SMOFKABIVEN emu inf 4x1970 ml (vak Biofin)

" valign="top"> 6,2 g
2,5 g
Leucín
1,9 g
3,7 g
5,6 g
7,4 g
9,4 g
3,8 g
Lyzín (vo forme acetátu)
1,7 g
3,3 g
5,0 g
6,6 g
8,4 g
3,4 g
Metionín
1,1 g
2,2 g
3,2 g
4,3 g
5,4 g
2,2 g
Fenylalanín
1,3 g
2,6 g
3,8 g
5,1 g
6,4 g
2,6 g
Prolín
2,8 g
5,6 g
8,4 g
11,2 g
14,0 g
5,7 g
Serín
1,6 g
3,2 g
4,9 g
6,5 g
8,1 g
3,3 g
Taurín
0,25 g
0,50 g
0,75 g
1,0 g
1,2 g
0,5 g
Treonín
1,1 g
2,2 g
3,3 g
4,4 g
5,4 g
2,2 g
Tryptofán
0,5 g
1,0 g
1,5 g
2,0 g
2,5 g
1,0 g
Tyrozín
0,10 g
0,20 g
0,30 g
0,40 g
0,49 g
0,20 g
Valín
1,6 g
3,1 g
4,6 g
6,2 g
7,6 g
3,1 g
Chlorid vápenatý (vo forme dihydrátu)
0,14 g
0,28 g
0,42 g
0,56 g
0,69 g
0,28 g
Glycerofosforečnan sodný (vo forme hydrátu)
1,1 g
2,1 g
3,1 g
4,2 g
5,2 g
2,1 g
Síran horečnatý (vo forme heptahydrátu)
0,30 g
0,60 g
0,90 g
1,2 g
1,5 g
0,61 g
Chlorid draselný
1,1 g
2,2 g
3,4 g
4,5 g
5,7 g
2,3 g
Octan sodný (vo forme trihydrátu)
0,9 g
1,7 g
2,6 g
3,4 g
4,2 g
1,7 g
Síran zinočnatý (vo forme heptahydrátu)
0,0033 g
0,0065 g
0,0097 g
0,013 g
0,016 g
0,0066 g
Glukóza (vo forme monohydrátu)
63 g
125 g
187 g
250 g
313 g
127 g
Čistený sójový olej
5,6 g
11,3 g
16,9 g
22,5 g
28,1 g
11,4 g
Triglyceridy so stredne dlhým reťazcom
5,6 g
11,3 g
16,9 g
22,5 g
28,1 g
11,4 g
Čistený olivový olej
4,7 g
9,4 g
14,1 g
18,8 g
23,4 g
9,5 g
Rybí olej obohatený o omega-3-kyseliny
2,8 g
5,6 g
8,4 g
11,3 g
14,0 g
5,7 g

čo zodpovedá

	493 ml	986 ml	1 477 ml	1 970 ml	2 463 ml	na 1 000 ml
- Aminokyseliny	25 g	50 g	75 g	100 g	125 g	51 g
- Dusík	4 g	8 g	12 g	16 g	20 g	8 g
- Elektrolyty
- sodík	20 mmol	40 mmol	60 mmol	80 mmol	100 mmol	41 mmol
- draslík	15 mmol	30 mmol	45 mmol	60 mmol	74 mmol	30 mmol
- horčík	2,5 mmol	5,0 mmol	7,5 mmol	10 mmol	12 mmol	5,1 mmol
- vápnik	1,3 mmol	2,5 mmol	3,8 mmol	5,0 mmol	6,2 mmol	2,5 mmol
- fosforečnany1	6 mmol	12 mmol	19 mmol	25 mmol	31 mmol	13 mmol
- zinok	0,02 mmol	0,04 mmol	0,06 mmol	0,08 mmol	0,1 mmol	0,04 mmol
- sírany	2,5 mmol	5,0 mmol	7,5 mmol	10 mmol	13 mmol	5,1 mmol
- chloridy	18 mmol	35 mmol	52 mmol	70 mmol	89 mmol	36 mmol
- octany	52 mmol	104 mmol	157 mmol	209 mmol	261 mmol	106 mmol
- Uhľohydráty
- Glukóza (bezvodá)	63 g	125 g	187 g	250 g	313 g	127 g
- Lipidy	19 g	38 g	56 g	75 g	94 g	38 g
- Obsah energie
- celkový (približne)	550 kcal 2,3 MJ	1 100 kcal 4,6 MJ	1 600 kcal 6,7 MJ	2 200 kcal 9,2 MJ	2 700 kcal 11,3 MJ
- nebielkovinový (približne)	450 kcal 1,9 MJ	900 kcal 3,8 MJ	1 300 kcal 5,4 MJ	1 800 kcal 7,5 MJ	2 200 kcal 9,2 MJ
· Osmolalita	približne 1 800 mosmol/kg vody
· Osmolarita	približne 1 500 mosmol/l
· pH (po zmiešaní)	približne 5,6

