ípade sa hCG nemá podať a gravidite sa má vyhnúť, aby sa zabránilo viacpočetným gravidám.
• Riadená ovariálna hyperstimulácia v metódach asistovanej reprodukcie
Používajú sa viaceré stimulačné protokoly. Odporúča sa počiatočná dávka 100-225 IU minimálne prvé štyri dni. Potom možno dávku individuálne prispôsobiť na základe odpovede ovárií. V klinických štúdiách sa potvrdilo, že udržiavacie dávky v rozmedzí od 75-375 IU počas šiestich až dvanástich dní sú dostačujúce, hoci môže byť potrebná dlhšia liečba.
Puregon sa môže podávať buď samostatne alebo v kombinácii s GnRH agonistmi alebo antagonistmi, aby sa zabránilo predčasnej luteinizácii. Pri použití GnRH agonistu môže byť na dosiahnutie adekvátnej odpovede folikulov potrebná vyššia celková terapeutická dávka Puregonu.
Ovariálna odpoveď sa monitoruje ultrasonograficky a meraním plazmatických hladín estradiolu. Keď sú pri ultrasonografickom vyšetrení prítomné aspoň tri folikuly 16-20 mm a je dokázaná
dobrá estradiolová odpoveď (plazmatické hladiny približne 300-400 pikogramov/ml (1000-
1300 pmol/l) pre každý folikul s priemerom väčším ako 18 mm), záverečná fáza dozrievania folikulov sa indukuje podaním hCG. Odber oocytu sa vykoná neskôr o 34-35 hodín.
Dávkovanie u mužov
Puregon sa má podávať v dávke 450 IU/týždeň, prednostne rozdelený do 3 dávok po 150 IU, súbežne s hCG. V liečbe sa má pokračovať najmenej 3 až 4 mesiace, pred akýmkoľvek zlepšením spermatogenézy, ktoré možno očakávať. Ak pacient neodpovedá po tomto období, je možné pokračovať v kombinovanej terapii; súčasná klinická skúsenosť ukazuje, že liečba až do 18 mesiacov alebo dlhšia môže byť nevyhnutná na dosiahnutie spermatogenézy.
Indikácia sa netýka použitia Puregonu u detí.
Spôsob podávania
Puregon sa musí rekonštituovať v priloženom rozpúšťadle. Rekonštituovaný roztok sa musí okamžite
podať. Aby sa vyhlo injekcii s veľkými objemami, možno 3 až 4 lyosféry Puregonu rozpustiť v 1 ml rozpúšťadla. Ak sa požadujú len 1 alebo 2 lyosféry, objem možno znížiť na 0,5 ml. Po rekonštitúcii každej guľôčky sa musí vizuálne skontrolovať, či sa všetok lyofilizovaný materiál úplne rozpustil. Rekonštituovaný roztok sa nesmie použiť, ako obsahuje častice alebo nie je číry.
Na prevenciu bolestivých vpichov a na minimalizáciu vytekania roztoku z miesta podania injekcie sa má Puregon podávať pomaly intramuskulárne alebo subkutánne. Miesta subkutánneho vpichu sa
musia striedať, aby sa zabránilo lipoatrofii. Akýkoľvek nepoužitý roztok sa musí vyhodiť. Subkutánnu podanie Puregonu si môže vykonať pacientka alebo partner pod podmienkou, že dostali
od lekára náležité pokyny. Puregon si môžu samy aplikovať len pacientky, ktoré sú dobre motivované, adekvátne zaškolené a s prístupom k rade odborníka.
4.3 Kontraindikácie
• Precitlivenosť na liečivo alebo na niektorú z pomocných látok.
• Nádory ovária, prsníka, maternice, testes, hypofýzy alebo hypotalamu.
• Nediagnostikované krvácanie z pošvy.
• Primárne ovariálne zlyhanie.
• Ovariálne cysty alebo zväčšené vaječníky, nie vo vzťahu s ochorením polycystických ovárií
(PCOD).
• Malformácie pohlavných orgánov nezlučiteľné s graviditou.
• Myómy maternice nezlučiteľné s graviditou.
• Primárne testikulárne zlyhanie.
4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní
• Má sa vylúčiť prítomnosť neliečených negonadálnych endokrinopatií (napr. ochorenia štítnej žľazy, nadobličiek alebo hypofýzy).
• Pri vzniku gravidít je po indukcii ovulácie gonadotropínmi zvýšené riziko viacpočetných gravidít. Vhodnou úpravou dávky FSH možno predísť vývoju viacpočetných folikulov. Viacpočetná gravidita, osobitne vysoký stupeň, prináša zvýšené riziko vedľajších materských aj perinatálnych dôsledkov. Pacientky majú byť poučené o možných rizikách viacpočetných pôrodov pred začiatkom liečby.
• Prvá injekcia Puregonu sa má podať pod priamym dohľadom lekára.
• Keďže neplodné ženy podstupujúce metódy asistovanej reprodukcie a hlavne IVF majú často tubárne abnormality, môžu zvyšovať výskyt mimomaternicových gravidít. Preto je dôležité včasné ultrazvukové potvrdenie, že je gravidita intrauterinná.
• Počet reprodukčných strát je u žien podstupujúcich metódy asistovanej reprodukcie vyšší ako v normálnej populácii.
• Výskyt vrodených malformácií po metódach asistovanej reprodukcie (ART) môže byť mierne vyšší ako po spontánnych oplodneniach. Toto môže byť v dôsledku rozdielov charakteristiky rodičov (napr. vek matky, charakter spermií) a viacpočetných gravidít.
• Nežiaduca ovariálna hyperstimulácia: pri liečbe pacientok, ultrasonografické hodnotenie rastu folikulov a stanovovať hladín estradiolu sa majú vykonať pred liečbou a v pravidelných intervaloch počas liečby. Bez ohľadu na rast veľkého počtu folikulov, hladiny estradiolu môžu stúpať veľmi rýchlo, napr. viac ako denné zdvojnásobenie počas nasledujúcich dvoch alebo troch dní a môžu dosiahnuť nadmerne vysoké hodnoty. Diagnóza ovariálnej hyperstimulácie sa môže potvrdiť ultrasonografickým vyšetrením. Ak sa objaví nežiaduca ovariálna hyperstimulácia (t.j. nie ako časť kontrolovanej ovariálnej hyperstimulácii v lekárskych programoch asistovanej reprodukcie), podávanie Puregonu sa má prerušiť. V takomto prípade sa má vyhnúť vzniku gravidite a hCG sa nesmie podať, pretože okrem viacpočetnej ovulácie to môže vyvolať ovariálny hyperstimulačný syndróm (OHSS). Klinické symptómy a známky mierneho ovariálneho hyperstimulačného syndrómu sú abdominálna bolesť, nauzea, hnačka a mierne až stredné zväčšenie vaječníkov a ovariálne cysty. V súvislosti s ovariálnym hyperstimulačným syndrómom boli hlásené prechodné abnormality hepatálnych testov svedčiace o dysfunkcií pečene, ktoré môžu byť zároveň spojené s morfologickými zmenami pri pečeňovej biopsii. V zriedkavých prípadoch sa vyvinie závažný ovariálny hyperstimulačný syndróm, ktorý môže viesť k ohrozeniu života. Tento je charakterizovaný veľkými ovariálnymi cystami (náchylnými k ruptúre), ascitom, často hydrothoraxom a prírastkom hmotnosti.
V zriedkavých prípadoch sa môže vyskytnúť v súvislosti s OHSS venózny alebo arteriálny tromboembolizmus.
• Hlásili sa oba benígne aj malígne nádory ovárií a ostatného reprodukčného systému u žien, ktoré viackrát podstúpili liečbu liekmi proti neplodnosti. Nie je ešte dokázané, či liečba gonadotropínmi zvyšuje alebo nezvyšuje základné riziko týchto nádorov u neplodných žien.
• U žien so všeobecnými zistenými rizikovými faktormi pre trombózu, akými sú osobná alebo rodinná anamnéza, závažná obezita (body mass index > 30 kg/m2) alebo trombofília, môžu mať zvýšené riziko venóznych alebo arteriálnych tromboembolických príhod počas alebo po liečbe gonadotropínmi. U týchto žien musí prínos IVF liečby prevážiť oproti rizikám. Avšak musí sa poukázať na to, že gravidita sama tiež prináša zvýšené riziko trombózy.
• Puregon môže obsahovať stopy streptomycínu a/alebo neomycínu. Tieto antibiotiká môžu spôsobovať reakcie precitlivenosti u citlivých osôb.
• Zvýšené hladiny endogénneho FSH u mužov naznačujú primárne testikulárne zlyhanie. Títo pacienti nereagujú na liečbu Puregon/hCG.
• U mužov sa odporúča analýza spermií 4 až 6 mesiacov po začiatku liečby na posúdenie odpovede.
4.5 Liekové a iné interakcie
Súbežné podávanie Puregonu a klomiféncitrátu môže zosilniť folikulárnu odpoveď. Po desenzibilizácii hypofýzy indukovanej GnRH agonistmi môže byť na dosiahnutie adekvátnej folikulárnej odpovede potrebná vyššia dávka Puregonu.
4.6 Gravidita a laktácia
Nie je žiadna indikácia na použitie Puregonu počas gravidity. Po riadenej ovariálnej hyperstimulácii sa nezaznamenalo žiadne teratogénne riziko u klinicky používaných gonadotropínov. V prípade
expozície počas gravidity nie sú dostatočné klinické údaje, ktoré by vylúčili teratogénny účinok rekombinantného FSH. Avšak dosiaľ nebol zaznamenaný žiaden osobitný malformatívny účinok. Na štúdiách so zvieratami sa nepozoroval žiaden teratogénny účinok.
Puregon sa nemá používať počas dojčenia.
4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Puregon nemá žiadny alebo zanedbateľný vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.
4.8 Nežiaduce účinky
Klinické užívanie Puregonu intramuskulárnou alebo subkutánnou cestou môže viesť k lokálnym reakciám v mieste vpichu: modrina, bolesť, začervenanie, opuch a svrbenie sú často hlásené (3% všetkých liečených pacientov). Väčšina týchto lokálnych reakcií je v podstate mierna a prechodná. Generalizované hypersenzitívne reakcie vrátane erytému, urtikárie, rashu a pruritu boli pozorované len menej často (0.1% všetkých pacientov liečených Puregonom).
Liečba u žien:
Príznaky a symptómy vzťahujúce sa ku ovariálnemu hyperstimulačnému symdrómu (OHSS) boli hlásené u približne 4% žien liečených Puregonom v klinických štúdiách (pozri časť 4.4). V klinických štúdiách boli pozorované iné nežiaduce účinky vzťahujúce s k tomuto syndrómu. Tieto zahŕňajú
bolesti v oblasti malej panvy a/alebo zápchu, bolesti brucha a/alebo nadúvanie, ťažkosti s prsníkmi
(napätie prsníkov, bolesť a/alebo naliatie pŕs), zväčšenie vaječníkov, a spontánny potrat. Všetky boli hlásené s incidenciou približne 1% (bolesť v oblasti malej panvy a nafúknutie brucha) alebo menej. Bolo pozorované mierne zvýšené riziko mimomaternicovej gravidity a viacpočetnej gravidity.
Ďalšie viac všeobecné príznaky, ktoré boli hlásené, zahŕňajú bolesti hlavy a nauzeu ( do 1% žien liečených Puregonom).
V zriedkavých prípadoch sa v súvislosti s liečbou Puregon/hCG pozoroval tromboembolizmus, ako pri iných gonadotropínoch.
Liečba u mužov:
Počas liečby Puregon/hCG sa zriedkavo môže vyskytnúť gynekomastia a akné. Toto sú známe účinky liečby hCG. U jedného subjektu bola pozorovaná epididymálna cysta.
4.9 Predávkovanie
Nie sú dostupné žiadne údaje o akútnej toxicite Puregonu u ľudí, ale akútna toxicita Puregonu a gonadotropínových preparátov z moču v štúdiách so zvieratami sa ukázala veľmi nízka. Príliš vysoké dávky FSH môžu viesť k hyperstimulácii ovárií (pozri časť 4.4).
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: gonadotropíny; ATC kód: G03G A06.
Puregon obsahuje rekombinantný FSH. Je produkovaný rekombinantnou DNA technológiou s použitím bunkovej línie ovárií čínskych škrečkov, transfekované ľudskou FSH podjednotkou génu. Primárne poradie aminokyselín je identické s prirodzeným ľudským FSH. Je známe, že existujú malé rozdiely v štruktúre reťazca uhľohydrátov.
FSH je potrebný na normálny rast a zrenie folikulu a na tvorbu gonádových steroidov. U žien je hladina FSH kritická na začiatok a priebeh dozrievania folikulu a následne na načasovanie a počet folikulov, ktoré dosiahnu zrelosť. Puregon sa teda môže používať na stimuláciu folikulárneho rastu a produkcie steroidov vo vybraných prípadoch narušenej gonadálnej funkcie. Puregon sa ďalej môže používať na podporu dozrievania viacpočetných folikulov v programoch asistovanej reprodukcie
[napr. in vitro fertilizácia/embryo transfer (IVF/ET), intratubárny transfer gamét (GIFT) a intracytoplazmatická injekcia spermií (ICSI)]. Po liečbe Puregonom sa zvyčajne podáva hCG na indukciu konečnej fázy dozrievania folikulu, dokončenie meiózy a ruptúry folikulu.
U mužov s nedostatkom FSH sa má Puregon používať spolu s hCG počas najmenej štyroch mesiacov na spustenie spermatogenézy.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Po intramuskulárnom alebo subkutánnom podaní Puregonu sú maximálne koncentrácie FSH dosiahnuté asi do 12 hodín. Po intramuskulárnom podaní Puregonu sú maximálne koncentrácie FSH vyššie a dosahujú sa skôr u mužov v porovnaní so ženami. Vzhľadom na pretrvávajúce uvoľňovanie z miesta podania injekcie a polčasu vylučovania asi 40 hodín (v rozsahu od 12 do 70 hodín) pretrvávajú zvýšené hladiny FSH 24-48 hodín. Vzhľadom na pomerne dlhý polčas vylučovania bude viesť opakované podanie rovnakej dávky k plazmatickým koncentráciám FSH, ktoré sú približne 1,5-
2,5 krát vyššie ako po podaní jednorazovej dávky. Tento nárast napomáha dosiahnuť terapeutické koncentrácie FSH.
Nie sú žiadne signifikantné farmakokinetické rozdiely medzi intramuskulárnym a subkutánnym podaním Puregonu. Pri oboch je absolútna biologická dostupnosť približne 77%. Rekombinantný FSH je biochemicky veľmi podobný ľudskému močovému FSH a je distribuovaný, metabolizovaný a vylučovaný rovnakým spôsobom.
5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Jednorazové podanie Puregonu potkanom nevyvolalo žiadne signifikantné toxikologické účinky. V štúdiách s opakovanou dávkou na potkanoch (dva týždne) a na psoch (13 týždňov) až do 100- násobnej maximálnej ľudskej dávky Puregonu neindukoval žiadne toxikologicky významné účinky. V Amesovom teste a v in vitro teste na chromozómové aberácie s ľudskými lymfocytmi Puregon nevykazoval žiadny mutagénny potenciál.
6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
6.1 Zoznam pomocných látok
Puregon prášok na injekčný roztok obsahuje:
sacharózu nátriumcitrát polysorbát 20.
pH možno upraviť hydroxidom sodným a/alebo kyselinou chlorovodíkovou.
Ampulka s rozpúšťadlom obsahuje chlorid sodný (4,5 mg) vo vode na injekciu (1,0 ml).
6.2 Inkompatibility
Nevykonali sa štúdie kompatibility, preto sa tento liek nesmie miešať s inými liekmi.
6.3 Čas použiteľnosti
2 roky.
Keďže otvorenú ampulku nemožno zapečatiť tak, aby bola ešte zaručená sterilita obsahu, roztok sa musí okamžite po rekonštitúcii použiť.
6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie
Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 30 °C. Neuchovávajte v mrazničke.
Ampulky uchovávajte vo vnútornom a vonkajšom obale.
6.5 Druh obalu a obsah balenia
Sterilné lyofilizované guľôčky v 1 ml ampulkách (sklo typ I) a 1 ml rozpúšťadla (roztok chloridu sodného 0,45%) v 1 ml ampulkách (sklo typ I).
Balenie po 1, 3, 5 alebo 10 ks.
Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené do obehu.
6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom
Puregon sa musí rekonštituovať použitím priloženého rozpúšťadla jemným vírivým pohybom. Musí sa vyhýbať silnému traseniu. Nepoužívajte, ak roztok obsahuje častice alebo ak roztok nie je číry.
Ak sa rozpúšťa viac ako jedna guľôčka, pred tým než sa roztok prenesie do ďalšej ampulky na rekonštitúciu, musí sa vizuálne skontrolovať, či sa všetok lyofilizovaný materiál úplne rozpustil. Keďže otvorenú ampulku nemožno zapečatiť tak, aby bola ešte zaručená sterilita obsahu, roztok sa musí okamžite po rekonštitúcii použiť.
Nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku má byť zlikvidovaný v súlade s miestnymi požiadavkami.
7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
N.V. Organon, Kloosterstraat 6, Postbus 20, 5340 BH Oss, Holandsko
8. REGISTRAČNÉ ČÍSLA
EU/1/96/008/013
EU/1/96/008/014
EU/1/96/008/015
EU/1/96/008/016
9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE
Dátum prevj registrácie: 3. mája 1996
Dátum posledného predĺženia: 3 mája 2006
10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU
1. NÁZOV LIEKU
Puregon 50 IU/0,5 ml injekčný roztok
2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
Jedna injekčná liekovka obsahuje 50 IU rekombinantného folikuly stimulujúceho hormónu (FSH) v
0.5 ml vodného roztoku. Toto zodpovedá sile 100 IU/ml. Jedna injekčná liekovka obsahuje
5 mikrogramov proteínu (špecifická in vivo bioaktivita sa rovná približne 10 000 IU FSH / mg proteínu). Injekčný roztok obsahuje liečivo folitropín beta, produkovaný líniou buniek ovárií čínskeho škrečka (CHO) metódami genetického inžinierstva.
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
3. LIEKOVÁ FORMA
Injekčný roztok.
Číry a bezfarebný roztok.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikácie
U žien:
Puregon je indikovaný na liečbu ženskej neplodnosti v nasledovných klinických stavoch:
• Anovulácia (vrátane ochorenia polycystických ovárií, PCOD) u žien, ktoré nereagovali na liečbu klomiféncitrátom.
• Riadená ovariálna hyperstimulácia na indukciu vývoja viacpočetných folikulov v liečebných programoch asistovanej reprodukcie [napr. in vitro fertilizácia/transfer embrya (IVF/ET), intratubárny transfer gamét (GIFT) a intracytoplazmatická injekcia spermií (ICSI)].
U mužov:
Nedostatočná spermatogenéza v dôsledku hypogonadotropného hypogonadizmu.
4.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Liečba Puregonom sa má začať pod dozorom lekára, ktorý má skúsenosti s liečbou problémov neplodnosti.
Dávkovanie
Dávkovanie u žien
V odpovedi vaječníkov na exogénne gonadotropíny sú veľké inter- a intraindividuálne rozdiely. Preto nemožno stanoviť jednotnú dávkovaciu schému. Dávka sa má preto prispôsobiť individuálne, v závislosti od odpovede ovárií. To si vyžaduje ultrazvukové vyšetrenia a monitorovanie hladín
estradiolu.
V komparatívnych klinických štúdiách s Puregonom a močovým FSH sa dokázalo, že je Puregon účinnejší než močový FSH v zmysle potreby nižšej celkovej dávky a kratšieho terapeutického obdobia potrebného na dosiahnutie predovulačných stavov. Takže sa považuje za vhodné podať nižšiu dávku Puregonu ako sa bežne používa pre močový FSH nie len, aby sa optimalizoval rast folikulov, ale tiež na minimalizáciu rizika nežiaducej ovariálnej hyperstimulácie.
Klinická skúsenosť s Puregonom je založená na najviac troch liečebných cykloch v oboch indikáciách. Celková skúsenosť s IVF poukazuje na to, že miera liečebného úspechu zostáva stabilná počas prvých štyroch pokusov a neskôr sa postupne znižuje.
• Anovulácia
Odporúča sa sekvenčná liečebná schéma s počiatočnou dennou dávkou 50 IU Puregonu. Počiatočná dávka sa udržiava minimálne sedem dní. Ak nie je žiadna odpoveď ovárií, denná dávka sa potom postupne zvyšuje, až kým nárast folikulu a/alebo plazmatických hladín estradiolu nevykazujú adekvátnu farmakodynamickú odpoveď. Za optimálny sa považuje denný nárast hladín estradiolu o 40-100%. Denná dávka sa potom udržiava až do dosiahnutia predovulačných stavov. Predovulačné stavy sa dosiahnu, keď je ultrasonograficky dokázaný dominantný folikul s priemerom minimálne 18 mm a/alebo plazmatické hladiny estradiolu dosiahnu 300–900 pikogramov/ml (1000-3000 pmol/l). Zvyčajne je na dosiahnutie tohto štádia dostatočná 7 až 14 dňová liečba. Potom sa podávanie Puregonu preruší a ovuláciu možno indukovať podaním ľudského choriogonadotropínu (hCG).
Ak je počet reagujúcich folikulov priveľký alebo hladiny estradiolu stúpajú veľmi rýchlo, napr. viac ako denné zdvojnásobenie estradiolu počas nasledujúcich dvoch alebo troch dní, denná dávka sa má znížiť. Keďže folikuly väčšie ako 14 mm môžu viesť ku graviditám, viacpočetné predovulačné folikuly väčšie ako 14 mm prinášajú riziko viacpočetných gravidít. V takomto prípade sa hCG nemá podať a gravidite sa má vyhnúť, aby sa zabránilo viacpočetným gravidám.
• Riadená ovariálna hyperstimulácia v metódach asistovanej reprodukcie
Používajú sa viaceré stimulačné protokoly. Odporúča sa počiatočná dávka 100-225 IU minimálne prvé štyri dni. Potom možno dávku individuálne prispôsobiť na základe odpovede ovárií. V klinických štúdiách sa potvrdilo, že udržiavacie dávky v rozmedzí od 75-375 IU počas šiestich až dvanástich dní sú dostačujúce, hoci môže byť potrebná dlhšia liečba.
Puregon sa môže podávať buď samostatne alebo v kombinácii s GnRH agonistmi alebo antagonistmi, aby sa zabránilo predčasnej luteinizácii. Pri použití GnRH agonistu môže byť na dosiahnutie adekvátnej odpovede folikulov potrebná vyššia celková terapeutická dávka Puregonu.
Ovariálna odpoveď sa monitoruje ultrasonograficky a meraním plazmatických hladín estradiolu. Keď sú pri ultrasonografickom vyšetrení prítomné aspoň tri folikuly 16-20 mm a je dokázaná dobrá estradiolová odpoveď (plazmatické hladiny približne 300-400 pikogramov/ml (1000-1300 pmol/l) pre každý folikul s priemerom väčším ako 18 mm), záverečná fáza dozrievania
folikulov sa indukuje podaním hCG. Odber oocytu sa vykoná neskôr o 34-35 hodín.
Dávkovanie u mužov
Puregon sa má podávať v dávke 450 IU/týždeň, prednostne rozdelený do 3 dávok po 150 IU, súbežne s hCG. V liečbe sa má pokračovať najmenej 3 až 4 mesiace, pred akýmkoľvek zlepšením spermatogenézy, ktoré možno očakávať. Ak pacient neodpovedá po tomto období, je možné pokračovať v kombinovanej terapii; súčasná klinická skúsenosť ukazuje, že liečba až do 18 mesiacov
alebo dlhšia môže byť nevyhnutná na dosiahnutie spermatogenézy.
Indikácia sa netýka použitia Puregonu u detí.
Spôsob podávania
Na prevenciu bolestivých vpichov a na minimalizáciu vytekania roztoku z miesta podania injekcie sa
má Puregon podávať pomaly intramuskulárne alebo subkutánne. Miesta subkutánneho vpichu sa musia striedať, aby sa zabránilo lipoatrofii. Akýkoľvek nepoužitý roztok sa musí vyhodiť. Subkutánne podanie Puregonu si môže vykonať pacientka alebo partner pod podmienkou, že dostali
od lekára náležité pokyny. Puregon si môžu samy aplikovať len pacientky, ktoré sú dobre motivované, adekvátne zaškolené a s prístupom k rade odborníka.
4.3 Kontraindikácie
• Precitlivenosť na liečivo alebo na niektorú z pomocných látok.
• Nádory ovária, prsníka, maternice, testes, hypofýzy alebo hypotalamu.
• Nediagnostikované krvácanie z pošvy.
• Primárne ovariálne zlyhanie.
• Ovariálne cysty alebo zväčšené vaječníky, nie vo vzťahu s ochorením polycystických ovárií
(PCOD).
• Malformácie pohlavných orgánov nezlučiteľné s graviditou.
• Myómy maternice nezlučiteľné s graviditou.
• Primárne testikulárne zlyhanie.
4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní
• Má sa vylúčiť prítomnosť neliečených negonadálnych endokrinopatií (napr. ochorenia štítnej žľazy, nadobličiek alebo hypofýzy).
• Pri vzniku gravidít je po indukcii ovulácie gonadotropínmi zvýšené riziko viacpočetných gravidít. Vhodnou úpravou dávky FSH možno predísť vývoju viacpočetných folikulov. Viacpočetná gravidita, osobitne vysoký stupeň, prináša zvýšené riziko vedľajších materských aj perinatálnych dôsledkov. Pacientky majú byť poučené o možných rizikách viacpočetných pôrodov pred začiatkom liečby.
• Prvá injekcia Puregonu sa má podať pod priamym dohľadom lekára.
• Keďže neplodné ženy podstupujúce metódy asistovanej reprodukcie a hlavne IVF majú často tubárne abnormality, môžu zvyšovať výskyt mimomaternicových gravidít. Preto je dôležité včasné ultrazvukové potvrdenie, že je gravidita intrauterinná.
• Počet reprodukčných strát je u žien podstupujúcich metódy asistovanej reprodukcie vyšší ako v normálnej populácii.
• Výskyt vrodených malformácií po metódach asistovanej reprodukcie (ART) môže byť mierne vyšší ako po spontánnych oplodneniach. Toto môže byť v dôsledku rozdielov charakteristiky rodičov (napr. vek matky, charakter spermií) a viacpočetných gravidít.
• Nežiaduca ovariálna hyperstimulácia: pri liečbe pacientok, ultrasonografické hodnotenie rastu folikulov a stanovovať hladín estradiolu sa majú vykonať pred liečboua v pravidelných intervaloch počas liečby. Bez ohľadu na rast veľkého počtu folikulov, hladiny estradiolu môžu stúpať veľmi rýchlo, napr. viac ako denné zdvojnásobenie počas nasledujúcich dvoch alebo troch dní a môžu dosiahnuť nadmerne vysoké hodnoty. Diagnóza ovariálnej hyperstimulácie sa môže potvrdiť ultrasonografickým vyšetrením. Ak sa objaví nežiaduca ovariálna hyperstimulácia (t.j. nie ako časť kontrolovanej ovariálnej hyperstimulácii v lekárskych programoch asistovanej reprodukcie), podávanie Puregonu sa má prerušiť. V takomto prípade sa má vyhnúť vzniku gravidite a hCG sa nesmie podať, pretože okrem viacpočetnej ovulácie to môže vyvolať ovariálny hyperstimulačný syndróm (OHSS). Klinické symptómy a známky mierneho ovariálneho hyperstimulačného syndrómu sú abdominálna bolesť, nauzea, hnačka a mierne až stredné zväčšenie vaječníkov a ovariálne cysty. V súvislosti s ovariálnym hyperstimulačným syndrómom boli hlásené prechodné abnormality hepatálnych testov svedčiace o dysfunkcií pečene, ktoré môžu byť zároveň spojené s morfologickými zmenami pri pečeňovej biopsii. V zriedkavých prípadoch sa vyvinie závažný ovariálny hyperstimulačný syndróm, ktorý môže viesť k ohrozeniu života. Tento je charakterizovaný veľkými ovariálnymi cystami (náchylnými k ruptúre), ascitom, často hydrothoraxom a prírastkom hmotnosti.
V zriedkavých prípadoch sa môže vyskytnúť v súvislosti s OHSS venózny alebo arteriálny tromboembolizmus.
• Hlásili sa oba benígne aj malígne nádory ovárií a ostatného reprodukčného systému u žien, ktoré viackrát podstúpili liečbu liekmi proti neplodnosti. Nie je ešte dokázané, či liečba gonadotropínmi zvyšuje alebo nezvyšuje základné riziko týchto nádorov u neplodných žien.
• U žien so všeobecnými zistenými rizikovými faktormi pre trombózu, akými sú osobná alebo rodinná anamnéza, závažná obezita (body mass index > 30 kg/m2) alebo trombofília, môžu mať zvýšené riziko venóznych alebo arteriálnych tromboembolických príhod počas alebo po liečbe gonadotropínmi. U týchto žien musí prínos IVF liečby prevážiť oproti rizikám. Avšak musí sa poukázať na to, že gravidita sama tiež prináša zvýšené riziko trombózy.
• Puregon môže obsahovať stopy streptomycínu a/alebo neomycínu. Tieto antibiotiká môžu spôsobovať reakcie precitlivenosti u citlivých osôb.
• Zvýšené hladiny endogénneho FSH u mužov naznačujú primárne testikulárne zlyhanie. Títo pacienti nereagujú na liečbu Puregon/hCG.
• U mužov sa odporúča analýza spermií 4 až 6 mesiacov po začiatku liečby na posúdenie odpovede.
4.5 Liekové a iné interakcie
Súbežné podávanie Puregonu a klomiféncitrátu môže zosilniť folikulárnu odpoveď. Po desenzibilizácii hypofýzy indukovanej GnRH agonistmi môže byť na dosiahnutie adekvátnej folikulárnej odpovede potrebná vyššia dávka Puregonu.
4.6 Gravidita a laktácia
Nie je žiadna indikácia na použitie Puregonu počas gravidity. Po riadenej ovariálnej hyperstimulácii sa nezaznamenalo žiadne teratogénne riziko u klinicky používaných gonadotropínov. V prípade
expozície počas gravidity nie sú dostatočné klinické údaje, ktoré by vylúčili teratogénny účinok rekombinantného FSH. Avšak dosiaľ nebol zaznamenaný žiaden osobitný malformatívny účinok. Na štúdiách so zvieratami sa nepozoroval žiaden teratogénny účinok.
Puregon sa nemá používať počas dojčenia.
4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Puregon nemá žiadny alebo zanedbateľný vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.
4.8 Nežiaduce účinky
Klinické užívanie Puregonu intramuskulárnou alebo subkutánnou cestou môže viesť k lokálnym reakciám v mieste vpichu: modrina, bolesť, začervenanie, opuch a svrbenie sú často hlásené (3% všetkých liečených pacientov). Väčšina týchto lokálnych reakcií je v podstate mierna a prechodná. Generalizované hypersenzitívne reakcie vrátane erytému, urtikárie, rashu a pruritu boli pozorované len menej často (0.1% všetkých pacientov liečených Puregonom).
Liečba u žien:
Príznaky a symptómy vzťahujúce sa ku ovariálnemu hyperstimulačnému symdrómu (OHSS) boli hlásené u približne 4% žien liečených Puregonom v klinických štúdiách (pozri časť 4.4). V klinických štúdiách boli pozorované iné nežiaduce účinky vzťahujúce s k tomuto syndrómu. Tieto zahŕňajú bolesti v oblasti malej panvy a/alebo zápchu, bolesti brucha a/alebo nadúvanie, ťažkosti s prsníkmi (napätie prsníkov, bolesť a/alebo naliatie pŕs), zväčšenie vaječníkov, a spontánny potrat. Všetky boli hlásené s incidenciou približne 1% (bolesť v oblasti malej panvy a nafúknutie brucha) alebo menej.
Bolo pozorované mierne zvýšené riziko mimomaternicovej gravidity a viacpočetnej gravidity.
Ďalšie viac všeobecné príznaky, ktoré boli hlásené, zahŕňajú bolesti hlavy a nauzeu ( do 1% žien liečených Puregonom).
V zriedkavých prípadoch sa v súvislosti s liečbou Puregon/hCG pozoroval tromboembolizmus, ako pri iných gonadotropínoch.
Liečba u mužov:
Počas liečby Puregon/hCG sa zriedkavo môže vyskytnúť gynekomastia a akné. Toto sú známe účinky liečby hCG. U jedného subjektu bola pozorovaná epididymálna cysta.
4.9 Predávkovanie
Nie sú dostupné žiadne údaje o akútnej toxicite Puregonu u ľudí, ale akútna toxicita Puregonu a gonadotropínových preparátov z moču v štúdiách so zvieratami sa ukázala veľmi nízka. Príliš vysoké dávky FSH môžu viesť k hyperstimulácii ovárií (pozri časť 4.4).
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: gonadotropíny; ATC kód: G03G A06.
Puregon obsahuje rekombinantný FSH. Je produkovaný rekombinantnou DNA technológiou s použitím bunkovej línie ovárií čínskych škrečkov, transfekované ľudskou FSH podjednotkou génu. Primárne poradie aminokyselín je identické s prirodzeným ľudským FSH. Je známe, že existujú malé rozdiely v štruktúre reťazca uhľohydrátov.
FSH je potrebný na normálny rast a zrenie folikulu a na tvorbu gonádových steroidov. U žien je hladina FSH kritická na začiatok a priebeh dozrievania folikulu a následne na načasovanie a počet folikulov, ktoré dosiahnu zrelosť. Puregon sa teda môže používať na stimuláciu folikulárneho rastu a produkcie steroidov vo vybraných prípadoch narušenej gonadálnej funkcie. Puregon sa ďalej môže používať na podporu dozrievania viacpočetných folikulov v programoch asistovanej reprodukcie
[napr. in vitro fertilizácia/embryo transfer (IVF/ET), intratubárny transfer gamét (GIFT) a intracytoplazmatická injekcia spermií (ICSI)]. Po liečbe Puregonom sa zvyčajne podáva hCG na indukciu konečnej fázy dozrievania folikulu, dokončenie meiózy a ruptúry folikulu.
U mužov s nedostatkom FSH sa má Puregon používať spolu s hCG počas najmenej štyroch mesiacov na spustenie spermatogenézy.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Po intramuskulárnom alebo subkutánnom podaní Puregonu sú maximálne koncentrácie FSH dosiahnuté asi do 12 hodín. Po intramuskulárnom podaní Puregonu sú maximálne koncentrácie FSH vyššie a dosahujú sa skôr u mužov v porovnaní so ženami. Vzhľadom na pretrvávajúce uvoľňovanie z miesta podania injekcie a polčasu vylučovania asi 40 hodín (v rozsahu od 12 do 70 hodín) pretrvávajú zvýšené hladiny FSH 24-48 hodín. Vzhľadom na pomerne dlhý polčas vylučovania bude viesť opakované podanie rovnakej dávky k plazmatickým koncentráciám FSH, ktoré sú približne 1,5-
2,5 krát vyššie ako po podaní jednorazovej dávky. Tento nárast napomáha dosiahnuť terapeutické koncentrácie FSH.
Nie sú žiadne signifikantné farmakokinetické rozdiely medzi intramuskulárnym a subkutánnym podaním Puregonu. Pri oboch je absolútna biologická dostupnosť približne 77%. Rekombinantný FSH je biochemicky veľmi podobný ľudskému močovému FSH a je distribuovaný, metabolizovaný a vylučovaný rovnakým spôsobom.
5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Jednorazové podanie Puregonu potkanom nevyvolalo žiadne signifikantné toxikologické účinky. V štúdiách s opakovanou dávkou na potkanoch (dva týždne) a na psoch (13 týždňov) až do 100- násobnej maximálnej ľudskej dávky Puregonu neindukoval žiadne toxikologicky významné účinky. V Amesovom teste a v in vitro teste na chromozómové aberácie s ľudskými lymfocytmi Puregon nevykazoval žiadny mutagénny potenciál.
6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
6.1 Zoznam pomocných látok
Puregon injekčný roztok obsahuje:
sacharózu nátriumcitrát L-metionín polysorbát 20
vodu na injekciu.
pH možno upraviť hydroxidom sodným a/alebo kyselinou chlorovodíkovou.
6.2 Inkompatibility
Nevykonali sa štúdie kompatibility, preto sa tento liek nesmie miešať s inými liekmi.
6.3 Čas použiteľnosti
3 roky.
Obsah injekčnej liekovky treba použiť ihneď po prepichnutí gumovej zátky.
6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie
Uchovávajte v chladničke pri teplote (2 ºC – 8 ºC). Neuchovávajte v mrazničke.
Liekovku(y) uchovávajte vo vnútornom a vonkajšom obale.
Pre pohodlie pacienta môže pacient uchovávať Puregon pri alebo do 25 °C počas jedného obdobia nie dlhšieho ako 3 mesiace.
6.5 Druh obalu a obsah balenia
0,5 ml roztoku v 3 ml injekčných liekovkách (sklo typ I) so zátkou (chlorobutylová guma). Balenie po 1, 5 alebo 10.
Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené do obehu.
6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom
Nepoužívajte, ak roztok obsahuje častice alebo ak roztok nie je číry.
Obsah injekčnej liekovky treba použiť ihneď po prepichnutí gumovej zátky.
Nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku má byť zlikvidovaný v súlade s miestnymi požiadavkami.
7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
N.V. Organon, Kloosterstraat 6, Postbus 20, 5340 BH Oss, Holandsko
8. REGISTRAČNÉ ČÍSLA
EU/1/96/008/017
EU/1/96/008/018
EU/1/96/008/019
9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE
Dátum prevj registrácie: 3. mája 1996
Dátum posledného predĺženia: 3 mája 2006
10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU
1. NÁZOV LIEKU
Puregon 75 IU/0,5 ml injekčný roztok
2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
Jedna injekčná liekovka obsahuje 75 IU rekombinantného folikuly stimulujúceho hormónu (FSH) v
0.5 ml vodného roztoku. Toto zodpovedá sile 150 IU/ml. Jedna injekčná liekovka obsahuje
7,5 mikrogramov proteínu (špecifická in vivo bioaktivita sa rovná približne 10 000 IU FSH / mg proteínu). Injekčný roztok obsahuje liečivo folitropín beta, produkovaný líniou buniek ovárií čínskeho škrečka (CHO) metódami genetického inžinierstva.
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
3. LIEKOVÁ FORMA
Injekčný roztok.
Číry a bezfarebný roztok.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikácie
U žien:
Puregon je indikovaný na liečbu ženskej neplodnosti v nasledovných klinických stavoch:
• Anovulácia (vrátane ochorenia polycystických ovárií, PCOD) u žien, ktoré nereagovali na liečbu klomiféncitrátom.
• Riadená ovariálna hyperstimulácia na indukciu vývoja viacpočetných folikulov v liečebných programoch asistovanej reprodukcie [napr. in vitro fertilizácia/transfer embrya (IVF/ET), intratubárny transfer gamét (GIFT) a intracytoplazmatická injekcia spermií (ICSI)].
U mužov:
Nedostatočná spermatogenéza v dôsledku hypogonadotropného hypogonadizmu.
4.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Liečba Puregonom sa má začať pod dozorom lekára, ktorý má skúsenosti s liečbou problémov neplodnosti.
Dávkovanie
Dávkovanie u žien
V odpovedi vaječníkov na exogénne gonadotropíny sú veľké inter- a intraindividuálne rozdiely. Preto nemožno stanoviť jednotnú dávkovaciu schému. Dávka sa má preto prispôsobiť individuálne, v závislosti od odpovede ovárií. To si vyžaduje ultrazvukové vyšetrenia a monitorovanie hladín
estradiolu.
V komparatívnych klinických štúdiách s Puregonom a močovým FSH sa dokázalo, že je Puregon účinnejší než močový FSH v zmysle potreby nižšej celkovej dávky a kratšieho terapeutického obdobia potrebného na dosiahnutie predovulačných stavov. Takže sa považuje za vhodné podať nižšiu dávku Puregonu ako sa bežne používa pre močový FSH nie len, aby sa optimalizoval rast folikulov, ale tiež na minimalizáciu rizika nežiaducej ovariálnej hyperstimulácie.
Klinická skúsenosť s Puregonom je založená na najviac troch liečebných cykloch v oboch indikáciách. Celková skúsenosť s IVF poukazuje na to, že miera liečebného úspechu zostáva stabilná počas prvých štyroch pokusov a neskôr sa postupne znižuje.
• Anovulácia
Odporúča sa sekvenčná liečebná schéma s počiatočnou dennou dávkou 50 IU Puregonu. Počiatočná dávka sa udržiava minimálne sedem dní. Ak nie je žiadna odpoveď ovárií, denná dávka sa potom postupne zvyšuje, až kým nárast folikulu a/alebo plazmatických hladín estradiolu nevykazujú adekvátnu farmakodynamickú odpoveď. Za optimálny sa považuje denný nárast hladín estradiolu o 40-100%. Denná dávka sa potom udržiava až do dosiahnutia predovulačných stavov. Predovulačné stavy sa dosiahnu, keď je ultrasonograficky dokázaný dominantný folikul s priemerom minimálne 18 mm a/alebo plazmatické hladiny estradiolu dosiahnu 300–900 pikogramov/ml (1000-3000 pmol/l). Zvyčajne je na dosiahnutie tohto štádia dostatočná 7 až 14 dňová liečba. Potom sa podávanie Puregonu preruší a ovuláciu možno indukovať podaním ľudského choriogonadotropínu (hCG).
Ak je počet reagujúcich folikulov priveľký alebo hladiny estradiolu stúpajú veľmi rýchlo, napr. viac ako denné zdvojnásobenie estradiolu počas nasledujúcich dvoch alebo troch dní, denná dávka sa má znížiť. Keďže folikuly väčšie ako 14 mm môžu viesť ku graviditám, viacpočetné predovulačné folikuly väčšie ako 14 mm prinášajú riziko viacpočetných gravidít. V takomto prípade sa hCG nemá podať a gravidite sa má vyhnúť, aby sa zabránilo viacpočetným gravidám.
• Riadená ovariálna hyperstimulácia v metódach asistovanej reprodukcie
Používajú sa viaceré stimulačné protokoly. Odporúča sa počiatočná dávka 100-225 IU minimálne prvé štyri dni. Potom možno dávku individuálne prispôsobiť na základe odpovede ovárií. V klinických štúdiách sa potvrdilo, že udržiavacie dávky v rozmedzí od 75-375 IU počas šiestich až dvanástich dní sú dostačujúce, hoci môže byť potrebná dlhšia liečba.
Puregon sa môže podávať buď samostatne alebo v kombinácii s GnRH agonistmi alebo antagonistmi, aby sa zabránilo predčasnej luteinizácii. Pri použití GnRH agonistu môže byť na dosiahnutie adekvátnej odpovede folikulov potrebná vyššia celková terapeutická dávka Puregonu.
Ovariálna odpoveď sa monitoruje ultrasonograficky a meraním plazmatických hladín estradiolu. Keď sú pri ultrasonografickom vyšetrení prítomné aspoň tri folikuly 16-20 mm a je dokázaná dobrá estradiolová odpoveď (plazmatické hladiny približne 300-400 pikogramov/ml (1000-1300 pmol/l) pre každý folikul s priemerom väčším ako 18 mm), záverečná fáza dozrievania
folikulov sa indukuje podaním hCG. Odber oocytu sa vykoná neskôr o 34-35 hodín.
Dávkovanie u mužov
Puregon sa má podávať v dávke 450 IU/týždeň, prednostne rozdelený do 3 dávok po 150 IU, súbežne s hCG. V liečbe sa má pokračovať najmenej 3 až 4 mesiace, pred akýmkoľvek zlepšením spermatogenézy, ktoré možno očakávať. Ak pacient neodpovedá po tomto období, je možné pokračovať v kombinovanej terapii; súčasná klinická skúsenosť ukazuje, že liečba až do 18 mesiacov
alebo dlhšia môže byť nevyhnutná na dosiahnutie spermatogenézy.
Indikácia sa netýka použitia Puregonu u detí.
Spôsob podávania
Na prevenciu bolestivých vpichov a na minimalizáciu vytekania roztoku z miesta podania injekcie sa
má Puregon podávať pomaly intramuskulárne alebo subkutánne. Miesta subkutánneho vpichu sa musia striedať, aby sa zabránilo lipoatrofii. Akýkoľvek nepoužitý roztok sa musí vyhodiť. Subkutánne podanie Puregonu si môže vykonať pacientka alebo partner pod podmienkou, že dostali
od lekára náležité pokyny. Puregon si môžu samy aplikovať len pacientky, ktoré sú dobre motivované, adekvátne zaškolené a s prístupom k rade odborníka.
4.3 Kontraindikácie
• Precitlivenosť na liečivo alebo na niektorú z pomocných látok.
• Nádory ovária, prsníka, maternice, testes, hypofýzy alebo hypotalamu.
• Nediagnostikované krvácanie z pošvy.
• Primárne ovariálne zlyhanie.
• Ovariálne cysty alebo zväčšené vaječníky, nie vo vzťahu s ochorením polycystických ovárií
(PCOD).
• Malformácie pohlavných orgánov nezlučiteľné s graviditou.
• Myómy maternice nezlučiteľné s graviditou.
• Primárne testikulárne zlyhanie.
4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní
• Má sa vylúčiť prítomnosť neliečených negonadálnych endokrinopatií (napr. ochorenia štítnej žľazy, nadobličiek alebo hypofýzy).
• Pri vzniku gravidít je po indukcii ovulácie gonadotropínmi zvýšené riziko viacpočetných gravidít. Vhodnou úpravou dávky FSH možno predísť vývoju viacpočetných folikulov. Viacpočetná gravidita, osobitne vysoký stupeň, prináša zvýšené riziko vedľajších materských aj perinatálnych dôsledkov. Pacientky majú byť poučené o možných rizikách viacpočetných pôrodov pred začiatkom liečby.
• Prvá injekcia Puregonu sa má podať pod priamym dohľadom lekára.
• Keďže neplodné ženy podstupujúce metódy asistovanej reprodukcie a hlavne IVF majú často tubárne abnormality, môžu zvyšovať výskyt mimomaternicových gravidít. Preto je dôležité včasné ultrazvukové potvrdenie, že je gravidita intrauterinná.
• Počet reprodukčných strát je u žien podstupujúcich metódy asistovanej reprodukcie vyšší ako v normálnej populácii.
• Výskyt vrodených malformácií po metódach asistovanej reprodukcie (ART) môže byť mierne vyšší ako po spontánnych oplodneniach. Toto môže byť v dôsledku rozdielov charakteristiky rodičov (napr. vek matky, charakter spermií) a viacpočetných gravidít.
• Nežiaduca ovariálna hyperstimulácia: pri liečbe pacientok, ultrasonografické hodnotenie rastu folikulov a stanovovať hladín estradiolu sa majú vykonať pred liečboua v pravidelných intervaloch počas liečby. Bez ohľadu na rast veľkého počtu folikulov, hladiny estradiolu môžu stúpať veľmi rýchlo, napr. viac ako denné zdvojnásobenie počas nasledujúcich dvoch alebo troch dní a môžu dosiahnuť nadmerne vysoké hodnoty. Diagnóza ovariálnej hyperstimulácie sa môže potvrdiť ultrasonografickým vyšetrením. Ak sa objaví nežiaduca ovariálna hyperstimulácia (t.j. nie ako časť kontrolovanej ovariálnej hyperstimulácii v lekárskych programoch asistovanej reprodukcie), podávanie Puregonu sa má prerušiť. V takomto prípade sa má vyhnúť vzniku gravidite a hCG sa nesmie podať, pretože okrem viacpočetnej ovulácie to môže vyvolať ovariálny hyperstimulačný syndróm (OHSS). Klinické symptómy a známky mierneho ovariálneho hyperstimulačného syndrómu sú abdominálna bolesť, nauzea, hnačka a mierne až stredné zväčšenie vaječníkov a ovariálne cysty. V súvislosti s ovariálnym hyperstimulačným syndrómom boli hlásené prechodné abnormality hepatálnych testov svedčiace o dysfunkcií pečene, ktoré môžu byť zároveň spojené s morfologickými zmenami pri pečeňovej biopsii. V zriedkavých prípadoch sa vyvinie závažný ovariálny hyperstimulačný syndróm, ktorý môže viesť k ohrozeniu života. Tento je charakterizovaný veľkými ovariálnymi cystami (náchylnými k ruptúre), ascitom, často hydrothoraxom a prírastkom hmotnosti.
V zriedkavých prípadoch sa môže vyskytnúť v súvislosti s OHSS venózny alebo arteriálny tromboembolizmus.
• Hlásili sa oba benígne aj malígne nádory ovárií a ostatného reprodukčného systému u žien, ktoré viackrát podstúpili liečbu liekmi proti neplodnosti. Nie je ešte dokázané, či liečba gonadotropínmi zvyšuje alebo nezvyšuje základné riziko týchto nádorov u neplodných žien.
• U žien so všeobecnými zistenými rizikovými faktormi pre trombózu, akými sú osobná alebo rodinná anamnéza, závažná obezita (body mass index > 30 kg/m2) alebo trombofília, môžu mať zvýšené riziko venóznych alebo arteriálnych tromboembolických príhod počas alebo po liečbe gonadotropínmi. U týchto žien musí prínos IVF liečby prevážiť oproti rizikám. Avšak musí sa poukázať na to, že gravidita sama tiež prináša zvýšené riziko trombózy.
• Puregon môže obsahovať stopy streptomycínu a/alebo neomycínu. Tieto antibiotiká môžu spôsobovať reakcie precitlivenosti u citlivých osôb.
• Zvýšené hladiny endogénneho FSH u mužov naznačujú primárne testikulárne zlyhanie. Títo pacienti nereagujú na liečbu Puregon/hCG.
• U mužov sa odporúča analýza spermií 4 až 6 mesiacov po začiatku liečby na posúdenie odpovede.
4.5 Liekové a iné interakcie
Súbežné podávanie Puregonu a klomiféncitrátu môže zosilniť folikulárnu odpoveď. Po desenzibilizácii hypofýzy indukovanej GnRH agonistmi môže byť na dosiahnutie adekvátnej folikulárnej odpovede potrebná vyššia dávka Puregonu.
4.6 Gravidita a laktácia
Nie je žiadna indikácia na použitie Puregonu počas gravidity. Po riadenej ovariálnej hyperstimulácii sa nezaznamenalo žiadne teratogénne riziko u klinicky používaných gonadotropínov. V prípade
expozície počas gravidity nie sú dostatočné klinické údaje, ktoré by vylúčili teratogénny účinok rekombinantného FSH. Avšak dosiaľ nebol zaznamenaný žiaden osobitný malformatívny účinok. Na štúdiách so zvieratami sa nepozoroval žiaden teratogénny účinok.
Puregon sa nemá používať počas dojčenia.
4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Puregon nemá žiadny alebo zanedbateľný vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.
4.8 Nežiaduce účinky
Klinické užívanie Puregonu intramuskulárnou alebo subkutánnou cestou môže viesť k lokálnym reakciám v mieste vpichu: modrina, bolesť, začervenanie, opuch a svrbenie sú často hlásené (3% všetkých liečených pacientov). Väčšina týchto lokálnych reakcií je v podstate mierna a prechodná. Generalizované hypersenzitívne reakcie vrátane erytému, urtikárie, rashu a pruritu boli pozorované len menej často (0.1% všetkých pacientov liečených Puregonom).
Liečba u žien:
Príznaky a symptómy vzťahujúce sa ku ovariálnemu hyperstimulačnému symdrómu (OHSS) boli hlásené u približne 4% žien liečených Puregonom v klinických štúdiách (pozri časť 4.4). V klinických štúdiách boli pozorované iné nežiaduce účinky vzťahujúce s k tomuto syndrómu. Tieto zahŕňajú bolesti v oblasti malej panvy a/alebo zápchu, bolesti brucha a/alebo nadúvanie, ťažkosti s prsníkmi (napätie prsníkov, bolesť a/alebo naliatie pŕs), zväčšenie vaječníkov, a spontánny potrat. Všetky boli hlásené s incidenciou približne 1% (bolesť v oblasti malej panvy a nafúknutie brucha) alebo menej.
Bolo pozorované mierne zvýšené riziko mimomaternicovej gravidity a viacpočetnej gravidity.
Ďalšie viac všeobecné príznaky, ktoré boli hlásené, zahŕňajú bolesti hlavy a nauzeu ( do 1% žien liečených Puregonom).
V zriedkavých prípadoch sa v súvislosti s liečbou Puregon/hCG pozoroval tromboembolizmus, ako pri iných gonadotropínoch.
Liečba u mužov:
Počas liečby Puregon/hCG sa zriedkavo môže vyskytnúť gynekomastia a akné. Toto sú známe účinky liečby hCG. U jedného subjektu bola pozorovaná epididymálna cysta.
4.9 Predávkovanie
Nie sú dostupné žiadne údaje o akútnej toxicite Puregonu u ľudí, ale akútna toxicita Puregonu a gonadotropínových preparátov z moču v štúdiách so zvieratami sa ukázala veľmi nízka. Príliš vysoké dávky FSH môžu viesť k hyperstimulácii ovárií (pozri časť 4.4).
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: gonadotropíny; ATC kód: G03G A06.
Puregon obsahuje rekombinantný FSH. Je produkovaný rekombinantnou DNA technológiou s použitím bunkovej línie ovárií čínskych škrečkov, transfekované ľudskou FSH podjednotkou génu. Primárne poradie aminokyselín je identické s prirodzeným ľudským FSH. Je známe, že existujú malé rozdiely v štruktúre reťazca uhľohydrátov.
FSH je potrebný na normálny rast a zrenie folikulu a na tvorbu gonádových steroidov. U žien je hladina FSH kritická na začiatok a priebeh dozrievania folikulu a následne na načasovanie a počet folikulov, ktoré dosiahnu zrelosť. Puregon sa teda môže používať na stimuláciu folikulárneho rastu a produkcie steroidov vo vybraných prípadoch narušenej gonadálnej funkcie. Puregon sa ďalej môže používať na podporu dozrievania viacpočetných folikulov v programoch asistovanej reprodukcie
[napr. in vitro fertilizácia/embryo transfer (IVF/ET), intratubárny transfer gamét (GIFT) a intracytoplazmatická injekcia spermií (ICSI)]. Po liečbe Puregonom sa zvyčajne podáva hCG na indukciu konečnej fázy dozrievania folikulu, dokončenie meiózy a ruptúry folikulu.
U mužov s nedostatkom FSH sa má Puregon používať spolu s hCG počas najmenej štyroch mesiacov na spustenie spermatogenézy.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Po intramuskulárnom alebo subkutánnom podaní Puregonu sú maximálne koncentrácie FSH dosiahnuté asi do 12 hodín. Po intramuskulárnom podaní Puregonu sú maximálne koncentrácie FSH vyššie a dosahujú sa skôr u mužov v porovnaní so ženami. Vzhľadom na pretrvávajúce uvoľňovanie z miesta podania injekcie a polčasu vylučovania asi 40 hodín (v rozsahu od 12 do 70 hodín) pretrvávajú zvýšené hladiny FSH 24-48 hodín. Vzhľadom na pomerne dlhý polčas vylučovania bude viesť opakované podanie rovnakej dávky k plazmatickým koncentráciám FSH, ktoré sú približne 1,5-
2,5 krát vyššie ako po podaní jednorazovej dávky. Tento nárast napomáha dosiahnuť terapeutické koncentrácie FSH.
Nie sú žiadne signifikantné farmakokinetické rozdiely medzi intramuskulárnym a subkutánnym podaním Puregonu. Pri oboch je absolútna biologická dostupnosť približne 77%. Rekombinantný FSH je biochemicky veľmi podobný ľudskému močovému FSH a je distribuovaný, metabolizovaný a vylučovaný rovnakým spôsobom.
5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Jednorazové podanie Puregonu potkanom nevyvolalo žiadne signifikantné toxikologické účinky. V štúdiách s opakovanou dávkou na potkanoch (dva týždne) a na psoch (13 týždňov) až do 100- násobnej maximálnej ľudskej dávky Puregonu neindukoval žiadne toxikologicky významné účinky. V Amesovom teste a v in vitro teste na chromozómové aberácie s ľudskými lymfocytmi Puregon nevykazoval žiadny mutagénny potenciál.
6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
6.1 Zoznam pomocných látok
Puregon injekčný roztok obsahuje:
sacharózu nátriumcitrát L-metionín polysorbát 20
vodu na injekciu.
pH možno upraviť hydroxidom sodným a/alebo kyselinou chlorovodíkovou.
6.2 Inkompatibility
Nevykonali sa štúdie kompatibility, preto sa tento liek nesmie miešať s inými liekmi.
6.3 Čas použiteľnosti
3 roky.
Obsah injekčnej liekovky treba použiť ihneď po prepichnutí gumovej zátky.
6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie
Uchovávajte v chladničke pri teplote (2 ºC – 8 ºC). Neuchovávajte v mrazničke.
Liekovku(y) uchovávajte vo vnútornom a vonkajšom obale.
Pre pohodlie pacienta môže pacient uchovávať Puregon pri alebo do 25 °C počas jedného obdobia nie dlhšieho ako 3 mesiace.
6.5 Druh obalu a obsah balenia
0,5 ml roztoku v 3 ml injekčných liekovkách (sklo typ I) so zátkou (chlorobutylová guma). Balenie po 1, 5 alebo 10.
Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené do obehu.
6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom
Nepoužívajte, ak roztok obsahuje častice alebo ak roztok nie je číry.
Obsah injekčnej liekovky treba použiť ihneď po prepichnutí gumovej zátky.
Nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku má byť zlikvidovaný v súlade s miestnymi požiadavkami.
7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
N.V. Organon, Kloosterstraat 6, Postbus 20, 5340 BH Oss, Holandsko
8. REGISTRAČNÉ ČÍSLA
EU/1/96/008/020
EU/1/96/008/021
EU/1/96/008/022
9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE
Dátum prevj registrácie: 3. mája 1996
Dátum posledného predĺženia: 3 mája 2006
10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU
1. NÁZOV LIEKU
Puregon 100 IU/0,5 ml injekčný roztok
2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
Jedna injekčná liekovka obsahuje 100 IU rekombinantného folikuly stimulujúceho hormónu (FSH) v
0.5 ml vodného roztoku. Toto zodpovedá sile 200 IU/ml. Jedna injekčná liekovka obsahuje
10 mikrogramov proteínu (špecifická in vivo bioaktivita sa rovná približne 10 000 IU FSH / mg proteínu). Injekčný roztok obsahuje liečivo folitropín beta, produkovaný líniou buniek ovárií čínskeho škrečka (CHO) metódami genetického inžinierstva.
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
3. LIEKOVÁ FORMA
Injekčný roztok.
Číry a bezfarebný roztok.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikácie
U žien:
Puregon je indikovaný na liečbu ženskej neplodnosti v nasledovných klinických stavoch:
• Anovulácia (vrátane ochorenia polycystických ovárií, PCOD) u žien, ktoré nereagovali na liečbu klomiféncitrátom.
• Riadená ovariálna hyperstimulácia na indukciu vývoja viacpočetných folikulov v liečebných programoch asistovanej reprodukcie [napr. in vitro fertilizácia/transfer embrya (IVF/ET), intratubárny transfer gamét (GIFT) a intracytoplazmatická injekcia spermií (ICSI)].
U mužov:
Nedostatočná spermatogenéza v dôsledku hypogonadotropného hypogonadizmu.
4.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Liečba Puregonom sa má začať pod dozorom lekára, ktorý má skúsenosti s liečbou problémov neplodnosti.
Dávkovanie
Dávkovanie u žien
V odpovedi vaječníkov na exogénne gonadotropíny sú veľké inter- a intraindividuálne rozdiely. Preto nemožno stanoviť jednotnú dávkovaciu schému. Dávka sa má preto prispôsobiť individuálne, v závislosti od odpovede ovárií. To si vyžaduje ultrazvukové vyšetrenia a monitorovanie hladín
estradiolu.
V komparatívnych klinických štúdiách s Puregonom a močovým FSH sa dokázalo, že je Puregon účinnejší než močový FSH v zmysle potreby nižšej celkovej dávky a kratšieho terapeutického obdobia potrebného na dosiahnutie predovulačných stavov. Takže sa považuje za vhodné podať nižšiu dávku Puregonu ako sa bežne používa pre močový FSH nie len, aby sa optimalizoval rast folikulov, ale tiež na minimalizáciu rizika nežiaducej ovariálnej hyperstimulácie.
Klinická skúsenosť s Puregonom je založená na najviac troch liečebných cykloch v oboch indikáciách. Celková skúsenosť s IVF poukazuje na to, že miera liečebného úspechu zostáva stabilná počas prvých štyroch pokusov a neskôr sa postupne znižuje.
• Anovulácia
Odporúča sa sekvenčná liečebná schéma s počiatočnou dennou dávkou 50 IU Puregonu. Počiatočná dávka sa udržiava minimálne sedem dní. Ak nie je žiadna odpoveď ovárií, denná dávka sa potom postupne zvyšuje, až kým nárast folikulu a/alebo plazmatických hladín estradiolu nevykazujú adekvátnu farmakodynamickú odpoveď. Za optimálny sa považuje denný nárast hladín estradiolu o 40-100%. Denná dávka sa potom udržiava až do dosiahnutia predovulačných stavov. Predovulačné stavy sa dosiahnu, keď je ultrasonograficky dokázaný dominantný folikul s priemerom minimálne 18 mm a/alebo plazmatické hladiny estradiolu dosiahnu 300–900 pikogramov/ml (1000-3000 pmol/l). Zvyčajne je na dosiahnutie tohto štádia dostatočná 7 až 14 dňová liečba. Potom sa podávanie Puregonu preruší a ovuláciu možno indukovať podaním ľudského choriogonadotropínu (hCG).
Ak je počet reagujúcich folikulov priveľký alebo hladiny estradiolu stúpajú veľmi rýchlo, napr. viac ako denné zdvojnásobenie estradiolu počas nasledujúcich dvoch alebo troch dní, denná dávka sa má znížiť. Keďže folikuly väčšie ako 14 mm môžu viesť ku graviditám, viacpočetné predovulačné folikuly väčšie ako 14 mm prinášajú riziko viacpočetných gravidít. V takomto prípade sa hCG nemá podať a gravidite sa má vyhnúť, aby sa zabránilo viacpočetným gravidám.
• Riadená ovariálna hyperstimulácia v metódach asistovanej reprodukcie
Používajú sa viaceré stimulačné protokoly. Odporúča sa počiatočná dávka 100-225 IU minimálne prvé štyri dni. Potom možno dávku individuálne prispôsobiť na základe odpovede ovárií. V klinických štúdiách sa potvrdilo, že udržiavacie dávky v rozmedzí od 75-375 IU počas šiestich až dvanástich dní sú dostačujúce, hoci môže byť potrebná dlhšia liečba.
Puregon sa môže podávať buď samostatne alebo v kombinácii s GnRH agonistmi alebo antagonistmi, aby sa zabránilo predčasnej luteinizácii. Pri použití GnRH agonistu môže byť na dosiahnutie adekvátnej odpovede folikulov potrebná vyššia celková terapeutická dávka Puregonu.
Ovariálna odpoveď sa monitoruje ultrasonograficky a meraním plazmatických hladín estradiolu. Keď sú pri ultrasonografickom vyšetrení prítomné aspoň tri folikuly 16-20 mm a je dokázaná dobrá estradiolová odpoveď (plazmatické hladiny približne 300-400 pikogramov/ml (1000-1300 pmol/l) pre každý folikul s priemerom väčším ako 18 mm), záverečná fáza dozrievania
folikulov sa indukuje podaním hCG. Odber oocytu sa vykoná neskôr o 34-35 hodín.
Dávkovanie u mužov
Puregon sa má podávať v dávke 450 IU/týždeň, prednostne rozdelený do 3 dávok po 150 IU, súbežne s hCG. V liečbe sa má pokračovať najmenej 3 až 4 mesiace, pred akýmkoľvek zlepšením spermatogenézy, ktoré možno očakávať. Ak pacient neodpovedá po tomto období, je možné pokračovať v kombinovanej terapii; súčasná klinická skúsenosť ukazuje, že liečba až do 18 mesiacov
alebo dlhšia môže byť nevyhnutná na dosiahnutie spermatogenézy.
Indikácia sa netýka použitia Puregonu u detí.
Spôsob podávania
Na prevenciu bolestivých vpichov a na minimalizáciu vytekania roztoku z miesta podania injekcie sa
má Puregon podávať pomaly intramuskulárne alebo subkutánne. Miesta subkutánneho vpichu sa musia striedať, aby sa zabránilo lipoatrofii. Akýkoľvek nepoužitý roztok sa musí vyhodiť. Subkutánne podanie Puregonu si môže vykonať pacientka alebo partner pod podmienkou, že dostali
od lekára náležité pokyny. Puregon si môžu samy aplikovať len pacientky, ktoré sú dobre motivované, adekvátne zaškolené a s prístupom k rade odborníka.
4.3 Kontraindikácie
• Precitlivenosť na liečivo alebo na niektorú z pomocných látok.
• Nádory ovária, prsníka, maternice, testes, hypofýzy alebo hypotalamu.
• Nediagnostikované krvácanie z pošvy.
• Primárne ovariálne zlyhanie.
• Ovariálne cysty alebo zväčšené vaječníky, nie vo vzťahu s ochorením polycystických ovárií
(PCOD).
• Malformácie pohlavných orgánov nezlučiteľné s graviditou.
• Myómy maternice nezlučiteľné s graviditou.
• Primárne testikulárne zlyhanie.
4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní
• Má sa vylúčiť prítomnosť neliečených negonadálnych endokrinopatií (napr. ochorenia štítnej žľazy, nadobličiek alebo hypofýzy).
• Pri vzniku gravidít je po indukcii ovulácie gonadotropínmi zvýšené riziko viacpočetných gravidít. Vhodnou úpravou dávky FSH možno predísť vývoju viacpočetných folikulov. Viacpočetná gravidita, osobitne vysoký stupeň, prináša zvýšené riziko vedľajších materských aj perinatálnych dôsledkov. Pacientky majú byť poučené o možných rizikách viacpočetných pôrodov pred začiatkom liečby.
• Prvá injekcia Puregonu sa má podať pod priamym dohľadom lekára.
• Keďže neplodné ženy podstupujúce metódy asistovanej reprodukcie a hlavne IVF majú často tubárne abnormality, môžu zvyšovať výskyt mimomaternicových gravidít. Preto je dôležité včasné ultrazvukové potvrdenie, že je gravidita intrauterinná.
• Počet reprodukčných strát je u žien podstupujúcich metódy asistovanej reprodukcie vyšší ako v normálnej populácii.
• Výskyt vrodených malformácií po metódach asistovanej reprodukcie (ART) môže byť mierne vyšší ako po spontánnych oplodneniach. Toto môže byť v dôsledku rozdielov charakteristiky rodičov (napr. vek matky, charakter spermií) a viacpočetných gravidít.
• Nežiaduca ovariálna hyperstimulácia: pri liečbe pacientok, ultrasonografické hodnotenie rastu folikulov a stanovovať hladín estradiolu sa majú vykonať pred liečboua v pravidelných intervaloch počas liečby. Bez ohľadu na rast veľkého počtu folikulov, hladiny estradiolu môžu stúpať veľmi rýchlo, napr. viac ako denné zdvojnásobenie počas nasledujúcich dvoch alebo troch dní a môžu dosiahnuť nadmerne vysoké hodnoty. Diagnóza ovariálnej hyperstimulácie sa môže potvrdiť ultrasonografickým vyšetrením. Ak sa objaví nežiaduca ovariálna hyperstimulácia (t.j. nie ako časť kontrolovanej ovariálnej hyperstimulácii v lekárskych programoch asistovanej reprodukcie), podávanie Puregonu sa má prerušiť. V takomto prípade sa má vyhnúť vzniku gravidite a hCG sa nesmie podať, pretože okrem viacpočetnej ovulácie to môže vyvolať ovariálny hyperstimulačný syndróm (OHSS). Klinické symptómy a známky mierneho ovariálneho hyperstimulačného syndrómu sú abdominálna bolesť, nauzea, hnačka a mierne až stredné zväčšenie vaječníkov a ovariálne cysty. V súvislosti s ovariálnym hyperstimulačným syndrómom boli hlásené prechodné abnormality hepatálnych testov svedčiace o dysfunkcií pečene, ktoré môžu byť zároveň spojené s morfologickými zmenami pri pečeňovej biopsii. V zriedkavých prípadoch sa vyvinie závažný ovariálny hyperstimulačný syndróm, ktorý môže viesť k ohrozeniu života. Tento je charakterizovaný veľkými ovariálnymi cystami (náchylnými k ruptúre), ascitom, často hydrothoraxom a prírastkom hmotnosti.
V zriedkavých prípadoch sa môže vyskytnúť v súvislosti s OHSS venózny alebo arteriálny tromboembolizmus.
• Hlásili sa oba benígne aj malígne nádory ovárií a ostatného reprodukčného systému u žien, ktoré viackrát podstúpili liečbu liekmi proti neplodnosti. Nie je ešte dokázané, či liečba gonadotropínmi zvyšuje alebo nezvyšuje základné riziko týchto nádorov u neplodných žien.
