pacientov súčasne užívajúcich lieky, o ktorých je známe, že predlžujú QTc interval.
V dôsledku mechanizmu účinku môže použitie látok podobných atropínu znižovať účinky prukalopridu sprostredkované cez 5-HT4 receptor.
Interakcie s jedlom sa nepozorovali.
4.6 Gravidita a laktácia
Gravidita
Skúsenosti s prukalopridom v gravidite sú obmedzené. V priebehu klinických štúdií sa pozorovali
prípady spontánnych potratov, avšak v prítomnosti iných rizikových faktorov je ich vzťah k prukalopridu neznámy. Štúdie na zvieratách nepreukázali priame alebo nepriame škodlivé účinky na graviditu, embryonálny/fetálny vývoj, pôrod alebo postnatálny vývoj (pozri časť 5.3). Resolor sa neodporúča užívať v gravidite. Ženy v reprodukčnom veku majú počas liečby prukalopridom používať účinnú antikoncepciu.
Laktácia
Prukaloprid sa vylučuje do materského mlieka. Avšak pri terapeutických dávkach lieku Resolor sa
neočakávajú žiadne účinky na dojčených novorodencov/dojčatá. V dôsledku neprítomnosti údajov od
ľudí sa neodporúča užívať liek Resolor v období dojčenia.
Fertilita
Štúdie na zvieratách naznačujú, že neexistuje účinok na fertilitu mužov alebo žien.
4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Neuskutočnili sa žiadne štúdie o účinkoch prukalopridu na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje. Užívanie lieku Resolor sa spája so závratmi a únavou, zvlášť počas prvého dňa liečby, čo môže ovplyvniť schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje (pozri časť 4.8).
4.8 Nežiaduce účinky
V kontrolovaných klinických štúdiách sa liek Resolor podával perorálne približne 2 700 pacientom s chronickou obstipáciou. Z týchto pacientov takmer 1 000 pacientov užívalo liek Resolor
v odporúčanej dávke 2 mg denne, zatiaľ čo okolo 1 300 pacientov bolo liečených prukalopridom
v dennej dávke 4 mg. Celková expozícia v pláne klinického vývoja prekročila 2 600 paciento-rokov. Najčastejšie hlásené nežiaduce účinky spojené s liečbou liekom Resolor sú bolesť hlavy
a gastrointestinálne príznaky (bolesť brucha, nauzea a hnačka), z ktorých každý sa vyskytol u približne
20 % pacientov. Nežiaduce účinky sa objavujú hlavne na začiatku liečby a zvyčajne vymiznú po niekoľkých dňoch pokračujúcej liečby. Iné nežiaduce účinky boli hlásené príležitostne. Väčšinou išlo o nežiaduce účinky miernej až strednej intenzity.
Nasledujúce nežiaduce účinky boli hlásené v kontrolovaných klinických štúdiách v odporúčanej dávke
2 mg s frekvenciami zodpovedajúcimi účinkom veľmi častým (≥ 1/10), častým (≥ 1/100 do < 1/10), menej častým (> 1/1 000 do < 1/100), zriedkavým (> 1/10 000 do < 1/ 1 000) a veľmi zriedkavým
(≤ 1/10 000). V rámci jednotlivých skupín frekvencií sú nežiaduce účinky usporiadané v poradí klesajúcej závažnosti. Frekvencie sú vypočítané na základe údajov zo štúdie kontrolovanej placebom.
Poruchy metabolizmu a výživy
Menej časté: nechutenstvo
Poruchy nervového systému Veľmi časté: bolesť hlavy Časté: závraty
Menej časté: tremor
Ochorenia srdca a poruchy srdcovej činnosti
Menej časté: palpitácie
Poruchy a ochorenia gastrointestinálneho traktu
Veľmi časté: nauzea, hnačka, bolesť brucha
Časté: vracanie, dyspepsia, krvácanie z rekta, flatulencia, abnormálna peristaltika
Poruchy obličiek a močovej sústavy
Časté: polakizúria
Celkové ochorenia a reakcie v mieste podania
Časté: únava
Menej časté: horúčka, nepokojnosť
Po prvom dni liečby boli najčastejšie nežiaduce účinky hlásené v podobných frekvenciách (výskyt pri prukalopride a placebe odlišný o menej ako 1 %) počas liečby liekom Resolor alebo placebom,
s výnimkou nauzey a hnačky, ktoré sa vždy objavovali častejšie pri liečbe liekom Resolor, ale boli menej vyznačené (rozdiel vo výskyte pri prukalopride a placebe 1 až 3 %).
Palpitácie boli hlásené u 0,7 % pacientov užívajúcich placebo, 1,0 % pacientov užívajúcich prukaloprid v dávke 1 mg, 0,7 % pacientov užívajúcich prukaloprid v dávke 2 mg a 1,9 % pacientov užívajúcich prukaloprid v dávke 4 mg. Väčšina pacientov pokračovala v užívaní prukalopridu. Tak ako pri každom novom príznaku, majú pacienti prediskutovať nový začiatok palpitácií so svojím lekárom.
4.9 Predávkovanie
V štúdii u zdravých dobrovoľníkov bola liečba prukalopridom dobre znášaná, keď sa podávala v postupne sa zvyšujúcej schéme do 20 mg jedenkrát denne (10-násobok odporúčanej terapeutickej dávky). Predávkovanie môže viesť k príznakom, ktoré sú následkom nadsadenia známych farmakodynamických účinkov lieku, a zahŕňajú bolesť hlavy, nauzeu a hnačku. Pri predávkovaní liekom Resolor neexistuje špecifická liečba. V prípade výskytu predávkovania treba pacienta liečiť symptomaticky a začať podporné opatrenia, tak ako to jeho stav vyžaduje. Nadmerná strata tekutín pri hnačke alebo vracaní môže vyžadovať úpravu elektrolytovej rovnováhy.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: lieky účinkujúce na serotonínové receptory, ATC kód: A03AE04. Mechanizmus účinku
Prukaloprid je dihydrobenzofuránkarboxamid s enterokinetickou aktivitou. Prukaloprid je selektívny
agonista serotonínového receptora (5-HT4) s vysokou afinitou, čo pravdepodobne vysvetľuje jeho enterokinetické účinky. Afinita pre iné receptory sa zaznamenala in vitro len pri koncentráciách prevyšujúcich jeho afinitu k 5-HT4 receptoru najmenej 150-násobne. U potkanov vyvolal prukaloprid in vivo v dávkach nad 5 mg/kg (pri klinickej expozícii 30 − 70-krát a vyššej) hyperprolaktinémiu spôsobenú antagonistickým účinkom na D2 receptor.
U psov mení prukaloprid vzory motility hrubého čreva prostredníctvom stimulácie 5-HT4 receptorov: stimuluje motilitu proximálnej časti hrubého čreva, zosilňuje gastroduodenálnu motilitu a urýchľuje oneskorené vyprázdňovanie žalúdka. Okrem toho prukaloprid vyvoláva veľké migrujúce kontrakcie. Tieto sú rovnaké ako pohyby hrubého čreva u ľudí a predstavujú hlavnú propulzívnu silu pre defekáciu. Účinky pozorované v gastrointestinálom trakte psov sú citlivé na blokádu selektívnymi antagonistami 5-HT4 receptora, čo dokazuje, že pozorované účinky sa uplatňujú prostredníctvom selektívneho účinku na 5-HT4 receptory.