¹ Príspevok z lipidovej emulzie aj z roztoku aminokyselín.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA

Infúzna emulzia

Glukóza a roztok aminokyselín sú číre a bezfarebné až svetložlté a neobsahujú žiadne častice. Lipidová emulzia je biela a homogénna.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Parenterálna výživa dospelých pacientov, u ktorých je perorálna alebo enterálna výživa nemožná, nedostatočná alebo kontraindikovaná.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Po zmiešaní troch komôr vznikne z lieku biela emulzia.

Podľa schopnosti pacienta eliminovať tuky a metabolizovať dusík a glukózu a nutričných požiadaviek sa určí dávkovanie a rýchlosť infúzie, pozri časť 4.4.

Dávka sa má určiť individuálne s ohľadom na klinický stav pacienta a jeho telesnú hmotnosť.
Potreba dusíka na udržanie telesnej proteínovej hmoty závisí od stavu pacienta (napr. stav výživy a stupeň katabolického stresu alebo anabolizmus).

Pri normálnom stave výživy alebo miernom katabolickom strese je potreba 0,10-0,15 g dusíka/kg telesnej hmotnosti/deň (0,6-0,9 g aminokyselín/kg telesnej hmotnosti/deň). U pacientov so stredne závažným až závažným metabolickým stresom s malnutríciou alebo bez nej, potreba sa pohybuje v rozmedzí 0,15-0,25 g dusíka/kg telesnej hmotnosti/deň (0,9-1,6 g aminokyselín/kg telesnej hmotnosti/deň). V niektorých mimoriadnych prípadoch (napr. popáleniny alebo výrazný anabolizmus) môže byť potreba dusíka ešte vyššia.

Dávkovanie
Rozsah dávkovania je 13 ml – 31 ml SmofKabivenu/kg telesnej hmotnosti/deň, čo zodpovedá 0,10-0,25 g dusíka/kg telesnej hmotnosti/deň (0,6-1,6 g aminokyselín/kg telesnej hmotnosti/deň) a 14-35 kcal/kg telesnej hmotnosti/deň celkovej energie (12-27 kcal/kg telesnej hmotnosti/deň nebielkovinovej energie). To pokrýva potrebu väčšiny pacientov. U obéznych pacientov má dávka vychádzať z vypočítanej ideálnej hmotnosti.

Rýchlosť infúzie
Maximálna rýchlosť infúzie pre glukózu je 0,25 g/kg telesnej hmotnosti/h, pre aminokyseliny 0,1 g/kg telesnej hmotnosti/h a pre tuky 0,15 g/kg telesnej hmotnosti/h.

Rýchlosť infúzie nemá prekročiť 2,0 ml/kg telesnej hmotnosti/h (čo zodpovedá 0,25 g glukózy, 0,10 g aminokyselín a 0,08 g tukov/kg telesnej hmotnosti/h). Odporučená doba podávania infúzie je 14-24 hodín.