• U žien so všeobecnými zistenými rizikovými faktormi pre trombózu, akými sú osobná alebo rodinná anamnéza, závažná obezita (body mass index > 30 kg/m2) alebo trombofília, môžu mať zvýšené riziko venóznych alebo arteriálnych tromboembolických príhod počas alebo po liečbe gonadotropínmi. U týchto žien musí prínos IVF liečby prevážiť oproti rizikám. Avšak musí sa poukázať na to, že gravidita sama tiež prináša zvýšené riziko trombózy.
• Puregon môže obsahovať stopy streptomycínu a/alebo neomycínu. Tieto antibiotiká môžu spôsobovať reakcie precitlivenosti u citlivých osôb.
• Zvýšené hladiny endogénneho FSH u mužov naznačujú primárne testikulárne zlyhanie. Títo pacienti nereagujú na liečbu Puregon/hCG.
• U mužov sa odporúča analýza spermií 4 až 6 mesiacov po začiatku liečby na posúdenie odpovede.
4.5 Liekové a iné interakcie
Súbežné podávanie Puregonu a klomiféncitrátu môže zosilniť folikulárnu odpoveď. Po desenzibilizácii hypofýzy indukovanej GnRH agonistmi môže byť na dosiahnutie adekvátnej folikulárnej odpovede potrebná vyššia dávka Puregonu.
4.6 Gravidita a laktácia
Nie je žiadna indikácia na použitie Puregonu počas gravidity. Po riadenej ovariálnej hyperstimulácii sa nezaznamenalo žiadne teratogénne riziko u klinicky používaných gonadotropínov. V prípade
expozície počas gravidity nie sú dostatočné klinické údaje, ktoré by vylúčili teratogénny účinok rekombinantného FSH. Avšak dosiaľ nebol zaznamenaný žiaden osobitný malformatívny účinok. Na štúdiách so zvieratami sa nepozoroval žiaden teratogénny účinok.
Puregon sa nemá používať počas dojčenia.
4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Puregon nemá žiadny alebo zanedbateľný vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.
4.8 Nežiaduce účinky
Klinické užívanie Puregonu intramuskulárnou alebo subkutánnou cestou môže viesť k lokálnym reakciám v mieste vpichu: modrina, bolesť, začervenanie, opuch a svrbenie sú často hlásené (3% všetkých liečených pacientov). Väčšina týchto lokálnych reakcií je v podstate mierna a prechodná. Generalizované hypersenzitívne reakcie vrátane erytému, urtikárie, rashu a pruritu boli pozorované len menej často (0.1% všetkých pacientov liečených Puregonom).
Liečba u žien:
Príznaky a symptómy vzťahujúce sa ku ovariálnemu hyperstimulačnému symdrómu (OHSS) boli hlásené u približne 4% žien liečených Puregonom v klinických štúdiách (pozri časť 4.4). V klinických štúdiách boli pozorované iné nežiaduce účinky vzťahujúce s k tomuto syndrómu. Tieto zahŕňajú bolesti v oblasti malej panvy a/alebo zápchu, bolesti brucha a/alebo nadúvanie, ťažkosti s prsníkmi (napätie prsníkov, bolesť a/alebo naliatie pŕs), zväčšenie vaječníkov, a spontánny potrat. Všetky boli hlásené s incidenciou približne 1% (bolesť v oblasti malej panvy a nafúknutie brucha) alebo menej.
Bolo pozorované mierne zvýšené riziko mimomaternicovej gravidity a viacpočetnej gravidity.
Ďalšie viac všeobecné príznaky, ktoré boli hlásené, zahŕňajú bolesti hlavy a nauzeu ( do 1% žien liečených Puregonom).
V zriedkavých prípadoch sa v súvislosti s liečbou Puregon/hCG pozoroval tromboembolizmus, ako pri iných gonadotropínoch.
Liečba u mužov:
Počas liečby Puregon/hCG sa zriedkavo môže vyskytnúť gynekomastia a akné. Toto sú známe účinky liečby hCG. U jedného subjektu bola pozorovaná epididymálna cysta.
4.9 Predávkovanie
Nie sú dostupné žiadne údaje o akútnej toxicite Puregonu u ľudí, ale akútna toxicita Puregonu a gonadotropínových preparátov z moču v štúdiách so zvieratami sa ukázala veľmi nízka. Príliš vysoké dávky FSH môžu viesť k hyperstimulácii ovárií (pozri časť 4.4).
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: gonadotropíny; ATC kód: G03G A06.
Puregon obsahuje rekombinantný FSH. Je produkovaný rekombinantnou DNA technológiou s použitím bunkovej línie ovárií čínskych škrečkov, transfekované ľudskou FSH podjednotkou génu. Primárne poradie aminokyselín je identické s prirodzeným ľudským FSH. Je známe, že existujú malé rozdiely v štruktúre reťazca uhľohydrátov.
FSH je potrebný na normálny rast a zrenie folikulu a na tvorbu gonádových steroidov. U žien je hladina FSH kritická na začiatok a priebeh dozrievania folikulu a následne na načasovanie a počet folikulov, ktoré dosiahnu zrelosť. Puregon sa teda môže používať na stimuláciu folikulárneho rastu a produkcie steroidov vo vybraných prípadoch narušenej gonadálnej funkcie. Puregon sa ďalej môže používať na podporu dozrievania viacpočetných folikulov v programoch asistovanej reprodukcie
[napr. in vitro fertilizácia/embryo transfer (IVF/ET), intratubárny transfer gamét (GIFT) a intracytoplazmatická injekcia spermií (ICSI)]. Po liečbe Puregonom sa zvyčajne podáva hCG na indukciu konečnej fázy dozrievania folikulu, dokončenie meiózy a ruptúry folikulu.
U mužov s nedostatkom FSH sa má Puregon používať spolu s hCG počas najmenej štyroch mesiacov na spustenie spermatogenézy.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Po intramuskulárnom alebo subkutánnom podaní Puregonu sú maximálne koncentrácie FSH dosiahnuté asi do 12 hodín. Po intramuskulárnom podaní Puregonu sú maximálne koncentrácie FSH vyššie a dosahujú sa skôr u mužov v porovnaní so ženami. Vzhľadom na pretrvávajúce uvoľňovanie z miesta podania injekcie a polčasu vylučovania asi 40 hodín (v rozsahu od 12 do 70 hodín) pretrvávajú zvýšené hladiny FSH 24-48 hodín. Vzhľadom na pomerne dlhý polčas vylučovania bude viesť opakované podanie rovnakej dávky k plazmatickým koncentráciám FSH, ktoré sú približne 1,5-
2,5 krát vyššie ako po podaní jednorazovej dávky. Tento nárast napomáha dosiahnuť terapeutické koncentrácie FSH.
Nie sú žiadne signifikantné farmakokinetické rozdiely medzi intramuskulárnym a subkutánnym podaním Puregonu. Pri oboch je absolútna biologická dostupnosť približne 77%. Rekombinantný FSH je biochemicky veľmi podobný ľudskému močovému FSH a je distribuovaný, metabolizovaný a vylučovaný rovnakým spôsobom.
5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Jednorazové podanie Puregonu potkanom nevyvolalo žiadne signifikantné toxikologické účinky. V štúdiách s opakovanou dávkou na potkanoch (dva týždne) a na psoch (13 týždňov) až do 100- násobnej maximálnej ľudskej dávky Puregonu neindukoval žiadne toxikologicky významné účinky. V Amesovom teste a v in vitro teste na chromozómové aberácie s ľudskými lymfocytmi Puregon nevykazoval žiadny mutagénny potenciál.
6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
6.1 Zoznam pomocných látok
Puregon injekčný roztok obsahuje:
sacharózu nátriumcitrát L-metionín polysorbát 20
vodu na injekciu.
pH možno upraviť hydroxidom sodným a/alebo kyselinou chlorovodíkovou.
6.2 Inkompatibility
Nevykonali sa štúdie kompatibility, preto sa tento liek nesmie miešať s inými liekmi.
6.3 Čas použiteľnosti
3 roky.
Obsah injekčnej liekovky treba použiť ihneď po prepichnutí gumovej zátky.
6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie
Uchovávajte v chladničke pri teplote (2 ºC – 8 ºC). Neuchovávajte v mrazničke.
Liekovku(y) uchovávajte vo vnútornom a vonkajšom obale.
Pre pohodlie pacienta môže pacient uchovávať Puregon pri alebo do 25 °C počas jedného obdobia nie dlhšieho ako 3 mesiace.
6.5 Druh obalu a obsah balenia
0,5 ml roztoku v 3 ml injekčných liekovkách (sklo typ I) so zátkou (chlorobutylová guma). Balenie po 1, 5 alebo 10.
Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené do obehu.
6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom
Nepoužívajte, ak roztok obsahuje častice alebo ak roztok nie je číry.
Obsah injekčnej liekovky treba použiť ihneď po prepichnutí gumovej zátky.
Nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku má byť zlikvidovaný v súlade s miestnymi požiadavkami.
7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
N.V. Organon, Kloosterstraat 6, Postbus 20, 5340 BH Oss, Holandsko
8. REGISTRAČNÉ ČÍSLA
EU/1/96/008/023
EU/1/96/008/024
EU/1/96/008/025
9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE
Dátum prevj registrácie: 3. mája 1996
Dátum posledného predĺženia: 3 mája 2006
10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU
1. NÁZOV LIEKU
Puregon 150 IU/0,5 ml injekčný roztok
2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
Jedna injekčná liekovka obsahuje 150 IU rekombinantného folikuly stimulujúceho hormónu (FSH) v
0.5 ml vodného roztoku. Toto zodpovedá sile 300 IU/ml. Jedna injekčná liekovka obsahuje
15 mikrogramov proteínu (špecifická in vivo bioaktivita sa rovná približne 10 000 IU FSH / mg proteínu). Injekčný roztok obsahuje liečivo folitropín beta, produkovaný líniou buniek ovárií čínskeho škrečka (CHO) metódami genetického inžinierstva.
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
3. LIEKOVÁ FORMA
Injekčný roztok.
Číry a bezfarebný roztok.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikácie
U žien:
Puregon je indikovaný na liečbu ženskej neplodnosti v nasledovných klinických stavoch:
• Anovulácia (vrátane ochorenia polycystických ovárií, PCOD) u žien, ktoré nereagovali na liečbu klomiféncitrátom.
• Riadená ovariálna hyperstimulácia na indukciu vývoja viacpočetných folikulov v liečebných programoch asistovanej reprodukcie [napr. in vitro fertilizácia/transfer embrya (IVF/ET), intratubárny transfer gamét (GIFT) a intracytoplazmatická injekcia spermií (ICSI)].
U mužov:
Nedostatočná spermatogenéza v dôsledku hypogonadotropného hypogonadizmu.
4.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Liečba Puregonom sa má začať pod dozorom lekára, ktorý má skúsenosti s liečbou problémov neplodnosti.
Dávkovanie
Dávkovanie u žien
V odpovedi vaječníkov na exogénne gonadotropíny sú veľké inter- a intraindividuálne rozdiely. Preto nemožno stanoviť jednotnú dávkovaciu schému. Dávka sa má preto prispôsobiť individuálne, v závislosti od odpovede ovárií. To si vyžaduje ultrazvukové vyšetrenia a monitorovanie hladín
estradiolu.
V komparatívnych klinických štúdiách s Puregonom a močovým FSH sa dokázalo, že je Puregon účinnejší než močový FSH v zmysle potreby nižšej celkovej dávky a kratšieho terapeutického obdobia potrebného na dosiahnutie predovulačných stavov. Takže sa považuje za vhodné podať nižšiu dávku Puregonu ako sa bežne používa pre močový FSH nie len, aby sa optimalizoval rast folikulov, ale tiež na minimalizáciu rizika nežiaducej ovariálnej hyperstimulácie.
Klinická skúsenosť s Puregonom je založená na najviac troch liečebných cykloch v oboch indikáciách. Celková skúsenosť s IVF poukazuje na to, že miera liečebného úspechu zostáva stabilná počas prvých štyroch pokusov a neskôr sa postupne znižuje.
• Anovulácia
Odporúča sa sekvenčná liečebná schéma s počiatočnou dennou dávkou 50 IU Puregonu. Počiatočná dávka sa udržiava minimálne sedem dní. Ak nie je žiadna odpoveď ovárií, denná dávka sa potom postupne zvyšuje, až kým nárast folikulu a/alebo plazmatických hladín estradiolu nevykazujú adekvátnu farmakodynamickú odpoveď. Za optimálny sa považuje denný nárast hladín estradiolu o 40-100%. Denná dávka sa potom udržiava až do dosiahnutia predovulačných stavov. Predovulačné stavy sa dosiahnu, keď je ultrasonograficky dokázaný dominantný folikul s priemerom minimálne 18 mm a/alebo plazmatické hladiny estradiolu dosiahnu 300–900 pikogramov/ml (1000-3000 pmol/l). Zvyčajne je na dosiahnutie tohto štádia dostatočná 7 až 14 dňová liečba. Potom sa podávanie Puregonu preruší a ovuláciu možno indukovať podaním ľudského choriogonadotropínu (hCG).
Ak je počet reagujúcich folikulov priveľký alebo hladiny estradiolu stúpajú veľmi rýchlo, napr. viac ako denné zdvojnásobenie estradiolu počas nasledujúcich dvoch alebo troch dní, denná dávka sa má znížiť. Keďže folikuly väčšie ako 14 mm môžu viesť ku graviditám, viacpočetné predovulačné folikuly väčšie ako 14 mm prinášajú riziko viacpočetných gravidít. V takomto prípade sa hCG nemá podať a gravidite sa má vyhnúť, aby sa zabránilo viacpočetným gravidám.
• Riadená ovariálna hyperstimulácia v metódach asistovanej reprodukcie
Používajú sa viaceré stimulačné protokoly. Odporúča sa počiatočná dávka 100-225 IU minimálne prvé štyri dni. Potom možno dávku individuálne prispôsobiť na základe odpovede ovárií. V klinických štúdiách sa potvrdilo, že udržiavacie dávky v rozmedzí od 75-375 IU počas šiestich až dvanástich dní sú dostačujúce, hoci môže byť potrebná dlhšia liečba.
Puregon sa môže podávať buď samostatne alebo v kombinácii s GnRH agonistmi alebo antagonistmi, aby sa zabránilo predčasnej luteinizácii. Pri použití GnRH agonistu môže byť na dosiahnutie adekvátnej odpovede folikulov potrebná vyššia celková terapeutická dávka Puregonu.
Ovariálna odpoveď sa monitoruje ultrasonograficky a meraním plazmatických hladín estradiolu. Keď sú pri ultrasonografickom vyšetrení prítomné aspoň tri folikuly 16-20 mm a je dokázaná dobrá estradiolová odpoveď (plazmatické hladiny približne 300-400 pikogramov/ml (1000-1300 pmol/l) pre každý folikul s priemerom väčším ako 18 mm), záverečná fáza dozrievania
folikulov sa indukuje podaním hCG. Odber oocytu sa vykoná neskôr o 34-35 hodín.
Dávkovanie u mužov
Puregon sa má podávať v dávke 450 IU/týždeň, prednostne rozdelený do 3 dávok po 150 IU, súbežne s hCG. V liečbe sa má pokračovať najmenej 3 až 4 mesiace, pred akýmkoľvek zlepšením spermatogenézy, ktoré možno očakávať. Ak pacient neodpovedá po tomto období, je možné pokračovať v kombinovanej terapii; súčasná klinická skúsenosť ukazuje, že liečba až do 18 mesiacov
alebo dlhšia môže byť nevyhnutná na dosiahnutie spermatogenézy.
Indikácia sa netýka použitia Puregonu u detí.
Spôsob podávania
Na prevenciu bolestivých vpichov a na minimalizáciu vytekania roztoku z miesta podania injekcie sa
má Puregon podávať pomaly intramuskulárne alebo subkutánne. Miesta subkutánneho vpichu sa musia striedať, aby sa zabránilo lipoatrofii. Akýkoľvek nepoužitý roztok sa musí vyhodiť. Subkutánne podanie Puregonu si môže vykonať pacientka alebo partner pod podmienkou, že dostali
od lekára náležité pokyny. Puregon si môžu samy aplikovať len pacientky, ktoré sú dobre motivované, adekvátne zaškolené a s prístupom k rade odborníka.
4.3 Kontraindikácie
• Precitlivenosť na liečivo alebo na niektorú z pomocných látok.
• Nádory ovária, prsníka, maternice, testes, hypofýzy alebo hypotalamu.
• Nediagnostikované krvácanie z pošvy.
• Primárne ovariálne zlyhanie.
• Ovariálne cysty alebo zväčšené vaječníky, nie vo vzťahu s ochorením polycystických ovárií
(PCOD).
• Malformácie pohlavných orgánov nezlučiteľné s graviditou.
• Myómy maternice nezlučiteľné s graviditou.
• Primárne testikulárne zlyhanie.
4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní
• Má sa vylúčiť prítomnosť neliečených negonadálnych endokrinopatií (napr. ochorenia štítnej žľazy, nadobličiek alebo hypofýzy).
• Pri vzniku gravidít je po indukcii ovulácie gonadotropínmi zvýšené riziko viacpočetných gravidít. Vhodnou úpravou dávky FSH možno predísť vývoju viacpočetných folikulov. Viacpočetná gravidita, osobitne vysoký stupeň, prináša zvýšené riziko vedľajších materských aj perinatálnych dôsledkov. Pacientky majú byť poučené o možných rizikách viacpočetných pôrodov pred začiatkom liečby.
• Prvá injekcia Puregonu sa má podať pod priamym dohľadom lekára.
• Keďže neplodné ženy podstupujúce metódy asistovanej reprodukcie a hlavne IVF majú často tubárne abnormality, môžu zvyšovať výskyt mimomaternicových gravidít. Preto je dôležité včasné ultrazvukové potvrdenie, že je gravidita intrauterinná.
• Počet reprodukčných strát je u žien podstupujúcich metódy asistovanej reprodukcie vyšší ako v normálnej populácii.
• Výskyt vrodených malformácií po metódach asistovanej reprodukcie (ART) môže byť mierne vyšší ako po spontánnych oplodneniach. Toto môže byť v dôsledku rozdielov charakteristiky rodičov (napr. vek matky, charakter spermií) a viacpočetných gravidít.
• Nežiaduca ovariálna hyperstimulácia: pri liečbe pacientok, ultrasonografické hodnotenie rastu folikulov a stanovovať hladín estradiolu sa majú vykonať pred liečboua v pravidelných intervaloch počas liečby. Bez ohľadu na rast veľkého počtu folikulov, hladiny estradiolu môžu stúpať veľmi rýchlo, napr. viac ako denné zdvojnásobenie počas nasledujúcich dvoch alebo troch dní a môžu dosiahnuť nadmerne vysoké hodnoty. Diagnóza ovariálnej hyperstimulácie sa môže potvrdiť ultrasonografickým vyšetrením. Ak sa objaví nežiaduca ovariálna hyperstimulácia (t.j. nie ako časť kontrolovanej ovariálnej hyperstimulácii v lekárskych programoch asistovanej reprodukcie), podávanie Puregonu sa má prerušiť. V takomto prípade sa má vyhnúť vzniku gravidite a hCG sa nesmie podať, pretože okrem viacpočetnej ovulácie to môže vyvolať ovariálny hyperstimulačný syndróm (OHSS). Klinické symptómy a známky mierneho ovariálneho hyperstimulačného syndrómu sú abdominálna bolesť, nauzea, hnačka a mierne až stredné zväčšenie vaječníkov a ovariálne cysty. V súvislosti s ovariálnym hyperstimulačným syndrómom boli hlásené prechodné abnormality hepatálnych testov svedčiace o dysfunkcií pečene, ktoré môžu byť zároveň spojené s morfologickými zmenami pri pečeňovej biopsii. V zriedkavých prípadoch sa vyvinie závažný ovariálny hyperstimulačný syndróm, ktorý môže viesť k ohrozeniu života. Tento je charakterizovaný veľkými ovariálnymi cystami (náchylnými k ruptúre), ascitom, často hydrothoraxom a prírastkom hmotnosti.
V zriedkavých prípadoch sa môže vyskytnúť v súvislosti s OHSS venózny alebo arteriálny tromboembolizmus.
• Hlásili sa oba benígne aj malígne nádory ovárií a ostatného reprodukčného systému u žien, ktoré viackrát podstúpili liečbu liekmi proti neplodnosti. Nie je ešte dokázané, či liečba gonadotropínmi zvyšuje alebo nezvyšuje základné riziko týchto nádorov u neplodných žien.
• U žien so všeobecnými zistenými rizikovými faktormi pre trombózu, akými sú osobná alebo rodinná anamnéza, závažná obezita (body mass index > 30 kg/m2) alebo trombofília, môžu mať zvýšené riziko venóznych alebo arteriálnych tromboembolických príhod počas alebo po liečbe gonadotropínmi. U týchto žien musí prínos IVF liečby prevážiť oproti rizikám. Avšak musí sa poukázať na to, že gravidita sama tiež prináša zvýšené riziko trombózy.
• Puregon môže obsahovať stopy streptomycínu a/alebo neomycínu. Tieto antibiotiká môžu spôsobovať reakcie precitlivenosti u citlivých osôb.
• Zvýšené hladiny endogénneho FSH u mužov naznačujú primárne testikulárne zlyhanie. Títo pacienti nereagujú na liečbu Puregon/hCG.
• U mužov sa odporúča analýza spermií 4 až 6 mesiacov po začiatku liečby na posúdenie odpovede.
4.5 Liekové a iné interakcie
Súbežné podávanie Puregonu a klomiféncitrátu môže zosilniť folikulárnu odpoveď. Po desenzibilizácii hypofýzy indukovanej GnRH agonistmi môže byť na dosiahnutie adekvátnej folikulárnej odpovede potrebná vyššia dávka Puregonu.
4.6 Gravidita a laktácia
Nie je žiadna indikácia na použitie Puregonu počas gravidity. Po riadenej ovariálnej hyperstimulácii sa nezaznamenalo žiadne teratogénne riziko u klinicky používaných gonadotropínov. V prípade
expozície počas gravidity nie sú dostatočné klinické údaje, ktoré by vylúčili teratogénny účinok rekombinantného FSH. Avšak dosiaľ nebol zaznamenaný žiaden osobitný malformatívny účinok. Na štúdiách so zvieratami sa nepozoroval žiaden teratogénny účinok.
Puregon sa nemá používať počas dojčenia.
4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Puregon nemá žiadny alebo zanedbateľný vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.
4.8 Nežiaduce účinky
Klinické užívanie Puregonu intramuskulárnou alebo subkutánnou cestou môže viesť k lokálnym reakciám v mieste vpichu: modrina, bolesť, začervenanie, opuch a svrbenie sú často hlásené (3% všetkých liečených pacientov). Väčšina týchto lokálnych reakcií je v podstate mierna a prechodná. Generalizované hypersenzitívne reakcie vrátane erytému, urtikárie, rashu a pruritu boli pozorované len menej často (0.1% všetkých pacientov liečených Puregonom).
Liečba u žien:
Príznaky a symptómy vzťahujúce sa ku ovariálnemu hyperstimulačnému symdrómu (OHSS) boli hlásené u približne 4% žien liečených Puregonom v klinických štúdiách (pozri časť 4.4). V klinických štúdiách boli pozorované iné nežiaduce účinky vzťahujúce s k tomuto syndrómu. Tieto zahŕňajú bolesti v oblasti malej panvy a/alebo zápchu, bolesti brucha a/alebo nadúvanie, ťažkosti s prsníkmi (napätie prsníkov, bolesť a/alebo naliatie pŕs), zväčšenie vaječníkov, a spontánny potrat. Všetky boli hlásené s incidenciou približne 1% (bolesť v oblasti malej panvy a nafúknutie brucha) alebo menej.
Bolo pozorované mierne zvýšené riziko mimomaternicovej gravidity a viacpočetnej gravidity.
Ďalšie viac všeobecné príznaky, ktoré boli hlásené, zahŕňajú bolesti hlavy a nauzeu ( do 1% žien liečených Puregonom).
V zriedkavých prípadoch sa v súvislosti s liečbou Puregon/hCG pozoroval tromboembolizmus, ako pri iných gonadotropínoch.
Liečba u mužov:
Počas liečby Puregon/hCG sa zriedkavo môže vyskytnúť gynekomastia a akné. Toto sú známe účinky liečby hCG. U jedného subjektu bola pozorovaná epididymálna cysta.
4.9 Predávkovanie
Nie sú dostupné žiadne údaje o akútnej toxicite Puregonu u ľudí, ale akútna toxicita Puregonu a gonadotropínových preparátov z moču v štúdiách so zvieratami sa ukázala veľmi nízka. Príliš vysoké dávky FSH môžu viesť k hyperstimulácii ovárií (pozri časť 4.4).
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: gonadotropíny; ATC kód: G03G A06.
Puregon obsahuje rekombinantný FSH. Je produkovaný rekombinantnou DNA technológiou s použitím bunkovej línie ovárií čínskych škrečkov, transfekované ľudskou FSH podjednotkou génu. Primárne poradie aminokyselín je identické s prirodzeným ľudským FSH. Je známe, že existujú malé rozdiely v štruktúre reťazca uhľohydrátov.
FSH je potrebný na normálny rast a zrenie folikulu a na tvorbu gonádových steroidov. U žien je hladina FSH kritická na začiatok a priebeh dozrievania folikulu a následne na načasovanie a počet folikulov, ktoré dosiahnu zrelosť. Puregon sa teda môže používať na stimuláciu folikulárneho rastu a produkcie steroidov vo vybraných prípadoch narušenej gonadálnej funkcie. Puregon sa ďalej môže používať na podporu dozrievania viacpočetných folikulov v programoch asistovanej reprodukcie
[napr. in vitro fertilizácia/embryo transfer (IVF/ET), intratubárny transfer gamét (GIFT) a intracytoplazmatická injekcia spermií (ICSI)]. Po liečbe Puregonom sa zvyčajne podáva hCG na indukciu konečnej fázy dozrievania folikulu, dokončenie meiózy a ruptúry folikulu.
U mužov s nedostatkom FSH sa má Puregon používať spolu s hCG počas najmenej štyroch mesiacov na spustenie spermatogenézy.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Po intramuskulárnom alebo subkutánnom podaní Puregonu sú maximálne koncentrácie FSH dosiahnuté asi do 12 hodín. Po intramuskulárnom podaní Puregonu sú maximálne koncentrácie FSH vyššie a dosahujú sa skôr u mužov v porovnaní so ženami. Vzhľadom na pretrvávajúce uvoľňovanie z miesta podania injekcie a polčasu vylučovania asi 40 hodín (v rozsahu od 12 do 70 hodín) pretrvávajú zvýšené hladiny FSH 24-48 hodín. Vzhľadom na pomerne dlhý polčas vylučovania bude viesť opakované podanie rovnakej dávky k plazmatickým koncentráciám FSH, ktoré sú približne 1,5-
2,5 krát vyššie ako po podaní jednorazovej dávky. Tento nárast napomáha dosiahnuť terapeutické koncentrácie FSH.
Nie sú žiadne signifikantné farmakokinetické rozdiely medzi intramuskulárnym a subkutánnym podaním Puregonu. Pri oboch je absolútna biologická dostupnosť približne 77%. Rekombinantný FSH je biochemicky veľmi podobný ľudskému močovému FSH a je distribuovaný, metabolizovaný a vylučovaný rovnakým spôsobom.
5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Jednorazové podanie Puregonu potkanom nevyvolalo žiadne signifikantné toxikologické účinky. V štúdiách s opakovanou dávkou na potkanoch (dva týždne) a na psoch (13 týždňov) až do 100- násobnej maximálnej ľudskej dávky Puregonu neindukoval žiadne toxikologicky významné účinky. V Amesovom teste a v in vitro teste na chromozómové aberácie s ľudskými lymfocytmi Puregon nevykazoval žiadny mutagénny potenciál.
6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
6.1 Zoznam pomocných látok
Puregon injekčný roztok obsahuje:
sacharózu nátriumcitrát L-metionín polysorbát 20
vodu na injekciu.
pH možno upraviť hydroxidom sodným a/alebo kyselinou chlorovodíkovou.
6.2 Inkompatibility
Nevykonali sa štúdie kompatibility, preto sa tento liek nesmie miešať s inými liekmi.
6.3 Čas použiteľnosti
3 roky.
Obsah injekčnej liekovky treba použiť ihneď po prepichnutí gumovej zátky.
6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie
Uchovávajte v chladničke pri teplote (2 ºC – 8 ºC). Neuchovávajte v mrazničke.
Liekovku(y) uchovávajte vo vnútornom a vonkajšom obale.
Pre pohodlie pacienta môže pacient uchovávať Puregon pri alebo do 25 °C počas jedného obdobia nie dlhšieho ako 3 mesiace.
6.5 Druh obalu a obsah balenia
0,5 ml roztoku v 3 ml injekčných liekovkách (sklo typ I) so zátkou (chlorobutylová guma). Balenie po 1, 5 alebo 10.
Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené do obehu.
6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom
Nepoužívajte, ak roztok obsahuje častice alebo ak roztok nie je číry.
Obsah injekčnej liekovky treba použiť ihneď po prepichnutí gumovej zátky.
Nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku má byť zlikvidovaný v súlade s miestnymi požiadavkami.
7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
N.V. Organon, Kloosterstraat 6, Postbus 20, 5340 BH Oss, Holandsko
8. REGISTRAČNÉ ČÍSLA
EU/1/96/008/026
EU/1/96/008/027
EU/1/96/008/028
9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE
Dátum prevj registrácie: 3. mája 1996
Dátum posledného predĺženia: 3 mája 2006
10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU
1. NÁZOV LIEKU
Puregon 200 IU/0,5 ml injekčný roztok
2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
Jedna injekčná liekovka obsahuje 200 IU rekombinantného folikuly stimulujúceho hormónu (FSH) v
0.5 ml vodného roztoku. Toto zodpovedá sile 400 IU/ml. Jedna injekčná liekovka obsahuje
20 mikrogramov proteínu (špecifická in vivo bioaktivita sa rovná približne 10 000 IU FSH / mg proteínu). Injekčný roztok obsahuje liečivo folitropín beta, produkovaný líniou buniek ovárií čínskeho škrečka (CHO) metódami genetického inžinierstva.
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
3. LIEKOVÁ FORMA
Injekčný roztok.
Číry a bezfarebný roztok.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikácie
U žien:
Puregon je indikovaný na liečbu ženskej neplodnosti v nasledovných klinických stavoch:
• Anovulácia (vrátane ochorenia polycystických ovárií, PCOD) u žien, ktoré nereagovali na liečbu klomiféncitrátom.
• Riadená ovariálna hyperstimulácia na indukciu vývoja viacpočetných folikulov v liečebných programoch asistovanej reprodukcie [napr. in vitro fertilizácia/transfer embrya (IVF/ET), intratubárny transfer gamét (GIFT) a intracytoplazmatická injekcia spermií (ICSI)].
U mužov:
Nedostatočná spermatogenéza v dôsledku hypogonadotropného hypogonadizmu.
4.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Liečba Puregonom sa má začať pod dozorom lekára, ktorý má skúsenosti s liečbou problémov neplodnosti.
Dávkovanie
Dávkovanie u žien
V odpovedi vaječníkov na exogénne gonadotropíny sú veľké inter- a intraindividuálne rozdiely. Preto nemožno stanoviť jednotnú dávkovaciu schému. Dávka sa má preto prispôsobiť individuálne, v závislosti od odpovede ovárií. To si vyžaduje ultrazvukové vyšetrenia a monitorovanie hladín
estradiolu.
V komparatívnych klinických štúdiách s Puregonom a močovým FSH sa dokázalo, že je Puregon účinnejší než močový FSH v zmysle potreby nižšej celkovej dávky a kratšieho terapeutického obdobia potrebného na dosiahnutie predovulačných stavov. Takže sa považuje za vhodné podať nižšiu dávku Puregonu ako sa bežne používa pre močový FSH nie len, aby sa optimalizoval rast folikulov, ale tiež na minimalizáciu rizika nežiaducej ovariálnej hyperstimulácie.
Klinická skúsenosť s Puregonom je založená na najviac troch liečebných cykloch v oboch indikáciách. Celková skúsenosť s IVF poukazuje na to, že miera liečebného úspechu zostáva stabilná počas prvých štyroch pokusov a neskôr sa postupne znižuje.
• Anovulácia
Odporúča sa sekvenčná liečebná schéma s počiatočnou dennou dávkou 50 IU Puregonu. Počiatočná dávka sa udržiava minimálne sedem dní. Ak nie je žiadna odpoveď ovárií, denná dávka sa potom postupne zvyšuje, až kým nárast folikulu a/alebo plazmatických hladín estradiolu nevykazujú adekvátnu farmakodynamickú odpoveď. Za optimálny sa považuje denný nárast hladín estradiolu o 40-100%. Denná dávka sa potom udržiava až do dosiahnutia predovulačných stavov. Predovulačné stavy sa dosiahnu, keď je ultrasonograficky dokázaný dominantný folikul s priemerom minimálne 18 mm a/alebo plazmatické hladiny estradiolu dosiahnu 300–900 pikogramov/ml (1000-3000 pmol/l). Zvyčajne je na dosiahnutie tohto štádia dostatočná 7 až 14 dňová liečba. Potom sa podávanie Puregonu preruší a ovuláciu možno indukovať podaním ľudského choriogonadotropínu (hCG).
Ak je počet reagujúcich folikulov priveľký alebo hladiny estradiolu stúpajú veľmi rýchlo, napr. viac ako denné zdvojnásobenie estradiolu počas nasledujúcich dvoch alebo troch dní, denná dávka sa má znížiť. Keďže folikuly väčšie ako 14 mm môžu viesť ku graviditám, viacpočetné predovulačné folikuly väčšie ako 14 mm prinášajú riziko viacpočetných gravidít. V takomto prípade sa hCG nemá podať a gravidite sa má vyhnúť, aby sa zabránilo viacpočetným gravidám.
• Riadená ovariálna hyperstimulácia v metódach asistovanej reprodukcie
Používajú sa viaceré stimulačné protokoly. Odporúča sa počiatočná dávka 100-225 IU minimálne prvé štyri dni. Potom možno dávku individuálne prispôsobiť na základe odpovede ovárií. V klinických štúdiách sa potvrdilo, že udržiavacie dávky v rozmedzí od 75-375 IU počas šiestich až dvanástich dní sú dostačujúce, hoci môže byť potrebná dlhšia liečba.
Puregon sa môže podávať buď samostatne alebo v kombinácii s GnRH agonistmi alebo antagonistmi, aby sa zabránilo predčasnej luteinizácii. Pri použití GnRH agonistu môže byť na dosiahnutie adekvátnej odpovede folikulov potrebná vyššia celková terapeutická dávka Puregonu.
Ovariálna odpoveď sa monitoruje ultrasonograficky a meraním plazmatických hladín estradiolu. Keď sú pri ultrasonografickom vyšetrení prítomné aspoň tri folikuly 16-20 mm a je dokázaná dobrá estradiolová odpoveď (plazmatické hladiny približne 300-400 pikogramov/ml (1000-1300 pmol/l) pre každý folikul s priemerom väčším ako 18 mm), záverečná fáza dozrievania
folikulov sa indukuje podaním hCG. Odber oocytu sa vykoná neskôr o 34-35 hodín.
Dávkovanie u mužov
Puregon sa má podávať v dávke 450 IU/týždeň, prednostne rozdelený do 3 dávok po 150 IU, súbežne s hCG. V liečbe sa má pokračovať najmenej 3 až 4 mesiace, pred akýmkoľvek zlepšením spermatogenézy, ktoré možno očakávať. Ak pacient neodpovedá po tomto období, je možné pokračovať v kombinovanej terapii; súčasná klinická skúsenosť ukazuje, že liečba až do 18 mesiacov
alebo dlhšia môže byť nevyhnutná na dosiahnutie spermatogenézy.
Indikácia sa netýka použitia Puregonu u detí.
Spôsob podávania
Na prevenciu bolestivých vpichov a na minimalizáciu vytekania roztoku z miesta podania injekcie sa
má Puregon podávať pomaly intramuskulárne alebo subkutánne. Miesta subkutánneho vpichu sa musia striedať, aby sa zabránilo lipoatrofii. Akýkoľvek nepoužitý roztok sa musí vyhodiť. Subkutánne podanie Puregonu si môže vykonať pacientka alebo partner pod podmienkou, že dostali
od lekára náležité pokyny. Puregon si môžu samy aplikovať len pacientky, ktoré sú dobre motivované, adekvátne zaškolené a s prístupom k rade odborníka.
4.3 Kontraindikácie
• Precitlivenosť na liečivo alebo na niektorú z pomocných látok.
• Nádory ovária, prsníka, maternice, testes, hypofýzy alebo hypotalamu.
• Nediagnostikované krvácanie z pošvy.
• Primárne ovariálne zlyhanie.
• Ovariálne cysty alebo zväčšené vaječníky, nie vo vzťahu s ochorením polycystických ovárií
(PCOD).
• Malformácie pohlavných orgánov nezlučiteľné s graviditou.
• Myómy maternice nezlučiteľné s graviditou.
• Primárne testikulárne zlyhanie.
4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní
• Má sa vylúčiť prítomnosť neliečených negonadálnych endokrinopatií (napr. ochorenia štítnej žľazy, nadobličiek alebo hypofýzy).
• Pri vzniku gravidít je po indukcii ovulácie gonadotropínmi zvýšené riziko viacpočetných gravidít. Vhodnou úpravou dávky FSH možno predísť vývoju viacpočetných folikulov. Viacpočetná gravidita, osobitne vysoký stupeň, prináša zvýšené riziko vedľajších materských aj perinatálnych dôsledkov. Pacientky majú byť poučené o možných rizikách viacpočetných pôrodov pred začiatkom liečby.
• Prvá injekcia Puregonu sa má podať pod priamym dohľadom lekára.
• Keďže neplodné ženy podstupujúce metódy asistovanej reprodukcie a hlavne IVF majú často tubárne abnormality, môžu zvyšovať výskyt mimomaternicových gravidít. Preto je dôležité včasné ultrazvukové potvrdenie, že je gravidita intrauterinná.
• Počet reprodukčných strát je u žien podstupujúcich metódy asistovanej reprodukcie vyšší ako v normálnej populácii.
• Výskyt vrodených malformácií po metódach asistovanej reprodukcie (ART) môže byť mierne vyšší ako po spontánnych oplodneniach. Toto môže byť v dôsledku rozdielov charakteristiky rodičov (napr. vek matky, charakter spermií) a viacpočetných gravidít.
• Nežiaduca ovariálna hyperstimulácia: pri liečbe pacientok, ultrasonografické hodnotenie rastu folikulov a stanovovať hladín estradiolu sa majú vykonať pred liečboua v pravidelných intervaloch počas liečby. Bez ohľadu na rast veľkého počtu folikulov, hladiny estradiolu môžu stúpať veľmi rýchlo, napr. viac ako denné zdvojnásobenie počas nasledujúcich dvoch alebo troch dní a môžu dosiahnuť nadmerne vysoké hodnoty. Diagnóza ovariálnej hyperstimulácie sa môže potvrdiť ultrasonografickým vyšetrením. Ak sa objaví nežiaduca ovariálna hyperstimulácia (t.j. nie ako časť kontrolovanej ovariálnej hyperstimulácii v lekárskych programoch asistovanej reprodukcie), podávanie Puregonu sa má prerušiť. V takomto prípade sa má vyhnúť vzniku gravidite a hCG sa nesmie podať, pretože okrem viacpočetnej ovulácie to môže vyvolať ovariálny hyperstimulačný syndróm (OHSS). Klinické symptómy a známky mierneho ovariálneho hyperstimulačného syndrómu sú abdominálna bolesť, nauzea, hnačka a mierne až stredné zväčšenie vaječníkov a ovariálne cysty. V súvislosti s ovariálnym hyperstimulačným syndrómom boli hlásené prechodné abnormality hepatálnych testov svedčiace o dysfunkcií pečene, ktoré môžu byť zároveň spojené s morfologickými zmenami pri pečeňovej biopsii. V zriedkavých prípadoch sa vyvinie závažný ovariálny hyperstimulačný syndróm, ktorý môže viesť k ohrozeniu života. Tento je charakterizovaný veľkými ovariálnymi cystami (náchylnými k ruptúre), ascitom, často hydrothoraxom a prírastkom hmotnosti.
V zriedkavých prípadoch sa môže vyskytnúť v súvislosti s OHSS venózny alebo arteriálny tromboembolizmus.
• Hlásili sa oba benígne aj malígne nádory ovárií a ostatného reprodukčného systému u žien, ktoré viackrát podstúpili liečbu liekmi proti neplodnosti. Nie je ešte dokázané, či liečba gonadotropínmi zvyšuje alebo nezvyšuje základné riziko týchto nádorov u neplodných žien.
• U žien so všeobecnými zistenými rizikovými faktormi pre trombózu, akými sú osobná alebo rodinná anamnéza, závažná obezita (body mass index > 30 kg/m2) alebo trombofília, môžu mať zvýšené riziko venóznych alebo arteriálnych tromboembolických príhod počas alebo po liečbe gonadotropínmi. U týchto žien musí prínos IVF liečby prevážiť oproti rizikám. Avšak musí sa poukázať na to, že gravidita sama tiež prináša zvýšené riziko trombózy.
• Puregon môže obsahovať stopy streptomycínu a/alebo neomycínu. Tieto antibiotiká môžu spôsobovať reakcie precitlivenosti u citlivých osôb.
• Zvýšené hladiny endogénneho FSH u mužov naznačujú primárne testikulárne zlyhanie. Títo pacienti nereagujú na liečbu Puregon/hCG.
• U mužov sa odporúča analýza spermií 4 až 6 mesiacov po začiatku liečby na posúdenie odpovede.
4.5 Liekové a iné interakcie
Súbežné podávanie Puregonu a klomiféncitrátu môže zosilniť folikulárnu odpoveď. Po desenzibilizácii hypofýzy indukovanej GnRH agonistmi môže byť na dosiahnutie adekvátnej folikulárnej odpovede potrebná vyššia dávka Puregonu.
4.6 Gravidita a laktácia
Nie je žiadna indikácia na použitie Puregonu počas gravidity. Po riadenej ovariálnej hyperstimulácii sa nezaznamenalo žiadne teratogénne riziko u klinicky používaných gonadotropínov. V prípade
expozície počas gravidity nie sú dostatočné klinické údaje, ktoré by vylúčili teratogénny účinok rekombinantného FSH. Avšak dosiaľ nebol zaznamenaný žiaden osobitný malformatívny účinok. Na štúdiách so zvieratami sa nepozoroval žiaden teratogénny účinok.
Puregon sa nemá používať počas dojčenia.
4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Puregon nemá žiadny alebo zanedbateľný vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.
4.8 Nežiaduce účinky
Klinické užívanie Puregonu intramuskulárnou alebo subkutánnou cestou môže viesť k lokálnym reakciám v mieste vpichu: modrina, bolesť, začervenanie, opuch a svrbenie sú často hlásené (3% všetkých liečených pacientov). Väčšina týchto lokálnych reakcií je v podstate mierna a prechodná. Generalizované hypersenzitívne reakcie vrátane erytému, urtikárie, rashu a pruritu boli pozorované len menej často (0.1% všetkých pacientov liečených Puregonom).
Liečba u žien:
Príznaky a symptómy vzťahujúce sa ku ovariálnemu hyperstimulačnému symdrómu (OHSS) boli hlásené u približne 4% žien liečených Puregonom v klinických štúdiách (pozri časť 4.4). V klinických štúdiách boli pozorované iné nežiaduce účinky príznaky vzťahujúce s k tomuto syndrómu. Tieto zahŕňajú bolesti v oblasti malej panvy a/alebo zápchu, bolesti brucha a/alebo nadúvanie, ťažkosti s prsníkmi (napätie prsníkov, bolesť a/alebo naliatie pŕs), zväčšenie vaječníkov, a spontánny potrat. Všetky boli hlásené s incidenciou približne 1% (bolesť v oblasti malej panvy a nafúknutie brucha)
alebo menej.
Bolo pozorované mierne zvýšené riziko mimomaternicovej gravidity a viacpočetnej gravidity. Ďalšie viac všeobecné príznaky, ktoré boli hlásené, zahŕňajú bolesti hlavy a nauzeu ( do 1% žien liečených Puregonom).
V zriedkavých prípadoch sa v súvislosti s liečbou Puregon/hCG pozoroval tromboembolizmus, ako pri iných gonadotropínoch.
Liečba u mužov:
Počas liečby Puregon/hCG sa zriedkavo môže vyskytnúť gynekomastia a akné. Toto sú známe účinky liečby hCG. U jedného subjektu bola pozorovaná epididymálna cysta.
4.9 Predávkovanie
Nie sú dostupné žiadne údaje o akútnej toxicite Puregonu u ľudí, ale akútna toxicita Puregonu a gonadotropínových preparátov z moču v štúdiách so zvieratami sa ukázala veľmi nízka. Príliš vysoké dávky FSH môžu viesť k hyperstimulácii ovárií (pozri časť 4.4).
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: gonadotropíny; ATC kód: G03G A06.
Puregon obsahuje rekombinantný FSH. Je produkovaný rekombinantnou DNA technológiou s použitím bunkovej línie ovárií čínskych škrečkov, transfekované ľudskou FSH podjednotkou génu. Primárne poradie aminokyselín je identické s prirodzeným ľudským FSH. Je známe, že existujú malé rozdiely v štruktúre reťazca uhľohydrátov.
FSH je potrebný na normálny rast a zrenie folikulu a na tvorbu gonádových steroidov. U žien je hladina FSH kritická na začiatok a priebeh dozrievania folikulu a následne na načasovanie a počet folikulov, ktoré dosiahnu zrelosť. Puregon sa teda môže používať na stimuláciu folikulárneho rastu a produkcie steroidov vo vybraných prípadoch narušenej gonadálnej funkcie. Puregon sa ďalej môže používať na podporu dozrievania viacpočetných folikulov v programoch asistovanej reprodukcie
[napr. in vitro fertilizácia/embryo transfer (IVF/ET), intratubárny transfer gamét (GIFT) a intracytoplazmatická injekcia spermií (ICSI)]. Po liečbe Puregonom sa zvyčajne podáva hCG na indukciu konečnej fázy dozrievania folikulu, dokončenie meiózy a ruptúry folikulu.
U mužov s nedostatkom FSH sa má Puregon používať spolu s hCG počas najmenej štyroch mesiacov na spustenie spermatogenézy.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Po intramuskulárnom alebo subkutánnom podaní Puregonu sú maximálne koncentrácie FSH dosiahnuté asi do 12 hodín. Po intramuskulárnom podaní Puregonu sú maximálne koncentrácie FSH vyššie a dosahujú sa skôr u mužov v porovnaní so ženami. Vzhľadom na pretrvávajúce uvoľňovanie z miesta podania injekcie a polčasu vylučovania asi 40 hodín (v rozsahu od 12 do 70 hodín) pretrvávajú zvýšené hladiny FSH 24-48 hodín. Vzhľadom na pomerne dlhý polčas vylučovania bude viesť opakované podanie rovnakej dávky k plazmatickým koncentráciám FSH, ktoré sú približne 1,5-
2,5 krát vyššie ako po podaní jednorazovej dávky. Tento nárast napomáha dosiahnuť terapeutické koncentrácie FSH.
Nie sú žiadne signifikantné farmakokinetické rozdiely medzi intramuskulárnym a subkutánnym podaním Puregonu. Pri oboch je absolútna biologická dostupnosť približne 77%. Rekombinantný FSH je biochemicky veľmi podobný ľudskému močovému FSH a je distribuovaný, metabolizovaný a vylučovaný rovnakým spôsobom.
5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Jednorazové podanie Puregonu potkanom nevyvolalo žiadne signifikantné toxikologické účinky. V štúdiách s opakovanou dávkou na potkanoch (dva týždne) a na psoch (13 týždňov) až do 100- násobnej maximálnej ľudskej dávky Puregonu neindukoval žiadne toxikologicky významné účinky. V Amesovom teste a v in vitro teste na chromozómové aberácie s ľudskými lymfocytmi Puregon nevykazoval žiadny mutagénny potenciál.
6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
6.1 Zoznam pomocných látok
Puregon injekčný roztok obsahuje:
sacharózu nátriumcitrát L-metionín polysorbát 20
vodu na injekciu.
pH možno upraviť hydroxidom sodným a/alebo kyselinou chlorovodíkovou.
6.2 Inkompatibility
Nevykonali sa štúdie kompatibility, preto sa tento liek nesmie miešať s inými liekmi.
6.3 Čas použiteľnosti
3 roky.
Obsah injekčnej liekovky treba použiť ihneď po prepichnutí gumovej zátky.
6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie
Uchovávajte v chladničke pri teplote (2 ºC – 8 ºC). Neuchovávajte v mrazničke.
Liekovku(y) uchovávajte vo vnútornom a vonkajšom obale.
Pre pohodlie pacienta môže pacient uchovávať Puregon pri alebo do 25 °C počas jedného obdobia nie dlhšieho ako 3 mesiace.
6.5 Druh obalu a obsah balenia
0,5 ml roztoku v 3 ml injekčných liekovkách (sklo typ I) so zátkou (chlorobutylová guma). Balenie po 1, 5 alebo 10.
Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené do obehu.
6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom
Nepoužívajte, ak roztok obsahuje častice alebo ak roztok nie je číry.
Obsah injekčnej liekovky treba použiť ihneď po prepichnutí gumovej zátky.
Nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku má byť zlikvidovaný v súlade s miestnymi požiadavkami.
7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
N.V. Organon, Kloosterstraat 6, Postbus 20, 5340 BH Oss, Holandsko
8. REGISTRAČNÉ ČÍSLA
EU/1/96/008/029
EU/1/96/008/030
EU/1/96/008/031
9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE
Dátum prevj registrácie: 3. mája 1996
Dátum posledného predĺženia: 3 mája 2006
10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU
1. NÁZOV LIEKU
Puregon 225 IU/0,5 ml injekčný roztok
2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
Jedna injekčná liekovka obsahuje 225 IU rekombinantného folikuly stimulujúceho hormónu (FSH) v
0.5 ml vodného roztoku. Toto zodpovedá sile 450 IU/ml. Jedna injekčná liekovka obsahuje
22,5 mikrogramov proteínu (špecifická in vivo bioaktivita sa rovná približne 10 000 IU FSH / mg proteínu). Injekčný roztok obsahuje liečivo folitropín beta, produkovaný líniou buniek ovárií čínskeho škrečka (CHO) metódami genetického inžinierstva.
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
3. LIEKOVÁ FORMA
Injekčný roztok.
Číry a bezfarebný roztok.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikácie
U žien:
Puregon je indikovaný na liečbu ženskej neplodnosti v nasledovných klinických stavoch:
• Anovulácia (vrátane ochorenia polycystických ovárií, PCOD) u žien, ktoré nereagovali na liečbu klomiféncitrátom.
• Riadená ovariálna hyperstimulácia na indukciu vývoja viacpočetných folikulov v liečebných programoch asistovanej reprodukcie [napr. in vitro fertilizácia/transfer embrya (IVF/ET), intratubárny transfer gamét (GIFT) a intracytoplazmatická injekcia spermií (ICSI)].
U mužov:
Nedostatočná spermatogenéza v dôsledku hypogonadotropného hypogonadizmu.
4.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Liečba Puregonom sa má začať pod dozorom lekára, ktorý má skúsenosti s liečbou problémov neplodnosti.
Dávkovanie
Dávkovanie u žien
V odpovedi vaječníkov na exogénne gonadotropíny sú veľké inter- a intraindividuálne rozdiely. Preto nemožno stanoviť jednotnú dávkovaciu schému. Dávka sa má preto prispôsobiť individuálne, v závislosti od odpovede ovárií. To si vyžaduje ultrazvukové vyšetrenia a monitorovanie hladín
estradiolu.
V komparatívnych klinických štúdiách s Puregonom a močovým FSH sa dokázalo, že je Puregon účinnejší než močový FSH v zmysle potreby nižšej celkovej dávky a kratšieho terapeutického obdobia potrebného na dosiahnutie predovulačných stavov. Takže sa považuje za vhodné podať nižšiu dávku Puregonu ako sa bežne používa pre močový FSH nie len, aby sa optimalizoval rast folikulov, ale tiež na minimalizáciu rizika nežiaducej ovariálnej hyperstimulácie.
Klinická skúsenosť s Puregonom je založená na najviac troch liečebných cykloch v oboch indikáciách. Celková skúsenosť s IVF poukazuje na to, že miera liečebného úspechu zostáva stabilná počas prvých štyroch pokusov a neskôr sa postupne znižuje.
• Anovulácia
Odporúča sa sekvenčná liečebná schéma s počiatočnou dennou dávkou 50 IU Puregonu. Počiatočná dávka sa udržiava minimálne sedem dní. Ak nie je žiadna odpoveď ovárií, denná dávka sa potom postupne zvyšuje, až kým nárast folikulu a/alebo plazmatických hladín estradiolu nevykazujú adekvátnu farmakodynamickú odpoveď. Za optimálny sa považuje denný nárast hladín estradiolu o 40-100%. Denná dávka sa potom udržiava až do dosiahnutia predovulačných stavov. Predovulačné stavy sa dosiahnu, keď je ultrasonograficky dokázaný dominantný folikul s priemerom minimálne 18 mm a/alebo plazmatické hladiny estradiolu dosiahnu 300–900 pikogramov/ml (1000-3000 pmol/l). Zvyčajne je na dosiahnutie tohto štádia dostatočná 7 až 14 dňová liečba. Potom sa podávanie Puregonu preruší a ovuláciu možno indukovať podaním ľudského choriogonadotropínu (hCG).
Ak je počet reagujúcich folikulov priveľký alebo hladiny estradiolu stúpajú veľmi rýchlo, napr. viac ako denné zdvojnásobenie estradiolu počas nasledujúcich dvoch alebo troch dní, denná dávka sa má znížiť. Keďže folikuly väčšie ako 14 mm môžu viesť ku graviditám, viacpočetné predovulačné folikuly väčšie ako 14 mm prinášajú riziko viacpočetných gravidít. V takomto prípade sa hCG nemá podať a gravidite sa má vyhnúť, aby sa zabránilo viacpočetným gravidám.
• Riadená ovariálna hyperstimulácia v metódach asistovanej reprodukcie
Používajú sa viaceré stimulačné protokoly. Odporúča sa počiatočná dávka 100-225 IU minimálne prvé štyri dni. Potom možno dávku individuálne prispôsobiť na základe odpovede ovárií. V klinických štúdiách sa potvrdilo, že udržiavacie dávky v rozmedzí od 75-375 IU počas šiestich až dvanástich dní sú dostačujúce, hoci môže byť potrebná dlhšia liečba.
Puregon sa môže podávať buď samostatne alebo v kombinácii s GnRH agonistmi alebo antagonistmi, aby sa zabránilo predčasnej luteinizácii. Pri použití GnRH agonistu môže byť na dosiahnutie adekvátnej odpovede folikulov potrebná vyššia celková terapeutická dávka Puregonu.
Ovariálna odpoveď sa monitoruje ultrasonograficky a meraním plazmatických hladín estradiolu. Keď sú pri ultrasonografickom vyšetrení prítomné aspoň tri folikuly 16-20 mm a je dokázaná dobrá estradiolová odpoveď (plazmatické hladiny približne 300-400 pikogramov/ml (1000-1300 pmol/l) pre každý folikul s priemerom väčším ako 18 mm), záverečná fáza dozrievania
folikulov sa indukuje podaním hCG. Odber oocytu sa vykoná neskôr o 34-35 hodín.
Dávkovanie u mužov
Puregon sa má podávať v dávke 450 IU/týždeň, prednostne rozdelený do 3 dávok po 150 IU, súbežne s hCG. V liečbe sa má pokračovať najmenej 3 až 4 mesiace, pred akýmkoľvek zlepšením spermatogenézy, ktoré možno očakávať. Ak pacient neodpovedá po tomto období, je možné pokračovať v kombinovanej terapii; súčasná klinická skúsenosť ukazuje, že liečba až do 18 mesiacov
alebo dlhšia môže byť nevyhnutná na dosiahnutie spermatogenézy.
Indikácia sa netýka použitia Puregonu u detí.
Spôsob podávania
Na prevenciu bolestivých vpichov a na minimalizáciu vytekania roztoku z miesta podania injekcie sa
má Puregon podávať pomaly intramuskulárne alebo subkutánne. Miesta subkutánneho vpichu sa musia striedať, aby sa zabránilo lipoatrofii. Akýkoľvek nepoužitý roztok sa musí vyhodiť. Subkutánne podanie Puregonu si môže vykonať pacientka alebo partner pod podmienkou, že dostali
od lekára náležité pokyny. Puregon si môžu samy aplikovať len pacientky, ktoré sú dobre motivované, adekvátne zaškolené a s prístupom k rade odborníka.
4.3 Kontraindikácie
• Precitlivenosť na liečivo alebo na niektorú z pomocných látok.
• Nádory ovária, prsníka, maternice, testes, hypofýzy alebo hypotalamu.
• Nediagnostikované krvácanie z pošvy.
• Primárne ovariálne zlyhanie.
• Ovariálne cysty alebo zväčšené vaječníky, nie vo vzťahu s ochorením polycystických ovárií
(PCOD).
• Malformácie pohlavných orgánov nezlučiteľné s graviditou.
• Myómy maternice nezlučiteľné s graviditou.
• Primárne testikulárne zlyhanie.
4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní
• Má sa vylúčiť prítomnosť neliečených negonadálnych endokrinopatií (napr. ochorenia štítnej žľazy, nadobličiek alebo hypofýzy).
• Pri vzniku gravidít je po indukcii ovulácie gonadotropínmi zvýšené riziko viacpočetných gravidít. Vhodnou úpravou dávky FSH možno predísť vývoju viacpočetných folikulov. Viacpočetná gravidita, osobitne vysoký stupeň, prináša zvýšené riziko vedľajších materských aj perinatálnych dôsledkov. Pacientky majú byť poučené o možných rizikách viacpočetných pôrodov pred začiatkom liečby.
• Prvá injekcia Puregonu sa má podať pod priamym dohľadom lekára.
• Keďže neplodné ženy podstupujúce metódy asistovanej reprodukcie a hlavne IVF majú často tubárne abnormality, môžu zvyšovať výskyt mimomaternicových gravidít. Preto je dôležité včasné ultrazvukové potvrdenie, že je gravidita intrauterinná.
• Počet reprodukčných strát je u žien podstupujúcich metódy asistovanej reprodukcie vyšší ako v normálnej populácii.
• Výskyt vrodených malformácií po metódach asistovanej reprodukcie (ART) môže byť mierne vyšší ako po spontánnych oplodneniach. Toto môže byť v dôsledku rozdielov charakteristiky rodičov (napr. vek matky, charakter spermií) a viacpočetných gravidít.
• Nežiaduca ovariálna hyperstimulácia: pri liečbe pacientok, ultrasonografické hodnotenie rastu folikulov a stanovovať hladín estradiolu sa majú vykonať pred liečboua v pravidelných intervaloch počas liečby. Bez ohľadu na rast veľkého počtu folikulov, hladiny estradiolu môžu stúpať veľmi rýchlo, napr. viac ako denné zdvojnásobenie počas nasledujúcich dvoch alebo troch dní a môžu dosiahnuť nadmerne vysoké hodnoty. Diagnóza ovariálnej hyperstimulácie sa môže potvrdiť ultrasonografickým vyšetrením. Ak sa objaví nežiaduca ovariálna hyperstimulácia (t.j. nie ako časť kontrolovanej ovariálnej hyperstimulácii v lekárskych programoch asistovanej reprodukcie), podávanie Puregonu sa má prerušiť. V takomto prípade sa má vyhnúť vzniku gravidite a hCG sa nesmie podať, pretože okrem viacpočetnej ovulácie to môže vyvolať ovariálny hyperstimulačný syndróm (OHSS). Klinické symptómy a známky mierneho ovariálneho hyperstimulačného syndrómu sú abdominálna bolesť, nauzea, hnačka a mierne až stredné zväčšenie vaječníkov a ovariálne cysty. V súvislosti s ovariálnym hyperstimulačným syndrómom boli hlásené prechodné abnormality hepatálnych testov svedčiace o dysfunkcií pečene, ktoré môžu byť zároveň spojené s morfologickými zmenami pri pečeňovej biopsii. V zriedkavých prípadoch sa vyvinie závažný ovariálny hyperstimulačný syndróm, ktorý môže viesť k ohrozeniu života. Tento je charakterizovaný veľkými ovariálnymi cystami (náchylnými k ruptúre), ascitom, často hydrothoraxom a prírastkom hmotnosti.
V zriedkavých prípadoch sa môže vyskytnúť v súvislosti s OHSS venózny alebo arteriálny tromboembolizmus.
• Hlásili sa oba benígne aj malígne nádory ovárií a ostatného reprodukčného systému u žien, ktoré viackrát podstúpili liečbu liekmi proti neplodnosti. Nie je ešte dokázané, či liečba gonadotropínmi zvyšuje alebo nezvyšuje základné riziko týchto nádorov u neplodných žien.
• U žien so všeobecnými zistenými rizikovými faktormi pre trombózu, akými sú osobná alebo rodinná anamnéza, závažná obezita (body mass index > 30 kg/m2) alebo trombofília, môžu mať zvýšené riziko venóznych alebo arteriálnych tromboembolických príhod počas alebo po liečbe gonadotropínmi. U týchto žien musí prínos IVF liečby prevážiť oproti rizikám. Avšak musí sa poukázať na to, že gravidita sama tiež prináša zvýšené riziko trombózy.
• Puregon môže obsahovať stopy streptomycínu a/alebo neomycínu. Tieto antibiotiká môžu spôsobovať reakcie precitlivenosti u citlivých osôb.
• Zvýšené hladiny endogénneho FSH u mužov naznačujú primárne testikulárne zlyhanie. Títo pacienti nereagujú na liečbu Puregon/hCG.
• U mužov sa odporúča analýza spermií 4 až 6 mesiacov po začiatku liečby na posúdenie odpovede.
4.5 Liekové a iné interakcie
Súbežné podávanie Puregonu a klomiféncitrátu môže zosilniť folikulárnu odpoveď. Po desenzibilizácii hypofýzy indukovanej GnRH agonistmi môže byť na dosiahnutie adekvátnej folikulárnej odpovede potrebná vyššia dávka Puregonu.
4.6 Gravidita a laktácia
Nie je žiadna indikácia na použitie Puregonu počas gravidity. Po riadenej ovariálnej hyperstimulácii sa nezaznamenalo žiadne teratogénne riziko u klinicky používaných gonadotropínov. V prípade
expozície počas gravidity nie sú dostatočné klinické údaje, ktoré by vylúčili teratogénny účinok rekombinantného FSH. Avšak dosiaľ nebol zaznamenaný žiaden osobitný malformatívny účinok. Na štúdiách so zvieratami sa nepozoroval žiaden teratogénny účinok.
Puregon sa nemá používať počas dojčenia.
4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Puregon nemá žiadny alebo zanedbateľný vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.
4.8 Nežiaduce účinky
Klinické užívanie Puregonu intramuskulárnou alebo subkutánnou cestou môže viesť k lokálnym reakciám v mieste vpichu: modrina, bolesť, začervenanie, opuch a svrbenie sú často hlásené (3% všetkých liečených pacientov). Väčšina týchto lokálnych reakcií je v podstate mierna a prechodná. Generalizované hypersenzitívne reakcie vrátane erytému, urtikárie, rashu a pruritu boli pozorované len menej často (0.1% všetkých pacientov liečených Puregonom).
Liečba u žien:
Príznaky a symptómy vzťahujúce sa ku ovariálnemu hyperstimulačnému symdrómu (OHSS) boli hlásené u približne 4% žien liečených Puregonom v klinických štúdiách (pozri časť 4.4). V klinických štúdiách boli pozorované iné nežiaduce účinky vzťahujúce s k tomuto syndrómu. Tieto zahŕňajú bolesti v oblasti malej panvy a/alebo zápchu, bolesti brucha a/alebo nadúvanie, ťažkosti s prsníkmi (napätie prsníkov, bolesť a/alebo naliatie pŕs), zväčšenie vaječníkov, a spontánny potrat. Všetky boli hlásené s incidenciou približne 1% (bolesť v oblasti malej panvy a nafúknutie brucha) alebo menej.
Bolo pozorované mierne zvýšené riziko mimomaternicovej gravidity a viacpočetnej gravidity.
Ďalšie viac všeobecné príznaky, ktoré boli hlásené, zahŕňajú bolesti hlavy a nauzeu ( do 1% žien liečených Puregonom).
V zriedkavých prípadoch sa v súvislosti s liečbou Puregon/hCG pozoroval tromboembolizmus, ako pri iných gonadotropínoch.
Liečba u mužov:
Počas liečby Puregon/hCG sa zriedkavo môže vyskytnúť gynekomastia a akné. Toto sú známe účinky liečby hCG. U jedného subjektu bola pozorovaná epididymálna cysta.
4.9 Predávkovanie
Nie sú dostupné žiadne údaje o akútnej toxicite Puregonu u ľudí, ale akútna toxicita Puregonu a gonadotropínových preparátov z moču v štúdiách so zvieratami sa ukázala veľmi nízka. Príliš vysoké dávky FSH môžu viesť k hyperstimulácii ovárií (pozri časť 4.4).
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: gonadotropíny; ATC kód: G03G A06.
Puregon obsahuje rekombinantný FSH. Je produkovaný rekombinantnou DNA technológiou s použitím bunkovej línie ovárií čínskych škrečkov, transfekované ľudskou FSH podjednotkou génu. Primárne poradie aminokyselín je identické s prirodzeným ľudským FSH. Je známe, že existujú malé rozdiely v štruktúre reťazca uhľohydrátov.
FSH je potrebný na normálny rast a zrenie folikulu a na tvorbu gonádových steroidov. U žien je hladina FSH kritická na začiatok a priebeh dozrievania folikulu a následne na načasovanie a počet folikulov, ktoré dosiahnu zrelosť. Puregon sa teda môže používať na stimuláciu folikulárneho rastu a produkcie steroidov vo vybraných prípadoch narušenej gonadálnej funkcie. Puregon sa ďalej môže používať na podporu dozrievania viacpočetných folikulov v programoch asistovanej reprodukcie
[napr. in vitro fertilizácia/embryo transfer (IVF/ET), intratubárny transfer gamét (GIFT) a intracytoplazmatická injekcia spermií (ICSI)]. Po liečbe Puregonom sa zvyčajne podáva hCG na indukciu konečnej fázy dozrievania folikulu, dokončenie meiózy a ruptúry folikulu.
U mužov s nedostatkom FSH sa má Puregon používať spolu s hCG počas najmenej štyroch mesiacov na spustenie spermatogenézy.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Po intramuskulárnom alebo subkutánnom podaní Puregonu sú maximálne koncentrácie FSH dosiahnuté asi do 12 hodín. Po intramuskulárnom podaní Puregonu sú maximálne koncentrácie FSH vyššie a dosahujú sa skôr u mužov v porovnaní so ženami. Vzhľadom na pretrvávajúce uvoľňovanie z miesta podania injekcie a polčasu vylučovania asi 40 hodín (v rozsahu od 12 do 70 hodín) pretrvávajú zvýšené hladiny FSH 24-48 hodín. Vzhľadom na pomerne dlhý polčas vylučovania bude viesť opakované podanie rovnakej dávky k plazmatickým koncentráciám FSH, ktoré sú približne 1,5-
2,5 krát vyššie ako po podaní jednorazovej dávky. Tento nárast napomáha dosiahnuť terapeutické koncentrácie FSH.
Nie sú žiadne signifikantné farmakokinetické rozdiely medzi intramuskulárnym a subkutánnym podaním Puregonu. Pri oboch je absolútna biologická dostupnosť približne 77%. Rekombinantný FSH je biochemicky veľmi podobný ľudskému močovému FSH a je distribuovaný, metabolizovaný a vylučovaný rovnakým spôsobom.
5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Jednorazové podanie Puregonu potkanom nevyvolalo žiadne signifikantné toxikologické účinky. V štúdiách s opakovanou dávkou na potkanoch (dva týždne) a na psoch (13 týždňov) až do 100- násobnej maximálnej ľudskej dávky Puregonu neindukoval žiadne toxikologicky významné účinky. V Amesovom teste a v in vitro teste na chromozómové aberácie s ľudskými lymfocytmi Puregon nevykazoval žiadny mutagénny potenciál.
6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
6.1 Zoznam pomocných látok
Puregon injekčný roztok obsahuje:
sacharózu nátriumcitrát L-metionín polysorbát 20
vodu na injekciu.
pH možno upraviť hydroxidom sodným a/alebo kyselinou chlorovodíkovou.
6.2 Inkompatibility
Nevykonali sa štúdie kompatibility, preto sa tento liek nesmie miešať s inými liekmi.
6.3 Čas použiteľnosti
3 roky.
Obsah injekčnej liekovky treba použiť ihneď po prepichnutí gumovej zátky.
6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie
Uchovávajte v chladničke pri teplote (2 ºC – 8 ºC). Neuchovávajte v mrazničke.
Liekovku(y) uchovávajte vo vnútornom a vonkajšom obale.
Pre pohodlie pacienta môže pacient uchovávať Puregon pri alebo do 25 °C počas jedného obdobia nie dlhšieho ako 3 mesiace.
6.5 Druh obalu a obsah balenia
0,5 ml roztoku v 3 ml injekčných liekovkách (sklo typ I) so zátkou (chlorobutylová guma). Balenie po 1, 5 alebo 10.
Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené do obehu.
6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom
Nepoužívajte, ak roztok obsahuje častice alebo ak roztok nie je číry.
Obsah injekčnej liekovky treba použiť ihneď po prepichnutí gumovej zátky.
Nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku má byť zlikvidovaný v súlade s miestnymi požiadavkami.
7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
N.V. Organon, Kloosterstraat 6, Postbus 20, 5340 BH Oss, Holandsko
8. REGISTRAČNÉ ČÍSLA
EU/1/96/008/032
EU/1/96/008/033
EU/1/96/008/034
9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE
Dátum prevj registrácie: 3. mája 1996
Dátum posledného predĺženia: 3 mája 2006
10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU
1. NÁZOV LIEKU
Puregon 250 IU/0,5 ml injekčný roztok
2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
Jedna injekčná liekovka obsahuje 250 IU rekombinantného folikuly stimulujúceho hormónu (FSH) v
0.5 ml vodného roztoku. Toto zodpovedá sile 500 IU/ml. Jedna injekčná liekovka obsahuje
25 mikrogramov proteínu (špecifická in vivo bioaktivita sa rovná približne 10 000 IU FSH / mg proteínu). Injekčný roztok obsahuje liečivo folitropín beta, produkovaný líniou buniek ovárií čínskeho škrečka (CHO) metódami genetického inžinierstva.
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
3. LIEKOVÁ FORMA
Injekčný roztok.
Číry a bezfarebný roztok.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikácie
U žien:
Puregon je indikovaný na liečbu ženskej neplodnosti v nasledovných klinických stavoch:
• Anovulácia (vrátane ochorenia polycystických ovárií, PCOD) u žien, ktoré nereagovali na liečbu klomiféncitrátom.
• Riadená ovariálna hyperstimulácia na indukciu vývoja viacpočetných folikulov v liečebných programoch asistovanej reprodukcie [napr. in vitro fertilizácia/transfer embrya (IVF/ET), intratubárny transfer gamét (GIFT) a intracytoplazmatická injekcia spermií (ICSI)].
U mužov:
Nedostatočná spermatogenéza v dôsledku hypogonadotropného hypogonadizmu.
4.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Liečba Puregonom sa má začať pod dozorom lekára, ktorý má skúsenosti s liečbou problémov neplodnosti.
Dávkovanie
Dávkovanie u žien
V odpovedi vaječníkov na exogénne gonadotropíny sú veľké inter- a intraindividuálne rozdiely. Preto nemožno stanoviť jednotnú dávkovaciu schému. Dávka sa má preto prispôsobiť individuálne, v závislosti od odpovede ovárií. To si vyžaduje ultrazvukové vyšetrenia a monitorovanie hladín
estradiolu.
V komparatívnych klinických štúdiách s Puregonom a močovým FSH sa dokázalo, že je Puregon účinnejší než močový FSH v zmysle potreby nižšej celkovej dávky a kratšieho terapeutického obdobia potrebného na dosiahnutie predovulačných stavov. Takže sa považuje za vhodné podať nižšiu dávku Puregonu ako sa bežne používa pre močový FSH nie len, aby sa optimalizoval rast folikulov, ale tiež na minimalizáciu rizika nežiaducej ovariálnej hyperstimulácie.
Klinická skúsenosť s Puregonom je založená na najviac troch liečebných cykloch v oboch indikáciách. Celková skúsenosť s IVF poukazuje na to, že miera liečebného úspechu zostáva stabilná počas prvých štyroch pokusov a neskôr sa postupne znižuje.
• Anovulácia
Odporúča sa sekvenčná liečebná schéma s počiatočnou dennou dávkou 50 IU Puregonu. Počiatočná dávka sa udržiava minimálne sedem dní. Ak nie je žiadna odpoveď ovárií, denná dávka sa potom postupne zvyšuje, až kým nárast folikulu a/alebo plazmatických hladín estradiolu nevykazujú adekvátnu farmakodynamickú odpoveď. Za optimálny sa považuje denný nárast hladín estradiolu o 40-100%. Denná dávka sa potom udržiava až do dosiahnutia predovulačných stavov. Predovulačné stavy sa dosiahnu, keď je ultrasonograficky dokázaný dominantný folikul s priemerom minimálne 18 mm a/alebo plazmatické hladiny estradiolu dosiahnu 300–900 pikogramov/ml (1000-3000 pmol/l). Zvyčajne je na dosiahnutie tohto štádia dostatočná 7 až 14 dňová liečba. Potom sa podávanie Puregonu preruší a ovuláciu možno indukovať podaním ľudského choriogonadotropínu (hCG).
Ak je počet reagujúcich folikulov priveľký alebo hladiny estradiolu stúpajú veľmi rýchlo, napr. viac ako denné zdvojnásobenie estradiolu počas nasledujúcich dvoch alebo troch dní, denná dávka sa má znížiť. Keďže folikuly väčšie ako 14 mm môžu viesť ku graviditám, viacpočetné predovulačné folikuly väčšie ako 14 mm prinášajú riziko viacpočetných gravidít. V takomto prípade sa hCG nemá podať a gravidite sa má vyhnúť, aby sa zabránilo viacpočetným gravidám.
• Riadená ovariálna hyperstimulácia v metódach asistovanej reprodukcie
Používajú sa viaceré stimulačné protokoly. Odporúča sa počiatočná dávka 100-225 IU minimálne prvé štyri dni. Potom možno dávku individuálne prispôsobiť na základe odpovede ovárií. V klinických štúdiách sa potvrdilo, že udržiavacie dávky v rozmedzí od 75-375 IU počas šiestich až dvanástich dní sú dostačujúce, hoci môže byť potrebná dlhšia liečba.
Puregon sa môže podávať buď samostatne alebo v kombinácii s GnRH agonistmi alebo antagonistmi, aby sa zabránilo predčasnej luteinizácii. Pri použití GnRH agonistu môže byť na dosiahnutie adekvátnej odpovede folikulov potrebná vyššia celková terapeutická dávka Puregonu.
Ovariálna odpoveď sa monitoruje ultrasonograficky a meraním plazmatických hladín estradiolu. Keď sú pri ultrasonografickom vyšetrení prítomné aspoň tri folikuly 16-20 mm a je dokázaná dobrá estradiolová odpoveď (plazmatické hladiny približne 300-400 pikogramov/ml (1000-1300 pmol/l) pre každý folikul s priemerom väčším ako 18 mm), záverečná fáza dozrievania
folikulov sa indukuje podaním hCG. Odber oocytu sa vykoná neskôr o 34-35 hodín.
Dávkovanie u mužov
Puregon sa má podávať v dávke 450 IU/týždeň, prednostne rozdelený do 3 dávok po 150 IU, súbežne s hCG. V liečbe sa má pokračovať najmenej 3 až 4 mesiace, pred akýmkoľvek zlepšením spermatogenézy, ktoré možno očakávať. Ak pacient neodpovedá po tomto období, je možné pokračovať v kombinovanej terapii; súčasná klinická skúsenosť ukazuje, že liečba až do 18 mesiacov
alebo dlhšia môže byť nevyhnutná na dosiahnutie spermatogenézy.
Indikácia sa netýka použitia Puregonu u detí.
Spôsob podávania
Na prevenciu bolestivých vpichov a na minimalizáciu vytekania roztoku z miesta podania injekcie sa
má Puregon podávať pomaly intramuskulárne alebo subkutánne. Miesta subkutánneho vpichu sa musia striedať, aby sa zabránilo lipoatrofii. Akýkoľvek nepoužitý roztok sa musí vyhodiť. Subkutánne podanie Puregonu si môže vykonať pacientka alebo partner pod podmienkou, že dostali
od lekára náležité pokyny. Puregon si môžu samy aplikovať len pacientky, ktoré sú dobre motivované, adekvátne zaškolené a s prístupom k rade odborníka.
4.3 Kontraindikácie
• Precitlivenosť na liečivo alebo na niektorú z pomocných látok.
• Nádory ovária, prsníka, maternice, testes, hypofýzy alebo hypotalamu.
• Nediagnostikované krvácanie z pošvy.
• Primárne ovariálne zlyhanie.
• Ovariálne cysty alebo zväčšené vaječníky, nie vo vzťahu s ochorením polycystických ovárií
(PCOD).
• Malformácie pohlavných orgánov nezlučiteľné s graviditou.
• Myómy maternice nezlučiteľné s graviditou.
• Primárne testikulárne zlyhanie.
4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní
• Má sa vylúčiť prítomnosť neliečených negonadálnych endokrinopatií (napr. ochorenia štítnej žľazy, nadobličiek alebo hypofýzy).
• Pri vzniku gravidít je po indukcii ovulácie gonadotropínmi zvýšené riziko viacpočetných gravidít. Vhodnou úpravou dávky FSH možno predísť vývoju viacpočetných folikulov. Viacpočetná gravidita, osobitne vysoký stupeň, prináša zvýšené riziko vedľajších materských aj perinatálnych dôsledkov. Pacientky majú byť poučené o možných rizikách viacpočetných pôrodov pred začiatkom liečby.
• Prvá injekcia Puregonu sa má podať pod priamym dohľadom lekára.
• Keďže neplodné ženy podstupujúce metódy asistovanej reprodukcie a hlavne IVF majú často tubárne abnormality, môžu zvyšovať výskyt mimomaternicových gravidít. Preto je dôležité včasné ultrazvukové potvrdenie, že je gravidita intrauterinná.
• Počet reprodukčných strát je u žien podstupujúcich metódy asistovanej reprodukcie vyšší ako v normálnej populácii.
• Výskyt vrodených malformácií po metódach asistovanej reprodukcie (ART) môže byť mierne vyšší ako po spontánnych oplodneniach. Toto môže byť v dôsledku rozdielov charakteristiky rodičov (napr. vek matky, charakter spermií) a viacpočetných gravidít.
• Nežiaduca ovariálna hyperstimulácia: pri liečbe pacientok, ultrasonografické hodnotenie rastu folikulov a stanovovať hladín estradiolu sa majú vykonať pred liečboua v pravidelných intervaloch počas liečby. Bez ohľadu na rast veľkého počtu folikulov, hladiny estradiolu môžu stúpať veľmi rýchlo, napr. viac ako denné zdvojnásobenie počas nasledujúcich dvoch alebo troch dní a môžu dosiahnuť nadmerne vysoké hodnoty. Diagnóza ovariálnej hyperstimulácie sa môže potvrdiť ultrasonografickým vyšetrením. Ak sa objaví nežiaduca ovariálna hyperstimulácia (t.j. nie ako časť kontrolovanej ovariálnej hyperstimulácii v lekárskych programoch asistovanej reprodukcie), podávanie Puregonu sa má prerušiť. V takomto prípade sa má vyhnúť vzniku gravidite a hCG sa nesmie podať, pretože okrem viacpočetnej ovulácie to môže vyvolať ovariálny hyperstimulačný syndróm (OHSS). Klinické symptómy a známky mierneho ovariálneho hyperstimulačného syndrómu sú abdominálna bolesť, nauzea, hnačka a mierne až stredné zväčšenie vaječníkov a ovariálne cysty. V súvislosti s ovariálnym hyperstimulačným syndrómom boli hlásené prechodné abnormality hepatálnych testov svedčiace o dysfunkcií pečene, ktoré môžu byť zároveň spojené s morfologickými zmenami pri pečeňovej biopsii. V zriedkavých prípadoch sa vyvinie závažný ovariálny hyperstimulačný syndróm, ktorý môže viesť k ohrozeniu života. Tento je charakterizovaný veľkými ovariálnymi cystami (náchylnými k ruptúre), ascitom, často hydrothoraxom a prírastkom hmotnosti.
V zriedkavých prípadoch sa môže vyskytnúť v súvislosti s OHSS venózny alebo arteriálny tromboembolizmus.
• Hlásili sa oba benígne aj malígne nádory ovárií a ostatného reprodukčného systému u žien, ktoré viackrát podstúpili liečbu liekmi proti neplodnosti. Nie je ešte dokázané, či liečba gonadotropínmi zvyšuje alebo nezvyšuje základné riziko týchto nádorov u neplodných žien.
• U žien so všeobecnými zistenými rizikovými faktormi pre trombózu, akými sú osobná alebo rodinná anamnéza, závažná obezita (body mass index > 30 kg/m2) alebo trombofília, môžu mať zvýšené riziko venóznych alebo arteriálnych tromboembolických príhod počas alebo po liečbe gonadotropínmi. U týchto žien musí prínos IVF liečby prevážiť oproti rizikám. Avšak musí sa poukázať na to, že gravidita sama tiež prináša zvýšené riziko trombózy.
• Puregon môže obsahovať stopy streptomycínu a/alebo neomycínu. Tieto antibiotiká môžu spôsobovať reakcie precitlivenosti u citlivých osôb.
• Zvýšené hladiny endogénneho FSH u mužov naznačujú primárne testikulárne zlyhanie. Títo pacienti nereagujú na liečbu Puregon/hCG.
• U mužov sa odporúča analýza spermií 4 až 6 mesiacov po začiatku liečby na posúdenie odpovede.
4.5 Liekové a iné interakcie
Súbežné podávanie Puregonu a klomiféncitrátu môže zosilniť folikulárnu odpoveď. Po desenzibilizácii hypofýzy indukovanej GnRH agonistmi môže byť na dosiahnutie adekvátnej folikulárnej odpovede potrebná vyššia dávka Puregonu.
4.6 Gravidita a laktácia
Nie je žiadna indikácia na použitie Puregonu počas gravidity. Po riadenej ovariálnej hyperstimulácii sa nezaznamenalo žiadne teratogénne riziko u klinicky používaných gonadotropínov. V prípade
expozície počas gravidity nie sú dostatočné klinické údaje, ktoré by vylúčili teratogénny účinok rekombinantného FSH. Avšak dosiaľ nebol zaznamenaný žiaden osobitný malformatívny účinok. Na štúdiách so zvieratami sa nepozoroval žiaden teratogénny účinok.
Puregon sa nemá používať počas dojčenia.
4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Puregon nemá žiadny alebo zanedbateľný vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.
4.8 Nežiaduce účinky
Klinické užívanie Puregonu intramuskulárnou alebo subkutánnou cestou môže viesť k lokálnym reakciám v mieste vpichu: modrina, bolesť, začervenanie, opuch a svrbenie sú často hlásené (3% všetkých liečených pacientov). Väčšina týchto lokálnych reakcií je v podstate mierna a prechodná. Generalizované hypersenzitívne reakcie vrátane erytému, urtikárie, rashu a pruritu boli pozorované len menej často (0.1% všetkých pacientov liečených Puregonom).
Liečba u žien:
Príznaky a symptómy vzťahujúce sa ku ovariálnemu hyperstimulačnému symdrómu (OHSS) boli hlásené u približne 4% žien liečených Puregonom v klinických štúdiách (pozri časť 4.4). V klinických štúdiách boli pozorované iné nežiaduce účinky vzťahujúce s k tomuto syndrómu. Tieto zahŕňajú bolesti v oblasti malej panvy a/alebo zápchu, bolesti brucha a/alebo nadúvanie, ťažkosti s prsníkmi (napätie prsníkov, bolesť a/alebo naliatie pŕs), zväčšenie vaječníkov, a spontánny potrat. Všetky boli hlásené s incidenciou približne 1% (bolesť v oblasti malej panvy a nafúknutie brucha) alebo menej.
Bolo pozorované mierne zvýšené riziko mimomaternicovej gravidity a viacpočetnej gravidity.
Ďalšie viac všeobecné príznaky, ktoré boli hlásené, zahŕňajú bolesti hlavy a nauzeu ( do 1% žien liečených Puregonom).
V zriedkavých prípadoch sa v súvislosti s liečbou Puregon/hCG pozoroval tromboembolizmus, ako pri iných gonadotropínoch.
Liečba u mužov:
Počas liečby Puregon/hCG sa zriedkavo môže vyskytnúť gynekomastia a akné. Toto sú známe účinky liečby hCG. U jedného subjektu bola pozorovaná epididymálna cysta.
4.9 Predávkovanie
Nie sú dostupné žiadne údaje o akútnej toxicite Puregonu u ľudí, ale akútna toxicita Puregonu a gonadotropínových preparátov z moču v štúdiách so zvieratami sa ukázala veľmi nízka. Príliš vysoké dávky FSH môžu viesť k hyperstimulácii ovárií (pozri časť 4.4).
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: gonadotropíny; ATC kód: G03G A06.
Puregon obsahuje rekombinantný FSH. Je produkovaný rekombinantnou DNA technológiou s použitím bunkovej línie ovárií čínskych škrečkov, transfekované ľudskou FSH podjednotkou génu. Primárne poradie aminokyselín je identické s prirodzeným ľudským FSH. Je známe, že existujú malé rozdiely v štruktúre reťazca uhľohydrátov.
FSH je potrebný na normálny rast a zrenie folikulu a na tvorbu gonádových steroidov. U žien je hladina FSH kritická na začiatok a priebeh dozrievania folikulu a následne na načasovanie a počet folikulov, ktoré dosiahnu zrelosť. Puregon sa teda môže používať na stimuláciu folikulárneho rastu a produkcie steroidov vo vybraných prípadoch narušenej gonadálnej funkcie. Puregon sa ďalej môže používať na podporu dozrievania viacpočetných folikulov v programoch asistovanej reprodukcie
[napr. in vitro fertilizácia/embryo transfer (IVF/ET), intratubárny transfer gamét (GIFT) a intracytoplazmatická injekcia spermií (ICSI)]. Po liečbe Puregonom sa zvyčajne podáva hCG na indukciu konečnej fázy dozrievania folikulu, dokončenie meiózy a ruptúry folikulu.
U mužov s nedostatkom FSH sa má Puregon používať spolu s hCG počas najmenej štyroch mesiacov na spustenie spermatogenézy.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Po intramuskulárnom alebo subkutánnom podaní Puregonu sú maximálne koncentrácie FSH dosiahnuté asi do 12 hodín. Po intramuskulárnom podaní Puregonu sú maximálne koncentrácie FSH vyššie a dosahujú sa skôr u mužov v porovnaní so ženami. Vzhľadom na pretrvávajúce uvoľňovanie z miesta podania injekcie a polčasu vylučovania asi 40 hodín (v rozsahu od 12 do 70 hodín) pretrvávajú zvýšené hladiny FSH 24-48 hodín. Vzhľadom na pomerne dlhý polčas vylučovania bude viesť opakované podanie rovnakej dávky k plazmatickým koncentráciám FSH, ktoré sú približne 1,5-
2,5 krát vyššie ako po podaní jednorazovej dávky. Tento nárast napomáha dosiahnuť terapeutické koncentrácie FSH.
Nie sú žiadne signifikantné farmakokinetické rozdiely medzi intramuskulárnym a subkutánnym podaním Puregonu. Pri oboch je absolútna biologická dostupnosť približne 77%. Rekombinantný FSH je biochemicky veľmi podobný ľudskému močovému FSH a je distribuovaný, metabolizovaný a vylučovaný rovnakým spôsobom.
5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Jednorazové podanie Puregonu potkanom nevyvolalo žiadne signifikantné toxikologické účinky. V štúdiách s opakovanou dávkou na potkanoch (dva týždne) a na psoch (13 týždňov) až do 100- násobnej maximálnej ľudskej dávky Puregonu neindukoval žiadne toxikologicky významné účinky. V Amesovom teste a v in vitro teste na chromozómové aberácie s ľudskými lymfocytmi Puregon nevykazoval žiadny mutagénny potenciál.
6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
6.1 Zoznam pomocných látok
Puregon injekčný roztok obsahuje:
sacharózu nátriumcitrát L-metionín polysorbát 20
vodu na injekciu.
pH možno upraviť hydroxidom sodným a/alebo kyselinou chlorovodíkovou.
6.2 Inkompatibility
Nevykonali sa štúdie kompatibility, preto sa tento liek nesmie miešať s inými liekmi.
6.3 Čas použiteľnosti
3 roky.
Obsah injekčnej liekovky treba použiť ihneď po prepichnutí gumovej zátky.
6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie
Uchovávajte v chladničke pri teplote (2 ºC – 8 ºC). Neuchovávajte v mrazničke.
Liekovku(y) uchovávajte vo vnútornom a vonkajšom obale.
Pre pohodlie pacienta môže pacient uchovávať Puregon pri alebo do 25 °C počas jedného obdobia nie dlhšieho ako 3 mesiace.
6.5 Druh obalu a obsah balenia
0,5 ml roztoku v 3 ml injekčných liekovkách (sklo typ I) so zátkou (chlorobutylová guma). Balenie po 1, 5 alebo 10.
Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené do obehu.
6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom
Nepoužívajte, ak roztok obsahuje častice alebo ak roztok nie je číry.
Obsah injekčnej liekovky treba použiť ihneď po prepichnutí gumovej zátky.
Nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku má byť zlikvidovaný v súlade s miestnymi požiadavkami.
7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
N.V. Organon, Kloosterstraat 6, Postbus 20, 5340 BH Oss, Holandsko
8. REGISTRAČNÉ ČÍSLA
EU/1/96/008/035
EU/1/96/008/036
EU/1/96/008/037
9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE
Dátum prevj registrácie: 3. mája 1996
Dátum posledného predĺženia: 3 mája 2006
10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU
1. NÁZOV LIEKU
Puregon 150 IU/0,18 ml injekčný roztok
2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
Jedna náplň obsahuje čistú celkovú dávku 150 IU rekombinantného folikuly stimulujúceho hormónu (FSH) v 0,18 ml vodného roztoku. Injekčný roztok obsahuje liečivo folitropín beta, produkovaný líniou buniek ovárií čínskeho škrečka (CHO) metódami genetického inžinierstva, v koncentrácii
833 IU/ml vodného roztoku. Táto sila zodpovedá 83,3 mikrogramom proteínu / ml (špecifická in vivo
bioaktivita sa rovná približne 10 000 IU FSH / mg proteínu). Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
3. LIEKOVÁ FORMA
Injekčný roztok.
Číry a bezfarebný roztok.
V náplniach určených na používanie v spojení s dávkovacím injekčným perom.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikácie
U žien:
Puregon je indikovaný na liečbu ženskej neplodnosti v nasledovných klinických stavoch:
• Anovulácia (vrátane ochorenia polycystických ovárií, PCOD) u žien, ktoré nereagovali na liečbu klomiféncitrátom.
• Riadená ovariálna hyperstimulácia na indukciu vývoja viacpočetných folikulov v liečebných programoch asistovanej reprodukcie [napr. in vitro fertilizácia/transfer embrya (IVF/ET), intratubárny transfer gamét (GIFT) a intracytoplazmatická injekcia spermií (ICSI)].
U mužov:
Nedostatočná spermatogenéza v dôsledku hypogonadotropného hypogonadizmu.
4.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Liečba Puregonom sa má začať pod dozorom lekára, ktorý má skúsenosti s liečbou problémov neplodnosti.
Dávkovanie
Dávkovanie u žien
V odpovedi vaječníkov na exogénne gonadotropíny sú veľké inter- a intraindividuálne rozdiely. Preto nemožno stanoviť jednotnú dávkovaciu schému. Dávka sa má preto prispôsobiť individuálne, v
závislosti od odpovede ovárií. To si vyžaduje ultrazvukové vyšetrenia a monitorovanie hladín
estradiolu.
Pri používaní injekčného pera sa musí zohľadniť, že pero je presné zariadenie, ktoré dodá presnú dávku, ktorá je nastavená. Ukázalo sa, že v priemere o 18% väčšie množstvo FSH sa podá perom v porovnaní s bežnou injekčnou striekačkou. Toto môže mať osobitný význam pri zmene medzi
používaním injekčného pera a bežnej injekčnej striekačke počas jedného liečebného cyklu. Hlavne ak sa prechádza z injekčnej striekačky na pero, je potrebná malá úprava dávky na prevenciu podávania príliš vysokej dávky.
V komparatívnych klinických štúdiách s Puregonom a močovým FSH sa dokázalo, že je Puregon
účinnejší než močový FSH v zmysle potreby nižšej celkovej dávky a kratšieho terapeutického obdobia potrebného na dosiahnutie predovulačných stavov. Takže sa považuje za vhodné podať nižšiu dávku Puregonu ako sa bežne používa pre močový FSH nie len, aby sa optimalizoval rast folikulov, ale tiež na minimalizáciu rizika nežiaducej ovariálnej hyperstimulácie.
Klinická skúsenosť s Puregonom je založená na najviac troch liečebných cykloch v oboch indikáciách. Celková skúsenosť s IVF poukazuje na to, že miera liečebného úspechu zostáva stabilná počas prvých štyroch pokusov a neskôr sa postupne znižuje.
• Anovulácia
Odporúča sa sekvenčná liečebná schéma s počiatočnou dennou dávkou 50 IU Puregonu. Počiatočná dávka sa udržiava minimálne sedem dní. Ak nie je žiadna odpoveď ovárií, denná dávka sa potom postupne zvyšuje, až kým nárast folikulu a/alebo plazmatických hladín estradiolu nevykazujú adekvátnu farmakodynamickú odpoveď. Za optimálny sa považuje denný nárast hladín estradiolu o 40-100%. Denná dávka sa potom udržiava až do dosiahnutia predovulačných stavov. Predovulačné stavy sa dosiahnu, keď je ultrasonograficky dokázaný dominantný folikul s priemerom minimálne 18 mm a/alebo plazmatické hladiny estradiolu dosiahnu 300–900 pikogramov/ml (1000-3000 pmol/l). Zvyčajne je na dosiahnutie tohto štádia dostatočná 7 až 14 dňová liečba. Potom sa podávanie Puregonu preruší a ovuláciu možno indukovať podaním ľudského choriogonadotropínu (hCG).
Ak je počet reagujúcich folikulov priveľký alebo hladiny estradiolu stúpajú veľmi rýchlo, napr. viac ako denné zdvojnásobenie estradiolu počas nasledujúcich dvoch alebo troch dní, denná dávka sa má znížiť. Keďže folikuly väčšie ako 14 mm môžu viesť ku graviditám, viacpočetné predovulačné folikuly väčšie ako 14 mm prinášajú riziko viacpočetných gravidít. V takomto prípade sa hCG nemá podať a gravidite sa má vyhnúť, aby sa zabránilo viacpočetným graviditám.
• Riadená ovariálna hyperstimulácia v metódach asistovanej reprodukcie
Používajú sa viaceré stimulačné protokoly. Odporúča sa počiatočná dávka 100-225 IU minimálne prvé štyri dni. Potom možno dávku individuálne prispôsobiť na základe odpovede ovárií. V klinických štúdiách sa potvrdilo, že udržiavacie dávky v rozmedzí od 75-375 IU počas šiestich až dvanástich dní sú dostačujúce, hoci môže byť potrebná dlhšia liečba.
Puregon sa môže podávať buď samostatne alebo v kombinácii s GnRH agonistmi alebo antagonistmi, aby sa zabránilo predčasnej luteinizácii. Pri použití GnRH agonistu môže byť na dosiahnutie adekvátnej odpovede folikulov potrebná vyššia celková terapeutická dávka Puregonu.
Ovariálna odpoveď sa monitoruje ultrasonograficky a meraním plazmatických hladín estradiolu. Keď sú pri ultrasonografickom vyšetrení prítomné aspoň tri folikuly 16-20 mm a je dokázaná dobrá estradiolová odpoveď (plazmatické hladiny približne 300-400 pikogramov/ml (1000-1300 pmol/l) pre každý folikul s priemerom väčším ako 18 mm), záverečná fáza dozrievania
folikulov sa indukuje podaním hCG. Odber oocytu sa vykoná neskôr o 34-35 hodín.
Dávkovanie u mužov
Puregon sa má podávať v dávke 450 IU/týždeň, prednostne rozdelený do 3 dávok po 150 IU, súbežne s hCG. V liečbe sa má pokračovať najmenej 3 až 4 mesiace, pred akýmkoľvek zlepšením spermatogenézy, ktoré možno očakávať. Ak pacient neodpovedá po tomto období, je možné
pokračovať v kombinovanej terapii; súčasná klinická skúsenosť ukazuje, že liečba až do 18 mesiacov
alebo dlhšia môže byť nevyhnutná na dosiahnutie spermatogenézy. Indikácia sa netýka použitia Puregonu u detí.
Spôsob podávania
Puregon injekčný roztok v náplni bol vyvinutý na používanie s Puregon Pen a má sa podávať
subkutánne. Miesto podania injekcie sa má meniť, aby sa zabránilo lipoatrofii.
Používanie injekčného pera Puregon môže vykonať aj sama pacientka, za predpokladu, že dostala od lekára náležité pokyny.
4.3 Kontraindikácie
• Precitlivenosť na liečivo alebo na niektorú z pomocných látok.
• Nádory ovária, prsníka, maternice, testes, hypofýzy alebo hypotalamu.
• Nediagnostikované krvácanie z pošvy.
• Primárne ovariálne zlyhanie.
• Ovariálne cysty alebo zväčšené vaječníky, nie vo vzťahu s ochorením polycystických ovárií
(PCOD).
• Malformácie pohlavných orgánov nezlučiteľné s graviditou.
• Myómy maternice nezlučiteľné s graviditou.
• Primárne testikulárne zlyhanie.
4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní
• Má sa vylúčiť prítomnosť neliečených negonadálnych endokrinopatií (napr. ochorenia štítnej žľazy, nadobličiek alebo hypofýzy).
• Pri vzniku gravidít je po indukcii ovulácie gonadotropínmi zvýšené riziko viacpočetných gravidít. Vhodnou úpravou dávky FSH možno predísť vývoju viacpočetných folikulov. Viacpočetná gravidita, osobitne vysoký stupeň, prináša zvýšené riziko vedľajších materských aj perinatálnych dôsledkov. Pacientky majú byť poučené o možných rizikách viacpočetných pôrodov pred začiatkom liečby.
• Prvá injekcia Puregonu sa má podať pod priamym dohľadom lekára.
• Keďže neplodné ženy podstupujúce metódy asistovanej reprodukcie a hlavne IVF majú často tubárne abnormality, môžu zvyšovať výskyt mimomaternicových gravidít. Preto je dôležité včasné ultrazvukové potvrdenie, že je gravidita intrauterinná.
• Počet reprodukčných strát je u žien podstupujúcich metódy asistovanej reprodukcie vyšší ako v normálnej populácii.
• Výskyt vrodených malformácií po metódach asistovanej reprodukcie (ART) môže byť mierne vyšší ako po spontánnych oplodneniach. Toto môže byť v dôsledku rozdielov charakteristiky rodičov (napr. vek matky, charakter spermií) a viacpočetných gravidít.
• Nežiaduca ovariálna hyperstimulácia: pri liečbe pacientok, ultrasonografické hodnotenie rastu folikulov a stanovovať hladín estradiolu sa majú vykonať pred liečboua v pravidelných intervaloch počas liečby. Bez ohľadu na rast veľkého počtu folikulov, hladiny estradiolu môžu stúpať veľmi rýchlo, napr. viac ako denné zdvojnásobenie počas nasledujúcich dvoch alebo troch dní a môžu dosiahnuť nadmerne vysoké hodnoty. Diagnóza ovariálnej hyperstimulácie sa môže potvrdiť ultrasonografickým vyšetrením. Ak sa objaví nežiaduca ovariálna hyperstimulácia (t.j. nie ako časť kontrolovanej ovariálnej hyperstimulácii v lekárskych programoch asistovanej reprodukcie), podávanie Puregonu sa má prerušiť. V takomto prípade sa má vyhnúť vzniku gravidite a hCG sa nesmie podať, pretože okrem viacpočetnej ovulácie to môže vyvolať ovariálny hyperstimulačný syndróm (OHSS). Klinické symptómy a známky mierneho ovariálneho hyperstimulačného syndrómu sú abdominálna bolesť, nauzea, hnačka a mierne až stredné zväčšenie vaječníkov a ovariálne cysty. V súvislosti s ovariálnym hyperstimulačným syndrómom boli hlásené prechodné abnormality hepatálnych testov svedčiace o dysfunkcií pečene, ktoré môžu byť zároveň spojené s morfologickými zmenami pri pečeňovej biopsii. V zriedkavých prípadoch sa vyvinie závažný ovariálny hyperstimulačný syndróm, ktorý môže viesť k ohrozeniu života. Tento je charakterizovaný veľkými ovariálnymi cystami (náchylnými k ruptúre), ascitom, často hydrothoraxom a prírastkom hmotnosti.
V zriedkavých prípadoch sa môže vyskytnúť v súvislosti s OHSS venózny alebo arteriálny tromboembolizmus.
• Hlásili sa oba benígne aj malígne nádory ovárií a ostatného reprodukčného systému u žien, ktoré viackrát podstúpili liečbu liekmi proti neplodnosti. Nie je ešte dokázané, či liečba gonadotropínmi zvyšuje alebo nezvyšuje základné riziko týchto nádorov u neplodných žien.
• U žien so všeobecnými zistenými rizikovými faktormi pre trombózu, akými sú osobná alebo rodinná anamnéza, závažná obezita (body mass index > 30 kg/m2) alebo trombofília, môžu mať zvýšené riziko venóznych alebo arteriálnych tromboembolických príhod počas alebo po liečbe gonadotropínmi. U týchto žien musí prínos IVF liečby prevážiť oproti rizikám. Avšak musí sa
poukázať na to, že gravidita sama tiež prináša zvýšené riziko trombózy.
• Puregon môže obsahovať stopy streptomycínu a/alebo neomycínu. Tieto antibiotiká môžu spôsobovať reakcie precitlivenosti u citlivých osôb.
• Zvýšené hladiny endogénneho FSH u mužov naznačujú primárne testikulárne zlyhanie. Títo pacienti nereagujú na liečbu Puregon/hCG.
• U mužov sa odporúča analýza spermií 4 až 6 mesiacov po začiatku liečby na posúdenie odpovede.
4.5 Liekové a iné interakcie
Súbežné podávanie Puregonu a klomiféncitrátu môže zosilniť folikulárnu odpoveď. Po desenzibilizácii hypofýzy indukovanej GnRH agonistmi môže byť na dosiahnutie adekvátnej folikulárnej odpovede potrebná vyššia dávka Puregonu.
4.6 Gravidita a laktácia
Nie je žiadna indikácia na použitie Puregonu počas gravidity. Po riadenej ovariálnej hyperstimulácii sa nezaznamenalo žiadne teratogénne riziko u klinicky používaných gonadotropínov. V prípade
expozície počas gravidity nie sú dostatočné klinické údaje, ktoré by vylúčili teratogénny účinok rekombinantného FSH. Avšak dosiaľ nebol zaznamenaný žiaden osobitný malformatívny účinok. Na štúdiách so zvieratami sa nepozoroval žiaden teratogénny účinok.
Puregon sa nemá používať počas dojčenia.
4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Puregon nemá žiadny alebo zanedbateľný vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.
4.8 Nežiaduce účinky
Klinické užívanie Puregonu intramuskulárnou alebo subkutánnou cestou môže viesť k lokálnym reakciám v mieste vpichu: modrina, bolesť, začervenanie, opuch a svrbenie sú často hlásené (3% všetkých liečených pacientov). Väčšina týchto lokálnych reakcií je v podstate mierna a prechodná. Generalizované hypersenzitívne reakcie vrátane erytému, urtikárie, rashu a pruritu boli pozorované len menej často (0.1% všetkých pacientov liečených Puregonom).
Liečba u žien:
Príznaky a symptómy vzťahujúce sa ku ovariálnemu hyperstimulačnému symdrómu (OHSS) boli hlásené u približne 4% žien liečených Puregonom v klinických štúdiách (pozri časť 4.4). V klinických
štúdiách boli pozorované iné nežiaduce účinky vzťahujúce s k tomuto syndrómu. Tieto zahŕňajú bolesti v oblasti malej panvy a/alebo zápchu, bolesti brucha a/alebo nadúvanie, ťažkosti s prsníkmi (napätie prsníkov, bolesť a/alebo naliatie pŕs), zväčšenie vaječníkov, a spontánny potrat. Všetky boli hlásené s incidenciou približne 1% (bolesť v oblasti malej panvy a nafúknutie brucha) alebo menej. Bolo pozorované mierne zvýšené riziko mimomaternicovej gravidity a viacpočetnej gravidity.
Ďalšie viac všeobecné príznaky, ktoré boli hlásené, zahŕňajú bolesti hlavy a nauzeu ( do 1% žien
liečených Puregonom).
V zriedkavých prípadoch sa v súvislosti s liečbou Puregon/hCG pozoroval tromboembolizmus, ako pri iných gonadotropínoch.
Liečba u mužov:
Počas liečby Puregon/hCG sa zriedkavo môže vyskytnúť gynekomastia a akné. Toto sú známe účinky liečby hCG. U jedného subjektu bola pozorovaná epididymálna cysta.
4.9 Predávkovanie
Nie sú dostupné žiadne údaje o akútnej toxicite Puregonu u ľudí, ale akútna toxicita Puregonu a gonadotropínových preparátov z moču v štúdiách so zvieratami sa ukázala veľmi nízka. Príliš vysoké
dávky FSH môžu viesť k hyperstimulácii ovárií (pozri časť 4.4).
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: gonadotropíny; ATC kód: G03G A06.
Puregon obsahuje rekombinantný FSH. Je produkovaný rekombinantnou DNA technológiou s použitím bunkovej línie ovárií čínskych škrečkov, transfekované ľudskou FSH podjednotkou génu. Primárne poradie aminokyselín je identické s prirodzeným ľudským FSH. Je známe, že existujú malé rozdiely v štruktúre reťazca uhľohydrátov.
FSH je potrebný na normálny rast a zrenie folikulu a na tvorbu gonádových steroidov. U žien je hladina FSH kritická na začiatok a priebeh dozrievania folikulu a následne na načasovanie a počet folikulov, ktoré dosiahnu zrelosť. Puregon sa teda môže používať na stimuláciu folikulárneho rastu a produkcie steroidov vo vybraných prípadoch narušenej gonadálnej funkcie. Puregon sa ďalej môže používať na podporu dozrievania viacpočetných folikulov v programoch asistovanej reprodukcie
[napr. in vitro fertilizácia/embryo transfer (IVF/ET), intratubárny transfer gamét (GIFT) a intracytoplazmatická injekcia spermií (ICSI)]. Po liečbe Puregonom sa zvyčajne podáva hCG na indukciu konečnej fázy dozrievania folikulu, dokončenie meiózy a ruptúry folikulu.
U mužov s nedostatkom FSH sa má Puregon používať spolu s hCG počas najmenej štyroch mesiacov na spustenie spermatogenézy.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Po intramuskulárnom alebo subkutánnom podaní Puregonu sú maximálne koncentrácie FSH dosiahnuté asi do 12 hodín. Po intramuskulárnom podaní Puregonu sú maximálne koncentrácie FSH vyššie a dosahujú sa skôr u mužov v porovnaní so ženami. Vzhľadom na pretrvávajúce uvoľňovanie z miesta podania injekcie a polčasu vylučovania asi 40 hodín (v rozsahu od 12 do 70 hodín) pretrvávajú zvýšené hladiny FSH 24-48 hodín. Vzhľadom na pomerne dlhý polčas vylučovania bude viesť opakované podanie rovnakej dávky k plazmatickým koncentráciám FSH, ktoré sú približne 1,5-
2,5 krát vyššie ako po podaní jednorazovej dávky. Tento nárast napomáha dosiahnuť terapeutické koncentrácie FSH.
Nie sú žiadne signifikantné farmakokinetické rozdiely medzi intramuskulárnym a subkutánnym podaním Puregonu. Pri oboch je absolútna biologická dostupnosť približne 77%. Rekombinantný FSH je biochemicky veľmi podobný ľudskému močovému FSH a je distribuovaný, metabolizovaný a vylučovaný rovnakým spôsobom.
5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Jednorazové podanie Puregonu potkanom nevyvolalo žiadne signifikantné toxikologické účinky. V štúdiách s opakovanou dávkou na potkanoch (dva týždne) a na psoch (13 týždňov) až do 100- násobnej maximálnej ľudskej dávky Puregonu neindukoval žiadne toxikologicky významné účinky. V Amesovom teste a v in vitro teste na chromozómové aberácie s ľudskými lymfocytmi Puregon nevykazoval žiadny mutagénny potenciál.
6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
6.1 Zoznam pomocných látok
Puregon 150 IU/0,18 ml injekčný roztok obsahuje:
sacharózu nátriumcitrát L-metionín polysorbát 20
benzylakohol vodu na injekciu.
pH možno upraviť hydroxidom sodným a/alebo kyselinou chlorovodíkovou.
6.2 Inkompatibility
Nevykonali sa štúdie kompatibility, preto sa tento liek nesmie miešať s inými liekmi.
6.3 Čas použiteľnosti
3 roky.
Ak sa gumená zátka náplne prepichne ihlou, výrobok sa môže uchovávať maximálne 28 dní.
6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie
Uchovávajte v chladničke pri teplote (2 ºC – 8 ºC). Neuchovávajte v mrazničke.
Náplň uchovávajte vo vnútornom a vonkajšom obale.
Pre pohodlie pacienta môže pacient uchovávať Puregon pri alebo do 25 °C počas jedného obdobia nie dlhšieho ako 3 mesiace.
6.5 Druh obalu a obsah balenia
0,18 ml roztoku v náplni 1,5 ml (sklo 1. typu) so sivým gumeným piestom a hliníkovým ochranným viečkom s priehlbinou a gumenou zátkou.
Balenie obsahuje 1 náplň a 3 ihly na použitie s Puregon Pen.
Náplne obsahujú minimálne 225 IU FSH aktivity v 0,270 ml vodného roztoku, ktorý je dostatočný na celkovú čistú dávku 150 IU.
6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom
Nepoužívajte, ak roztok obsahuje častice alebo ak roztok nie je číry.
Puregon 150 IU/0,18 ml injekčný roztok je určený na používanie spolu s Puregon Pen. Pokyny na použitie pera sa musia starostlivo dodržiavať.
Pred podaním injekcie sa musia z náplne odstrániť vzduchové bubliny (pozri pokyny na používanie pera).
Prázdne náplne sa nesmú znovu naplniť.
Puregon náplne nie sú určené na to, aby umožňovali miešanie s akýmkoľvek iným liekom v náplniach. Použité ihly vyhoďte okamžite po injekcii.
Nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku má byť zlikvidovaný v súlade s miestnymi požiadavkami.
7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
N.V. Organon, Kloosterstraat 6, Postbus 20, 5340 BH Oss, Holandsko
8. REGISTRAČNÉ ČÍSLA
EU/1/96/008/040
9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE
Dátum prevj registrácie: 3. mája 1996
Dátum posledného predĺženia: 3 mája 2006
10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU
1. NÁZOV LIEKU
Puregon 300 IU/0,36 ml injekčný roztok
2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
Jedna náplň obsahuje čistú celkovú dávku 300 IU rekombinantného folikuly stimulujúceho hormónu (FSH) v 0,36 ml vodného roztoku. Injekčný roztok obsahuje liečivo folitropín beta, produkovaný líniou buniek ovárií čínskeho škrečka (CHO) metódami genetického inžinierstva, v koncentrácii
833 IU/ml vodného roztoku. Táto sila zodpovedá 83,3 mikrogramom proteínu / ml (špecifická in vivo
bioaktivita sa rovná približne 10 000 IU FSH / mg proteínu). Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
3. LIEKOVÁ FORMA
Injekčný roztok.
Číry a bezfarebný roztok.
V náplniach určených na používanie v spojení s dávkovacím injekčným perom.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikácie
U žien:
Puregon je indikovaný na liečbu ženskej neplodnosti v nasledovných klinických stavoch:
• Anovulácia (vrátane ochorenia polycystických ovárií, PCOD) u žien, ktoré nereagovali na liečbu klomiféncitrátom.
• Riadená ovariálna hyperstimulácia na indukciu vývoja viacpočetných folikulov v liečebných programoch asistovanej reprodukcie [napr. in vitro fertilizácia/transfer embrya (IVF/ET), intratubárny transfer gamét (GIFT) a intracytoplazmatická injekcia spermií (ICSI)].
U mužov:
Nedostatočná spermatogenéza v dôsledku hypogonadotropného hypogonadizmu.
4.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Liečba Puregonom sa má začať pod dozorom lekára, ktorý má skúsenosti s liečbou problémov neplodnosti.
Dávkovanie
Dávkovanie u žien
V odpovedi vaječníkov na exogénne gonadotropíny sú veľké inter- a intraindividuálne rozdiely. Preto nemožno stanoviť jednotnú dávkovaciu schému. Dávka sa má preto prispôsobiť individuálne, v
závislosti od odpovede ovárií. To si vyžaduje ultrazvukové vyšetrenia a monitorovanie hladín
estradiolu.
Pri používaní injekčného pera sa musí zohľadniť, že pero je presné zariadenie, ktoré dodá presnú dávku, ktorá je nastavená. Ukázalo sa, že v priemere o 18% väčšie množstvo FSH sa podá perom v porovnaní s bežnou injekčnou striekačkou. Toto môže mať osobitný význam pri zmene medzi
používaním injekčného pera a bežnej injekčnej striekačke počas jedného liečebného cyklu. Hlavne ak sa prechádza z injekčnej striekačky na pero, je potrebná malá úprava dávky na prevenciu podávania príliš vysokej dávky.
V komparatívnych klinických štúdiách s Puregonom a močovým FSH sa dokázalo, že je Puregon
účinnejší než močový FSH v zmysle potreby nižšej celkovej dávky a kratšieho terapeutického obdobia potrebného na dosiahnutie predovulačných stavov. Takže sa považuje za vhodné podať nižšiu dávku Puregonu ako sa bežne používa pre močový FSH nie len, aby sa optimalizoval rast folikulov, ale tiež na minimalizáciu rizika nežiaducej ovariálnej hyperstimulácie.
Klinická skúsenosť s Puregonom je založená na najviac troch liečebných cykloch v oboch indikáciách. Celková skúsenosť s IVF poukazuje na to, že miera liečebného úspechu zostáva stabilná počas prvých štyroch pokusov a neskôr sa postupne znižuje.
• Anovulácia
Odporúča sa sekvenčná liečebná schéma s počiatočnou dennou dávkou 50 IU Puregonu. Počiatočná dávka sa udržiava minimálne sedem dní. Ak nie je žiadna odpoveď ovárií, denná dávka sa potom postupne zvyšuje, až kým nárast folikulu a/alebo plazmatických hladín estradiolu nevykazujú adekvátnu farmakodynamickú odpoveď. Za optimálny sa považuje denný nárast hladín estradiolu o 40-100%. Denná dávka sa potom udržiava až do dosiahnutia predovulačných stavov. Predovulačné stavy sa dosiahnu, keď je ultrasonograficky dokázaný dominantný folikul s priemerom minimálne 18 mm a/alebo plazmatické hladiny estradiolu dosiahnu 300–900 pikogramov/ml (1000-3000 pmol/l). Zvyčajne je na dosiahnutie tohto štádia dostatočná 7 až 14 dňová liečba. Potom sa podávanie Puregonu preruší a ovuláciu možno indukovať podaním ľudského choriogonadotropínu (hCG).
Ak je počet reagujúcich folikulov priveľký alebo hladiny estradiolu stúpajú veľmi rýchlo, napr. viac ako denné zdvojnásobenie estradiolu počas nasledujúcich dvoch alebo troch dní, denná dávka sa má znížiť. Keďže folikuly väčšie ako 14 mm môžu viesť ku graviditám, viacpočetné predovulačné folikuly väčšie ako 14 mm prinášajú riziko viacpočetných gravidít. V takomto prípade sa hCG nemá podať a gravidite sa má vyhnúť, aby sa zabránilo viacpočetným graviditám.
• Riadená ovariálna hyperstimulácia v metódach asistovanej reprodukcie
Používajú sa viaceré stimulačné protokoly. Odporúča sa počiatočná dávka 100-225 IU minimálne prvé štyri dni. Potom možno dávku individuálne prispôsobiť na základe odpovede ovárií. V klinických štúdiách sa potvrdilo, že udržiavacie dávky v rozmedzí od 75-375 IU počas šiestich až dvanástich dní sú dostačujúce, hoci môže byť potrebná dlhšia liečba.
Puregon sa môže podávať buď samostatne alebo v kombinácii s GnRH agonistmi alebo antagonistmi, aby sa zabránilo predčasnej luteinizácii. Pri použití GnRH agonistu môže byť na dosiahnutie adekvátnej odpovede folikulov potrebná vyššia celková terapeutická dávka Puregonu.
Ovariálna odpoveď sa monitoruje ultrasonograficky a meraním plazmatických hladín estradiolu. Keď sú pri ultrasonografickom vyšetrení prítomné aspoň tri folikuly 16-20 mm a je dokázaná dobrá estradiolová odpoveď (plazmatické hladiny približne 300-400 pikogramov/ml (1000-1300 pmol/l) pre každý folikul s priemerom väčším ako 18 mm), záverečná fáza dozrievania
folikulov sa indukuje podaním hCG. Odber oocytu sa vykoná neskôr o 34-35 hodín.
Dávkovanie u mužov
Puregon sa má podávať v dávke 450 IU/týždeň, prednostne rozdelený do 3 dávok po 150 IU, súbežne s hCG. V liečbe sa má pokračovať najmenej 3 až 4 mesiace, pred akýmkoľvek zlepšením spermatogenézy, ktoré možno očakávať. Ak pacient neodpovedá po tomto období, je možné
pokračovať v kombinovanej terapii; súčasná klinická skúsenosť ukazuje, že liečba až do 18 mesiacov
alebo dlhšia môže byť nevyhnutná na dosiahnutie spermatogenézy. Indikácia sa netýka použitia Puregonu u detí.
Spôsob podávania
Puregon injekčný roztok v náplni bol vyvinutý na používanie s Puregon Pen a má sa podávať
subkutánne. Miesto podania injekcie sa má meniť, aby sa zabránilo lipoatrofii.
Používanie injekčného pera Puregon môže vykonať aj sama pacientka, za predpokladu, že dostala od lekára náležité pokyny.
4.3 Kontraindikácie
• Precitlivenosť na liečivo alebo na niektorú z pomocných látok.
• Nádory ovária, prsníka, maternice, testes, hypofýzy alebo hypotalamu.
• Nediagnostikované krvácanie z pošvy.
• Primárne ovariálne zlyhanie.
• Ovariálne cysty alebo zväčšené vaječníky, nie vo vzťahu s ochorením polycystických ovárií
(PCOD).
• Malformácie pohlavných orgánov nezlučiteľné s graviditou.
• Myómy maternice nezlučiteľné s graviditou.
• Primárne testikulárne zlyhanie.
4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní
• Má sa vylúčiť prítomnosť neliečených negonadálnych endokrinopatií (napr. ochorenia štítnej žľazy, nadobličiek alebo hypofýzy).
• Pri vzniku gravidít je po indukcii ovulácie gonadotropínmi zvýšené riziko viacpočetných gravidít. Vhodnou úpravou dávky FSH možno predísť vývoju viacpočetných folikulov. Viacpočetná gravidita, osobitne vysoký stupeň, prináša zvýšené riziko vedľajších materských aj perinatálnych dôsledkov. Pacientky majú byť poučené o možných rizikách viacpočetných pôrodov pred začiatkom liečby.
• Prvá injekcia Puregonu sa má podať pod priamym dohľadom lekára.
• Keďže neplodné ženy podstupujúce metódy asistovanej reprodukcie a hlavne IVF majú často tubárne abnormality, môžu zvyšovať výskyt mimomaternicových gravidít. Preto je dôležité včasné ultrazvukové potvrdenie, že je gravidita intrauterinná.
• Počet reprodukčných strát je u žien podstupujúcich metódy asistovanej reprodukcie vyšší ako v normálnej populácii.
• Výskyt vrodených malformácií po metódach asistovanej reprodukcie (ART) môže byť mierne vyšší ako po spontánnych oplodneniach. Toto môže byť v dôsledku rozdielov charakteristiky rodičov (napr. vek matky, charakter spermií) a viacpočetných gravidít.
• Nežiaduca ovariálna hyperstimulácia: pri liečbe pacientok, ultrasonografické hodnotenie rastu folikulov a stanovovať hladín estradiolu sa majú vykonať pred liečboua v pravidelných intervaloch počas liečby. Bez ohľadu na rast veľkého počtu folikulov, hladiny estradiolu môžu stúpať veľmi rýchlo, napr. viac ako denné zdvojnásobenie počas nasledujúcich dvoch alebo troch dní a môžu dosiahnuť nadmerne vysoké hodnoty. Diagnóza ovariálnej hyperstimulácie sa môže potvrdiť ultrasonografickým vyšetrením. Ak sa objaví nežiaduca ovariálna hyperstimulácia (t.j. nie ako časť kontrolovanej ovariálnej hyperstimulácii v lekárskych programoch asistovanej reprodukcie), podávanie Puregonu sa má prerušiť. V takomto prípade sa má vyhnúť vzniku gravidite a hCG sa nesmie podať, pretože okrem viacpočetnej ovulácie to môže vyvolať ovariálny hyperstimulačný syndróm (OHSS). Klinické symptómy a známky mierneho ovariálneho hyperstimulačného syndrómu sú abdominálna bolesť, nauzea, hnačka a mierne až stredné zväčšenie vaječníkov a ovariálne cysty. V súvislosti s ovariálnym hyperstimulačným syndrómom boli hlásené prechodné abnormality hepatálnych testov svedčiace o dysfunkcií pečene, ktoré môžu byť zároveň spojené s morfologickými zmenami pri pečeňovej biopsii. V zriedkavých prípadoch sa vyvinie závažný ovariálny hyperstimulačný syndróm, ktorý môže viesť k ohrozeniu života. Tento je charakterizovaný veľkými ovariálnymi cystami (náchylnými k ruptúre), ascitom, často hydrothoraxom a prírastkom hmotnosti.
V zriedkavých prípadoch sa môže vyskytnúť v súvislosti s OHSS venózny alebo arteriálny tromboembolizmus.
• Hlásili sa oba benígne aj malígne nádory ovárií a ostatného reprodukčného systému u žien, ktoré viackrát podstúpili liečbu liekmi proti neplodnosti. Nie je ešte dokázané, či liečba gonadotropínmi zvyšuje alebo nezvyšuje základné riziko týchto nádorov u neplodných žien.
• U žien so všeobecnými zistenými rizikovými faktormi pre trombózu, akými sú osobná alebo rodinná anamnéza, závažná obezita (body mass index > 30 kg/m2) alebo trombofília, môžu mať zvýšené riziko venóznych alebo arteriálnych tromboembolických príhod počas alebo po liečbe gonadotropínmi. U týchto žien musí prínos IVF liečby prevážiť oproti rizikám. Avšak musí sa
poukázať na to, že gravidita sama tiež prináša zvýšené riziko trombózy.
• Puregon môže obsahovať stopy streptomycínu a/alebo neomycínu. Tieto antibiotiká môžu spôsobovať reakcie precitlivenosti u citlivých osôb.
• Zvýšené hladiny endogénneho FSH u mužov naznačujú primárne testikulárne zlyhanie. Títo pacienti nereagujú na liečbu Puregon/hCG.
• U mužov sa odporúča analýza spermií 4 až 6 mesiacov po začiatku liečby na posúdenie odpovede.
4.5 Liekové a iné interakcie
Súbežné podávanie Puregonu a klomiféncitrátu môže zosilniť folikulárnu odpoveď. Po desenzibilizácii hypofýzy indukovanej GnRH agonistmi môže byť na dosiahnutie adekvátnej folikulárnej odpovede potrebná vyššia dávka Puregonu.
4.6 Gravidita a laktácia
Nie je žiadna indikácia na použitie Puregonu počas gravidity. Po riadenej ovariálnej hyperstimulácii sa nezaznamenalo žiadne teratogénne riziko u klinicky používaných gonadotropínov. V prípade
expozície počas gravidity nie sú dostatočné klinické údaje, ktoré by vylúčili teratogénny účinok rekombinantného FSH. Avšak dosiaľ nebol zaznamenaný žiaden osobitný malformatívny účinok. Na štúdiách so zvieratami sa nepozoroval žiaden teratogénny účinok.
Puregon sa nemá používať počas dojčenia.
4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Puregon nemá žiadny alebo zanedbateľný vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.
4.8 Nežiaduce účinky
Klinické užívanie Puregonu intramuskulárnou alebo subkutánnou cestou môže viesť k lokálnym reakciám v mieste vpichu: modrina, bolesť, začervenanie, opuch a svrbenie sú často hlásené (3% všetkých liečených pacientov). Väčšina týchto lokálnych reakcií je v podstate mierna a prechodná. Generalizované hypersenzitívne reakcie vrátane erytému, urtikárie, rashu a pruritu boli pozorované len menej často (0.1% všetkých pacientov liečených Puregonom).
Liečba u žien:
Príznaky a symptómy vzťahujúce sa ku ovariálnemu hyperstimulačnému symdrómu (OHSS) boli hlásené u približne 4% žien liečených Puregonom v klinických štúdiách (pozri časť 4.4). V klinických
štúdiách boli pozorované iné nežiaduce účinky vzťahujúce s k tomuto syndrómu. Tieto zahŕňajú bolesti v oblasti malej panvy a/alebo zápchu, bolesti brucha a/alebo nadúvanie, ťažkosti s prsníkmi (napätie prsníkov, bolesť a/alebo naliatie pŕs), zväčšenie vaječníkov, a spontánny potrat. Všetky boli hlásené s incidenciou približne 1% (bolesť v oblasti malej panvy a nafúknutie brucha) alebo menej. Bolo pozorované mierne zvýšené riziko mimomaternicovej gravidity a viacpočetnej gravidity.
Ďalšie viac všeobecné príznaky, ktoré boli hlásené, zahŕňajú bolesti hlavy a nauzeu ( do 1% žien
liečených Puregonom).
V zriedkavých prípadoch sa v súvislosti s liečbou Puregon/hCG pozoroval tromboembolizmus, ako pri iných gonadotropínoch.
Liečba u mužov:
Počas liečby Puregon/hCG sa zriedkavo môže vyskytnúť gynekomastia a akné. Toto sú známe účinky liečby hCG. U jedného subjektu bola pozorovaná epididymálna cysta.
4.9 Predávkovanie
Nie sú dostupné žiadne údaje o akútnej toxicite Puregonu u ľudí, ale akútna toxicita Puregonu a gonadotropínových preparátov z moču v štúdiách so zvieratami sa ukázala veľmi nízka. Príliš vysoké
dávky FSH môžu viesť k hyperstimulácii ovárií (pozri časť 4.4).
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: gonadotropíny; ATC kód: G03G A06.
Puregon obsahuje rekombinantný FSH. Je produkovaný rekombinantnou DNA technológiou s použitím bunkovej línie ovárií čínskych škrečkov, transfekované ľudskou FSH podjednotkou génu. Primárne poradie aminokyselín je identické s prirodzeným ľudským FSH. Je známe, že existujú malé rozdiely v štruktúre reťazca uhľohydrátov.
FSH je potrebný na normálny rast a zrenie folikulu a na tvorbu gonádových steroidov. U žien je hladina FSH kritická na začiatok a priebeh dozrievania folikulu a následne na načasovanie a počet folikulov, ktoré dosiahnu zrelosť. Puregon sa teda môže používať na stimuláciu folikulárneho rastu a produkcie steroidov vo vybraných prípadoch narušenej gonadálnej funkcie. Puregon sa ďalej môže používať na podporu dozrievania viacpočetných folikulov v programoch asistovanej reprodukcie
[napr. in vitro fertilizácia/embryo transfer (IVF/ET), intratubárny transfer gamét (GIFT) a intracytoplazmatická injekcia spermií (ICSI)]. Po liečbe Puregonom sa zvyčajne podáva hCG na indukciu konečnej fázy dozrievania folikulu, dokončenie meiózy a ruptúry folikulu.
U mužov s nedostatkom FSH sa má Puregon používať spolu s hCG počas najmenej štyroch mesiacov na spustenie spermatogenézy.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Po intramuskulárnom alebo subkutánnom podaní Puregonu sú maximálne koncentrácie FSH dosiahnuté asi do 12 hodín. Po intramuskulárnom podaní Puregonu sú maximálne koncentrácie FSH vyššie a dosahujú sa skôr u mužov v porovnaní so ženami. Vzhľadom na pretrvávajúce uvoľňovanie z miesta podania injekcie a polčasu vylučovania asi 40 hodín (v rozsahu od 12 do 70 hodín) pretrvávajú zvýšené hladiny FSH 24-48 hodín. Vzhľadom na pomerne dlhý polčas vylučovania bude viesť opakované podanie rovnakej dávky k plazmatickým koncentráciám FSH, ktoré sú približne 1,5-
2,5 krát vyššie ako po podaní jednorazovej dávky. Tento nárast napomáha dosiahnuť terapeutické koncentrácie FSH.
Nie sú žiadne signifikantné farmakokinetické rozdiely medzi intramuskulárnym a subkutánnym podaním Puregonu. Pri oboch je absolútna biologická dostupnosť približne 77%. Rekombinantný FSH je biochemicky veľmi podobný ľudskému močovému FSH a je distribuovaný, metabolizovaný a vylučovaný rovnakým spôsobom.
5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Jednorazové podanie Puregonu potkanom nevyvolalo žiadne signifikantné toxikologické účinky. V štúdiách s opakovanou dávkou na potkanoch (dva týždne) a na psoch (13 týždňov) až do 100- násobnej maximálnej ľudskej dávky Puregonu neindukoval žiadne toxikologicky významné účinky. V Amesovom teste a v in vitro teste na chromozómové aberácie s ľudskými lymfocytmi Puregon nevykazoval žiadny mutagénny potenciál.
6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
6.1 Zoznam pomocných látok
Puregon 300 IU/0,36 ml injekčný roztok obsahuje:
sacharózu nátriumcitrát L-metionín polysorbát 20
benzylakohol vodu na injekciu.
pH možno upraviť hydroxidom sodným a/alebo kyselinou chlorovodíkovou.
6.2 Inkompatibility
Nevykonali sa štúdie kompatibility, preto sa tento liek nesmie miešať s inými liekmi.
6.3 Čas použiteľnosti
3 roky.
Ak sa gumená zátka náplne prepichne ihlou, výrobok sa môže uchovávať maximálne 28 dní.
6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie
Uchovávajte v chladničke pri teplote (2 ºC – 8 ºC). Neuchovávajte v mrazničke.
Náplň uchovávajte vo vnútornom a vonkajšom obale.
Pre pohodlie pacienta môže pacient uchovávať Puregon pri alebo do 25 °C počas jedného obdobia nie dlhšieho ako 3 mesiace.
6.5 Druh obalu a obsah balenia
0,36 ml roztoku v náplni 1,5 ml (sklo 1. typu) so sivým gumeným piestom a hliníkovým ochranným viečkom s priehlbinou a gumenou zátkou.
Balenie obsahuje 1 náplň a 6 ihiel na použitie s Puregon Pen.
Náplne obsahujú minimálne 400 IU FSH aktivity v 0,480 ml vodného roztoku, ktorý je dostatočný na celkovú čistú dávku 300 IU.
6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom
Nepoužívajte, ak roztok obsahuje častice alebo ak roztok nie je číry.
Puregon 300 IU/0,36 ml injekčný roztok je určený na používanie spolu s Puregon Pen. Pokyny na použitie pera sa musia starostlivo dodržiavať.
Pred podaním injekcie sa musia z náplne odstrániť vzduchové bubliny (pozri pokyny na používanie pera).
Prázdne náplne sa nesmú znovu naplniť.
Puregon náplne nie sú určené na to, aby umožňovali miešanie s akýmkoľvek iným liekom v náplniach. Použité ihly vyhoďte okamžite po injekcii.
Nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku má byť zlikvidovaný v súlade s miestnymi požiadavkami.
7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
N.V. Organon, Kloosterstraat 6, Postbus 20, 5340 BH Oss, Holandsko
8. REGISTRAČNÉ ČÍSLA
EU/1/96/008/038
9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE
Dátum prevj registrácie: 3. mája 1996
Dátum posledného predĺženia: 3 mája 2006
10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU
1. NÁZOV LIEKU
Puregon 600 IU/0,72 ml injekčný roztok
2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
Jedna náplň obsahuje čistú celkovú dávku 600 IU rekombinantného folikuly stimulujúceho hormónu (FSH) v 0,72 ml vodného roztoku. Injekčný roztok obsahuje liečivo folitropín beta, produkovaný líniou buniek ovárií čínskeho škrečka (CHO) metódami genetického inžinierstva, v koncentrácii
833 IU/ml vodného roztoku. Táto sila zodpovedá 83,3 mikrogramom proteínu / ml (špecifická in vivo
bioaktivita sa rovná približne 10 000 IU FSH / mg proteínu). Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
3. LIEKOVÁ FORMA
Injekčný roztok.
Číry a bezfarebný roztok.
V náplniach určených na používanie v spojení s dávkovacím injekčným perom.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikácie
U žien:
Puregon je indikovaný na liečbu ženskej neplodnosti v nasledovných klinických stavoch:
• Anovulácia (vrátane ochorenia polycystických ovárií, PCOD) u žien, ktoré nereagovali na liečbu klomiféncitrátom.
• Riadená ovariálna hyperstimulácia na indukciu vývoja viacpočetných folikulov v liečebných programoch asistovanej reprodukcie [napr. in vitro fertilizácia/transfer embrya (IVF/ET), intratubárny transfer gamét (GIFT) a intracytoplazmatická injekcia spermií (ICSI)].
U mužov:
Nedostatočná spermatogenéza v dôsledku hypogonadotropného hypogonadizmu.
4.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Liečba Puregonom sa má začať pod dozorom lekára, ktorý má skúsenosti s liečbou problémov neplodnosti.
Dávkovanie
Dávkovanie u žien
V odpovedi vaječníkov na exogénne gonadotropíny sú veľké inter- a intraindividuálne rozdiely. Preto nemožno stanoviť jednotnú dávkovaciu schému. Dávka sa má preto prispôsobiť individuálne, v
závislosti od odpovede ovárií. To si vyžaduje ultrazvukové vyšetrenia a monitorovanie hladín
estradiolu.
Pri používaní injekčného pera sa musí zohľadniť, že pero je presné zariadenie, ktoré dodá presnú dávku, ktorá je nastavená. Ukázalo sa, že v priemere o 18% väčšie množstvo FSH sa podá perom v porovnaní s bežnou injekčnou striekačkou. Toto môže mať osobitný význam pri zmene medzi
používaním injekčného pera a bežnej injekčnej striekačke počas jedného liečebného cyklu. Hlavne ak sa prechádza z injekčnej striekačky na pero, je potrebná malá úprava dávky na prevenciu podávania príliš vysokej dávky.
V komparatívnych klinických štúdiách s Puregonom a močovým FSH sa dokázalo, že je Puregon
účinnejší než močový FSH v zmysle potreby nižšej celkovej dávky a kratšieho terapeutického obdobia potrebného na dosiahnutie predovulačných stavov. Takže sa považuje za vhodné podať nižšiu dávku Puregonu ako sa bežne používa pre močový FSH nie len, aby sa optimalizoval rast folikulov, ale tiež na minimalizáciu rizika nežiaducej ovariálnej hyperstimulácie.
Klinická skúsenosť s Puregonom je založená na najviac troch liečebných cykloch v oboch indikáciách. Celková skúsenosť s IVF poukazuje na to, že miera liečebného úspechu zostáva stabilná počas prvých štyroch pokusov a neskôr sa postupne znižuje.
• Anovulácia
Odporúča sa sekvenčná liečebná schéma s počiatočnou dennou dávkou 50 IU Puregonu. Počiatočná dávka sa udržiava minimálne sedem dní. Ak nie je žiadna odpoveď ovárií, denná dávka sa potom postupne zvyšuje, až kým nárast folikulu a/alebo plazmatických hladín estradiolu nevykazujú adekvátnu farmakodynamickú odpoveď. Za optimálny sa považuje denný nárast hladín estradiolu o 40-100%. Denná dávka sa potom udržiava až do dosiahnutia predovulačných stavov. Predovulačné stavy sa dosiahnu, keď je ultrasonograficky dokázaný dominantný folikul s priemerom minimálne 18 mm a/alebo plazmatické hladiny estradiolu dosiahnu 300–900 pikogramov/ml (1000-3000 pmol/l). Zvyčajne je na dosiahnutie tohto štádia dostatočná 7 až 14 dňová liečba. Potom sa podávanie Puregonu preruší a ovuláciu možno indukovať podaním ľudského choriogonadotropínu (hCG).
Ak je počet reagujúcich folikulov priveľký alebo hladiny estradiolu stúpajú veľmi rýchlo, napr. viac ako denné zdvojnásobenie estradiolu počas nasledujúcich dvoch alebo troch dní, denná dávka sa má znížiť. Keďže folikuly väčšie ako 14 mm môžu viesť ku graviditám, viacpočetné predovulačné folikuly väčšie ako 14 mm prinášajú riziko viacpočetných gravidít. V takomto prípade sa hCG nemá podať a gravidite sa má vyhnúť, aby sa zabránilo viacpočetným graviditám.
• Riadená ovariálna hyperstimulácia v metódach asistovanej reprodukcie
Používajú sa viaceré stimulačné protokoly. Odporúča sa počiatočná dávka 100-225 IU minimálne prvé štyri dni. Potom možno dávku individuálne prispôsobiť na základe odpovede ovárií. V klinických štúdiách sa potvrdilo, že udržiavacie dávky v rozmedzí od 75-375 IU počas šiestich až dvanástich dní sú dostačujúce, hoci môže byť potrebná dlhšia liečba.
