RASAGILINE SANDOZ 1 MG TABLETY tbl 98x1 mg (blis.Al/Al)

ami a/alebo pri inej dopamínergnej liečbe môže
vzniknúť porucha kontroly impulzov. Podobné hlásenia týkajúce sa poruchy kontroly impulzov boli
zaznamenané po uvedení razagilínu na trh. Pacienti majú byť pravidelne monitorovaní kvôli
rozvinutiu porúch kontroly impulzov. Pacientov a ich ošetrujúcich je potrebné upozorniť na prejavy v správaní pri poruchách kontroly impulzov, ktoré boli pozorované u pacientov liečených razagilínom vrátane prípadov nutkania, obsesívnych myšlienok, patologického hráčstva, zvýšeného libida, hypersexuality, impulzívneho správania sa, chorobného utrácania alebo nakupovania.

Vzhľadom na to, že razagilín zosilňuje účinky levodopy, nežiaduce účinky levodopy sa môžu zvýšiť
a existujúca dyskinézia zhoršiť. Znížením dávky levodopy sa môžu zmierniť tieto nežiaduce
účinky.

Pri súbežnom užívaní razagilínu a levodopy boli zaznamenané hypotenzívne účinky. Pacienti
s Parkinsonovou chorobou sú obzvlášť vystavení nežiaducim účinkom hypotenzie kvôli
pretrvávajúcim ťažkostiam pri chôdzi.

Neodporúča sa súbežné užívanie razagilínu a dextrometorfánu alebo takých sympatomimetík, ktoré sú
prítomné v nosových a peorálnych dekongestívach, ako ani liekov na nádchu, ktoré obsahujú efedrín
alebo pseudoefedrín (pozri časť 4.5).

Výskyt prípadov melanómu počas programu klinického vývoja upriamil pozornosť na možné spojenie
s razagilínom. Zozbierané údaje naznačujú, že Parkinsonova choroba, a nie žiaden konkrétny liek, je
spojená so zvýšeným rizikom rakoviny kože (nie výlučne melanómu). Akékoľvek podozrivé
poškodenie kože má prehodnotiť špecialista.

Pri začatí liečby razagilínom je potrebná zvýšená opatrnosť u pacientov s miernou poruchou funkcie
pečene. Je potrebné vyvarovať sa podávaniu razagilínu pacientom so stredne závažnou poruchou
funkcie pečene. Liečba razagilínom sa má ukončiť v prípade, že sa porucha funkcie pečene zhorší
z miernej na stredne závažnú (pozri časť 5.2).

4.5 Liekové a iné interakcie

Medzi neselektívnymi inhibítormi MAO a inými liekmi dochádza k mnohým známym interakciám.

Razagilín sa nesmie podávať spolu s inými inhibítormi MAO (vrátane liekov a prírodných prípravkov,
ktoré nie sú viazané na lekársky predpis, ako napríklad ľubovník bodkovaný), pretože nastáva riziko
neselektívnej inhibície MAO, ktorá môže spôsobiť hypertenznú krízu (pozri časť 4.3).

Závažné nežiaduce reakcie boli zaznamenané pri súbežnom podávaní petidínu a inhibítorov MAO
vrátane iných selektívnych inhibítorov MAO-B. Súbežné podávanie razagilínu a petidínu je
kontraindikované (pozri časť 4.3).

Boli zaznamenané liekové interakcie pri súbežnom podávaní inhibítorov MAO a sympatomimetík.
Vzhľadom na inhibičnú aktivitu razagilínu voči MAO sa neodporúča súbežné používanie razagilínu a takých sympatomimetík, aké sú prítomné v nosových a perorálnych dekongestívach alebo liekov na
nádchu, ktoré obsahujú efedrín alebo pseudoefedrín (pozri časť 4.4).

Boli zaznamenané liekové interakcie pri súbežnom podaní dextrometorfánu a neselektívnych
inhibítorov MAO. Vzhľadom na inhibičnú aktivitu razagilínu voči MAO sa súbežné podávanie
razagilínu a dextrometorfánu neodporúča (pozri časť 4.4).