Klinické skúsenosti
Účinnosť prukalopridu bola stanovená v troch multicentrických randomizovaných, dvojito zaslepených, 12-týždňových placebom kontrolovaných štúdiách u jedincov s chronickou obstipáciou (n=1 279 užívajúcich prukaloprid, z toho 1 124 žien a 155 mužov). Dávky prukalopridu skúmané
v každej z týchto troch štúdií zahŕňali 2 mg a 4 mg jedenkrát denne. Primárnym cieľom pre zhodnotenie účinnosti bol podiel (%) jedincov, u ktorých sa dosiahla normalizácia črevných pohybov definovaná ako priemer troch alebo viacerých spontánnych úplných črevných pohybov (SCBM) za týždeň v priebehu 12-týždňového liečebného obdobia. Pokiaľ ide o primárny cieľ, vo všetkých troch štúdiách boli obe dávky štatisticky (p<0,001) lepšie ako placebo, bez prírastku prínosu dávky 4 mg oproti 2 mg. Podiel pacientov liečených odporúčanou dávkou prukalopridu 2 mg, ktorí dosiahli priemerne ≥ 3 SCBM za týždeň, bol 27,8 % (4. týždeň) a 23,6 % (12. týždeň) v porovnaní s 10,5 % (4. týždeň) a 11,3 % (12. týždeň) pacientov užívajúcich placebo. Klinicky významné zlepšenie ≥ 1 SCBM za týždeň, najdôležitejší sekundárny cieľ účinnosti, sa dosiahlo u 48,1 % (4. týždeň) a 43,1 % (12. týždeň) pacientov liečených prukalopridom v dávke 2 mg v porovnaní s 23,4 % pacientov (4. týždeň)
a 24,6 % (12. týždeň) pacientov užívajúcich placebo.
Vo všetkých troch štúdiách viedla liečba prukalopridom tiež k významnému zlepšeniu potvrdeného a pre ochorenie špecifického súboru miery príznakov (PAC SYM) zahŕňajúceho abdominálne, rektálne príznaky a príznaky spojené so stolicou, určované v 4. týždni a v 12. týždni. Významný prínos, pokiaľ ide o viaceré body miery kvality života, ako miera spokojnosti s liečbou a črevnými návykmi, fyzikálne a psychosociálne nepohodlie, obavy a znepokojenie, sa tiež pozoroval v prípade oboch časových bodov hodnotenia v 4. a 12. týždni.
Ukázalo sa, že prukaloprid nespôsobuje rebound fenomén ani nevyvoláva závislosť. Uskutočnila sa dôkladná QT štúdia na vyhodnotenie účinkov prukalopridu na QT interval
v terapeutickej dávke (2 mg) a v dávke prevyšujúcej terapeutické dávky (10 mg) v porovnaní
s účinkami placeba a pozitívnej kontroly. Na základe priemerných meraní QT intervalu a prehľadnej analýzy sa v tejto štúdii nedokázali významné rozdiely medzi prukalopridom a placebom
v ktorejkoľvek dávke. Toto potvrdilo výsledky dvoch placebom kontrolovaných QT štúdií. V dvojito zaslepených klinických štúdiách bol výskyt nežiaducich účinkov týkajúcich sa QT intervalu
a komorových arytmií nízky a porovnateľný s placebom.
Údaje z open label štúdií do 2,6 rokov ponúkajú nejaké dôkazy týkajúce sa dlhodobej bezpečnosti
a účinnosti, avšak placebom kontrolované údaje účinnosti pre liečbu s dlhším trvaním ako 12 týždňov nie sú dostupné.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpcia
Prukaloprid sa rýchlo vstrebáva; po jednej perorálnej dávke 2 mg sa Cmax dosiahlo v priebehu 2 − 3 hodín. Absolútna biologická dostupnosť pri perorálnom podaní je > 90 %. Súčasný príjem jedla neovplyvňuje biologickú dostupnosť prukalopridu pri perorálnom podaní.
Distribúcia
Prukaloprid má značnú distribúciu a vykazuje distribučný objem (Vdss) 567 litrov v ustálenom stave. Väzba prukalopridu na plazmatické bielkoviny je okolo 30 %.
Metabolizmus
Metabolizmus nie je hlavnou cestou eliminácie prukalopridu. Metabolizmus v ľudskej pečeni je in vitro veľmi pomalý a objavujú sa len malé množstvá metabolitov. V štúdii s perorálnou dávkou rádioaktívne značeného prukalopridu u ľudí sa získali z moču a stolice malé množstvá ôsmich metabolitov. Hlavný metabolit (R107504, tvorený O-demetyláciou a oxidáciou výslednej alkoholovej skupiny na karboxylovú kyselinu) predstavoval menej ako 4 % dávky. Nezmenené liečivo predstavovalo približne 85 % z celkovej rádioaktivity v plazme a iba R107504 bol druhoradým metabolitom v plazme.
Eliminácia
Veľká časť liečiva sa vylučuje v nezmenenej forme (okolo 60 % podanej dávky močom a najmenej
6 % stolicou). Renálna exkrécia nezmeneného prukalopridu zahŕňa pasívnu filtráciu aj aktívnu sekréciu. Plazmatický klírens prukalopridu je priemerne 317 ml/min. Konečný polčas je približne
jeden deň. Ustálený stav sa dosiahne v priebehu troch až štyroch dní. Pri liečbe prukalopridom v dávke
2 mg jedenkrát denne kolíšu plazmatické koncentrácie medzi najnižšími a vrcholovými hodnotami 2,5
a 7 ng/ml v uvedenom poradí. Akumulačný pomer pri dávke jedenkrát denne sa pohyboval od 1,9 do
2,3. Farmakokinetika prukalopridu je úmerná dávke v rámci a za terapeutickým rozsahom (testované do 20 mg). Prukaloprid vykazuje časovo závislú farmakokinetiku počas predĺženej liečby.
Osobité populácie
Populačná farmakokinetika
Analýza populačnej farmakokinetiky ukázala, že zreteľný celkový klírens prukalopridu bol vo vzájomnom vzťahu s klírensom kreatinínu, ale vek, telesná hmotnosť, pohlavie alebo rasa nemali žiadny vplyv.
Starší pacienti
Po podaní dávky 1 mg jedenkrát denne boli vrcholové plazmatické koncentrácie a AUC prukalopridu u starších jedincov o 26 % až 28 % vyššie ako u mladých dospelých. Tento účinok možno pripísať zníženej funkcii obličiek u starších pacientov.
Porucha obličiek
V porovnaní s jedincami s normálnou funkciou obličiek boli plazmatické koncentrácie prukalopridu po podaní jednej dávky 2 mg v priemere o 25 % a 51 % vyššie u jedincov s miernou (ClCR 50 −
79 ml/min) až stredne ťažkou (ClCR 25 − 49 ml/min) poruchou obličiek v uvedenom poradí.
U jedincov s ťažkou poruchou obličiek (ClCR ≤ 24 ml/min) boli plazmatické koncentrácie 2,3-krát
vyššie ako hladiny u zdravých jedincov (pozri časti 4.2 a 4.4).
