aný aj na liečbu symptómov spojených s neuroendokrinnými
tumormi (predovšetkým karcinoidu).
4.2.Dávkovanie a spôsob podávania
Dávkovanie
Akromegália:
Odporúčaná počiatočná dávka je 60 až 120 mg podávaných každých 28 dní.
Ak je napríklad pacient liečený liekom SOMATULINE P.R. 30mg, ktorý je dávkovaný 1 injekcia každých 14 dní, mala by byť počiatočná dávka lieku SOMATULINE AUTOGEL 60mg každých 28 dní. Ak je pacientovi podávaný SOMATULINE P.R. 30mg každých 10 dní, počiatočná dávka SOMATULINE AUTOGEL by mala byť 90mg každých 28 dní. Ak je pacientovi podávaný SOMATULINE P.R. 30mg každých 7 dní, počiatočná dávka SOMATULINE AUTOGEL by mala byť
120mg každých 28 dní.
Potom by mala byť dávka individualizovaná podľa odpovede pacienta (hodnotené ako zníženie symptómov a/alebo zníženie hodnôt GH a/alebo IGF-I).
Ak nie je dosiahnutá požadovaná odpoveď, dávka sa môže zvýšiť.
Ak je dosiahnutá kompletná kontrola ochorenia (hodnota GH pod 1ng/ml, normalizácia IGF-I a/alebo vymiznutie príznakov), môže byť dávka znížená.
Dlhodobé monitorovanie príznakov, hodnôt GH a IGF-I sa má vykonávať podľa klinickej potreby. Neuroendokrinné tumory:
Doporučená počiatočná dávka je 60 až 120mg podaných každých 28 dní.
Dávka by sa mala prispôsobiť stupňu dosiahnutej symptomatickej úľavy.
Spôsob podávania
SOMATULINE AUTOGEL by sa mal podávať hlboko subkutánne do gluteálnej oblasti. Ihla by mala byť zasunutá celou svojou dĺžkou kolmo do kože. Koža by nemala byť riasená.
V súčasnosti nie sú žiadne skúsenosti s podávaním lieku SOMATULINE AUTOGEL u detí, preto použitie lieku SOMATULINE AUTOGEL u detí sa neodporúča.
4.3.Kontaindikácie
Precitlivenosť na lanreotid alebo príbuzné peptidy.
4.4.Špeciálne upozornenie
Farmakologické štúdie na zvieratách a u ľudí dokazujú, že lanreotid, rovnako ako somatostatín a jeho analógy, môžu spôsobiť prechodnú inhibíciu sekrécie inzulínu a glukagónu. Z tohto dôvodu sa môže
u diabetikov liečených liekom SOMATULINE AUTOGEL objaviť ľahká prechodná zmena hladiny glukózy v krvi. Je potrebné kontrolovať hladinu glukózy v krvi, aby bolo možné určiť, či je potrebné
upraviť antidiabetickú liečbu.
Počas liečby lanreotidom bolo u akromegalických pacientov pozorované mierne zníženie funkcie štítnej žľazy, hoci klinický hypotyreoidizmus je vzácny (menej ako 1%). Tam, kde je to klinicky indikované by sa malo vykonať vyšetrenie funkcií štítnej žľazy.
Lanreotid môže znížiť motilitu žlčníka, preto je odôvodnené vykonať sonografiu žlčníka na začiatku liečby a neskôr, ak by bol indikovaný. Ak sa objavia žlčníkové kamene, väčšinou sú asymptomatické. Symptomatické žlčníkové kamene by sa mali liečiť podľa terapeutických indikácií.
Poškodenie pečene, obličiek: Pacienti, ktorí majú vážne renálne poškodenie majú približne dvakrát znížený celkový klírens lanreotidu v sére, s následným zvýšením polčasu a AUC. Pri poškodení pečene sa pozoruje zvýšenie distribučného objemu a stredného času pretrvávania, ale nie je rozdiel v celkovom klírens alebo AUC. Staršie osoby majú zvýšený polčas a stredný čas pretrvávania v porovnaní so zdravými mladými osobami. Vďaka veľkej terapeutickej šírke lanreotidu nie je potrebné za týchto okolností meniť dávku.