Je potrebné vyvarovať sa súbežnému podávaniu razagilínu s fluoxetínom alebo fluvoxamínom (pozri
časť 4.4).

Súbežné použitie razagilínu so selektívnymi inhibítormi spätného vychytávania serotonínu (SSRI)/
selektívnymi inhibítormi spätného vychytávania serotonínu a noradrenalínu (SNRI) v klinickom
skúšaní pozri v časti 4.8.

Závažné nežiaduce reakcie boli hlásené pri súbežnom užívaní SSRI, SNRI, tricyklických/tetracyklických antidepresív spolu s inhibítormi MAO. Vzhľadom na inhibičnú aktivitu razagilínu voči MAO sa antidepresíva majú podávať so zvýšenou opatrnosťou.

U pacientov s Parkinsonovou chorobou chronicky liečených levodopou vo forme adjuvantnej terapie,
sa nepreukázal klinicky signifikantný efekt liečby levodopou na klírens razagilínu.

In vitro štúdie metabolizmu preukázali, že cytochróm P450 1A2 (CYP1A2) je hlavným enzýmom
zodpovedným za metabolizmus razagilínu. Podávanie razagilínu s ciprofloxacínom (inhibítorom
CYP1A2) zvýšilo AUC razagilínu o 83 %. Podávanie razagilínu s teofylínom (substrátom CYP1A2)
neovplyvnilo farmakokinetiku ani jednej z látok. Vzhľadom na to, účinné inhibítory CYP1A2 môžu
zmeniť plazmatickú koncentráciu razagilínu a majú sa podávať s opatrnosťou.

U fajčiacich pacientov je riziko zníženia plazmatickej koncentrácie razagilínu vzhľadom na indukciu
metabolizujúceho enzýmu CYP1A2.

In vitro štúdie preukázali, že razagilín v koncentrácii 1 μg/ml (čo zodpovedá hladine, ktorá je 160
násobok priemeru C_max ~ 5,9-8,5 ng/ml u pacientov s Parkinsonovou chorobou po viacnásobnom
podaní 1 mg razagilínu) neinhiboval izoenzýmy cytochrómu P450, CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9,
CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 a CYP4A. Tieto výsledky dokazujú, že nie je
pravdepodobné, aby razagilín v terapeutických koncentráciách signifikantne interferoval so substrátmi
týchto enzýmov.

Súbežné podávanie razagilínu a entakapónu zvýšilo klírens perorálne podávaného razagilínu o 28 %.

Interakcie tyramín/razagilín: Výsledky piatich záťažových štúdií (u dobrovoľníkov a pacientov
s Parkinsonovou chorobou) spolu s výsledkami domáceho monitorovania krvného tlaku po jedle (u
464 pacientov, ktorým bolo podávané 0,5 alebo 1 mg razagilínu denne alebo placebo ako adjuvantná
terapia k levodope počas 6 mesiacov bez obmedzenia tyramínu) a fakt, že neboli zaznamenané žiadne
interakcie medzi tyramínom a razagilínom dokazujú, že razagilín sa môže bezpečne používať bez
dietetického obmedzenia tyramínu.

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Nie sú k dispozícii žiadne klinické údaje o gravidných ženách vystavených účinku razagilínu. Štúdie
na zvieratách nepreukázali priame alebo nepriame škodlivé účinky na graviditu, embryonálny/fetálny
vývoj, pôrod alebo postnatálny vývoj (pozri časť 5.3). Pri predpisovaní lieku gravidným ženám je
potrebná opatrnosť.