Maximálna denná dávka
Maximálna denná dávka závisí od klinického stavu pacienta a môže sa meniť zo dňa na deň. Odporučená maximálna denná dávka je 35 ml/kg telesnej hmotnosti/deň.

Odporučená maximálna denná dávka 35 ml/kg telesnej hmotnosti/deň poskytuje 0,28 g dusíka/kg telesnej hmotnosti/deň (čo zodpovedá 1,8 g aminokyselín/kg telesnej hmotnosti/deň), 4,5 g glukózy/kg telesnej hmotnosti/deň, 1,33 g tuku/kg telesnej hmotnosti/deň a celkovú energiu 39 kcal/kg telesnej hmotnosti/deň (čo zodpovedá 31 kcal/kg telesnej hmotnosti/deň nebielkovinovej energie).

Spôsob podávania
Intravenózne podanie, infúzia do centrálnej žily.

Pre pacientov s vysokou, stredne zvýšenou alebo bazálnou nutričnou potrebou je určených päť veľkostí balenia SmofKabivenu. V prípade potreby celkovej parenterálnej výživy je potrebné pridať do SmofKabivenu stopové prvky, vitamíny a prípadne elektrolyty (pričom treba vziať do úvahy elektrolyty prítomné v SmofKabivene) podľa potreby pacienta.

Deti a dospievajúci
SmofKabiven sa neodporúča používať u detí, pozri časť 4.4.

4.3 Kontraindikácie

- precitlivenosť na rybie, vaječné, sójové alebo arašidové proteíny alebo na niektoré z liečiv alebo pomocných látok
- závažná hyperlipidémia
- závažná insuficiencia pečene
- závažné poruchy zrážavosti krvi
- vrodené poruchy metabolizmu aminokyselín
- závažná renálna insuficiencia bez možnosti hemofiltrácie alebo dialýzy
- akútny šok
- nekontrolovaná hyperglykémia
- patologicky zvýšené sérové hladiny ktoréhokoľvek prítomného elektrolytu
- všeobecné kontraindikácie infúznej liečby: akútny edém pľúc, hyperhydratácia a dekompenzovaná insuficiencia srdca
- hemofagocytárny syndróm
- nestabilizované stavy (napr. závažné posttraumatické stavy, nekompenzovaný diabetes mellitus, akútny infarkt myokardu, porážka, embólia, metabolická acidóza, závažná sepsa, hypotonická dehydratácia a hyperosmolárna kóma).

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Schopnosť eliminovať tuky je individuálna a preto sa má monitorovať podľa bežného postupu lekára. Všeobecne sa to robí kontrolovaním hladín triglyceridov. Sérová koncentrácia triglyceridov nemá prekročiť 4 mmol/l počas podávania infúzie. Predávkovanie môže viesť k vzniku syndrómu preťaženia tukmi, pozri časť 4.8.

SmofKabiven sa má podávať opatrne v prípade poruchy metabolizmu tukov, ktorá sa môže vyskytovať u pacientov s renálnym zlyhaním, diabetes mellitus, pankreatitídou, poruchou funkcie pečene, hypotyreoidizmom a sepsou.

Tento liek obsahuje sójový olej, rybí olej a vaječné fosfolipidy, ktoré môžu zriedkavo vyvolať alergické reakcie. Skrížená alergická reakcia sa pozorovala v prípade sóje a arašidov.

Odporúča sa používať kontinuálnu a ľahko regulovateľnú infúziu, podľa možnosti aj použitím volumetrickej pumpy, aby sa predišlo rizikám spojeným s príliš rýchlym infúznym podaním.

Pred podaním infúzie sa musia upraviť poruchy elektrolytovej a vodnej rovnováhy (napr. abnormálne vysoké alebo nízke hladiny elektrolytov v sére).

SmofKabiven sa má podávať opatrne pacientom so sklonom k retencii elektrolytov. Zvláštna klinická pozornosť je potrebná na začiatku akejkoľvek intravenóznej infúzie. V prípade výskytu akýchkoľvek abnormálnych znakov, infúzia sa musí zastaviť.