Porucha pečene
Non-renálna eliminácia predstavuje asi 35 % celkovej eliminácie a je nepravdepodobné, že porucha pečene ovplyvňuje farmakokinetiku prukalopridu v klinicky významnom rozsahu (pozri časti 4.2
a 4.4).
Detská populácia
Po perorálnom podaní jednej dávky 0,03 mg/kg u detských pacientov vo veku 4 až 12 rokov bolo Cmax prukalopridu porovnateľné s Cmax u dospelých pacientov po podaní jednej dávky 2 mg, zatiaľ čo neviazané AUC bolo o 30 − 40 % nižšie ako po podaní 2 mg u dospelých. Neviazaná expozícia bola podobná v celom vekovom rozsahu (4 − 12 rokov). Priemerný konečný polčas u detských pacientov bol okolo 19 hodín (rozsah 11,6 až 26,8 hodín) (pozri časť 4.2).
5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Predklinické údaje získané na základe obvyklých farmakologických štúdií bezpečnosti, toxicity po opakovanom podávaní, genotoxicity, karcinogénneho potenciálu a reprodukčnej a vývojovej toxicity neodhalili žiadne osobitné riziko pre ľudí. Rozsiahla séria štúdií farmakológie bezpečnosti
s osobitným dôrazom na kardiovaskulárne parametre nepreukázala žiadne významné zmeny hemodynamických a z EKG odvodených parametrov (QTc) s výnimkou mierneho nárastu srdcovej frekvencie a krvného tlaku pozorovaných u prasiat v anestéze po intravenóznom podaní a nárastu
krvného tlaku u psov pri vedomí po intravenóznom podaní bolusu, ktorý sa nepozoroval u psov v anestéze ani po perorálnom podaní u psov dosahujúcich podobné plazmatické hladiny.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE6.1 Zoznam pomocných látokJadro tablety Monohydrát laktózy Mikrokryštalická celulóza Koloidný oxid kremičitý Magnéziumstearát
Obal Hypromelóza Monohydrát laktózy Triacetín
Oxid titaničitý (E171) Makrogol 3000
6.2 InkompatibilityNeaplikovateľné.
6.3 Čas použiteľnosti2 roky.
6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanieUchovávajte v pôvodnom blistri na ochranu pred vlhkosťou.
6.5 Druh obalu a obsah baleniaHliníkové/hliníkové dierkované blistre s jednotkovou dávkou (kalendárne označené) obsahujúce 7
tabliet. Každé balenie obsahuje 28 x 1 filmom obalených tabliet.
6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekomŽiadne zvláštne požiadavky.
7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCIIMovetis NV Veedijk 58
B-2300 Turnhout
Belgicko
E-mail:
info@movetis.com8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE
10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU
Podrobné informácie o tomto lieku sú dostupné na internetovej stránke Európskej liekovej agentúry
(EMEA)
http://www.emea.europa.eu/.
1. NÁZOV LIEKU
Resolor 2 mg filmom obalené tablety
2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
Každá filmom obalená tableta obsahuje 2 mg prukalopridu (ako prukaloprid sukcinát). Pomocné látky: každá filmom obalená tableta obsahuje 165 mg monohydrátu laktózy. Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
3. LIEKOVÁ FORMA
Filmom obalené tablety (tablety).
Ružové, bikonvexné tablety s označením „PRU 2“ na jednej strane.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikácie
Resolor je určený na symptomatickú liečbu chronickej obstipácie u žien, u ktorých podávanie laxatív neviedlo k dostatočnej úľave.
4.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Dávkovanie
Dospelí: 2 mg jedenkrát denne.
Starší pacienti (> 65 rokov): Začnite s podávaním 1 mg jedenkrát denne (pozri časť 5.2); v prípade potreby je možné dávku zvýšiť na 2 mg jedenkrát denne.
Deti a mladiství: Podávanie lieku Resolor sa neodporúča u detí a mladistvých mladších ako 18 rokov, pokiaľ nebudú dostupné ďalšie údaje. Údaje, ktoré sú v súčasnosti dostupné, sú uvedené v časti 5.2.
Pacienti s poruchou obličiek: Dávka pre pacientov s ťažkou poruchou obličiek
(GFR < 30 ml/min/1,73 m2) je 1 mg jedenkrát denne (pozri časti 4.3 a 5.2). U pacientov s ľahkou až stredne ťažkou poruchou obličiek nie je potrebná úprava dávky.
Pacienti s poruchou pečene: Dávka pre pacientov s ťažkou poruchou pečene (trieda C podľa
Child-Pughovej klasifikácie) je 1 mg jedenkrát denne (pozri časti 4.4 a 5.2). U pacientov s ľahkou až stredne ťažkou poruchou pečene nie je potrebná úprava dávky.
V dôsledku špecifického mechanizmu účinku prukalopridu (stimulácia propulzívnej motility) sa neočakáva nárast účinnosti pri zvýšení dennej dávky nad 2 mg.
Ak sa nepreukáže účinok užívania prukalopridu jedenkrát denne po 4 týždňoch, má byť pacient opätovne vyšetrený a prínos pokračujúcej liečby treba zvážiť.
Účinnosť prukalopridu bola stanovená v dvojito zaslepených, placebom kontrolovaných štúdiách počas 3 mesiacov. V prípade predĺženej liečby sa má prínos opätovne zhodnotiť v pravidelných intervaloch.
Spôsob podávania
Filmom obalené tablety Resolor sú určené na perorálne použitie a môžu sa užívať s jedlom alebo bez jedla kedykoľvek cez deň.
4.3 Kontraindikácie
- Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok.
- Porucha obličiek vyžadujúca dialýzu.
- Perforácia čreva alebo obštrukcia v dôsledku štrukturálnej alebo funkčnej poruchy črevnej steny, obštrukčný ileus, závažné zápalové stavy črevného traktu, ako sú Crohnova choroba a ulcerózna kolitída, a toxické megakolon/megarektum.
4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní
Renálna exkrécia je hlavnou cestou eliminácie prukalopridu (pozri časť 5.2). U jedincov s ťažkou poruchou obličiek sa odporúča dávka 1 mg (pozri časť 4.2).
Pacienti so závažným a klinicky nestabilným súbežným ochorením (napr. ochorenie pečene, pľúc alebo kardiovaskulárne ochorenie, neurologické a psychiatrické poruchy a ochorenia, nádorové ochorenie alebo AIDS a iné poruchy endokrinného systému) sa nesledovali. Treba byť opatrný pri predpisovaní lieku Resolor pacientom s týmito stavmi. Resolor sa má zvlášť opatrne používať
u pacientov s anamnézou arytmií alebo ischemickej choroby srdca.
V prípade závažnej hnačky sa môže znížiť účinnosť perorálnych kontraceptív a na prevenciu možného zlyhania perorálnych kontraceptív (pozri predpisovú informáciu pre orálne kontraceptíva) sa odporúča dodatočná antikoncepčná metóda.