Experimentálne údaje preukázali, že razagilín inhibuje sekréciu prolaktínu a teda môže inhibovať
laktáciu. Nie je známe, či sa razagilín vylučuje do ľudského materského mlieka. Pri podávaní dojčiacim ženám je potrebná opatrnosť.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Neuskutočnili sa žiadne štúdie o účinkoch na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje. Pacienti
majú byť obozretní ohľadom ovládania nebezpečných strojov, vrátane vedenia vozidiel, až kým si
nebudú dostatočne istí, že Rasagiline Sandoz ich už nežiaduco neovplyvňuje.
4.8 Nežiaduce účinky

Celkovo 1361 pacientov bolo liečených razagilínom v klinickom programe počas 3 076,4
pacientských rokov. V dvojito zaslepených placebom kontrolovaných štúdiách bolo 529 pacientov
liečených razagilínom v dávke 1 mg/deň počas 212 pacientských rokov a placebo bolo podané 539
pacientom počas 213 pacientských rokov.

Monoterapia
Nižšie uvedený zoznam obsahuje nežiaduce reakcie, u ktorých bol v placebom kontrolovaných
štúdiách zaznamenaný vyšší výskyt u pacientov, ktorým bol podávaný 1 mg razagilínu denne
(razagilínová skupina n=149, placebo skupina n=151).

Nežiaduce reakcie s aspoň 2 % rozdielom oproti placebu sú vyznačené kurzívou. V zátvorkách je uvedený výskyt nežiaducich reakcií (% pacientov) v poradí razagilínová skupina oproti placebu.

Nežiaduce reakcie sú zoradené podľa frekvencie výskytu na základe nasledujúcej konvencie: veľmi
časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10), menej časté (≥ 1/1000 až < 1/100), zriedkavé (≥ 1/10 000 až
< 1/1000), veľmi zriedkavé (≥ 1/10 000).

Infekcie a nákazy Časté: chrípka (4,7 % oproti 0,7 %)

Benígne a malígne nádory, vrátane nešpecifikovaných novotvarov (cysty a polypy) Časté: rakovina kože (1,3 % oproti 0,7 %)

Poruchy krvi a lymfatického systému Časté: leukopénia (1,3 % oproti 0 %)

Poruchy imunitného systému Časté: alergia (1,3 % oproti 0,7 %)

Poruchy metabolizmu a výživy Menej časté: znížená chuť do jedla (0,7 % oproti 0 %)

Psychické poruchy Časté: depresia (5,4 % oproti 2 %), halucinácie (1,3 % oproti 0, 7%)

Poruchy nervového systému Veľmi časté: bolesť hlavy (14,1 % oproti 11,9 %) Menej časté: cerebrovaskulárna príhoda (0,7 % oproti 0 %)

Poruchy oka Časté: konjunktivitída (2,7 % oproti 0,7 %)

Poruchy ucha a labyrintu Časté: vertigo (2,7 % oproti 1,3 %)

Poruchy srdca a srdcovej činnosti Časté: angina pectoris (1,3 % oproti 0 %) Menej časté: infarkt myokardu (0,7 % oproti 0 %)

Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína Časté: rinitída (3,4 % oproti 0,7 %)

Poruchy gastrointestinálneho traktu Časté: flatulencia (1,3 % oproti 0 %)

Poruchy kože a podkožného tkaniva Časté: dermatitída (2,0 % oproti 0 %) Menej časté: vezikulobulózny exantém (0,7 % oproti 0 %)

Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva Časté: muskuloskeletálna bolesť (6,7 % oproti 2,6 %), bolesť krku (2,7 % oproti 0 %), artritída (1,3 % oproti 0,7 %)

Poruchy obličiek a močových ciest Časté: nutkanie na močenie (1,3 % oproti 0,7 %).

Celkové poruchy a reakcie v mieste podania Časté: horúčka (2,7 % oproti 1,3 %), celkový pocit choroby(2 % oproti 0 %)

Adjuvantná terapia
Nižšie uvedený zoznam obsahuje nežiaduce reakcie, ktorých výskyt bol zaznamenaný vo vyššej miere
v placebom kontrolovaných štúdiách u pacientov, ktorým bol podávaný 1 mg razagilínu denne
(razagilínová skupina n=380, placebo skupina n=388). V zátvorkách je uvedený výskyt nežiaducich
reakcií (% pacientov) v poradí razagilínová skupina oproti placebu.