Puregon sa môže podávať buď samostatne alebo v kombinácii s GnRH agonistmi alebo antagonistmi, aby sa zabránilo predčasnej luteinizácii. Pri použití GnRH agonistu môže byť na dosiahnutie adekvátnej odpovede folikulov potrebná vyššia celková terapeutická dávka Puregonu.
Ovariálna odpoveď sa monitoruje ultrasonograficky a meraním plazmatických hladín estradiolu. Keď sú pri ultrasonografickom vyšetrení prítomné aspoň tri folikuly 16-20 mm a je dokázaná dobrá estradiolová odpoveď (plazmatické hladiny približne 300-400 pikogramov/ml (1000-1300 pmol/l) pre každý folikul s priemerom väčším ako 18 mm), záverečná fáza dozrievania
folikulov sa indukuje podaním hCG. Odber oocytu sa vykoná neskôr o 34-35 hodín.
Dávkovanie u mužov
Puregon sa má podávať v dávke 450 IU/týždeň, prednostne rozdelený do 3 dávok po 150 IU, súbežne s hCG. V liečbe sa má pokračovať najmenej 3 až 4 mesiace, pred akýmkoľvek zlepšením spermatogenézy, ktoré možno očakávať. Ak pacient neodpovedá po tomto období, je možné
pokračovať v kombinovanej terapii; súčasná klinická skúsenosť ukazuje, že liečba až do 18 mesiacov
alebo dlhšia môže byť nevyhnutná na dosiahnutie spermatogenézy. Indikácia sa netýka použitia Puregonu u detí.
Spôsob podávania
Puregon injekčný roztok v náplni bol vyvinutý na používanie s Puregon Pen a má sa podávať
subkutánne. Miesto podania injekcie sa má meniť, aby sa zabránilo lipoatrofii.
Používanie injekčného pera Puregon môže vykonať aj sama pacientka, za predpokladu, že dostala od lekára náležité pokyny.
4.3 Kontraindikácie
• Precitlivenosť na liečivo alebo na niektorú z pomocných látok.
• Nádory ovária, prsníka, maternice, testes, hypofýzy alebo hypotalamu.
• Nediagnostikované krvácanie z pošvy.
• Primárne ovariálne zlyhanie.
• Ovariálne cysty alebo zväčšené vaječníky, nie vo vzťahu s ochorením polycystických ovárií
(PCOD).
• Malformácie pohlavných orgánov nezlučiteľné s graviditou.
• Myómy maternice nezlučiteľné s graviditou.
• Primárne testikulárne zlyhanie.
4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní
• Má sa vylúčiť prítomnosť neliečených negonadálnych endokrinopatií (napr. ochorenia štítnej žľazy, nadobličiek alebo hypofýzy).
• Pri vzniku gravidít je po indukcii ovulácie gonadotropínmi zvýšené riziko viacpočetných gravidít. Vhodnou úpravou dávky FSH možno predísť vývoju viacpočetných folikulov. Viacpočetná gravidita, osobitne vysoký stupeň, prináša zvýšené riziko vedľajších materských aj perinatálnych dôsledkov. Pacientky majú byť poučené o možných rizikách viacpočetných pôrodov pred začiatkom liečby.
• Prvá injekcia Puregonu sa má podať pod priamym dohľadom lekára.
• Keďže neplodné ženy podstupujúce metódy asistovanej reprodukcie a hlavne IVF majú často tubárne abnormality, môžu zvyšovať výskyt mimomaternicových gravidít. Preto je dôležité včasné ultrazvukové potvrdenie, že je gravidita intrauterinná.
• Počet reprodukčných strát je u žien podstupujúcich metódy asistovanej reprodukcie vyšší ako v normálnej populácii.
• Výskyt vrodených malformácií po metódach asistovanej reprodukcie (ART) môže byť mierne vyšší ako po spontánnych oplodneniach. Toto môže byť v dôsledku rozdielov charakteristiky rodičov (napr. vek matky, charakter spermií) a viacpočetných gravidít.
• Nežiaduca ovariálna hyperstimulácia: pri liečbe pacientok, ultrasonografické hodnotenie rastu folikulov a stanovovať hladín estradiolu sa majú vykonať pred liečboua v pravidelných intervaloch počas liečby. Bez ohľadu na rast veľkého počtu folikulov, hladiny estradiolu môžu stúpať veľmi rýchlo, napr. viac ako denné zdvojnásobenie počas nasledujúcich dvoch alebo troch dní a môžu dosiahnuť nadmerne vysoké hodnoty. Diagnóza ovariálnej hyperstimulácie sa môže potvrdiť ultrasonografickým vyšetrením. Ak sa objaví nežiaduca ovariálna hyperstimulácia (t.j. nie ako časť kontrolovanej ovariálnej hyperstimulácii v lekárskych programoch asistovanej reprodukcie), podávanie Puregonu sa má prerušiť. V takomto prípade sa má vyhnúť vzniku gravidite a hCG sa nesmie podať, pretože okrem viacpočetnej ovulácie to môže vyvolať ovariálny hyperstimulačný syndróm (OHSS). Klinické symptómy a známky mierneho ovariálneho hyperstimulačného syndrómu sú abdominálna bolesť, nauzea, hnačka a mierne až stredné zväčšenie vaječníkov a ovariálne cysty. V súvislosti s ovariálnym hyperstimulačným syndrómom boli hlásené prechodné abnormality hepatálnych testov svedčiace o dysfunkcií pečene, ktoré môžu byť zároveň spojené s morfologickými zmenami pri pečeňovej biopsii. V zriedkavých prípadoch sa vyvinie závažný ovariálny hyperstimulačný syndróm, ktorý môže viesť k ohrozeniu života. Tento je charakterizovaný veľkými ovariálnymi cystami (náchylnými k ruptúre), ascitom, často hydrothoraxom a prírastkom hmotnosti.
V zriedkavých prípadoch sa môže vyskytnúť v súvislosti s OHSS venózny alebo arteriálny tromboembolizmus.
• Hlásili sa oba benígne aj malígne nádory ovárií a ostatného reprodukčného systému u žien, ktoré viackrát podstúpili liečbu liekmi proti neplodnosti. Nie je ešte dokázané, či liečba gonadotropínmi zvyšuje alebo nezvyšuje základné riziko týchto nádorov u neplodných žien.
• U žien so všeobecnými zistenými rizikovými faktormi pre trombózu, akými sú osobná alebo rodinná anamnéza, závažná obezita (body mass index > 30 kg/m2) alebo trombofília, môžu mať zvýšené riziko venóznych alebo arteriálnych tromboembolických príhod počas alebo po liečbe gonadotropínmi. U týchto žien musí prínos IVF liečby prevážiť oproti rizikám. Avšak musí sa
poukázať na to, že gravidita sama tiež prináša zvýšené riziko trombózy.
• Puregon môže obsahovať stopy streptomycínu a/alebo neomycínu. Tieto antibiotiká môžu spôsobovať reakcie precitlivenosti u citlivých osôb.
• Zvýšené hladiny endogénneho FSH u mužov naznačujú primárne testikulárne zlyhanie. Títo pacienti nereagujú na liečbu Puregon/hCG.
• U mužov sa odporúča analýza spermií 4 až 6 mesiacov po začiatku liečby na posúdenie odpovede.
4.5 Liekové a iné interakcie
Súbežné podávanie Puregonu a klomiféncitrátu môže zosilniť folikulárnu odpoveď. Po desenzibilizácii hypofýzy indukovanej GnRH agonistmi môže byť na dosiahnutie adekvátnej folikulárnej odpovede potrebná vyššia dávka Puregonu.
4.6 Gravidita a laktácia
Nie je žiadna indikácia na použitie Puregonu počas gravidity. Po riadenej ovariálnej hyperstimulácii sa nezaznamenalo žiadne teratogénne riziko u klinicky používaných gonadotropínov. V prípade
expozície počas gravidity nie sú dostatočné klinické údaje, ktoré by vylúčili teratogénny účinok rekombinantného FSH. Avšak dosiaľ nebol zaznamenaný žiaden osobitný malformatívny účinok. Na štúdiách so zvieratami sa nepozoroval žiaden teratogénny účinok.
Puregon sa nemá používať počas dojčenia.
4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Puregon nemá žiadny alebo zanedbateľný vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.
4.8 Nežiaduce účinky
Klinické užívanie Puregonu intramuskulárnou alebo subkutánnou cestou môže viesť k lokálnym reakciám v mieste vpichu: modrina, bolesť, začervenanie, opuch a svrbenie sú často hlásené (3% všetkých liečených pacientov). Väčšina týchto lokálnych reakcií je v podstate mierna a prechodná. Generalizované hypersenzitívne reakcie vrátane erytému, urtikárie, rashu a pruritu boli pozorované len menej často (0.1% všetkých pacientov liečených Puregonom).
Liečba u žien:
Príznaky a symptómy vzťahujúce sa ku ovariálnemu hyperstimulačnému symdrómu (OHSS) boli hlásené u približne 4% žien liečených Puregonom v klinických štúdiách (pozri časť 4.4). V klinických
štúdiách boli pozorované iné nežiaduce účinky príznaky vzťahujúce s k tomuto syndrómu. Tieto zahŕňajú bolesti v oblasti malej panvy a/alebo zápchu, bolesti brucha a/alebo nadúvanie, ťažkosti s prsníkmi (napätie prsníkov, bolesť a/alebo naliatie pŕs), zväčšenie vaječníkov, a spontánny potrat. Všetky boli hlásené s incidenciou približne 1% (bolesť v oblasti malej panvy a nafúknutie brucha) alebo menej.
Bolo pozorované mierne zvýšené riziko mimomaternicovej gravidity a viacpočetnej gravidity.
Ďalšie viac všeobecné príznaky, ktoré boli hlásené, zahŕňajú bolesti hlavy a nauzeu ( do 1% žien liečených Puregonom).
V zriedkavých prípadoch sa v súvislosti s liečbou Puregon/hCG pozoroval tromboembolizmus, ako pri iných gonadotropínoch.
Liečba u mužov:
Počas liečby Puregon/hCG sa zriedkavo môže vyskytnúť gynekomastia a akné. Toto sú známe účinky liečby hCG. U jedného subjektu bola pozorovaná epididymálna cysta.
4.9 Predávkovanie
Nie sú dostupné žiadne údaje o akútnej toxicite Puregonu u ľudí, ale akútna toxicita Puregonu a
gonadotropínových preparátov z moču v štúdiách so zvieratami sa ukázala veľmi nízka. Príliš vysoké dávky FSH môžu viesť k hyperstimulácii ovárií (pozri časť 4.4).
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: gonadotropíny; ATC kód: G03G A06.
Puregon obsahuje rekombinantný FSH. Je produkovaný rekombinantnou DNA technológiou s použitím bunkovej línie ovárií čínskych škrečkov, transfekované ľudskou FSH podjednotkou génu. Primárne poradie aminokyselín je identické s prirodzeným ľudským FSH. Je známe, že existujú malé rozdiely v štruktúre reťazca uhľohydrátov.
FSH je potrebný na normálny rast a zrenie folikulu a na tvorbu gonádových steroidov. U žien je hladina FSH kritická na začiatok a priebeh dozrievania folikulu a následne na načasovanie a počet folikulov, ktoré dosiahnu zrelosť. Puregon sa teda môže používať na stimuláciu folikulárneho rastu a produkcie steroidov vo vybraných prípadoch narušenej gonadálnej funkcie. Puregon sa ďalej môže používať na podporu dozrievania viacpočetných folikulov v programoch asistovanej reprodukcie
[napr. in vitro fertilizácia/embryo transfer (IVF/ET), intratubárny transfer gamét (GIFT) a
intracytoplazmatická injekcia spermií (ICSI)]. Po liečbe Puregonom sa zvyčajne podáva hCG na indukciu konečnej fázy dozrievania folikulu, dokončenie meiózy a ruptúry folikulu.
U mužov s nedostatkom FSH sa má Puregon používať spolu s hCG počas najmenej štyroch mesiacov na spustenie spermatogenézy.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Po intramuskulárnom alebo subkutánnom podaní Puregonu sú maximálne koncentrácie FSH dosiahnuté asi do 12 hodín. Po intramuskulárnom podaní Puregonu sú maximálne koncentrácie FSH vyššie a dosahujú sa skôr u mužov v porovnaní so ženami. Vzhľadom na pretrvávajúce uvoľňovanie z miesta podania injekcie a polčasu vylučovania asi 40 hodín (v rozsahu od 12 do 70 hodín) pretrvávajú zvýšené hladiny FSH 24-48 hodín. Vzhľadom na pomerne dlhý polčas vylučovania bude viesť opakované podanie rovnakej dávky k plazmatickým koncentráciám FSH, ktoré sú približne 1,5-
2,5 krát vyššie ako po podaní jednorazovej dávky. Tento nárast napomáha dosiahnuť terapeutické koncentrácie FSH.
Nie sú žiadne signifikantné farmakokinetické rozdiely medzi intramuskulárnym a subkutánnym podaním Puregonu. Pri oboch je absolútna biologická dostupnosť približne 77%. Rekombinantný FSH je biochemicky veľmi podobný ľudskému močovému FSH a je distribuovaný, metabolizovaný a vylučovaný rovnakým spôsobom.
5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Jednorazové podanie Puregonu potkanom nevyvolalo žiadne signifikantné toxikologické účinky. V štúdiách s opakovanou dávkou na potkanoch (dva týždne) a na psoch (13 týždňov) až do 100- násobnej maximálnej ľudskej dávky Puregonu neindukoval žiadne toxikologicky významné účinky. V Amesovom teste a v in vitro teste na chromozómové aberácie s ľudskými lymfocytmi Puregon nevykazoval žiadny mutagénny potenciál.
6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
6.1 Zoznam pomocných látok
Puregon 600 IU/0,72 ml injekčný roztok obsahuje:
sacharózu nátriumcitrát L-metionín
polysorbát 20 benzylakohol vodu na injekciu.
pH možno upraviť hydroxidom sodným a/alebo kyselinou chlorovodíkovou.
6.2 Inkompatibility
Nevykonali sa štúdie kompatibility, preto sa tento liek nesmie miešať s inými liekmi.
6.3 Čas použiteľnosti
3 roky.
Ak sa gumená zátka náplne prepichne ihlou, výrobok sa môže uchovávať maximálne 28 dní.
6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie
Uchovávajte v chladničke pri teplote (2 ºC – 8 ºC). Neuchovávajte v mrazničke.
Náplň uchovávajte vo vnútornom a vonkajšom obale.
Pre pohodlie pacienta môže pacient uchovávať Puregon pri alebo do 25 °C počas jedného obdobia nie dlhšieho ako 3 mesiace.
6.5 Druh obalu a obsah balenia
0,72 ml roztoku v náplni 1,5 ml (sklo 1. typu) so sivým gumeným piestom a hliníkovým ochranným viečkom s priehlbinou a gumenou zátkou.
Balenie obsahuje 1 náplň a 6 ihiel na použitie s Puregon Pen.
Náplne obsahujú minimálne 700 IU FSH aktivity v 0,840 ml vodného roztoku, ktorý je dostatočný na celkovú čistú dávku 600 IU.
6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom
Nepoužívajte, ak roztok obsahuje častice alebo ak roztok nie je číry.
Puregon 600 IU/0,72 ml injekčný roztok je určený na používanie spolu s Puregon Pen. Pokyny na použitie pera sa musia starostlivo dodržiavať.
Pred podaním injekcie sa musia z náplne odstrániť vzduchové bubliny (pozri pokyny na používanie pera).
Prázdne náplne sa nesmú znovu naplniť.
Puregon náplne nie sú určené na to, aby umožňovali miešanie s akýmkoľvek iným liekom v náplniach. Použité ihly vyhoďte okamžite po injekcii.
Nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku má byť zlikvidovaný v súlade s miestnymi požiadavkami.
7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
N.V. Organon, Kloosterstraat 6, Postbus 20, 5340 BH Oss, Holandsko
8. REGISTRAČNÉ ČÍSLA
EU/1/96/008/039
9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE
Dátum prevj registrácie: 3. mája 1996
Dátum posledného predĺženia: 3 mája 2006
10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU
1. NÁZOV LIEKU
Puregon 900 IU/1,08 ml injekčný roztok
2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
Jedna náplň obsahuje čistú celkovú dávku 900 IU rekombinantného folikuly stimulujúceho hormónu (FSH) v 1,08 ml vodného roztoku. Injekčný roztok obsahuje liečivo folitropín beta, produkovaný líniou buniek ovárií čínskeho škrečka (CHO) metódami genetického inžinierstva, v koncentrácii
833 IU/ml vodného roztoku. Táto sila zodpovedá 83,3 mikrogramom proteínu / ml (špecifická in vivo
bioaktivita sa rovná približne 10 000 IU FSH / mg proteínu). Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
3. LIEKOVÁ FORMA
Injekčný roztok.
Číry a bezfarebný roztok.
V náplniach určených na používanie v spojení s dávkovacím injekčným perom.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikácie
U žien:
Puregon je indikovaný na liečbu ženskej neplodnosti v nasledovných klinických stavoch:
• Anovulácia (vrátane ochorenia polycystických ovárií, PCOD) u žien, ktoré nereagovali na liečbu klomiféncitrátom.
• Riadená ovariálna hyperstimulácia na indukciu vývoja viacpočetných folikulov v liečebných programoch asistovanej reprodukcie [napr. in vitro fertilizácia/transfer embrya (IVF/ET), intratubárny transfer gamét (GIFT) a intracytoplazmatická injekcia spermií (ICSI)].
U mužov:
Nedostatočná spermatogenéza v dôsledku hypogonadotropného hypogonadizmu.
4.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Liečba Puregonom sa má začať pod dozorom lekára, ktorý má skúsenosti s liečbou problémov neplodnosti.
Dávkovanie
Dávkovanie u žien
V odpovedi vaječníkov na exogénne gonadotropíny sú veľké inter- a intraindividuálne rozdiely. Preto nemožno stanoviť jednotnú dávkovaciu schému. Dávka sa má preto prispôsobiť individuálne, v
závislosti od odpovede ovárií. To si vyžaduje ultrazvukové vyšetrenia a monitorovanie hladín
estradiolu.
Pri používaní injekčného pera sa musí zohľadniť, že pero je presné zariadenie, ktoré dodá presnú dávku, ktorá je nastavená. Ukázalo sa, že v priemere o 18% väčšie množstvo FSH sa podá perom v porovnaní s bežnou injekčnou striekačkou. Toto môže mať osobitný význam pri zmene medzi
používaním injekčného pera a bežnej injekčnej striekačke počas jedného liečebného cyklu. Hlavne ak sa prechádza z injekčnej striekačky na pero, je potrebná malá úprava dávky na prevenciu podávania príliš vysokej dávky.
V komparatívnych klinických štúdiách s Puregonom a močovým FSH sa dokázalo, že je Puregon
účinnejší než močový FSH v zmysle potreby nižšej celkovej dávky a kratšieho terapeutického obdobia potrebného na dosiahnutie predovulačných stavov. Takže sa považuje za vhodné podať nižšiu dávku Puregonu ako sa bežne používa pre močový FSH nie len, aby sa optimalizoval rast folikulov, ale tiež na minimalizáciu rizika nežiaducej ovariálnej hyperstimulácie.
Klinická skúsenosť s Puregonom je založená na najviac troch liečebných cykloch v oboch indikáciách. Celková skúsenosť s IVF poukazuje na to, že miera liečebného úspechu zostáva stabilná počas prvých štyroch pokusov a neskôr sa postupne znižuje.
• Anovulácia
Odporúča sa sekvenčná liečebná schéma s počiatočnou dennou dávkou 50 IU Puregonu. Počiatočná dávka sa udržiava minimálne sedem dní. Ak nie je žiadna odpoveď ovárií, denná dávka sa potom postupne zvyšuje, až kým nárast folikulu a/alebo plazmatických hladín estradiolu nevykazujú adekvátnu farmakodynamickú odpoveď. Za optimálny sa považuje denný nárast hladín estradiolu o 40-100%. Denná dávka sa potom udržiava až do dosiahnutia predovulačných stavov. Predovulačné stavy sa dosiahnu, keď je ultrasonograficky dokázaný dominantný folikul s priemerom minimálne 18 mm a/alebo plazmatické hladiny estradiolu dosiahnu 300–900 pikogramov/ml (1000-3000 pmol/l). Zvyčajne je na dosiahnutie tohto štádia dostatočná 7 až 14 dňová liečba. Potom sa podávanie Puregonu preruší a ovuláciu možno indukovať podaním ľudského choriogonadotropínu (hCG).
Ak je počet reagujúcich folikulov priveľký alebo hladiny estradiolu stúpajú veľmi rýchlo, napr. viac ako denné zdvojnásobenie estradiolu počas nasledujúcich dvoch alebo troch dní, denná dávka sa má znížiť. Keďže folikuly väčšie ako 14 mm môžu viesť ku graviditám, viacpočetné predovulačné folikuly väčšie ako 14 mm prinášajú riziko viacpočetných gravidít. V takomto prípade sa hCG nemá podať a gravidite sa má vyhnúť, aby sa zabránilo viacpočetným graviditám.
• Riadená ovariálna hyperstimulácia v metódach asistovanej reprodukcie
Používajú sa viaceré stimulačné protokoly. Odporúča sa počiatočná dávka 100-225 IU minimálne prvé štyri dni. Potom možno dávku individuálne prispôsobiť na základe odpovede ovárií. V klinických štúdiách sa potvrdilo, že udržiavacie dávky v rozmedzí od 75-375 IU počas šiestich až dvanástich dní sú dostačujúce, hoci môže byť potrebná dlhšia liečba.
Puregon sa môže podávať buď samostatne alebo v kombinácii s GnRH agonistmi alebo antagonistmi, aby sa zabránilo predčasnej luteinizácii. Pri použití GnRH agonistu môže byť na dosiahnutie adekvátnej odpovede folikulov potrebná vyššia celková terapeutická dávka Puregonu.
Ovariálna odpoveď sa monitoruje ultrasonograficky a meraním plazmatických hladín estradiolu. Keď sú pri ultrasonografickom vyšetrení prítomné aspoň tri folikuly 16-20 mm a je dokázaná dobrá estradiolová odpoveď (plazmatické hladiny približne 300-400 pikogramov/ml (1000-1300 pmol/l) pre každý folikul s priemerom väčším ako 18 mm), záverečná fáza dozrievania
folikulov sa indukuje podaním hCG. Odber oocytu sa vykoná neskôr o 34-35 hodín.
Dávkovanie u mužov
Puregon sa má podávať v dávke 450 IU/týždeň, prednostne rozdelený do 3 dávok po 150 IU, súbežne s hCG. V liečbe sa má pokračovať najmenej 3 až 4 mesiace, pred akýmkoľvek zlepšením spermatogenézy, ktoré možno očakávať. Ak pacient neodpovedá po tomto období, je možné
pokračovať v kombinovanej terapii; súčasná klinická skúsenosť ukazuje, že liečba až do 18 mesiacov
alebo dlhšia môže byť nevyhnutná na dosiahnutie spermatogenézy. Indikácia sa netýka použitia Puregonu u detí.
Spôsob podávania
Puregon injekčný roztok v náplni bol vyvinutý na používanie s Puregon Pen a má sa podávať
subkutánne. Miesto podania injekcie sa má meniť, aby sa zabránilo lipoatrofii.
Používanie injekčného pera Puregon môže vykonať aj sama pacientka, za predpokladu, že dostala od lekára náležité pokyny.
4.3 Kontraindikácie
• Precitlivenosť na liečivo alebo na niektorú z pomocných látok.
• Nádory ovária, prsníka, maternice, testes, hypofýzy alebo hypotalamu.
• Nediagnostikované krvácanie z pošvy.
• Primárne ovariálne zlyhanie.
• Ovariálne cysty alebo zväčšené vaječníky, nie vo vzťahu s ochorením polycystických ovárií
(PCOD).
• Malformácie pohlavných orgánov nezlučiteľné s graviditou.
• Myómy maternice nezlučiteľné s graviditou.
• Primárne testikulárne zlyhanie.
4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní
• Má sa vylúčiť prítomnosť neliečených negonadálnych endokrinopatií (napr. ochorenia štítnej žľazy, nadobličiek alebo hypofýzy).
• Pri vzniku gravidít je po indukcii ovulácie gonadotropínmi zvýšené riziko viacpočetných gravidít. Vhodnou úpravou dávky FSH možno predísť vývoju viacpočetných folikulov. Viacpočetná gravidita, osobitne vysoký stupeň, prináša zvýšené riziko vedľajších materských aj perinatálnych dôsledkov. Pacientky majú byť poučené o možných rizikách viacpočetných pôrodov pred začiatkom liečby.
• Prvá injekcia Puregonu sa má podať pod priamym dohľadom lekára.
• Keďže neplodné ženy podstupujúce metódy asistovanej reprodukcie a hlavne IVF majú často tubárne abnormality, môžu zvyšovať výskyt mimomaternicových gravidít. Preto je dôležité včasné ultrazvukové potvrdenie, že je gravidita intrauterinná.
• Počet reprodukčných strát je u žien podstupujúcich metódy asistovanej reprodukcie vyšší ako v normálnej populácii.
• Výskyt vrodených malformácií po metódach asistovanej reprodukcie (ART) môže byť mierne vyšší ako po spontánnych oplodneniach. Toto môže byť v dôsledku rozdielov charakteristiky rodičov (napr. vek matky, charakter spermií) a viacpočetných gravidít.
• Nežiaduca ovariálna hyperstimulácia: pri liečbe pacientok, ultrasonografické hodnotenie rastu folikulov a stanovovať hladín estradiolu sa majú vykonať pred liečboua v pravidelných intervaloch počas liečby. Bez ohľadu na rast veľkého počtu folikulov, hladiny estradiolu môžu stúpať veľmi rýchlo, napr. viac ako denné zdvojnásobenie počas nasledujúcich dvoch alebo troch dní a môžu dosiahnuť nadmerne vysoké hodnoty. Diagnóza ovariálnej hyperstimulácie sa môže potvrdiť ultrasonografickým vyšetrením. Ak sa objaví nežiaduca ovariálna hyperstimulácia (t.j. nie ako časť kontrolovanej ovariálnej hyperstimulácii v lekárskych programoch asistovanej reprodukcie), podávanie Puregonu sa má prerušiť. V takomto prípade sa má vyhnúť vzniku gravidite a hCG sa nesmie podať, pretože okrem viacpočetnej ovulácie to môže vyvolať ovariálny hyperstimulačný syndróm (OHSS). Klinické symptómy a známky mierneho ovariálneho hyperstimulačného syndrómu sú abdominálna bolesť, nauzea, hnačka a mierne až stredné zväčšenie vaječníkov a ovariálne cysty. V súvislosti s ovariálnym hyperstimulačným syndrómom boli hlásené prechodné abnormality hepatálnych testov svedčiace o dysfunkcií pečene, ktoré môžu byť zároveň spojené s morfologickými zmenami pri pečeňovej biopsii. V zriedkavých prípadoch sa vyvinie závažný ovariálny hyperstimulačný syndróm, ktorý môže viesť k ohrozeniu života. Tento je charakterizovaný veľkými ovariálnymi cystami (náchylnými k ruptúre), ascitom, často hydrothoraxom a prírastkom hmotnosti.
V zriedkavých prípadoch sa môže vyskytnúť v súvislosti s OHSS venózny alebo arteriálny tromboembolizmus.
• Hlásili sa oba benígne aj malígne nádory ovárií a ostatného reprodukčného systému u žien, ktoré viackrát podstúpili liečbu liekmi proti neplodnosti. Nie je ešte dokázané, či liečba gonadotropínmi zvyšuje alebo nezvyšuje základné riziko týchto nádorov u neplodných žien.
• U žien so všeobecnými zistenými rizikovými faktormi pre trombózu, akými sú osobná alebo rodinná anamnéza, závažná obezita (body mass index > 30 kg/m2) alebo trombofília, môžu mať zvýšené riziko venóznych alebo arteriálnych tromboembolických príhod počas alebo po liečbe gonadotropínmi. U týchto žien musí prínos IVF liečby prevážiť oproti rizikám. Avšak musí sa
poukázať na to, že gravidita sama tiež prináša zvýšené riziko trombózy.
• Puregon môže obsahovať stopy streptomycínu a/alebo neomycínu. Tieto antibiotiká môžu spôsobovať reakcie precitlivenosti u citlivých osôb.
• Zvýšené hladiny endogénneho FSH u mužov naznačujú primárne testikulárne zlyhanie. Títo pacienti nereagujú na liečbu Puregon/hCG.
• U mužov sa odporúča analýza spermií 4 až 6 mesiacov po začiatku liečby na posúdenie odpovede.
4.5 Liekové a iné interakcie
Súbežné podávanie Puregonu a klomiféncitrátu môže zosilniť folikulárnu odpoveď. Po desenzibilizácii hypofýzy indukovanej GnRH agonistmi môže byť na dosiahnutie adekvátnej folikulárnej odpovede potrebná vyššia dávka Puregonu.
4.6 Gravidita a laktácia
Nie je žiadna indikácia na použitie Puregonu počas gravidity. Po riadenej ovariálnej hyperstimulácii sa nezaznamenalo žiadne teratogénne riziko u klinicky používaných gonadotropínov. V prípade
expozície počas gravidity nie sú dostatočné klinické údaje, ktoré by vylúčili teratogénny účinok rekombinantného FSH. Avšak dosiaľ nebol zaznamenaný žiaden osobitný malformatívny účinok. Na štúdiách so zvieratami sa nepozoroval žiaden teratogénny účinok.
Puregon sa nemá používať počas dojčenia.
4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Puregon nemá žiadny alebo zanedbateľný vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.
4.8 Nežiaduce účinky
Klinické užívanie Puregonu intramuskulárnou alebo subkutánnou cestou môže viesť k lokálnym reakciám v mieste vpichu: modrina, bolesť, začervenanie, opuch a svrbenie sú často hlásené (3% všetkých liečených pacientov). Väčšina týchto lokálnych reakcií je v podstate mierna a prechodná. Generalizované hypersenzitívne reakcie vrátane erytému, urtikárie, rashu a pruritu boli pozorované len menej často (0.1% všetkých pacientov liečených Puregonom).
Liečba u žien:
Príznaky a symptómy vzťahujúce sa ku ovariálnemu hyperstimulačnému symdrómu (OHSS) boli hlásené u približne 4% žien liečených Puregonom v klinických štúdiách (pozri časť 4.4). V klinických
štúdiách boli pozorované iné nežiaduce účinky vzťahujúce s k tomuto syndrómu. Tieto zahŕňajú bolesti v oblasti malej panvy a/alebo zápchu, bolesti brucha a/alebo nadúvanie, ťažkosti s prsníkmi (napätie prsníkov, bolesť a/alebo naliatie pŕs), zväčšenie vaječníkov, a spontánny potrat. Všetky boli hlásené s incidenciou približne 1% (bolesť v oblasti malej panvy a nafúknutie brucha) alebo menej. Bolo pozorované mierne zvýšené riziko mimomaternicovej gravidity a viacpočetnej gravidity.
Ďalšie viac všeobecné príznaky, ktoré boli hlásené, zahŕňajú bolesti hlavy a nauzeu ( do 1% žien
liečených Puregonom).
V zriedkavých prípadoch sa v súvislosti s liečbou Puregon/hCG pozoroval tromboembolizmus, ako pri iných gonadotropínoch.
Liečba u mužov:
Počas liečby Puregon/hCG sa zriedkavo môže vyskytnúť gynekomastia a akné. Toto sú známe účinky liečby hCG. U jedného subjektu bola pozorovaná epididymálna cysta.
4.9 Predávkovanie
Nie sú dostupné žiadne údaje o akútnej toxicite Puregonu u ľudí, ale akútna toxicita Puregonu a gonadotropínových preparátov z moču v štúdiách so zvieratami sa ukázala veľmi nízka. Príliš vysoké
dávky FSH môžu viesť k hyperstimulácii ovárií (pozri časť 4.4).
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: gonadotropíny; ATC kód: G03G A06.
Puregon obsahuje rekombinantný FSH. Je produkovaný rekombinantnou DNA technológiou s použitím bunkovej línie ovárií čínskych škrečkov, transfekované ľudskou FSH podjednotkou génu. Primárne poradie aminokyselín je identické s prirodzeným ľudským FSH. Je známe, že existujú malé rozdiely v štruktúre reťazca uhľohydrátov.
FSH je potrebný na normálny rast a zrenie folikulu a na tvorbu gonádových steroidov. U žien je hladina FSH kritická na začiatok a priebeh dozrievania folikulu a následne na načasovanie a počet folikulov, ktoré dosiahnu zrelosť. Puregon sa teda môže používať na stimuláciu folikulárneho rastu a produkcie steroidov vo vybraných prípadoch narušenej gonadálnej funkcie. Puregon sa ďalej môže používať na podporu dozrievania viacpočetných folikulov v programoch asistovanej reprodukcie
[napr. in vitro fertilizácia/embryo transfer (IVF/ET), intratubárny transfer gamét (GIFT) a intracytoplazmatická injekcia spermií (ICSI)]. Po liečbe Puregonom sa zvyčajne podáva hCG na indukciu konečnej fázy dozrievania folikulu, dokončenie meiózy a ruptúry folikulu.
U mužov s nedostatkom FSH sa má Puregon používať spolu s hCG počas najmenej štyroch mesiacov na spustenie spermatogenézy.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Po intramuskulárnom alebo subkutánnom podaní Puregonu sú maximálne koncentrácie FSH dosiahnuté asi do 12 hodín. Po intramuskulárnom podaní Puregonu sú maximálne koncentrácie FSH vyššie a dosahujú sa skôr u mužov v porovnaní so ženami. Vzhľadom na pretrvávajúce uvoľňovanie z miesta podania injekcie a polčasu vylučovania asi 40 hodín (v rozsahu od 12 do 70 hodín) pretrvávajú zvýšené hladiny FSH 24-48 hodín. Vzhľadom na pomerne dlhý polčas vylučovania bude viesť opakované podanie rovnakej dávky k plazmatickým koncentráciám FSH, ktoré sú približne 1,5-
2,5 krát vyššie ako po podaní jednorazovej dávky. Tento nárast napomáha dosiahnuť terapeutické koncentrácie FSH.
Nie sú žiadne signifikantné farmakokinetické rozdiely medzi intramuskulárnym a subkutánnym podaním Puregonu. Pri oboch je absolútna biologická dostupnosť približne 77%. Rekombinantný FSH je biochemicky veľmi podobný ľudskému močovému FSH a je distribuovaný, metabolizovaný a vylučovaný rovnakým spôsobom.
5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Jednorazové podanie Puregonu potkanom nevyvolalo žiadne signifikantné toxikologické účinky. V štúdiách s opakovanou dávkou na potkanoch (dva týždne) a na psoch (13 týždňov) až do 100- násobnej maximálnej ľudskej dávky Puregonu neindukoval žiadne toxikologicky významné účinky. V Amesovom teste a v in vitro teste na chromozómové aberácie s ľudskými lymfocytmi Puregon nevykazoval žiadny mutagénny potenciál.
6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
6.1 Zoznam pomocných látok
Puregon 900 IU/1,08 ml injekčný roztok obsahuje:
sacharózu nátriumcitrát L-metionín polysorbát 20
benzylakohol vodu na injekciu.
pH možno upraviť hydroxidom sodným a/alebo kyselinou chlorovodíkovou.
6.2 Inkompatibility
Nevykonali sa štúdie kompatibility, preto sa tento liek nesmie miešať s inými liekmi.
6.3 Čas použiteľnosti
3 roky.
Ak sa gumená zátka náplne prepichne ihlou, výrobok sa môže uchovávať maximálne 28 dní.
6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie
Uchovávajte v chladničke pri teplote (2 ºC – 8 ºC). Neuchovávajte v mrazničke.
Náplň uchovávajte vo vnútornom a vonkajšom obale.
Pre pohodlie pacienta môže pacient uchovávať Puregon pri alebo do 25 °C počas jedného obdobia nie dlhšieho ako 3 mesiace.
6.5 Druh obalu a obsah balenia
1,08 ml roztoku v náplni 1,5 ml (sklo 1. typu) so sivým gumeným piestom a hliníkovým ochranným viečkom s priehlbinou a gumenou zátkou.
Balenie obsahuje 1 náplň a 9 ihiel na použitie s Puregon Pen.
Náplne obsahujú minimálne 1025 IU FSH aktivity v 1,230 ml vodného roztoku, ktorý je dostatočný na celkovú čistú dávku 900 IU.
6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom
Nepoužívajte, ak roztok obsahuje častice alebo ak roztok nie je číry.
Puregon 900 IU/1,08 ml injekčný roztok je určený na používanie spolu s Puregon Pen. Pokyny na použitie pera sa musia starostlivo dodržiavať.
Pred podaním injekcie sa musia z náplne odstrániť vzduchové bubliny (pozri pokyny na používanie pera).
Prázdne náplne sa nesmú znovu naplniť.
Puregon náplne nie sú určené na to, aby umožňovali miešanie s akýmkoľvek iným liekom v náplniach. Použité ihly vyhoďte okamžite po injekcii.
Nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku má byť zlikvidovaný v súlade s miestnymi požiadavkami.
7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
N.V. Organon, Kloosterstraat 6, Postbus 20, 5340 BH Oss, Holandsko
8. REGISTRAČNÉ ČÍSLA
EU/1/96/008/041
9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE
Dátum prevj registrácie: 3. mája 1996
Dátum posledného predĺženia: 3 mája 2006
10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU
PRÍLOHA II
A. VÝROBCOVIA BIOLOGICKÉHO LIEČIVA A DRŽITEĽ POVOLENIA NA VÝROBU ZODPOVEDNÍ ZA UVOĽNENIE ŠARŽE
B. PODMIENKY REGISTRÁCIE
A. VÝROBCOVIA BIOLOGICKÉHO LIEČIVA A DRŽITEĽ POVOLENIA NA VÝROBU ZODPOVEDNÍ ZA UVOĽNENIE ŠARŽE
Meno a adresa výrobcov biologického liečiva
N.V. Organon,
P.O. Box 20,
5340 BH Oss, Holandsko.
Biosearch Ireland,
National Cell & Tissue Culture Centre, Glasnevin,
Dublin 9, Írsko.
Meno a adresa výrobcov zodpovedných za uvoľnenie šarže
Puregon prášok a rozpúšťadlo na injekčný roztok 50 IU, 100 IU, 150 IU
Puregon injekčný roztok v injekčných liekovkách 50 IU/0,5 ml, 75 IU/0,5 ml, 100 IU/0,5 ml,
150 IU/0,5 ml, 200 IU/0,5 ml, 225 IU/0,5 ml, 250 IU/0,5 ml:
N.V. Organon, P.O. Box 20,
5340 BH Oss, Holandsko.
Organon (Ireland) LTD., P.O. Box 2857,
Swords, Co. Dublin, Írsko.
Laboratoires Organon S.A., St. Charles,
B.P. 26,
Usine Saint-Charles, Eragny-sur-Epte 60590, Serifontaine, Francúzsko.
Puregon prášok a rozpúšťadlo na injekčný roztok 75 IU:
N.V. Organon, P.O. Box 20,
5340 BH Oss, Holandsko.
Puregon injekčný roztok v náplniach 150 IU/0,18 ml, 300 IU/0,36 ml, 600 IU/0,72 ml,
900 IU/1,08 ml:
N.V. Organon, P.O. Box 20,
5340 BH Oss, Holandsko.
Organon (Ireland) LTD., P.O. Box 2857,
Swords, Co. Dublin, Írsko.
Tlačená písomná informácia pre používateľov lieku musí obsahovať meno a adresu výrobcu zodpovedného za uvoľnenie príslušnej šarže.
B. PODMIENKY REGISTRÁCIE
• PODMIENKY ALEBO OBMEDZENIA TÝKAJÚCE SA DODÁVKY A POUŽITIA, KTORÉ SA VZŤAHUJÚ NA DRŽITEĽA ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Výdaj lieku viazaný na lekársky predpis s obmedzením predpisovania (pozri Prílohu I: Súhrn charakteristických vlastností lieku, čast’ 4.2).
• PODMIENKY ALEBO OBMEDZENIA S OHL'ADOM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVANIE LIEKU
Neaplikovatel’né.
PRÍLOHA III
OZNAČENIE OBALU A PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV
A. OZNAČENIE OBALU
ÚDAJE, KTORÉ MAJÚ BYŤ UVEDENÉ NA VONKAJŠOM OBALE
TEXT VONKAJŠIEHO OBALU Puregon 50 IU 1 ampulka
1. NÁZOV LIEKU
Puregon 50 IU prášok a rozpúšťadlo na injekčný roztok
folitropín beta
2. LIEČIVO
1 ampulka prášku obsahuje folitropín beta, čo zodpovedá 50 IU aktivity rekombinantného folikuly
stimulujúceho hormónu (FSH).
3. ZOZNAM POMOCNÝCH LÁTOK
Ďalšie zložky: sacharóza, nátriumcitrát a polysorbát 20; hydroxid sodný a/alebo kyselina
chlorovodíková na úpravu pH.
1 ampulka rozpúšťadla obsahuje: 1 ml roztoku chloridu sodného (0,45%) vo vode na injekciu.
4. LIEKOVÁ FORMA A OBSAH
Prášok a rozpúšťadlo na injekčný roztok
1 ampulka obsahuje prášok
1 ampulka obsahuje 1 ml rozpúšťadla
5. SPÔSOB A CESTA PODANIA
Vnútrosvalové a podkožné použitie
Prášok rekonštitujte v priloženom rozpúšťadle bezprostredne pred použitím. Len na jednorazové použitie.
Pred použitím si prečítajte písomnú informáciu pre používateľov.
6. ŠPECIÁLNE UPOZORNENIE, ŽE LIEK SA MUSÍ UCHOVÁVAŤ MIMO DOSAHU A DOHĽADU DETÍ
Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.
7. INÉ ŠPECIÁLNE UPOZORNENIE, AK JE TO POTREBNÉ
8. DÁTUM EXSPIRÁCIE
EXP:
9. ŠPECIÁLNE PODMIENKY NA UCHOVÁVANIE
Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 30 °C. Neuchovávajte v mrazničke.
Ampulky uchovávajte vo vnútornom a vonkajšom obale.
10. ŠPECIÁLNE UPOZORNENIA NA LIKVIDÁCIU NEPOUŽITÝCH LIEKOV ALEBO ODPADOV Z NICH VZNIKNUTÝCH, AK JE TO VHODNÉ
11. NÁZOV A ADRESA DRŽITEĽA ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
N.V. Organon, Kloosterstraat 6, Postbus 20, 5340 BH Oss, Holandsko
12. REGISTRAČNÉ ČÍSLO
EU/1/96/008/001
13. ČÍSLO VÝROBNEJ ŠARŽE
Č. šarže:
14. ZATRIEDENIE LIEKU PODĽA SPÔSOBU VÝDAJA
Výdaj lieku viazaný na lekársky predpis.
15. POKYNY NA POUŽITIE
16. INFORMÁCIE V BRAILLOVOM PÍSME
ÚDAJE, KTORÉ MAJÚ BYŤ UVEDENÉ NA VONKAJŠOM OBALE
TEXT VONKAJŠIEHO OBALU Puregon 50 IU 3 ampuliek
1. NÁZOV LIEKU
Puregon 50 IU prášok a rozpúšťadlo na injekčný roztok
folitropín beta
2. LIEČIVO
1 ampulka prášku obsahuje folitropín beta, čo zodpovedá 50 IU aktivity rekombinantného folikuly
stimulujúceho hormónu (FSH).
3. ZOZNAM POMOCNÝCH LÁTOK
Ďalšie zložky: sacharóza, nátriumcitrát a polysorbát 20; hydroxid sodný a/alebo kyselina
chlorovodíková na úpravu pH.
1 ampulka rozpúšťadla obsahuje: 1 ml roztoku chloridu sodného (0,45%) vo vode na injekciu.
4. LIEKOVÁ FORMA A OBSAH
Prášok a rozpúšťadlo na injekčný roztok
3 ampulky, každá obsahuje prášok
3 ampulky, každá obsahuje 1 ml rozpúšťadla
5. SPÔSOB A CESTA PODANIA
Vnútrosvalové a podkožné použitie
Prášok rekonštitujte v priloženom rozpúšťadle bezprostredne pred použitím. Len na jednorazové použitie.
Pred použitím si prečítajte písomnú informáciu pre používateľov.
6. ŠPECIÁLNE UPOZORNENIE, ŽE LIEK SA MUSÍ UCHOVÁVAŤ MIMO DOSAHU A DOHĽADU DETÍ
Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.
7. INÉ ŠPECIÁLNE UPOZORNENIE, AK JE TO POTREBNÉ
8. DÁTUM EXSPIRÁCIE
EXP:
9. ŠPECIÁLNE PODMIENKY NA UCHOVÁVANIE
Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 30 °C. Neuchovávajte v mrazničke.
Ampulky uchovávajte vo vnútornom a vonkajšom obale.
10. ŠPECIÁLNE UPOZORNENIA NA LIKVIDÁCIU NEPOUŽITÝCH LIEKOV ALEBO ODPADOV Z NICH VZNIKNUTÝCH, AK JE TO VHODNÉ
11. NÁZOV A ADRESA DRŽITEĽA ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
N.V. Organon, Kloosterstraat 6, Postbus 20, 5340 BH Oss, Holandsko
12. REGISTRAČNÉ ČÍSLO
EU/1/96/008/002
13. ČÍSLO VÝROBNEJ ŠARŽE
Č. šarže:
14. ZATRIEDENIE LIEKU PODĽA SPÔSOBU VÝDAJA
Výdaj lieku viazaný na lekársky predpis.
15. POKYNY NA POUŽITIE
16. INFORMÁCIE V BRAILLOVOM PÍSME
ÚDAJE, KTORÉ MAJÚ BYŤ UVEDENÉ NA VONKAJŠOM OBALE
TEXT VONKAJŠIEHO OBALU Puregon 50 IU 5 ampuliek
1. NÁZOV LIEKU
Puregon 50 IU prášok a rozpúšťadlo na injekčný roztok
folitropín beta
2. LIEČIVO
1 ampulka prášku obsahuje folitropín beta, čo zodpovedá 50 IU aktivity rekombinantného folikuly
stimulujúceho hormónu (FSH).
3. ZOZNAM POMOCNÝCH LÁTOK
Ďalšie zložky: sacharóza, nátriumcitrát a polysorbát 20; hydroxid sodný a/alebo kyselina
chlorovodíková na úpravu pH.
1 ampulka rozpúšťadla obsahuje: 1 ml roztoku chloridu sodného (0,45%) vo vode na injekciu.
4. LIEKOVÁ FORMA A OBSAH
Prášok a rozpúšťadlo na injekčný roztok
5 ampuliek, každá obsahuje prášok
5 ampuliek, každá obsahuje 1 ml rozpúšťadla
5. SPÔSOB A CESTA PODANIA
Vnútrosvalové a podkožné použitie
Prášok rekonštitujte v priloženom rozpúšťadle bezprostredne pred použitím. Len na jednorazové použitie.
Pred použitím si prečítajte písomnú informáciu pre používateľov.
6. ŠPECIÁLNE UPOZORNENIE, ŽE LIEK SA MUSÍ UCHOVÁVAŤ MIMO DOSAHU A DOHĽADU DETÍ
Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.
7. INÉ ŠPECIÁLNE UPOZORNENIE, AK JE TO POTREBNÉ
8. DÁTUM EXSPIRÁCIE
EXP:
9. ŠPECIÁLNE PODMIENKY NA UCHOVÁVANIE
Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 30 °C. Neuchovávajte v mrazničke.
Ampulky uchovávajte vo vnútornom a vonkajšom obale.
10. ŠPECIÁLNE UPOZORNENIA NA LIKVIDÁCIU NEPOUŽITÝCH LIEKOV ALEBO ODPADOV Z NICH VZNIKNUTÝCH, AK JE TO VHODNÉ
11. NÁZOV A ADRESA DRŽITEĽA ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
N.V. Organon, Kloosterstraat 6, Postbus 20, 5340 BH Oss, Holandsko
12. REGISTRAČNÉ ČÍSLO
EU/1/96/008/003
13. ČÍSLO VÝROBNEJ ŠARŽE
Č. šarže:
14. ZATRIEDENIE LIEKU PODĽA SPÔSOBU VÝDAJA
Výdaj lieku viazaný na lekársky predpis.
15. POKYNY NA POUŽITIE
16. INFORMÁCIE V BRAILLOVOM PÍSME
ÚDAJE, KTORÉ MAJÚ BYŤ UVEDENÉ NA VONKAJŠOM OBALE
TEXT VONKAJŠIEHO OBALU Puregon 50 IU 10 ampuliek
1. NÁZOV LIEKU
Puregon 50 IU prášok a rozpúšťadlo na injekčný roztok
folitropín beta
2. LIEČIVO
1 ampulka prášku obsahuje folitropín beta, čo zodpovedá 50 IU aktivity rekombinantného folikuly
stimulujúceho hormónu (FSH).
3. ZOZNAM POMOCNÝCH LÁTOK
Ďalšie zložky: sacharóza, nátriumcitrát a polysorbát 20; hydroxid sodný a/alebo kyselina
chlorovodíková na úpravu pH.
1 ampulka rozpúšťadla obsahuje: 1 ml roztoku chloridu sodného (0,45%) vo vode na injekciu.
4. LIEKOVÁ FORMA A OBSAH
Prášok a rozpúšťadlo na injekčný roztok
10 ampuliek, každá obsahuje prášok
10 ampuliek, každá obsahuje 1 ml rozpúšťadla
5. SPÔSOB A CESTA PODANIA
Vnútrosvalové a podkožné použitie
Prášok rekonštitujte v priloženom rozpúšťadle bezprostredne pred použitím. Len na jednorazové použitie.
Pred použitím si prečítajte písomnú informáciu pre používateľov.
6. ŠPECIÁLNE UPOZORNENIE, ŽE LIEK SA MUSÍ UCHOVÁVAŤ MIMO DOSAHU A DOHĽADU DETÍ
Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.
7. INÉ ŠPECIÁLNE UPOZORNENIE, AK JE TO POTREBNÉ
8. DÁTUM EXSPIRÁCIE
EXP:
9. ŠPECIÁLNE PODMIENKY NA UCHOVÁVANIE
Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 30 °C. Neuchovávajte v mrazničke.
Ampulky uchovávajte vo vnútornom a vonkajšom obale.
10. ŠPECIÁLNE UPOZORNENIA NA LIKVIDÁCIU NEPOUŽITÝCH LIEKOV ALEBO ODPADOV Z NICH VZNIKNUTÝCH, AK JE TO VHODNÉ
11. NÁZOV A ADRESA DRŽITEĽA ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
N.V. Organon, Kloosterstraat 6, Postbus 20, 5340 BH Oss, Holandsko
12. REGISTRAČNÉ ČÍSLO
EU/1/96/008/004
13. ČÍSLO VÝROBNEJ ŠARŽE
Č. šarže:
14. ZATRIEDENIE LIEKU PODĽA SPÔSOBU VÝDAJA
Výdaj lieku viazaný na lekársky predpis.
15. POKYNY NA POUŽITIE
16. INFORMÁCIE V BRAILLOVOM PÍSME
MINIMÁLNE ÚDAJE, KTORÉ MAJÚ BYŤ UVEDENÉ NA MALOM VNÚTORNOM OBALE
TEXT NA AMPULKE Puregon 50 IU prášok
1. NÁZOV LIEKU A CESTA PODANIA
Puregon 50 IU prášok na injekciu
folitropín beta
Vnútrosvalové a podkožné použitie
2. SPÔSOB PODÁVANIA
3. DÁTUM EXSPIRÁCIE
EXP:
4. ČÍSLO VÝROBNEJ ŠARŽE
Č. šarže:
5. OBSAH V HMOTNOSTNÝCH, OBJEMOVÝCH ALEBO V KUSOVÝCH JEDNOTKÁCH
6. INÉ
N.V. Organon
MINIMÁLNE ÚDAJE, KTORÉ MAJÚ BYŤ UVEDENÉ NA MALOM VNÚTORNOM OBALE
TEXT NA AMPULKE Puregon 50 IU rozpúšťadlo
1. NÁZOV LIEKU A CESTA PODANIA
Puregon 50 IU rozpúšťadlo na parenterálne použitie
Vnútrosvalové a podkožné použitie
2. SPÔSOB PODÁVANIA
3. DÁTUM EXSPIRÁCIE
EXP:
4. ČÍSLO VÝROBNEJ ŠARŽE
Č. šarže:
5. OBSAH V HMOTNOSTNÝCH, OBJEMOVÝCH ALEBO V KUSOVÝCH JEDNOTKÁCH
1 ml
6. INÉ
N.V. Organon
ÚDAJE, KTORÉ MAJÚ BYŤ UVEDENÉ NA VONKAJŠOM OBALE
TEXT VONKAJŠIEHO OBALU Puregon 75 IU 1 injekčná liekovka
1. NÁZOV LIEKU
Puregon 75 IU prášok a rozpúšťadlo na injekčný roztok
folitropín beta
2. LIEČIVO
1 injekčná liekovka prášku obsahuje folitropín beta, čo zodpovedá 75 IU aktivity rekombinantného
folikuly stimulujúceho hormónu (FSH).
3. ZOZNAM POMOCNÝCH LÁTOK
Ďalšie zložky: sacharóza, nátriumcitrát a polysorbát 20; hydroxid sodný a/alebo kyselina
chlorovodíková na úpravu pH.
1 ampulka rozpúšťadla obsahuje: 1 ml roztoku chloridu sodného (0,45%) vo vode na injekciu.
4. LIEKOVÁ FORMA A OBSAH
Prášok a rozpúšťadlo na injekčný roztok
1 injekčná liekovka obsahuje prášok
1 ampulka obsahuje 1 ml rozpúšťadla
5. SPÔSOB A CESTA PODANIA
Vnútrosvalové a podkožné použitie
Prášok rekonštitujte v priloženom rozpúšťadle bezprostredne pred použitím. Len na jednorazové použitie.
Pred použitím si prečítajte písomnú informáciu pre používateľov.
6. ŠPECIÁLNE UPOZORNENIE, ŽE LIEK SA MUSÍ UCHOVÁVAŤ MIMO DOSAHU A DOHĽADU DETÍ
Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.
7. INÉ ŠPECIÁLNE UPOZORNENIE, AK JE TO POTREBNÉ
8. DÁTUM EXSPIRÁCIE
EXP:
9. ŠPECIÁLNE PODMIENKY NA UCHOVÁVANIE
Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 30 °C. Neuchovávajte v mrazničke.
Liekovku a ampulku uchovávajte vo vnútornom a vonkajšom obale.
10. ŠPECIÁLNE UPOZORNENIA NA LIKVIDÁCIU NEPOUŽITÝCH LIEKOV ALEBO ODPADOV Z NICH VZNIKNUTÝCH, AK JE TO VHODNÉ
11. NÁZOV A ADRESA DRŽITEĽA ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
N.V. Organon, Kloosterstraat 6, Postbus 20, 5340 BH Oss, Holandsko
12. REGISTRAČNÉ ČÍSLO
EU/1/96/008/005
13. ČÍSLO VÝROBNEJ ŠARŽE
Č. šarže:
14. ZATRIEDENIE LIEKU PODĽA SPÔSOBU VÝDAJA
Výdaj lieku viazaný na lekársky predpis.
15. POKYNY NA POUŽITIE
16. INFORMÁCIE V BRAILLOVOM PÍSME
ÚDAJE, KTORÉ MAJÚ BYŤ UVEDENÉ NA VONKAJŠOM OBALE
TEXT VONKAJŠIEHO OBALU Puregon 75 IU 3 injekčných liekoviek
1. NÁZOV LIEKU
Puregon 75 IU prášok a rozpúšťadlo na injekčný roztok
folitropín beta
2. LIEČIVO
1 injekčná liekovka prášku obsahuje folitropín beta, čo zodpovedá 75 IU aktivity rekombinantného
folikuly stimulujúceho hormónu (FSH).
3. ZOZNAM POMOCNÝCH LÁTOK
Ďalšie zložky: sacharóza, nátriumcitrát a polysorbát 20; hydroxid sodný a/alebo kyselina
chlorovodíková na úpravu pH.
1 ampulka rozpúšťadla obsahuje: 1 ml roztoku chloridu sodného (0,45%) vo vode na injekciu.
4. LIEKOVÁ FORMA A OBSAH
Prášok a rozpúšťadlo na injekčný roztok
3 injekčné liekovky, každá obsahuje prášok
3 ampulky, každá obsahuje 1 ml rozpúšťadla
5. SPÔSOB A CESTA PODANIA
Vnútrosvalové a podkožné použitie
Prášok rekonštitujte v priloženom rozpúšťadle bezprostredne pred použitím. Len na jednorazové použitie.
Pred použitím si prečítajte písomnú informáciu pre používateľov.
6. ŠPECIÁLNE UPOZORNENIE, ŽE LIEK SA MUSÍ UCHOVÁVAŤ MIMO DOSAHU A DOHĽADU DETÍ
Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.
7. INÉ ŠPECIÁLNE UPOZORNENIE, AK JE TO POTREBNÉ
8. DÁTUM EXSPIRÁCIE
EXP:
9. ŠPECIÁLNE PODMIENKY NA UCHOVÁVANIE
Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 30 °C. Neuchovávajte v mrazničke.
Liekovky a ampulky uchovávajte vo vnútornom a vonkajšom obale.
10. ŠPECIÁLNE UPOZORNENIA NA LIKVIDÁCIU NEPOUŽITÝCH LIEKOV ALEBO ODPADOV Z NICH VZNIKNUTÝCH, AK JE TO VHODNÉ
11. NÁZOV A ADRESA DRŽITEĽA ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
N.V. Organon, Kloosterstraat 6, Postbus 20, 5340 BH Oss, Holandsko
12. REGISTRAČNÉ ČÍSLO
EU/1/96/008/006
13. ČÍSLO VÝROBNEJ ŠARŽE
Č. šarže:
14. ZATRIEDENIE LIEKU PODĽA SPÔSOBU VÝDAJA
Výdaj lieku viazaný na lekársky predpis.
15. POKYNY NA POUŽITIE
16. INFORMÁCIE V BRAILLOVOM PÍSME
ÚDAJE, KTORÉ MAJÚ BYŤ UVEDENÉ NA VONKAJŠOM OBALE
TEXT VONKAJŠIEHO OBALU Puregon 75 IU 5 injekčných liekoviek
1. NÁZOV LIEKU
Puregon 75 IU prášok a rozpúšťadlo na injekčný roztok
folitropín beta
2. LIEČIVO
1 injekčná liekovka prášku obsahuje folitropín beta, čo zodpovedá 75 IU aktivity rekombinantného
folikuly stimulujúceho hormónu (FSH).
3. ZOZNAM POMOCNÝCH LÁTOK
Ďalšie zložky: sacharóza, nátriumcitrát a polysorbát 20; hydroxid sodný a/alebo kyselina
chlorovodíková na úpravu pH.
1 ampulka rozpúšťadla obsahuje: 1 ml roztoku chloridu sodného (0,45%) vo vode na injekciu.
4. LIEKOVÁ FORMA A OBSAH
Prášok a rozpúšťadlo na injekčný roztok
5 injekčných liekoviek, každá obsahuje prášok
5 ampuliek, každá obsahuje 1 ml rozpúšťadla
5. SPÔSOB A CESTA PODANIA
Vnútrosvalové a podkožné použitie
Prášok rekonštitujte v priloženom rozpúšťadle bezprostredne pred použitím. Len na jednorazové použitie.
Pred použitím si prečítajte písomnú informáciu pre používateľov.
6. ŠPECIÁLNE UPOZORNENIE, ŽE LIEK SA MUSÍ UCHOVÁVAŤ MIMO DOSAHU A DOHĽADU DETÍ
Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.
7. INÉ ŠPECIÁLNE UPOZORNENIE, AK JE TO POTREBNÉ
8. DÁTUM EXSPIRÁCIE
EXP:
9. ŠPECIÁLNE PODMIENKY NA UCHOVÁVANIE
Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 30 °C. Neuchovávajte v mrazničke.
Liekovky a ampulky uchovávajte vo vnútornom a vonkajšom obale.
10. ŠPECIÁLNE UPOZORNENIA NA LIKVIDÁCIU NEPOUŽITÝCH LIEKOV ALEBO ODPADOV Z NICH VZNIKNUTÝCH, AK JE TO VHODNÉ
11. NÁZOV A ADRESA DRŽITEĽA ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
N.V. Organon, Kloosterstraat 6, Postbus 20, 5340 BH Oss, Holandsko
12. REGISTRAČNÉ ČÍSLO
EU/1/96/008/007
13. ČÍSLO VÝROBNEJ ŠARŽE
Č. šarže:
14. ZATRIEDENIE LIEKU PODĽA SPÔSOBU VÝDAJA
Výdaj lieku viazaný na lekársky predpis.
15. POKYNY NA POUŽITIE
16. INFORMÁCIE V BRAILLOVOM PÍSME
ÚDAJE, KTORÉ MAJÚ BYŤ UVEDENÉ NA VONKAJŠOM OBALE
TEXT VONKAJŠIEHO OBALU Puregon 75 IU 10 injekčných liekoviek
1. NÁZOV LIEKU
Puregon 75 IU prášok a rozpúšťadlo na injekčný roztok
folitropín beta
2. LIEČIVO
1 injekčná liekovka prášku obsahuje folitropín beta, čo zodpovedá 75 IU aktivity rekombinantného
folikuly stimulujúceho hormónu (FSH).
3. ZOZNAM POMOCNÝCH LÁTOK
Ďalšie zložky: sacharóza, nátriumcitrát a polysorbát 20; hydroxid sodný a/alebo kyselina
chlorovodíková na úpravu pH.
1 ampulka rozpúšťadla obsahuje: 1 ml roztoku chloridu sodného (0,45%) vo vode na injekciu.
4. LIEKOVÁ FORMA A OBSAH
Prášok a rozpúšťadlo na injekčný roztok
10 injekčných liekoviek, každá obsahuje prášok
10 ampuliek, každá obsahuje 1 ml rozpúšťadla
5. SPÔSOB A CESTA PODANIA
Vnútrosvalové a podkožné použitie
Prášok rekonštitujte v priloženom rozpúšťadle bezprostredne pred použitím. Len na jednorazové použitie.
Pred použitím si prečítajte písomnú informáciu pre používateľov.
6. ŠPECIÁLNE UPOZORNENIE, ŽE LIEK SA MUSÍ UCHOVÁVAŤ MIMO DOSAHU A DOHĽADU DETÍ
Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.
7. INÉ ŠPECIÁLNE UPOZORNENIE, AK JE TO POTREBNÉ
8. DÁTUM EXSPIRÁCIE
EXP:
9. ŠPECIÁLNE PODMIENKY NA UCHOVÁVANIE
Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 30 °C. Neuchovávajte v mrazničke.
Liekovky a ampulky uchovávajte vo vnútornom a vonkajšom obale.
10. ŠPECIÁLNE UPOZORNENIA NA LIKVIDÁCIU NEPOUŽITÝCH LIEKOV ALEBO ODPADOV Z NICH VZNIKNUTÝCH, AK JE TO VHODNÉ
11. NÁZOV A ADRESA DRŽITEĽA ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
N.V. Organon, Kloosterstraat 6, Postbus 20, 5340 BH Oss, Holandsko
12. REGISTRAČNÉ ČÍSLO
EU/1/96/008/008
13. ČÍSLO VÝROBNEJ ŠARŽE
Č. šarže:
14. ZATRIEDENIE LIEKU PODĽA SPÔSOBU VÝDAJA
Výdaj lieku viazaný na lekársky predpis.
15. POKYNY NA POUŽITIE
16. INFORMÁCIE V BRAILLOVOM PÍSME
MINIMÁLNE ÚDAJE, KTORÉ MAJÚ BYŤ UVEDENÉ NA MALOM VNÚTORNOM OBALE
TEXT NA INJEKČNEJ LIEKOVKE Puregon 75 IU prášok
1. NÁZOV LIEKU A CESTA PODANIA
Puregon 75 IU prášok na injekciu
folitropín beta
Vnútrosvalové a podkožné použitie
2. SPÔSOB PODÁVANIA
3. DÁTUM EXSPIRÁCIE
EXP:
4. ČÍSLO VÝROBNEJ ŠARŽE
Č. šarže:
5. OBSAH V HMOTNOSTNÝCH, OBJEMOVÝCH ALEBO V KUSOVÝCH JEDNOTKÁCH
6. INÉ
N.V. Organon
MINIMÁLNE ÚDAJE, KTORÉ MAJÚ BYŤ UVEDENÉ NA MALOM VNÚTORNOM OBALE
TEXT NA AMPULKE Puregon 75 IU rozpúšťadlo
1. NÁZOV LIEKU A CESTA PODANIA
Puregon 75 IU rozpúšťadlo na parenterálne použitie
Vnútrosvalové a podkožné použitie
2. SPÔSOB PODÁVANIA
3. DÁTUM EXSPIRÁCIE
EXP:
4. ČÍSLO VÝROBNEJ ŠARŽE
Č. šarže :
5. OBSAH V HMOTNOSTNÝCH, OBJEMOVÝCH ALEBO V KUSOVÝCH JEDNOTKÁCH
1 ml
6. INÉ
N.V. Organon
ÚDAJE, KTORÉ MAJÚ BYŤ UVEDENÉ NA VONKAJŠOM OBALE
TEXT VONKAJŠIEHO OBALU Puregon 100 IU 1 ampulka
1. NÁZOV LIEKU
Puregon 100 IU prášok a rozpúšťadlo na injekčný roztok
folitropín beta
2. LIEČIVO
1 ampulka prášku obsahuje folitropín beta, čo zodpovedá 100 IU aktivity rekombinantného folikuly
stimulujúceho hormónu (FSH).
3. ZOZNAM POMOCNÝCH LÁTOK
Ďalšie zložky: sacharóza, nátriumcitrát a polysorbát 20; hydroxid sodný a/alebo kyselina
chlorovodíková na úpravu pH.
1 ampulka rozpúšťadla obsahuje: 1 ml roztoku chloridu sodného (0,45%) vo vode na injekciu.
4. LIEKOVÁ FORMA A OBSAH
Prášok a rozpúšťadlo na injekčný roztok
1 ampulka obsahuje prášok
1 ampulka obsahuje 1 ml rozpúšťadla
5. SPÔSOB A CESTA PODANIA
Vnútrosvalové a podkožné použitie
Prášok rekonštitujte v priloženom rozpúšťadle bezprostredne pred použitím. Len na jednorazové použitie.
Pred použitím si prečítajte písomnú informáciu pre používateľov.
6. ŠPECIÁLNE UPOZORNENIE, ŽE LIEK SA MUSÍ UCHOVÁVAŤ MIMO DOSAHU A DOHĽADU DETÍ
Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.
7. INÉ ŠPECIÁLNE UPOZORNENIE, AK JE TO POTREBNÉ
8. DÁTUM EXSPIRÁCIE
EXP:
9. ŠPECIÁLNE PODMIENKY NA UCHOVÁVANIE
Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 30 °C. Neuchovávajte v mrazničke.
Ampulky uchovávajte vo vnútornom a vonkajšom obale.
10. ŠPECIÁLNE UPOZORNENIA NA LIKVIDÁCIU NEPOUŽITÝCH LIEKOV ALEBO ODPADOV Z NICH VZNIKNUTÝCH, AK JE TO VHODNÉ
11. NÁZOV A ADRESA DRŽITEĽA ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
N.V. Organon, Kloosterstraat 6, Postbus 20, 5340 BH Oss, Holandsko
12. REGISTRAČNÉ ČÍSLO
EU/1/96/008/009
13. ČÍSLO VÝROBNEJ ŠARŽE
Č. šarže:
14. ZATRIEDENIE LIEKU PODĽA SPÔSOBU VÝDAJA
Výdaj lieku viazaný na lekársky predpis.
15. POKYNY NA POUŽITIE
16. INFORMÁCIE V BRAILLOVOM PÍSME
ÚDAJE, KTORÉ MAJÚ BYŤ UVEDENÉ NA VONKAJŠOM OBALE
TEXT VONKAJŠIEHO OBALU Puregon 100 IU 3 ampuliek
1. NÁZOV LIEKU
Puregon 100 IU prášok a rozpúšťadlo na injekčný roztok
folitropín beta
2. LIEČIVO
1 ampulka prášku obsahuje folitropín beta, čo zodpovedá 100 IU aktivity rekombinantného folikuly
stimulujúceho hormónu (FSH).
3. ZOZNAM POMOCNÝCH LÁTOK
Ďalšie zložky: sacharóza, nátriumcitrát a polysorbát 20; hydroxid sodný a/alebo kyselina
chlorovodíková na úpravu pH.
1 ampulka rozpúšťadla obsahuje: 1 ml roztoku chloridu sodného (0,45%) vo vode na injekciu.
4. LIEKOVÁ FORMA A OBSAH
Prášok a rozpúšťadlo na injekčný roztok
3 ampulky, každá obsahuje prášok
3 ampulky, každá obsahuje 1 ml rozpúšťadla
5. SPÔSOB A CESTA PODANIA
Vnútrosvalové a podkožné použitie
Prášok rekonštitujte v priloženom rozpúšťadle bezprostredne pred použitím. Len na jednorazové použitie.
Pred použitím si prečítajte písomnú informáciu pre používateľov.
6. ŠPECIÁLNE UPOZORNENIE, ŽE LIEK SA MUSÍ UCHOVÁVAŤ MIMO DOSAHU A DOHĽADU DETÍ
Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.