4.5.Liekové a iné interakcie
Súčasné podanie lanreotidu s cyklosporínom môže znížiť hladinu cyklosporínu v krvi, preto treba monitorovať hladinu cyklosporínu v krvi.
Interakcie s liekmi s vysokou väzbou na plazmu sú nepravdepodobné vzhľadom k miernej väzbe lanreotidu na sérové proteíny (78% priemerná sérová väzba).
4.6.Používanie v gravidite a počas laktácie
Reprodukčná štúdia u krýs a králikov s dávkami 33x vyššími ako sú dávky pre človeka nepreukázali riziko pre fétus, ale nie sú k dispozícii dostatočné a dobre kontrolované štúdie u tehotných žien.
Pretože reprodukčné štúdie na zvieratách nemajú vždy prediktívnu hodnotu na odpoveď človeka, mal by sa SOMATULINE AUTOGEL používať počas tehotenstva len ak je to nutné.
Šesť tehotenstiev a jedno podozrenie na tehotenstvo boli hlásené u pacientiek liečených lanreotidom. Štyri tehotenstvá skončili narodením zdravých detí v termíne. Jedna akromegalická pacientka porodila predčasne v dôsledku komplikácií zo strany matky. Jedna pacientka s akromegáliou potratila v prvom trimestri. U jednej ďalšej pacientky s akromegáliou bolo podozrenie na potrat v prvom trimestri. Nie je potvrdený príčinný vplyv lanreotidu na tieto údaje.
Nie je dostupná žiadna informácia o prítomnosti lanreotidu v ľudskom materskom mlieku. SOMATULINE AUTOGEL by sa mal používať počas laktácie len ak je to nevyhnutné.
4.7.Ovplyvnenie schopnosti viesť motorové vozidlá a obsluhovať stroje
Je nepravdepodobné, že by liečba liekom SOMATULINE AUTOGEL narušila schopnosť pacienta viesť motorové vozidlo alebo obsluhovať stroje.
4.8.Nežiaduce účinky
Klinická tolerancia
Nežiaduce účinky spojené s liekom SOMATULINE AUTOGEL počas klinických štúdií sú zhodné s nežiaducimi účinkami pozorovanými u iných foriem lanreotidu s predĺženým účinkom a sú najmä gastointestinálne. V klinických štúdiách s liekom SOMATULINE AUTOGEL malo 80% pacientov aspoň jeden nežiaduci účinok. Viac ako 50% týchto nežiaducich účinkov bolo klasifikovaných ako gastrointestinálne potiaže. Najčastejšie ohlásené nežiaduce účinky sú hnačka, bolesti brucha a nauzea. Tieto reakcie sú obvykle mierne a prechodné.
Veľmi časté nežiaduce účinky:
Tieto nežiaduce účinky sa objavili u viac ako 10% pacientov: diarhoea, bolesti brucha a nauzea.
Časté nežiaduce účinky:
Tieto nežiaduce účinky sa objavili u 5-10% pacientov: zápcha, flatulencia, cholelitiáza, žlčové blato.
Menej časté nežiaduce účinky:
Tieto nežiaduce účinky sa objavili u 1-5% pacientov: asténia, únava, zvýšený bilirubín.
Zriedkavé nežiaduce účinky:
Tieto nežiaduce účinky sa objavili u menej ako 1% pacientov: bolesť v mieste vpichu, kožné uzlíky, návaly tepla, bolesť nôh, malátnosť, bolesť hlavy, tenezmus, vracanie, porucha glukózovej tolerancie,
hyperglykémia, znížené libido, somnolencia, pruritus, zvýšené potenie, kožné poruchy
(nešpecifikované).