Nežiaduce reakcie s aspoň 2 % rozdielom oproti placebu sú vyznačené kurzívou.

Nežiaduce reakcie sú zoradené podľa frekvencie výskytu na základe konvencie: veľmi časté (≥ 1/10),
časté (≥ 1/100 až < 1/10), menej časté (≥ 1/1000 až < 1/100), zriedkavé (≥ 1/10 000 až < 1/1000), veľmi zriedkavé (≥ 1/10 000).

Benígne a malígne nádory, vrátane nešpecifikovaných novotvarov (cysty a polypy) Menej časté: kožný melanóm (0,5 % oproti 0,3 %)

Poruchy metabolizmu a výživy Časté: znížená chuť do jedla (2,4 % oproti 0,8 %)

Psychické poruchy Časté: halucinácie (2,9 % oproti 2,1 %), nezvyčajné sny (2,1 % oproti 0,8 %) Menej časté: zmätenosť (0,8 % oproti 0,5 %)

Poruchy nervového systému Veľmi časté: dyskinéza (10,5 % oproti 6,2 %) Časté:dystónia (2,4 % oproti 0,8 %), syndróm karpálneho kanála (1,3 % oproti 0 %), porucha rovnováhy (1,6 % oproti 0,3 %) Menej časté: cerebrovaskulárna príhoda (0,5 % oproti 0,3 %)

Poruchy srdca a srdcovej činnosti Menej časté: angina pectoris (0,5 % oproti 0 %)

Poruchy ciev Časté: ortostatická hypotenzia (3,9 % oproti 0,8 %)

Poruchy gastrointestinálneho traktu Časté: bolesť brucha (4,2 % oproti 1,3 %), zápcha (4,2 % oproti 2,1 %), nevoľnosť a vracanie (8,4 % oproti 6,2 %), sucho v ústach (3,4 % oproti 1,8 %)

Poruchy kože a podkožného tkaniva Časté: vyrážka(1,1 % oproti 0,3 %)

Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva Časté: artralgia (2,4 % oproti 2,1 %), bolesť krku (1,3 % oproti 0,5 %)

Laboratórne a funkčné vyšetrenia Časté: zníženie telesnej hmotnosti(4,5 % oproti 1,5 %)

Úrazy, otravy a komplikácie liečebného postupu Časté: pád (4,7 % oproti 3,4 %)

Parkinsonova choroba je sprevádzaná halucináciami a zmätenosťou. Po uvedení razagilínu na trh
boli tieto príznaky pozorované aj u pacientov s Parkinsonovou chorobou, ktorí boli liečení
razagilínom.

Je známy výskyt závažných nežiaducich reakcií pri súbežnom používaní SSRI, SNRI, tricyklických/tetracyklických antidepresív a inhibítorov MAO. Po uvedení razagilínu na trh boli zaznamenané prípady serotonínového syndrómu spojeného s agitáciou, zmätenosťou, rigiditou, horúčkou a kŕčovými zášklbmi svalov (myoklonom) u pacientov liečených antidepresívami/SNRI súbežne s razagilínom.

V klinických skúšaniach razagilínu nebolo povolené súbežné používanie fluoxetínu alebo fluvoxamínu
s razagilínom, avšak bolo povolené súbežné použitie razagilínu s nasledujúcicimi antidepresívami
v uvedených dávkach: amitriptylín ≤ 50 mg/denne, trazodón ≤ 100 mg/denne, citalopram ≤ 20
mg/denne, sertralin ≤ 100 mg/denne a paroxetin ≤ 30 mg/denne.
Neboli zaznamenané žiadne prípady serotonínového syndrómu v razagilínovom klinickom programe,
v ktorom 115 pacientov súbežne užívalo razagilín a tricyklické antidepresíva a 141 pacientov užívalo
razagilín a SSRI/SNRI.