7. INÉ ŠPECIÁLNE UPOZORNENIE, AK JE TO POTREBNÉ
8. DÁTUM EXSPIRÁCIE
EXP:
9. ŠPECIÁLNE PODMIENKY NA UCHOVÁVANIE
Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 30 °C. Neuchovávajte v mrazničke.
Ampulky uchovávajte vo vnútornom a vonkajšom obale.
10. ŠPECIÁLNE UPOZORNENIA NA LIKVIDÁCIU NEPOUŽITÝCH LIEKOV ALEBO ODPADOV Z NICH VZNIKNUTÝCH, AK JE TO VHODNÉ
11. NÁZOV A ADRESA DRŽITEĽA ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
N.V. Organon, Kloosterstraat 6, Postbus 20, 5340 BH Oss, Holandsko
12. REGISTRAČNÉ ČÍSLO
EU/1/96/008/010
13. ČÍSLO VÝROBNEJ ŠARŽE
Č. šarže:
14. ZATRIEDENIE LIEKU PODĽA SPÔSOBU VÝDAJA
Výdaj lieku viazaný na lekársky predpis.
15. POKYNY NA POUŽITIE
16. INFORMÁCIE V BRAILLOVOM PÍSME
ÚDAJE, KTORÉ MAJÚ BYŤ UVEDENÉ NA VONKAJŠOM OBALE
TEXT VONKAJŠIEHO OBALU Puregon 100 IU 5 ampuliek
1. NÁZOV LIEKU
Puregon 100 IU prášok a rozpúšťadlo na injekčný roztok
folitropín beta
2. LIEČIVO
1 ampulka prášku obsahuje folitropín beta, čo zodpovedá 100 IU akivity rekombinantný folikuly
stimulujúceho hormónu (FSH).
3. ZOZNAM POMOCNÝCH LÁTOK
Ďalšie zložky: sacharóza, nátriumcitrát a polysorbát 20; hydroxid sodný a/alebo kyselina
chlorovodíková na úpravu pH.
1 ampulka rozpúšťadla obsahuje: 1 ml roztoku chloridu sodného (0,45%) vo vode na injekciu.
4. LIEKOVÁ FORMA A OBSAH
Prášok a rozpúšťadlo na injekčný roztok
5 ampuliek, každá obsahuje prášok
5 ampuliek, každá obsahuje 1 ml rozpúšťadla
5. SPÔSOB A CESTA PODANIA
Vnútrosvalové a podkožné použitie
Prášok rekonštitujte v priloženom rozpúšťadle bezprostredne pred použitím. Len na jednorazové použitie.
Pred použitím si prečítajte písomnú informáciu pre používateľov.
6. ŠPECIÁLNE UPOZORNENIE, ŽE LIEK SA MUSÍ UCHOVÁVAŤ MIMO DOSAHU A DOHĽADU DETÍ
Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.
7. INÉ ŠPECIÁLNE UPOZORNENIE, AK JE TO POTREBNÉ
8. DÁTUM EXSPIRÁCIE
EXP:
9. ŠPECIÁLNE PODMIENKY NA UCHOVÁVANIE
Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 30 °C. Neuchovávajte v mrazničke.
Ampulky uchovávajte vo vnútornom a vonkajšom obale.
10. ŠPECIÁLNE UPOZORNENIA NA LIKVIDÁCIU NEPOUŽITÝCH LIEKOV ALEBO ODPADOV Z NICH VZNIKNUTÝCH, AK JE TO VHODNÉ
11. NÁZOV A ADRESA DRŽITEĽA ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
N.V. Organon, Kloosterstraat 6, Postbus 20, 5340 BH Oss, Holandsko
12. REGISTRAČNÉ ČÍSLO
EU/1/96/008/011
13. ČÍSLO VÝROBNEJ ŠARŽE
Č. šarže:
14. ZATRIEDENIE LIEKU PODĽA SPÔSOBU VÝDAJA
Výdaj lieku viazaný na lekársky predpis.
15. POKYNY NA POUŽITIE
16. INFORMÁCIE V BRAILLOVOM PÍSME
ÚDAJE, KTORÉ MAJÚ BYŤ UVEDENÉ NA VONKAJŠOM OBALE
TEXT VONKAJŠIEHO OBALU Puregon 100 IU 10 ampuliek
1. NÁZOV LIEKU
Puregon 100 IU prášok a rozpúšťadlo na injekčný roztok
folitropín beta
2. LIEČIVO
1 ampulka prášku obsahuje folitropín beta, čo zodpovedá 100 IU aktivity rekombinantného folikuly
stimulujúceho hormónu (FSH).
3. ZOZNAM POMOCNÝCH LÁTOK
Ďalšie zložky: sacharóza, nátriumcitrát a polysorbát 20; hydroxid sodný a/alebo kyselina
chlorovodíková na úpravu pH.
1 ampulka rozpúšťadla obsahuje: 1 ml roztoku chloridu sodného (0,45%) vo vode na injekciu.
4. LIEKOVÁ FORMA A OBSAH
Prášok a rozpúšťadlo na injekčný roztok
10 ampuliek, každá obsahuje prášok
10 ampuliek, každá obsahuje 1 ml rozpúšťadla
5. SPÔSOB A CESTA PODANIA
Vnútrosvalové a podkožné použitie
Prášok rekonštitujte v priloženom rozpúšťadle bezprostredne pred použitím. Len na jednorazové použitie.
Pred použitím si prečítajte písomnú informáciu pre používateľov.
6. ŠPECIÁLNE UPOZORNENIE, ŽE LIEK SA MUSÍ UCHOVÁVAŤ MIMO DOSAHU A DOHĽADU DETÍ
Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.
7. INÉ ŠPECIÁLNE UPOZORNENIE, AK JE TO POTREBNÉ
8. DÁTUM EXSPIRÁCIE
EXP:
9. ŠPECIÁLNE PODMIENKY NA UCHOVÁVANIE
Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 30 °C. Neuchovávajte v mrazničke.
Ampulky uchovávajte vo vnútornom a vonkajšom obale.
10. ŠPECIÁLNE UPOZORNENIA NA LIKVIDÁCIU NEPOUŽITÝCH LIEKOV ALEBO ODPADOV Z NICH VZNIKNUTÝCH, AK JE TO VHODNÉ
11. NÁZOV A ADRESA DRŽITEĽA ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
N.V. Organon, Kloosterstraat 6, Postbus 20, 5340 BH Oss, Holandsko
12. REGISTRAČNÉ ČÍSLO
EU/1/96/008/012
13. ČÍSLO VÝROBNEJ ŠARŽE
Č. šarže:
14. ZATRIEDENIE LIEKU PODĽA SPÔSOBU VÝDAJA
Výdaj lieku viazaný na lekársky predpis.
15. POKYNY NA POUŽITIE
16. INFORMÁCIE V BRAILLOVOM PÍSME
MINIMÁLNE ÚDAJE, KTORÉ MAJÚ BYŤ UVEDENÉ NA MALOM VNÚTORNOM OBALE
TEXT NA AMPULKE Puregon 100 IU prášok
1. NÁZOV LIEKU A CESTA PODANIA
Puregon 100 IU prášok na injekciu
folitropín beta
Vnútrosvalové a podkožné použitie
2. SPÔSOB PODÁVANIA
3. DÁTUM EXSPIRÁCIE
EXP:
4. ČÍSLO VÝROBNEJ ŠARŽE
Č. šarže:
5. OBSAH V HMOTNOSTNÝCH, OBJEMOVÝCH ALEBO V KUSOVÝCH JEDNOTKÁCH
6. INÉ
N.V. Organon
MINIMÁLNE ÚDAJE, KTORÉ MAJÚ BYŤ UVEDENÉ NA MALOM VNÚTORNOM OBALE
TEXT NA AMPULKE Puregon 100 IU rozpúšťadlo
1. NÁZOV LIEKU A CESTA PODANIA
Puregon 100 IU rozpúšťadlo na parenterálne použitie
Vnútrosvalové a podkožné použitie
2. SPÔSOB PODÁVANIA
3. DÁTUM EXSPIRÁCIE
EXP:
4. ČÍSLO VÝROBNEJ ŠARŽE
Č. šarže:
5. OBSAH V HMOTNOSTNÝCH, OBJEMOVÝCH ALEBO V KUSOVÝCH JEDNOTKÁCH
1 ml
6. INÉ
N.V. Organon
ÚDAJE, KTORÉ MAJÚ BYŤ UVEDENÉ NA VONKAJŠOM OBALE
TEXT VONKAJŠIEHO OBALU Puregon 150 IU 1 ampulka
1. NÁZOV LIEKU
Puregon 150 IU prášok a rozpúšťadlo na injekčný roztok
folitropín beta
2. LIEČIVO
1 ampulka prášku obsahuje folitropín beta, čo zodpovedá 150 IU aktivity rekombinantného folikuly
stimulujúceho hormónu (FSH).
3. ZOZNAM POMOCNÝCH LÁTOK
Ďalšie zložky: sacharóza, nátriumcitrát a polysorbát 20; hydroxid sodný a/alebo kyselina
chlorovodíková na úpravu pH.
1 ampulka rozpúšťadla obsahuje: 1 ml roztoku chloridu sodného (0,45%) vo vode na injekciu.
4. LIEKOVÁ FORMA A OBSAH
Prášok a rozpúšťadlo na injekčný roztok
1 ampulka obsahuje prášok
1 ampulka obsahuje 1 ml rozpúšťadla
5. SPÔSOB A CESTA PODANIA
Vnútrosvalové a podkožné použitie
Prášok rekonštitujte v priloženom rozpúšťadle bezprostredne pred použitím. Len na jednorazové použitie.
Pred použitím si prečítajte písomnú informáciu pre používateľov.
6. ŠPECIÁLNE UPOZORNENIE, ŽE LIEK SA MUSÍ UCHOVÁVAŤ MIMO DOSAHU A DOHĽADU DETÍ
Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.
7. INÉ ŠPECIÁLNE UPOZORNENIE, AK JE TO POTREBNÉ
8. DÁTUM EXSPIRÁCIE
EXP:
9. ŠPECIÁLNE PODMIENKY NA UCHOVÁVANIE
Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 30 °C. Neuchovávajte v mrazničke.
Ampulky uchovávajte vo vnútornom a vonkajšom obale.
10. ŠPECIÁLNE UPOZORNENIA NA LIKVIDÁCIU NEPOUŽITÝCH LIEKOV ALEBO ODPADOV Z NICH VZNIKNUTÝCH, AK JE TO VHODNÉ
11. NÁZOV A ADRESA DRŽITEĽA ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
N.V. Organon, Kloosterstraat 6, Postbus 20, 5340 BH Oss, Holandsko
12. REGISTRAČNÉ ČÍSLO
EU/1/96/008/013
13. ČÍSLO VÝROBNEJ ŠARŽE
Č. šarže:
14. ZATRIEDENIE LIEKU PODĽA SPÔSOBU VÝDAJA
Výdaj lieku viazaný na lekársky predpis.
15. POKYNY NA POUŽITIE
16. INFORMÁCIE V BRAILLOVOM PÍSME
ÚDAJE, KTORÉ MAJÚ BYŤ UVEDENÉ NA VONKAJŠOM OBALE
TEXT VONKAJŠIEHO OBALU Puregon 150 IU 3 ampuliek
1. NÁZOV LIEKU
Puregon 150 IU prášok a rozpúšťadlo na injekčný roztok
folitropín beta
2. LIEČIVO
1 ampulka prášku obsahuje folitropín beta, čo zodpovedá 150 IU aktivity rekombinantného folikuly
stimulujúceho hormónu (FSH).
3. ZOZNAM POMOCNÝCH LÁTOK
Ďalšie zložky: sacharóza, nátriumcitrát a polysorbát 20; hydroxid sodný a/alebo kyselina
chlorovodíková na úpravu pH.
1 ampulka rozpúšťadla obsahuje: 1 ml roztoku chloridu sodného (0,45%) vo vode na injekciu.
4. LIEKOVÁ FORMA A OBSAH
Prášok a rozpúšťadlo na injekčný roztok
3 ampulky, každá obsahuje prášok
3 ampulky, každá obsahuje 1 ml rozpúšťadla
5. SPÔSOB A CESTA PODANIA
Vnútrosvalové a podkožné použitie
Prášok rekonštitujte v priloženom rozpúšťadle bezprostredne pred použitím. Len na jednorazové použitie.
Pred použitím si prečítajte písomnú informáciu pre používateľov.
6. ŠPECIÁLNE UPOZORNENIE, ŽE LIEK SA MUSÍ UCHOVÁVAŤ MIMO DOSAHU A DOHĽADU DETÍ
Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.
7. INÉ ŠPECIÁLNE UPOZORNENIE, AK JE TO POTREBNÉ
8. DÁTUM EXSPIRÁCIE
EXP:
9. ŠPECIÁLNE PODMIENKY NA UCHOVÁVANIE
Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 30 °C. Neuchovávajte v mrazničke.
Ampulky uchovávajte vo vnútornom a vonkajšom obale.
10. ŠPECIÁLNE UPOZORNENIA NA LIKVIDÁCIU NEPOUŽITÝCH LIEKOV ALEBO ODPADOV Z NICH VZNIKNUTÝCH, AK JE TO VHODNÉ
11. NÁZOV A ADRESA DRŽITEĽA ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
N.V. Organon, Kloosterstraat 6, Postbus 20, 5340 BH Oss, Holandsko
12. REGISTRAČNÉ ČÍSLO
EU/1/96/008/014
13. ČÍSLO VÝROBNEJ ŠARŽE
Č. šarže:
14. ZATRIEDENIE LIEKU PODĽA SPÔSOBU VÝDAJA
Výdaj lieku viazaný na lekársky predpis.
15. POKYNY NA POUŽITIE
16. INFORMÁCIE V BRAILLOVOM PÍSME
ÚDAJE, KTORÉ MAJÚ BYŤ UVEDENÉ NA VONKAJŠOM OBALE
TEXT VONKAJŠIEHO OBALU Puregon 150 IU 5 ampuliek
1. NÁZOV LIEKU
Puregon 150 IU prášok a rozpúšťadlo na injekčný roztok
folitropín beta
2. LIEČIVO
1 ampulka prášku obsahuje folitropín beta, čo zodpovedá 150 IU aktivity rekombinantného folikuly
stimulujúceho hormónu (FSH).
3. ZOZNAM POMOCNÝCH LÁTOK
Ďalšie zložky: sacharóza, nátriumcitrát a polysorbát 20; hydroxid sodný a/alebo kyselina
chlorovodíková na úpravu pH.
1 ampulka rozpúšťadla obsahuje: 1 ml roztoku chloridu sodného (0,45%) vo vode na injekciu.
4. LIEKOVÁ FORMA A OBSAH
Prášok a rozpúšťadlo na injekčný roztok
5 ampuliek, každá obsahuje prášok
5 ampuliek, každá obsahuje 1 ml rozpúšťadla
5. SPÔSOB A CESTA PODANIA
Vnútrosvalové a podkožné použitie
Prášok rekonštitujte v priloženom rozpúšťadle bezprostredne pred použitím. Len na jednorazové použitie.
Pred použitím si prečítajte písomnú informáciu pre používateľov.
6. ŠPECIÁLNE UPOZORNENIE, ŽE LIEK SA MUSÍ UCHOVÁVAŤ MIMO DOSAHU A DOHĽADU DETÍ
Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.
7. INÉ ŠPECIÁLNE UPOZORNENIE, AK JE TO POTREBNÉ
8. DÁTUM EXSPIRÁCIE
EXP:
9. ŠPECIÁLNE PODMIENKY NA UCHOVÁVANIE
Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 30 °C. Neuchovávajte v mrazničke.
Ampulky uchovávajte vo vnútornom a vonkajšom obale.
10. ŠPECIÁLNE UPOZORNENIA NA LIKVIDÁCIU NEPOUŽITÝCH LIEKOV ALEBO ODPADOV Z NICH VZNIKNUTÝCH, AK JE TO VHODNÉ
11. NÁZOV A ADRESA DRŽITEĽA ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
N.V. Organon, Kloosterstraat 6, Postbus 20, 5340 BH Oss, Holandsko
12. REGISTRAČNÉ ČÍSLO
EU/1/96/008/015
13. ČÍSLO VÝROBNEJ ŠARŽE
Č. šarže:
14. ZATRIEDENIE LIEKU PODĽA SPÔSOBU VÝDAJA
Výdaj lieku viazaný na lekársky predpis.
15. POKYNY NA POUŽITIE
16. INFORMÁCIE V BRAILLOVOM PÍSME
ÚDAJE, KTORÉ MAJÚ BYŤ UVEDENÉ NA VONKAJŠOM OBALE
TEXT VONKAJŠIEHO OBALU Puregon 150 IU 10 ampuliek
1. NÁZOV LIEKU
Puregon 150 IU prášok a rozpúšťadlo na injekčný roztok
folitropín beta
2. LIEČIVO
1 ampulka prášku obsahuje folitropín beta, čo zodpovedá 150 IU aktivity rekombinantného folikuly
stimulujúceho hormónu (FSH).
3. ZOZNAM POMOCNÝCH LÁTOK
Ďalšie zložky: sacharóza, nátriumcitrát a polysorbát 20; hydroxid sodný a/alebo kyselina
chlorovodíková na úpravu pH.
1 ampulka rozpúšťadla obsahuje: 1 ml roztoku chloridu sodného (0,45%) vo vode na injekciu.
4. LIEKOVÁ FORMA A OBSAH
Prášok a rozpúšťadlo na injekčný roztok
10 ampuliek, každá obsahuje prášok
10 ampuliek, každá obsahuje 1 ml rozpúšťadla
5. SPÔSOB A CESTA PODANIA
Vnútrosvalové a podkožné použitie
Prášok rekonštitujte v priloženom rozpúšťadle bezprostredne pred použitím. Len na jednorazové použitie.
Pred použitím si prečítajte písomnú informáciu pre používateľov.
6. ŠPECIÁLNE UPOZORNENIE, ŽE LIEK SA MUSÍ UCHOVÁVAŤ MIMO DOSAHU A DOHĽADU DETÍ
Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.
7. INÉ ŠPECIÁLNE UPOZORNENIE, AK JE TO POTREBNÉ
8. DÁTUM EXSPIRÁCIE
EXP:
9. ŠPECIÁLNE PODMIENKY NA UCHOVÁVANIE
Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 30 °C. Neuchovávajte v mrazničke.
Ampulky uchovávajte vo vnútornom a vonkajšom obale.
10. ŠPECIÁLNE UPOZORNENIA NA LIKVIDÁCIU NEPOUŽITÝCH LIEKOV ALEBO ODPADOV Z NICH VZNIKNUTÝCH, AK JE TO VHODNÉ
11. NÁZOV A ADRESA DRŽITEĽA ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
N.V. Organon, Kloosterstraat 6, Postbus 20, 5340 BH Oss, Holandsko
12. REGISTRAČNÉ ČÍSLO
EU/1/96/008/016
13. ČÍSLO VÝROBNEJ ŠARŽE
Č. šarže:
14. ZATRIEDENIE LIEKU PODĽA SPÔSOBU VÝDAJA
Výdaj lieku viazaný na lekársky predpis.
15. POKYNY NA POUŽITIE
16. INFORMÁCIE V BRAILLOVOM PÍSME
MINIMÁLNE ÚDAJE, KTORÉ MAJÚ BYŤ UVEDENÉ NA MALOM VNÚTORNOM OBALE
TEXT NA AMPULKE Puregon 150 IU prášok
1. NÁZOV LIEKU A CESTA PODANIA
Puregon 150 IU prášok na injekciu
folitropín beta
Vnútrosvalové a podkožné použitie
2. SPÔSOB PODÁVANIA
3. DÁTUM EXSPIRÁCIE
EXP:
4. ČÍSLO VÝROBNEJ ŠARŽE
Č. šarže:
5. OBSAH V HMOTNOSTNÝCH, OBJEMOVÝCH ALEBO V KUSOVÝCH JEDNOTKÁCH
6. INÉ
N.V. Organon
MINIMÁLNE ÚDAJE, KTORÉ MAJÚ BYŤ UVEDENÉ NA MALOM VNÚTORNOM OBALE
TEXT NA AMPULKE Puregon 150 IU rozpúšťadlo
1. NÁZOV LIEKU A CESTA PODANIA
Puregon 150 IU rozpúšťadlo na parenterálne použitie
Vnútrosvalové a podkožné použitie
2. SPÔSOB PODÁVANIA
3. DÁTUM EXSPIRÁCIE
EXP:
4. ČÍSLO VÝROBNEJ ŠARŽE
Č. šarže:
5. OBSAH V HMOTNOSTNÝCH, OBJEMOVÝCH ALEBO V KUSOVÝCH JEDNOTKÁCH
1 ml
6. INÉ
N.V. Organon
ÚDAJE, KTORÉ MAJÚ BYŤ UVEDENÉ NA VONKAJŠOM OBALE
TEXT VONKAJŠIEHO OBALU Puregon 50 IU/0,5 ml 1 injekčná liekovka
1. NÁZOV LIEKU
Puregon 50 IU/0,5 ml injekčný roztok
folitropín beta
2. LIEČIVO
1 injekčná liekovka obsahuje 0,5 ml folitropín beta, čo zodpovedá 50 IU (100 IU/ml) aktivity
rekombinantného folikuly stimulujúceho hormónu (FSH).
3. ZOZNAM POMOCNÝCH LÁTOK
Ďalšie zložky: sacharóza, nátriumcitrát, L-metionín a polysorbát 20 vo vode na injekciu; hydroxid
sodný a/alebo kyselina chlorovodíková na úpravu pH.
4. LIEKOVÁ FORMA A OBSAH
Injekčný roztok
1 injekčná liekovka obsahuje 0,5 ml
5. SPÔSOB A CESTA PODANIA
Vnútrosvalové a podkožné použitie
Obsah injekčnej liekovky sa musí použiť okamžite po prepichnutí gumovej zátky. Len na jednorazové použitie.
Pred použitím si prečítajte písomnú informáciu pre používateľov.
6. ŠPECIÁLNE UPOZORNENIE, ŽE LIEK SA MUSÍ UCHOVÁVAŤ MIMO DOSAHU A DOHĽADU DETÍ
Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.
7. INÉ ŠPECIÁLNE UPOZORNENIE, AK JE TO POTREBNÉ
8. DÁTUM EXSPIRÁCIE
EXP:
9. ŠPECIÁLNE PODMIENKY NA UCHOVÁVANIE
Uchovávajte v chladničke. Neuchovávajte v mrazničke.
Pacient môže uchovávať Puregon pri alebo do 25 °C počas jedného obdobia nie dlhšieho ako 3
mesiace.
Liekovku uchovávajte vo vnútornom a vonkajšom obale.
10. ŠPECIÁLNE UPOZORNENIA NA LIKVIDÁCIU NEPOUŽITÝCH LIEKOV ALEBOODPADOV Z NICH VZNIKNUTÝCH, AK JE TO VHODNÉ
11. NÁZOV A ADRESA DRŽITEĽA ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
N.V. Organon, Kloosterstraat 6, Postbus 20, 5340 BH Oss, Holandsko
12. REGISTRAČNÉ ČÍSLO
EU/1/96/008/017
13. ČÍSLO VÝROBNEJ ŠARŽE
Č. šarže:
14. ZATRIEDENIE LIEKU PODĽA SPÔSOBU VÝDAJA
Výdaj lieku viazaný na lekársky predpis.
15. POKYNY NA POUŽITIE
16. INFORMÁCIE V BRAILLOVOM PÍSME
ÚDAJE, KTORÉ MAJÚ BYŤ UVEDENÉ NA VONKAJŠOM OBALE
TEXT VONKAJŠIEHO OBALU Puregon 50 IU/0,5 ml 5 injekčných liekoviek
1. NÁZOV LIEKU
Puregon 50 IU/0,5 ml injekčný roztok
folitropín beta
2. LIEČIVO
1 injekčná liekovka obsahuje 0,5 ml folitropín beta, čo zodpovedá 50 IU (100 IU/ml) aktivity
rekombinantného folikuly stimulujúceho hormónu (FSH).
3. ZOZNAM POMOCNÝCH LÁTOK
Ďalšie zložky: sacharóza, nátriumcitrát, L-metionín a polysorbát 20 vo vode na injekciu; hydroxid
sodný a/alebo kyselina chlorovodíková na úpravu pH.
4. LIEKOVÁ FORMA A OBSAH
Injekčný roztok
5 injekčných liekoviek, každá obsahuje 0,5 ml
5. SPÔSOB A CESTA PODANIA
Vnútrosvalové a podkožné použitie
Obsah injekčnej liekovky sa musí použiť okamžite po prepichnutí gumovej zátky. Len na jednorazové použitie.
Pred použitím si prečítajte písomnú informáciu pre používateľov.
6. ŠPECIÁLNE UPOZORNENIE, ŽE LIEK SA MUSÍ UCHOVÁVAŤ MIMO DOSAHU A DOHĽADU DETÍ
Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.
7. INÉ ŠPECIÁLNE UPOZORNENIE, AK JE TO POTREBNÉ
8. DÁTUM EXSPIRÁCIE
EXP:
9. ŠPECIÁLNE PODMIENKY NA UCHOVÁVANIE
Uchovávajte v chladničke. Neuchovávajte v mrazničke.
Pacient môže uchovávať Puregon pri alebo do 25 °C počas jedného obdobia nie dlhšieho ako 3
mesiace.
Liekovky uchovávajte vo vnútornom a vonkajšom obale.
10. ŠPECIÁLNE UPOZORNENIA NA LIKVIDÁCIU NEPOUŽITÝCH LIEKOV ALEBO ODPADOV Z NICH VZNIKNUTÝCH, AK JE TO VHODNÉ
11. NÁZOV A ADRESA DRŽITEĽA ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
N.V. Organon, Kloosterstraat 6, Postbus 20, 5340 BH Oss, Holandsko
12. REGISTRAČNÉ ČÍSLO
EU/1/96/008/018
13. ČÍSLO VÝROBNEJ ŠARŽE
Č. šarže:
14. ZATRIEDENIE LIEKU PODĽA SPÔSOBU VÝDAJA
Výdaj lieku viazaný na lekársky predpis.
15. POKYNY NA POUŽITIE
16. INFORMÁCIE V BRAILLOVOM PÍSME
ÚDAJE, KTORÉ MAJÚ BYŤ UVEDENÉ NA VONKAJŠOM OBALE
TEXT VONKAJŠIEHO OBALU Puregon 50 IU/0,5 ml 10 injekčných liekoviek
1. NÁZOV LIEKU
Puregon 50 IU/0,5 ml injekčný roztok
folitropín beta
2. LIEČIVO
1 injekčná liekovka obsahuje 0,5 ml folitropín beta, čo zodpovedá 50 IU (100 IU/ml) aktivity
rekombinantného folikuly stimulujúceho hormónu (FSH).
3. ZOZNAM POMOCNÝCH LÁTOK
Ďalšie zložky: sacharóza, nátriumcitrát, L-metionín a polysorbát 20 vo vode na injekciu; hydroxid
sodný a/alebo kyselina chlorovodíková na úpravu pH.
4. LIEKOVÁ FORMA A OBSAH
Injekčný roztok
10 injekčných liekoviek, každá obsahuje 0,5 ml
5. SPÔSOB A CESTA PODANIA
Vnútrosvalové a podkožné použitie
Obsah injekčnej liekovky sa musí použiť okamžite po prepichnutí gumovej zátky. Len na jednorazové použitie.
Pred použitím si prečítajte písomnú informáciu pre používateľov.
6. ŠPECIÁLNE UPOZORNENIE, ŽE LIEK SA MUSÍ UCHOVÁVAŤ MIMO DOSAHU A DOHĽADU DETÍ
Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.
7. INÉ ŠPECIÁLNE UPOZORNENIE, AK JE TO POTREBNÉ
8. DÁTUM EXSPIRÁCIE
EXP:
9. ŠPECIÁLNE PODMIENKY NA UCHOVÁVANIE
Uchovávajte v chladničke. Neuchovávajte v mrazničke.
Pacient môže uchovávať Puregon pri alebo do 25 °C počas jedného obdobia nie dlhšieho ako 3
mesiace.
Liekovky uchovávajte vo vnútornom a vonkajšom obale.
10. ŠPECIÁLNE UPOZORNENIA NA LIKVIDÁCIU NEPOUŽITÝCH LIEKOV ALEBO ODPADOV Z NICH VZNIKNUTÝCH, AK JE TO VHODNÉ
11. NÁZOV A ADRESA DRŽITEĽA ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
N.V. Organon, Kloosterstraat 6, Postbus 20, 5340 BH Oss, Holandsko
12. REGISTRAČNÉ ČÍSLO
EU/1/96/008/019
13. ČÍSLO VÝROBNEJ ŠARŽE
Č. šarže:
14. ZATRIEDENIE LIEKU PODĽA SPÔSOBU VÝDAJA
Výdaj lieku viazaný na lekársky predpis.
15. POKYNY NA POUŽITIE
16. INFORMÁCIE V BRAILLOVOM PÍSME
MINIMÁLNE ÚDAJE, KTORÉ MAJÚ BYŤ UVEDENÉ NA MALOM VNÚTORNOM OBALE
TEXT NA INJEKČNEJ LIEKOVKE Puregon 50 IU/0,5 ml
1. NÁZOV LIEKU A CESTA PODANIA
Puregon 50 IU/0,5 ml injekčný roztok
folitropín beta
Vnútrosvalové a podkožné použitie
2. SPÔSOB PODÁVANIA
3. DÁTUM EXSPIRÁCIE
EXP:
4. ČÍSLO VÝROBNEJ ŠARŽE
Č. šarže:
5. OBSAH V HMOTNOSTNÝCH, OBJEMOVÝCH ALEBO V KUSOVÝCH JEDNOTKÁCH
6. INÉ
N.V. Organon
ÚDAJE, KTORÉ MAJÚ BYŤ UVEDENÉ NA VONKAJŠOM OBALE
TEXT VONKAJŠIEHO OBALU Puregon 75 IU/0,5 ml 1 injekčná liekovka
1. NÁZOV LIEKU
Puregon 75 IU/0,5 ml injekčný roztok
folitropín beta
2. LIEČIVO
1 injekčná liekovka obsahuje 0,5 ml folitropín beta, čo zodpovedá 75 IU (150 IU/ml) aktivity
rekombinantného folikuly stimulujúceho hormónu (FSH).
3. ZOZNAM POMOCNÝCH LÁTOK
Ďalšie zložky: sacharóza, nátriumcitrát, L-metionín a polysorbát 20 vo vode na injekciu; hydroxid
sodný a/alebo kyselina chlorovodíková na úpravu pH.
4. LIEKOVÁ FORMA A OBSAH
Injekčný roztok
1 injekčná liekovka obsahuje 0,5 ml
5. SPÔSOB A CESTA PODANIA
Vnútrosvalové a podkožné použitie
Obsah injekčnej liekovky sa musí použiť okamžite po prepichnutí gumovej zátky. Len na jednorazové použitie.
Pred použitím si prečítajte písomnú informáciu pre používateľov.
6. ŠPECIÁLNE UPOZORNENIE, ŽE LIEK SA MUSÍ UCHOVÁVAŤ MIMO DOSAHU A DOHĽADU DETÍ
Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.
7. INÉ ŠPECIÁLNE UPOZORNENIE, AK JE TO POTREBNÉ
8. DÁTUM EXSPIRÁCIE
EXP:
9. ŠPECIÁLNE PODMIENKY NA UCHOVÁVANIE
Uchovávajte v chladničke. Neuchovávajte v mrazničke.
Pacient môže uchovávať Puregon pri alebo do 25 °C počas jedného obdobia nie dlhšieho ako 3
mesiace.
Liekovku uchovávajte vo vnútornom a vonkajšom obale.
10. ŠPECIÁLNE UPOZORNENIA NA LIKVIDÁCIU NEPOUŽITÝCH LIEKOV ALEBOODPADOV Z NICH VZNIKNUTÝCH, AK JE TO VHODNÉ
11. NÁZOV A ADRESA DRŽITEĽA ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
N.V. Organon, Kloosterstraat 6, Postbus 20, 5340 BH Oss, Holandsko
12. REGISTRAČNÉ ČÍSLO
EU/1/96/008/020
13. ČÍSLO VÝROBNEJ ŠARŽE
Č. šarže:
14. ZATRIEDENIE LIEKU PODĽA SPÔSOBU VÝDAJA
Výdaj lieku viazaný na lekársky predpis.
15. POKYNY NA POUŽITIE
16. INFORMÁCIE V BRAILLOVOM PÍSME
ÚDAJE, KTORÉ MAJÚ BYŤ UVEDENÉ NA VONKAJŠOM OBALE
TEXT VONKAJŠIEHO OBALU Puregon 75 IU/0,5 ml 5 injekčných liekoviek
1. NÁZOV LIEKU
Puregon 75 IU/0,5 ml injekčný roztok
folitropín beta
2. LIEČIVO
1 injekčná liekovka obsahuje 0,5 ml folitropín beta, čo zodpovedá 75 IU (150 IU/ml) aktivity
rekombinantného folikuly stimulujúceho hormónu (FSH).
3. ZOZNAM POMOCNÝCH LÁTOK
Ďalšie zložky: sacharóza, nátriumcitrát, L-metionín a polysorbát 20 vo vode na injekciu; hydroxid
sodný a/alebo kyselina chlorovodíková na úpravu pH.
4. LIEKOVÁ FORMA A OBSAH
Injekčný roztok
5 injekčných liekoviek, každá obsahuje 0,5 ml
5. SPÔSOB A CESTA PODANIA
Vnútrosvalové a podkožné použitie
Obsah injekčnej liekovky sa musí použiť okamžite po prepichnutí gumovej zátky. Len na jednorazové použitie.
Pred použitím si prečítajte písomnú informáciu pre používateľov.
6. ŠPECIÁLNE UPOZORNENIE, ŽE LIEK SA MUSÍ UCHOVÁVAŤ MIMO DOSAHU A DOHĽADU DETÍ
Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.
7. INÉ ŠPECIÁLNE UPOZORNENIE, AK JE TO POTREBNÉ
8. DÁTUM EXSPIRÁCIE
EXP:
9. ŠPECIÁLNE PODMIENKY NA UCHOVÁVANIE
Uchovávajte v chladničke. Neuchovávajte v mrazničke.
Pacient môže uchovávať Puregon pri alebo do 25 °C počas jedného obdobia nie dlhšieho ako 3
mesiace.
Liekovky uchovávajte vo vnútornom a vonkajšom obale.
10. ŠPECIÁLNE UPOZORNENIA NA LIKVIDÁCIU NEPOUŽITÝCH LIEKOV ALEBO ODPADOV Z NICH VZNIKNUTÝCH, AK JE TO VHODNÉ
11. NÁZOV A ADRESA DRŽITEĽA ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
N.V. Organon, Kloosterstraat 6, Postbus 20, 5340 BH Oss, Holandsko
12. REGISTRAČNÉ ČÍSLO
EU/1/96/008/021
13. ČÍSLO VÝROBNEJ ŠARŽE
Č. šarže:
14. ZATRIEDENIE LIEKU PODĽA SPÔSOBU VÝDAJA
Výdaj lieku viazaný na lekársky predpis.
15. POKYNY NA POUŽITIE
16. INFORMÁCIE V BRAILLOVOM PÍSME
ÚDAJE, KTORÉ MAJÚ BYŤ UVEDENÉ NA VONKAJŠOM OBALE
TEXT VONKAJŠIEHO OBALU Puregon 75 IU/0,5 ml 10 injekčných liekoviek
1. NÁZOV LIEKU
Puregon 75 IU/0,5 ml injekčný roztok
folitropín beta
2. LIEČIVO
1 injekčná liekovka obsahuje 0,5 ml folitropín beta, čo zodpovedá 75 IU (150 IU/ml) aktivity
rekombinantného folikuly stimulujúceho hormónu (FSH).
3. ZOZNAM POMOCNÝCH LÁTOK
Ďalšie zložky: sacharóza, nátriumcitrát, L-metionín a polysorbát 20 vo vode na injekciu; hydroxid
sodný a/alebo kyselina chlorovodíková na úpravu pH.
4. LIEKOVÁ FORMA A OBSAH
Injekčný roztok
10 injekčných liekoviek, každá obsahuje 0,5 ml
5. SPÔSOB A CESTA PODANIA
Vnútrosvalové a podkožné použitie
Obsah injekčnej liekovky sa musí použiť okamžite po prepichnutí gumovej zátky. Len na jednorazové použitie.
Pred použitím si prečítajte písomnú informáciu pre používateľov.
6. ŠPECIÁLNE UPOZORNENIE, ŽE LIEK SA MUSÍ UCHOVÁVAŤ MIMO DOSAHU A DOHĽADU DETÍ
Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.
7. INÉ ŠPECIÁLNE UPOZORNENIE, AK JE TO POTREBNÉ
8. DÁTUM EXSPIRÁCIE
EXP:
9. ŠPECIÁLNE PODMIENKY NA UCHOVÁVANIE
Uchovávajte v chladničke. Neuchovávajte v mrazničke.
Pacient môže uchovávať Puregon pri alebo do 25 °C počas jedného obdobia nie dlhšieho ako 3
mesiace.
Liekovky uchovávajte vo vnútornom a vonkajšom obale.
10. ŠPECIÁLNE UPOZORNENIA NA LIKVIDÁCIU NEPOUŽITÝCH LIEKOV ALEBO ODPADOV Z NICH VZNIKNUTÝCH, AK JE TO VHODNÉ
11. NÁZOV A ADRESA DRŽITEĽA ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
N.V. Organon, Kloosterstraat 6, Postbus 20, 5340 BH Oss, Holandsko
12. REGISTRAČNÉ ČÍSLO
EU/1/96/008/022
13. ČÍSLO VÝROBNEJ ŠARŽE
Č. šarže:
14. ZATRIEDENIE LIEKU PODĽA SPÔSOBU VÝDAJA
Výdaj lieku viazaný na lekársky predpis.
15. POKYNY NA POUŽITIE
16. INFORMÁCIE V BRAILLOVOM PÍSME
MINIMÁLNE ÚDAJE, KTORÉ MAJÚ BYŤ UVEDENÉ NA MALOM VNÚTORNOM OBALE
TEXT NA INJEKČNEJ LIEKOVKE Puregon 75 IU/0,5 ml
1. NÁZOV LIEKU A CESTA PODANIA
Puregon 75 IU/0,5 ml injekčný roztok
folitropín beta
Vnútrosvalové a podkožné použitie
2. SPÔSOB PODÁVANIA
3. DÁTUM EXSPIRÁCIE
EXP:
4. ČÍSLO VÝROBNEJ ŠARŽE
Č. šarže:
5. OBSAH V HMOTNOSTNÝCH, OBJEMOVÝCH ALEBO V KUSOVÝCH JEDNOTKÁCH
6. INÉ
N.V. Organon
ÚDAJE, KTORÉ MAJÚ BYŤ UVEDENÉ NA VONKAJŠOM OBALE
TEXT VONKAJŠIEHO OBALU Puregon 100 IU/0,5 ml 1 injekčná liekovka
1. NÁZOV LIEKU
Puregon 100 IU/0,5 ml injekčný roztok
folitropín beta
2. LIEČIVO
1 injekčná liekovka obsahuje 0,5 ml folitropín beta, čo zodpovedá 100 IU (200 IU/ml) aktivity
rekombinantného folikuly stimulujúceho hormónu (FSH).
3. ZOZNAM POMOCNÝCH LÁTOK
Ďalšie zložky: sacharóza, nátriumcitrát, L-metionín a polysorbát 20 vo vode na injekciu; hydroxid
sodný a/alebo kyselina chlorovodíková na úpravu pH.
4. LIEKOVÁ FORMA A OBSAH
Injekčný roztok
1 injekčná liekovka obsahuje 0,5 ml
5. SPÔSOB A CESTA PODANIA
Vnútrosvalové a podkožné použitie
Obsah injekčnej liekovky sa musí použiť okamžite po prepichnutí gumovej zátky. Len na jednorazové použitie.
Pred použitím si prečítajte písomnú informáciu pre používateľov.
6. ŠPECIÁLNE UPOZORNENIE, ŽE LIEK SA MUSÍ UCHOVÁVAŤ MIMO DOSAHU A DOHĽADU DETÍ
Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.
7. INÉ ŠPECIÁLNE UPOZORNENIE, AK JE TO POTREBNÉ
8. DÁTUM EXSPIRÁCIE
EXP:
9. ŠPECIÁLNE PODMIENKY NA UCHOVÁVANIE
Uchovávajte v chladničke. Neuchovávajte v mrazničke.
Pacient môže uchovávať Puregon pri alebo do 25 °C počas jedného obdobia nie dlhšieho ako 3
mesiace.
Liekovku uchovávajte vo vnútornom a vonkajšom obale.
10. ŠPECIÁLNE UPOZORNENIA NA LIKVIDÁCIU NEPOUŽITÝCH LIEKOV ALEBOODPADOV Z NICH VZNIKNUTÝCH, AK JE TO VHODNÉ
11. NÁZOV A ADRESA DRŽITEĽA ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
N.V. Organon, Kloosterstraat 6, Postbus 20, 5340 BH Oss, Holandsko
12. REGISTRAČNÉ ČÍSLO
EU/1/96/008/023
13. ČÍSLO VÝROBNEJ ŠARŽE
Č. šarže:
14. ZATRIEDENIE LIEKU PODĽA SPÔSOBU VÝDAJA
Výdaj lieku viazaný na lekársky predpis.
15. POKYNY NA POUŽITIE
16. INFORMÁCIE V BRAILLOVOM PÍSME
ÚDAJE, KTORÉ MAJÚ BYŤ UVEDENÉ NA VONKAJŠOM OBALE
TEXT VONKAJŠIEHO OBALU Puregon 100 IU/0,5 ml 5 injekčných liekoviek
1. NÁZOV LIEKU
Puregon 100 IU/0,5 ml injekčný roztok
folitropín beta
2. LIEČIVO
1 injekčná liekovka obsahuje 0,5 ml folitropín beta, čo zodpovedá 100 IU (200 IU/ml) aktivity
rekombinantného folikuly stimulujúceho hormónu (FSH).
3. ZOZNAM POMOCNÝCH LÁTOK
Ďalšie zložky: sacharóza, nátriumcitrát, L-metionín a polysorbát 20 vo vode na injekciu; hydroxid
sodný a/alebo kyselina chlorovodíková na úpravu pH.
4. LIEKOVÁ FORMA A OBSAH
Injekčný roztok
5 injekčných liekoviek, každá obsahuje 0,5 ml
5. SPÔSOB A CESTA PODANIA
Vnútrosvalové a podkožné použitie
Obsah injekčnej liekovky sa musí použiť okamžite po prepichnutí gumovej zátky. Len na jednorazové použitie.
Pred použitím si prečítajte písomnú informáciu pre používateľov.
6. ŠPECIÁLNE UPOZORNENIE, ŽE LIEK SA MUSÍ UCHOVÁVAŤ MIMO DOSAHU A DOHĽADU DETÍ
Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.
7. INÉ ŠPECIÁLNE UPOZORNENIE, AK JE TO POTREBNÉ
8. DÁTUM EXSPIRÁCIE
EXP:
9. ŠPECIÁLNE PODMIENKY NA UCHOVÁVANIE
Uchovávajte v chladničke. Neuchovávajte v mrazničke.
Pacient môže uchovávať Puregon pri alebo do 25 °C počas jedného obdobia nie dlhšieho ako 3
mesiace.
Liekovky uchovávajte vo vnútornom a vonkajšom obale.
10. ŠPECIÁLNE UPOZORNENIA NA LIKVIDÁCIU NEPOUŽITÝCH LIEKOV ALEBO ODPADOV Z NICH VZNIKNUTÝCH, AK JE TO VHODNÉ
11. NÁZOV A ADRESA DRŽITEĽA ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
N.V. Organon, Kloosterstraat 6, Postbus 20, 5340 BH Oss, Holandsko
12. REGISTRAČNÉ ČÍSLO
EU/1/96/008/024
13. ČÍSLO VÝROBNEJ ŠARŽE
Č. šarže:
14. ZATRIEDENIE LIEKU PODĽA SPÔSOBU VÝDAJA
Výdaj lieku viazaný na lekársky predpis.
15. POKYNY NA POUŽITIE
16. INFORMÁCIE V BRAILLOVOM PÍSME
ÚDAJE, KTORÉ MAJÚ BYŤ UVEDENÉ NA VONKAJŠOM OBALE
TEXT VONKAJŠIEHO OBALU Puregon 100 IU/0,5 ml 10 injekčných liekoviek
1. NÁZOV LIEKU
Puregon 100 IU/0,5 ml injekčný roztok
folitropín beta
2. LIEČIVO
1 injekčná liekovka obsahuje 0,5 ml folitropín beta, čo zodpovedá 100 IU (200 IU/ml) aktivity
rekombinantného folikuly stimulujúceho hormónu (FSH).
3. ZOZNAM POMOCNÝCH LÁTOK
Ďalšie zložky: sacharóza, nátriumcitrát, L-metionín a polysorbát 20 vo vode na injekciu; hydroxid
sodný a/alebo kyselina chlorovodíková na úpravu pH.
4. LIEKOVÁ FORMA A OBSAH
Injekčný roztok
10 injekčných liekoviek, každá obsahuje 0,5 ml
5. SPÔSOB A CESTA PODANIA
Vnútrosvalové a podkožné použitie
Obsah injekčnej liekovky sa musí použiť okamžite po prepichnutí gumovej zátky. Len na jednorazové použitie.
Pred použitím si prečítajte písomnú informáciu pre používateľov.
6. ŠPECIÁLNE UPOZORNENIE, ŽE LIEK SA MUSÍ UCHOVÁVAŤ MIMO DOSAHU A DOHĽADU DETÍ
Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.
7. INÉ ŠPECIÁLNE UPOZORNENIE, AK JE TO POTREBNÉ
8. DÁTUM EXSPIRÁCIE
EXP:
9. ŠPECIÁLNE PODMIENKY NA UCHOVÁVANIE
Uchovávajte v chladničke. Neuchovávajte v mrazničke.
Pacient môže uchovávať Puregon pri alebo do 25 °C počas jedného obdobia nie dlhšieho ako 3
mesiace.
Liekovky uchovávajte vo vnútornom a vonkajšom obale.
10. ŠPECIÁLNE UPOZORNENIA NA LIKVIDÁCIU NEPOUŽITÝCH LIEKOV ALEBO ODPADOV Z NICH VZNIKNUTÝCH, AK JE TO VHODNÉ
11. NÁZOV A ADRESA DRŽITEĽA ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
N.V. Organon, Kloosterstraat 6, Postbus 20, 5340 BH Oss, Holandsko
12. REGISTRAČNÉ ČÍSLO
EU/1/96/008/025
13. ČÍSLO VÝROBNEJ ŠARŽE
Č. šarže:
14. ZATRIEDENIE LIEKU PODĽA SPÔSOBU VÝDAJA
Výdaj lieku viazaný na lekársky predpis.
15. POKYNY NA POUŽITIE
16. INFORMÁCIE V BRAILLOVOM PÍSME
MINIMÁLNE ÚDAJE, KTORÉ MAJÚ BYŤ UVEDENÉ NA MALOM VNÚTORNOM OBALE
TEXT NA INJEKČNEJ LIEKOVKE Puregon 100 IU/0,5 ml
1. NÁZOV LIEKU A CESTA PODANIA
Puregon 100 IU/0,5 ml injekčný roztok
folitropín beta
Vnútrosvalové a podkožné použitie
2. SPÔSOB PODÁVANIA
3. DÁTUM EXSPIRÁCIE
EXP:
4. ČÍSLO VÝROBNEJ ŠARŽE
Č. šarže:
5. OBSAH V HMOTNOSTNÝCH, OBJEMOVÝCH ALEBO V KUSOVÝCH JEDNOTKÁCH
6. INÉ
N.V. Organon
ÚDAJE, KTORÉ MAJÚ BYŤ UVEDENÉ NA VONKAJŠOM OBALE
TEXT VONKAJŠIEHO OBALU Puregon 150 IU/0,5 ml 1 injekčná liekovka
1. NÁZOV LIEKU
Puregon 150 IU/0,5 ml injekčný roztok
folitropín beta
2. LIEČIVO
1 injekčná liekovka obsahuje 0,5 ml folitropín beta, čo zodpovedá 150 IU (300 IU/ml) aktivity
rekombinantného folikuly stimulujúceho hormónu (FSH).
3. ZOZNAM POMOCNÝCH LÁTOK
Ďalšie zložky: sacharóza, nátriumcitrát, L-metionín a polysorbát 20 vo vode na injekciu; hydroxid
sodný a/alebo kyselina chlorovodíková na úpravu pH.
4. LIEKOVÁ FORMA A OBSAH
Injekčný roztok
1 injekčná liekovka obsahuje 0,5 ml
5. SPÔSOB A CESTA PODANIA
Vnútrosvalové a podkožné použitie
Obsah injekčnej liekovky sa musí použiť okamžite po prepichnutí gumovej zátky. Len na jednorazové použitie.
Pred použitím si prečítajte písomnú informáciu pre používateľov.
6. ŠPECIÁLNE UPOZORNENIE, ŽE LIEK SA MUSÍ UCHOVÁVAŤ MIMO DOSAHU A DOHĽADU DETÍ
Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.
7. INÉ ŠPECIÁLNE UPOZORNENIE, AK JE TO POTREBNÉ
8. DÁTUM EXSPIRÁCIE
EXP:
9. ŠPECIÁLNE PODMIENKY NA UCHOVÁVANIE
Uchovávajte v chladničke. Neuchovávajte v mrazničke.
Pacient môže uchovávať Puregon pri alebo do 25 °C počas jedného obdobia nie dlhšieho ako 3
mesiace.
Liekovku uchovávajte vo vnútornom a vonkajšom obale.
10. ŠPECIÁLNE UPOZORNENIA NA LIKVIDÁCIU NEPOUŽITÝCH LIEKOV ALEBOODPADOV Z NICH VZNIKNUTÝCH, AK JE TO VHODNÉ
11. NÁZOV A ADRESA DRŽITEĽA ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
N.V. Organon, Kloosterstraat 6, Postbus 20, 5340 BH Oss, Holandsko
12. REGISTRAČNÉ ČÍSLO
EU/1/96/008/026
13. ČÍSLO VÝROBNEJ ŠARŽE
Č. šarže:
14. ZATRIEDENIE LIEKU PODĽA SPÔSOBU VÝDAJA
Výdaj lieku viazaný na lekársky predpis.
15. POKYNY NA POUŽITIE
16. INFORMÁCIE V BRAILLOVOM PÍSME
ÚDAJE, KTORÉ MAJÚ BYŤ UVEDENÉ NA VONKAJŠOM OBALE
TEXT VONKAJŠIEHO OBALU Puregon 150 IU/0,5 ml 5 injekčných liekoviek
1. NÁZOV LIEKU
Puregon 150 IU/0,5 ml injekčný roztok
folitropín beta
2. LIEČIVO
1 injekčná liekovka obsahuje 0,5 ml folitropín beta, čo zodpovedá 150 IU (300 IU/ml) aktivity
rekombinantného folikuly stimulujúceho hormónu (FSH).
3. ZOZNAM POMOCNÝCH LÁTOK
Ďalšie zložky: sacharóza, nátriumcitrát, L-metionín a polysorbát 20 vo vode na injekciu; hydroxid
sodný a/alebo kyselina chlorovodíková na úpravu pH.
4. LIEKOVÁ FORMA A OBSAH
Injekčný roztok
5 injekčných liekoviek, každá obsahuje 0,5 ml
5. SPÔSOB A CESTA PODANIA
Vnútrosvalové a podkožné použitie
Obsah injekčnej liekovky sa musí použiť okamžite po prepichnutí gumovej zátky. Len na jednorazové použitie.
Pred použitím si prečítajte písomnú informáciu pre používateľov.
6. ŠPECIÁLNE UPOZORNENIE, ŽE LIEK SA MUSÍ UCHOVÁVAŤ MIMO DOSAHU A DOHĽADU DETÍ
Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.
7. INÉ ŠPECIÁLNE UPOZORNENIE, AK JE TO POTREBNÉ
8. DÁTUM EXSPIRÁCIE
EXP:
9. ŠPECIÁLNE PODMIENKY NA UCHOVÁVANIE
Uchovávajte v chladničke. Neuchovávajte v mrazničke.
Pacient môže uchovávať Puregon pri alebo do 25 °C počas jedného obdobia nie dlhšieho ako 3
mesiace.
Liekovky uchovávajte vo vnútornom a vonkajšom obale.
10. ŠPECIÁLNE UPOZORNENIA NA LIKVIDÁCIU NEPOUŽITÝCH LIEKOV ALEBO ODPADOV Z NICH VZNIKNUTÝCH, AK JE TO VHODNÉ
11. NÁZOV A ADRESA DRŽITEĽA ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
N.V. Organon, Kloosterstraat 6, Postbus 20, 5340 BH Oss, Holandsko
12. REGISTRAČNÉ ČÍSLO
EU/1/96/008/027
13. ČÍSLO VÝROBNEJ ŠARŽE
Č. šarže:
14. ZATRIEDENIE LIEKU PODĽA SPÔSOBU VÝDAJA
Výdaj lieku viazaný na lekársky predpis.
15. POKYNY NA POUŽITIE
16. INFORMÁCIE V BRAILLOVOM PÍSME
ÚDAJE, KTORÉ MAJÚ BYŤ UVEDENÉ NA VONKAJŠOM OBALE
TEXT VONKAJŠIEHO OBALU Puregon 150 IU/0,5 ml 10 injekčných liekoviek
1. NÁZOV LIEKU
Puregon 150 IU/0,5 ml injekčný roztok
folitropín beta
2. LIEČIVO
1 injekčná liekovka obsahuje 0,5 ml folitropín beta, čo zodpovedá 150 IU (300 IU/ml) aktivity
rekombinantného folikuly stimulujúceho hormónu (FSH).
3. ZOZNAM POMOCNÝCH LÁTOK
Ďalšie zložky: sacharóza, nátriumcitrát, L-metionín a polysorbát 20 vo vode na injekciu; hydroxid
sodný a/alebo kyselina chlorovodíková na úpravu pH.
4. LIEKOVÁ FORMA A OBSAH
Injekčný roztok
10 injekčných liekoviek, každá obsahuje 0,5 ml
5. SPÔSOB A CESTA PODANIA
Vnútrosvalové a podkožné použitie
Obsah injekčnej liekovky sa musí použiť okamžite po prepichnutí gumovej zátky. Len na jednorazové použitie.
Pred použitím si prečítajte písomnú informáciu pre používateľov.
6. ŠPECIÁLNE UPOZORNENIE, ŽE LIEK SA MUSÍ UCHOVÁVAŤ MIMO DOSAHU A DOHĽADU DETÍ
Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.
7. INÉ ŠPECIÁLNE UPOZORNENIE, AK JE TO POTREBNÉ
8. DÁTUM EXSPIRÁCIE
EXP:
9. ŠPECIÁLNE PODMIENKY NA UCHOVÁVANIE
Uchovávajte v chladničke. Neuchovávajte v mrazničke.
Pacient môže uchovávať Puregon pri alebo do 25 °C počas jedného obdobia nie dlhšieho ako 3
mesiace.
Liekovky uchovávajte vo vnútornom a vonkajšom obale.
10. ŠPECIÁLNE UPOZORNENIA NA LIKVIDÁCIU NEPOUŽITÝCH LIEKOV ALEBO ODPADOV Z NICH VZNIKNUTÝCH, AK JE TO VHODNÉ
11. NÁZOV A ADRESA DRŽITEĽA ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
N.V. Organon, Kloosterstraat 6, Postbus 20, 5340 BH Oss, Holandsko
12. REGISTRAČNÉ ČÍSLO
EU/1/96/008/028
13. ČÍSLO VÝROBNEJ ŠARŽE
Č. šarže:
14. ZATRIEDENIE LIEKU PODĽA SPÔSOBU VÝDAJA
Výdaj lieku viazaný na lekársky predpis.
15. POKYNY NA POUŽITIE
16. INFORMÁCIE V BRAILLOVOM PÍSME
MINIMÁLNE ÚDAJE, KTORÉ MAJÚ BYŤ UVEDENÉ NA MALOM VNÚTORNOM OBALE
TEXT NA INJEKČNEJ LIEKOVKE Puregon 150 IU/0,5 ml
1. NÁZOV LIEKU A CESTA PODANIA
Puregon 150 IU/0,5 ml injekčný roztok
folitropín beta
Vnútrosvalové a podkožné použitie
2. SPÔSOB PODÁVANIA
3. DÁTUM EXSPIRÁCIE
EXP:
4. ČÍSLO VÝROBNEJ ŠARŽE
Č. šarže:
5. OBSAH V HMOTNOSTNÝCH, OBJEMOVÝCH ALEBO V KUSOVÝCH JEDNOTKÁCH
6. INÉ
N.V. Organon
ÚDAJE, KTORÉ MAJÚ BYŤ UVEDENÉ NA VONKAJŠOM OBALE
TEXT VONKAJŠIEHO OBALU Puregon 200 IU/0,5 ml 1 injekčná liekovka
1. NÁZOV LIEKU
Puregon 200 IU/0,5 ml injekčný roztok
folitropín beta
2. LIEČIVO
1 injekčná liekovka obsahuje 0,5 ml folitropín beta, čo zodpovedá 200 IU (400 IU/ml) aktivity
rekombinantného folikuly stimulujúceho hormónu (FSH).
3. ZOZNAM POMOCNÝCH LÁTOK
Ďalšie zložky: sacharóza, nátriumcitrát, L-metionín a polysorbát 20 vo vode na injekciu; hydroxid
sodný a/alebo kyselina chlorovodíková na úpravu pH.
4. LIEKOVÁ FORMA A OBSAH
Injekčný roztok
1 injekčná liekovka obsahuje 0,5 ml
5. SPÔSOB A CESTA PODANIA
Vnútrosvalové a podkožné použitie
Obsah injekčnej liekovky sa musí použiť okamžite po prepichnutí gumovej zátky. Len na jednorazové použitie.
Pred použitím si prečítajte písomnú informáciu pre používateľov.
6. ŠPECIÁLNE UPOZORNENIE, ŽE LIEK SA MUSÍ UCHOVÁVAŤ MIMO DOSAHU A DOHĽADU DETÍ
Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.
7. INÉ ŠPECIÁLNE UPOZORNENIE, AK JE TO POTREBNÉ
8. DÁTUM EXSPIRÁCIE
EXP:
9. ŠPECIÁLNE PODMIENKY NA UCHOVÁVANIE
Uchovávajte v chladničke. Neuchovávajte v mrazničke.
Pacient môže uchovávať Puregon pri alebo do 25 °C počas jedného obdobia nie dlhšieho ako 3
mesiace.
Liekovku uchovávajte vo vnútornom a vonkajšom obale.
10. ŠPECIÁLNE UPOZORNENIA NA LIKVIDÁCIU NEPOUŽITÝCH LIEKOV ALEBOODPADOV Z NICH VZNIKNUTÝCH, AK JE TO VHODNÉ
11. NÁZOV A ADRESA DRŽITEĽA ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
N.V. Organon, Kloosterstraat 6, Postbus 20, 5340 BH Oss, Holandsko
12. REGISTRAČNÉ ČÍSLO
EU/1/96/008/029
13. ČÍSLO VÝROBNEJ ŠARŽE
Č. šarže:
14. ZATRIEDENIE LIEKU PODĽA SPÔSOBU VÝDAJA
Výdaj lieku viazaný na lekársky predpis.
15. POKYNY NA POUŽITIE
16. INFORMÁCIE V BRAILLOVOM PÍSME
ÚDAJE, KTORÉ MAJÚ BYŤ UVEDENÉ NA VONKAJŠOM OBALE
TEXT VONKAJŠIEHO OBALU Puregon 200 IU/0,5 ml 5 injekčných liekoviek
1. NÁZOV LIEKU
Puregon 200 IU/0,5 ml injekčný roztok
folitropín beta
2. LIEČIVO
1 injekčná liekovka obsahuje 0,5 ml folitropín beta, čo zodpovedá 200 IU (400 IU/ml) aktivity
rekombinantného folikuly stimulujúceho hormónu (FSH).
3. ZOZNAM POMOCNÝCH LÁTOK
Ďalšie zložky: sacharóza, nátriumcitrát, L-metionín a polysorbát 20 vo vode na injekciu; hydroxid
sodný a/alebo kyselina chlorovodíková na úpravu pH.
4. LIEKOVÁ FORMA A OBSAH
Injekčný roztok
5 injekčných liekoviek, každá obsahuje 0,5 ml
5. SPÔSOB A CESTA PODANIA
Vnútrosvalové a podkožné použitie
Obsah injekčnej liekovky sa musí použiť okamžite po prepichnutí gumovej zátky. Len na jednorazové použitie.
Pred použitím si prečítajte písomnú informáciu pre používateľov.
6. ŠPECIÁLNE UPOZORNENIE, ŽE LIEK SA MUSÍ UCHOVÁVAŤ MIMO DOSAHU A DOHĽADU DETÍ
Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.
7. INÉ ŠPECIÁLNE UPOZORNENIE, AK JE TO POTREBNÉ
8. DÁTUM EXSPIRÁCIE
EXP:
9. ŠPECIÁLNE PODMIENKY NA UCHOVÁVANIE
Uchovávajte v chladničke. Neuchovávajte v mrazničke.
Pacient môže uchovávať Puregon pri alebo do 25 °C počas jedného obdobia nie dlhšieho ako 3
mesiace.
Liekovky uchovávajte vo vnútornom a vonkajšom obale.
10. ŠPECIÁLNE UPOZORNENIA NA LIKVIDÁCIU NEPOUŽITÝCH LIEKOV ALEBO ODPADOV Z NICH VZNIKNUTÝCH, AK JE TO VHODNÉ
11. NÁZOV A ADRESA DRŽITEĽA ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
N.V. Organon, Kloosterstraat 6, Postbus 20, 5340 BH Oss, Holandsko
12. REGISTRAČNÉ ČÍSLO
EU/1/96/008/030
13. ČÍSLO VÝROBNEJ ŠARŽE
Č. šarže:
14. ZATRIEDENIE LIEKU PODĽA SPÔSOBU VÝDAJA
Výdaj lieku viazaný na lekársky predpis.
15. POKYNY NA POUŽITIE
16. INFORMÁCIE V BRAILLOVOM PÍSME
ÚDAJE, KTORÉ MAJÚ BYŤ UVEDENÉ NA VONKAJŠOM OBALE
TEXT VONKAJŠIEHO OBALU Puregon 200 IU/0,5 ml 10 injekčných liekoviek
1. NÁZOV LIEKU
Puregon 200 IU/0,5 ml injekčný roztok
folitropín beta
2. LIEČIVO
1 injekčná liekovka obsahuje 0,5 ml folitropín beta, čo zodpovedá 200 IU (400 IU/ml) aktivity
rekombinantného folikuly stimulujúceho hormónu (FSH).
3. ZOZNAM POMOCNÝCH LÁTOK
Ďalšie zložky: sacharóza, nátriumcitrát, L-metionín a polysorbát 20 vo vode na injekciu; hydroxid
sodný a/alebo kyselina chlorovodíková na úpravu pH.
4. LIEKOVÁ FORMA A OBSAH
Injekčný roztok
10 injekčných liekoviek, každá obsahuje 0,5 ml
5. SPÔSOB A CESTA PODANIA
Vnútrosvalové a podkožné použitie
Obsah injekčnej liekovky sa musí použiť okamžite po prepichnutí gumovej zátky. Len na jednorazové použitie.
Pred použitím si prečítajte písomnú informáciu pre používateľov.
6. ŠPECIÁLNE UPOZORNENIE, ŽE LIEK SA MUSÍ UCHOVÁVAŤ MIMO DOSAHU A DOHĽADU DETÍ
Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.
7. INÉ ŠPECIÁLNE UPOZORNENIE, AK JE TO POTREBNÉ
8. DÁTUM EXSPIRÁCIE
EXP:
9. ŠPECIÁLNE PODMIENKY NA UCHOVÁVANIE
Uchovávajte v chladničke. Neuchovávajte v mrazničke.
Pacient môže uchovávať Puregon pri alebo do 25 °C počas jedného obdobia nie dlhšieho ako 3
mesiace.
Liekovky uchovávajte vo vnútornom a vonkajšom obale.
10. ŠPECIÁLNE UPOZORNENIA NA LIKVIDÁCIU NEPOUŽITÝCH LIEKOV ALEBO ODPADOV Z NICH VZNIKNUTÝCH, AK JE TO VHODNÉ
11. NÁZOV A ADRESA DRŽITEĽA ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
N.V. Organon, Kloosterstraat 6, Postbus 20, 5340 BH Oss, Holandsko
12. REGISTRAČNÉ ČÍSLO
EU/1/96/008/031
13. ČÍSLO VÝROBNEJ ŠARŽE
Č. šarže:
14. ZATRIEDENIE LIEKU PODĽA SPÔSOBU VÝDAJA
Výdaj lieku viazaný na lekársky predpis.
15. POKYNY NA POUŽITIE
16. INFORMÁCIE V BRAILLOVOM PÍSME
MINIMÁLNE ÚDAJE, KTORÉ MAJÚ BYŤ UVEDENÉ NA MALOM VNÚTORNOM OBALE
TEXT NA INJEKČNEJ LIEKOVKE Puregon 200 IU/0,5 ml
1. NÁZOV LIEKU A CESTA PODANIA
Puregon 200 IU/0,5 ml injekčný roztok
folitropín beta
Vnútrosvalové a podkožné použitie
2. SPÔSOB PODÁVANIA
3. DÁTUM EXSPIRÁCIE
EXP:
4. ČÍSLO VÝROBNEJ ŠARŽE
Č. šarže:
5. OBSAH V HMOTNOSTNÝCH, OBJEMOVÝCH ALEBO V KUSOVÝCH JEDNOTKÁCH
6. INÉ
N.V. Organon
ÚDAJE, KTORÉ MAJÚ BYŤ UVEDENÉ NA VONKAJŠOM OBALE
TEXT VONKAJŠIEHO OBALU Puregon 225 IU/0,5 ml 1 injekčná liekovka
1. NÁZOV LIEKU
Puregon 225 IU/0,5 ml injekčný roztok
folitropín beta
2. LIEČIVO
1 injekčná liekovka obsahuje 0,5 ml folitropín beta, čo zodpovedá 225 IU (450 IU/ml) aktivity
rekombinantného folikuly stimulujúceho hormónu (FSH).
3. ZOZNAM POMOCNÝCH LÁTOK
Ďalšie zložky: sacharóza, nátriumcitrát, L-metionín a polysorbát 20 vo vode na injekciu; hydroxid
sodný a/alebo kyselina chlorovodíková na úpravu pH.
4. LIEKOVÁ FORMA A OBSAH
Injekčný roztok
1 injekčná liekovka obsahuje 0,5 ml
5. SPÔSOB A CESTA PODANIA
Vnútrosvalové a podkožné použitie
Obsah injekčnej liekovky sa musí použiť okamžite po prepichnutí gumovej zátky. Len na jednorazové použitie.
Pred použitím si prečítajte písomnú informáciu pre používateľov.
6. ŠPECIÁLNE UPOZORNENIE, ŽE LIEK SA MUSÍ UCHOVÁVAŤ MIMO DOSAHU A DOHĽADU DETÍ
Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.
7. INÉ ŠPECIÁLNE UPOZORNENIE, AK JE TO POTREBNÉ
8. DÁTUM EXSPIRÁCIE
EXP:
9. ŠPECIÁLNE PODMIENKY NA UCHOVÁVANIE
Uchovávajte v chladničke. Neuchovávajte v mrazničke.
Pacient môže uchovávať Puregon pri alebo do 25 °C počas jedného obdobia nie dlhšieho ako 3
mesiace.
Liekovku uchovávajte vo vnútornom a vonkajšom obale.
10. ŠPECIÁLNE UPOZORNENIA NA LIKVIDÁCIU NEPOUŽITÝCH LIEKOV ALEBOODPADOV Z NICH VZNIKNUTÝCH, AK JE TO VHODNÉ
11. NÁZOV A ADRESA DRŽITEĽA ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
N.V. Organon, Kloosterstraat 6, Postbus 20, 5340 BH Oss, Holandsko
12. REGISTRAČNÉ ČÍSLO
EU/1/96/008/032
13. ČÍSLO VÝROBNEJ ŠARŽE
Č. šarže:
14. ZATRIEDENIE LIEKU PODĽA SPÔSOBU VÝDAJA
Výdaj lieku viazaný na lekársky predpis.
15. POKYNY NA POUŽITIE
16. INFORMÁCIE V BRAILLOVOM PÍSME
ÚDAJE, KTORÉ MAJÚ BYŤ UVEDENÉ NA VONKAJŠOM OBALE
TEXT VONKAJŠIEHO OBALU Puregon 225 IU/0,5 ml 5 injekčných liekoviek
1. NÁZOV LIEKU
Puregon 225 IU/0,5 ml injekčný roztok
folitropín beta
2. LIEČIVO
1 injekčná liekovka obsahuje 0,5 ml folitropín beta, čo zodpovedá 225 IU (450 IU/ml) aktivity
rekombinantného folikuly stimulujúceho hormónu (FSH).
3. ZOZNAM POMOCNÝCH LÁTOK
Ďalšie zložky: sacharóza, nátriumcitrát, L-metionín a polysorbát 20 vo vode na injekciu; hydroxid
sodný a/alebo kyselina chlorovodíková na úpravu pH.
