RIZATRIPTAN MYLAN 10 MG tbl oro 18x10 mg (blis.OPA/Al/PVC)

r />
Použitie Rizatriptanu Mylan u pacientov mladších ako 18 rokov sa neodporúča, keďže účinnosť rizatriptanu u pacientov mladších ako 18 rokov nebola stanovená.

Spôsob podania

Vplyv jedla: Nástup účinku môže byť oneskorený, ak sa rizatriptan podáva v nasýtenom stave po jedle (pozri tiež časť 5.2 Absorpcia).

Rizatriptan orodispergovateľné tablety sa nemusia užívať s tekutinou.

Orodispergovateľné tablety sú balené v blistri, ktorý je vo vonkajšom hliníkovom vrecku. Pacientov je potrebné poučiť, aby blistrový obal otvorili odlúpnutím suchými rukami a orodispergovateľnú tabletu položili na jazyk, kde sa rozpustí a prehltne sa spolu so slinami.

Orodispergovateľné tablety sa môžu používať v prípadoch, kedy nie je k dispozícii tekutina alebo v prípade vyhnutia sa nutkaniu na vracanie (nauzea) a vracaniu, ktoré môže sprevádzať užitie tablety spolu s tekutinou.

4.3 Kontraindikácie

Precitlivenosť na rizatriptan alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok.

Súbežné užívanie inhibítorov monoaminooxidázy (MAO) alebo užívanie v priebehu dvoch týždňov po ukončení liečby inhibítorom MAO (pozri časť 4.5).

Rizatriptan je kontraindikovaný u pacientov so závažnou insuficienciou pečene alebo obličiek.

Rizatriptan je kontraindikovaný u pacientov s predchádzajúcou cerebrovaskulárnou príhodou (CVA) alebo prechodným ischemickým atakom (TIA).

Stredne závažná alebo závažná hypertenzia, alebo neliečená mierna hypertenzia.

Potvrdená koronárna choroba srdca, vrátane ischemickej choroby srdca (angína pektoris, infarkt myokardu v anamnéze alebo dokumentovaná tichá ischémia), znaky a príznaky ischemickej choroby srdca alebo Prinzmetalova angína.

Ochorenie periférnych ciev.

Súbežné používanie rizatriptanu a ergotamínu, ergotových derivátov (vrátane metysergidu) alebo iných agonistov 5-HT_1B/1D receptorov (pozri časť 4.5).

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Rizatriptan sa má podávať len pacientom, u ktorých sa migréna jednoznačne diagnostikovala. Rizatriptan sa nemá podávať pacientom s bazilárnou alebo hemiplegickou migrénou.

Rizatriptan sa nemá používať na liečbu „atypických“ bolestí hlavy, t.j. tých, ktoré môžu byť spojené s potenciálne závažnými zdravotnými stavmi (napr. cerebrovaskulárna príhoda, ruptúra aneuryzmy), pri ktorých môže byť cerebrovaskulárna vazokonstrikcia škodlivá.

Rizatriptan môže mať súvislosť s prechodnými príznakmi zahŕňajúcimi bolesti hrudníka a úzkosť, ktoré môžu byť intenzívne a môžu postihovať aj hrdlo (pozri časť 4.8). Ak tieto symptómy vedú k podozreniu na ischemickú chorobu srdca, nemá sa užiť ďalšia dávka a má sa vykonať náležité vyšetrenie.

Tak ako iné agonisty 5-HT_1B/1D receptorov, rizatriptan sa bez predchádzajúceho zhodnotenia nemá podávať pacientom s možným nerozpoznaným ochorením srdca alebo pacientom s rizikom koronárnej choroby srdca (CAD) [napr. pacienti s hypertenziou, diabetici, fajčiari alebo pacienti, ktorí dostávajú nikotínovú substitučnú liečbu, muži starší ako 40 rokov, ženy po menopauze, pacienti s blokádou ramienka a pacienti so silnou rodinnou anamnézou CAD]. Kardiologické vyšetrenia nemusia identifikovať každého pacienta, ktorý má ochorenie srdca, a vo veľmi zriedkavých prípadoch sa u pacientov bez základného kardiovaskulárneho ochorenia po podaní 5-HT₁ agonistov vyskytli závažné srdcové príhody. Pacientom, u ktorých sa zistí CAD, sa nemá podávať rizatriptan (pozri časť 4.3).