Keďže každé použitie centrálnej žily predstavuje zvýšené riziko infekcie, pri zavádzaní katétra a manipulácii s ním musia byť dodržané prísne aseptické opatrenia, aby sa predišlo kontaminácii.

Je potrebné kontrolovať sérovú glukózu, elektrolyty a osmolaritu, rovnako ako aj rovnováhu tekutín, acidobázickú rovnováhu a pečeňové enzýmy.

Pri dlhodobom podávaní tukov sa má kontrolovať krvný obraz a zrážavosť krvi.

U pacientov s renálnou insuficienciou sa má starostlivo kontrolovať prísun fosfátov a draslíka, aby sa predišlo vzniku hyperfosfatémie a hyperkaliémie.

Množstvo jednotlivých elektrolytov, ktoré sa budú pridávať, závisí od klinického stavu pacienta a častého sledovania sérových hladín.

Parenterálna výživa sa má podávať opatrne pri laktátovej acidóze, nedostatočnom okysličovaní buniek a zvýšenej sérovej osmolarite.

Akýkoľvek znak alebo symptóm anafylaktickej reakcie (ako sú horúčka, triaška, vyrážka alebo dýchavičnosť) vyžaduje okamžité prerušenie infúzie.

Obsah tuku v SmofKabivene môže interferovať s niektorými laboratórnymi vyšetreniami (napr. bilirubínu, laktát dehydrogenázy, saturácie kyslíkom, hemoglobínu), ak je krv odobratá skôr, ako sú tuky dostatočne eliminované z krvného riečiska. U väčšiny pacientov sa tuk eliminuje po 5-6 hodinách po podaní tukov.

Intravenózna infúzia aminokyselín je sprevádzaná zvýšeným vylučovaním stopových prvkov v moči, najmä medi a zinku. Tento fakt je potrebné vziať do úvahy pri dávkovaní stopových prvkov, najmä pri dlhodobej intravenóznej výžive. Je potrebné vziať do úvahy množstvo zinku, ktoré sa podáva v SmofKabivene.

U pacientov s malnutríciou môže začiatok parenterálnej výživy vyvolať poruchu rovnováhy tekutín, ktorá môže viesť k edému pľúc a kongestívnemu srdcovému zlyhaniu, ako aj k zníženiu sérových koncentrácií draslíka, fosforu, horčíka a vitamínov rozpustných vo vode. Tieto zmeny sa môžu objaviť v priebehu 24 až 48 hodín, preto sa u tejto skupiny pacientov odporúča opatrne a pomaly začať podávať parenterálnu výživu spolu s prísnou kontrolou a primeranou úpravou tekutín, elektrolytov, minerálov a vitamínov.

SmofKabiven sa nemá podávať súbežne s krvou tou istou infúznou súpravou kvôli riziku vzniku pseudoaglutinácie.

U pacientov s hyperglykémiou môže byť potrebné podávanie exogénneho inzulínu.

Z dôvodu zloženia roztoku aminokyselín v SmofKabivene sa tento liek neodporúča podávať novorodencom alebo deťom do 2 rokov. V súčasnosti neexistujú klinické skúsenosti s podávaním SmofKabivenu u detí (vo veku 2 až 11 rokov).

4.5 Liekové a iné interakcie

Niektoré lieky, ako je inzulín, môžu interferovať s lipázovým systémom tela. Zdá sa však, že tento spôsob interakcie má obmedzený klinický význam.

Heparín podávaný v klinických dávkach spôsobuje prechodné uvoľnenie lipoproteínovej lipázy do krvného obehu. To môže viesť najprv k zvýšenej plazmatickej lipolýze a neskôr k prechodnému zníženiu klírensu triglyceridov.

Sójový olej má prirodzený obsah vitamínu K₁. Koncentrácia v SmofKabivene je však taká nízka, že sa neočakáva významné ovplyvnenie procesu koagulácie u pacientov liečených kumarínovými derivátmi.