4. LIEKOVÁ FORMA A OBSAH
Injekčný roztok
5 injekčných liekoviek, každá obsahuje 0,5 ml
5. SPÔSOB A CESTA PODANIA
Vnútrosvalové a podkožné použitie
Obsah injekčnej liekovky sa musí použiť okamžite po prepichnutí gumovej zátky. Len na jednorazové použitie.
Pred použitím si prečítajte písomnú informáciu pre používateľov.
6. ŠPECIÁLNE UPOZORNENIE, ŽE LIEK SA MUSÍ UCHOVÁVAŤ MIMO DOSAHU A DOHĽADU DETÍ
Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.
7. INÉ ŠPECIÁLNE UPOZORNENIE, AK JE TO POTREBNÉ
8. DÁTUM EXSPIRÁCIE
EXP:
9. ŠPECIÁLNE PODMIENKY NA UCHOVÁVANIE
Uchovávajte v chladničke. Neuchovávajte v mrazničke.
Pacient môže uchovávať Puregon pri alebo do 25 °C počas jedného obdobia nie dlhšieho ako 3
mesiace.
Liekovky uchovávajte vo vnútornom a vonkajšom obale.
10. ŠPECIÁLNE UPOZORNENIA NA LIKVIDÁCIU NEPOUŽITÝCH LIEKOV ALEBO ODPADOV Z NICH VZNIKNUTÝCH, AK JE TO VHODNÉ
11. NÁZOV A ADRESA DRŽITEĽA ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
N.V. Organon, Kloosterstraat 6, Postbus 20, 5340 BH Oss, Holandsko
12. REGISTRAČNÉ ČÍSLO
EU/1/96/008/033
13. ČÍSLO VÝROBNEJ ŠARŽE
Č. šarže:
14. ZATRIEDENIE LIEKU PODĽA SPÔSOBU VÝDAJA
Výdaj lieku viazaný na lekársky predpis.
15. POKYNY NA POUŽITIE
16. INFORMÁCIE V BRAILLOVOM PÍSME
ÚDAJE, KTORÉ MAJÚ BYŤ UVEDENÉ NA VONKAJŠOM OBALE
TEXT VONKAJŠIEHO OBALU Puregon 225 IU/0,5 ml 10 injekčných liekoviek
1. NÁZOV LIEKU
Puregon 225 IU/0,5 ml injekčný roztok
folitropín beta
2. LIEČIVO
1 injekčná liekovka obsahuje 0,5 ml folitropín beta, čo zodpovedá 225 IU (450 IU/ml) aktivity
rekombinantného folikuly stimulujúceho hormónu (FSH).
3. ZOZNAM POMOCNÝCH LÁTOK
Ďalšie zložky: sacharóza, nátriumcitrát, L-metionín a polysorbát 20 vo vode na injekciu; hydroxid
sodný a/alebo kyselina chlorovodíková na úpravu pH.
4. LIEKOVÁ FORMA A OBSAH
Injekčný roztok
10 injekčných liekoviek, každá obsahuje 0,5 ml
5. SPÔSOB A CESTA PODANIA
Vnútrosvalové a podkožné použitie
Obsah injekčnej liekovky sa musí použiť okamžite po prepichnutí gumovej zátky. Len na jednorazové použitie.
Pred použitím si prečítajte písomnú informáciu pre používateľov.
6. ŠPECIÁLNE UPOZORNENIE, ŽE LIEK SA MUSÍ UCHOVÁVAŤ MIMO DOSAHU A DOHĽADU DETÍ
Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.
7. INÉ ŠPECIÁLNE UPOZORNENIE, AK JE TO POTREBNÉ
8. DÁTUM EXSPIRÁCIE
EXP:
9. ŠPECIÁLNE PODMIENKY NA UCHOVÁVANIE
Uchovávajte v chladničke. Neuchovávajte v mrazničke.
Pacient môže uchovávať Puregon pri alebo do 25 °C počas jedného obdobia nie dlhšieho ako 3
mesiace.
Liekovky uchovávajte vo vnútornom a vonkajšom obale.
10. ŠPECIÁLNE UPOZORNENIA NA LIKVIDÁCIU NEPOUŽITÝCH LIEKOV ALEBO ODPADOV Z NICH VZNIKNUTÝCH, AK JE TO VHODNÉ
11. NÁZOV A ADRESA DRŽITEĽA ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
N.V. Organon, Kloosterstraat 6, Postbus 20, 5340 BH Oss, Holandsko
12. REGISTRAČNÉ ČÍSLO
EU/1/96/008/034
13. ČÍSLO VÝROBNEJ ŠARŽE
Č. šarže:
14. ZATRIEDENIE LIEKU PODĽA SPÔSOBU VÝDAJA
Výdaj lieku viazaný na lekársky predpis.
15. POKYNY NA POUŽITIE
16. INFORMÁCIE V BRAILLOVOM PÍSME
MINIMÁLNE ÚDAJE, KTORÉ MAJÚ BYŤ UVEDENÉ NA MALOM VNÚTORNOM OBALE
TEXT NA INJEKČNEJ LIEKOVKE Puregon 225 IU/0,5 ml
1. NÁZOV LIEKU A CESTA PODANIA
Puregon 225 IU/0,5 ml injekčný roztok
folitropín beta
Vnútrosvalové a podkožné použitie
2. SPÔSOB PODÁVANIA
3. DÁTUM EXSPIRÁCIE
EXP:
4. ČÍSLO VÝROBNEJ ŠARŽE
Č. šarže:
5. OBSAH V HMOTNOSTNÝCH, OBJEMOVÝCH ALEBO V KUSOVÝCH JEDNOTKÁCH
6. INÉ
N.V. Organon
ÚDAJE, KTORÉ MAJÚ BYŤ UVEDENÉ NA VONKAJŠOM OBALE
TEXT VONKAJŠIEHO OBALU Puregon 250 IU/0,5 ml 1 injekčná liekovka
1. NÁZOV LIEKU
Puregon 250 IU/0,5 ml injekčný roztok
folitropín beta
2. LIEČIVO
1 injekčná liekovka obsahuje 0,5 ml folitropín beta, čo zodpovedá 250 IU (500 IU/ml) aktivity
rekombinantného folikuly stimulujúceho hormónu (FSH).
3. ZOZNAM POMOCNÝCH LÁTOK
Ďalšie zložky: sacharóza, nátriumcitrát, L-metionín a polysorbát 20 vo vode na injekciu; hydroxid
sodný a/alebo kyselina chlorovodíková na úpravu pH.
4. LIEKOVÁ FORMA A OBSAH
Injekčný roztok
1 injekčná liekovka obsahuje 0,5 ml
5. SPÔSOB A CESTA PODANIA
Vnútrosvalové a podkožné použitie
Obsah injekčnej liekovky sa musí použiť okamžite po prepichnutí gumovej zátky. Len na jednorazové použitie.
Pred použitím si prečítajte písomnú informáciu pre používateľov.
6. ŠPECIÁLNE UPOZORNENIE, ŽE LIEK SA MUSÍ UCHOVÁVAŤ MIMO DOSAHU A DOHĽADU DETÍ
Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.
7. INÉ ŠPECIÁLNE UPOZORNENIE, AK JE TO POTREBNÉ
8. DÁTUM EXSPIRÁCIE
EXP:
9. ŠPECIÁLNE PODMIENKY NA UCHOVÁVANIE
Uchovávajte v chladničke. Neuchovávajte v mrazničke.
Pacient môže uchovávať Puregon pri alebo do 25 °C počas jedného obdobia nie dlhšieho ako 3
mesiace.
Liekovku uchovávajte vo vnútornom a vonkajšom obale.
10. ŠPECIÁLNE UPOZORNENIA NA LIKVIDÁCIU NEPOUŽITÝCH LIEKOV ALEBOODPADOV Z NICH VZNIKNUTÝCH, AK JE TO VHODNÉ
11. NÁZOV A ADRESA DRŽITEĽA ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
N.V. Organon, Kloosterstraat 6, Postbus 20, 5340 BH Oss, Holandsko
12. REGISTRAČNÉ ČÍSLO
EU/1/96/008/035
13. ČÍSLO VÝROBNEJ ŠARŽE
Č. šarže:
14. ZATRIEDENIE LIEKU PODĽA SPÔSOBU VÝDAJA
Výdaj lieku viazaný na lekársky predpis.
15. POKYNY NA POUŽITIE
16. INFORMÁCIE V BRAILLOVOM PÍSME
ÚDAJE, KTORÉ MAJÚ BYŤ UVEDENÉ NA VONKAJŠOM OBALE
TEXT VONKAJŠIEHO OBALU Puregon 250 IU/0,5 ml 5 injekčných liekoviek
1. NÁZOV LIEKU
Puregon 250 IU/0,5 ml injekčný roztok
folitropín beta
2. LIEČIVO
1 injekčná liekovka obsahuje 0,5 ml folitropín beta, čo zodpovedá 250 IU (500 IU/ml) aktivity
rekombinantného folikuly stimulujúceho hormónu (FSH).
3. ZOZNAM POMOCNÝCH LÁTOK
Ďalšie zložky: sacharóza, nátriumcitrát, L-metionín a polysorbát 20 vo vode na injekciu; hydroxid
sodný a/alebo kyselina chlorovodíková na úpravu pH.
4. LIEKOVÁ FORMA A OBSAH
Injekčný roztok
5 injekčných liekoviek, každá obsahuje 0,5 ml
5. SPÔSOB A CESTA PODANIA
Vnútrosvalové a podkožné použitie
Obsah injekčnej liekovky sa musí použiť okamžite po prepichnutí gumovej zátky. Len na jednorazové použitie.
Pred použitím si prečítajte písomnú informáciu pre používateľov.
6. ŠPECIÁLNE UPOZORNENIE, ŽE LIEK SA MUSÍ UCHOVÁVAŤ MIMO DOSAHU A DOHĽADU DETÍ
Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.
7. INÉ ŠPECIÁLNE UPOZORNENIE, AK JE TO POTREBNÉ
8. DÁTUM EXSPIRÁCIE
EXP:
9. ŠPECIÁLNE PODMIENKY NA UCHOVÁVANIE
Uchovávajte v chladničke. Neuchovávajte v mrazničke.
Pacient môže uchovávať Puregon pri alebo do 25 °C počas jedného obdobia nie dlhšieho ako 3
mesiace.
Liekovky uchovávajte vo vnútornom a vonkajšom obale.
10. ŠPECIÁLNE UPOZORNENIA NA LIKVIDÁCIU NEPOUŽITÝCH LIEKOV ALEBO ODPADOV Z NICH VZNIKNUTÝCH, AK JE TO VHODNÉ
11. NÁZOV A ADRESA DRŽITEĽA ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
N.V. Organon, Kloosterstraat 6, Postbus 20, 5340 BH Oss, Holandsko
12. REGISTRAČNÉ ČÍSLO
EU/1/96/008/036
13. ČÍSLO VÝROBNEJ ŠARŽE
Č. šarže:
14. ZATRIEDENIE LIEKU PODĽA SPÔSOBU VÝDAJA
Výdaj lieku viazaný na lekársky predpis.
15. POKYNY NA POUŽITIE
16. INFORMÁCIE V BRAILLOVOM PÍSME
ÚDAJE, KTORÉ MAJÚ BYŤ UVEDENÉ NA VONKAJŠOM OBALE
TEXT VONKAJŠIEHO OBALU Puregon 250 IU/0,5 ml 10 injekčných liekoviek
1. NÁZOV LIEKU
Puregon 250 IU/0,5 ml injekčný roztok
folitropín beta
2. LIEČIVO
1 injekčná liekovka obsahuje 0,5 ml folitropín beta, čo zodpovedá 250 IU (500 IU/ml) aktivity
rekombinantného folikuly stimulujúceho hormónu (FSH).
3. ZOZNAM POMOCNÝCH LÁTOK
Ďalšie zložky: sacharóza, nátriumcitrát, L-metionín a polysorbát 20 vo vode na injekciu; hydroxid
sodný a/alebo kyselina chlorovodíková na úpravu pH.
4. LIEKOVÁ FORMA A OBSAH
Injekčný roztok
10 injekčných liekoviek, každá obsahuje 0,5 ml
5. SPÔSOB A CESTA PODANIA
Vnútrosvalové a podkožné použitie
Obsah injekčnej liekovky sa musí použiť okamžite po prepichnutí gumovej zátky. Len na jednorazové použitie.
Pred použitím si prečítajte písomnú informáciu pre používateľov.
6. ŠPECIÁLNE UPOZORNENIE, ŽE LIEK SA MUSÍ UCHOVÁVAŤ MIMO DOSAHU A DOHĽADU DETÍ
Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.
7. INÉ ŠPECIÁLNE UPOZORNENIE, AK JE TO POTREBNÉ
8. DÁTUM EXSPIRÁCIE
EXP:
9. ŠPECIÁLNE PODMIENKY NA UCHOVÁVANIE
Uchovávajte v chladničke. Neuchovávajte v mrazničke.
Pacient môže uchovávať Puregon pri alebo do 25 °C počas jedného obdobia nie dlhšieho ako 3
mesiace.
Liekovky uchovávajte vo vnútornom a vonkajšom obale.
10. ŠPECIÁLNE UPOZORNENIA NA LIKVIDÁCIU NEPOUŽITÝCH LIEKOV ALEBO ODPADOV Z NICH VZNIKNUTÝCH, AK JE TO VHODNÉ
11. NÁZOV A ADRESA DRŽITEĽA ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
N.V. Organon, Kloosterstraat 6, Postbus 20, 5340 BH Oss, Holandsko
12. REGISTRAČNÉ ČÍSLO
EU/1/96/008/037
13. ČÍSLO VÝROBNEJ ŠARŽE
Č. šarže:
14. ZATRIEDENIE LIEKU PODĽA SPÔSOBU VÝDAJA
Výdaj lieku viazaný na lekársky predpis.
15. POKYNY NA POUŽITIE
16. INFORMÁCIE V BRAILLOVOM PÍSME
MINIMÁLNE ÚDAJE, KTORÉ MAJÚ BYŤ UVEDENÉ NA MALOM VNÚTORNOM OBALE
TEXT NA INJEKČNEJ LIEKOVKE Puregon 250 IU/0,5 ml
1. NÁZOV LIEKU A CESTA PODANIA
Puregon 250 IU/0,5 ml injekčný roztok
folitropín beta
Vnútrosvalové a podkožné použitie
2. SPÔSOB PODÁVANIA
3. DÁTUM EXSPIRÁCIE
EXP:
4. ČÍSLO VÝROBNEJ ŠARŽE
Č. šarže:
5. OBSAH V HMOTNOSTNÝCH, OBJEMOVÝCH ALEBO V KUSOVÝCH JEDNOTKÁCH
6. INÉ
N.V. Organon
ÚDAJE, KTORÉ MAJÚ BYŤ UVEDENÉ NA VONKAJŠOM OBALE
TEXT VONKAJŠIEHO OBALU Puregon 150 IU/0,18 ml 1 náplň
1. NÁZOV LIEKU
Puregon 150 IU/0,18 ml injekčný roztok
folitropín beta
2. LIEČIVO
225 IU aktivity rekombinantného FSH/0,270 ml
Čistý obsah 150 IU
3. ZOZNAM POMOCNÝCH LÁTOK
Ďalšie zložky: sacharóza, nátriumcitrát, L-metionín, polysorbát 20 a benzylalkohol vo vode na
injekciu; hydroxid sodný a/alebo kyselina chlorovodíková na úpravu pH.
4. LIEKOVÁ FORMA A OBSAH
Injekčný roztok
1 náplň
1 balenie s 3 ihlami do pera
5. SPÔSOB A CESTA PODANIA
Podkožné použitie
Na použitie iba s Puregon Pen.
Pred použitím si prečítajte písomnú informáciu pre používateľov.
6. ŠPECIÁLNE UPOZORNENIE, ŽE LIEK SA MUSÍ UCHOVÁVAŤ MIMO DOSAHU A DOHĽADU DETÍ
Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.
7. INÉ ŠPECIÁLNE UPOZORNENIE, AK JE TO POTREBNÉ
8. DÁTUM EXSPIRÁCIE
EXP:
Ak sa gumená zátka náplne prepichne ihlou, výrobok sa môže uchovávať maximálne 28 dní.
9. ŠPECIÁLNE PODMIENKY NA UCHOVÁVANIE
Uchovávajte v chladničke. Neuchovávajte v mrazničke.
Pacient môže uchovávať Puregon pri alebo do 25 °C počas jedného obdobia nie dlhšieho ako 3
mesiace.
Náplň uchovávajte vo vnútornom a vonkajšom obale.
10. ŠPECIÁLNE UPOZORNENIA NA LIKVIDÁCIU NEPOUŽITÝCH LIEKOV ALEBO ODPADOV Z NICH VZNIKNUTÝCH, AK JE TO VHODNÉ
11. NÁZOV A ADRESA DRŽITEĽA ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
N.V. Organon, Kloosterstraat 6, Postbus 20, 5340 BH Oss, Holandsko
12. REGISTRAČNÉ ČÍSLO
EU/1/96/008/040
13. ČÍSLO VÝROBNEJ ŠARŽE
Č. šarže:
14. ZATRIEDENIE LIEKU PODĽA SPÔSOBU VÝDAJA
Výdaj lieku viazaný na lekársky predpis.
15. POKYNY NA POUŽITIE
16. INFORMÁCIE V BRAILLOVOM PÍSME
MINIMÁLNE ÚDAJE, KTORÉ MAJÚ BYŤ UVEDENÉ NA MALOM VNÚTORNOM OBALE
TEXT NA NÁPLNI Puregon 150 IU/0,18 ml
1. NÁZOV LIEKU A CESTA PODANIA
Puregon 150 IU/0,18 ml injekčný roztok
folitropín beta
Podkožné použitie
2. SPÔSOB PODÁVANIA
3. DÁTUM EXSPIRÁCIE
EXP:
4. ČÍSLO VÝROBNEJ ŠARŽE
Č. šarže:
5. OBSAH V HMOTNOSTNÝCH, OBJEMOVÝCH ALEBO V KUSOVÝCH JEDNOTKÁCH
0,270 ml
6. INÉ
N.V. Organon
ÚDAJE, KTORÉ MAJÚ BYŤ UVEDENÉ NA VONKAJŠOM OBALE
TEXT VONKAJŠIEHO OBALU Puregon 300 IU/0,36 ml 1 náplň
1. NÁZOV LIEKU
Puregon 300 IU/0,36 ml injekčný roztok
folitropín beta
2. LIEČIVO
400 IU aktivity rekombinantného FSH/0,480 ml
Čistý obsah 300 IU
3. ZOZNAM POMOCNÝCH LÁTOK
Ďalšie zložky: sacharóza, nátriumcitrát, L-metionín, polysorbát 20 a benzylalkohol vo vode na
injekciu; hydroxid sodný a/alebo kyselina chlorovodíková na úpravu pH.
4. LIEKOVÁ FORMA A OBSAH
Injekčný roztok
1 náplň
2 balenia s 3 ihlami do pera
5. SPÔSOB A CESTA PODANIA
Podkožné použitie
Na použitie iba s Puregon Pen.
Pred použitím si prečítajte písomnú informáciu pre používateľov.
6. ŠPECIÁLNE UPOZORNENIE, ŽE LIEK SA MUSÍ UCHOVÁVAŤ MIMO DOSAHU A DOHĽADU DETÍ
Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.
7. INÉ ŠPECIÁLNE UPOZORNENIE, AK JE TO POTREBNÉ
8. DÁTUM EXSPIRÁCIE
EXP:
Ak sa gumená zátka náplne prepichne ihlou, výrobok sa môže uchovávať maximálne 28 dní.
9. ŠPECIÁLNE PODMIENKY NA UCHOVÁVANIE
Uchovávajte v chladničke. Neuchovávajte v mrazničke.
Pacient môže uchovávať Puregon pri alebo do 25 °C počas jedného obdobia nie dlhšieho ako 3
mesiace.
Náplň uchovávajte vo vnútornom a vonkajšom obale.
10. ŠPECIÁLNE UPOZORNENIA NA LIKVIDÁCIU NEPOUŽITÝCH LIEKOV ALEBO ODPADOV Z NICH VZNIKNUTÝCH, AK JE TO VHODNÉ
11. NÁZOV A ADRESA DRŽITEĽA ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
N.V. Organon, Kloosterstraat 6, Postbus 20, 5340 BH Oss, Holandsko
12. REGISTRAČNÉ ČÍSLO
EU/1/96/008/038
13. ČÍSLO VÝROBNEJ ŠARŽE
Č. šarže:
14. ZATRIEDENIE LIEKU PODĽA SPÔSOBU VÝDAJA
Výdaj lieku viazaný na lekársky predpis.
15. POKYNY NA POUŽITIE
16. INFORMÁCIE V BRAILLOVOM PÍSME
MINIMÁLNE ÚDAJE, KTORÉ MAJÚ BYŤ UVEDENÉ NA MALOM VNÚTORNOM OBALE
TEXT NA NÁPLNI Puregon 300 IU/0,36 ml
1. NÁZOV LIEKU A CESTA PODANIA
Puregon 300 IU/0,36 ml injekčný roztok
folitropín beta
Podkožné použitie
2. SPÔSOB PODÁVANIA
3. DÁTUM EXSPIRÁCIE
EXP:
4. ČÍSLO VÝROBNEJ ŠARŽE
Č. šarže:
5. OBSAH V HMOTNOSTNÝCH, OBJEMOVÝCH ALEBO V KUSOVÝCH JEDNOTKÁCH
0,480 ml
6. INÉ
N.V. Organon
ÚDAJE, KTORÉ MAJÚ BYŤ UVEDENÉ NA VONKAJŠOM OBALE
TEXT VONKAJŠIEHO OBALU Puregon 600 IU/0,72 ml 1 náplň
1. NÁZOV LIEKU
Puregon 600 IU/0,72ml injekčný roztok
folitropín beta
2. LIEČIVO
700 IU aktivity rekombinantného FSH/0,840 ml
Čistý obsah 600 IU
3. ZOZNAM POMOCNÝCH LÁTOK
Ďalšie zložky: sacharóza, nátriumcitrát, L-metionín, polysorbát 20 a benzylalkohol vo vode na
injekciu; hydroxid sodný a/alebo kyselina chlorovodíková na úpravu pH.
4. LIEKOVÁ FORMA A OBSAH
Injekčný roztok
1 náplň
2 balenia s 3 ihlami do pera
5. SPÔSOB A CESTA PODANIA
Podkožné použitie
Na použitie iba s Puregon Pen.
Pred použitím si prečítajte písomnú informáciu pre používateľov.
6. ŠPECIÁLNE UPOZORNENIE, ŽE LIEK SA MUSÍ UCHOVÁVAŤ MIMO DOSAHU A DOHĽADU DETÍ
Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.
7. INÉ ŠPECIÁLNE UPOZORNENIE, AK JE TO POTREBNÉ
8. DÁTUM EXSPIRÁCIE
EXP:
Ak sa gumená zátka náplne prepichne ihlou, výrobok sa môže uchovávať maximálne 28 dní.
9. ŠPECIÁLNE PODMIENKY NA UCHOVÁVANIE
Uchovávajte v chladničke. Neuchovávajte v mrazničke.
Pacient môže uchovávať Puregon pri alebo do 25 °C počas jedného obdobia nie dlhšieho ako 3
mesiace.
Náplň uchovávajte vo vnútornom a vonkajšom obale.
10. ŠPECIÁLNE UPOZORNENIA NA LIKVIDÁCIU NEPOUŽITÝCH LIEKOV ALEBO ODPADOV Z NICH VZNIKNUTÝCH, AK JE TO VHODNÉ
11. NÁZOV A ADRESA DRŽITEĽA ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
N.V. Organon, Kloosterstraat 6, Postbus 20, 5340 BH Oss, Holandsko
12. REGISTRAČNÉ ČÍSLO
EU/1/96/008/039
13. ČÍSLO VÝROBNEJ ŠARŽE
Č. šarže:
14. ZATRIEDENIE LIEKU PODĽA SPÔSOBU VÝDAJA
Výdaj lieku viazaný na lekársky predpis.
15. POKYNY NA POUŽITIE
16. INFORMÁCIE V BRAILLOVOM PÍSME
MINIMÁLNE ÚDAJE, KTORÉ MAJÚ BYŤ UVEDENÉ NA MALOM VNÚTORNOM OBALE
TEXT NA NÁPLNI Puregon 600 IU/0,72 ml
1. NÁZOV LIEKU A CESTA PODANIA
Puregon 600 IU/0,72 ml injekčný roztok
folitropín beta
Podkožné použitie
2. SPÔSOB PODÁVANIA
3. DÁTUM EXSPIRÁCIE
EXP:
4. ČÍSLO VÝROBNEJ ŠARŽE
Č. šarže:
5. OBSAH V HMOTNOSTNÝCH, OBJEMOVÝCH ALEBO V KUSOVÝCH JEDNOTKÁCH
0,840 ml
6. INÉ
N.V. Organon
ÚDAJE, KTORÉ MAJÚ BYŤ UVEDENÉ NA VONKAJŠOM OBALE
TEXT VONKAJŠIEHO OBALU Puregon 900 IU/1,08 ml 1 náplň
1. NÁZOV LIEKU
Puregon 900 IU/1,08 ml injekčný roztok
folitropín beta
2. LIEČIVO
1025 IU aktivity rekombinantného FSH/1,230 ml
Čistý obsah 900 IU
3. ZOZNAM POMOCNÝCH LÁTOK
Ďalšie zložky: sacharóza, nátriumcitrát, L-metionín, polysorbát 20 a benzylalkohol vo vode na
injekciu; hydroxid sodný a/alebo kyselina chlorovodíková na úpravu pH.
4. LIEKOVÁ FORMA A OBSAH
Injekčný roztok
1 náplň
3 balenia s 3 ihlami do pera
5. SPÔSOB A CESTA PODANIA
Podkožné použitie
Na použitie iba s Puregon Pen.
Pred použitím si prečítajte písomnú informáciu pre používateľov.
6. ŠPECIÁLNE UPOZORNENIE, ŽE LIEK SA MUSÍ UCHOVÁVAŤ MIMO DOSAHU A DOHĽADU DETÍ
Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.
7. INÉ ŠPECIÁLNE UPOZORNENIE, AK JE TO POTREBNÉ
8. DÁTUM EXSPIRÁCIE
EXP:
Ak sa gumená zátka náplne prepichne ihlou, výrobok sa môže uchovávať maximálne 28 dní.
9. ŠPECIÁLNE PODMIENKY NA UCHOVÁVANIE
Uchovávajte v chladničke. Neuchovávajte v mrazničke.
Pacient môže uchovávať Puregon pri alebo do 25 °C počas jedného obdobia nie dlhšieho ako 3
mesiace.
Náplň uchovávajte vo vnútornom a vonkajšom obale.
10. ŠPECIÁLNE UPOZORNENIA NA LIKVIDÁCIU NEPOUŽITÝCH LIEKOV ALEBO ODPADOV Z NICH VZNIKNUTÝCH, AK JE TO VHODNÉ
11. NÁZOV A ADRESA DRŽITEĽA ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
N.V. Organon, Kloosterstraat 6, Postbus 20, 5340 BH Oss, Holandsko
12. REGISTRAČNÉ ČÍSLO
EU/1/96/008/041
13. ČÍSLO VÝROBNEJ ŠARŽE
Č. šarže:
14. ZATRIEDENIE LIEKU PODĽA SPÔSOBU VÝDAJA
Výdaj lieku viazaný na lekársky predpis.
15. POKYNY NA POUŽITIE
16. INFORMÁCIE V BRAILLOVOM PÍSME
MINIMÁLNE ÚDAJE, KTORÉ MAJÚ BYŤ UVEDENÉ NA MALOM VNÚTORNOM OBALE
TEXT NA NÁPLNI Puregon 900 IU/1,08 ml
1. NÁZOV LIEKU A CESTA PODANIA
Puregon 900 IU/1,08 ml injekčný roztok
folitropín beta
Podkožné použitie
2. SPÔSOB PODÁVANIA
3. DÁTUM EXSPIRÁCIE
EXP:
4. ČÍSLO VÝROBNEJ ŠARŽE
Č. šarže:
5. OBSAH V HMOTNOSTNÝCH, OBJEMOVÝCH ALEBO V KUSOVÝCH JEDNOTKÁCH
1,230 ml
6. INÉ
N.V. Organon
B. PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV
PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV
Puregon 50 IU prášok a rozpúšťadlo na injekčný roztok folitropín beta
Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete používať Váš liek.
- Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si ju znovu prečítali.
- Ak máte akékol’vek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika.
- Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
- Ak začnete pocit’ovat‘ akýkol’vek vedl’ajší účinok ako závažný alebo ak spozorujete vedl’ajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre používatel’ov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
V tejto písomnej informácií pre používateľov:
1. Čo je Puregon a na čo sa používa
2. Skôr ako použijete Puregon
3. Ako používať Puregon
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávat’ Puregon
6. Ďalšie informácie
1. ČO JE PUREGON A NA ČO SA POUŽÍVA
Puregon prášok a rozpúšťadlo na injekčný roztok obsahuje folitropín beta, hormón známy ako folikuly stimulujúci hormón (FSH).
FSH patrí do skupiny gonadotropínov, ktoré hrajú dôležitú úlohu pri ľudskej plodnosti
a rozmnožovaní. FSH je u žien potrebný na rast a vývin folikulov vo vaječníkoch. Folikuly sú drobné okrúhle vačky, ktoré obsahujú vajíčka. U mužov je FSH potrebný na tvorbu spermií.
Puregon sa používa na liečbu neplodnosti v nasledovných prípadoch:
• U žien, ktoré nemajú ovuláciu, Puregon možno použiť na vyvolanie ovulácie u žien, ktoré nereagovali na liečbu klomiféncitrátom.
• U žien, ktoré podstupujú metódy asistovanej reprodukcie, vrátane in-vitro fertilizácie (IVF) a iných metód, Puregon možno použiť na podporu rastu viacpočetných folikulov.
• U neplodných mužov, u ktorých je neplodnosť spôsobená hormonálnou deficienciou, možno
Puregon použiť na tvorbu spermií.
2. SKÔR AKO POUŽIJETE PUREGON Nepoužívajte Puregon
• keď máte nádor vaječníkov, prsníka, maternice, semenníkov, hypofýzy alebo hypotalamu
• keď ste alergický (precitlivený) na folitropín beta alebo na niektorú z ďalších zložiek Puregonu
• keď krvácate silno alebo nepravidelne z pošvy bez známej príčiny
• keď máte primárne zlyhanie vaječníkov
• keď máte cysty na vaječníku alebo zväčšené vaječníky, ktoré nie sú vyvolané ochorením polycystických ovárií (PCOD)
• keď máte malformácie pohlavných orgánov, ktoré neumožňujú normálne tehotenstvo
• keď máte myómy maternice, ktoré neumožňujú normálne tehotenstvo
• keď máte primárne zlyhanie semenníkov.
Buďte zvlášť opatrný pri používaní Puregonu
Prosím, informujte svojho lekára, ak ste v minulosti prekonali alergickú reakciu na neomycín a/alebo streptomycín (antibiotiká).
Ak ste žena:
Sledovanie vašim lekárom je veľmi dôležité. Pravidelne vám bude robiť ultrazvukové vyšetrenia vaječníkov a odoberať vzorky krvi alebo moču. Výsledky týchto vyšetrení umožnia vášmu lekárovi zvoliť každodennú správnu dávku Puregonu. Toto je veľmi dôležité, pretože priveľmi vysoká dávka
FSH môže viesť k zriedkavým, ale závažným komplikáciám, pri ktorých dochádza k nadmernej
stimulácii vaječníkov. Táto stimulácia sa môže prejaviť bolesťami brucha. Pravidelné monitorovanie odpovede na liečbu FSH pomôže vášmu lekárovi zabrániť nadmernej stimulácii vaječníkov. Ak máte závažnú bolesť brucha, bezodkladne vyhľadajte svojho lekára, tiež ak sa táto bolesť objaví niekoľko dní po podaní poslednej injekcie.
Liečba Puregonom (ako aj samo tehotenstvo) môže zvýšiť riziko trombózy (tvorba krvných zrazenín v krvných cievach, najčastejšie v žilách nôh alebo pľúcach).
Prosím, pred začiatkom liečby informujte svojho lekára, najmä ak:
• už viete, že máte zvýšené riziko vzniku trombózy
• vy alebo niekto z vašich blízkych už mal trombózu
• máte veľkú nadváhu.
Ak ste muž:
Zvýšené hladiny FSH v krvi svedčia o poškodení semenníkov. V týchto prípadoch nie je Puregon zvyčajne účinný. Na sledovanie liečby vás váš lekár môže požiadať o vyšetrenie spermií, ktoré sa vykoná 4 až 6 mesiacov po začiatku liečby.
Používanie iných liekov
Ak sa Puregon používa v kombinácii s klomiféncitrátom, môže sa zvýšiť folikulárna odpoveď. Pri podávaní GnRH agonistu môže byť na dosiahnutie odpovede potrebná vyššia dávka Puregonu.
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, prosím, oznámte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
Tehotenstvo
Neexistuje klinická skúsenosť ani údaje zo štúdií na zvieratách o tom, že by Puregon užívaný v čase gravidity mohol viesť ku vrodeným abnormalitám. Napriek tomu, neužívajte Puregon, ak už ste tehotná alebo si myslíte, že by ste mohli byť tehotná.
Po liečbe gonadotropínovými prípravkami je zvýšené riziko viacpočetného tehotenstva. Viacpočetné tehotenstvo prináša zvýšené zdravotné riziko pre oboch, matku a jej dieťa v čase pôrodu. Okrem toho viacpočetné tehotenstvo a charakteristika pacientov, ktorí podstupujú liečbu neplodnosti (napr. vek ženy, charakteristika spermií) sa môžu spájať so zvýšeným rizikom vrodených abnormalít. U žien
s poškodenými vajíčkovodmi je mierne vyššie riziko mimomaternicového tehotenstva. U žien, ktoré podstupujú liečbu neplodnosti môže byť mierne vyššie riziko potratu.
Dojčenie
Puregon nesmiete používať, ak dojčíte.
Vedenie vozidla a obsluha strojov
Neboli pozorované žiadne vplyvy na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.
3. AKO POUŽÍVAŤ PUREGON
Vždy používajte Puregon presne tak, ako Vám povedal Váš lekár. Ak si nie ste niečím istý, overte si to
u svojho lekára alebo lekárnika.
Dávkovanie u žien
Váš lekár sa rozhodne pre dávku Puregonu, ktorá sa má podávať. Táto dávka sa môže upravovať
podľa toho, ako liečba pokračuje. Bližšie detaily o liečebnej schéme sú uvedené nižšie.
Medzi ženami sú veľké rozdiely v odpovedi vaječníkov na FSH, takže nemožno stanoviť dávkovaciu schému, ktorá by bola vhodná pre všetky pacientky. Aby sa našla správna dávka, ultrasonograficky sa preverí rast folikulov a stanoví sa množstvo estradiolu (ženský pohlavný hormón) v krvi alebo moči.
• Ženy, ktoré nemajú ovuláciu
Najprv počiatočnú dávku určí váš lekár. Táto dávka sa podáva najmenej sedem dní. Ak nie je žiadna odpoveď ovárií, denná dávka sa potom postupne zvyšuje, až kým rast folikulov a/alebo hladiny estradiolu v plazme nenaznačujú adekvátnu odpoveď. Denná dávka sa potom udržiava, až kým folikuly nie sú prítomné v adekvátnej veľkosti. Väčšinou postačuje liečba trvajúca 7 až
14 dní. Potom sa Puregon prestane podávať a ovulácia sa môže vyvolať podaním ľudského choriogonadotropínu (hCG).
• Medicínske metódy asistovanej reprodukcie, napr. IVF
Úvodnú dávku určí váš lekár. Táto dávka sa podáva najmenej štyri dni. Potom možno dávku upraviť pre jednotlivé pacientky na základe odpovede ich vaječníkov. Keď je prítomný dostatočný počet folikulov v adekvátnej veľkosti, konečná fáza dozrievania folikulov sa vyvolá podaním hCG. Odber oocytu (vajíčka) sa vykoná neskôr o 34-35 hodín.
Dávkovanie u mužov
Puregon sa zvyčajne predpisuje v dávke 450 IU/týždeň, väčšinou v 3 dávkach po 150 IU, v kombinácii s iným hormónom (hCG), počas najmenej 3 až 4 mesiacov. Ak u vás nedošlo k odpovedi po tomto období, vaša liečba môže pokračovať minimálne do 18 mesiacov.
Spôsob a cesta podania
Puregon je účinný, len ak sa podá do svalu alebo pod kožu. Prvá injekcia Puregonu sa má podať pod lekárskym dohľadom.
Suchý prášok sa musí rozpustiť v rozpúšťadle s obsahom tekutiny v ampulke a tento roztok sa musí okamžite podať.
Aby sa vyhlo veľkému objemu injekcie, možno v 1 ml rozpúšťadla rozpustiť 3 až 4 lyosféry
Puregonu.
Ak sa požadujú iba 1 alebo 2 lyosféry, objem možno znížiť na 0,5 ml.
Injekcia sa podáva pomaly do svalu (napríklad do sedacieho svalu, stehna alebo ramena), alebo tesne pod kožu (napríklad do brušnej steny). Injekcie do svalu (intramuskulárne) musí podať len lekár alebo sestra.
Injekciu pod kožu (subkutánne) si môžete v niektorých prípadoch podať vy alebo váš partner. Váš lekár vám povie, kedy a ako to urobiť. Pri starostlivom dodržaní pokynov si Puregon podáte správne a s minimálnymi ťažkosťami.
Návod na použitie
Krok 1 - príprava injekčnej striekačky
Puregon dodáva sa v dvoch sklenených ampulkách, ktorých obsah sa musí navzájom zmiešať. Najskôr odlomte vrch ampulky s roztokom chloridu sodného (a., b.). Pomocou ihly natiahnite tekutinu do
injekčnej striekačky (c.). Otvorte druhú ampulku, ktorá obsahuje lyofilizované guľôčky (s čiernou bodkou v mieste, ktoré je uvedené na obrázku a. a b.) a pridajte roztok chloridu sodného z injekčnej striekačky (d.). NETRASTE, ale jemne premiešajte, až kým roztok nebude číry. Puregon sa obyčajne ihneď rozpustí. Roztok s obsahom častíc a ktorý nie je číry nesmiete použiť.
Ak potrebujete rozpustiť viac ako jednu lyofilizovanú guľôčku, opakujte postup popísaný v bode c.
a d., až kým sa nerozpustí požadované množstvo lyofilizovaných guľôčok. Prosím, dajte si pozor, aby celá manipulácia počas procesu rozpúšťania prebehla za sterilných podmienok (t.j. nepoložte injekčnú striekačku bez zakrytia ihly ochranným krytom).
Roztok Puregon natiahnite do prázdnej injekčnej striekačky (e.) a teraz vymeňte ihlu za sterilnú injekčnú ihlu (f.). Nakoniec podržte injekčnú striekačku s ihlou smerom nahor a jemne poklopte po boku injekčnej striekačky, aby sa všetky vzduchové bublinky dostali nahor; potom potlačte piest, až kým sa nevytlačí všetok vzduch a v injekčnej striekačke nezostane len roztok Puregon (g.).
Krok 2 – miesto podania injekcieNajlepším miestom na podkožnú injekciu je okolie pupka na bruchu (h.), kde je veľa voľnej kože a vrstvy podkožného tuku. Pri každej injekcii musíte trochu zmeniť miesto podania injekcie.
Injekciu možno podať aj do inej oblasti. Váš lekár alebo sestra vám poradia kam podať injekciu.
Krok 3 – príprava miesta podania injekcieNiekoľko poklopaní na miesto podania injekcie zaktivuje jemné nervové zakončenia a pomôže znížiť bolestivosť pri preniknutí ihly. Ruky sa musia umyť a miesto podania injekcie potrieť dezinfekčným roztokom (napríklad 0,5% chlórhexidín), aby sa odstránili z povrchu akékoľvek baktérie. Vyčistite oblasť približne 5 cm okolo miesta vpichu ihly, dezinfekčný roztok nechajte vysušiť najmenej jednu
minútu pred podaním.
Krok 4 – zavedenie ihlyJemne stlačte kožu. Druhou rukou zaveďte ihlu pod 90º uhlom pod povrch kože (i.).
Krok 5 – kontrola správneho umiestnenia ihlyAk je ihla v správnej polohe, piest ide trošku ťažšie potiahnuť späť. Ak sa v injekčnej striekačke objaví akákoľvek krv, znamená to, že sa špička ihly dostala do žily alebo tepny. Ak sa to stane,
injekčnú striekačku vytiahnite, miesto podania injekcie potrite tampónom s obsahom dezinfekčného
roztoku a tlakovo prekryte, krvácanie sa v priebehu jednej alebo dvoch minút zastaví. Tento roztok už nepoužite, ale ho vystreknite preč. Potom musíte opäť začať
Krokom 1 a použiť novú injekčnú striekačku, nové ihly a nové ampulky Puregonu a roztoku chloridu sodného.
Krok 6 - podanie roztokuPiest stláčajte
pomaly a rovnomerne, aby bol roztok správne podaný a aby nedošlo k poškodeniu kože.
Krok 7 – odstránenie injekčnej striekačkyInjekciu rýchlo vytiahnite a na miesto podania injekcie pritlačte dezinfekčný tampón. Jemná masáž miesta podania injekcie – a stály tlak na miesto – napomáhajú lepšiemu vstrebaniu Puregon roztoku a
zabránia akýmkoľvek ťažkostiam.
Všetok prebytočný roztok sa musí vyhodiť. Nemiešajte Puregon s akýmikoľvek inými liekmi.
Ak použijete viac Puregonu ako máte
Informujte svojho lekára.
Priveľmi vysoká dávka môže vyvolať hyperstimuláciu vaječníkov. Pozri časť Možné vedľajšie účinky.
Ak zabudnete použiť Puregon
Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú dávku. Povedzte svojmu lekárovi, že ste vynechali dávku.
4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY
Tak ako všetky lieky, Puregon môže spôsobovat’ vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého. Menej závažné vedľajšie účinky sú modrina, bolesť, sčervenenie, opuch a svrbenie v mieste podania injekcie. Príležitostne boli pozorované rozšírené reakcie ako napríklad vyrážka.
Ak ste žena:
Komplikáciou liečby FSH je nežiaduca nadmerná stimulácia vaječníkov. Tento stav môže byť veľmi vážny, ale je možné ho redukovať starostlivým monitorovaním rastu folikulov počas liečby. Ako prvé
príznaky nadmernej stimulácie vaječníkov sa môžu zaznamenať bolesť brucha, pocit ochorenia alebo hnačka. V závažnejších prípadoch môžu príznaky zahŕňať zväčšenie vaječníkov, hromadenie tekutiny v bruchu a/alebo v hrudníku, prírastok hmotnosti a výskyt krvných zrazenín v krvnom obehu. Ak sa u vás objaví ktorýkoľvek z týchto príznakov, bezodkladne vyhľadajte svojho lekára, aj keď sa vyvinú niekoľko dní po podaní poslednej injekcie.
Zriedkavo môže dôjsť k vzniku krvných zrazenín bez neželanej hyperstimulácie vaječníkov (pozri tiež
„Buďte zvlášť opatrný pri Puregone“).
Iné vedľajšie účinky pozorované v klinických štúdiách zahŕňajú bolesti hlavy a nevoľnosť.
Ak ste muž:
Vzhľadom na liečbu s hCG môže dôjsť k zväčšeniu prsníkov alebo akné.
Ak začnete pocit’ovat’ akýkol’vek vedľajší účinok ako závažný alebo ak spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
5. AKO UCHOVÁVAŤ PUREGON
Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.
Nepoužívajte Puregon po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na štítku za ‘EXP:’. Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 30 °C.
Neuchovávajte v mrazničke.
Ampulky uchovávajte vo vnútornom a vonkajšom obale.
Akonáhle bol z Puregonu vytvorený roztok, tento roztok je potrebné ihneď použiť. Nepoužívajte Puregon ak spozorujete, že roztok obsahuje častice alebo nie je číry.
Lieky sa nesmú likvidovat’ odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Informujte sa u svojho lekárnika ako zlikvidovat’lieky, ktoré už nepotrebujete. Tieto opatrenia pomôžu chránit’ životné prostredie.
6. ĎALŠIE INFORMÁCIE
Čo Puregon obsahuje
• Liečivo je folitropín beta, hormón známy ako folikuly stimulujúci hormón (FSH) v sile 50 IU
v ampulke.
• Ďalšie zložky sú sacharóza, nátriumcitrát a polysorbát 20; rozpúšťadlo obsahuje chlorid sodný (4,5 mg) vo vode na injekciu (1,0 ml). pH možno upraviť hydroxidom sodným a/alebo kyselinou chlorovodíkovou.
Ako vyzerá Puregon a obsah balenia
Puregon 50 IU prášok a rozpúšťadlo na injekčný roztok (prášok na injekciu) je biely až šedobiely koláč alebo prášok a dodáva sa v sklenených ampulkách. Je potrebné ho rozpustiť pomocou rozpúšťadla (rozpúšťadlo na parenterálne použitie) – číreho bezfarebného roztoku – ktorý je obsahom druhej sklenenej ampulky. Je dostupný v baleniach po 1, 3, 5 alebo 10 ampuliek.
Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené do obehu.
Držiteľ rozhodnutia o registrácii
N.V. Organon, Kloosterstraat 6, Postbus 20, 5340 BH Oss, Holandsko
Výrobca
• N.V. Organon, Kloosterstraat 6, Postbus 20, 5340 BH Oss, Holandsko
• Organon (Ireland) Ltd., P.O. Box 2857, Drynam Road, Swords, Co. Dublin, Írsko
• Organon S.A., Usine Saint Charles, 60590 Eragny sur Epte, Francúzsko
Táto informácia bola naposledy schválená v januári 2007
V korešpondencii prosím uveďte číslo šarže.
PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV
Puregon 75 IU prášok a rozpúšťadlo na injekčný roztok folitropín beta
Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete používať Váš liek.
- Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si ju znovu prečítali.
- Ak máte akékol’vek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika.
- Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
- Ak začnete pocit’ovat‘ akýkol’vek vedl’ajší účinok ako závažný alebo ak spozorujete vedl’ajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre používatel’ov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
V tejto písomnej informácií pre používateľov:
1. Čo je Puregon a na čo sa používa
2. Skôr ako použijete Puregon
3. Ako používať Puregon
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávat’ Puregon
6. Ďalšie informácie
1. ČO JE PUREGON A NA ČO SA POUŽÍVA
Puregon prášok a rozpúšťadlo na injekčný roztok obsahuje folitropín beta, hormón známy ako folikuly stimulujúci hormón (FSH).
FSH patrí do skupiny gonadotropínov, ktoré hrajú dôležitú úlohu pri ľudskej plodnosti
a rozmnožovaní. FSH je u žien potrebný na rast a vývin folikulov vo vaječníkoch. Folikuly sú drobné okrúhle vačky, ktoré obsahujú vajíčka. U mužov je FSH potrebný na tvorbu spermií.
Puregon sa používa na liečbu neplodnosti v nasledovných prípadoch:
• U žien, ktoré nemajú ovuláciu, Puregon možno použiť na vyvolanie ovulácie u žien, ktoré nereagovali na liečbu klomiféncitrátom.
• U žien, ktoré podstupujú metódy asistovanej reprodukcie, vrátane in-vitro fertilizácie (IVF) a iných metód, Puregon možno použiť na podporu rastu viacpočetných folikulov.
• U neplodných mužov, u ktorých je neplodnosť spôsobená hormonálnou deficienciou, možno
Puregon použiť na tvorbu spermií.
2. SKÔR AKO POUŽIJETE PUREGON Nepoužívajte Puregon
• keď máte nádor vaječníkov, prsníka, maternice, semenníkov, hypofýzy alebo hypotalamu
• keď ste alergický (precitlivený) na folitropín beta alebo na niektorú z ďalších zložiek Puregonu
• keď krvácate silno alebo nepravidelne z pošvy bez známej príčiny
• keď máte primárne zlyhanie vaječníkov
• keď máte cysty na vaječníku alebo zväčšené vaječníky, ktoré nie sú vyvolané ochorením polycystických ovárií (PCOD)
• keď máte malformácie pohlavných orgánov, ktoré neumožňujú normálne tehotenstvo
• keď máte myómy maternice, ktoré neumožňujú normálne tehotenstvo
• keď máte primárne zlyhanie semenníkov.
Buďte zvlášť opatrný pri používaní Puregonu
Prosím, informujte svojho lekára, ak ste v minulosti prekonali alergickú reakciu na neomycín a/alebo streptomycín (antibiotiká).
Ak ste žena:
Sledovanie vašim lekárom je veľmi dôležité. Pravidelne vám bude robiť ultrazvukové vyšetrenia vaječníkov a odoberať vzorky krvi alebo moču. Výsledky týchto vyšetrení umožnia vášmu lekárovi zvoliť každodennú správnu dávku Puregonu. Toto je veľmi dôležité, pretože priveľmi vysoká dávka FSH môže viesť k zriedkavým, ale závažným komplikáciám, pri ktorých dochádza k nadmernej stimulácii vaječníkov. Táto stimulácia sa môže prejaviť bolesťami brucha. Pravidelné monitorovanie
odpovede na liečbu FSH pomôže vášmu lekárovi zabrániť nadmernej stimulácii vaječníkov. Ak máte
závažnú bolesť brucha, bezodkladne vyhľadajte svojho lekára, tiež ak sa táto bolesť objaví niekoľko dní po podaní poslednej injekcie.
Liečba Puregonom (ako aj samo tehotenstvo) môže zvýšiť riziko trombózy (tvorba krvných zrazenín v krvných cievach, najčastejšie v žilách nôh alebo pľúcach).
Prosím, pred začiatkom liečby informujte svojho lekára, najmä ak:
• už viete, že máte zvýšené riziko vzniku trombózy
• vy alebo niekto z vašich blízkych už mal trombózu
• máte veľkú nadváhu.
Ak ste muž:
Zvýšené hladiny FSH v krvi svedčia o poškodení semenníkov. V týchto prípadoch nie je Puregon zvyčajne účinný. Na sledovanie liečby vás váš lekár môže požiadať o vyšetrenie spermií, ktoré sa
vykoná 4 až 6 mesiacov po začiatku liečby.
Používanie iných liekov
Ak sa Puregon používa v kombinácii s klomiféncitrátom, môže sa zvýšiť folikulárna odpoveď. Pri podávaní GnRH agonistu môže byť na dosiahnutie odpovede potrebná vyššia dávka Puregonu.
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, prosím, oznámte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
Tehotenstvo
Neexistuje klinická skúsenosť ani údaje zo štúdií na zvieratách o tom, že by Puregon užívaný v čase gravidity mohol viesť ku vrodeným abnormalitám. Napriek tomu, neužívajte Puregon, ak už ste tehotná alebo si myslíte, že by ste mohli byť tehotná.
Po liečbe gonadotropínovými prípravkami je zvýšené riziko viacpočetného tehotenstva. Viacpočetné tehotenstvo prináša zvýšené zdravotné riziko pre oboch, matku a jej dieťa v čase pôrodu. Okrem toho viacpočetné tehotenstvo a charakteristika pacientov, ktorí podstupujú liečbu neplodnosti (napr. vek ženy, charakteristika spermií) sa môžu spájať so zvýšeným rizikom vrodených abnormalít. U žien
s poškodenými vajíčkovodmi je mierne vyššie riziko mimomaternicového tehotenstva. U žien, ktoré podstupujú liečbu neplodnosti môže byť mierne vyššie riziko potratu.
Dojčenie
Puregon nesmiete používať, ak dojčíte.
Vedenie vozidla a obsluha strojov
Neboli pozorované žiadne vplyvy na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.
3. AKO POUŽÍVAŤ PUREGON
Vždy používajte Puregon presne tak, ako Vám povedal Váš lekár. Ak si nie ste niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika.
Dávkovanie u žien
Váš lekár sa rozhodne pre dávku Puregonu, ktorá sa má podávať. Táto dávka sa môže upravovať
podľa toho, ako liečba pokračuje. Bližšie detaily o liečebnej schéme sú uvedené nižšie.
Medzi ženami sú veľké rozdiely v odpovedi vaječníkov na FSH, takže nemožno stanoviť dávkovaciu schému, ktorá by bola vhodná pre všetky pacientky. Aby sa našla správna dávka, ultrasonograficky sa preverí rast folikulov a stanoví sa množstvo estradiolu (ženský pohlavný hormón) v krvi alebo moči.
• Ženy, ktoré nemajú ovuláciu
Najprv počiatočnú dávku určí váš lekár. Táto dávka sa podáva najmenej sedem dní. Ak nie je žiadna odpoveď ovárií, denná dávka sa potom postupne zvyšuje, až kým rast folikulov a/alebo
hladiny estradiolu v plazme nenaznačujú adekvátnu odpoveď. Denná dávka sa potom udržiava, až kým folikuly nie sú prítomné v adekvátnej veľkosti. Väčšinou postačuje liečba trvajúca 7 až
14 dní. Potom sa Puregon prestane podávať a ovulácia sa môže vyvolať podaním ľudského choriogonadotropínu (hCG).
• Medicínske metódy asistovanej reprodukcie, napr. IVF
Úvodnú dávku určí váš lekár. Táto dávka sa podáva najmenej štyri dni. Potom možno dávku upraviť pre jednotlivé pacientky na základe odpovede ich vaječníkov. Keď je prítomný
dostatočný počet folikulov v adekvátnej veľkosti, konečná fáza dozrievania folikulov sa vyvolá podaním hCG. Odber oocytu (vajíčka) sa vykoná neskôr o 34-35 hodín.
Dávkovanie u mužov
Puregon sa zvyčajne predpisuje v dávke 450 IU/týždeň, väčšinou v 3 dávkach po 150 IU, v kombinácii s iným hormónom (hCG), počas najmenej 3 až 4 mesiacov. Ak u vás nedošlo k odpovedi po tomto období, vaša liečba môže pokračovať minimálne do 18 mesiacov.
Spôsob a cesta podania
Puregon je účinný, len ak sa podá do svalu alebo pod kožu. Prvá injekcia Puregonu sa má podať pod lekárskym dohľadom.
Suchý prášok sa musí rozpustiť v rozpúšťadle s obsahom tekutiny v ampulke a tento roztok sa musí okamžite podať.
Aby sa vyhlo veľkému objemu injekcie, možno v 1 ml rozpúšťadla rozpustiť 3 až 4 lyofilizáty
Puregonu.
Ak sa požadujú iba 1 alebo 2 lyofilizáty, objem možno znížiť na 0,5 ml.
Injekcia sa podáva pomaly do svalu (napríklad do sedacieho svalu, stehna alebo ramena), alebo tesne pod kožu (napríklad do brušnej steny). Injekcie do svalu (intramuskulárne) musí podať len lekár alebo sestra.
Injekciu pod kožu (subkutánne) si môžete v niektorých prípadoch podať vy alebo váš partner. Váš lekár vám povie, kedy a ako to urobiť. Pri starostlivom dodržaní pokynov si Puregon podáte správne a s minimálnymi ťažkosťami.
Návod na použitie
Krok 1 - príprava injekčnej striekačky
Puregon dodáva sa v sklenenej injekčnej liekovke, ktorých obsah sa musí navzájom zmiešať
s rozpúšťadlom v sklenenej ampulke. Najskôr odlomte vrch ampulky s roztokom chloridu sodného (a., b.). Pomocou ihly natiahnite tekutinu do injekčnej striekačky (c.). Odstráňte vyklápacie viečko
z injekčnej liekovky Puregonu a vstreknite roztok chloridu sodného z injekčnej striekačky cez gumený uzáver do injekčnej liekovky s obsahom lyozifilizovanej hmoty (d). NETRASTE, ale jemne premiešajte, až kým roztok nebude číry. Puregon sa obyčajne ihneď rozpustí. Roztok s obsahom častíc a ktorý nie je číry nesmiete použiť.
Ak potrebujete rozpustiť viac ako jeden lyofilizizát, opakujte postup popísaný v bode c. a d., až kým sa nerozpustí požadované množstvo lyofilizátov. Prosím, dajte si pozor, aby celá manipulácia počas
procesu rozpúšťania prebehla za sterilných podmienok (t.j. nepoložte injekčnú striekačku bez zakrytia
ihly ochranným krytom).
Roztok Puregon natiahnite do prázdnej injekčnej striekačky (e.) a teraz vymeňte ihlu za sterilnú
injekčnú ihlu (f.). Nakoniec podržte injekčnú striekačku s ihlou smerom nahor a jemne poklopte po boku injekčnej striekačky, aby sa všetky vzduchové bublinky dostali nahor; potom potlačte piest, až kým sa nevytlačí všetok vzduch a v injekčnej striekačke nezostane len roztok Puregon (g.).
Krok 2 – miesto podania injekcieNajlepším miestom na podkožnú injekciu je okolie pupka na bruchu (h.), kde je veľa voľnej kože a vrstvy podkožného tuku. Pri každej injekcii musíte trochu zmeniť miesto podania injekcie.
Injekciu možno podať aj do inej oblasti. Váš lekár alebo sestra vám poradia kam podať injekciu.
Krok 3 – príprava miesta podania injekcieNiekoľko poklopaní na miesto podania injekcie zaktivuje jemné nervové zakončenia a pomôže znížiť bolestivosť pri preniknutí ihly. Ruky sa musia umyť a miesto podania injekcie potrieť dezinfekčným roztokom (napríklad 0,5% chlorhexidín), aby sa odstránili z povrchu akékoľvek baktérie. Vyčistite oblasť približne 5 cm okolo miesta vpichu ihly, dezinfekčný roztok nechajte vysušiť najmenej jednu
minútu pred podaním.
Krok 4 – zavedenie ihlyJemne stlačte kožu. Druhou rukou zaveďte ihlu pod 90º uhlom pod povrch kože (i.).
Krok 5 – kontrola správneho umiestnenia ihlyAk je ihla v správnej polohe, piest ide trošku ťažšie potiahnuť späť. Ak sa v injekčnej striekačke objaví akákoľvek krv, znamená to, že sa špička ihly dostala do žily alebo tepny. Ak sa to stane,
injekčnú striekačku vytiahnite, miesto podania injekcie potrite tampónom s obsahom dezinfekčného roztoku a tlakovo prekryte, krvácanie sa v priebehu jednej alebo dvoch minút zastaví. Tento roztok už nepoužite, ale ho vystreknite preč. Potom musíte opäť začať
Krokom 1 a použiť novú injekčnú striekačku, nové ihly a nové injekčné liekovky Puregonu a ampulky roztoku chloridu sodného.
Krok 6 - podanie roztokuPiest stláčajte
pomaly a rovnomerne, aby bol roztok správne podaný a aby nedošlo k poškodeniu kože.
Krok 7 – odstránenie injekčnej striekačkyInjekciu rýchlo vytiahnite a na miesto podania injekcie pritlačte dezinfekčný tampón. Jemná masáž miesta podania injekcie – a stály tlak na miesto – napomáhajú lepšiemu vstrebaniu Puregon roztoku a
zabránia akýmkoľvek ťažkostiam.
Všetok prebytočný roztok sa musí vyhodiť. Nemiešajte Puregon s akýmikoľvek inými liekmi.
Ak použijete viac Puregonu ako máte
Informujte svojho lekára.
Priveľmi vysoká dávka môže vyvolať hyperstimuláciu vaječníkov. Pozri časť Možné vedľajšie účinky.
Ak zabudnete použiť Puregon
Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú dávku. Povedzte svojmu lekárovi, že ste vynechali dávku.
4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY
Tak ako všetky lieky, Puregon môže spôsobovat’ vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého. Menej závažné vedľajšie účinky sú modrina, bolesť, sčervenenie, opuch a svrbenie v mieste podania injekcie. Príležitostne boli pozorované difúzne rozšírené reakcie ako napríklad vyrážka.
Ak ste žena:
Komplikáciou liečby FSH je nežiaduca nadmerná stimulácia vaječníkov. Tento stav môže byť veľmi vážny, ale je možné ho redukovať starostlivým monitorovaním rastu folikulov počas liečby. Ako prvé
príznaky nadmernej stimulácie vaječníkov sa môžu zaznamenať bolesť brucha, pocit ochorenia alebo hnačka. V závažnejších prípadoch môžu príznaky zahŕňať zväčšenie vaječníkov, hromadenie tekutiny v bruchu a/alebo v hrudníku, prírastok hmotnosti a výskyt krvných zrazenín v krvnom obehu. Ak sa u vás objaví ktorýkoľvek z týchto príznakov, bezodkladne vyhľadajte svojho lekára, aj keď sa vyvinú niekoľko dní po podaní poslednej injekcie.
Zriedkavo môže dôjsť k vzniku krvných zrazenín bez neželanej hyperstimulácie vaječníkov (pozri tiež
„Buďte zvlášť opatrný pri Puregone“).
Iné vedľajšie účinky pozorované v klinických štúdiách zahŕňajú bolesti hlavy a nevoľnosť.
Ak ste muž:
Vzhľadom na liečbu s hCG môže dôjsť k zväčšeniu prsníkov alebo akné.
Ak začnete pocit’ovat’ akýkol’vek vedľajší účinok ako závažný alebo ak spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
5. AKO UCHOVÁVAŤ PUREGON
Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.
Nepoužívajte Puregon po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na štítku za ‘EXP:’. Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 30 °C.
Neuchovávajte v mrazničke.
Liekovku(y) a ampulku(y) uchovávajte vo vnútornom a vonkajšom obale.
Akonáhle bol z Puregonu vytvorený roztok, tento roztok je potrebné ihneď použiť. Nepoužívajte Puregon ak spozorujete, že roztok obsahuje častice alebo nie je číry.
Lieky sa nesmú likvidovat’ odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Informujte sa u svojho lekárnika ako zlikvidovat’lieky, ktoré už nepotrebujete. Tieto opatrenia pomôžu chránit’ životné prostredie.
6. ĎALŠIE INFORMÁCIE
Čo Puregon obsahuje
• Liečivo je folitropín beta, hormón známy ako folikuly stimulujúci hormón (FSH) v sile 75 IU
v injekčnej liekovke.
• Ďalšie zložky sú sacharóza, nátriumcitrát a polysorbát 20; rozpúšťadlo obsahuje chlorid sodný (4,5 mg) vo vode na injekciu (1,0 ml). pH možno upraviť hydroxidom sodným a/alebo kyselinou chlorovodíkovou.
Ako vyzerá Puregon a obsah balenia
Puregon 75 IU prášok a rozpúšťadlo na injekčný roztok (prášok na injekciu) je biely až šedobiely koláč alebo prášok a dodáva sa v sklenených liekovkách. Je potrebné ho rozpustiť pomocou rozpúšťadla (rozpúšťadlo na parenterálne použitie) – číreho bezfarebného roztoku – ktorý je obsahom sklenenej ampulky.Je dostupný v baleniach po 1, 3, 5 alebo 10 injekčných liekoviek.
Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené do obehu.
Držiteľ rozhodnutia o registrácii
N.V. Organon, Kloosterstraat 6, Postbus 20, 5340 BH Oss, Holandsko
Výrobca
N.V. Organon, Kloosterstraat 6, Postbus 20, 5340 BH Oss, Holandsko
Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená v
V korešpondencii prosím uveďte číslo šarže.
PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV
Puregon 100 IU prášok a rozpúšťadlo na injekčný roztok folitropín beta
Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete používať Váš liek.
- Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si ju znovu prečítali.
- Ak máte akékol’vek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika.
- Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
- Ak začnete pocit’ovat‘ akýkol’vek vedl’ajší účinok ako závažný alebo ak spozorujete vedl’ajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre používatel’ov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
V tejto písomnej informácií pre používateľov:
1. Čo je Puregon a na čo sa používa
2. Skôr ako použijete Puregon
3. Ako používať Puregon
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávat’ Puregon
6. Ďalšie informácie
1. ČO JE PUREGON A NA ČO SA POUŽÍVA
Puregon prášok a rozpúšťadlo na injekčný roztok obsahuje folitropín beta, hormón známy ako folikuly stimulujúci hormón (FSH).
FSH patrí do skupiny gonadotropínov, ktoré hrajú dôležitú úlohu pri ľudskej plodnosti
a rozmnožovaní. FSH je u žien potrebný na rast a vývin folikulov vo vaječníkoch. Folikuly sú drobné okrúhle vačky, ktoré obsahujú vajíčka. U mužov je FSH potrebný na tvorbu spermií.
Puregon sa používa na liečbu neplodnosti v nasledovných prípadoch:
• U žien, ktoré nemajú ovuláciu, Puregon možno použiť na vyvolanie ovulácie u žien, ktoré nereagovali na liečbu klomiféncitrátom.
• U žien, ktoré podstupujú metódy asistovanej reprodukcie, vrátane in-vitro fertilizácie (IVF) a iných metód, Puregon možno použiť na podporu rastu viacpočetných folikulov.
• U neplodných mužov, u ktorých je neplodnosť spôsobená hormonálnou deficienciou, možno
Puregon použiť na tvorbu spermií.
2. SKÔR AKO POUŽIJETE PUREGON Nepoužívajte Puregon
• keď máte nádor vaječníkov, prsníka, maternice, semenníkov, hypofýzy alebo hypotalamu
• keď ste alergický (precitlivený) na folitropín beta alebo na niektorú z ďalších zložiek Puregonu
• keď krvácate silno alebo nepravidelne z pošvy bez známej príčiny
• keď máte primárne zlyhanie vaječníkov
• keď máte cysty na vaječníku alebo zväčšené vaječníky, ktoré nie sú vyvolané ochorením polycystických ovárií (PCOD)
• keď máte malformácie pohlavných orgánov, ktoré neumožňujú normálne tehotenstvo
• keď máte myómy maternice, ktoré neumožňujú normálne tehotenstvo
• keď máte primárne zlyhanie semenníkov.
Buďte zvlášť opatrný pri používaní Puregonu
Prosím, informujte svojho lekára, ak ste v minulosti prekonali alergickú reakciu na neomycín a/alebo streptomycín (antibiotiká).
Ak ste žena:
Sledovanie vašim lekárom je veľmi dôležité. Pravidelne vám bude robiť ultrazvukové vyšetrenia vaječníkov a odoberať vzorky krvi alebo moču. Výsledky týchto vyšetrení umožnia vášmu lekárovi zvoliť každodennú správnu dávku Puregonu. Toto je veľmi dôležité, pretože priveľmi vysoká dávka FSH môže viesť k zriedkavým, ale závažným komplikáciám, pri ktorých dochádza k nadmernej stimulácii vaječníkov. Táto stimulácia sa môže prejaviť bolesťami brucha. Pravidelné monitorovanie
odpovede na liečbu FSH pomôže vášmu lekárovi zabrániť nadmernej stimulácii vaječníkov. Ak máte
závažnú bolesť brucha, bezodkladne vyhľadajte svojho lekára, tiež ak sa táto bolesť objaví niekoľko dní po podaní poslednej injekcie.
Liečba Puregonom (ako aj samo tehotenstvo) môže zvýšiť riziko trombózy (tvorba krvných zrazenín v krvných cievach, najčastejšie v žilách nôh alebo pľúcach).
Prosím, pred začiatkom liečby informujte svojho lekára, najmä ak:
• už viete, že máte zvýšené riziko vzniku trombózy
• vy alebo niekto z vašich blízkych už mal trombózu
• máte veľkú nadváhu.
Ak ste muž:
Zvýšené hladiny FSH v krvi svedčia o poškodení semenníkov. V týchto prípadoch nie je Puregon zvyčajne účinný. Na sledovanie liečby vás váš lekár môže požiadať o vyšetrenie spermií, ktoré sa
vykoná 4 až 6 mesiacov po začiatku liečby.
Používanie iných liekov
Ak sa Puregon používa v kombinácii s klomiféncitrátom, môže sa zvýšiť folikulárna odpoveď. Pri podávaní GnRH agonistu môže byť na dosiahnutie odpovede potrebná vyššia dávka Puregonu.
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, prosím, oznámte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.'
Tehotenstvo
Neexistuje klinická skúsenosť ani údaje zo štúdií na zvieratách o tom, že by Puregon užívaný v čase gravidity mohol viesť ku vrodeným abnormalitám. Napriek tomu, neužívajte Puregon, ak už ste tehotná alebo si myslíte, že by ste mohli byť tehotná.
Po liečbe gonadotropínovými prípravkami je zvýšené riziko viacpočetného tehotenstva. Viacpočetné tehotenstvo prináša zvýšené zdravotné riziko pre oboch, matku a jej dieťa v čase pôrodu. Okrem toho viacpočetné tehotenstvo a charakteristika pacientov, ktorí podstupujú liečbu neplodnosti (napr. vek ženy, charakteristika spermií) sa môžu spájať so zvýšeným rizikom vrodených abnormalít. U žien
s poškodenými vajíčkovodmi je mierne vyššie riziko mimomaternicového tehotenstva. U žien, ktoré podstupujú liečbu neplodnosti môže byť mierne vyššie riziko potratu.
Dojčenie
Puregon nesmiete používať, ak dojčíte.
Vedenie vozidla a obsluha strojov
Neboli pozorované žiadne vplyvy na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.
3. AKO POUŽÍVAŤ PUREGON
Vždy používajte Puregon presne tak, ako Vám povedal Váš lekár. Ak si nie ste niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika.
Dávkovanie u žien
Váš lekár sa rozhodne pre dávku Puregonu, ktorá sa má podávať. Táto dávka sa môže upravovať
podľa toho, ako liečba pokračuje. Bližšie detaily o liečebnej schéme sú uvedené nižšie.