Po uvedení razagilínu na trh boli u pacientov užívajúcich razagilín hlásené prípady zvýšeného krvného
tlaku, vrátane zriedkavých prípadov hypertenznej krízy spojenej s užitím neznámeho množstva na
tyramín bohatých potravín.

Boli zaznamenané liekové interakcie pri súbežnom podávaní inhibítorov MAO a sympatomimetík.
Po uvedení razagilínu na trh bol hlásený jeden prípad zvýšeného krvného tlaku u pacienta užívajúceho
tetrahydrozolín hydrochlorid na vazokonstrikciu očných ciev popri užívaní razagilínu.

Poruchy impulzívnej kontroly
Patologické hráčstvo, zvýšené libido, hypersexualita, kompulzívne míňanie alebo nakupovanie,
záchvatové prejedanie a kompulzívne prejedanie sa môžu vyskytnúť u pacientov liečených
dopamínovými agonistami a/alebo pri inej dopamínergickej liečbe. Poruchy kontroly impulzov
podobného charakteru boli hlásené po uvedení razagilínu na trh, ktoré taktiež zahŕňali nutkanie,
obsesívne myšlienky a impulzívne správanie (pozri časť 4.4).

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie prostredníctvom národného systému hlásenia uvedeného v Prílohe V.

4.9 Predávkovanie

Predávkovanie: Hlásené symptómy z predávkovania Rasagilinom Sandoz v rozsahu dávok od 3 mg do 100 mg zahŕňajú dysfóriu, hypomániu, hypertenznú krízu a serotonínový syndróm.

Predávkovanie môže byť spojené s významnou inhibíciou MAO-A aj MAO-B. V štúdii bola podaná
zdravým dobrovoľníkom jednorazová dávka 20 mg/deň a v 10-dňovej štúdii bolo podané zdravým
dobrovoľníkom 10 mg/deň. Nežiaduce účinky boli mierne až stredne závažné a neboli
dôsledkom liečby razagilínom. V štúdii so zvyšovaním dávky u pacientov chronicky liečených
levodopou, ktorým bol podávaný razagilín v dávke 10 mg/deň, boli zaznamenané kardiovaskulárne
nežiaduce reakcie (vrátane hypertenzie a posturálnej hypotenzie), čo vyústilo do prerušenia terapie.
Tieto symptómy sú podobné príznakom pozorovaným pri neselektívnych inhibítoroch MAO.

Neexistuje žiadne špecifické antidotum. V prípade predávkovania majú byť pacienti monitorovaní
a má byť stanovená vhodná symptomatická a podporná terapia.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI'

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Antiparkinsoniká, Inhibítory monoaminooxidázy typu B.
ATC kód: N04BD02

Mechanizmus účinku:
Dokázalo sa, že razagilín je účinný ireverzibilný selektívny inhibítor MAO-B, ktorý môže spôsobiť
zvýšenie extracelulárnych hladín dopamínu v striate. Zvýšená hladina dopamínu a následné zvýšenie
dopaminergnej aktivity pravdepodobne sprostredkováva priaznivé účinky razagilínu, ako sa ukázalo

na modeloch dopaminergných motorických dysfunkcií.

1-aminoindan je aktívny hlavný metabolit a nie je inhíbitorom MAO-B.

Klinické štúdie:
Účinnosť razagilínu bola stanovená v troch štúdiách: ako monoterapeutická liečba v štúdii I a ako
adjuvantná terapia k levodope v štúdiách II a III.