Je nepravdepodobné, že porucha pečene ovplyvní metabolizmus prukalopridu a expozíciu človeka
v klinicky významnom rozsahu. U pacientov s miernou, stredne ťažkou a ťažkou poruchou pečene nie sú dostupné žiadne údaje, preto sa u pacientov s ťažkou poruchou pečene odporúča nižšia dávka (pozri časť 4.2).
Tablety obsahujú monohydrát laktózy. Pacienti so vzácnymi dedičnými ochoreniami, ako
sú intolerancia galaktózy, deficit Lapp laktázy alebo malabsorpcia glukózy-galaktózy, nesmú užívať
tento liek.
4.5 Liekové a iné interakcie
Údaje in vitro naznačujú, že prukaloprid má nízky interakčný potenciál, a neočakáva sa, že terapeutické koncentrácie prukalopridu ovplyvnia CYP sprostredkovaný metabolizmus súčasne podávaných liekov. Hoci prukaloprid môže byť slabým substrátom pre glykoproteín P (gp-P), nie je inhibítorom gp-P v klinicky významných koncentráciách.
Ketokonazol (200 mg dvakrát denne), účinný inhibítor CYP3A4 a gp-P, zvyšoval oblasť pod krivkou
(AUC) prukalopridu približne o 40 %. Tento účinok je príliš malý na to, aby bol klinicky významný,
a pravdepodobne ho možno pripísať inhibícii renálneho transportu sprostredkovaného gp-P. Interakcie podobného významu ako tie, ktoré sa pozorovali pri ketokonazole, sa môžu objaviť aj pri iných účinných inhibítoroch gp-P, ako sú verapamil, cyklosporín a chinidín. Sekrécia prukalopridu prebieha pravdepodobne aj cez iný transportér(y) v obličkách. Inhibícia všetkých transportérov zúčastnených na aktívnej sekrécii prukalopridu (vrátane gp-P) môže teoreticky zvyšovať expozíciu až do 75 %.
Štúdie u zdravých jedincov ukázali, že neexistujú žiadne klinicky významné účinky prukalopridu na farmakokinetiku warfarínu, digoxinu, alkoholu a paroxetínu. Pri súčasnej liečbe prukalopridom sa zistil 30% nárast plazmatických koncentrácií erytromycínu. Mechanizmus tejto interakcie nie je celkom známy, ale dostupné údaje naznačujú, že ide skôr o následok vysokej vnútornej variability kinetiky erytromycínu než o priamy účinok prukalopridu.
Terapeutické dávky probenecidu, cimetidínu, erytromycínu a paroxetínu neovplyvňovali farmakokinetiku prukalopridu.
Resolor sa má používať opatrne u pacientov súčasne užívajúcich lieky, o ktorých je známe, že predlžujú QTc interval.
V dôsledku mechanizmu účinku môže použitie látok podobných atropínu znižovať účinky prukalopridu sprostredkované cez 5-HT4 receptor.
Interakcie s jedlom sa nepozorovali.
4.6 Gravidita a laktácia
Gravidita
Skúsenosti s prukalopridom v gravidite sú obmedzené. V priebehu klinických štúdií sa pozorovali
prípady spontánnych potratov, avšak v prítomnosti iných rizikových faktorov je ich vzťah k prukalopridu neznámy. Štúdie na zvieratách nepreukázali priame alebo nepriame škodlivé účinky na graviditu, embryonálny/fetálny vývoj, pôrod alebo postnatálny vývoj (pozri časť 5.3). Resolor sa neodporúča užívať v gravidite. Ženy v reprodukčnom veku majú počas liečby prukalopridom používať účinnú antikoncepciu.
Laktácia
Prukaloprid sa vylučuje do materského mlieka. Avšak pri terapeutických dávkach lieku Resolor sa
neočakávajú žiadne účinky na dojčených novorodencov/dojčatá. V dôsledku neprítomnosti údajov od
ľudí sa neodporúča užívať liek Resolor v období dojčenia.
Fertilita
Štúdie na zvieratách naznačujú, že neexistuje účinok na fertilitu mužov alebo žien.
4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Neuskutočnili sa žiadne štúdie o účinkoch prukalopridu na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje. Užívanie lieku Resolor sa spája so závratmi a únavou, zvlášť počas prvého dňa liečby, čo môže ovplyvniť schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje (pozri časť 4.8).
4.8 Nežiaduce účinky
V kontrolovaných klinických štúdiách sa liek Resolor podával perorálne približne 2 700 pacientom s chronickou obstipáciou. Z týchto pacientov takmer 1 000 pacientov užívalo liek Resolor
v odporúčanej dávke 2 mg denne, zatiaľ čo okolo 1 300 pacientov bolo liečených prukalopridom
v dennej dávke 4 mg. Celková expozícia v pláne klinického vývoja prekročila 2 600 paciento-rokov. Najčastejšie hlásené nežiaduce účinky spojené s liečbou liekom Resolor sú bolesť hlavy
a gastrointestinálne príznaky (bolesť brucha, nauzea a hnačka), z ktorých každý sa vyskytol u približne
20 % pacientov. Nežiaduce účinky sa objavujú hlavne na začiatku liečby a zvyčajne vymiznú po niekoľkých dňoch pokračujúcej liečby. Iné nežiaduce účinky boli hlásené príležitostne. Väčšinou išlo o nežiaduce účinky miernej až strednej intenzity.
Nasledujúce nežiaduce účinky boli hlásené v kontrolovaných klinických štúdiách v odporúčanej dávke
2 mg s frekvenciami zodpovedajúcimi účinkom veľmi častým (≥ 1/10), častým (≥ 1/100 do < 1/10), menej častým (> 1/1 000 do < 1/100), zriedkavým (> 1/10 000 do < 1/ 1 000) a veľmi zriedkavým
(≤ 1/10 000). V rámci jednotlivých skupín frekvencií sú nežiaduce účinky usporiadané v poradí klesajúcej závažnosti. Frekvencie sú vypočítané na základe údajov zo štúdie kontrolovanej placebom.
Poruchy metabolizmu a výživy
Menej časté: nechutenstvo
Poruchy nervového systému Veľmi časté: bolesť hlavy Časté: závraty
Menej časté: tremor
Ochorenia srdca a poruchy srdcovej činnosti
Menej časté: palpitácie
Poruchy a ochorenia gastrointestinálneho traktu
Veľmi časté: nauzea, hnačka, bolesť brucha
Časté: vracanie, dyspepsia, krvácanie z rekta, flatulencia, abnormálna peristaltika
Poruchy obličiek a močovej sústavy
Časté: polakizúria
Celkové ochorenia a reakcie v mieste podania
Časté: únava
Menej časté: horúčka, nepokojnosť
Po prvom dni liečby boli najčastejšie nežiaduce účinky hlásené v podobných frekvenciách (výskyt pri prukalopride a placebe odlišný o menej ako 1 %) počas liečby liekom Resolor alebo placebom,
s výnimkou nauzey a hnačky, ktoré sa vždy objavovali častejšie pri liečbe liekom Resolor, ale boli menej vyznačené (rozdiel vo výskyte pri prukalopride a placebe 1 až 3 %).