Medzi ženami sú veľké rozdiely v odpovedi vaječníkov na FSH, takže nemožno stanoviť dávkovaciu schému, ktorá by bola vhodná pre všetky pacientky. Aby sa našla správna dávka, ultrasonograficky sa preverí rast folikulov a stanoví sa množstvo estradiolu (ženský pohlavný hormón) v krvi alebo moči.
• Ženy, ktoré nemajú ovuláciu
Najprv počiatočnú dávku určí váš lekár. Táto dávka sa podáva najmenej sedem dní. Ak nie je žiadna odpoveď ovárií, denná dávka sa potom postupne zvyšuje, až kým rast folikulov a/alebo
hladiny estradiolu v plazme nenaznačujú adekvátnu odpoveď. Denná dávka sa potom udržiava, až kým folikuly nie sú prítomné v adekvátnej veľkosti. Väčšinou postačuje liečba trvajúca 7 až
14 dní. Potom sa Puregon prestane podávať a ovulácia sa môže vyvolať podaním ľudského choriogonadotropínu (hCG).
• Medicínske metódy asistovanej reprodukcie, napr. IVF
Úvodnú dávku určí váš lekár. Táto dávka sa podáva najmenej štyri dni. Potom možno dávku upraviť pre jednotlivé pacientky na základe odpovede ich vaječníkov. Keď je prítomný
dostatočný počet folikulov v adekvátnej veľkosti, konečná fáza dozrievania folikulov sa vyvolá podaním hCG. Odber oocytu (vajíčka) sa vykoná neskôr o 34-35 hodín.
Dávkovanie u mužov
Puregon sa zvyčajne predpisuje v dávke 450 IU/týždeň, väčšinou v 3 dávkach po 150 IU, v kombinácii s iným hormónom (hCG), počas najmenej 3 až 4 mesiacov. Ak u vás nedošlo k odpovedi po tomto období, vaša liečba môže pokračovať minimálne do 18 mesiacov.
Spôsob a cesta podania
Puregon je účinný, len ak sa podá do svalu alebo pod kožu. Prvá injekcia Puregonu sa má podať pod lekárskym dohľadom.
Suchý prášok sa musí rozpustiť v rozpúšťadle s obsahom tekutiny v ampulke a tento roztok sa musí okamžite podať.
Aby sa vyhlo veľkému objemu injekcie, možno v 1 ml rozpúšťadla rozpustiť 3 až 4 lyosféry
Puregonu.
Ak sa požadujú iba 1 alebo 2 lyosféry, objem možno znížiť na 0,5 ml.
Injekcia sa podáva pomaly do svalu (napríklad do sedacieho svalu, stehna alebo ramena), alebo tesne pod kožu (napríklad do brušnej steny). Injekcie do svalu (intramuskulárne) musí podať len lekár alebo sestra.
Injekciu pod kožu (subkutánne) si môžete v niektorých prípadoch podať vy alebo váš partner. Váš lekár vám povie, kedy a ako to urobiť. Pri starostlivom dodržaní pokynov si Puregon podáte správne a s minimálnymi ťažkosťami.
Návod na použitie
Krok 1 - príprava injekčnej striekačky
Puregon dodáva sa v dvoch sklenených ampulkách, ktorých obsah sa musí navzájom zmiešať. Najskôr odlomte vrch ampulky s roztokom chloridu sodného (a., b.). Pomocou ihly natiahnite tekutinu do injekčnej striekačky (c.). Otvorte druhú ampulku, ktorá obsahuje lyofilizované guľôčky (s čiernou
bodkou v mieste, ktoré je uvedené na obrázku a. a b.) a pridajte roztok chloridu sodného z injekčnej
striekačky (d.). NETRASTE, ale jemne premiešajte, až kým roztok nebude číry. Puregon sa obyčajne ihneď rozpustí. Roztok s obsahom častíc a ktorý nie je číry nesmiete použiť.
Ak potrebujete rozpustiť viac ako jednu lyofilizovanú guľôčku, opakujte postup popísaný v bode c.
a d., až kým sa nerozpustí požadované množstvo lyofilizovaných guľôčok. Prosím, dajte si pozor, aby celá manipulácia počas procesu rozpúšťania prebehla za sterilných podmienok (t.j. nepoložte injekčnú striekačku bez zakrytia ihly ochranným krytom).
Roztok Puregon natiahnite do prázdnej injekčnej striekačky (e.) a teraz vymeňte ihlu za sterilnú injekčnú ihlu (f.). Nakoniec podržte injekčnú striekačku s ihlou smerom nahor a jemne poklopte po
boku injekčnej striekačky, aby sa všetky vzduchové bublinky dostali nahor; potom potlačte piest, až kým sa nevytlačí všetok vzduch a v injekčnej striekačke nezostane len roztok Puregon (g.).
Krok 2 – miesto podania injekcieNajlepším miestom na podkožnú injekciu je okolie pupka na bruchu (h.), kde je veľa voľnej kože a vrstvy podkožného tuku. Pri každej injekcii musíte trochu zmeniť miesto podania injekcie.
Injekciu možno podať aj do inej oblasti. Váš lekár alebo sestra vám poradia kam podať injekciu.
Krok 3 – príprava miesta podania injekcieNiekoľko poklopaní na miesto podania injekcie zaktivuje jemné nervové zakončenia a pomôže znížiť
bolestivosť pri preniknutí ihly. Ruky sa musia umyť a miesto podania injekcie potrieť dezinfekčným roztokom (napríklad 0,5% chlórhexidín), aby sa odstránili z povrchu akékoľvek baktérie. Vyčistite oblasť približne 5 cm okolo miesta vpichu ihly, dezinfekčný roztok nechajte vysušiť najmenej jednu minútu pred podaním.
Krok 4 – zavedenie ihlyJemne stlačte kožu. Druhou rukou zaveďte ihlu pod 90º uhlom pod povrch kože (i.).
Krok 5 – kontrola správneho umiestnenia ihlyAk je ihla v správnej polohe, piest ide trošku ťažšie potiahnuť späť. Ak sa v injekčnej striekačke objaví akákoľvek krv, znamená to, že sa špička ihly dostala do žily alebo tepny. Ak sa to stane, injekčnú striekačku vytiahnite, miesto podania injekcie potrite tampónom s obsahom dezinfekčného roztoku a tlakovo prekryte, krvácanie sa v priebehu jednej alebo dvoch minút zastaví. Tento roztok už
nepoužite, ale ho vystreknite preč. Potom musíte opäť začať
Krokom 1 a použiť novú injekčnú
striekačku, nové ihly a nové ampulky Puregonu a roztoku chloridu sodného.
Krok 6 - podanie roztokuPiest stláčajte
pomaly a rovnomerne, aby bol roztok správne podaný a aby nedošlo k poškodeniu kože.
Krok 7 – odstránenie injekčnej striekačkyInjekciu rýchlo vytiahnite a na miesto podania injekcie pritlačte dezinfekčný tampón. Jemná masáž miesta podania injekcie – a stály tlak na miesto – napomáhajú lepšiemu vstrebaniu Puregon roztoku a zabránia akýmkoľvek ťažkostiam.
Všetok prebytočný roztok sa musí vyhodiť. Nemiešajte Puregon s akýmikoľvek inými liekmi.
Ak použijete viac Puregonu ako máteInformujte svojho lekára.
Priveľmi vysoká dávka môže vyvolať hyperstimuláciu vaječníkov. Pozri časť Možné vedľajšie účinky.
Ak zabudnete použiť Puregon
Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú dávku. Povedzte svojmu lekárovi, že ste vynechali dávku.
4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY
Tak ako všetky lieky, Puregon môže spôsobovat’ vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého. Menej závažné vedľajšie účinky sú modrina, bolesť, sčervenenie, opuch a svrbenie v mieste podania injekcie. Príležitostne boli pozorované difúzne rozšírené reakcie ako napríklad vyrážka.
Ak ste žena:
Komplikáciou liečby FSH je nežiaduca nadmerná stimulácia vaječníkov. Tento stav môže byť veľmi vážny, ale je možné ho redukovať starostlivým monitorovaním rastu folikulov počas liečby. Ako prvé príznaky nadmernej stimulácie vaječníkov sa môžu zaznamenať bolesť brucha, pocit ochorenia alebo hnačka. V závažnejších prípadoch môžu príznaky zahŕňať zväčšenie vaječníkov, hromadenie tekutiny v bruchu a/alebo v hrudníku, prírastok hmotnosti a výskyt krvných zrazenín v krvnom obehu. Ak sa u
vás objaví ktorýkoľvek z týchto príznakov, bezodkladne vyhľadajte svojho lekára, aj keď sa vyvinú
niekoľko dní po podaní poslednej injekcie.
Zriedkavo môže dôjsť k vzniku krvných zrazenín bez neželanej hyperstimulácie vaječníkov (pozri tiež
„Buďte zvlášť opatrný pri Puregone“).
Iné vedľajšie účinky pozorované v klinických štúdiách zahŕňajú bolesti hlavy a nevoľnosť.
Ak ste muž:
Vzhľadom na liečbu s hCG môže dôjsť k zväčšeniu prsníkov alebo akné.
Ak začnete pocit’ovat’ akýkol’vek vedľajší účinok ako závažný alebo ak spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
5. AKO UCHOVÁVAŤ PUREGON
Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.
Nepoužívajte Puregon po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na štítku za ‘EXP:’. Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 30 °C.
Neuchovávajte v mrazničke.
Ampulky uchovávajte vo vnútornom a vonkajšom obale.
Akonáhle bol z Puregonu vytvorený roztok, tento roztok je potrebné ihneď použiť. Nepoužívajte Puregon ak spozorujete, že roztok obsahuje častice alebo nie je číry.
Lieky sa nesmú likvidovat’ odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Informujte sa u svojho lekárnika ako zlikvidovat’lieky, ktoré už nepotrebujete. Tieto opatrenia pomôžu chránit’ životné prostredie.
6. ĎALŠIE INFORMÁCIE
Čo Puregon obsahuje
• Liečivo je folitropín beta, hormón známy ako folikuly stimulujúci hormón (FSH) v sile 100 IU
v ampulke.
• Ďalšie zložky sú sacharóza, nátriumcitrát a polysorbát 20; rozpúšťadlo obsahuje chlorid sodný (4,5 mg) vo vode na injekciu (1,0 ml). pH možno upraviť hydroxidom sodným a/alebo kyselinou chlorovodíkovou.
Ako vyzerá Puregon a obsah balenia
Puregon 100 IU prášok a rozpúšťadlo na injekčný roztok (prášok na injekciu) je biely až šedobiely koláč alebo prášok a dodáva sa v sklenených ampulkách. Je potrebné ho rozpustiť pomocou rozpúšťadla (rozpúšťadlo na parenterálne použitie) – číreho bezfarebného roztoku – ktorý je obsahom druhej sklenenej ampulky. Je dostupný v baleniach po 1, 3, 5 alebo 10 ampuliek.
Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené do obehu.
Držiteľ rozhodnutia o registrácii
N.V. Organon, Kloosterstraat 6, Postbus 20, 5340 BH Oss, Holandsko
Výrobca
• N.V. Organon, Kloosterstraat 6, Postbus 20, 5340 BH Oss, Holandsko
• Organon (Ireland) Ltd., P.O. Box 2857, Drynam Road, Swords, Co. Dublin, Írsko
• Organon S.A., Usine Saint Charles, 60590 Eragny sur Epte, Francúzsko
Táto informácia bola naposledy schválená v januári 2007
V korešpondencii prosím uveďte číslo šarže.
PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV
Puregon 150 IU prášok a rozpúšťadlo na injekčný roztok folitropín beta
Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete používať Váš liek.
- Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si ju znovu prečítali.
- Ak máte akékol’vek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika.
- Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
- Ak začnete pocit’ovat‘ akýkol’vek vedl’ajší účinok ako závažný alebo ak spozorujete vedl’ajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre používatel’ov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
V tejto písomnej informácií pre používateľov:
1. Čo je Puregon a na čo sa používa
2. Skôr ako použijete Puregon
3. Ako používať Puregon
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávat’ Puregon
6. Ďalšie informácie
1. ČO JE PUREGON A NA ČO SA POUŽÍVA
Puregon prášok a rozpúšťadlo na injekčný roztok obsahuje folitropín beta, hormón známy ako folikuly stimulujúci hormón (FSH).
FSH patrí do skupiny gonadotropínov, ktoré hrajú dôležitú úlohu pri ľudskej plodnosti
a rozmnožovaní. FSH je u žien potrebný na rast a vývin folikulov vo vaječníkoch. Folikuly sú drobné okrúhle vačky, ktoré obsahujú vajíčka. U mužov je FSH potrebný na tvorbu spermií.
Puregon sa používa na liečbu neplodnosti v nasledovných prípadoch:
• U žien, ktoré nemajú ovuláciu, Puregon možno použiť na vyvolanie ovulácie u žien, ktoré nereagovali na liečbu klomiféncitrátom.
• U žien, ktoré podstupujú metódy asistovanej reprodukcie, vrátane in-vitro fertilizácie (IVF) a iných metód, Puregon možno použiť na podporu rastu viacpočetných folikulov.
• U neplodných mužov, u ktorých je neplodnosť spôsobená hormonálnou deficienciou, možno
Puregon použiť na tvorbu spermií.
2. SKÔR AKO POUŽIJETE PUREGON Nepoužívajte Puregon:
• keď máte nádor vaječníkov, prsníka, maternice, semenníkov, hypofýzy alebo hypotalamu
• keď ste alergický (precitlivený) na folitropín beta alebo na niektorú z ďalších zložiek Puregonu
• keď krvácate silno alebo nepravidelne z pošvy bez známej príčiny
• keď máte primárne zlyhanie vaječníkov
• keď máte cysty na vaječníku alebo zväčšené vaječníky, ktoré nie sú vyvolané ochorením polycystických ovárií (PCOD)
• keď máte malformácie pohlavných orgánov, ktoré neumožňujú normálne tehotenstvo
• keď máte myómy maternice, ktoré neumožňujú normálne tehotenstvo
• keď máte primárne zlyhanie semenníkov.
Buďte zvlášť opatrný pri používaní Puregonu
Prosím, informujte svojho lekára, ak ste v minulosti prekonali alergickú reakciu na neomycín a/alebo streptomycín (antibiotiká).
Ak ste žena:
Sledovanie vašim lekárom je veľmi dôležité. Pravidelne vám bude robiť ultrazvukové vyšetrenia vaječníkov a odoberať vzorky krvi alebo moču. Výsledky týchto vyšetrení umožnia vášmu lekárovi zvoliť každodennú správnu dávku Puregonu. Toto je veľmi dôležité, pretože priveľmi vysoká dávka FSH môže viesť k zriedkavým, ale závažným komplikáciám, pri ktorých dochádza k nadmernej stimulácii vaječníkov. Táto stimulácia sa môže prejaviť bolesťami brucha. Pravidelné monitorovanie
odpovede na liečbu FSH pomôže vášmu lekárovi zabrániť nadmernej stimulácii vaječníkov. Ak máte
závažnú bolesť brucha, bezodkladne vyhľadajte svojho lekára, tiež ak sa táto bolesť objaví niekoľko dní po podaní poslednej injekcie.
Liečba Puregonom (ako aj samo tehotenstvo) môže zvýšiť riziko trombózy (tvorba krvných zrazenín v krvných cievach, najčastejšie v žilách nôh alebo pľúcach).
Prosím, pred začiatkom liečby informujte svojho lekára, najmä ak:
• už viete, že máte zvýšené riziko vzniku trombózy
• vy alebo niekto z vašich blízkych už mal trombózu
• máte veľkú nadváhu.
Ak ste muž:
Zvýšené hladiny FSH v krvi svedčia o poškodení semenníkov. V týchto prípadoch nie je Puregon zvyčajne účinný. Na sledovanie liečby vás váš lekár môže požiadať o vyšetrenie spermií, ktoré sa
vykoná 4 až 6 mesiacov po začiatku liečby.
Používanie iných liekov
Ak sa Puregon používa v kombinácii s klomiféncitrátom, môže sa zvýšiť folikulárna odpoveď. Pri podávaní GnRH agonistu môže byť na dosiahnutie odpovede potrebná vyššia dávka Puregonu.
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, prosím, oznámte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
Tehotenstvo
Neexistuje klinická skúsenosť ani údaje zo štúdií na zvieratách o tom, že by Puregon užívaný v čase gravidity mohol viesť ku vrodeným abnormalitám. Napriek tomu, neužívajte Puregon, ak už ste tehotná alebo si myslíte, že by ste mohli byť tehotná.
Po liečbe gonadotropínovými prípravkami je zvýšené riziko viacpočetného tehotenstva. Viacpočetné tehotenstvo prináša zvýšené zdravotné riziko pre oboch, matku a jej dieťa v čase pôrodu. Okrem toho viacpočetné tehotenstvo a charakteristika pacientov, ktorí podstupujú liečbu neplodnosti (napr. vek ženy, charakteristika spermií) sa môžu spájať so zvýšeným rizikom vrodených abnormalít. U žien
s poškodenými vajíčkovodmi je mierne vyššie riziko mimomaternicového tehotenstva. U žien, ktoré podstupujú liečbu neplodnosti môže byť mierne vyššie riziko potratu.
Dojčenie
Puregon nesmiete používať, ak dojčíte.
Vedenie vozidla a obsluha strojov
Neboli pozorované žiadne vplyvy na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.
3. AKO POUŽÍVAŤ PUREGON
Vždy používajte Puregon presne tak, ako Vám povedal Váš lekár. Ak si nie ste niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika.
Dávkovanie u žien
Váš lekár sa rozhodne pre dávku Puregonu, ktorá sa má podávať. Táto dávka sa môže upravovať
podľa toho, ako liečba pokračuje. Bližšie detaily o liečebnej schéme sú uvedené nižšie.
Medzi ženami sú veľké rozdiely v odpovedi vaječníkov na FSH, takže nemožno stanoviť dávkovaciu schému, ktorá by bola vhodná pre všetky pacientky. Aby sa našla správna dávka, ultrasonograficky sa preverí rast folikulov a stanoví sa množstvo estradiolu (ženský pohlavný hormón) v krvi alebo moči.
• Ženy, ktoré nemajú ovuláciu
Najprv počiatočnú dávku určí váš lekár. Táto dávka sa podáva najmenej sedem dní. Ak nie je žiadna odpoveď ovárií, denná dávka sa potom postupne zvyšuje, až kým rast folikulov a/alebo
hladiny estradiolu v plazme nenaznačujú adekvátnu odpoveď. Denná dávka sa potom udržiava, až kým folikuly nie sú prítomné v adekvátnej veľkosti. Väčšinou postačuje liečba trvajúca 7 až
14 dní. Potom sa Puregon prestane podávať a ovulácia sa môže vyvolať podaním ľudského choriogonadotropínu (hCG).
• Medicínske metódy asistovanej reprodukcie, napr. IVF
Úvodnú dávku určí váš lekár. Táto dávka sa podáva najmenej štyri dni. Potom možno dávku upraviť pre jednotlivé pacientky na základe odpovede ich vaječníkov. Keď je prítomný
dostatočný počet folikulov v adekvátnej veľkosti, konečná fáza dozrievania folikulov sa vyvolá podaním hCG. Odber oocytu (vajíčka) sa vykoná neskôr o 34-35 hodín.
Dávkovanie u mužov
Puregon sa zvyčajne predpisuje v dávke 450 IU/týždeň, väčšinou v 3 dávkach po 150 IU, v kombinácii s iným hormónom (hCG), počas najmenej 3 až 4 mesiacov. Ak u vás nedošlo k odpovedi po tomto období, vaša liečba môže pokračovať minimálne do 18 mesiacov.
Spôsob a cesta podania
Puregon je účinný, len ak sa podá do svalu alebo pod kožu. Prvá injekcia Puregonu sa má podať pod lekárskym dohľadom.
Suchý prášok sa musí rozpustiť v rozpúšťadle s obsahom tekutiny v ampulke a tento roztok sa musí okamžite podať.
Aby sa vyhlo veľkému objemu injekcie, možno v 1 ml rozpúšťadla rozpustiť 3 až 4 lyosféry
Puregonu.
Ak sa požadujú iba 1 alebo 2 lyosféry, objem možno znížiť na 0,5 ml.
Injekcia sa podáva pomaly do svalu (napríklad do sedacieho svalu, stehna alebo ramena), alebo tesne pod kožu (napríklad do brušnej steny). Injekcie do svalu (intramuskulárne) musí podať len lekár alebo sestra.
Injekciu pod kožu (subkutánne) si môžete v niektorých prípadoch podať vy alebo váš partner. Váš lekár vám povie, kedy a ako to urobiť. Pri starostlivom dodržaní pokynov si Puregon podáte správne a s minimálnymi ťažkosťami.
Návod na použitie
Krok 1 - príprava injekčnej striekačky
Puregon dodáva sa v dvoch sklenených ampulkách, ktorých obsah sa musí navzájom zmiešať. Najskôr odlomte vrch ampulky s roztokom chloridu sodného (a., b.). Pomocou ihly natiahnite tekutinu do injekčnej striekačky (c.). Otvorte druhú ampulku, ktorá obsahuje lyofilizované guľôčky (s čiernou
bodkou v mieste, ktoré je uvedené na obrázku a. a b.) a pridajte roztok chloridu sodného z injekčnej
striekačky (d.). NETRASTE, ale jemne premiešajte, až kým roztok nebude číry. Puregon sa obyčajne ihneď rozpustí. Roztok s obsahom častíc a ktorý nie je číry nesmiete použiť.
Ak potrebujete rozpustiť viac ako jednu lyofilizovanú guľôčku, opakujte postup popísaný v bode c.
a d., až kým sa nerozpustí požadované množstvo lyofilizovaných guľôčok. Prosím, dajte si pozor, aby celá manipulácia počas procesu rozpúšťania prebehla za sterilných podmienok (t.j. nepoložte injekčnú striekačku bez zakrytia ihly ochranným krytom).
Roztok Puregon natiahnite do prázdnej injekčnej striekačky (e.) a teraz vymeňte ihlu za sterilnú injekčnú ihlu (f.). Nakoniec podržte injekčnú striekačku s ihlou smerom nahor a jemne poklopte po
boku injekčnej striekačky, aby sa všetky vzduchové bublinky dostali nahor; potom potlačte piest, až kým sa nevytlačí všetok vzduch a v injekčnej striekačke nezostane len roztok Puregon (g.).
Krok 2 – miesto podania injekcieNajlepším miestom na podkožnú injekciu je okolie pupka na bruchu (h.), kde je veľa voľnej kože a vrstvy podkožného tuku. Pri každej injekcii musíte trochu zmeniť miesto podania injekcie.
Injekciu možno podať aj do inej oblasti. Váš lekár alebo sestra vám poradia kam podať injekciu.
Krok 3 – príprava miesta podania injekcieNiekoľko poklopaní na miesto podania injekcie zaktivuje jemné nervové zakončenia a pomôže znížiť
bolestivosť pri preniknutí ihly. Ruky sa musia umyť a miesto podania injekcie potrieť dezinfekčným roztokom (napríklad 0,5% chlórhexidín), aby sa odstránili z povrchu akékoľvek baktérie. Vyčistite oblasť približne 5 cm okolo miesta vpichu ihly, dezinfekčný roztok nechajte vysušiť najmenej jednu minútu pred podaním.
Krok 4 – zavedenie ihlyJemne stlačte kožu. Druhou rukou zaveďte ihlu pod 90º uhlom pod povrch kože (i.).
Krok 5 – kontrola správneho umiestnenia ihlyAk je ihla v správnej polohe, piest ide trošku ťažšie potiahnuť späť. Ak sa v injekčnej striekačke objaví akákoľvek krv, znamená to, že sa špička ihly dostala do žily alebo tepny. Ak sa to stane, injekčnú striekačku vytiahnite, miesto podania injekcie potrite tampónom s obsahom dezinfekčného roztoku a tlakovo prekryte, krvácanie sa v priebehu jednej alebo dvoch minút zastaví. Tento roztok už
nepoužite, ale ho vystreknite preč. Potom musíte opäť začať
Krokom 1 a použiť novú injekčnú
striekačku, nové ihly a nové ampulky Puregonu a roztoku chloridu sodného.
Krok 6 - podanie roztokuPiest stláčajte
pomaly a rovnomerne, aby bol roztok správne podaný a aby nedošlo k poškodeniu kože.
Krok 7 – odstránenie injekčnej striekačkyInjekciu rýchlo vytiahnite a na miesto podania injekcie pritlačte dezinfekčný tampón. Jemná masáž miesta podania injekcie – a stály tlak na miesto – napomáhajú lepšiemu vstrebaniu Puregon roztoku a zabránia akýmkoľvek ťažkostiam.
Všetok prebytočný roztok sa musí vyhodiť. Nemiešajte Puregon s akýmikoľvek inými liekmi.
Ak použijete viac Puregonu ako máteInformujte svojho lekára.
Priveľmi vysoká dávka môže vyvolať hyperstimuláciu vaječníkov. Pozri časť Možné vedľajšie účinky.
Ak zabudnete použiť Puregon
Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú dávku. Povedzte svojmu lekárovi, že ste vynechali dávku.
4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY
Tak ako všetky lieky, Puregon môže spôsobovat’ vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého. Menej závažné vedľajšie účinky sú modrina, bolesť, sčervenenie, opuch a svrbenie v mieste podania injekcie. Príležitostne boli pozorované difúzne rozšírené reakcie ako napríklad vyrážka.
Ak ste žena:
Komplikáciou liečby FSH je nežiaduca nadmerná stimulácia vaječníkov. Tento stav môže byť veľmi vážny, ale je možné ho redukovať starostlivým monitorovaním rastu folikulov počas liečby. Ako prvé príznaky nadmernej stimulácie vaječníkov sa môžu zaznamenať bolesť brucha, pocit ochorenia alebo hnačka. V závažnejších prípadoch môžu príznaky zahŕňať zväčšenie vaječníkov, hromadenie tekutiny v bruchu a/alebo v hrudníku, prírastok hmotnosti a výskyt krvných zrazenín v krvnom obehu. Ak sa u
vás objaví ktorýkoľvek z týchto príznakov, bezodkladne vyhľadajte svojho lekára, aj keď sa vyvinú
niekoľko dní po podaní poslednej injekcie.
Zriedkavo môže dôjsť k vzniku krvných zrazenín bez neželanej hyperstimulácie vaječníkov (pozri tiež
„Buďte zvlášť opatrný pri Puregone“).
Iné vedľajšie účinky pozorované v klinických štúdiách zahŕňajú bolesti hlavy a nevoľnosť.
Ak ste muž:
Vzhľadom na liečbu s hCG môže dôjsť k zväčšeniu prsníkov alebo akné.
Ak začnete pocit’ovat’ akýkol’vek vedľajší účinok ako závažný alebo ak spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
5. AKO UCHOVÁVAŤ PUREGON
Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.
Nepoužívajte Puregon po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na štítku za ‘EXP:’. Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 30 °C.
Neuchovávajte v mrazničke.
Ampulky uchovávajte vo vnútornom a vonkajšom obale.
Akonáhle bol z Puregonu vytvorený roztok, tento roztok je potrebné ihneď použiť. Nepoužívajte Puregon ak spozorujete, že roztok obsahuje častice alebo nie je číry.
Lieky sa nesmú likvidovat’ odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Informujte sa u svojho lekárnika ako zlikvidovat’lieky, ktoré už nepotrebujete. Tieto opatrenia pomôžu chránit’ životné prostredie.
6. ĎALŠIE INFORMÁCIE
Čo Puregon obsahuje
• Liečivo je folitropín beta, hormón známy ako folikuly stimulujúci hormón (FSH) v sile 150 IU
v ampulke.
• Ďalšie zložky sú sacharóza, nátriumcitrát a polysorbát 20; rozpúšťadlo obsahuje chlorid sodný (4,5 mg) vo vode na injekciu (1,0 ml). pH možno upraviť hydroxidom sodným a/alebo kyselinou chlorovodíkovou.
Ako vyzerá Puregon a obsah balenia
Puregon 150 IU prášok a rozpúšťadlo na injekčný roztok (prášok na injekciu) je biely až šedobiely koláč alebo prášok a dodáva sa v sklenených ampulkách. Je potrebné ho rozpustiť pomocou rozpúšťadla (rozpúšťadlo na parenterálne použitie) – číreho bezfarebného roztoku – ktorý je obsahom druhej sklenenej ampulky. Je dostupný v baleniach po 1, 3, 5 alebo 10 ampuliek.
Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené do obehu.
Držiteľ rozhodnutia o registrácii
N.V. Organon, Kloosterstraat 6, Postbus 20, 5340 BH Oss, Holandsko
Výrobca
• N.V. Organon, Kloosterstraat 6, Postbus 20, 5340 BH Oss, Holandsko
• Organon (Ireland) Ltd., P.O. Box 2857, Drynam Road, Swords, Co. Dublin, Írsko
• Organon S.A., Usine Saint Charles, 60590 Eragny sur Epte, Francúzsko
Táto informácia bola naposledy schválená v januári 2007
V korešpondencii prosím uveďte číslo šarže.
PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV
Puregon 50 IU/0,5 ml injekčný roztok folitropín beta
Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete používať Váš liek.
- Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si ju znovu prečítali.
- Ak máte akékol’vek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika.
- Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
- Ak začnete pocit’ovat‘ akýkol’vek vedl’ajší účinok ako závažný alebo ak spozorujete vedl’ajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre používatel’ov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
V tejto písomnej informácií pre používateľov:
1. Čo je Puregon a na čo sa používa
2. Skôr ako použijete Puregon
3. Ako používať Puregon
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávat’ Puregon
6. Ďalšie informácie
1. ČO JE PUREGON A NA ČO SA POUŽÍVA
Puregon injekčný roztok obsahuje folitropín beta, hormón známy ako folikuly stimulujúci hormón
(FSH).
FSH patrí do skupiny gonadotropínov, ktoré hrajú dôležitú úlohu pri ľudskej plodnosti
a rozmnožovaní. FSH je u žien potrebný na rast a vývin folikulov vo vaječníkoch. Folikuly sú drobné okrúhle vačky, ktoré obsahujú vajíčka. U mužov je FSH potrebný na tvorbu spermií.
Puregon sa používa na liečbu neplodnosti v nasledovných prípadoch:
• U žien, ktoré nemajú ovuláciu, Puregon možno použiť na vyvolanie ovulácie u žien, ktoré nereagovali na liečbu klomiféncitrátom.
• U žien, ktoré podstupujú metódy asistovanej reprodukcie, vrátane in-vitro fertilizácie (IVF) a iných metód, Puregon možno použiť na podporu rastu viacpočetných folikulov.
• U neplodných mužov, u ktorých je neplodnosť spôsobená hormonálnou deficienciou, možno
Puregon použiť na tvorbu spermií.
2. SKÔR AKO POUŽIJETE PUREGONA Nepoužívajte Puregon
• keď máte nádor vaječníkov, prsníka, maternice, semenníkov, hypofýzy alebo hypotalamu
• keď ste alergický (precitlivený) na folitropín beta alebo na niektorú z ďalších zložiek Puregonu
• keď krvácate silno alebo nepravidelne z pošvy bez známej príčiny
• keď máte primárne zlyhanie vaječníkov
• keď máte cysty na vaječníku alebo zväčšené vaječníky, ktoré nie sú vyvolané ochorením polycystických ovárií (PCOD)
• keď máte malformácie pohlavných orgánov, ktoré neumožňujú normálne tehotenstvo
• keď máte myómy maternice, ktoré neumožňujú normálne tehotenstvo
• keď máte primárne zlyhanie semenníkov.
Buďte zvlášť opatrný pri používaní Puregonu
Prosím, informujte svojho lekára, ak ste v minulosti prekonali alergickú reakciu na neomycín a/alebo streptomycín (antibiotiká).
Ak ste žena:
Sledovanie vašim lekárom je veľmi dôležité. Pravidelne vám bude robiť ultrazvukové vyšetrenia vaječníkov a odoberať vzorky krvi alebo moču. Výsledky týchto vyšetrení umožnia vášmu lekárovi zvoliť každodennú správnu dávku Puregonu. Toto je veľmi dôležité, pretože priveľmi vysoká dávka
FSH môže viesť k zriedkavým, ale závažným komplikáciám, pri ktorých dochádza k nadmernej
stimulácii vaječníkov. Táto stimulácia sa môže prejaviť bolesťami brucha. Pravidelné monitorovanie odpovede na liečbu FSH pomôže vášmu lekárovi zabrániť nadmernej stimulácii vaječníkov. Ak máte závažnú bolesť brucha, bezodkladne vyhľadajte svojho lekára, tiež ak sa táto bolesť objaví niekoľko dní po podaní poslednej injekcie.
Liečba Puregonom (ako aj samo tehotenstvo) môže zvýšiť riziko trombózy (tvorba krvných zrazenín v krvných cievach, najčastejšie v žilách nôh alebo pľúcach).
Prosím, pred začiatkom liečby informujte svojho lekára, najmä ak:
• už viete, že máte zvýšené riziko vzniku trombózy
• vy alebo niekto z vašich blízkych už mal trombózu
• máte veľkú nadváhu.
Ak ste muž:
Zvýšené hladiny FSH v krvi svedčia o poškodení semenníkov. V týchto prípadoch nie je Puregon zvyčajne účinný. Na sledovanie liečby vás váš lekár môže požiadať o vyšetrenie spermií, ktoré sa vykoná 4 až 6 mesiacov po začiatku liečby.
Používanie iných liekov
Ak sa Puregon používa v kombinácii s klomiféncitrátom, môže sa zvýšiť folikulárna odpoveď. Pri podávaní GnRH agonistu môže byť na dosiahnutie odpovede potrebná vyššia dávka Puregonu.
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, prosím, oznámte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
Tehotenstvo
Neexistuje klinická skúsenosť ani údaje zo štúdií na zvieratách o tom, že by Puregon užívaný v čase gravidity mohol viesť ku vrodeným abnormalitám. Napriek tomu, neužívajte Puregon, ak už ste tehotná alebo si myslíte, že by ste mohli byť tehotná.
Po liečbe gonadotropínovými prípravkami je zvýšené riziko viacpočetného tehotenstva. Viacpočetné tehotenstvo prináša zvýšené zdravotné riziko pre oboch, matku a jej dieťa v čase pôrodu. Okrem toho viacpočetné tehotenstvo a charakteristika pacientov, ktorí podstupujú liečbu neplodnosti (napr. vek ženy, charakteristika spermií) sa môžu spájať so zvýšeným rizikom vrodených abnormalít. U žien
s poškodenými vajíčkovodmi je mierne vyššie riziko mimomaternicového tehotenstva. U žien, ktoré podstupujú liečbu neplodnosti môže byť mierne vyššie riziko potratu.
Dojčenie
Puregon nesmiete používať, ak dojčíte.
Vedenie vozidla a obsluha strojov
Neboli pozorované žiadne vplyvy na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.
3. AKO POUŽÍVAŤ PUREGON
Vždy používajte Puregon presne tak, ako Vám povedal Váš lekár. Ak si nie ste niečím istý, overte si to
u svojho lekára alebo lekárnika.
Dávkovanie u žien
Váš lekár sa rozhodne pre dávku Puregonu, ktorá sa má podávať. Táto dávka sa môže upravovať
podľa toho, ako liečba pokračuje. Bližšie detaily o liečebnej schéme sú uvedené nižšie.
Medzi ženami sú veľké rozdiely v odpovedi vaječníkov na FSH, takže nemožno stanoviť dávkovaciu schému, ktorá by bola vhodná pre všetky pacientky. Aby sa našla správna dávka, ultrasonograficky sa preverí rast folikulov a stanoví sa množstvo estradiolu (ženský pohlavný hormón) v krvi alebo moči.
• Ženy, ktoré nemajú ovuláciu
Najprv počiatočnú dávku určí váš lekár. Táto dávka sa podáva najmenej sedem dní. Ak nie je žiadna odpoveď ovárií, denná dávka sa potom postupne zvyšuje, až kým rast folikulov a/alebo hladiny estradiolu v plazme nenaznačujú adekvátnu odpoveď. Denná dávka sa potom udržiava, až kým folikuly nie sú prítomné v adekvátnej veľkosti. Väčšinou postačuje liečba trvajúca 7 až
14 dní. Potom sa Puregon prestane podávať a ovulácia sa môže vyvolať podaním ľudského choriogonadotropínu (hCG).
• Medicínske metódy asistovanej reprodukcie, napr. IVF
Úvodnú dávku určí váš lekár. Táto dávka sa podáva najmenej štyri dni. Potom možno dávku upraviť pre jednotlivé pacientky na základe odpovede ich vaječníkov. Keď je prítomný dostatočný počet folikulov v adekvátnej veľkosti, konečná fáza dozrievania folikulov sa vyvolá podaním hCG. Odber oocytu (vajíčka) sa vykoná neskôr o 34-35 hodín.
Dávkovanie u mužov
Puregon sa zvyčajne predpisuje v dávke 450 IU/týždeň, väčšinou v 3 dávkach po 150 IU, v kombinácii s iným hormónom (hCG), počas najmenej 3 až 4 mesiacov. Ak u vás nedošlo k odpovedi po tomto období, vaša liečba môže pokračovať minimálne do 18 mesiacov.
Spôsob a cesta podania
Puregon je účinný, len ak sa podá do svalu alebo pod kožu. Prvá injekcia Puregonu sa má podať pod lekárskym dohľadom.
Injekcia sa podáva pomaly do svalu (napríklad do sedacieho svalu, stehna alebo ramena), alebo tesne pod kožu (napríklad do brušnej steny). Injekcie do svalu (intramuskulárne) musí podať len lekár alebo sestra.
Injekciu pod kožu (subkutánne) si môžete v niektorých prípadoch podať vy alebo váš partner. Váš lekár vám povie, kedy a ako to urobiť. Pri starostlivom dodržaní pokynov si Puregon podáte správne
a s minimálnymi ťažkosťami.
Návod na použitie
Krok 1 - príprava injekčnej striekačky
Na podanie Puregonu sa musia použiť jednorazové sterilné injekčné striekačky a ihly. Objem injekčnej striekačky má byť dostatočne malý, aby sa mohla podať primeraná predpísaná dávka.
Puregon roztok na injekciu dodáva sa v sklenených injekčných liekovkách.
Ak roztok obsahuje častice alebo nie je číry, nepoužite ho. Najskôr odstráňte vyklápacie viečko z injekčnej liekovky. Ihlu nasaďte na injekčnú striekačku a prepichnite ihlu cez gumenú zátku injekčnej liekovky (a). Natiahnite roztok do injekčnej striekačky (b) a vymeňte ihlu za injekčnú (c). Nakoniec podržte injekčnú striekačku s ihlou smerom nahor a jemne poklopte po jej boku, aby vzduchové bublinky vystúpili nahor; potom potlačte piest, až kým sa nevytlačí všetok vzduch a
v injekčnej striekačke zostane len Puregon roztok (d). Aj je to nevyhnutné, piest možno stlačiť ďalej, aby sa nastavil objem, ktorý sa má podať.
Krok 2 – miesto podania injekcie
Najlepším miestom na podkožnú injekciu je okolie pupka na bruchu (e), kde je veľa voľnej kože a vrstvy podkožného tuku. Pri každej injekcii musíte trochu zmeniť miesto podania injekcie.
Injekciu možno podať aj do inej oblasti. Váš lekár alebo sestra vám poradia kam podať injekciu.
Krok 3 – príprava miesta podania injekcieNiekoľko poklopaní na miesto podania injekcie zaktivuje jemné nervové zakončenia a pomôže znížiť bolestivosť pri preniknutí ihly. Ruky sa musia umyť a miesto podania injekcie potrieť dezinfekčným roztokom (napríklad 0,5% chlorhexidín), aby sa odstránili z povrchu akékoľvek baktérie. Vyčistite
oblasť približne 5 cm okolo miesta vpichu ihly, dezinfekčný roztok nechajte vysušiť najmenej jednu
minútu pred podaním.
Krok 4 – zavedenie ihlyJemne stlačte kožu. Druhou rukou zaveďte ihlu pod 90º uhlom pod povrch kože (f).
Krok 5 – kontrola správnej polohy ihlyAk je ihla v správnej polohe, piest ide trošku ťažšie potiahnuť späť. Ak sa v injekčnej striekačke objaví akákoľvek krv, znamená to, že sa špička ihly dostala do žily alebo tepny. Ak sa to stane, injekčnú striekačku vytiahnite, miesto podania injekcie potrite tampónom s obsahom dezinfekčného roztoku a tlakovo prekryte, krvácanie sa v priebehu jednej alebo dvoch minút zastaví. Tento roztok už nepoužite, ale ho vystreknite preč. Potom musíte začať znovu
Krokom 1 a použiť novú ihlu, injekčnú
striekačku a novú injekčnú liekovku Puregonu.
Krok 6 - podanie roztokuPiest stláčajte
pomaly a rovnomerne, aby bol roztok správne podaný a aby nedošlo k poškodeniu kože.
Krok 7 – odstránenie injekčnej striekačkyInjekciu rýchlo vytiahnite a na miesto podania injekcie pritlačte dezinfekčný tampón. Jemná masáž miesta podania injekcie – a stály tlak na miesto – napomáhajú lepšiemu vstrebaniu Puregon roztoku a zabránia akýmkoľvek ťažkostiam.
Všetok prebytočný roztok sa musí vyhodiť. Nemiešajte Puregon s akýmikoľvek inými liekmi.
Ak použijete viac Puregonu ako máteInformujte svojho lekára.
Priveľmi vysoká dávka môže vyvolať hyperstimuláciu vaječníkov. Pozri časť Možné vedľajšie účinky.
Ak zabudnete použiť Puregon
Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú dávku. Povedzte svojmu lekárovi, že ste vynechali dávku.
4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY
Tak ako všetky lieky, Puregon môže spôsobovat’ vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého. Menej závažné vedľajšie účinky sú modrina, bolesť, sčervenenie, opuch a svrbenie v mieste podania injekcie. Príležitostne boli pozorované difúzne rozšírené reakcie ako napríklad vyrážka.
Ak ste žena:
Komplikáciou liečby FSH je nežiaduca nadmerná stimulácia vaječníkov. Tento stav môže byť veľmi vážny, ale je možné ho redukovať starostlivým monitorovaním rastu folikulov počas liečby. Ako prvé
príznaky nadmernej stimulácie vaječníkov sa môžu zaznamenať bolesť brucha, pocit ochorenia alebo
hnačka. V závažnejších prípadoch môžu príznaky zahŕňať zväčšenie vaječníkov, hromadenie tekutiny v bruchu a/alebo v hrudníku, prírastok hmotnosti a výskyt krvných zrazenín v krvnom obehu. Ak sa u vás objaví ktorýkoľvek z týchto príznakov, bezodkladne vyhľadajte svojho lekára, aj keď sa vyvinú niekoľko dní po podaní poslednej injekcie.
Zriedkavo môže dôjsť k vzniku krvných zrazenín bez neželanej hyperstimulácie vaječníkov (pozri tiež
„Buďte zvlášť opatrný pri Puregone“).
Iné vedľajšie účinky pozorované v klinických štúdiách zahŕňajú bolesti hlavy a nevoľnosť.
Ak ste muž:
Vzhľadom na liečbu s hCG môže dôjsť k zväčšeniu prsníkov alebo akné.
Ak začnete pocit’ovat’ akýkol’vek vedľajší účinok ako závažný alebo ak spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
5. AKO UCHOVÁVAŤ PUREGON
Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.
Nepoužívajte Puregon po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na štítku za ‘EXP:’. Uchovávajte v chladničke pri teplote (2 °C – 8 °C).
Neuchovávajte v mrazničke.
Liekovku(y) uchovávajte vo vnútornom a vonkajšom obale.
Pre vaše pohodlie môžete Puregon uchovávať pri alebo do 25 ºC (pri izbovej teplote) počas jedného obdobia nie dlhšieho ako 3 mesiace.
Poznamenajte si, kedy ste začali uchovávať liek mimo chladničky.
Obsah injekčnej liekovky treba použiť ihneď po prepichnutí gumovej zátky. Nepoužívajte Puregon ak spozorujete, že roztok obsahuje častice alebo nie je číry.
Lieky sa nesmú likvidovat’ odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Informujte sa u svojho lekárnika ako zlikvidovat’lieky, ktoré už nepotrebujete. Tieto opatrenia pomôžu chránit’ životné prostredie.
6. ĎALŠIE INFORMÁCIE
Čo Puregon obsahuje
• Liečivo je folitropín beta, hormón známy ako folikuly stimulujúci hormón (FSH) v sile 50 IU
v 0,5 ml vodného roztoku v injekčnej liekovke.
• Ďalšie zložky sú sacharóza, nátriumcitrát, L-metionín a polysorbát 20 vo vode na injekciu. pH
možno upraviť hydroxidom sodným a/alebo kyselinou chlorovodíkovou.
Ako vyzerá Puregon a obsah balenia
Puregon injekčný roztok je číry, bezfarebný roztok a dodáva sa v sklenených injekčných liekovkách. Dostupné sú balenia 1, 5 alebo 10 injekčných liekoviek.
Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené do obehu.
Držiteľ rozhodnutia o registrácii
N.V. Organon, Kloosterstraat 6, Postbus 20, 5340 BH Oss, Holandsko
Výrobca
• N.V. Organon, Kloosterstraat 6, Postbus 20, 5340 BH Oss, Holandsko
• Organon (Ireland) Ltd., P.O. Box 2857, Drynam Road, Swords, Co. Dublin, Írsko
• Organon S.A., Usine Saint Charles, 60590 Eragny sur Epte, Francúzsko
Táto informácia bola naposledy schválená v januári 2007
V korešpondencii prosím uveďte číslo šarže.
PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV
Puregon 75 IU/0,5 ml injekčný roztok folitropín beta
Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete používať Váš liek.
- Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si ju znovu prečítali.
- Ak máte akékol’vek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika.
- Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
- Ak začnete pocit’ovat‘ akýkol’vek vedl’ajší účinok ako závažný alebo ak spozorujete vedl’ajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre používatel’ov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
V tejto písomnej informácií pre používateľov:
1. Čo je Puregon a na čo sa používa
2. Skôr ako použijete Puregon
3. Ako používať Puregon
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávat’ Puregon
6. Ďalšie informácie
1. ČO JE PUREGON A NA ČO SA POUŽÍVA
Puregon injekčný roztok obsahuje folitropín beta, hormón známy ako folikuly stimulujúci hormón
(FSH).
FSH patrí do skupiny gonadotropínov, ktoré hrajú dôležitú úlohu pri ľudskej plodnosti
a rozmnožovaní. FSH je u žien potrebný na rast a vývin folikulov vo vaječníkoch. Folikuly sú drobné okrúhle vačky, ktoré obsahujú vajíčka. U mužov je FSH potrebný na tvorbu spermií.
Puregon sa používa na liečbu neplodnosti v nasledovných prípadoch:
• U žien, ktoré nemajú ovuláciu, Puregon možno použiť na vyvolanie ovulácie u žien, ktoré nereagovali na liečbu klomiféncitrátom.
• U žien, ktoré podstupujú metódy asistovanej reprodukcie, vrátane in-vitro fertilizácie (IVF) a iných metód, Puregon možno použiť na podporu rastu viacpočetných folikulov.
• U neplodných mužov, u ktorých je neplodnosť spôsobená hormonálnou deficienciou, možno
Puregon použiť na tvorbu spermií.
2. SKÔR AKO POUŽIJETE PUREGONA Nepoužívajte Puregon
• keď máte nádor vaječníkov, prsníka, maternice, semenníkov, hypofýzy alebo hypotalamu
• keď ste alergický (precitlivený) na folitropín beta alebo na niektorú z ďalších zložiek Puregonu
• keď krvácate silno alebo nepravidelne z pošvy bez známej príčiny
• keď máte primárne zlyhanie vaječníkov
• keď máte cysty na vaječníku alebo zväčšené vaječníky, ktoré nie sú vyvolané ochorením polycystických ovárií (PCOD)
• keď máte malformácie pohlavných orgánov, ktoré neumožňujú normálne tehotenstvo
• keď máte myómy maternice, ktoré neumožňujú normálne tehotenstvo
• keď máte primárne zlyhanie semenníkov.
Buďte zvlášť opatrný pri používaní Puregonu
Prosím, informujte svojho lekára, ak ste v minulosti prekonali alergickú reakciu na neomycín a/alebo streptomycín (antibiotiká).
Ak ste žena:
Sledovanie vašim lekárom je veľmi dôležité. Pravidelne vám bude robiť ultrazvukové vyšetrenia vaječníkov a odoberať vzorky krvi alebo moču. Výsledky týchto vyšetrení umožnia vášmu lekárovi zvoliť každodennú správnu dávku Puregonu. Toto je veľmi dôležité, pretože priveľmi vysoká dávka
FSH môže viesť k zriedkavým, ale závažným komplikáciám, pri ktorých dochádza k nadmernej
stimulácii vaječníkov. Táto stimulácia sa môže prejaviť bolesťami brucha. Pravidelné monitorovanie odpovede na liečbu FSH pomôže vášmu lekárovi zabrániť nadmernej stimulácii vaječníkov. Ak máte závažnú bolesť brucha, bezodkladne vyhľadajte svojho lekára, tiež ak sa táto bolesť objaví niekoľko dní po podaní poslednej injekcie.
Liečba Puregonom (ako aj samo tehotenstvo) môže zvýšiť riziko trombózy (tvorba krvných zrazenín v krvných cievach, najčastejšie v žilách nôh alebo pľúcach).
Prosím, pred začiatkom liečby informujte svojho lekára, najmä ak:
• už viete, že máte zvýšené riziko vzniku trombózy
• vy alebo niekto z vašich blízkych už mal trombózu
• máte veľkú nadváhu.
Ak ste muž:
Zvýšené hladiny FSH v krvi svedčia o poškodení semenníkov. V týchto prípadoch nie je Puregon zvyčajne účinný. Na sledovanie liečby vás váš lekár môže požiadať o vyšetrenie spermií, ktoré sa vykoná 4 až 6 mesiacov po začiatku liečby.
Používanie iných liekov
Ak sa Puregon používa v kombinácii s klomiféncitrátom, môže sa zvýšiť folikulárna odpoveď. Pri podávaní GnRH agonistu môže byť na dosiahnutie odpovede potrebná vyššia dávka Puregonu.
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, prosím, oznámte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
Tehotenstvo
Neexistuje klinická skúsenosť ani údaje zo štúdií na zvieratách o tom, že by Puregon užívaný v čase gravidity mohol viesť ku vrodeným abnormalitám. Napriek tomu, neužívajte Puregon, ak už ste tehotná alebo si myslíte, že by ste mohli byť tehotná.
Po liečbe gonadotropínovými prípravkami je zvýšené riziko viacpočetného tehotenstva. Viacpočetné tehotenstvo prináša zvýšené zdravotné riziko pre oboch, matku a jej dieťa v čase pôrodu. Okrem toho viacpočetné tehotenstvo a charakteristika pacientov, ktorí podstupujú liečbu neplodnosti (napr. vek ženy, charakteristika spermií) sa môžu spájať so zvýšeným rizikom vrodených abnormalít. U žien
s poškodenými vajíčkovodmi je mierne vyššie riziko mimomaternicového tehotenstva. U žien, ktoré podstupujú liečbu neplodnosti môže byť mierne vyššie riziko potratu.
Dojčenie
Puregon nesmiete používať, ak dojčíte.
Vedenie vozidla a obsluha strojov
Neboli pozorované žiadne vplyvy na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.
3. AKO POUŽÍVAŤ PUREGON
Vždy používajte Puregon presne tak, ako Vám povedal Váš lekár. Ak si nie ste niečím istý, overte si to
u svojho lekára alebo lekárnika.
Dávkovanie u žien
Váš lekár sa rozhodne pre dávku Puregonu, ktorá sa má podávať. Táto dávka sa môže upravovať
podľa toho, ako liečba pokračuje. Bližšie detaily o liečebnej schéme sú uvedené nižšie.
Medzi ženami sú veľké rozdiely v odpovedi vaječníkov na FSH, takže nemožno stanoviť dávkovaciu schému, ktorá by bola vhodná pre všetky pacientky. Aby sa našla správna dávka, ultrasonograficky sa preverí rast folikulov a stanoví sa množstvo estradiolu (ženský pohlavný hormón) v krvi alebo moči.
• Ženy, ktoré nemajú ovuláciu
Najprv počiatočnú dávku určí váš lekár. Táto dávka sa podáva najmenej sedem dní. Ak nie je žiadna odpoveď ovárií, denná dávka sa potom postupne zvyšuje, až kým rast folikulov a/alebo hladiny estradiolu v plazme nenaznačujú adekvátnu odpoveď. Denná dávka sa potom udržiava, až kým folikuly nie sú prítomné v adekvátnej veľkosti. Väčšinou postačuje liečba trvajúca 7 až
14 dní. Potom sa Puregon prestane podávať a ovulácia sa môže vyvolať podaním ľudského choriogonadotropínu (hCG).
• Medicínske metódy asistovanej reprodukcie, napr. IVF
Úvodnú dávku určí váš lekár. Táto dávka sa podáva najmenej štyri dni. Potom možno dávku upraviť pre jednotlivé pacientky na základe odpovede ich vaječníkov. Keď je prítomný dostatočný počet folikulov v adekvátnej veľkosti, konečná fáza dozrievania folikulov sa vyvolá podaním hCG. Odber oocytu (vajíčka) sa vykoná neskôr o 34-35 hodín.
Dávkovanie u mužov
Puregon sa zvyčajne predpisuje v dávke 450 IU/týždeň, väčšinou v 3 dávkach po 150 IU, v kombinácii s iným hormónom (hCG), počas najmenej 3 až 4 mesiacov. Ak u vás nedošlo k odpovedi po tomto období, vaša liečba môže pokračovať minimálne do 18 mesiacov.
Spôsob a cesta podania
Puregon je účinný, len ak sa podá do svalu alebo pod kožu. Prvá injekcia Puregonu sa má podať pod lekárskym dohľadom.
Injekcia sa podáva pomaly do svalu (napríklad do sedacieho svalu, stehna alebo ramena), alebo tesne pod kožu (napríklad do brušnej steny). Injekcie do svalu (intramuskulárne) musí podať len lekár alebo sestra.
Injekciu pod kožu (subkutánne) si môžete v niektorých prípadoch podať vy alebo váš partner. Váš lekár vám povie, kedy a ako to urobiť. Pri starostlivom dodržaní pokynov si Puregon podáte správne
a s minimálnymi ťažkosťami.
Návod na použitie
Krok 1 - príprava injekčnej striekačky
Na podanie Puregonu sa musia použiť jednorazové sterilné injekčné striekačky a ihly. Objem injekčnej striekačky má byť dostatočne malý, aby sa mohla podať primeraná predpísaná dávka.
Puregon roztok na injekciu dodáva sa v sklenených injekčných liekovkách.
Ak roztok obsahuje častice alebo nie je číry, nepoužite ho. Najskôr odstráňte vyklápacie viečko z injekčnej liekovky. Ihlu nasaďte na injekčnú striekačku a prepichnite ihlu cez gumenú zátku injekčnej liekovky (a). Natiahnite roztok do injekčnej striekačky (b) a vymeňte ihlu za injekčnú (c). Nakoniec podržte injekčnú striekačku s ihlou smerom nahor a jemne poklopte po jej boku, aby vzduchové bublinky vystúpili nahor; potom potlačte piest, až kým sa nevytlačí všetok vzduch a
v injekčnej striekačke zostane len Puregon roztok (d). Aj je to nevyhnutné, piest možno stlačiť ďalej, aby sa nastavil objem, ktorý sa má podať.
Krok 2 – miesto podania injekcie
Najlepším miestom na podkožnú injekciu je okolie pupka na bruchu (e), kde je veľa voľnej kože a vrstvy podkožného tuku. Pri každej injekcii musíte trochu zmeniť miesto podania injekcie.
Injekciu možno podať aj do inej oblasti. Váš lekár alebo sestra vám poradia kam podať injekciu.
Krok 3 – príprava miesta podania injekcieNiekoľko poklopaní na miesto podania injekcie zaktivuje jemné nervové zakončenia a pomôže znížiť
bolestivosť pri preniknutí ihly. Ruky sa musia umyť a miesto podania injekcie potrieť dezinfekčným roztokom (napríklad 0,5% chlorhexidín), aby sa odstránili z povrchu akékoľvek baktérie. Vyčistite oblasť približne 5 cm okolo miesta vpichu ihly, dezinfekčný roztok nechajte vysušiť najmenej jednu minútu pred podaním.
Krok 4 – zavedenie ihlyJemne stlačte kožu. Druhou rukou zaveďte ihlu pod 90º uhlom pod povrch kože (f).
Krok 5 – kontrola správnej polohy ihlyAk je ihla v správnej polohe, piest ide trošku ťažšie potiahnuť späť. Ak sa v injekčnej striekačke objaví akákoľvek krv, znamená to, že sa špička ihly dostala do žily alebo tepny. Ak sa to stane, injekčnú striekačku vytiahnite, miesto podania injekcie potrite tampónom s obsahom dezinfekčného roztoku a tlakovo prekryte, krvácanie sa v priebehu jednej alebo dvoch minút zastaví. Tento roztok už
nepoužite, ale ho vystreknite preč. Potom musíte začať znovu
Krokom 1 a použiť novú ihlu, injekčnú
striekačku a novú injekčnú liekovku Puregonu.
Krok 6 - podanie roztokuPiest stláčajte
pomaly a rovnomerne, aby bol roztok správne podaný a aby nedošlo k poškodeniu kože.
Krok 7 – odstránenie injekčnej striekačkyInjekciu rýchlo vytiahnite a na miesto podania injekcie pritlačte dezinfekčný tampón. Jemná masáž miesta podania injekcie – a stály tlak na miesto – napomáhajú lepšiemu vstrebaniu Puregon roztoku a zabránia akýmkoľvek ťažkostiam.
Všetok prebytočný roztok sa musí vyhodiť. Nemiešajte Puregon s akýmikoľvek inými liekmi.
Ak použijete viac Puregonu ako máteInformujte svojho lekára.
Priveľmi vysoká dávka môže vyvolať hyperstimuláciu vaječníkov. Pozri časť Možné vedľajšie účinky.
Ak zabudnete použiť Puregon
Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú dávku. Povedzte svojmu lekárovi, že ste vynechali dávku.
4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY
Tak ako všetky lieky, Puregon môže spôsobovat’ vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého. Menej závažné vedľajšie účinky sú modrina, bolesť, sčervenenie, opuch a svrbenie v mieste podania injekcie. Príležitostne boli pozorované difúzne rozšírené reakcie ako napríklad vyrážka.
Ak ste žena:
Komplikáciou liečby FSH je nežiaduca nadmerná stimulácia vaječníkov. Tento stav môže byť veľmi vážny, ale je možné ho redukovať starostlivým monitorovaním rastu folikulov počas liečby. Ako prvé
príznaky nadmernej stimulácie vaječníkov sa môžu zaznamenať bolesť brucha, pocit ochorenia alebo hnačka. V závažnejších prípadoch môžu príznaky zahŕňať zväčšenie vaječníkov, hromadenie tekutiny v bruchu a/alebo v hrudníku, prírastok hmotnosti a výskyt krvných zrazenín v krvnom obehu. Ak sa u vás objaví ktorýkoľvek z týchto príznakov, bezodkladne vyhľadajte svojho lekára, aj keď sa vyvinú
niekoľko dní po podaní poslednej injekcie.
Zriedkavo môže dôjsť k vzniku krvných zrazenín bez neželanej hyperstimulácie vaječníkov (pozri tiež
„Buďte zvlášť opatrný pri Puregone“).
Iné vedľajšie účinky pozorované v klinických štúdiách zahŕňajú bolesti hlavy a nevoľnosť.
Ak ste muž:
Vzhľadom na liečbu s hCG môže dôjsť k zväčšeniu prsníkov alebo akné.
Ak začnete pocit’ovat’ akýkol’vek vedľajší účinok ako závažný alebo ak spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
5. AKO UCHOVÁVAŤ PUREGON
Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.
Nepoužívajte Puregon po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na štítku za ‘EXP:’. Uchovávajte v chladničke pri teplote (2 °C – 8 °C).
Neuchovávajte v mrazničke.
Liekovku(y) uchovávajte vo vnútornom a vonkajšom obale.
Pre vaše pohodlie môžete Puregon uchovávať pri alebo do 25 ºC (pri izbovej teplote) počas jedného obdobia nie dlhšieho ako 3 mesiace.
Poznamenajte si, kedy ste začali uchovávať liek mimo chladničky.
Obsah injekčnej liekovky treba použiť ihneď po prepichnutí gumovej zátky. Nepoužívajte Puregon ak spozorujete, že roztok obsahuje častice alebo nie je číry.
Lieky sa nesmú likvidovat’ odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Informujte sa u svojho lekárnika ako zlikvidovat’lieky, ktoré už nepotrebujete. Tieto opatrenia pomôžu chránit’ životné prostredie.
6. ĎALŠIE INFORMÁCIE
Čo Puregon obsahuje
• Liečivo je folitropín beta, hormón známy ako folikuly stimulujúci hormón (FSH) v sile 75 IU
v 0,5 ml vodného roztoku v injekčnej liekovke.
• Ďalšie zložky sú sacharóza, nátriumcitrát, L-metionín a polysorbát 20 vo vode na injekciu. pH
možno upraviť hydroxidom sodným a/alebo kyselinou chlorovodíkovou.
Ako vyzerá Puregon a obsah balenia
Puregon injekčný roztok je číry, bezfarebný roztok a dodáva sa v sklenených injekčných liekovkách. Dostupné sú balenia 1, 5 alebo 10 injekčných liekoviek.
Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené do obehu.
Držiteľ rozhodnutia o registrácii
N.V. Organon, Kloosterstraat 6, Postbus 20, 5340 BH Oss, Holandsko
Výrobca
• N.V. Organon, Kloosterstraat 6, Postbus 20, 5340 BH Oss, Holandsko
• Organon (Ireland) Ltd., P.O. Box 2857, Drynam Road, Swords, Co. Dublin, Írsko
• Organon S.A., Usine Saint Charles, 60590 Eragny sur Epte, Francúzsko
Táto informácia bola naposledy schválená v januári 2007
V korešpondencii prosím uveďte číslo šarže.
PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV
Puregon 100 IU/0,5 ml injekčný roztok folitropín beta
Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete používať Váš liek.
- Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si ju znovu prečítali.
- Ak máte akékol’vek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika.
- Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
- Ak začnete pocit’ovat‘ akýkol’vek vedl’ajší účinok ako závažný alebo ak spozorujete vedl’ajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre používatel’ov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
V tejto písomnej informácií pre používateľov:
1. Čo je Puregon a na čo sa používa
2. Skôr ako použijete Puregon
3. Ako používať Puregon
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávat’ Puregon
6. Ďalšie informácie
1. ČO JE PUREGON A NA ČO SA POUŽÍVA
Puregon injekčný roztok obsahuje folitropín beta, hormón známy ako folikuly stimulujúci hormón
(FSH).
FSH patrí do skupiny gonadotropínov, ktoré hrajú dôležitú úlohu pri ľudskej plodnosti
a rozmnožovaní. FSH je u žien potrebný na rast a vývin folikulov vo vaječníkoch. Folikuly sú drobné okrúhle vačky, ktoré obsahujú vajíčka. U mužov je FSH potrebný na tvorbu spermií.
Puregon sa používa na liečbu neplodnosti v nasledovných prípadoch:
• U žien, ktoré nemajú ovuláciu, Puregon možno použiť na vyvolanie ovulácie u žien, ktoré nereagovali na liečbu klomiféncitrátom.
• U žien, ktoré podstupujú metódy asistovanej reprodukcie, vrátane in-vitro fertilizácie (IVF) a iných metód, Puregon možno použiť na podporu rastu viacpočetných folikulov.
• U neplodných mužov, u ktorých je neplodnosť spôsobená hormonálnou deficienciou, možno
Puregon použiť na tvorbu spermií.
2. SKÔR AKO POUŽIJETE PUREGONA Nepoužívajte Puregon
• keď máte nádor vaječníkov, prsníka, maternice, semenníkov, hypofýzy alebo hypotalamu
• keď ste alergický (precitlivený) na folitropín beta alebo na niektorú z ďalších zložiek Puregonu
• keď krvácate silno alebo nepravidelne z pošvy bez známej príčiny
• keď máte primárne zlyhanie vaječníkov
• keď máte cysty na vaječníku alebo zväčšené vaječníky, ktoré nie sú vyvolané ochorením polycystických ovárií (PCOD)
• keď máte malformácie pohlavných orgánov, ktoré neumožňujú normálne tehotenstvo
• keď máte myómy maternice, ktoré neumožňujú normálne tehotenstvo
• keď máte primárne zlyhanie semenníkov.
Buďte zvlášť opatrný pri používaní Puregonu
Prosím, informujte svojho lekára, ak ste v minulosti prekonali alergickú reakciu na neomycín a/alebo streptomycín (antibiotiká).
Ak ste žena:
Sledovanie vašim lekárom je veľmi dôležité. Pravidelne vám bude robiť ultrazvukové vyšetrenia vaječníkov a odoberať vzorky krvi alebo moču. Výsledky týchto vyšetrení umožnia vášmu lekárovi zvoliť každodennú správnu dávku Puregonu. Toto je veľmi dôležité, pretože priveľmi vysoká dávka
FSH môže viesť k zriedkavým, ale závažným komplikáciám, pri ktorých dochádza k nadmernej
stimulácii vaječníkov. Táto stimulácia sa môže prejaviť bolesťami brucha. Pravidelné monitorovanie odpovede na liečbu FSH pomôže vášmu lekárovi zabrániť nadmernej stimulácii vaječníkov. Ak máte závažnú bolesť brucha, bezodkladne vyhľadajte svojho lekára, tiež ak sa táto bolesť objaví niekoľko dní po podaní poslednej injekcie.
Liečba Puregonom (ako aj samo tehotenstvo) môže zvýšiť riziko trombózy (tvorba krvných zrazenín v krvných cievach, najčastejšie v žilách nôh alebo pľúcach).
Prosím, pred začiatkom liečby informujte svojho lekára, najmä ak:
• už viete, že máte zvýšené riziko vzniku trombózy
• vy alebo niekto z vašich blízkych už mal trombózu
• máte veľkú nadváhu.
Ak ste muž:
Zvýšené hladiny FSH v krvi svedčia o poškodení semenníkov. V týchto prípadoch nie je Puregon zvyčajne účinný. Na sledovanie liečby vás váš lekár môže požiadať o vyšetrenie spermií, ktoré sa vykoná 4 až 6 mesiacov po začiatku liečby.
Používanie iných liekov
Ak sa Puregon používa v kombinácii s klomiféncitrátom, môže sa zvýšiť folikulárna odpoveď. Pri podávaní GnRH agonistu môže byť na dosiahnutie odpovede potrebná vyššia dávka Puregonu.
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, prosím, oznámte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
Tehotenstvo
Neexistuje klinická skúsenosť ani údaje zo štúdií na zvieratách o tom, že by Puregon užívaný v čase gravidity mohol viesť ku vrodeným abnormalitám. Napriek tomu, neužívajte Puregon, ak už ste tehotná alebo si myslíte, že by ste mohli byť tehotná.
Po liečbe gonadotropínovými prípravkami je zvýšené riziko viacpočetného tehotenstva. Viacpočetné tehotenstvo prináša zvýšené zdravotné riziko pre oboch, matku a jej dieťa v čase pôrodu. Okrem toho viacpočetné tehotenstvo a charakteristika pacientov, ktorí podstupujú liečbu neplodnosti (napr. vek ženy, charakteristika spermií) sa môžu spájať so zvýšeným rizikom vrodených abnormalít. U žien
s poškodenými vajíčkovodmi je mierne vyššie riziko mimomaternicového tehotenstva. U žien, ktoré podstupujú liečbu neplodnosti môže byť mierne vyššie riziko potratu.
Dojčenie
Puregon nesmiete používať, ak dojčíte.
Vedenie vozidla a obsluha strojov
Neboli pozorované žiadne vplyvy na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.
3. AKO POUŽÍVAŤ PUREGON
Vždy používajte Puregon presne tak, ako Vám povedal Váš lekár. Ak si nie ste niečím istý, overte si to
u svojho lekára alebo lekárnika.
Dávkovanie u žien
Váš lekár sa rozhodne pre dávku Puregonu, ktorá sa má podávať. Táto dávka sa môže upravovať
podľa toho, ako liečba pokračuje. Bližšie detaily o liečebnej schéme sú uvedené nižšie.
Medzi ženami sú veľké rozdiely v odpovedi vaječníkov na FSH, takže nemožno stanoviť dávkovaciu schému, ktorá by bola vhodná pre všetky pacientky. Aby sa našla správna dávka, ultrasonograficky sa preverí rast folikulov a stanoví sa množstvo estradiolu (ženský pohlavný hormón) v krvi alebo moči.
• Ženy, ktoré nemajú ovuláciu
Najprv počiatočnú dávku určí váš lekár. Táto dávka sa podáva najmenej sedem dní. Ak nie je žiadna odpoveď ovárií, denná dávka sa potom postupne zvyšuje, až kým rast folikulov a/alebo hladiny estradiolu v plazme nenaznačujú adekvátnu odpoveď. Denná dávka sa potom udržiava, až kým folikuly nie sú prítomné v adekvátnej veľkosti. Väčšinou postačuje liečba trvajúca 7 až
14 dní. Potom sa Puregon prestane podávať a ovulácia sa môže vyvolať podaním ľudského choriogonadotropínu (hCG).