4.6 Gravidita a laktácia

Nie sú k dispozícii žiadne údaje o gravidných alebo dojčiacich ženách vystavených účinku SmofKabivenu. Nie sú k dispozícii žiadne štúdie na reprodukčnú toxicitu u zvierat. Parenterálna výživa môže byť nevyhnutná počas gravidity a laktácie. SmofKabiven sa má podávať gravidným a dojčiacim ženám len po starostlivom zvážení.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Netýka sa.

4.8 Nežiaduce účinky

	Časté ≥1/100 až <1/10	Menej časté ≥1/1 000 až <1/100	Zriedkavé ≥1/10 000 až <1/1 000
Ochorenia srdca a poruchy srdcovej činnosti			Tachykardia
Ochorenia dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína			Dyspnoe
Poruchy a ochorenia gastrointestinálneho traktu		Strata chuti do jedla, nauzea, vracanie
Poruchy metabolizmu a výživy		Zvýšené plazmatické hladiny pečeňových enzýmov
Cievne poruchy		'	Hypotenzia, hypertenzia
Celkové ochorenia a reakcie v mieste podania	Mierne zvýšenie telesnej teploty	Zimnica, závrat, bolesť hlavy	Hypersenzitívne reakcie (napr. anafylaktické alebo anafylaktoidné reakcie, kožná vyrážka, urtikária, sčervenanie pokožky, bolesť hlavy), pocit tepla alebo chladu, bledosť, cyanóza, bolesť krku, chrbta, kostí, na hrudi a v podbrušku.

Pri výskyte týchto vedľajších účinkov sa má infúzia SmofKabivenu prerušiť alebo, ak je to nevyhnutné, pokračovať v infúzii so zníženým dávkovaním.

Syndróm preťaženia tukom
Narušená schopnosť eliminovať triglyceridy môže viesť k vzniku „Syndrómu preťaženia tukom“, ktorý môže byť spôsobený predávkovaním. Preto sa musia sledovať možné znaky metabolického preťaženia. Príčina môže byť genetická (individuálne rozdielny metabolizmus) alebo metabolizmus tukov môže byť ovplyvnený prebiehajúcim alebo predchádzajúcim ochorením. Tento syndróm sa môže objaviť tiež pri závažnej hypertriglyceridémii, dokonca aj pri odporúčanej rýchlosti infúzie a v súvislosti s náhlou zmenou klinického stavu pacienta, ako je porucha funkcie obličiek alebo infekcia. Syndróm preťaženia tukom sa vyznačuje hyperlipémiou, horúčkou, tukovou infiltráciou, hepatomegáliou s ikterom alebo bez neho, splenomegáliou, anémiou, leukopéniou, trombocytopéniou, poruchou koagulácie, hemolýzou a retikulocytózou, abnormálnymi funkčnými pečeňovými testmi a kómou. Symptómy sú zvyčajne reverzibilné, ak sa podávanie lipidovej emulzie preruší.

Nadmerná infúzia aminokyselín
Rovnako ako iné roztoky aminokyselín, aminokyseliny v SmofKabivene môžu spôsobiť nežiaduce účinky, ak sa prekročí odporúčaná rýchlosť infúzie. Tieto účinky sú nauzea, vracanie, triaška a potenie. Infúzia aminokyselín môže vyvolať tiež zvýšenie telesnej teploty. Pri poruche renálnej funkcie sa môžu objaviť zvýšené hladiny metabolitov obsahujúcich dusík (napr. kreatinín, močovina).

Nadmerná infúzia glukózy
Ak sa prekročí schopnosť pacienta vylučovať glukózu, môže dôjsť k vzniku hyperglykémie.

4.9 Predávkovanie

Pozri časť 4.8 „Syndróm preťaženia tukom“, „Nadmerná infúzia aminokyselín“ a „Nadmerná infúzia glukózy“.