Palpitácie boli hlásené u 0,7 % pacientov užívajúcich placebo, 1,0 % pacientov užívajúcich prukaloprid v dávke 1 mg, 0,7 % pacientov užívajúcich prukaloprid v dávke 2 mg a 1,9 % pacientov užívajúcich prukaloprid v dávke 4 mg. Väčšina pacientov pokračovala v užívaní prukalopridu. Tak ako pri každom novom príznaku, majú pacienti prediskutovať nový začiatok palpitácií so svojím lekárom.
4.9 Predávkovanie
V štúdii u zdravých dobrovoľníkov bola liečba prukalopridom dobre znášaná, keď sa podávala v postupne sa zvyšujúcej schéme do 20 mg jedenkrát denne (10-násobok odporúčanej terapeutickej dávky). Predávkovanie môže viesť k príznakom, ktoré sú následkom nadsadenia známych farmakodynamických účinkov lieku, a zahŕňajú bolesť hlavy, nauzeu a hnačku. Pri predávkovaní liekom Resolor neexistuje špecifická liečba. V prípade výskytu predávkovania treba pacienta liečiť symptomaticky a začať podporné opatrenia, tak ako to jeho stav vyžaduje. Nadmerná strata tekutín pri hnačke alebo vracaní môže vyžadovať úpravu elektrolytovej rovnováhy.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: lieky účinkujúce na serotonínové receptory, ATC kód: A03AE04. Mechanizmus účinku
Prukaloprid je dihydrobenzofuránkarboxamid s enterokinetickou aktivitou. Prukaloprid je selektívny
agonista serotonínového receptora (5-HT4) s vysokou afinitou, čo pravdepodobne vysvetľuje jeho enterokinetické účinky. Afinita pre iné receptory sa zaznamenala in vitro len pri koncentráciách prevyšujúcich jeho afinitu k 5-HT4 receptoru najmenej 150-násobne. U potkanov vyvolal prukaloprid in vivo v dávkach nad 5 mg/kg (pri klinickej expozícii 30 − 70-krát a vyššej) hyperprolaktinémiu spôsobenú antagonistickým účinkom na D2 receptor.
U psov mení prukaloprid vzory motility hrubého čreva prostredníctvom stimulácie 5-HT4 receptorov: stimuluje motilitu proximálnej časti hrubého čreva, zosilňuje gastroduodenálnu motilitu a urýchľuje oneskorené vyprázdňovanie žalúdka. Okrem toho prukaloprid vyvoláva veľké migrujúce kontrakcie. Tieto sú rovnaké ako pohyby hrubého čreva u ľudí a predstavujú hlavnú propulzívnu silu pre defekáciu. Účinky pozorované v gastrointestinálom trakte psov sú citlivé na blokádu selektívnymi antagonistami 5-HT4 receptora, čo dokazuje, že pozorované účinky sa uplatňujú prostredníctvom selektívneho účinku na 5-HT4 receptory.
Klinické skúsenosti
Účinnosť prukalopridu bola stanovená v troch multicentrických randomizovaných, dvojito zaslepených, 12-týždňových placebom kontrolovaných štúdiách u jedincov s chronickou obstipáciou (n=1 279 užívajúcich prukaloprid, z toho 1 124 žien a 155 mužov). Dávky prukalopridu skúmané
v každej z týchto troch štúdií zahŕňali 2 mg a 4 mg jedenkrát denne. Primárnym cieľom pre zhodnotenie účinnosti bol podiel (%) jedincov, u ktorých sa dosiahla normalizácia črevných pohybov definovaná ako priemer troch alebo viacerých spontánnych úplných črevných pohybov (SCBM) za týždeň v priebehu 12-týždňového liečebného obdobia. Pokiaľ ide o primárny cieľ, vo všetkých troch štúdiách boli obe dávky štatisticky (p<0,001) lepšie ako placebo, bez prírastku prínosu dávky 4 mg oproti 2 mg. Podiel pacientov liečených odporúčanou dávkou prukalopridu 2 mg, ktorí dosiahli priemerne ≥ 3 SCBM za týždeň, bol 27,8 % (4. týždeň) a 23,6 % (12. týždeň) v porovnaní s 10,5 % (4. týždeň) a 11,3 % (12. týždeň) pacientov užívajúcich placebo. Klinicky významné zlepšenie ≥ 1 SCBM za týždeň, najdôležitejší sekundárny cieľ účinnosti, sa dosiahlo u 48,1 % (4. týždeň) a 43,1 % (12. týždeň) pacientov liečených prukalopridom v dávke 2 mg v porovnaní s 23,4 % pacientov (4. týždeň)
a 24,6 % (12. týždeň) pacientov užívajúcich placebo.
Vo všetkých troch štúdiách viedla liečba prukalopridom tiež k významnému zlepšeniu potvrdeného a pre ochorenie špecifického súboru miery príznakov (PAC SYM) zahŕňajúceho abdominálne, rektálne príznaky a príznaky spojené so stolicou, určované v 4. týždni a v 12. týždni. Významný prínos, pokiaľ ide o viaceré body miery kvality života, ako miera spokojnosti s liečbou a črevnými návykmi, fyzikálne a psychosociálne nepohodlie, obavy a znepokojenie, sa tiež pozoroval v prípade oboch časových bodov hodnotenia v 4. a 12. týždni.
Ukázalo sa, že prukaloprid nespôsobuje rebound fenomén ani nevyvoláva závislosť. Uskutočnila sa dôkladná QT štúdia na vyhodnotenie účinkov prukalopridu na QT interval
v terapeutickej dávke (2 mg) a v dávke prevyšujúcej terapeutické dávky (10 mg) v porovnaní
s účinkami placeba a pozitívnej kontroly. Na základe priemerných meraní QT intervalu a prehľadnej analýzy sa v tejto štúdii nedokázali významné rozdiely medzi prukalopridom a placebom
v ktorejkoľvek dávke. Toto potvrdilo výsledky dvoch placebom kontrolovaných QT štúdií. V dvojito zaslepených klinických štúdiách bol výskyt nežiaducich účinkov týkajúcich sa QT intervalu
a komorových arytmií nízky a porovnateľný s placebom.
Údaje z open label štúdií do 2,6 rokov ponúkajú nejaké dôkazy týkajúce sa dlhodobej bezpečnosti
a účinnosti, avšak placebom kontrolované údaje účinnosti pre liečbu s dlhším trvaním ako 12 týždňov nie sú dostupné.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpcia
Prukaloprid sa rýchlo vstrebáva; po jednej perorálnej dávke 2 mg sa Cmax dosiahlo v priebehu 2 − 3 hodín. Absolútna biologická dostupnosť pri perorálnom podaní je > 90 %. Súčasný príjem jedla neovplyvňuje biologickú dostupnosť prukalopridu pri perorálnom podaní.
Distribúcia
Prukaloprid má značnú distribúciu a vykazuje distribučný objem (Vdss) 567 litrov v ustálenom stave. Väzba prukalopridu na plazmatické bielkoviny je okolo 30 %.
Metabolizmus
Metabolizmus nie je hlavnou cestou eliminácie prukalopridu. Metabolizmus v ľudskej pečeni je in vitro veľmi pomalý a objavujú sa len malé množstvá metabolitov. V štúdii s perorálnou dávkou rádioaktívne značeného prukalopridu u ľudí sa získali z moču a stolice malé množstvá ôsmich metabolitov. Hlavný metabolit (R107504, tvorený O-demetyláciou a oxidáciou výslednej alkoholovej skupiny na karboxylovú kyselinu) predstavoval menej ako 4 % dávky. Nezmenené liečivo predstavovalo približne 85 % z celkovej rádioaktivity v plazme a iba R107504 bol druhoradým metabolitom v plazme.