Podávanie agonistov 5-HT_1B/1D receptora sa spája s výskytom koronárneho vazospazmu. V zriedkavých prípadoch sa pri použití agonistov 5-HT_1B/1D receptorov, vrátane rizatriptanu, zaznamenala ischémia alebo infarkt myokardu (pozri časť 4.8).

Iné agonisty 5-HT_1B/1D receptorov (napr. sumatriptan) sa nemajú užívať súbežne s rizatriptanom (pozri časť 4.5).

Po užití rizatriptanu sa odporúča počkať minimálne 6 hodín, kým sa podá liečivo ergotamínového typu (napr. ergotamín, dihydroergotamín alebo metysergid). Po podaní lieku s obsahom ergotamínu má uplynúť najmenej 24 hodín, kým sa podá rizatriptan. Aj keď sa v klinickej farmakologickej štúdii so 16 zdravými mužmi užívajúcimi rizatriptan perorálne a ergotamín parenterálne nepozoroval aditívny vazokonstrikčný účinok, tento aditívny účinok je teoreticky možný (pozri časť 4.3).

Po súbežnej liečbe triptanmi a selektívnymi inhibítormi spätného vychytávania serotonínu (SSRI) alebo inhibítormi spätného vychytávania serotonínu a noradrenalínu (SNRI) sa zaznamenal serotonínový syndróm (vrátane zmien mentálneho stavu, autonómnej nestability a neuromuskulárnych abnormalít). Tieto reakcie môžu byť závažné. Ak je súbežná liečba rizatriptanom a SSRI alebo SNRI klinicky opodstatnená, odporúča sa náležité sledovanie pacienta, a to najmä na začiatku liečby, pri zvyšovaní dávky alebo pri pridaní ďalšieho serotonergného liečiva (pozri časť 4.5).
Počas súbežného užívania triptanov (agonistov 5-HT_1B/1D) a rastlinných prípravkov s obsahom ľubovníka bodkovaného (Hypericum perforatum) môže byť výskyt nežiaducich účinkov častejší.

U pacientov liečených triptanmi, medzi nimi rizatriptanom, sa môže objaviť angioedém (napr. edém tváre, opuch jazyka a edém hltanu). Ak sa objaví angioedém jazyka alebo hltana, pacient má byť pod lekárskym dohľadom, až kým príznaky nevymiznú. Liečba sa má okamžite vysadiť a nahradiť liekom z inej skupiny liečiv.

Orodispergovateľné tablety Rizatriptan Mylan obsahujú aspartám, zdroj fenylalanínu. To môže byť pre pacientov s fenylketonúriou škodlivé.

Ak sa rizatriptan podáva pacientom užívajúcim substráty CYP 2D6, je potrebné zvážiť možnosť interakcie (pozri časť 4.5).

Bolesť hlavy z nadmerného užívania liekov (MOH - Medication Overuse Headache)

Dlhodobé užívanie akéhokoľvek analgetika na bolesť hlavy môže bolesti hlavy zhoršiť. Ak k takejto situácii došlo alebo je na ňu podozrenie, lekár má pacientovi poradiť a liečba sa má vysadiť. U pacientov s častými alebo dennými bolesťami hlavy napriek (alebo kvôli) pravidelnému užívaniu liekov proti bolesti hlavy sa má zvážiť diagnóza bolesti hlavy z nadmerného užívania liekov (MOH).

4.5 Liekové a iné interakcie

Ergotamín, ergotové deriváty (vrátane metysergidu), iné agonisty 5-HT_1B/1D receptorov: Súbežné podávanie rizatriptanu a ergotamínu, ergotových derivátov (vrátane metysergidu) alebo iných agonistov 5-HT_1B/1D receptora (napr. sumatriptan, zolmitriptan, naratriptan) zvyšuje riziko vazokonstrikcie koronárnych artérií a hypertenzívnych účinkov z dôvodu aditívneho účinku. Táto kombinácia je kontraindikovaná (pozri tiež časť 4.3).