Monoterapia:
V randomizovanej štúdii I bolo 404 pacientom podané placebo (138 pacientov), 1 mg razagilínu denne
(134 pacientov) alebo 2 mg razagilínu denne (132 pacientov) a boli liečení počas 26 týždňov, bez
aktívneho komparátora.
V tejto štúdii bola hlavným kritériom účinnosti zmena oproti východiskovým hodnotám v celkovom
skóre Unifikovanej hodnotiacej škály Parkinsonovej choroby (Unified Parkinson’s Disease Rating
Scale, UPDRS, časti I-III). Rozdiel medzi priemernou zmenou medzi začiatkom a koncom terapie, t.j.
26 týždňom (metódou LOCF, Last Observation Carried Forward) bol štatisticky významný (UDPRS,
časti I-III: pre razagilín 1 mg v porovnaní s placebom -4,2; 95 % IS [-5,7; -2,7], p<0,0001; pre
razagilín 2 mg v porovnaní s placebom -3,6; 95 % IS [-5,0; -2,1], p<0,0001; UDPRS Motor, časť II:
pre rasagilín 1 mg v porovnaní s placebom –2,7; 95 % CI [-3,87; -1,55], p<0,0001; pre razagilín 2 mg
v porovnaní s placebom –1,68; 95 % IS [-2,85; -0,51], p=0,0050). Účinok bol zrejmý, aj keď jeho
rozsah bol mierny v tejto populácii pacientov s miernym ochorením. Pri hodnotení škálou PDQUALIF
bol účinok na kvalitu života signifikantný a prínosný.

Adjuvantná terapia:
V randomizovanej štúdii II bolo pacientom podané placebo (229 pacientov), alebo 1 mg razagilínu
denne (231 pacientov) alebo inhibítor katechol-O-metyltransferázy (COMT), entakapón 200 mg spolu
so stanovenými dávkami levodopy (LD)/ inhibítora dekarboxylázy (227 pacientov) a boli liečení počas
18 týždňov. V randomizovanej štúdii III bolo pacientom podané placebo (159 pacientov), 0,5 mg
razagilínu denne (164 pacientov) alebo 1 mg razagilínu denne (149 pacientov) a boli liečení počas 26
týždňov.
V oboch štúdiách bola hlavným kritériom účinnosti zmena priemerného počtu hodín strávených v
„OFF“ stave v priebehu dňa medzi začiatkom a ukončením terapie (stanovená z domácich
„24-hodinových“ denníkov vedených 3 dni pred každou návštevou lekára).

V štúdii II priemerný rozdiel v počte hodín času „OFF“ v porovnaní s placebom bol -0,78 h, 95 % IS
[-1,18; -0,39], p=0,0001. Celkový priemerný denný pokles času „OFF“ bol podobný v skupine, ktorej
bol podávaný entakapón (-0,80 h, 95 % IS [-1,20; -0,41], p<0,0001) a v skupine, ktorej bol podávaný
razagilín v dávke 1 mg. V štúdii III priemerný rozdiel v porovnaní s placebom bol -0,94 h, 95 % IS
[-1,36; -0,51], p<0,0001. Štatisticky významné zlepšenie v porovnaní s placebom sa preukázalo aj
v skupine s dávkou 0,5 mg razagilínu, hoci rozsah zlepšenia bol menší. Význam týchto výsledkov pre
dosiahnutie primárneho konečného ukazovateľa účinnosti bol potvrdený skupinou dodatočných
štatistických modelov a bol dokázaný v troch skupinových analýzach (Intention-to-treat (ITT), na
protokol a na ukončené prípady).
Sekundárne kritériá účinnosti zahŕňali celkové zhodnotenie zlepšenia stavu vyšetrujúcim, škálou
Denných Aktivít (Activities of Daily Living, ADL) v čase OFF a motorickou UPDRS v čase ON.
Razagilín vykazoval štatisticky významný prínos v porovnaní s placebom.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpcia: Razagilín sa vstrebáva rýchlo a dosahuje maximálnu plazmatickú koncentráciu (C_max) za
približne 0,5 hodiny. Absolútna biologická dostupnosť jednorazovej dávky razagilínu je približne 36 %. Jedlo nemá vplyv na t_max razagilínu, aj keď C_max bola znížená o približne 60 % a expozícia (AUC) o približne 20 %, keď bol liek podaný s jedlom s vysokým obsahom tuku. Pretože AUC nie je výrazne
ovplyvnené jedlom, razagilín sa môže podávať s jedlom aj bez jedla.