Eliminácia
Veľká časť liečiva sa vylučuje v nezmenenej forme (okolo 60 % podanej dávky močom a najmenej
6 % stolicou). Renálna exkrécia nezmeneného prukalopridu zahŕňa pasívnu filtráciu aj aktívnu sekréciu. Plazmatický klírens prukalopridu je priemerne 317 ml/min. Konečný polčas je približne
jeden deň. Ustálený stav sa dosiahne v priebehu troch až štyroch dní. Pri liečbe prukalopridom v dávke
2 mg jedenkrát denne kolíšu plazmatické koncentrácie medzi najnižšími a vrcholovými hodnotami 2,5
a 7 ng/ml v uvedenom poradí. Akumulačný pomer pri dávke jedenkrát denne sa pohyboval od 1,9 do
2,3. Farmakokinetika prukalopridu je úmerná dávke v rámci a za terapeutickým rozsahom (testované do 20 mg). Prukaloprid vykazuje časovo závislú farmakokinetiku počas predĺženej liečby.
Osobité populácie
Populačná farmakokinetika
Analýza populačnej farmakokinetiky ukázala, že zreteľný celkový klírens prukalopridu bol vo vzájomnom vzťahu s klírensom kreatinínu, ale vek, telesná hmotnosť, pohlavie alebo rasa nemali žiadny vplyv.
Starší pacienti
Po podaní dávky 1 mg jedenkrát denne boli vrcholové plazmatické koncentrácie a AUC prukalopridu u starších jedincov o 26 % až 28 % vyššie ako u mladých dospelých. Tento účinok možno pripísať zníženej funkcii obličiek u starších pacientov.
Porucha obličiek
V porovnaní s jedincami s normálnou funkciou obličiek boli plazmatické koncentrácie prukalopridu po podaní jednej dávky 2 mg v priemere o 25 % a 51 % vyššie u jedincov s miernou (ClCR 50 −
79 ml/min) až stredne ťažkou (ClCR 25 − 49 ml/min) poruchou obličiek v uvedenom poradí.
U jedincov s ťažkou poruchou obličiek (ClCR ≤ 24 ml/min) boli plazmatické koncentrácie 2,3-krát
vyššie ako hladiny u zdravých jedincov (pozri časti 4.2 a 4.4).
Porucha pečene
Non-renálna eliminácia predstavuje asi 35 % celkovej eliminácie a je nepravdepodobné, že porucha pečene ovplyvňuje farmakokinetiku prukalopridu v klinicky významnom rozsahu (pozri časti 4.2
a 4.4).
Detská populácia
Po perorálnom podaní jednej dávky 0,03 mg/kg u detských pacientov vo veku 4 až 12 rokov bolo Cmax prukalopridu porovnateľné s Cmax u dospelých pacientov po podaní jednej dávky 2 mg, zatiaľ čo neviazané AUC bolo o 30 − 40 % nižšie ako po podaní 2 mg u dospelých. Neviazaná expozícia bola podobná v celom vekovom rozsahu (4 − 12 rokov). Priemerný konečný polčas u detských pacientov bol okolo 19 hodín (rozsah 11,6 až 26,8 hodín) (pozri časť 4.2).
5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Predklinické údaje získané na základe obvyklých farmakologických štúdií bezpečnosti, toxicity po opakovanom podávaní, genotoxicity, karcinogénneho potenciálu a reprodukčnej a vývojovej toxicity neodhalili žiadne osobitné riziko pre ľudí. Rozsiahla séria štúdií farmakológie bezpečnosti
s osobitným dôrazom na kardiovaskulárne parametre nepreukázala žiadne významné zmeny hemodynamických a z EKG odvodených parametrov (QTc) s výnimkou mierneho nárastu srdcovej frekvencie a krvného tlaku pozorovaných u prasiat v anestéze po intravenóznom podaní a nárastu
krvného tlaku u psov pri vedomí po intravenóznom podaní bolusu, ktorý sa nepozoroval u psov v anestéze ani po perorálnom podaní u psov dosahujúcich podobné plazmatické hladiny.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE6.1 Zoznam pomocných látokJadro tablety Monohydrát laktózy Mikrokryštalická celulóza Koloidný oxid kremičitý Magnéziumstearát
Obal Hypromelóza Monohydrát laktózy Triacetín
Oxid titaničitý (E171) Makrogol
Oxid železitý červený (E172) Oxid železitý žltý (E172)
Hliníkový lak indigokarmínu (E132)
6.2 InkompatibilityNeaplikovateľné.
6.3 Čas použiteľnosti2 roky.
6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanieUchovávajte v pôvodnom blistri na ochranu pred vlhkosťou.
6.5 Druh obalu a obsah baleniaHliníkové/hliníkové dierkované blistre s jednotkovou dávkou (kalendárne označené) obsahujúce 7
tabliet. Každé balenie obsahuje 28 x 1 filmom obalených tabliet.
6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekomŽiadne zvláštne požiadavky.
7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCIIMovetis NV Veedijk 58
B-2300 Turnhout
Belgicko
E-mail:
info@movetis.com8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO
9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE
10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU
Podrobné informácie o tomto lieku sú dostupné na internetovej stránke Európskej liekovej agentúry
(EMEA)
http://www.emea.europa.eu/.
PRÍLOHA II
A. DRŽITEĽ POVOLENIA NA VÝROBU ZODPOVEDNÝ ZA UVOĽNENIE ŠARŽE
B. PODMIENKY REGISTRÁCIE
A. DRŽITEĽ POVOLENIA NA VÝROBU ZODPOVEDNÝ ZA UVOĽNENIE ŠARŽE
Názov a adresa výrobcu zodpovedného za uvoľnenie šarže
Sanico N.V.
Veedijk 59
B-2300 Turnhout
Belgicko
B. PODMIENKY REGISTRÁCIE
• PODMIENKY ALEBO OBMEDZENIA TÝKAJÚCE SA VÝDAJA A POUŽITIA, KTORÉ SA VZŤAHUJÚ NA DRŽITEĽA ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Výdaj lieku viazaný na lekársky predpis.
• PODMIENKY ALEBO OBMEDZENIA S OHĽADOM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVANIE LIEKU
Neaplikovateľné.
• ĎALŠIE PODMIENKY
Systém dohľadu nad liekmi
Držiteľ rozhodnutia o registrácii musí zabezpečiť zavedenie systému dohľadu nad liekmi, ako je opísané vo verzii 3.0 v rámci modulu 1.8.1. žiadosti o vydanie povolenia na uvedenie lieku na trh, ako
aj jeho fungovanie pred uvedením lieku na trh a v čase, keď už je liek na trhu.