Inhibítory monoaminooxidázy: Rizatriptan sa metabolizuje hlavne prostredníctvom monoaminooxidázy podtypu A (MAO-A). Súbežné podávanie selektívneho reverzibilného inhibítora MAO-A viedlo k zvýšeniu plazmatických koncentrácií rizatriptanu a jeho aktívneho N-monodesmetyl metabolitu. Podobný alebo silnejší účinok sa očakáva pri podaní neselektívnych reverzibilných inhibítorov MAO (napr. linezolid) a ireverzibilných inhibítorov MAO. Z dôvodu rizika vazokonstrikcie koronárnych artérií a hypertenzívnych epizód je podávanie rizatriptanu pacientom užívajúcim inhibítory MAO kontraindikované (pozri časť 4.3).

Betablokátory: Súbežné užívanie propranololu môže viesť k zvýšeniu plazmatických koncentrácií rizatriptanu. Toto zvýšenie je s najväčšou pravdepodobnosťou spôsobené interakciou medzi oboma liečivami na úrovni metabolizmu pri prvom prechode pečeňou („first pass“), keďže MAO-A zohráva úlohu v metabolizme rizatriptanu aj propranololu. Táto interakcia vedie k priemernému zvýšeniu AUC a C_max o 70-80 %. Pacienti užívajúci propranolol majú užívať rizatriptan v dávke 5 mg (pozri tiež časť 4.2).

V štúdiách liekových interakcií nadolol ani metoprolol nemenili plazmatické koncentrácie rizatriptanu.

Selektívne inhibítory spätného vychytávania serotonínu (SSRI)/inhibítory spätného vychytávania serotonínu a noradrenalínu (SNRI) a serotonínový syndróm: Pri užívaní selektívnych inhibítorov spätného vychytávania serotonínu (SSRI) alebo inhibítorov spätného vychytávania serotonínu a noradrenalínu (SNRI) a triptanov sa zaznamenali prípady opisujúce pacientov so symptómami kompatibilnými so serotonínovým syndrómom (vrátane zmien mentálneho stavu, autonómnej nestability a neuromuskulárnych abnormalít) (pozri časť 4.4).

In vitro štúdie naznačili, že rizatriptan inhibuje cytochróm P450 2D6 (CYP 2D6). Klinické údaje o interakciách nie sú k dispozícii. Pri podávaní rizatriptanu pacientom užívajúcim substráty CYP 2D6 sa má zvážiť možnosť interakcie.

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Užívanie počas gravidity

Bezpečnosť užívania rizatriptanu počas gravidity nebola stanovená. Štúdie na zvieratách nepreukázali škodlivé účinky na embryonálny/fetálny vývoj, alebo priebeh gravidity, pôrod a postnatálny vývoj pri podávaní dávok, ktoré prevyšovali terapeutické dávky.

Nakoľko sa z reprodukčných a vývojových štúdií na zvieratách nedá vždy predpovedať účinok na človeka, Rizatriptan Mylan sa má užívať počas gravidity iba v nevyhnutných prípadoch.

Užívanie počas laktácie

Štúdie na potkanoch ukázali, že rizatriptan veľmi dobre prestupuje do materského mlieka. Prechodné, veľmi malé zníženia hmotnosti mláďat pred odstavením dojčenia sa pozorovali len v prípade, ak systémová expozícia u matky vysoko presahovala maximálne expozičné hladiny pre ľudí. U ľudí neexistujú žiadne údaje.

Pri podávaní rizatriptanu dojčiacim ženám sa preto vyžaduje opatrnosť. Expozícia dojčaťa sa má minimalizovať tým, že sa 24 hodín po liečbe nebude dojčiť.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

U niektorých pacientov môže migréna alebo liečba rizatriptanom spôsobiť somnolenciu. U niektorých pacientov užívajúcich rizatriptan sa tiež zaznamenali závraty. Preto majú pacienti počas záchvatu migrény a po podaní rizatriptanu zhodnotiť svoju schopnosť vykonávať zložitejšie úlohy.