Ak sa objavia príznaky predávkovania tukmi alebo aminokyselinami, infúzia sa má spomaliť alebo prerušiť. Špecifické antidotum predávkovania neexistuje. V prípade predávkovania je potrebné zahájiť všeobecné podporné opatrenia so špeciálnou kontrolou respiračného a kardiovaskulárneho systému. Možno bude nevyhnutná starostlivá biochemická kontrola a vhodná liečba špecifických abnormalít.

Ak sa objaví hyperglykémia, liečiť sa má buď podávaním vhodného inzulínu a/alebo úpravou rýchlosti infúzie v závislosti od klinického stavu.

Okrem toho, predávkovanie môže spôsobiť zavodnenie, poruchu rovnováhy elektrolytov a hyperosmolalitu.

V niektorých zriedkavých závažných prípadoch môže byť nevyhnutná hemodialýza, hemofiltrácia alebo hemo-diafiltrácia.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: roztoky na parenterálnu výživu
ATC kód: B05BA10

Lipidová emulzia
Lipidová emulzia v SmofKabivene sa skladá zo SMOFlipidu a veľkosť častíc a biologické vlastnosti má podobné s endogénnymi chylomikrónmi. Zložky SmofKabivenu; sójový olej, triglyceridy so stredným reťazcom, olivový a rybí olej majú, okrem ich energetickej zložky, vlastné farmakodynamické vlastnosti.

Sójový olej má vysoký obsah esenciálnych mastných kyselín. Najvyššiu koncentráciu má omega-6-mastná kyselina, kyselina linolová (približne 55-60 %). Alfa-linolénová kyselina, omega-3-mastná kyselina tvorí asi 8 %. Táto časť SmofKabivenu poskytuje nevyhnutné množstvo esenciálnych mastných kyselín.

Mastné kyseliny so stredným reťazcom sa rýchlo oxidujú a poskytujú telu okamžite dostupnú energiu.

Olivový olej poskytuje predovšetkým energiu vo forme mono-nenasýtených mastných kyselín, ktoré sú menej náchylné na peroxidáciu ako zodpovedajúce množstvo poly-nenasýtených mastných kyselín.

Rybí olej sa vyznačuje vysokým obsahom eikozapentaénovej kyseliny (EPA) a dokozahexaénovej kyseliny (DHA). DHA je dôležitou štrukturálnou zložkou bunkových membrán, kým EPA je prekurzorom eikozanoidov, ako sú prostaglandíny, tromboxány a leukotriény.

Uskutočnili sa dve štúdie v rámci poskytovania domácej parenterálnej výživy u pacientov, ktorí boli na dlhodobej nutričnej parenterálnej podpore. Primárnym cieľom obidvoch štúdií bolo preukázanie bezpečnosti. Preukázanie účinnosti bolo sekundárnym cieľom jednej zo štúdií, ktorá sa uskutočnila na pediatrických pacientoch. Táto štúdia bola rozdelená do skupín podľa veku (1 mesiac až <2 roky a 2 – 11 rokov). Obidve štúdie preukázali, že SMOFlipid má rovnaký bezpečnostný profil ako porovnávaný liek (Intralipid 20 %). Účinnosť štúdie s pediatrickými pacientmi sa hodnotila podľa prírastku váhy, výšky, BMI (body mass index), prealbumínu a podľa hladiny proteínov viažucich sa na retinol a podľa profilu mastných kyselín. Nespozoroval sa žiadny rozdiel medzi skupinami na sledovaných parametroch okrem profilu mastných kyselín po 4 týždňoch podávania. Profil mastných kyselín u pacientov liečených SMOFlipidom vykazoval zvýšenie omega-3-mastných kyselín v lipoproteínoch plazmy a vo fosfolipidoch červených krviniek a z tohto dôvodu zodpovedal zloženiu podanej tukovej emulzie.

Aminokyseliny a elektrolyty
Aminokyseliny, zložky bielkoviny v bežnej strave, sa využívajú na tkanivovú proteosyntézu a ich nadbytok sa využíva vo veľkom počte metabolických ciest. Štúdie preukázali termogénny účinok infúzie aminokyselín.