Plán riadenia rizík
Držiteľ rozhodnutia o registrácii sa zaväzuje, že bude uskutočňovať štúdie a dodatočné aktivity v rámci dohľadu nad liekmi, ktoré sú podrobne opísané v pláne dohľadu nad liekmi, ako bolo dohodnuté verzii 3.0 plánu riadenia rizík predloženého v rámci modulu 1.8.2 žiadosti o vydanie
povolenia na uvedenie na trh a a v rámci všetkých ďalších aktualizácií plánu riadenia rizík
odsúhlaseného výborom CHMP.
V súlade s odporúčaniami výboru CHMP týkajúcimi sa systémov riadenia rizík pre lieky na humánne použitie má byť plán riadenia rizík predkladaný súčasne periodicky aktualizovanými správami'
o bezpečnosti (PSUR).
Aktualizovaný plán riadenia rizík sa má predložiť:
• ak sa získa nová informácia, ktorá môže mať vplyv na aktuálne špecifikácie bezpečnosti, plán dohľadu nad liekmi, plán ďalšieho sledovania účinnosti alebo na činnosti zamerané na minimalizáciu rizika;
• ak sa v rámci 60 dní dosiahne dôležitý míľnik (v rámci dohľadu nad liekmi alebo minimalizácie rizika);
• na žiadosť agentúry EMEA.
PRÍLOHA III
O
Z
N
AČENIE OBALU A PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV
A. OZNAČENIE OBALU
ÚDAJE, KTORÉ MAJÚ BYŤ UVEDENÉ NA VONKAJŠOM OBALE
Škatuľa
1. NÁZOV LIEKU
Resolor 1 mg filmom obalené tablety
Prukaloprid
2. LIEČIVOKaždá filmom obalená tableta obsahuje 1 mg prukalopridu (ako prukaloprid sukcinát).
3. ZOZNAM POMOCNÝCH LÁTOKObsahuje monohydrát laktózy. Na získanie ďalších informácií si prečítajte písomnú informáciu pre
používateľov.
4. LIEKOVÁ FORMA A OBSAH28 x 1 filmom obalených tabliet
5. SPÔSOB A CESTA PODANIAPerorálne použitie.
Pred použitím si prečítajte písomnú informáciu pre používateľov.
6. ŠPECIÁLNE UPOZORNENIE, ŽE LIEK SA MUSÍ UCHOVÁVAŤ MIMO DOSAHU A DOHĽADU DETÍUchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.
7. INÉ ŠPECIÁLNE UPOZORNENIE, AK JE TO POTREBNÉ8. DÁTUM EXSPIRÁCIEEXP:
9. ŠPECIÁLNE PODMIENKY NA UCHOVÁVANIEUchovávajte v pôvodnom blistri na ochranu pred vlhkosťou.
10. ŠPECIÁLNE UPOZORNENIA NA LIKVIDÁCIU NEPOUŽITÝCH LIEKOV ALEBO ODPADOV Z NICH VZNIKNUTÝCH, AK JE TO VHODNÉ
11. NÁZOV A ADRESA DRŽITEĽA ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Movetis NV
Veedijk 58 (1004)
B-2300 Turnhout, Belgicko
info@movetis.com12. REGISTRAČNÉ ČÍSLOEU/0/00/000/000
13. ČÍSLO VÝROBNEJ ŠARŽEČ. šarže:
14. ZATRIEDENIE LIEKU PODĽA SPÔSOBU VÝDAJAVýdaj lieku viazaný na lekársky predpis.
15. POKYNY NA POUŽITIE16. INFORMÁCIE V BRAILLOVOM PÍSMEResolor 1 mg
ÚDAJE, KTORÉ MAJÚ BYŤ UVEDENÉ NA VONKAJŠOM OBALE
Škatuľa
1. NÁZOV LIEKU
Resolor 2 mg filmom obalené tablety
Prukaloprid
2. LIEČIVOKaždá filmom obalená tableta obsahuje 2 mg prukalopridu (ako prukaloprid sukcinát).
3. ZOZNAM POMOCNÝCH LÁTOKObsahuje monohydrát laktózy. Na získanie ďalších informácií si prečítajte písomnú informáciu pre
používateľov.
4. LIEKOVÁ FORMA A OBSAH28 x 1 filmom obalených tabliet
5. SPÔSOB A CESTA PODANIA LIEKUPerorálne použitie.
Pred použitím si prečítajte písomnú informáciu pre používateľov.
6. ŠPECIÁLNE UPOZORNENIE, ŽE LIEK SA MUSÍ UCHOVÁVAŤ MIMO DOSAHU A DOHĽADU DETÍUchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.
7. INÉ ŠPECIÁLNE UPOZORNENIE, AK JE TO POTREBNÉ8. DÁTUM EXSPIRÁCIEEXP:
9. ŠPECIÁLNE PODMIENKY NA UCHOVÁVANIEUchovávajte v pôvodnom blistri na ochranu pred vlhkosťou.
10. ŠPECIÁLNE UPOZORNENIA NA LIKVIDÁCIU NEPOUŽITÝCH LIEKOV ALEBO ODPADOV Z NICH VZNIKNUTÝCH, AK JE TO VHODNÉ
11. NÁZOV A ADRESA DRŽITEĽA ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Movetis NV
Veedijk 58 (1004)
B-2300 Turnhout, Belgicko
info@movetis.com12. REGISTRAČNÉ ČÍSLOEU/0/00/000/000
13. ČÍSLO VÝROBNEJ ŠARŽEČ. šarže:
14. ZATRIEDENIE LIEKU PODĽA SPÔSOBU VÝDAJAVýdaj lieku viazaný na lekársky predpis.
15. POKYNY NA POUŽITIE16. INFORMÁCIE V BRAILLOVOM PÍSMEResolor 2 mg
Movetis
3. DÁTUM EXSPIRÁCIEEXP:
4. ČÍSLO VÝROBNEJ ŠARŽELot:
5. INÉPo Ut St Št Pi So Ne
Movetis
3. DÁTUM EXSPIRÁCIEEXP:
4. ČÍSLO VÝROBNEJ ŠARŽELot:
5. INÉPo Ut St Št Pi So Ne
B. PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV
PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV
Resolor 1 mg filmom obalené tablety Resolor 2 mg filmom obalené tablety prukaloprid
Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať Váš liek.
- Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si ju znovu prečítali.
- Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika.
- Tento liek bol predpísaný Vám. Nepodávajte ho nikomu inému. Môže mu uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
- Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je Resolor a na čo sa používa
2. Skôr ako užijete Resolor
3. Ako užívať Resolor
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Resolor
6. Ďalšie informácie
1. ČO JE RESOLOR A NA ČO SA POUŽÍVA
Resolor patrí do skupiny liekov zosilňujúcich črevné pohyby (enterokinetiká). Účinkuje na svalovú vrstvu steny čreva, čím pomáha pri obnove normálnej funkcie čreva. Tablety sa používajú na liečbu chronickej zápchy u žien, u ktorých laxatíva dostatočne neúčinkujú.
2. SKÔR AKO UŽIJETE RESOLOR Neužívajte Resolor:
- keď ste alergický (precitlivený) na prukaloprid alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek lieku
Resolor,
- keď podstupujete dialýzu obličiek,
- keď trpíte perforáciou (prederavením) alebo obštrukciou (prekážkou) v dôsledku poruchy črevnej steny, závažným zápalom tráviaceho traktu, ako je Crohnova choroba a ulcerózna kolitída, alebo máte toxické megakolon/megarektum.