4.8 Nežiaduce účinky

Rizatriptan sa hodnotil v kontrolovaných klinických štúdiách u viac ako 3 600 pacientov počas jedného roka. Najčastejšími nežiaducimi účinkami, ktoré sa hodnotili v klinických štúdiách, boli závrat, ospalosť a fyzická slabosť/únava.
Nasledujúce nežiaduce účinky sa zaznamenali v klinických štúdiách a/alebo sa hlásili po uvedení lieku na trh:

Veľmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100 až < 1/10); menej časté (≥ 1/1 000 až < 1/100); zriedkavé (≥ 1/10 000 až < 1/1 000); veľmi zriedkavé (< 1/10 000); neznáme (z dostupných údajov).

Trieda orgánových systémov	Frekvencia	Nežiaduca reakcia
Poruchy imunitného systému	Neznáme	reakcie z precitlivenosti, anafylaktické / anafylaktoidné reakcie
Psychické poruchy	Menej časté	dezorientácia, nespavosť, nervozita
Poruchy nervového systému	Časté	závraty, somnolencia, parestézia, bolesť hlavy, hypestézia, znížená mentálna bystrosť, triaška
	Menej časté	ataxia, vertigo
	Zriedkavé	synkopa, porucha chuti/zlá chuť, serotonínový syndróm
	Neznáme	záchvaty
Poruchy oka	Menej časté	rozmazané videnie
Poruchy srdca a srdcovej činnosti	Časté	palpitácie, tachykardia
	Zriedkavé	ischémia alebo infarkt myokardu, cerebrovaskulárna príhoda. Väčšina týchto nežiaducich reakcií sa zaznamenala u pacientov s rizikovými faktormi predpovedajúcimi vznik koronárnej choroby srdca.
Poruchy ciev	Časté	návaly tepla/horúčavy
	Menej časté	hypertenzia
	Neznáme	ischémia periférnych ciev
Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína	Časté	nepríjemný pocit v hltane (faryngálny dyskomfort), dyspnoe
	Zriedkavé	sipot
Poruchy gastrointestinálneho traktu	Časté	nauzea, sucho v ústach, vracanie, hnačka
	Menej časté	smäd, dyspepsia
Poruchy kože a podkožného tkaniva	Časté	začervenanie, potenie
	Menej časté	pruritus, urtikária
	Zriedkavé	angioedém (napr. tvárový edém, opuch jazyka, faryngálny edém), vyrážka, toxická epidermálna nekrolýza (o angioedéme pozri tiež časť 4.4).
Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva	Časté	lokálne pocity ťažoby
	Menej časté	bolesť krku, lokálne pocity napätia, stuhnutosť, svalová slabosť
	Zriedkavé	faciálna bolesť
Celkové poruchy a reakcie v mieste podania	Časté	fyzická slabosť/únava, bolesť v abdominálnej oblasti alebo bolesť hrudníka

4.9 Predávkovanie

Viac ako 300 pacientov celkovo dobre znášalo 40 mg rizatriptanu (podávaných buď ako jednorazová dávka alebo ako dve dávky s intervalom dvoch hodín medzi dávkami); najčastejšie nežiaduce účinky súvisiace s liekom boli závraty a somnolencia.

V klinickej farmakologickej štúdii s 12 jedincami užívajúcimi rizatriptan v celkovej kumulatívnej dávke 80 mg (podanej v priebehu štyroch hodín) sa u dvoch jedincov vyskytla synkopa a/alebo bradykardia. U jedného jedinca, ženy vo veku 29 rokov, došlo k vracaniu, bradykardii a závratom, čo začalo tri hodiny po užití celkovej dávky 80 mg rizatriptanu (podanej v priebehu dvoch hodín). AV blokáda III. stupňa reagujúca na atropín sa pozorovala hodinu po nástupe ďalších symptómov. U druhého jedinca, 25-ročného muža, došlo okamžite po bolestivej venepunkcii k prechodnému závratu, synkope, inkontinencii a 5-sekundovej systolickej pauze (na EKG monitore). K venepunkcii došlo dve hodiny po tom, ako tento muž dostal rizatriptan v celkovej dávke 80 mg (podanej počas 4 hodín).