Glukóza
Glukóza nemá farmakodynamické účinky, s výnimkou toho, že pomáha udržovať a obnovovať normálny výživový stav.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Lipidová emulzia
Jednotlivé triglyceridy v SMOFlipide majú rôznu rýchlosť klírensu, ale SMOFlipid ako zmes je eliminovaný rýchlejšie ako triglyceridy s dlhým reťazcom (LCT). Zo všetkých zložiek má najpomalší klírens olivový olej (o niečo nižší ako LCT) a najrýchlejší triglyceridy so stredne dlhým reťazcom (MCT). Rybí olej v zmesi s LCT má rovnakú rýchlosť klírensu ako samotné LCT.

Aminokyseliny a elektrolyty
Základné farmakokinetické vlastnosti aminokyselín a elektrolytov dodávaných infúziou sú v podstate rovnaké ako vlastnosti aminokyselín a elektrolytov dodaných v bežnej strave. Aminokyseliny dodané bielkovinami potravy však vstupujú najskôr do portálneho riečiska a až následne do systémovej cirkulácie, zatiaľ čo intravenózne podané aminokyseliny vstupujú priamo do systémového obehu.

Glukóza
Farmakokinetické vlastnosti glukózy podanej infúziou sú v podstate rovnaké ako vlastnosti glukózy prijatej bežnou stravou.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Predklinické štúdie bezpečnosti SmofKabivenu sa neuskutočnili. Predklinické údaje v súvislosti so SMOFlipidom, rovnako ako aj s roztokmi aminokyselín a glukózy v rôznych koncentráciách a glycerofosorečnanom sodným však neodhalili žiadne osobitné riziko pre ľudí na základe obvyklých štúdií farmakologickej bezpečnosti, toxicity po opakovanom podávaní a genotoxicity.
Nepozorovali sa žiadne teratogénne účinky, ani iné embryotoxické poškodenia u králikov v súvislosti s roztokmi aminokyselín a ich výskyt sa nepredpokladá ani v súvislosti s tukovými emulziami a glycerofosforečnanom sodným pri podávaní doporučených dávok v substitučnej terapii. Nepredpokladá sa, že by nutričné lieky (roztoky aminokyselín, tukové emulzie a glycerofosforečnan sodný) používané pri substitučnej liečbe vo fyziologických hladinách boli embryotoxické, teratogénne alebo by ovplyvňovali reprodukciu alebo fertilitu.

Pri testovaní na morčatách (maximalizačný test) vyvolala emulzia rybieho oleja stredne závažnú kožnú senzibilizáciu. Pri štúdiách systémovej antigenicity sa nezistili dôkazy o anafylaktickom potenciále rybieho oleja.

V štúdii lokálnej tolerancie na králikoch so SMOFlipidom sa zistil ľahký, prechodný zápal po intraarteriálnom, paravenóznom alebo podkožnom podaní. Po intramuskulárnom podaní sa pozoroval u niektorých zvierat stredne závažný prechodný zápal a nekróza tkaniva.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

glycerol
purifikované vaječné fosfolipidy
all-rac-α-tokoferol
hydroxid sodný (na úpravu pH)
nátriumoleát
ľadová kyselina octová (na úpravu pH)
kyselina chlorovodíková (na úpravu pH)
voda na injekcie

6.2 Inkompatibility

SmofKabiven sa môže miešať len s tými liekmi, pre ktoré bola stanovená kompatibilita.

6.3 Čas použiteľnosti

Čas použiteľnosti lieku v originálnom obale
2 roky

Čas použiteľnosti po zmiešaní
Chemická a fyzikálna stabilita po zmiešaní troch komôr bola stanovená na 36 hodín pri 25°C. Z mikrobiologického hľadiska sa má liek použiť ihneď. Ak sa ihneď nepoužije, za čas použiteľnosti a podmienky uchovávania pred použitím zodpovedá užívateľ a za normálnych podmienok by nemali presiahnuť 24 hodín pri 2-8°C.

