz 3
Len infekcie nechtov na rukách	Pulz 1	bez užívania itrakonazolu			Pulz 2

ALEBO
- kontinuálna liečba:
Dve kapsuly denne (200 mg jedenkrát denne) počas 3 mesiacov.
Eliminácia itrakonazolu z kože a nechtov je pomalšia než z plazmy. Optimálna klinická a mykologická odpoveď sa takto dosahuje za 2 - 4 týždne po ukončení liečby pri
infekciách kože a za 6 - 9 mesiacov po ukončení liečby pri infekciách nechtov.

Indikácie	Dávka	Časový interval	Poznámky
Aspergilóza Kandidóza	200 mg 1-krát za deň 100 – 200 mg 1-krát za deň	2 – 5 mesiacov 3 týždne – 7 mesiacov	Pri invazívnom alebo diseminovanom ochorení zvýšenie dávky na 200 mg 2-krát za deň
Non-meningeálna kryptokokóza Kryptokoková meningitída	200 mg 1-krát za deň 200 mg 2-krát za deň	2 mesiace – 1 rok	Udržovacia liečba: (meningeálne prípady) 200 mg 1-krát za deň
Histoplazmóza Sporotrichóza Parakokcidioidomy- kóza Chromomykóza	200 mg 1-krát za deň až 200 mg 2-krát za deň 100 mg 1-krát za deň 100 mg 1-krát za deň 100 – 200 mg 1-krát za deň	8 mesiacov 3 mesiace 6 mesiacov 6 mesiacov

Blastomykóza

100 mg 1-krát za deň až 200 mg 2-krát za deň

6 mesiacov

4.3 Kontraindikácie
- Sporanox kapsuly sú kontraindikované u pacientov so známou precitlivenosťou na liek alebo jeho zložky.

- Sporanox kapsuly by sa mali podávať ťarchavým ženám len v prípadoch ohrozenia života ženy a ak potenciálny prospech preváži nad potenciálnym poškodením plodu. Ženy vo fertilnom veku užívajúce Sporanox kapsuly by mali používať vhodnú antikoncepciu a po ukončení liečby Sporanox kapsulami by mali pokračovať v používaní antikoncepcie do ďalšieho menštruačného cyklu.

- Používanie terfenadínu, astemizolu, mizolastínu, cisapridu, dofetilidu, chinidínu, pimozidu, inhibítorov HMG-CoA reduktázy metabolizovaných prostredníctvom CYP3A4, ako sú simvastatín a lovastatín, ďalej triazolamu a perorálneho midazolamu spolu s liekom Sporanox kapsuly je kontraindikované.


4.4 Špeciálne upozornenia

- V klinickej štúdii s liekom Sporanox i.v. u zdravých dobrovoľníkov sa zaznamenalo prechodné asymptomatické zníženie ejekčnej frakcie ľavej komory; tento stav odoznel pred podaním nasledujúcej infúzie. Klinický význam tohto zistenia pre perorálne formy nie je známy.

- Ukázalo sa, že itrakonazol má negatívny inotropný efekt a Sporanox sa spájal so záznamom o kongestívnom zlyhaní srdca. Sporanox by sa nemal používať u pacientov s kongestívnym zlyhaním srdca alebo s anamnézou kongestívneho zlyhania srdca, pokiaľ očakávaný prospech nepreváži nad možným rizikom. Malo by sa zvážiť toto individuálne vyhodnotenie pomeru prospech/riziko ako aj závažnosť indikácie, dávkovací režim a individuálne rizikové faktory kongestívneho zlyhania srdca. Tieto rizikové faktory
zahŕňajú ochorenie srdca, ako sú ischemická choroba a chlopňové chyby; významné ochorenie pľúc, ako je chronická obštrukčná choroba pľúc; renálne zlyhanie a iné edematózne stavy. Títo pacienti by mali byť informovaní o prejavoch a príznakoch kongestívneho zlyhania srdca, mali by byť liečení so zvýšenou opatrnosťou a mali by byť monitorovaní kvôli prejavom a príznakom kongestívneho zlyhania srdca počas liečby; ak sa takéto prejavy alebo príznaky objavia počas liečby, Sporanox by sa mal vynechať.

- Blokátory kalciového kanála môžu mať negatívny inotropný efekt, ktorý môže potencovať takýto efekt itrakonazolu; itrakonazol môže inhibovať metabolizmus blokátorov kalciového kanála. Preto je potrebná zvýšená opatrnosť pri súčasnom podávaní itrakonazolu a blokátorov kalciového kanála.

- Sporanox má potenciál pre klinicky významné liekové interakcie. (Pozri 4.5 Liekové a iné interakcie).