Na základe farmakológie rizatriptanu sa po predávkovaní môže objaviť aj hypertenzia alebo iné závažnejšie kardiovaskulárne príznaky. Gastrointestinálna dekontaminácia (napr. výplach žalúdka a následné podanie živočíšneho uhlia) sa má zvážiť u pacientov s podozrením na predávkovanie rizatriptanom. Klinické a elektrokardiografické sledovanie má pokračovať ešte najmenej 12 hodín, dokonca aj keď nie sú pozorované klinické príznaky.

Vplyv hemodialýzy alebo peritoneálnej dialýzy na koncentráciu rizatriptanu v sére nie je známy.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: analgetikum – antimigrenikum - selektívny agonista serotonínu (5‑HT₁)
ATC kód: N02CC04

Rizatriptan sa viaže selektívne s vysokou afinitou na ľudské 5-HT_1B a 5-HT_1D receptory a má len slabý alebo žiadny účinok alebo farmakologickú aktivitu na 5-HT₂, 5-HT₃; alfa₁-, alfa₂- alebo beta-adrenergných; D₁, D₂ dopaminergných; histamínových H₁; muskarínových; alebo benzodiazepínových receptoroch.

Terapeutická aktivita rizatriptanu v liečbe migrenóznej bolesti hlavy sa môže pripisovať jeho agonistickým účinkom na 5-HT_1B a 5-HT_1D receptory na extracerebrálnych intrakraniálnych cievach, o ktorých sa predpokladá, že sú počas záchvatu dilatované, a na trojklanných senzorických nervoch, ktoré ich inervujú. Aktivácia týchto 5-HT_1B a 5-HT_1D receptorov môže mať za následok konstrikciu intrakraniálnych ciev zapríčiňujúcich bolesť a inhibíciu uvoľnenia neuropeptidov, čo vedie k redukcii zápalu senzitívnych tkanív a zníženiu centrálneho trigeminálneho prenosu bolestivých impulzov.

Farmakodynamické účinky:

Tablety

Účinnosť tabliet rizatriptanu v akútnej liečbe záchvatov migrény bola stanovená v štyroch multicentrických placebom kontrolovaných štúdiách, do ktorých bolo zaradených viac ako 2 000 pacientov, ktorí užívali rizatriptan v dávke 5 mg alebo 10 mg počas jedného roka. K ústupu bolestí hlavy došlo už 30 minút po podaní a odpoveď na liečbu (t.j. zníženie stredne silnej alebo silnej bolesti hlavy na žiadnu alebo miernu bolesť) 2 hodiny po podaní bola 67-77 % po 10 mg tablete, 60-63 % po 5 mg tablete a 23-40 % po placebe. Hoci pacienti, ktorí nereagovali na prvú dávku rizatriptanu, nedostali v priebehu toho istého záchvatu ďalšiu dávku, zväčša však zareagovali na liečbu pri nasledujúcom záchvate. Rizatriptan znižoval funkčnú neschopnosť a zmierňoval nauzeu, fotofóbiu a fonofóbiu spojenú so záchvatmi migrény.'

Rizatriptan ostáva účinný v liečbe menštruačnej migrény, t.j. migrény, ktorá sa vyskytuje v priebehu 3 dní pred nástupom alebo 3 dni po nástupe menštruácie.

Orodispergovateľné tablety

Účinnosť orodispergovateľných tabliet rizatriptanu v akútnej liečbe záchvatov migrény sa stanovila v dvoch multicentrických, randomizovaných, placebom kontrolovaných klinických štúdiách, ktoré mali podobný dizajn ako klinické štúdie s tabletami rizatriptanu. V jednej štúdii (n= 311) nastala úľava do dvoch hodín po podaní u približne 66 % pacientov liečených orodispergovateľnými tabletami rizatriptanu v dávke 5 mg a 10 mg, v porovnaní so 47 % pacientov v skupine s placebom. Vo väčšej štúdii (n= 547) nastala úľava do dvoch hodín po podaní u 59 % pacientov liečených orodispergovateľnými tabletami rizatriptanu 5 mg a u 74 % pacientov liečených orodispergovateľnými tabletami rizatriptanu 10 mg, v porovnaní s 28 % v skupine s placebom. Orodispergovateľné tablety rizatriptanu tiež zmiernili slabosť, nauzeu, fotofóbiu a fonofóbiu, ktoré sprevádzali záchvaty migrény. V jednej z dvoch klinických štúdií sa pri dávke 10 mg pozoroval signifikantný účinok na ústup bolesti už 30 minút po podaní (pozri časť 5.2 Absorpcia).