Lokálna tolerancia
Reakcie v mieste vpichu sa môžu objaviť po hlbokej subkutánnej injekcii lieku SOMATULINE AUTOGEL do oblasti sedacieho svalu. Na cielenú otázku pacienti uviedli bolesť, začervenenie, svrbenie a induráciu v mieste vpichu 30 minút po podaní u 8%, 5%,5%,resp.19% pacientov. Po troch dávkovacích intervaloch bol počet týchto príznakov znížený na 6%, 2%, 3%,resp.9% pacientov alebo menej. Vo všetkých prípadoch boli tieto príznaky popisované ako mierne.
4.9.Predávkovanie
V klinických štúdiách bol lanreotid podávaný v dávkach až 15 mg denne bez vážnych nežiaducich účinkov spojených s liečbou. Skúsenosť s predávkovaním u človeka je obmedzená na jeden
nepotvrdený prípad, kedy pacient údajne dostával i. m. injekciu 30mg formy s predĺženým uvoľňovaním denne po dobu dvoch mesiacov (namiesto jednej injekcie každých 7 alebo 14 dní).
Jeden týždeň po zastavení liečby tento 52-ročný muž s anamnézou akromegálie, diabetes mellitus
a arteriálnou hypertenziou utrpel fatálny infarkt myokardu. Ak dôjde k predávkovaniu, liečba má byť symptomatická.
5.Farmakologické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Hormón, analóg somatostatínu. ATC kód H01CB03.
5.1.Farmakodynamické vlastnosti
Lanreotid je oktapeptidový analóg prirodzeného somatostatínu. Rovnako ako somatostatín je lanreotid inhibítorom rôznych endokrinných, neuroendokrinných, exokrinných a parakrinných funkcií. Má vysokú
väzbovú afinitu k ľudským receptorom pre somatostatín (SSTR) 2,3 a 5 a redukovanú afinitu k ľudským SSTR 1 a 4. Hlavným mechanizmom zodpovedným za inhibíciu sekrécie rastového
hormónu je účinok na SSTR 2 a 5.
Lanreotid rovnako ako somatostatín preukazuje všeobecný exokrinný antisekretorický účinok. Znižuje bazálnu sekréciu motilínu, žalúdočného inhibičného peptidu a pankreatického polypeptidu, ale nemá signifikantný účinok na sekretín na lačno alebo na sekréciu gastrínu. Lanreotid výrazne znižuje jedlom indukovaný zvýšený prietok krvi v arteria mesenterica superiour a vo vena portae. Lanreotid signifakantne znižuje prostaglandínom E1 stimulovanú jejunálnu sekréciu vody, sodíka, draslíka a chloridov. Lanreotide znižuje hladinu prolaktínu u dlhodobo liečených pacientov s akromegáliou.'
5.2.Farmakokinetické vlastnosti
Farmakokinetické parametre lanreotidu po intravenóznej aplikácii u zdravých dobrovoľníkov ukázali limitovanú extravaskulárnu distribúciu, s ustáleným distribučným objemom 13 l. Celkový klírens bol 20 l/hod, terminálny polčas bol 2,5 hodiny a stredný čas pretrvávania bol 0,68 hodiny.
Po jedinej subkutánnej injekcii lieku SOMATULINE AUTOGEL 60mg u zdravých dobrovoľníkov bola maximálna sérová koncentrácia (Cmax) 5,8 ± 4 ng/ml dosiahnutá po 6 hodinách, potom nasledoval pomalý pokles (stredný čas pretrvávania 30 ± 6 dní, polčas 33 ± 14 dní). Absolútna biodostupnosť bola 63 ± 10%.
Po jedinej intramuskulárnej injekcii lieku SOMATULINE AUTOGEL 60mg u zdravých dobrovoľníkov bola maximálna sérová koncentrácia (Cmax) 6,8 ± 3 ng/ml dosiahnutá po 15 hodinách, potom nasledoval pomalý pokles (stredný čas pretrvávania: 23 ± 11 dní, polčas 23 ± 9 dní). Absolútna biodostupnosť bola 79 ± 10%. Preto spôsob podania (subkutánne alebo intramuskulárne) nemá žiaden markantný vplyv na farmakokinetický profil lanreotidu.