- Znížená acidita žalúdka: Absorpcia itrakonazolu zo Sporanox kapsúl je zmenená, ak je žalúdočná acidita znížená. U pacientov, ktorí zároveň užívajú lieky neutralizujúce kyselinu (napr. hydroxid hlinitý), by sa mali tieto lieky podávať najmenej 2 hodiny po užití Sporanox kapsúl. U pacientov s achlórhydriou, ako sú niektorí pacienti s AIDS a pacienti liečení supresormi sekrécie kyseliny (napr. H2-antagonistami, inhibítormi protónovej pumpy), sa odporúča zapiť Sporanox kapsuly cola nápojmi.

- Použitie u detí: Keďže sú klinické údaje o používaní Sporanox kapsúl u detských pacientov obmedzené, Sporanox kapsuly by sa nemali používať u týchto pacientov, pokiaľ potenciálny prospech nepreváži nad potenciálnym rizikom.

- V súvislosti s užívaním lieku Sporanox sa vyskytli veľmi zriedkavé prípady závážnej hepatotoxicity, vrátane niekoľkých smrteľných prípadov akútneho zlyhania pečene. Väčšinu týchto prípadov tvorili pacienti s preexistujúcim ochorením pečene, liečení pre systémové indikácie, s inými významnými ochoreniami a/alebo užívali iné hepatotoxické lieky. Niektorí pacienti nemali žiadne zvyčajné rizikové faktory ochorenia pečene. Niektoré z týchto prípadov boli pozorované počas prvého mesiaca liečby, vrátane niektorých počas prvého týždňa. U pacientov liečených liekom Sporanox by sa malo zvážiť monitorovanie hepatálnych funkcií. Pacienti by mali byť poučení, aby urýchlene oznámili svojmu lekárovi prejavy a príznaky podozrenia na hepatitídu ako sú: anorexia, nauzea, vomitus, únava, bolesti brucha alebo tmavý moč. U týchto pacientov sa odporúča okamžite ukončiť liečbu a vyšetriť hepatálne funkcie. Liečba by sa nemala začať u pacientov so zvýšenou hladinou hepatálnych enzýmov alebo s aktívnym ochorením pečene, alebo u pacientov s hepatotoxicitou spôsobenou inými liekmi, pokiaľ očakávaný prospech neprevýši riziko poškodenia pečene. V takýchto prípadoch je nutné monitorovanie hepatálnych enzýmov.

-Poškodenie pečene: Itrakonazol sa predominantne metabolizuje v pečeni. Terminálny polčas itrakonazolu u pacientov s cirhózou je mierne predĺžený. Biodostupnosť po perorálnom podaní u pacientov s cirhózou je mierne znížená. Môže sa zvážiť úprava dávkovania.

- Poškodenie obličiek: Biodostupnosť po perorálnom podaní itrakonazolu môže byť
znížená u pacientov s obličkovou nedostatočnosťou. Môže sa zvážiť úprava dávkovania.

- Pri výskyte neuropatie, ktorá sa môže prisudzovať Sporanox kapsulám, by sa liečba mala prerušiť.

- Informácie o skríženej hypersenzitivite medzi itrakonazolom a inými azolovými antimykotikami nie sú k dispozícii. Sporanox kapsuly by sa mali predpisovať pacientom s precitlivenosťou voči iným azolom po starostlivom zvážení.


4.5 Liekové a iné interakcie

1. Lieky ovplyvňujúce metabolizmus itrakonazolu:
Štúdie zamerané na interakcie sa uskutočnili s rifampicínom, rifabutínom a fenytoínom. Keďže biodostupnosť itrakonazolu a hydroxyitrakonazolu bola v týchto štúdiách znížená
do takej miery, že sa mohla výrazne znížiť účinnosť, kombinácia itrakonazolu s týmito silnými induktormi enzýmov sa neodporúča. O iných induktoroch enzýmov, ako sú
karbamazepín, fenobarbitál a izoniazid, nie sú dostupné žiadne oficiálne údaje zo štúdií,
ale možno očakávať podobné účinky.

Keďže sa itrakonazol metabolizuje prevažne prostredníctvom CYP3Y4, silné inhibítory tohto enzýmu môžu zvýšiť biodostupnosť itrakonazolu. Napríklad: ritonavír, indinavír, klaritromycín a erytromycín.

2. Účinok itrakonazolu na metabolizmus iných liekov:
2.1 Itrakonazol môže inhibovať metabolizmus liekov metabolizovaných prostredníctvom cytochrómu 3A. To môže viesť k zvýšeniu a/alebo predĺženiu ich účinkov vrátane
nežiaducich účinkov. Po ukončení liečby sa hladiny itrakonazolu v plazme postupne znižujú v závislosti od dávky a trvania liečby (pozri 5.2 Farmakokinetické vlastnosti). To
by sa malo zohľadniť pri zvažovaní inhibičného účinku itrakonazolu na súčasne
podávané lieky.