Na základe štúdií s perorálnymi tabletami je rizatriptan účinný v liečbe menštruačnej migrény, t.j. migrény, ktorá sa vyskytuje v priebehu 3 dní pred nástupom alebo po nástupe menštruácie.

Orodispergovateľné tablety rizatriptanu umožňujú pacientom s migrénou liečbu ich záchvatov migrény bez potreby prehĺtania tekutín. Toto umožňuje pacientom rýchlejšie užitie ich lieku, napríklad keď tekutiny nie sú dostupné, a umožňuje vyhnúť sa možnému zhoršeniu gastrointestinálnych symptómov spôsobených prehĺtaním tekutín.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpcia

Rizatriptan sa po perorálnom podaní rýchlo a úplne absorbuje.

Tablety: Priemerná biologická dostupnosť po perorálnom podaní tabliet je približne 40-45 % a priemerné maximálne plazmatické koncentrácie (C_max) sa dosahujú približne za 1-1,5 hodiny (t_max). Perorálne podanie tablety počas raňajok s vysokým obsahom tukov nemalo účinok na mieru absorpcie rizatriptanu, absorpcia však bola spomalená približne o 1 hodinu.

Orodispergovateľné tablety: Priemerná biologická dostupnosť po perorálnom podaní orodispergovateľných tabliet je približne 40-45% a priemerné maximálne plazmatické koncentrácie (C_max) sa dosahujú približne za 1,6-2,5 hodiny (t_max).

V porovnaní s tabletami je čas, za ktorý sa dosiahne maximálna plazmatická koncentrácia po perorálnom podaní rizatriptanu vo forme orodispergovateľných tabliet, oneskorený o 30-60 minút.

Vplyv jedla: Vplyv jedla na absorpciu rizatriptanu z orodispergovateľných tabliet sa neskúmal. Ak sa tablety rizatriptanu podávajú v stave najedenia (v nasýtenom stave), t_max je oneskorený približne o 1 hodinu. Ak sa orodispergovateľné tablety podávajú po jedle, môže dôjsť k ďalšiemu oneskoreniu absorpcie rizatriptanu (pozri časť 4.2).

Distribúcia

Väzba rizatriptanu na plazmatické proteíny je nízka (14 %). Distribučný objem je približne 140 litrov u mužov a 110 litrov u žien.

Biotransformácia

Primárnou cestou metabolizmu rizatriptanu je oxidatívna deaminácia monoaminooxidázou A (MAO‑A) na metabolit indoloctovú kyselinu, ktorá nie je farmakologicky aktívna. V malej miere sa tvorí N-monodesmetyl-rizatriptan, metabolit s podobným účinkom na 5HT_1B/1D receptory ako má materská látka, neprispieva však významne k farmakodynamickému účinku rizatriptanu. Koncentrácia N-monodesmetyl-rizatriptanu v plazme je približne 14 % koncentrácie materskej zlúčeniny a eliminuje sa v rovnakom pomere. Medzi ďalšie nevýznamné metabolity patrí N-oxid, 6‑hydroxy zlúčenina a sulfátový konjugát 6-hydroxy metabolitu. Ani jeden z týchto minoritných metabolitov nie je farmakologicky účinný. Po perorálnom podaní ¹⁴C-značeného rizatriptanu sa asi 17 % cirkulujúcej rádioaktivity v plazme pripisuje rizatriptanu.

Eliminácia

Po intravenóznom podaní dávky v rozsahu 10-60 µg/kg sa hodnota AUC zvyšovala u mužov proporcionálne a u žien takmer proporcionálne. Po perorálnom podaní dávky v rozsahu 2,5-10 mg sa hodnota AUC zvyšovala takmer proporcionálne. Plazmatický polčas rizatriptanu u mužov a žien je v priemere 2-3 hodiny. Plazmatický klírens rizatriptanu dosahuje v priemere asi 1 000-1 500 ml/min u mužov a asi 900-1 100 ml/min u žien; z toho asi 20-30 % predstavuje renálny klírens. Po perorálnom podaní ¹⁴C-značeného rizatriptanu sa asi 80 % rádioaktivity vylúči močom a asi 10% dávky sa vylúči stolicou. To preukazuje, že metabolity sa vylučujú predovšetkým obličkami.