Po jedinej intramuskulárnej injekcii lieku SOMATULINE AUTOGEL 90 mg u zdravých dobrovoľníkov bola maximálna sérová koncentrácia (Cmax) 9,8 ± 5 ng/ml dosiahnutá po 10 hodinách, potom nasledoval pomalý pokles (stredný čas pretrvávania 26 ± 4 dni, polčas: 31 ± 16dní). Absolútna biodostupnosť bola 58 ± 10%.
Po jedinej intramuskulárnej injekcii lieku SOMATULINE AUTOGEL 120mg u zdravých dobrovoľníkov bola maximálna sérová koncentrácia (Cmax) 12,8 ± 7 ng/ml dosiahnutá po 16 hodinách, potom nasledoval pomalý pokles (stredný čas pretrvávania: 29 ± 3 dni, polčas 28 ± 6 dní). Absolútna biodostupnosť bola 55 ± 10%.
Koncentrácia lanreotidu v sére po intramuskulárnom podaní lieku SOMATULINE AUTOGEL 60mg,
90mg a 120mg ukazuje takmer logaritmický lineárny profil uvoľňovania lanreotidu.
Sérové hladiny lanreotidu získané po troch subkutánnych injekciách lieku SOMATULINE AUTOGEL
60mg, 90mg a 120mg podaných každých 28 dní sú podobné ustálenému stavu sérových hladín lanreotidu získaných od akromegalických pacientov predtým liečených intramuskulárnym podaním lanreotidu 30mg formy s predĺženým uvoľňovaním (Somatuline P.R.) každých 14, 10 alebo 7 dní.
5.3.Predklinické údaje o bezpečnosti
Štúdie in vitro a toxikologické štúdie na zvieratách nepreukázali žiadny špecifický toxický potenciál lanreotidu. Pozorované účinky sú podobné farmakologickým vlastnostiam lanreotidu na endokrinný
systém.
6.Farmaceutické informácie
6.1.Zoznam všetkých pomocných látok
Aqua ad iniectabilia.
6.2.Inkompatibility
Nie sú popísané.
6.3.Čas použiteľnosti
24 mesiacov.
6.4.Upozornenia na podmienky a spôsob skladovania
Skladovať pri teplote medzi +2 oC a +8 oC (v chladničke) v pôvodnom balení. Nezmrazovať.
6.5.Vlastnosti a zloženie obalu, veľkosť balenia
SOMATULINE AUTOGEL je dodávaný v priehľadnej polypropylénovej striekačke s ihlou z nehrdzavejúcej ocele, ktorá je v silikónom pokrytej brombutylovej zátke. Každá predplnená
striekačka je balená vo vrecku s vrstvami nylónu / polyetylénu / alumínia. Písomná informácia pre
používateľa v slovenskom jazyku, papierová skladačka.
Krabička s jednou dávkou 60 mg v 0,3 ml striekačke s ihlou (1,2mmx20mm). Krabička s jednou dávkou 90 mg v 0,3 ml striekačke s ihlou (1,2mmx20mm). Krabička s jednou dávkou 120 mg v 0,5 ml striekačke s ihlou (1,4mmx20mm).
6.6.Upozornenie na spôsob zaobchádzania a liekom
Roztok na injekciu v predplnenej striekačke je pripravený na aplikáciu. Po otvorení je na bezprostredné jednorázové použitie.
7.Držiteľ rozhodnutia o registrácii
Beaufour Ipsen International, 37 rue Spontini, 75116 Paríž, Francúzsko
8.Registračné číslo
9.Dátum registrácie/Dátum predĺženia registrácie
10.Dátum poslednej revízie textu
január 2003