Napríklad:
Lieky, ktoré by sa nemali používať počas liečby itrakonazolom:
Terfenadín, astemizol, mizolastín, cisaprid, triazolam, perorálny midazolam, dofetilid, chinidín, pimozid, inhibítory HMG-CoA reduktázy metabolizované prostredníctvom CYP3A4, ako sú simvastatín a lovastatín.

potencovať takýto efekt itrakonazolu; itrakonazol môže inhibovať metabolizmus blokátorov kalciového kanála. Preto je potrebná zvýšená opatrnosť pri súčasnom podávaní itrakonazolu a blokátorov kalciového kanála.

Lieky, ktorých hladiny v plazme, účinky alebo nežiaduce účinky by sa mali monitorovať. Ak sa podávajú súčasne s itrakonazolom, ich dávka by sa mala v prípade nutnosti znížiť:
• perorálne antikoagulanciá,
• inhibítory HIV-proteázy, ako sú ritonavír, indinavír, saquinavír,
• niektoré antineoplastické látky, ako sú vinca alkaloidy, busulfan, docetaxel a trimetrexát,
• cytochrómom CYP3A4 metabolizované blokátory kalciového kanála, ako sú dihydropyridíny a verapamil,
• niektoré imunosupresíva: cyklosporín, takrolimus, rapamycín (tiež známy ako sirolimus).
• iné: digoxín, karbamazepín, buspirón, alfentanil, alprazolam, brotizolam, midazolam i.v., rifabutín, metylprednizolón, ebastín, reboxetín.

2.2 Nezaznamenali sa žiadne interakcie medzi itrakonazolom a AZT (zidovudínom) a fluvastatínom.
Nezaznamenali sa žiadne indukčné účinky itrakonazolu na metabolizmus etinylestradiolu a noretisterónu.

3. Účinok na proteínové väzby:'
In vitro štúdie ukázali, že pokiaľ ide o väzbu na plazmatické proteíny, nedochádza k interakciám medzi itrakonazolom a imipramínom, propranolom, diazepamom,
cimetidínom, indometacínom, tolbutamidom a sulfametazínom.


4.6 Používanie v gravidite a počas laktácie
Keď sa itrakonazol podával vo vysokých dávkach ťarchavým potkanom (40 mg/kg/deň alebo vyšších) a myšiam (80 mg/kg/deň alebo vyšších), zistilo sa, že zvyšuje incidenciu fetálnych abnormalít a výskyt nežiaducich účinkov u embrya. Štúdie zamerané na použitie itrakonazolu u ťarchavých žien nie sú dostupné. Preto by sa Sporanox kapsuly mali podávať len v prípade ohrozenia života systémovými mykózami a ak potenciálny prospech preváži nad potenciálnym poškodením plodu.

Veľmi malé množstvo itrakonazolu sa vylučuje do ľudského mlieka. Preto by sa mal očakávaný prospech liečby Sporanox kapsulami zvážiť voči potenciálnemu riziku počas dojčenia. V prípade pochybností by pacientka nemala dojčiť.


4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť motorové vozidlá a obsluhovať stroje
Nezaznamenal sa žiadny vplyv na schopnosť viesť motorové vozidlá a obsluhovať
stroje.


4.8 Nežiaduce účinky
Najčastejšie zaznamenané nežiaduce účinky v súvislosti s použitím lieku Sporanox boli gastrointestinálneho pôvodu, ako dyspepsia, nauzea, vomitus, hnačky, bolesti brucha a obstipácia. Ďalej sa zaznamenali nežiaduce účinky zahŕňajúce bolesti hlavy, reverzibilné zvýšenie hepatálnych enzýmov, hepatitída, poruchy menštruácie, závraty a alergické reakcie (ako sú pruritus, vyrážky, žihľavka a angioedém), periférna neuropatia, Stevens- Johnsonov syndróm, alopécia, hypokaliémia, edémy, kongestívne zlyhanie srdca
a pľúcny edém.
V súvislosti s užívaním lieku Sporanox sa vyskytli veľmi zriedkavé prípady závážnej hepatotoxicity, vrátane niekoľkých fatálnych prípadov akútneho zlyhania pečene.

4.9 Predávkovanie
Údaje nie sú dostupné.

Pri náhodnom predávkovaní by sa mali vykonať podporné opatrenia. Počas prvej hodiny po požití sa môže vykonať výplach žalúdka. Aktívne uhlie sa môže podať podľa uváženia.

Itrakonazol nemožno odstrániť hemodialýzou. Špecifické antidotum nie je k dispozícii.