V súlade s jeho metabolizmom počas prvého prechodu pečeňou („first pass“) sa asi 14 % perorálnej dávky vylučuje močom ako nezmenený rizatriptan a 51 % sa vylúči vo forme metabolitu, kyseliny indoloctovej. Nie viac ako 1 % sa vylúči močom ako aktívny N-monodesmetyl metabolit.

Ak sa rizatriptan podáva v súlade s maximálnym dávkovacím režimom, nedochádza ku kumulácii liečiva v plazme zo dňa na deň.

Charakteristiky u pacientov

Nasledujúce údaje sú založené na štúdiách s perorálnou tabletovou liekovou formou:

Pacienti so záchvatom migrény: Záchvat migrény neovplyvňuje farmakokinetiku rizatriptanu.

Pohlavie: Hodnota AUC rizatriptanu (10 mg perorálne) bola asi o 25 % nižšia u mužov ako u žien, C_max bola o 11 % nižšia a hodnota t_max bola približne rovnaká. Tento zjavný rozdiel vo farmakokinetike nemal žiadny klinický význam.

Starší pacienti: Plazmatické koncentrácie rizatriptanu pozorované u starších jedincov (vekové rozpätie od 65 do 77 rokov) po podaní tabliet boli podobné ako plazmatické koncentrácie pozorované u mladých dospelých.

Poruchy funkcie pečene (Childovo-Pughovo skóre 5–6): Po perorálnom podaní tablety pacientom s poruchou funkcie pečene v dôsledku alkoholickej cirhózy mierneho stupňa boli plazmatické koncentrácie rizatriptanu podobné ako u mladých mužov a žien. Signifikantné zvýšenie AUC (50 %) a C_max (25 %) sa pozorovalo u pacientov so stredne závažným stupňom poškodenia pečene (Childovo-Pughovo skóre 7). Farmakokinetika sa neštudovala u pacientov s Childovým-Pughovým skóre > 7 (závažné poškodenie funkcie pečene).

Poruchy funkcie obličiek: U pacientov s poruchou funkcie obličiek (klírens kreatinínu 10‑60 ml/min/1,73 m²) sa hodnota AUC rizatriptanu po podaní tabliet signifikantne nelíšila od hodnôt AUC u zdravých jednotlivcov. U hemodialyzovaných pacientov (klírens kreatinínu < 10 ml/min/1,73 m²) bola hodnota AUC rizatriptanu približne 44 % vyššia ako u pacientov s normálnou funkciou obličiek. Maximálna plazmatická koncentrácia rizatriptanu u pacientov so všetkými stupňami poškodenia funkcie obličiek bola podobná ako u zdravých jedincov.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Predklinické údaje získané na základe obvyklých farmakologických štúdií bezpečnosti, toxicity po opakovanom podaní, genotoxicity, karcinogénneho potenciálu, reprodukčnej toxicity a vývinu neodhalili žiadne osobitné riziko pre ľudí.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Koloidný oxid kremičitý, bezvodý
Krospovidón (typ B)
Krospovidón (typ A)
Manitol
Mikrokryštalická celulóza
Guma guar
Magnéziumstearát
Aspartám (E 951)

Mentolová príchuť (obsahuje prírodnú príchuť, kukuričný maltodextrín, modifikovaný kukuričný škrob)

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

2 roky.

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte pri teplote do 25 °C. Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred vlhkosťou.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Orodispergovateľné tablety Rizatriptan Mylan 10 mg sú balené v OPA/Al/PVC blistroch po 2, 3, 6, 12, 18 tabliet uložené vo vrecku trojito laminovanom polyetylénom s vysokou hustotou so silikagélovým vysušovadlom.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Žiadne zvláštne požiadavky.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Generics [UK] Ltd.
Station Close, EN6 1TL Potters Bar, Hertfordshire, Veľká Británia


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

33/0157/11-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE / PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE




10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

Február 2011