Distribúcia: Priemerný objem distribúcie po podaní jednorazovej intravenóznej dávky razagilínu je
243 l. Väzba na plazmatické proteíny po podaní jednorazovej perorálnej dávky ¹⁴C razagilínu je
približne 60 až 70 %.

Metabolizmus: Razagilín sa pred vylúčením skoro úplne biotransformuje v pečeni. Razagilín sa
metabolizuje dvoma hlavnými cestami: N-dealkyláciou a/alebo hydroxyláciou so vznikom: 1-
aminoindanu, 3-hydroxy-N-propargyl-1 aminoindanu a 3-hydroxy-1-aminoindanu. In vitro
experimenty dokazujú, že obe metabolické cesty razagilínu závisia od systému cytochrómu P 450,
pričom najdôležitejšiu úlohu v metabolizme razagilínu zohráva izoenzým CYP1A2. Konjugácia
razagilínu a jeho metabolitov je takisto dôležitá cesta eliminácie so vznikom glukuronidov.

Exkrécia: Perorálne podaný ¹⁴C razagilín sa eliminuje hlavne močom (62,6 %), sekundárne stolicou
(21,8 %) a celková eliminácia predstavuje 84,4 % dávky v priebehu 38 dní. Menej ako 1 % razagilínu
sa vylúči močom v nezmenenej forme.

Linearita/nelinearita: Farmakokinetika razagilínu je lineárna v rozmedzí dávky 0,5-2 mg. Polčas
rozpadu je 0,6-2 hodiny.

Charakteristika podľa ochorení pacientov
Pacienti s poruchou funkcie pečene: u pacientov s miernou poruchou funkcie pečene sa AUC
zvýšilo o 80 % a C_max o 38 %. U pacientov so stredne závažnou poruchou funkcie pečene sa AUC
zvýšilo o 568 % a C_max o 83 % (pozri časť 4.4).

Pacienti s poruchou funkcie obličiek: farmakokinetické vlastnosti razagilínu u pacientov s miernou
(CLcr 50-80 ml/min) a stredne závažnou (CLcr 30-49 ml/min) poruchou funkcie obličiek boli
podobné ako u zdravých osôb.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Predklinické údaje získané na základe obvyklých farmakologických štúdií bezpečnosti, toxicity po
opakovanom podávaní a reprodukčnej toxicity neodhalili žiadne osobitné riziko pre ľudí.

Razagilín nepreukazoval genotoxický potenciál in vivo a vo viacerých in vitro systémoch
používajúcich baktérie alebo hepatocyty. Pri metabolickej aktivácii razagilín indukoval nárast
chromozomálnych aberácii pri koncentráciách s nadmernou cytotoxicitou, ktoré sú nedosiahnuteľné
pri klinickom použití.

Pri systémovej expozícii u potkanov razagilín nebol karcinogénny pri 84 - 339-násobkoch očakávanej
plazmatickej expozície u ľudí v dávke 1 mg/deň. U myší bol pozorovaný zvýšený výskyt
kombinovaného bronchiálneho/alveolárneho adenómu a/alebo karcinómu pri systémovej expozícii pri
144 - 213-násobkoch očakávanej plazmatickej expozície u ľudí v dávke 1 mg/deň.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Mikrokryštalická celulóza
Kukuričný škrob
Predželatínovaný kukuričný škrob
Mastenec
Nátriumsteraylfumarát

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

3 roky

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Al-Al blistre, číry PVC/PE/PVdC-Al blister
Veľkosti balenia: 10, 28, 30, 98, 100, 112 tabliet

HDPE fľaša s PP skrutkovacím uzáverom bezpečným pred deťmi obsahujúcim vysúšadlo (silikagél).
Veľkosti balenia: 30, 100 tabliet

Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu

Žiadne zvláštne požiadavky.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Sandoz Pharmaceuticals d.d.
Verovškova 57
1000 Ľubľana
Slovinsko


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

Reg. číslo: 27/0471/15-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

Dátum prvej registrácie:


10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

November 2015