5 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI


5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: antimykotikum na systémové použitie
ATC kód: J02AC02
Itrakonazol, triazolový derivát, je účinný voči infekciám spôsobeným dermatofytmi (Trichophyton sp., Microsporum sp., Epidermophyton floccosum), kvasinkami (Cryptococcus neoformans, Pityrosporum sp., Candida sp., vrátane C. albicans, C. glabrata a C. krusei), Aspergillus sp., Histoplasma sp., Paracoccidioides brasiliensis, Sporothrix schenckii, Fonsecaea sp., Cladosporium sp., Blastomyces dermatitidis a rôznymi inými kvasinkami a hubami.
In vitro štúdie ukázali, že itrakonazol zasahuje do syntézy ergosterolu v bunkách húb. Ergosterol je vitálne dôležitou súčasťou bunkovej membrány v hubách. Výsledkom narušenia jeho syntézy je antifungálny účinok.


5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Biodostupnosť itrakonazolu po perorálnom podaní je maximálna, keď sa kapsuly užijú ihneď po hlavnom jedle. Vrcholové hladiny v plazme sa dosahujú 3-4 hodiny po perorálnom podaní. Eliminácia z plazmy prebieha v dvoch fázach s terminálnym polčasom 1-1,5 dňa. Počas chronického podávania sa rovnovážny stav dosahuje za 1-2 týždne. Rovnovážne koncentrácie itrakonazolu v plazme 3-4 hodiny po požití lieku sú 0,4 μg/ml (100 mg jedenkrát denne), 1,1 μg/ml (200 mg jedenkrát denne) a 2,0 μg/ml (200 mg dvakrát denne).
Väzba itrakonazolu na plazmatické proteíny je 99,8%. Koncentrácie itrakonazolu v celom objeme krvi tvoria 60% plazmatických koncentrácií. Vychytávanie v keratínových
tkanivách, najmä v koži, je 4-krát vyššie než v plazme, a eliminácia itrakonazolu súvisí s
epidermálnou regeneráciou. V porovnaní s hladinami v plazme, ktoré prestávajú byť detekovateľné v priebehu 7 dní po ukončení liečby, terapeutické hladiny v koži pretrvávajú 2-4 týždne po ukončení 4-týždňovej liečby. Hladiny itrakonazolu sú detekovateľné v keratíne nechtov skôr než 1 týždeň po začatí liečby a pretrvávajú najmenej 6 mesiacov po ukončení 3-mesačnej liečby. Itrakonazol je taktiež prítomný v maze a v menšom množstve v pote.
Itrakonazol sa tiež extenzívne distribuuje do tkanív, ktoré sú náchylné voči invázii húb. V pľúcach, obličkách, pečeni, kostiach, žalúdku, slezine a svaloch sa zistili 2 - 3-krát vyššie koncentrácie než v plazme.
Terapeutické hladiny vo vaginálnom tkanive sa udržiavajú počas ďalších 2 dní po ukončení 3-dňovej liečby v dávke 200 mg denne a počas ďalších 3 dní po ukončení jednodňovej liečby v dávke 200 mg dvakrát denne. Itrakonazol sa extenzívne metabolizuje v pečeni na veľké množstvo metabolitov.
Jedným z metabolitov je hydroxyitrakonazol, ktorý má porovnateľnú antifungálnu aktivitu
in vitro s itrakonazolom. Hladiny antifungálnych liekov merané bio-assay testom boli asi
3-krát vyššie ako hladiny itrakonazolu merané chromatograficky (HPLC). Stolicou sa vylučuje asi 3-18% dávky pôvodného lieku. Močom sa vylučuje menej než 0,03% dávky pôvodného lieku. Asi 35% dávky sa vylučuje vo forme metabolitov v moči počas 1 týždňa.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Závažné predklinické údaje sa nezaznamenali.


6 FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE


6.1 Zoznam pomocných látok
saccharosum microgranulatum, hydroxypropylmethylcellulosum, macrogolum, indigocarminum E 132, titanii dioxidum E 171, gelatina, erythrosinum natricum E 127


6.2 Inkompatibility
Nie sú známe.


6.3 Čas použiteľnosti
3 roky v klimatickej zóne I a II a 2 roky v klimatickej zóne III a IV.


6.4 Upozornenia na podmienky a spôsob skladovania
Uchovávajte pri teplote 15 - 30 °C. Chráňte pred svetlom. Uschovávajte mimo dosahu detí.


6.5 Vlastnosti a zloženie obalu, veľkosť balenia
Vnútorný obal tvorí blister. Vonkajší obal tvorí papierová skladačka. Sporanox sa dodáva vo forme ružovo-modrých kapsúl. Jedno balenie obsahuje 4, 15 alebo 28 tvrdých želatínových kapsúl.


7 DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
JANSSEN PHARMACEUTICA N.V.
2340 Beerse
Belgicko


8 REGISTRAČNÉ ČÍSLO
26/0194/90-C/S


9 DÁTUM PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE
registrácia predĺžená do: 30. 6. 2005


10 DÁTUM POSLEDNEJ REVÍZIE TEXTU
jún 2002