Čas použiteľnosti po zmiešaní s aditívami
Z mikrobiologického hľadiska sa má liek použiť ihneď po pridaní aditív. Ak sa ihneď nepoužije, za čas použiteľnosti a podmienky uchovávania pred použitím zodpovedá užívateľ a za normálnych podmienok by nemali presiahnuť 24 hodín pri 2-8°C.

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 25°C. Neuchovávajte v mrazničke. Uchovávajte vo vonkajšom vaku.

Čas použiteľnosti po zmiešaní: pozri časť 6.3.
Čas použiteľnosti po zmiešaní s aditívami: pozri časť 6.3.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Obal pozostáva z viackomorového vnútorného vaku a vonkajšieho vaku. Vnútorný vak je rozdelený pretrhnuteľnými membránami do troch komôr. Absorbér kyslíka je uložený medzi vnútorným a vonkajším vakom. Vnútorný vak je vyrobený z viacvrstvového polymérového filmu Excel alebo Biofin. Excel film vnútorného vaku pozostáva z troch vrstiev. Vnútorná vrstva pozostáva z poly (propylén/etylén) kopolyméru a styrén/ etylén/butylén/styrén termoplastického elastoméru (SEBS). Stredná vrstva pozostáva zo SEBS a vonkajšia vrstva z kopolyester-éteru. Infúzny otvor je vybavený polyolefínovým krytom. Otvor pre aditíva je vybavený syntetickým polyizoprénovým uzáverom (bez latexu).

Biofin film vnútorného vaku pozostáva z poly(propyl-ko-etylénu), syntetickej gumy poly[styrén-blok-butylén-ko-etylén)] (SEBS) a syntetickej gumy poly(styrén-blok-izoprén) (SIS). Infúzny port a port pre aditíva sú vyrobené z polypropylénu a syntetickej gumy poly[styrén-blok-(butylén-ko-etylén)] (SEBS) a sú vybavené zátkami zo syntetického polyizoprénu (neobsahuje latex). Slepý port, používaný len počas výroby, je vyrobený z polypropylénu a je vybavený zátkou zo syntetického polyizoprénu (neobsahuje latex).

Veľkosti balenia:

Excel:
1 x 493 ml, 6 x 493 ml
1 x 986 ml, 4 x 986 ml
1 x 1 477 ml, 4 x 1 477 ml
1 x 1 970 ml, 2 x 1 970 ml
1 x 2 463 ml, 2 x 2 463 ml

Biofin:
1 x 493 ml, 6 x 493 ml
1 x 986 ml, 4 x 986 ml
1 x 1 477 ml, 4 x 1 477 ml
1 x 1 970 ml, 4 x 1 970 ml
1 x 2 463 ml, 3 x 2 463 ml

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu

Návod na použitie
Nepoužívajte liek, ak je obal poškodený. Použite len v prípade, že roztoky aminokyselín a glukózy sú číre a bezfarebné alebo svetložlté a lipidová emulzia je biela a homogénna. Obsah troch oddelených komôr sa musí zmiešať pred použitím a pred pridaním iných látok cez otvor pre aditíva.

Po oddelení pretrhnuteľných membrán sa vak má niekoľkokrát prevrátiť, aby vznikla homogénna zmes bez náznaku oddeľovania fázy.

Kompatibilita
K SmofKabivenu sa môžu pridávať len lekárske alebo nutričné roztoky, pre ktoré bola stanovená kompatibilita. Kompatibilita pre rôzne aditíva a čas použiteľnosti pre rozličné zmesi sú dostupné na požiadanie.

Pridanie sa má uskutočniť za aseptických podmienok.

Len na jednorazové použitie. Zmes, ktorá zostane po infúzii, sa musí znehodnotiť.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Fresenius Kabi s.r.o, Želetavská 1525/1, 140 00 Praha 4, Česká republika

8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO
 
76/0196/08-S

9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

23.5.2008

10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

Február 2013