Buďte zvlášť opatrný pri užívaní lieku Resolor:
- ak trpíte závažným ochorením obličiek,
- ak trpíte závažným ochorením pečene,
- ak ste v súčasnosti pod dohľadom lekára kvôli závažnému zdravotnému problému, ako je ochorenie pľúc alebo srdca, rakovina alebo AIDS.
Ak máte veľmi zlú hnačku, antikoncepčná tabletka nemusí fungovať správne, a preto sa odporúča použitie ďalšej antikoncepčnej metódy. Prečítajte si pokyny v písomnej informácii pre používateľov antikoncepčnej tabletky, ktorú užívate.
Užívanie iných liekov
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, oznámte to, prosím, svojmu lekárovi.
Užívanie lieku Resolor s jedlom a nápojmi
Resolor možno užívať s jedlom a nápojmi alebo bez jedla a nápojov kedykoľvek cez deň.
Tehotenstvo a dojčenie
Neužívajte Resolor, ak ste tehotná alebo ak uvažujete o tom, že otehotniete, pokiaľ Vám to lekár neodporučí.
Počas dojčenia môže prukaloprid prechádzať do materského mlieka. Neužívajte Resolor počas dojčenia, pokiaľ Vám to lekár neodporučí.
Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom.
Vedenie vozidla a obsluha strojov
Je nepravdepodobné, že Resolor vplýva na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje. Niekedy však môže Resolor spôsobovať závrat a únavu, zvlášť počas prvého dňa liečby, čo môže mať vplyv na
vedenie vozidla a obsluhu strojov.
Dôležité informácie o niektorých zložkách lieku Resolor
Resolor obsahuje monohydrát laktózy. Ak Vás lekár informoval o Vašej neznášanlivosti niektorých cukrov, kontaktujte svojho lekára pred užitím tohto lieku.
3. AKO UŽÍVAŤ RESOLOR
Vždy užívajte Resolor presne tak, ako Vám povedal Váš lekár. Ak si nie ste niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika. Resolor musíte užívať každý deň po dobu, akú Vám predpísal lekár.
Môže sa stať, že lekár bude chcieť vyhodnotiť Váš stav a prínos pokračujúcej liečby po prvých 4
týždňoch a následne v pravidelných intervaloch.
Zvyčajná dávka lieku Resolor u väčšiny pacientov je jedna 2 mg tableta jedenkrát denne.
Ak máte viac ako 65 rokov, počiatočná dávka je jedna 1 mg tableta jedenkrát denne, ktorú môže Váš lekár v prípade potreby zvýšiť na 2 mg jedenkrát denne.
Váš lekár môže tiež odporučiť nižšiu dávku ako 1 mg tableta denne, ak máte závažné ochorenie obličiek alebo pečene.
Užívanie vyššej dávky ako je odporúčaná dávka nebude viesť k lepšiemu účinku lieku. Resolor je určený len pre dospelé ženy a nemajú ho užívať deti a mladiství do 18 rokov. Ak užijete viac lieku Resolor, ako máte
Je dôležité dodržiavať dávku, ktorú Vám predpísal lekár. Ak ste užili viac lieku Resolor ako ste mali,
je možné, že dostanete hnačku, bude vás bolieť hlava a/alebo budete pociťovať nevoľnosť. V prípade hnačky zabezpečte dostatočný príjem tekutín.
Ak zabudnete užiť Resolor
Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú tabletu.
Ak prestanete užívať Resolor
Ak prestanete užívať Resolor, príznaky zápchy sa môžu objaviť znovu.
Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho lekára alebo lekárnika.
4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY
Tak ako všetky lieky, aj Resolor môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého. Vedľajšie účinky sa objavujú hlavne na začiatku liečby a zvyčajne vymiznú v priebehu niekoľkých dní pokračujúcej liečby.
Frekvencia možných vedľajších účinkov uvedených nižšie je definovaná s použitím nasledujúceho dohovoru:
- veľmi časté (postihujú viac ako 1 užívateľa z 10)
- časté (postihujú 1 až 10 užívateľov zo 100)
- menej časté (postihujú 1 až 10 užívateľov z 1 000)
- zriedkavé (postihujú 1 až 10 užívateľov z 10 000)
- veľmi zriedkavé (postihujú menej ako 1 užívateľa z 10 000)
- neznáme (frekvenciu nemožno odhadnúť z dostupných údajov).
Nasledujúce vedľajšie účinky boli hlásené veľmi často: bolesť hlavy, nevoľnosť, hnačka a bolesť
brucha.
Nasledujúce vedľajšie účinky boli hlásené často: závraty, vracanie, porušené trávenie (dyspepsia), krvácanie z konečníka, plynatosť, abnormálne črevné zvuky, nárast frekvencie močenia (polakizúria), únava.
Pozorovali sa aj nasledujúce menej časté vedľajšie účinky: nechutenstvo, tras, búšenie srdca, horúčka a slabosť. Ak sa objaví búšenie srdca, oznámte to, prosím, Vášmu lekárovi.
Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
5. AKO UCHOVÁVAŤ RESOLOR
Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.
Nepoužívajte Resolor po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na blistri a škatuli po skratke EXP. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.
Uchovávajte v pôvodnom blistrovom balení na ochranu pred vlhkosťou.
Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Informujte sa u svojho lekárnika, ako zlikvidovať lieky, ktoré už nepotrebujete. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.
6. ĎALŠIE INFORMÁCIE
Čo Resolor obsahuje
Liečivo je prukaloprid.
Jedna filmom obalená tableta lieku Resolor 1 mg obsahuje 1 mg prukalopridu (ako prukaloprid sukcinát).
Jedna filmom obalená tableta lieku Resolor 2 mg obsahuje 2 mg prukalopridu (ako prukaloprid sukcinát).
Ďalšie zložky sú:
monohydrát laktózy, mikrokryštalická celulóza, koloidný oxid kremičitý, magnéziumstearát, hypromelóza, triacetín, oxid titaničitý (E171), makrogol 3000. 2 mg tableta obsahuje aj oxid železitý červený (E172), oxid železitý žltý (E172), hliníkový lak indigokarmínu (E132).
Ako vyzerá Resolor a obsah balenia
Resolor 1 mg filmom obalené tablety sú biele až šedobiele, bikonvexné tablety okrúhleho tvaru s označením „PRU 1“ na jednej strane.
Resolor 2 mg filmom obalené tablety sú ružové, bikonvexné tablety okrúhleho tvaru s označením
„PRU 2“ na jednej strane.
Resolor sa dodáva ako hliníkový/hliníkový dierkovaný blister s jednotkovou dávkou (kalendárne označený) obsahujúci 7 tabliet. Každé balenie obsahuje 28x1 filmom obalených tabliet.
Držiteľ rozhodnutia o registráciiMovetis NV Veedijk 58
B-2300 Turnhout
Belgicko
E-mail:
info@movetis.comVýrobca Sanico NV Veedijk 59
B-2300 Turnhout
Belgicko
Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená vPodrobné informácie o tomto lieku sú dostupné na internetovej stránke Európskej agentúry pre lieky
(EMEA):
http://www.emea.europa.eu/.