• Medicínske metódy asistovanej reprodukcie, napr. IVF
Úvodnú dávku určí váš lekár. Táto dávka sa podáva najmenej štyri dni. Potom možno dávku upraviť pre jednotlivé pacientky na základe odpovede ich vaječníkov. Keď je prítomný dostatočný počet folikulov v adekvátnej veľkosti, konečná fáza dozrievania folikulov sa vyvolá podaním hCG. Odber oocytu (vajíčka) sa vykoná neskôr o 34-35 hodín.
Dávkovanie u mužov
Puregon sa zvyčajne predpisuje v dávke 450 IU/týždeň, väčšinou v 3 dávkach po 150 IU, v kombinácii s iným hormónom (hCG), počas najmenej 3 až 4 mesiacov. Ak u vás nedošlo k odpovedi po tomto období, vaša liečba môže pokračovať minimálne do 18 mesiacov.
Spôsob a cesta podania
Puregon je účinný, len ak sa podá do svalu alebo pod kožu. Prvá injekcia Puregonu sa má podať pod lekárskym dohľadom.
Injekcia sa podáva pomaly do svalu (napríklad do sedacieho svalu, stehna alebo ramena), alebo tesne pod kožu (napríklad do brušnej steny). Injekcie do svalu (intramuskulárne) musí podať len lekár alebo sestra.
Injekciu pod kožu (subkutánne) si môžete v niektorých prípadoch podať vy alebo váš partner. Váš lekár vám povie, kedy a ako to urobiť. Pri starostlivom dodržaní pokynov si Puregon podáte správne
a s minimálnymi ťažkosťami.
Návod na použitie
Krok 1 - príprava injekčnej striekačky
Na podanie Puregonu sa musia použiť jednorazové sterilné injekčné striekačky a ihly. Objem injekčnej striekačky má byť dostatočne malý, aby sa mohla podať primeraná predpísaná dávka.
Puregon roztok na injekciu dodáva sa v sklenených injekčných liekovkách.
Ak roztok obsahuje častice alebo nie je číry, nepoužite ho. Najskôr odstráňte vyklápacie viečko z injekčnej liekovky. Ihlu nasaďte na injekčnú striekačku a prepichnite ihlu cez gumenú zátku injekčnej liekovky (a). Natiahnite roztok do injekčnej striekačky (b) a vymeňte ihlu za injekčnú (c). Nakoniec podržte injekčnú striekačku s ihlou smerom nahor a jemne poklopte po jej boku, aby vzduchové bublinky vystúpili nahor; potom potlačte piest, až kým sa nevytlačí všetok vzduch a
v injekčnej striekačke zostane len Puregon roztok (d). Aj je to nevyhnutné, piest možno stlačiť ďalej, aby sa nastavil objem, ktorý sa má podať.
Krok 2 – miesto podania injekcie
Najlepším miestom na podkožnú injekciu je okolie pupka na bruchu (e), kde je veľa voľnej kože a vrstvy podkožného tuku. Pri každej injekcii musíte trochu zmeniť miesto podania injekcie.
Injekciu možno podať aj do inej oblasti. Váš lekár alebo sestra vám poradia kam podať injekciu.
Krok 3 – príprava miesta podania injekcieNiekoľko poklopaní na miesto podania injekcie zaktivuje jemné nervové zakončenia a pomôže znížiť
bolestivosť pri preniknutí ihly. Ruky sa musia umyť a miesto podania injekcie potrieť dezinfekčným roztokom (napríklad 0,5% chlorhexidín), aby sa odstránili z povrchu akékoľvek baktérie. Vyčistite oblasť približne 5 cm okolo miesta vpichu ihly, dezinfekčný roztok nechajte vysušiť najmenej jednu minútu pred podaním.
Krok 4 – zavedenie ihlyJemne stlačte kožu. Druhou rukou zaveďte ihlu pod 90º uhlom pod povrch kože (f).
Krok 5 – kontrola správnej polohy ihlyAk je ihla v správnej polohe, piest ide trošku ťažšie potiahnuť späť. Ak sa v injekčnej striekačke objaví akákoľvek krv, znamená to, že sa špička ihly dostala do žily alebo tepny. Ak sa to stane, injekčnú striekačku vytiahnite, miesto podania injekcie potrite tampónom s obsahom dezinfekčného roztoku a tlakovo prekryte, krvácanie sa v priebehu jednej alebo dvoch minút zastaví. Tento roztok už
nepoužite, ale ho vystreknite preč. Potom musíte začať znovu
Krokom 1 a použiť novú ihlu, injekčnú
striekačku a novú injekčnú liekovku Puregonu.
Krok 6 - podanie roztokuPiest stláčajte
pomaly a rovnomerne, aby bol roztok správne podaný a aby nedošlo k poškodeniu kože.
Krok 7 – odstránenie injekčnej striekačkyInjekciu rýchlo vytiahnite a na miesto podania injekcie pritlačte dezinfekčný tampón. Jemná masáž miesta podania injekcie – a stály tlak na miesto – napomáhajú lepšiemu vstrebaniu Puregon roztoku a zabránia akýmkoľvek ťažkostiam.
Všetok prebytočný roztok sa musí vyhodiť. Nemiešajte Puregon s akýmikoľvek inými liekmi.
Ak použijete viac Puregonu ako máteInformujte svojho lekára.
Priveľmi vysoká dávka môže vyvolať hyperstimuláciu vaječníkov. Pozri časť Možné vedľajšie účinky.
Ak zabudnete použiť Puregon
Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú dávku. Povedzte svojmu lekárovi, že ste vynechali dávku.
4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY
Tak ako všetky lieky, Puregon môže spôsobovat’ vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého. Menej závažné vedľajšie účinky sú modrina, bolesť, sčervenenie, opuch a svrbenie v mieste podania injekcie. Príležitostne boli pozorované difúzne rozšírené reakcie ako napríklad vyrážka.
Ak ste žena:
Komplikáciou liečby FSH je nežiaduca nadmerná stimulácia vaječníkov. Tento stav môže byť veľmi vážny, ale je možné ho redukovať starostlivým monitorovaním rastu folikulov počas liečby. Ako prvé
príznaky nadmernej stimulácie vaječníkov sa môžu zaznamenať bolesť brucha, pocit ochorenia alebo hnačka. V závažnejších prípadoch môžu príznaky zahŕňať zväčšenie vaječníkov, hromadenie tekutiny v bruchu a/alebo v hrudníku, prírastok hmotnosti a výskyt krvných zrazenín v krvnom obehu. Ak sa u vás objaví ktorýkoľvek z týchto príznakov, bezodkladne vyhľadajte svojho lekára, aj keď sa vyvinú
niekoľko dní po podaní poslednej injekcie.
Zriedkavo môže dôjsť k vzniku krvných zrazenín bez neželanej hyperstimulácie vaječníkov (pozri tiež
„Buďte zvlášť opatrný pri Puregone“).
Iné vedľajšie účinky pozorované v klinických štúdiách zahŕňajú bolesti hlavy a nevoľnosť.
Ak ste muž:
Vzhľadom na liečbu s hCG môže dôjsť k zväčšeniu prsníkov alebo akné.
Ak začnete pocit’ovat’ akýkol’vek vedľajší účinok ako závažný alebo ak spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
5. AKO UCHOVÁVAŤ PUREGON
Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.
Nepoužívajte Puregon po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na štítku za ‘EXP:’. Uchovávajte v chladničke pri teplote (2 °C – 8 °C).
Neuchovávajte v mrazničke.
Liekovku(y) uchovávajte vo vnútornom a vonkajšom obale.
Pre vaše pohodlie môžete Puregon uchovávať pri alebo do 25 ºC (pri izbovej teplote) počas jedného obdobia nie dlhšieho ako 3 mesiace.
Poznamenajte si, kedy ste začali uchovávať liek mimo chladničky.
Obsah injekčnej liekovky treba použiť ihneď po prepichnutí gumovej zátky. Nepoužívajte Puregon ak spozorujete, že roztok obsahuje častice alebo nie je číry.
Lieky sa nesmú likvidovat’ odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Informujte sa u svojho lekárnika ako zlikvidovat’lieky, ktoré už nepotrebujete. Tieto opatrenia pomôžu chránit’ životné prostredie.
6. ĎALŠIE INFORMÁCIE
Čo Puregon obsahuje
• Liečivo je folitropín beta, hormón známy ako folikuly stimulujúci hormón (FSH) v sile 100 IU
v 0,5 ml vodného roztoku v injekčnej liekovke.
• Ďalšie zložky sú sacharóza, nátriumcitrát, L-metionín a polysorbát 20 vo vode na injekciu. pH
možno upraviť hydroxidom sodným a/alebo kyselinou chlorovodíkovou.
Ako vyzerá Puregon a obsah balenia
Puregon injekčný roztok je číry, bezfarebný roztok a dodáva sa v sklenených injekčných liekovkách. Dostupné sú balenia 1, 5 alebo 10 injekčných liekoviek.
Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené do obehu.
Držiteľ rozhodnutia o registrácii
N.V. Organon, Kloosterstraat 6, Postbus 20, 5340 BH Oss, Holandsko
Výrobca
• N.V. Organon, Kloosterstraat 6, Postbus 20, 5340 BH Oss, Holandsko
• Organon (Ireland) Ltd., P.O. Box 2857, Drynam Road, Swords, Co. Dublin, Írsko
• Organon S.A., Usine Saint Charles, 60590 Eragny sur Epte, Francúzsko
Táto informácia bola naposledy schválená v januári 2007
V korešpondencii prosím uveďte číslo šarže.
PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV
Puregon 150 IU/0,5 ml injekčný roztok folitropín beta
Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete používať Váš liek.
- Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si ju znovu prečítali.
- Ak máte akékol’vek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika.
- Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
- Ak začnete pocit’ovat‘ akýkol’vek vedl’ajší účinok ako závažný alebo ak spozorujete vedl’ajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre používatel’ov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
V tejto písomnej informácií pre používateľov:
1. Čo je Puregon a na čo sa používa
2. Skôr ako použijete Puregon
3. Ako používať Puregon
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávat’ Puregon
6. Ďalšie informácie
1. ČO JE PUREGON A NA ČO SA POUŽÍVA
Puregon injekčný roztok obsahuje folitropín beta, hormón známy ako folikuly stimulujúci hormón
(FSH).
FSH patrí do skupiny gonadotropínov, ktoré hrajú dôležitú úlohu pri ľudskej plodnosti
a rozmnožovaní. FSH je u žien potrebný na rast a vývin folikulov vo vaječníkoch. Folikuly sú drobné okrúhle vačky, ktoré obsahujú vajíčka. U mužov je FSH potrebný na tvorbu spermií.
Puregon sa používa na liečbu neplodnosti v nasledovných prípadoch:
• U žien, ktoré nemajú ovuláciu, Puregon možno použiť na vyvolanie ovulácie u žien, ktoré nereagovali na liečbu klomiféncitrátom.
• U žien, ktoré podstupujú metódy asistovanej reprodukcie, vrátane in-vitro fertilizácie (IVF) a iných metód, Puregon možno použiť na podporu rastu viacpočetných folikulov.
• U neplodných mužov, u ktorých je neplodnosť spôsobená hormonálnou deficienciou, možno
Puregon použiť na tvorbu spermií.
2. SKÔR AKO POUŽIJETE PUREGONA Nepoužívajte Puregon
• keď máte nádor vaječníkov, prsníka, maternice, semenníkov, hypofýzy alebo hypotalamu
• keď ste alergický (precitlivený) na folitropín beta alebo na niektorú z ďalších zložiek Puregonu
• keď krvácate silno alebo nepravidelne z pošvy bez známej príčiny
• keď máte primárne zlyhanie vaječníkov
• keď máte cysty na vaječníku alebo zväčšené vaječníky, ktoré nie sú vyvolané ochorením polycystických ovárií (PCOD)
• keď máte malformácie pohlavných orgánov, ktoré neumožňujú normálne tehotenstvo
• keď máte myómy maternice, ktoré neumožňujú normálne tehotenstvo
• keď máte primárne zlyhanie semenníkov.
Buďte zvlášť opatrný pri používaní Puregonu
Prosím, informujte svojho lekára, ak ste v minulosti prekonali alergickú reakciu na neomycín a/alebo streptomycín (antibiotiká).
Ak ste žena:
Sledovanie vašim lekárom je veľmi dôležité. Pravidelne vám bude robiť ultrazvukové vyšetrenia vaječníkov a odoberať vzorky krvi alebo moču. Výsledky týchto vyšetrení umožnia vášmu lekárovi zvoliť každodennú správnu dávku Puregonu. Toto je veľmi dôležité, pretože priveľmi vysoká dávka
FSH môže viesť k zriedkavým, ale závažným komplikáciám, pri ktorých dochádza k nadmernej
stimulácii vaječníkov. Táto stimulácia sa môže prejaviť bolesťami brucha. Pravidelné monitorovanie odpovede na liečbu FSH pomôže vášmu lekárovi zabrániť nadmernej stimulácii vaječníkov. Ak máte závažnú bolesť brucha, bezodkladne vyhľadajte svojho lekára, tiež ak sa táto bolesť objaví niekoľko dní po podaní poslednej injekcie.
Liečba Puregonom (ako aj samo tehotenstvo) môže zvýšiť riziko trombózy (tvorba krvných zrazenín v krvných cievach, najčastejšie v žilách nôh alebo pľúcach).
Prosím, pred začiatkom liečby informujte svojho lekára, najmä ak:
• už viete, že máte zvýšené riziko vzniku trombózy
• vy alebo niekto z vašich blízkych už mal trombózu
• máte veľkú nadváhu.
Ak ste muž:
Zvýšené hladiny FSH v krvi svedčia o poškodení semenníkov. V týchto prípadoch nie je Puregon zvyčajne účinný. Na sledovanie liečby vás váš lekár môže požiadať o vyšetrenie spermií, ktoré sa vykoná 4 až 6 mesiacov po začiatku liečby.
Používanie iných liekov
Ak sa Puregon používa v kombinácii s klomiféncitrátom, môže sa zvýšiť folikulárna odpoveď. Pri podávaní GnRH agonistu môže byť na dosiahnutie odpovede potrebná vyššia dávka Puregonu.
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, prosím, oznámte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
Tehotenstvo
Neexistuje klinická skúsenosť ani údaje zo štúdií na zvieratách o tom, že by Puregon užívaný v čase gravidity mohol viesť ku vrodeným abnormalitám. Napriek tomu, neužívajte Puregon, ak už ste tehotná alebo si myslíte, že by ste mohli byť tehotná.
Po liečbe gonadotropínovými prípravkami je zvýšené riziko viacpočetného tehotenstva. Viacpočetné tehotenstvo prináša zvýšené zdravotné riziko pre oboch, matku a jej dieťa v čase pôrodu. Okrem toho viacpočetné tehotenstvo a charakteristika pacientov, ktorí podstupujú liečbu neplodnosti (napr. vek ženy, charakteristika spermií) sa môžu spájať so zvýšeným rizikom vrodených abnormalít. U žien
s poškodenými vajíčkovodmi je mierne vyššie riziko mimomaternicového tehotenstva. U žien, ktoré podstupujú liečbu neplodnosti môže byť mierne vyššie riziko potratu.
Dojčenie
Puregon nesmiete používať, ak dojčíte.
Vedenie vozidla a obsluha strojov
Neboli pozorované žiadne vplyvy na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.
3. AKO POUŽÍVAŤ PUREGON
Vždy používajte Puregon presne tak, ako Vám povedal Váš lekár. Ak si nie ste niečím istý, overte si to
u svojho lekára alebo lekárnika.
Dávkovanie u žien
Váš lekár sa rozhodne pre dávku Puregonu, ktorá sa má podávať. Táto dávka sa môže upravovať
podľa toho, ako liečba pokračuje. Bližšie detaily o liečebnej schéme sú uvedené nižšie.
Medzi ženami sú veľké rozdiely v odpovedi vaječníkov na FSH, takže nemožno stanoviť dávkovaciu schému, ktorá by bola vhodná pre všetky pacientky. Aby sa našla správna dávka, ultrasonograficky sa preverí rast folikulov a stanoví sa množstvo estradiolu (ženský pohlavný hormón) v krvi alebo moči.
• Ženy, ktoré nemajú ovuláciu
Najprv počiatočnú dávku určí váš lekár. Táto dávka sa podáva najmenej sedem dní. Ak nie je žiadna odpoveď ovárií, denná dávka sa potom postupne zvyšuje, až kým rast folikulov a/alebo hladiny estradiolu v plazme nenaznačujú adekvátnu odpoveď. Denná dávka sa potom udržiava, až kým folikuly nie sú prítomné v adekvátnej veľkosti. Väčšinou postačuje liečba trvajúca 7 až
14 dní. Potom sa Puregon prestane podávať a ovulácia sa môže vyvolať podaním ľudského choriogonadotropínu (hCG).
• Medicínske metódy asistovanej reprodukcie, napr. IVF
Úvodnú dávku určí váš lekár. Táto dávka sa podáva najmenej štyri dni. Potom možno dávku upraviť pre jednotlivé pacientky na základe odpovede ich vaječníkov. Keď je prítomný dostatočný počet folikulov v adekvátnej veľkosti, konečná fáza dozrievania folikulov sa vyvolá podaním hCG. Odber oocytu (vajíčka) sa vykoná neskôr o 34-35 hodín.
Dávkovanie u mužov
Puregon sa zvyčajne predpisuje v dávke 450 IU/týždeň, väčšinou v 3 dávkach po 150 IU, v kombinácii s iným hormónom (hCG), počas najmenej 3 až 4 mesiacov. Ak u vás nedošlo k odpovedi po tomto období, vaša liečba môže pokračovať minimálne do 18 mesiacov.
Spôsob a cesta podania
Puregon je účinný, len ak sa podá do svalu alebo pod kožu. Prvá injekcia Puregonu sa má podať pod lekárskym dohľadom.
Injekcia sa podáva pomaly do svalu (napríklad do sedacieho svalu, stehna alebo ramena), alebo tesne pod kožu (napríklad do brušnej steny). Injekcie do svalu (intramuskulárne) musí podať len lekár alebo sestra.
Injekciu pod kožu (subkutánne) si môžete v niektorých prípadoch podať vy alebo váš partner. Váš lekár vám povie, kedy a ako to urobiť. Pri starostlivom dodržaní pokynov si Puregon podáte správne
a s minimálnymi ťažkosťami.
Návod na použitie
Krok 1 - príprava injekčnej striekačky
Na podanie Puregonu sa musia použiť jednorazové sterilné injekčné striekačky a ihly. Objem injekčnej striekačky má byť dostatočne malý, aby sa mohla podať primeraná predpísaná dávka.
Puregon roztok na injekciu dodáva sa v sklenených injekčných liekovkách.
Ak roztok obsahuje častice alebo nie je číry, nepoužite ho. Najskôr odstráňte vyklápacie viečko z injekčnej liekovky. Ihlu nasaďte na injekčnú striekačku a prepichnite ihlu cez gumenú zátku injekčnej liekovky (a). Natiahnite roztok do injekčnej striekačky (b) a vymeňte ihlu za injekčnú (c). Nakoniec podržte injekčnú striekačku s ihlou smerom nahor a jemne poklopte po jej boku, aby vzduchové bublinky vystúpili nahor; potom potlačte piest, až kým sa nevytlačí všetok vzduch a
v injekčnej striekačke zostane len Puregon roztok (d). Aj je to nevyhnutné, piest možno stlačiť ďalej, aby sa nastavil objem, ktorý sa má podať.
Krok 2 – miesto podania injekcie
Najlepším miestom na podkožnú injekciu je okolie pupka na bruchu (e), kde je veľa voľnej kože a vrstvy podkožného tuku. Pri každej injekcii musíte trochu zmeniť miesto podania injekcie.
Injekciu možno podať aj do inej oblasti. Váš lekár alebo sestra vám poradia kam podať injekciu.
Krok 3 – príprava miesta podania injekcieNiekoľko poklopaní na miesto podania injekcie zaktivuje jemné nervové zakončenia a pomôže znížiť
bolestivosť pri preniknutí ihly. Ruky sa musia umyť a miesto podania injekcie potrieť dezinfekčným roztokom (napríklad 0,5% chlorhexidín), aby sa odstránili z povrchu akékoľvek baktérie. Vyčistite oblasť približne 5 cm okolo miesta vpichu ihly, dezinfekčný roztok nechajte vysušiť najmenej jednu minútu pred podaním.
Krok 4 – zavedenie ihlyJemne stlačte kožu. Druhou rukou zaveďte ihlu pod 90º uhlom pod povrch kože (f).
Krok 5 – kontrola správnej polohy ihlyAk je ihla v správnej polohe, piest ide trošku ťažšie potiahnuť späť. Ak sa v injekčnej striekačke objaví akákoľvek krv, znamená to, že sa špička ihly dostala do žily alebo tepny. Ak sa to stane, injekčnú striekačku vytiahnite, miesto podania injekcie potrite tampónom s obsahom dezinfekčného roztoku a tlakovo prekryte, krvácanie sa v priebehu jednej alebo dvoch minút zastaví. Tento roztok už
nepoužite, ale ho vystreknite preč. Potom musíte začať znovu
Krokom 1 a použiť novú ihlu, injekčnú
striekačku a novú injekčnú liekovku Puregonu.
Krok 6 - podanie roztokuPiest stláčajte
pomaly a rovnomerne, aby bol roztok správne podaný a aby nedošlo k poškodeniu kože.
Krok 7 – odstránenie injekčnej striekačkyInjekciu rýchlo vytiahnite a na miesto podania injekcie pritlačte dezinfekčný tampón. Jemná masáž miesta podania injekcie – a stály tlak na miesto – napomáhajú lepšiemu vstrebaniu Puregon roztoku a zabránia akýmkoľvek ťažkostiam.
Všetok prebytočný roztok sa musí vyhodiť. Nemiešajte Puregon s akýmikoľvek inými liekmi.
Ak použijete viac Puregonu ako máteInformujte svojho lekára.
Priveľmi vysoká dávka môže vyvolať hyperstimuláciu vaječníkov. Pozri časť Možné vedľajšie účinky.
Ak zabudnete použiť Puregon
Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú dávku. Povedzte svojmu lekárovi, že ste vynechali dávku.
4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY
Tak ako všetky lieky, Puregon môže spôsobovat’ vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého. Menej závažné vedľajšie účinky sú modrina, bolesť, sčervenenie, opuch a svrbenie v mieste podania injekcie. Príležitostne boli pozorované difúzne rozšírené reakcie ako napríklad vyrážka.
Ak ste žena:
Komplikáciou liečby FSH je nežiaduca nadmerná stimulácia vaječníkov. Tento stav môže byť veľmi vážny, ale je možné ho redukovať starostlivým monitorovaním rastu folikulov počas liečby. Ako prvé
príznaky nadmernej stimulácie vaječníkov sa môžu zaznamenať bolesť brucha, pocit ochorenia alebo hnačka. V závažnejších prípadoch môžu príznaky zahŕňať zväčšenie vaječníkov, hromadenie tekutiny v bruchu a/alebo v hrudníku, prírastok hmotnosti a výskyt krvných zrazenín v krvnom obehu. Ak sa u vás objaví ktorýkoľvek z týchto príznakov, bezodkladne vyhľadajte svojho lekára, aj keď sa vyvinú
niekoľko dní po podaní poslednej injekcie.
Zriedkavo môže dôjsť k vzniku krvných zrazenín bez neželanej hyperstimulácie vaječníkov (pozri tiež
„Buďte zvlášť opatrný pri Puregone“).
Iné vedľajšie účinky pozorované v klinických štúdiách zahŕňajú bolesti hlavy a nevoľnosť.
Ak ste muž:
Vzhľadom na liečbu s hCG môže dôjsť k zväčšeniu prsníkov alebo akné.
Ak začnete pocit’ovat’ akýkol’vek vedľajší účinok ako závažný alebo ak spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
5. AKO UCHOVÁVAŤ PUREGON
Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.
Nepoužívajte Puregon po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na štítku za ‘EXP:’. Uchovávajte v chladničke pri teplote (2 °C – 8 °C).
Neuchovávajte v mrazničke.
Liekovku(y) uchovávajte vo vnútornom a vonkajšom obale.
Pre vaše pohodlie môžete Puregon uchovávať pri alebo do 25 ºC (pri izbovej teplote) počas jedného obdobia nie dlhšieho ako 3 mesiace.
Poznamenajte si, kedy ste začali uchovávať liek mimo chladničky.
Obsah injekčnej liekovky treba použiť ihneď po prepichnutí gumovej zátky. Nepoužívajte Puregon ak spozorujete, že roztok obsahuje častice alebo nie je číry.
Lieky sa nesmú likvidovat’ odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Informujte sa u svojho lekárnika ako zlikvidovat’lieky, ktoré už nepotrebujete. Tieto opatrenia pomôžu chránit’ životné prostredie.
6. ĎALŠIE INFORMÁCIE
Čo Puregon obsahuje
• Liečivo je folitropín beta, hormón známy ako folikuly stimulujúci hormón (FSH) v sile 150 IU
v 0,5 ml vodného roztoku v injekčnej liekovke.
• Ďalšie zložky sú sacharóza, nátriumcitrát, L-metionín a polysorbát 20 vo vode na injekciu. pH
možno upraviť hydroxidom sodným a/alebo kyselinou chlorovodíkovou.
Ako vyzerá Puregon a obsah balenia
Puregon injekčný roztok je číry, bezfarebný roztok a dodáva sa v sklenených injekčných liekovkách. Dostupné sú balenia 1, 5 alebo 10 injekčných liekoviek.
Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené do obehu.
Držiteľ rozhodnutia o registrácii
N.V. Organon, Kloosterstraat 6, Postbus 20, 5340 BH Oss, Holandsko
Výrobca
• N.V. Organon, Kloosterstraat 6, Postbus 20, 5340 BH Oss, Holandsko
• Organon (Ireland) Ltd., P.O. Box 2857, Drynam Road, Swords, Co. Dublin, Írsko
• Organon S.A., Usine Saint Charles, 60590 Eragny sur Epte, Francúzsko
Táto informácia bola naposledy schválená v januári 2007
V korešpondencii prosím uveďte číslo šarže.
PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV
Puregon 200 IU/0,5 ml injekčný roztok folitropín beta
Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete používať Váš liek.
- Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si ju znovu prečítali.
- Ak máte akékol’vek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika.
- Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
- Ak začnete pocit’ovat‘ akýkol’vek vedl’ajší účinok ako závažný alebo ak spozorujete vedl’ajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre používatel’ov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
V tejto písomnej informácií pre používateľov:
1. Čo je Puregon a na čo sa používa
2. Skôr ako použijete Puregon
3. Ako používať Puregon
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávat’ Puregon
6. Ďalšie informácie
1. ČO JE PUREGON A NA ČO SA POUŽÍVA
Puregon injekčný roztok obsahuje folitropín beta, hormón známy ako folikuly stimulujúci hormón
(FSH).
FSH patrí do skupiny gonadotropínov, ktoré hrajú dôležitú úlohu pri ľudskej plodnosti
a rozmnožovaní. FSH je u žien potrebný na rast a vývin folikulov vo vaječníkoch. Folikuly sú drobné okrúhle vačky, ktoré obsahujú vajíčka. U mužov je FSH potrebný na tvorbu spermií.
Puregon sa používa na liečbu neplodnosti v nasledovných prípadoch:
• U žien, ktoré nemajú ovuláciu, Puregon možno použiť na vyvolanie ovulácie u žien, ktoré nereagovali na liečbu klomiféncitrátom.
• U žien, ktoré podstupujú metódy asistovanej reprodukcie, vrátane in-vitro fertilizácie (IVF) a iných metód, Puregon možno použiť na podporu rastu viacpočetných folikulov.
• U neplodných mužov, u ktorých je neplodnosť spôsobená hormonálnou deficienciou, možno
Puregon použiť na tvorbu spermií.
2. SKÔR AKO POUŽIJETE PUREGONA Nepoužívajte Puregon
• keď máte nádor vaječníkov, prsníka, maternice, semenníkov, hypofýzy alebo hypotalamu
• keď ste alergický (precitlivený) na folitropín beta alebo na niektorú z ďalších zložiek Puregonu
• keď krvácate silno alebo nepravidelne z pošvy bez známej príčiny
• keď máte primárne zlyhanie vaječníkov
• keď máte cysty na vaječníku alebo zväčšené vaječníky, ktoré nie sú vyvolané ochorením polycystických ovárií (PCOD)
• keď máte malformácie pohlavných orgánov, ktoré neumožňujú normálne tehotenstvo
• keď máte myómy maternice, ktoré neumožňujú normálne tehotenstvo
• keď máte primárne zlyhanie semenníkov.
Buďte zvlášť opatrný pri používaní Puregonu
Prosím, informujte svojho lekára, ak ste v minulosti prekonali alergickú reakciu na neomycín a/alebo streptomycín (antibiotiká).
Ak ste žena:
Sledovanie vašim lekárom je veľmi dôležité. Pravidelne vám bude robiť ultrazvukové vyšetrenia vaječníkov a odoberať vzorky krvi alebo moču. Výsledky týchto vyšetrení umožnia vášmu lekárovi zvoliť každodennú správnu dávku Puregonu. Toto je veľmi dôležité, pretože priveľmi vysoká dávka
FSH môže viesť k zriedkavým, ale závažným komplikáciám, pri ktorých dochádza k nadmernej
stimulácii vaječníkov. Táto stimulácia sa môže prejaviť bolesťami brucha. Pravidelné monitorovanie odpovede na liečbu FSH pomôže vášmu lekárovi zabrániť nadmernej stimulácii vaječníkov. Ak máte závažnú bolesť brucha, bezodkladne vyhľadajte svojho lekára, tiež ak sa táto bolesť objaví niekoľko dní po podaní poslednej injekcie.
Liečba Puregonom (ako aj samo tehotenstvo) môže zvýšiť riziko trombózy (tvorba krvných zrazenín v krvných cievach, najčastejšie v žilách nôh alebo pľúcach).
Prosím, pred začiatkom liečby informujte svojho lekára, najmä ak:
• už viete, že máte zvýšené riziko vzniku trombózy
• vy alebo niekto z vašich blízkych už mal trombózu
• máte veľkú nadváhu.
Ak ste muž:
Zvýšené hladiny FSH v krvi svedčia o poškodení semenníkov. V týchto prípadoch nie je Puregon zvyčajne účinný. Na sledovanie liečby vás váš lekár môže požiadať o vyšetrenie spermií, ktoré sa vykoná 4 až 6 mesiacov po začiatku liečby.
Používanie iných liekov
Ak sa Puregon používa v kombinácii s klomiféncitrátom, môže sa zvýšiť folikulárna odpoveď. Pri podávaní GnRH agonistu môže byť na dosiahnutie odpovede potrebná vyššia dávka Puregonu.
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, prosím, oznámte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
Tehotenstvo
Neexistuje klinická skúsenosť ani údaje zo štúdií na zvieratách o tom, že by Puregon užívaný v čase gravidity mohol viesť ku vrodeným abnormalitám. Napriek tomu, neužívajte Puregon, ak už ste tehotná alebo si myslíte, že by ste mohli byť tehotná.
Po liečbe gonadotropínovými prípravkami je zvýšené riziko viacpočetného tehotenstva. Viacpočetné tehotenstvo prináša zvýšené zdravotné riziko pre oboch, matku a jej dieťa v čase pôrodu. Okrem toho viacpočetné tehotenstvo a charakteristika pacientov, ktorí podstupujú liečbu neplodnosti (napr. vek ženy, charakteristika spermií) sa môžu spájať so zvýšeným rizikom vrodených abnormalít. U žien
s poškodenými vajíčkovodmi je mierne vyššie riziko mimomaternicového tehotenstva. U žien, ktoré podstupujú liečbu neplodnosti môže byť mierne vyššie riziko potratu.
Dojčenie
Puregon nesmiete používať, ak dojčíte.
Vedenie vozidla a obsluha strojov
Neboli pozorované žiadne vplyvy na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.
3. AKO POUŽÍVAŤ PUREGON
Vždy používajte Puregon presne tak, ako Vám povedal Váš lekár. Ak si nie ste niečím istý, overte si to
u svojho lekára alebo lekárnika.
Dávkovanie u žien
Váš lekár sa rozhodne pre dávku Puregonu, ktorá sa má podávať. Táto dávka sa môže upravovať
podľa toho, ako liečba pokračuje. Bližšie detaily o liečebnej schéme sú uvedené nižšie.
Medzi ženami sú veľké rozdiely v odpovedi vaječníkov na FSH, takže nemožno stanoviť dávkovaciu schému, ktorá by bola vhodná pre všetky pacientky. Aby sa našla správna dávka, ultrasonograficky sa preverí rast folikulov a stanoví sa množstvo estradiolu (ženský pohlavný hormón) v krvi alebo moči.
• Ženy, ktoré nemajú ovuláciu
Najprv počiatočnú dávku určí váš lekár. Táto dávka sa podáva najmenej sedem dní. Ak nie je žiadna odpoveď ovárií, denná dávka sa potom postupne zvyšuje, až kým rast folikulov a/alebo hladiny estradiolu v plazme nenaznačujú adekvátnu odpoveď. Denná dávka sa potom udržiava, až kým folikuly nie sú prítomné v adekvátnej veľkosti. Väčšinou postačuje liečba trvajúca 7 až
14 dní. Potom sa Puregon prestane podávať a ovulácia sa môže vyvolať podaním ľudského choriogonadotropínu (hCG).
• Medicínske metódy asistovanej reprodukcie, napr. IVF
Úvodnú dávku určí váš lekár. Táto dávka sa podáva najmenej štyri dni. Potom možno dávku upraviť pre jednotlivé pacientky na základe odpovede ich vaječníkov. Keď je prítomný dostatočný počet folikulov v adekvátnej veľkosti, konečná fáza dozrievania folikulov sa vyvolá podaním hCG. Odber oocytu (vajíčka) sa vykoná neskôr o 34-35 hodín.
Dávkovanie u mužov
Puregon sa zvyčajne predpisuje v dávke 450 IU/týždeň, väčšinou v 3 dávkach po 150 IU, v kombinácii s iným hormónom (hCG), počas najmenej 3 až 4 mesiacov. Ak u vás nedošlo k odpovedi po tomto období, vaša liečba môže pokračovať minimálne do 18 mesiacov.
Spôsob a cesta podania
Puregon je účinný, len ak sa podá do svalu alebo pod kožu. Prvá injekcia Puregonu sa má podať pod lekárskym dohľadom.
Injekcia sa podáva pomaly do svalu (napríklad do sedacieho svalu, stehna alebo ramena), alebo tesne pod kožu (napríklad do brušnej steny). Injekcie do svalu (intramuskulárne) musí podať len lekár alebo sestra.
Injekciu pod kožu (subkutánne) si môžete v niektorých prípadoch podať vy alebo váš partner. Váš lekár vám povie, kedy a ako to urobiť. Pri starostlivom dodržaní pokynov si Puregon podáte správne
a s minimálnymi ťažkosťami.
Návod na použitie
Krok 1 - príprava injekčnej striekačky
Na podanie Puregonu sa musia použiť jednorazové sterilné injekčné striekačky a ihly. Objem injekčnej striekačky má byť dostatočne malý, aby sa mohla podať primeraná predpísaná dávka.
Puregon roztok na injekciu dodáva sa v sklenených injekčných liekovkách.
Ak roztok obsahuje častice alebo nie je číry, nepoužite ho. Najskôr odstráňte vyklápacie viečko z injekčnej liekovky. Ihlu nasaďte na injekčnú striekačku a prepichnite ihlu cez gumenú zátku injekčnej liekovky (a). Natiahnite roztok do injekčnej striekačky (b) a vymeňte ihlu za injekčnú (c). Nakoniec podržte injekčnú striekačku s ihlou smerom nahor a jemne poklopte po jej boku, aby vzduchové bublinky vystúpili nahor; potom potlačte piest, až kým sa nevytlačí všetok vzduch a
v injekčnej striekačke zostane len Puregon roztok (d). Aj je to nevyhnutné, piest možno stlačiť ďalej, aby sa nastavil objem, ktorý sa má podať.
Krok 2 – miesto podania injekcie
Najlepším miestom na podkožnú injekciu je okolie pupka na bruchu (e), kde je veľa voľnej kože a vrstvy podkožného tuku. Pri každej injekcii musíte trochu zmeniť miesto podania injekcie.
Injekciu možno podať aj do inej oblasti. Váš lekár alebo sestra vám poradia kam podať injekciu.
Krok 3 – príprava miesta podania injekcieNiekoľko poklopaní na miesto podania injekcie zaktivuje jemné nervové zakončenia a pomôže znížiť
bolestivosť pri preniknutí ihly. Ruky sa musia umyť a miesto podania injekcie potrieť dezinfekčným roztokom (napríklad 0,5% chlorhexidín), aby sa odstránili z povrchu akékoľvek baktérie. Vyčistite oblasť približne 5 cm okolo miesta vpichu ihly, dezinfekčný roztok nechajte vysušiť najmenej jednu minútu pred podaním.
Krok 4 – zavedenie ihlyJemne stlačte kožu. Druhou rukou zaveďte ihlu pod 90º uhlom pod povrch kože (f).
Krok 5 – kontrola správnej polohy ihlyAk je ihla v správnej polohe, piest ide trošku ťažšie potiahnuť späť. Ak sa v injekčnej striekačke objaví akákoľvek krv, znamená to, že sa špička ihly dostala do žily alebo tepny. Ak sa to stane, injekčnú striekačku vytiahnite, miesto podania injekcie potrite tampónom s obsahom dezinfekčného roztoku a tlakovo prekryte, krvácanie sa v priebehu jednej alebo dvoch minút zastaví. Tento roztok už
nepoužite, ale ho vystreknite preč. Potom musíte začať znovu
Krokom 1 a použiť novú ihlu, injekčnú
striekačku a novú injekčnú liekovku Puregonu.
Krok 6 - podanie roztokuPiest stláčajte
pomaly a rovnomerne, aby bol roztok správne podaný a aby nedošlo k poškodeniu kože.
Krok 7 – odstránenie injekčnej striekačkyInjekciu rýchlo vytiahnite a na miesto podania injekcie pritlačte dezinfekčný tampón. Jemná masáž miesta podania injekcie – a stály tlak na miesto – napomáhajú lepšiemu vstrebaniu Puregon roztoku a zabránia akýmkoľvek ťažkostiam.
Všetok prebytočný roztok sa musí vyhodiť. Nemiešajte Puregon s akýmikoľvek inými liekmi.
Ak použijete viac Puregonu ako máteInformujte svojho lekára.
Priveľmi vysoká dávka môže vyvolať hyperstimuláciu vaječníkov. Pozri časť Možné vedľajšie účinky.
Ak zabudnete použiť Puregon
Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú dávku. Povedzte svojmu lekárovi, že ste vynechali dávku.
4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY
Tak ako všetky lieky, Puregon môže spôsobovat’ vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého. Menej závažné vedľajšie účinky sú modrina, bolesť, sčervenenie, opuch a svrbenie v mieste podania injekcie. Príležitostne Zriedkavo boli pozorované difúzne rozšírené reakcie ako napríklad vyrážka.
Ak ste žena:
Komplikáciou liečby FSH je nežiaduca nadmerná stimulácia vaječníkov. Tento stav môže byť veľmi vážny, ale je možné ho redukovať starostlivým monitorovaním rastu folikulov počas liečby. Ako prvé
príznaky nadmernej stimulácie vaječníkov sa môžu zaznamenať bolesť brucha, pocit ochorenia alebo hnačka. V závažnejších prípadoch môžu príznaky zahŕňať zväčšenie vaječníkov, hromadenie tekutiny v bruchu a/alebo v hrudníku, prírastok hmotnosti a výskyt krvných zrazenín v krvnom obehu. Ak sa u vás objaví ktorýkoľvek z týchto príznakov, bezodkladne vyhľadajte svojho lekára, aj keď sa vyvinú
niekoľko dní po podaní poslednej injekcie.
Zriedkavo môže dôjsť k vzniku krvných zrazenín bez neželanej hyperstimulácie vaječníkov (pozri tiež
„Buďte zvlášť opatrný pri Puregone“).
Iné vedľajšie účinky pozorované v klinických štúdiách zahŕňajú bolesti hlavy a nevoľnosť.
Ak ste muž:
Vzhľadom na liečbu s hCG môže dôjsť k zväčšeniu prsníkov alebo akné.
Ak začnete pocit’ovat’ akýkol’vek vedľajší účinok ako závažný alebo ak spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
5. AKO UCHOVÁVAŤ PUREGON
Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.
Nepoužívajte Puregon po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na štítku za ‘EXP:’. Uchovávajte v chladničke pri teplote (2 °C – 8 °C).
Neuchovávajte v mrazničke.
Liekovku(y) uchovávajte vo vnútornom a vonkajšom obale.
Pre vaše pohodlie môžete Puregon uchovávať pri alebo do 25 ºC (pri izbovej teplote) počas jedného obdobia nie dlhšieho ako 3 mesiace.
Poznamenajte si, kedy ste začali uchovávať liek mimo chladničky.
Obsah injekčnej liekovky treba použiť ihneď po prepichnutí gumovej zátky. Nepoužívajte Puregon ak spozorujete, že roztok obsahuje častice alebo nie je číry.
Lieky sa nesmú likvidovat’ odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Informujte sa u svojho lekárnika ako zlikvidovat’lieky, ktoré už nepotrebujete. Tieto opatrenia pomôžu chránit’ životné prostredie.
6. ĎALŠIE INFORMÁCIE
Čo Puregon obsahuje
• Liečivo je folitropín beta, hormón známy ako folikuly stimulujúci hormón (FSH) v sile 200 IU
v 0,5 ml vodného roztoku v injekčnej liekovke.
• Ďalšie zložky sú sacharóza, nátriumcitrát, L-metionín a polysorbát 20 vo vode na injekciu. pH
možno upraviť hydroxidom sodným a/alebo kyselinou chlorovodíkovou.
Ako vyzerá Puregon a obsah balenia
Puregon injekčný roztok je číry, bezfarebný roztok a dodáva sa v sklenených injekčných liekovkách. Dostupné sú balenia 1, 5 alebo 10 injekčných liekoviek.
Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené do obehu.
Držiteľ rozhodnutia o registrácii
N.V. Organon, Kloosterstraat 6, Postbus 20, 5340 BH Oss, Holandsko
Výrobca
• N.V. Organon, Kloosterstraat 6, Postbus 20, 5340 BH Oss, Holandsko
• Organon (Ireland) Ltd., P.O. Box 2857, Drynam Road, Swords, Co. Dublin, Írsko
• Organon S.A., Usine Saint Charles, 60590 Eragny sur Epte, Francúzsko
Táto informácia bola naposledy schválená v januári 2007
V korešpondencii prosím uveďte číslo šarže.
PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV
Puregon 225 IU/0,5 ml injekčný roztok folitropín beta
Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete používať Váš liek.
- Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si ju znovu prečítali.
- Ak máte akékol’vek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika.
- Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
- Ak začnete pocit’ovat‘ akýkol’vek vedl’ajší účinok ako závažný alebo ak spozorujete vedl’ajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre používatel’ov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
V tejto písomnej informácií pre používateľov:
1. Čo je Puregon a na čo sa používa
2. Skôr ako použijete Puregon
3. Ako používať Puregon
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávat’ Puregon
6. Ďalšie informácie
1. ČO JE PUREGON A NA ČO SA POUŽÍVA
Puregon injekčný roztok obsahuje folitropín beta, hormón známy ako folikuly stimulujúci hormón
(FSH).
FSH patrí do skupiny gonadotropínov, ktoré hrajú dôležitú úlohu pri ľudskej plodnosti
a rozmnožovaní. FSH je u žien potrebný na rast a vývin folikulov vo vaječníkoch. Folikuly sú drobné okrúhle vačky, ktoré obsahujú vajíčka. U mužov je FSH potrebný na tvorbu spermií.
Puregon sa používa na liečbu neplodnosti v nasledovných prípadoch:
• U žien, ktoré nemajú ovuláciu, Puregon možno použiť na vyvolanie ovulácie u žien, ktoré nereagovali na liečbu klomiféncitrátom.
• U žien, ktoré podstupujú metódy asistovanej reprodukcie, vrátane in-vitro fertilizácie (IVF) a iných metód, Puregon možno použiť na podporu rastu viacpočetných folikulov.
• U neplodných mužov, u ktorých je neplodnosť spôsobená hormonálnou deficienciou, možno
Puregon použiť na tvorbu spermií.
2. SKÔR AKO POUŽIJETE PUREGONA Nepoužívajte Puregon
• keď máte nádor vaječníkov, prsníka, maternice, semenníkov, hypofýzy alebo hypotalamu
• keď ste alergický (precitlivený) na folitropín beta alebo na niektorú z ďalších zložiek Puregonu
• keď krvácate silno alebo nepravidelne z pošvy bez známej príčiny
• keď máte primárne zlyhanie vaječníkov
• keď máte cysty na vaječníku alebo zväčšené vaječníky, ktoré nie sú vyvolané ochorením polycystických ovárií (PCOD)
• keď máte malformácie pohlavných orgánov, ktoré neumožňujú normálne tehotenstvo
• keď máte myómy maternice, ktoré neumožňujú normálne tehotenstvo
• keď máte primárne zlyhanie semenníkov.
Buďte zvlášť opatrný pri používaní Puregonu
Prosím, informujte svojho lekára, ak ste v minulosti prekonali alergickú reakciu na neomycín a/alebo streptomycín (antibiotiká).
Ak ste žena:
Sledovanie vašim lekárom je veľmi dôležité. Pravidelne vám bude robiť ultrazvukové vyšetrenia vaječníkov a odoberať vzorky krvi alebo moču. Výsledky týchto vyšetrení umožnia vášmu lekárovi zvoliť každodennú správnu dávku Puregonu. Toto je veľmi dôležité, pretože priveľmi vysoká dávka
FSH môže viesť k zriedkavým, ale závažným komplikáciám, pri ktorých dochádza k nadmernej
stimulácii vaječníkov. Táto stimulácia sa môže prejaviť bolesťami brucha. Pravidelné monitorovanie odpovede na liečbu FSH pomôže vášmu lekárovi zabrániť nadmernej stimulácii vaječníkov. Ak máte závažnú bolesť brucha, bezodkladne vyhľadajte svojho lekára, tiež ak sa táto bolesť objaví niekoľko dní po podaní poslednej injekcie.
Liečba Puregonom (ako aj samo tehotenstvo) môže zvýšiť riziko trombózy (tvorba krvných zrazenín v krvných cievach, najčastejšie v žilách nôh alebo pľúcach).
Prosím, pred začiatkom liečby informujte svojho lekára, najmä ak:
• už viete, že máte zvýšené riziko vzniku trombózy
• vy alebo niekto z vašich blízkych už mal trombózu
• máte veľkú nadváhu.
Ak ste muž:
Zvýšené hladiny FSH v krvi svedčia o poškodení semenníkov. V týchto prípadoch nie je Puregon zvyčajne účinný. Na sledovanie liečby vás váš lekár môže požiadať o vyšetrenie spermií, ktoré sa vykoná 4 až 6 mesiacov po začiatku liečby.
Používanie iných liekov
Ak sa Puregon používa v kombinácii s klomiféncitrátom, môže sa zvýšiť folikulárna odpoveď. Pri podávaní GnRH agonistu môže byť na dosiahnutie odpovede potrebná vyššia dávka Puregonu.
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, prosím, oznámte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
Tehotenstvo
Neexistuje klinická skúsenosť ani údaje zo štúdií na zvieratách o tom, že by Puregon užívaný v čase gravidity mohol viesť ku vrodeným abnormalitám. Napriek tomu, neužívajte Puregon, ak už ste tehotná alebo si myslíte, že by ste mohli byť tehotná.
Po liečbe gonadotropínovými prípravkami je zvýšené riziko viacpočetného tehotenstva. Viacpočetné tehotenstvo prináša zvýšené zdravotné riziko pre oboch, matku a jej dieťa v čase pôrodu. Okrem toho viacpočetné tehotenstvo a charakteristika pacientov, ktorí podstupujú liečbu neplodnosti (napr. vek ženy, charakteristika spermií) sa môžu spájať so zvýšeným rizikom vrodených abnormalít. U žien
s poškodenými vajíčkovodmi je mierne vyššie riziko mimomaternicového tehotenstva. U žien, ktoré podstupujú liečbu neplodnosti môže byť mierne vyššie riziko potratu.
Dojčenie
Puregon nesmiete používať, ak dojčíte.
Vedenie vozidla a obsluha strojov
Neboli pozorované žiadne vplyvy na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.
3. AKO POUŽÍVAŤ PUREGON
Vždy používajte Puregon presne tak, ako Vám povedal Váš lekár. Ak si nie ste niečím istý, overte si to
u svojho lekára alebo lekárnika.
Dávkovanie u žien
Váš lekár sa rozhodne pre dávku Puregonu, ktorá sa má podávať. Táto dávka sa môže upravovať
podľa toho, ako liečba pokračuje. Bližšie detaily o liečebnej schéme sú uvedené nižšie.
Medzi ženami sú veľké rozdiely v odpovedi vaječníkov na FSH, takže nemožno stanoviť dávkovaciu schému, ktorá by bola vhodná pre všetky pacientky. Aby sa našla správna dávka, ultrasonograficky sa preverí rast folikulov a stanoví sa množstvo estradiolu (ženský pohlavný hormón) v krvi alebo moči.
• Ženy, ktoré nemajú ovuláciu
Najprv počiatočnú dávku určí váš lekár. Táto dávka sa podáva najmenej sedem dní. Ak nie je žiadna odpoveď ovárií, denná dávka sa potom postupne zvyšuje, až kým rast folikulov a/alebo hladiny estradiolu v plazme nenaznačujú adekvátnu odpoveď. Denná dávka sa potom udržiava, až kým folikuly nie sú prítomné v adekvátnej veľkosti. Väčšinou postačuje liečba trvajúca 7 až
14 dní. Potom sa Puregon prestane podávať a ovulácia sa môže vyvolať podaním ľudského choriogonadotropínu (hCG).
• Medicínske metódy asistovanej reprodukcie, napr. IVF
Úvodnú dávku určí váš lekár. Táto dávka sa podáva najmenej štyri dni. Potom možno dávku upraviť pre jednotlivé pacientky na základe odpovede ich vaječníkov. Keď je prítomný dostatočný počet folikulov v adekvátnej veľkosti, konečná fáza dozrievania folikulov sa vyvolá podaním hCG. Odber oocytu (vajíčka) sa vykoná neskôr o 34-35 hodín.
Dávkovanie u mužov
Puregon sa zvyčajne predpisuje v dávke 450 IU/týždeň, väčšinou v 3 dávkach po 150 IU, v kombinácii s iným hormónom (hCG), počas najmenej 3 až 4 mesiacov. Ak u vás nedošlo k odpovedi po tomto období, vaša liečba môže pokračovať minimálne do 18 mesiacov.
Spôsob a cesta podania
Puregon je účinný, len ak sa podá do svalu alebo pod kožu. Prvá injekcia Puregonu sa má podať pod lekárskym dohľadom.
Injekcia sa podáva pomaly do svalu (napríklad do sedacieho svalu, stehna alebo ramena), alebo tesne pod kožu (napríklad do brušnej steny). Injekcie do svalu (intramuskulárne) musí podať len lekár alebo sestra.
Injekciu pod kožu (subkutánne) si môžete v niektorých prípadoch podať vy alebo váš partner. Váš lekár vám povie, kedy a ako to urobiť. Pri starostlivom dodržaní pokynov si Puregon podáte správne
a s minimálnymi ťažkosťami.
Návod na použitie
Krok 1 - príprava injekčnej striekačky
Na podanie Puregonu sa musia použiť jednorazové sterilné injekčné striekačky a ihly. Objem injekčnej striekačky má byť dostatočne malý, aby sa mohla podať primeraná predpísaná dávka.
Puregon roztok na injekciu dodáva sa v sklenených injekčných liekovkách.
Ak roztok obsahuje častice alebo nie je číry, nepoužite ho. Najskôr odstráňte vyklápacie viečko z injekčnej liekovky. Ihlu nasaďte na injekčnú striekačku a prepichnite ihlu cez gumenú zátku injekčnej liekovky (a). Natiahnite roztok do injekčnej striekačky (b) a vymeňte ihlu za injekčnú (c). Nakoniec podržte injekčnú striekačku s ihlou smerom nahor a jemne poklopte po jej boku, aby vzduchové bublinky vystúpili nahor; potom potlačte piest, až kým sa nevytlačí všetok vzduch a
v injekčnej striekačke zostane len Puregon roztok (d). Aj je to nevyhnutné, piest možno stlačiť ďalej, aby sa nastavil objem, ktorý sa má podať.
Krok 2 – miesto podania injekcie
Najlepším miestom na podkožnú injekciu je okolie pupka na bruchu (e), kde je veľa voľnej kože a vrstvy podkožného tuku. Pri každej injekcii musíte trochu zmeniť miesto podania injekcie.
Injekciu možno podať aj do inej oblasti. Váš lekár alebo sestra vám poradia kam podať injekciu.
Krok 3 – príprava miesta podania injekcieNiekoľko poklopaní na miesto podania injekcie zaktivuje jemné nervové zakončenia a pomôže znížiť
bolestivosť pri preniknutí ihly. Ruky sa musia umyť a miesto podania injekcie potrieť dezinfekčným roztokom (napríklad 0,5% chlorhexidín), aby sa odstránili z povrchu akékoľvek baktérie. Vyčistite oblasť približne 5 cm okolo miesta vpichu ihly, dezinfekčný roztok nechajte vysušiť najmenej jednu minútu pred podaním.
Krok 4 – zavedenie ihlyJemne stlačte kožu. Druhou rukou zaveďte ihlu pod 90º uhlom pod povrch kože (f).
Krok 5 – kontrola správnej polohy ihlyAk je ihla v správnej polohe, piest ide trošku ťažšie potiahnuť späť. Ak sa v injekčnej striekačke objaví akákoľvek krv, znamená to, že sa špička ihly dostala do žily alebo tepny. Ak sa to stane, injekčnú striekačku vytiahnite, miesto podania injekcie potrite tampónom s obsahom dezinfekčného roztoku a tlakovo prekryte, krvácanie sa v priebehu jednej alebo dvoch minút zastaví. Tento roztok už
nepoužite, ale ho vystreknite preč. Potom musíte začať znovu
Krokom 1 a použiť novú ihlu, injekčnú
striekačku a novú injekčnú liekovku Puregonu.
Krok 6 - podanie roztokuPiest stláčajte
pomaly a rovnomerne, aby bol roztok správne podaný a aby nedošlo k poškodeniu kože.
Krok 7 – odstránenie injekčnej striekačkyInjekciu rýchlo vytiahnite a na miesto podania injekcie pritlačte dezinfekčný tampón. Jemná masáž miesta podania injekcie – a stály tlak na miesto – napomáhajú lepšiemu vstrebaniu Puregon roztoku a zabránia akýmkoľvek ťažkostiam.
Všetok prebytočný roztok sa musí vyhodiť. Nemiešajte Puregon s akýmikoľvek inými liekmi.
Ak použijete viac Puregonu ako máteInformujte svojho lekára.
Priveľmi vysoká dávka môže vyvolať hyperstimuláciu vaječníkov. Pozri časť Možné vedľajšie účinky.
Ak zabudnete použiť Puregon
Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú dávku. Povedzte svojmu lekárovi, že ste vynechali dávku.
4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY
Tak ako všetky lieky, Puregon môže spôsobovat’ vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého. Menej závažné vedľajšie účinky sú modrina, bolesť, sčervenenie, opuch a svrbenie v mieste podania injekcie. Príležitostne boli pozorované difúzne rozšírené reakcie ako napríklad vyrážka.
Ak ste žena:
Komplikáciou liečby FSH je nežiaduca nadmerná stimulácia vaječníkov. Tento stav môže byť veľmi vážny, ale je možné ho redukovať starostlivým monitorovaním rastu folikulov počas liečby. Ako prvé
príznaky nadmernej stimulácie vaječníkov sa môžu zaznamenať bolesť brucha, pocit ochorenia alebo hnačka. V závažnejších prípadoch môžu príznaky zahŕňať zväčšenie vaječníkov, hromadenie tekutiny v bruchu a/alebo v hrudníku, prírastok hmotnosti a výskyt krvných zrazenín v krvnom obehu. Ak sa u vás objaví ktorýkoľvek z týchto príznakov, bezodkladne vyhľadajte svojho lekára, aj keď sa vyvinú
niekoľko dní po podaní poslednej injekcie.
Zriedkavo môže dôjsť k vzniku krvných zrazenín bez neželanej hyperstimulácie vaječníkov (pozri tiež
„Buďte zvlášť opatrný pri Puregone“).
Iné vedľajšie účinky pozorované v klinických štúdiách zahŕňajú bolesti hlavy a nevoľnosť.
Ak ste muž:
Vzhľadom na liečbu s hCG môže dôjsť k zväčšeniu prsníkov alebo akné.
Ak začnete pocit’ovat’ akýkol’vek vedľajší účinok ako závažný alebo ak spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
5. AKO UCHOVÁVAŤ PUREGON
Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.
Nepoužívajte Puregon po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na štítku za ‘EXP:’. Uchovávajte v chladničke pri teplote (2 °C – 8 °C).
Neuchovávajte v mrazničke.
Liekovku(y) uchovávajte vo vnútornom a vonkajšom obale.
Pre vaše pohodlie môžete Puregon uchovávať pri alebo do 25 ºC (pri izbovej teplote) počas jedného obdobia nie dlhšieho ako 3 mesiace.
Poznamenajte si, kedy ste začali uchovávať liek mimo chladničky.
Obsah injekčnej liekovky treba použiť ihneď po prepichnutí gumovej zátky. Nepoužívajte Puregon ak spozorujete, že roztok obsahuje častice alebo nie je číry.
Lieky sa nesmú likvidovat’ odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Informujte sa u svojho lekárnika ako zlikvidovat’lieky, ktoré už nepotrebujete. Tieto opatrenia pomôžu chránit’ životné prostredie.
6. ĎALŠIE INFORMÁCIE
Čo Puregon obsahuje
• Liečivo je folitropín beta, hormón známy ako folikuly stimulujúci hormón (FSH) v sile 225 IU
v 0,5 ml vodného roztoku v injekčnej liekovke.
• Ďalšie zložky sú sacharóza, nátriumcitrát, L-metionín a polysorbát 20 vo vode na injekciu. pH
možno upraviť hydroxidom sodným a/alebo kyselinou chlorovodíkovou.
Ako vyzerá Puregon a obsah balenia
Puregon injekčný roztok je číry, bezfarebný roztok a dodáva sa v sklenených injekčných liekovkách. Dostupné sú balenia 1, 5 alebo 10 injekčných liekoviek.
Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené do obehu.
Držiteľ rozhodnutia o registrácii
N.V. Organon, Kloosterstraat 6, Postbus 20, 5340 BH Oss, Holandsko
Výrobca
• N.V. Organon, Kloosterstraat 6, Postbus 20, 5340 BH Oss, Holandsko
• Organon (Ireland) Ltd., P.O. Box 2857, Drynam Road, Swords, Co. Dublin, Írsko
• Organon S.A., Usine Saint Charles, 60590 Eragny sur Epte, Francúzsko
Táto informácia bola naposledy schválená v januári 2007
V korešpondencii prosím uveďte číslo šarže.
PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV
Puregon 250 IU/0,5 ml injekčný roztok folitropín beta
Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete používať Váš liek.
- Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si ju znovu prečítali.
- Ak máte akékol’vek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika.
- Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
- Ak začnete pocit’ovat‘ akýkol’vek vedl’ajší účinok ako závažný alebo ak spozorujete vedl’ajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre používatel’ov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
V tejto písomnej informácií pre používateľov:
1. Čo je Puregon a na čo sa používa
2. Skôr ako použijete Puregon
3. Ako používať Puregon
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávat’ Puregon
6. Ďalšie informácie
1. ČO JE PUREGON A NA ČO SA POUŽÍVA
Puregon injekčný roztok obsahuje folitropín beta, hormón známy ako folikuly stimulujúci hormón
(FSH).
FSH patrí do skupiny gonadotropínov, ktoré hrajú dôležitú úlohu pri ľudskej plodnosti
a rozmnožovaní. FSH je u žien potrebný na rast a vývin folikulov vo vaječníkoch. Folikuly sú drobné okrúhle vačky, ktoré obsahujú vajíčka. U mužov je FSH potrebný na tvorbu spermií.
Puregon sa používa na liečbu neplodnosti v nasledovných prípadoch:
• U žien, ktoré nemajú ovuláciu, Puregon možno použiť na vyvolanie ovulácie u žien, ktoré nereagovali na liečbu klomiféncitrátom.
• U žien, ktoré podstupujú metódy asistovanej reprodukcie, vrátane in-vitro fertilizácie (IVF) a iných metód, Puregon možno použiť na podporu rastu viacpočetných folikulov.
• U neplodných mužov, u ktorých je neplodnosť spôsobená hormonálnou deficienciou, možno
Puregon použiť na tvorbu spermií.
2. SKÔR AKO POUŽIJETE PUREGONA Nepoužívajte Puregon
• keď máte nádor vaječníkov, prsníka, maternice, semenníkov, hypofýzy alebo hypotalamu
• keď ste alergický (precitlivený) na folitropín beta alebo na niektorú z ďalších zložiek Puregonu
• keď krvácate silno alebo nepravidelne z pošvy bez známej príčiny
• keď máte primárne zlyhanie vaječníkov
• keď máte cysty na vaječníku alebo zväčšené vaječníky, ktoré nie sú vyvolané ochorením polycystických ovárií (PCOD)
• keď máte malformácie pohlavných orgánov, ktoré neumožňujú normálne tehotenstvo
• keď máte myómy maternice, ktoré neumožňujú normálne tehotenstvo
• keď máte primárne zlyhanie semenníkov.
Buďte zvlášť opatrný pri používaní Puregonu
Prosím, informujte svojho lekára, ak ste v minulosti prekonali alergickú reakciu na neomycín a/alebo streptomycín (antibiotiká).
Ak ste žena:
Sledovanie vašim lekárom je veľmi dôležité. Pravidelne vám bude robiť ultrazvukové vyšetrenia vaječníkov a odoberať vzorky krvi alebo moču. Výsledky týchto vyšetrení umožnia vášmu lekárovi zvoliť každodennú správnu dávku Puregonu. Toto je veľmi dôležité, pretože priveľmi vysoká dávka
FSH môže viesť k zriedkavým, ale závažným komplikáciám, pri ktorých dochádza k nadmernej
stimulácii vaječníkov. Táto stimulácia sa môže prejaviť bolesťami brucha. Pravidelné monitorovanie odpovede na liečbu FSH pomôže vášmu lekárovi zabrániť nadmernej stimulácii vaječníkov. Ak máte závažnú bolesť brucha, bezodkladne vyhľadajte svojho lekára, tiež ak sa táto bolesť objaví niekoľko dní po podaní poslednej injekcie.
Liečba Puregonom (ako aj samo tehotenstvo) môže zvýšiť riziko trombózy (tvorba krvných zrazenín v krvných cievach, najčastejšie v žilách nôh alebo pľúcach).
Prosím, pred začiatkom liečby informujte svojho lekára, najmä ak:
• už viete, že máte zvýšené riziko vzniku trombózy
• vy alebo niekto z vašich blízkych už mal trombózu
• máte veľkú nadváhu.
Ak ste muž:
Zvýšené hladiny FSH v krvi svedčia o poškodení semenníkov. V týchto prípadoch nie je Puregon zvyčajne účinný. Na sledovanie liečby vás váš lekár môže požiadať o vyšetrenie spermií, ktoré sa vykoná 4 až 6 mesiacov po začiatku liečby.
Používanie iných liekov
Ak sa Puregon používa v kombinácii s klomiféncitrátom, môže sa zvýšiť folikulárna odpoveď. Pri podávaní GnRH agonistu môže byť na dosiahnutie odpovede potrebná vyššia dávka Puregonu.
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, prosím, oznámte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
Tehotenstvo
Neexistuje klinická skúsenosť ani údaje zo štúdií na zvieratách o tom, že by Puregon užívaný v čase gravidity mohol viesť ku vrodeným abnormalitám. Napriek tomu, neužívajte Puregon, ak už ste tehotná alebo si myslíte, že by ste mohli byť tehotná.
Po liečbe gonadotropínovými prípravkami je zvýšené riziko viacpočetného tehotenstva. Viacpočetné tehotenstvo prináša zvýšené zdravotné riziko pre oboch, matku a jej dieťa v čase pôrodu. Okrem toho viacpočetné tehotenstvo a charakteristika pacientov, ktorí podstupujú liečbu neplodnosti (napr. vek ženy, charakteristika spermií) sa môžu spájať so zvýšeným rizikom vrodených abnormalít. U žien
s poškodenými vajíčkovodmi je mierne vyššie riziko mimomaternicového tehotenstva. U žien, ktoré podstupujú liečbu neplodnosti môže byť mierne vyššie riziko potratu.
Dojčenie
Puregon nesmiete používať, ak dojčíte.
Vedenie vozidla a obsluha strojov
Neboli pozorované žiadne vplyvy na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.
3. AKO POUŽÍVAŤ PUREGON
Vždy používajte Puregon presne tak, ako Vám povedal Váš lekár. Ak si nie ste niečím istý, overte si to
u svojho lekára alebo lekárnika.
Dávkovanie u žien
Váš lekár sa rozhodne pre dávku Puregonu, ktorá sa má podávať. Táto dávka sa môže upravovať
podľa toho, ako liečba pokračuje. Bližšie detaily o liečebnej schéme sú uvedené nižšie.
Medzi ženami sú veľké rozdiely v odpovedi vaječníkov na FSH, takže nemožno stanoviť dávkovaciu schému, ktorá by bola vhodná pre všetky pacientky. Aby sa našla správna dávka, ultrasonograficky sa preverí rast folikulov a stanoví sa množstvo estradiolu (ženský pohlavný hormón) v krvi alebo moči.
• Ženy, ktoré nemajú ovuláciu
Najprv počiatočnú dávku určí váš lekár. Táto dávka sa podáva najmenej sedem dní. Ak nie je žiadna odpoveď ovárií, denná dávka sa potom postupne zvyšuje, až kým rast folikulov a/alebo hladiny estradiolu v plazme nenaznačujú adekvátnu odpoveď. Denná dávka sa potom udržiava, až kým folikuly nie sú prítomné v adekvátnej veľkosti. Väčšinou postačuje liečba trvajúca 7 až
14 dní. Potom sa Puregon prestane podávať a ovulácia sa môže vyvolať podaním ľudského choriogonadotropínu (hCG).
• Medicínske metódy asistovanej reprodukcie, napr. IVF
Úvodnú dávku určí váš lekár. Táto dávka sa podáva najmenej štyri dni. Potom možno dávku upraviť pre jednotlivé pacientky na základe odpovede ich vaječníkov. Keď je prítomný dostatočný počet folikulov v adekvátnej veľkosti, konečná fáza dozrievania folikulov sa vyvolá podaním hCG. Odber oocytu (vajíčka) sa vykoná neskôr o 34-35 hodín.
Dávkovanie u mužov
Puregon sa zvyčajne predpisuje v dávke 450 IU/týždeň, väčšinou v 3 dávkach po 150 IU, v kombinácii s iným hormónom (hCG), počas najmenej 3 až 4 mesiacov. Ak u vás nedošlo k odpovedi po tomto období, vaša liečba môže pokračovať minimálne do 18 mesiacov.
Spôsob a cesta podania
Puregon je účinný, len ak sa podá do svalu alebo pod kožu. Prvá injekcia Puregonu sa má podať pod lekárskym dohľadom.
Injekcia sa podáva pomaly do svalu (napríklad do sedacieho svalu, stehna alebo ramena), alebo tesne pod kožu (napríklad do brušnej steny). Injekcie do svalu (intramuskulárne) musí podať len lekár alebo sestra.
Injekciu pod kožu (subkutánne) si môžete v niektorých prípadoch podať vy alebo váš partner. Váš lekár vám povie, kedy a ako to urobiť. Pri starostlivom dodržaní pokynov si Puregon podáte správne
a s minimálnymi ťažkosťami.
Návod na použitie
Krok 1 - príprava injekčnej striekačky
Na podanie Puregonu sa musia použiť jednorazové sterilné injekčné striekačky a ihly. Objem injekčnej striekačky má byť dostatočne malý, aby sa mohla podať primeraná predpísaná dávka.
Puregon roztok na injekciu dodáva sa v sklenených injekčných liekovkách.
Ak roztok obsahuje častice alebo nie je číry, nepoužite ho. Najskôr odstráňte vyklápacie viečko z injekčnej liekovky. Ihlu nasaďte na injekčnú striekačku a prepichnite ihlu cez gumenú zátku injekčnej liekovky (a). Natiahnite roztok do injekčnej striekačky (b) a vymeňte ihlu za injekčnú (c). Nakoniec podržte injekčnú striekačku s ihlou smerom nahor a jemne poklopte po jej boku, aby vzduchové bublinky vystúpili nahor; potom potlačte piest, až kým sa nevytlačí všetok vzduch a
v injekčnej striekačke zostane len Puregon roztok (d). Aj je to nevyhnutné, piest možno stlačiť ďalej, aby sa nastavil objem, ktorý sa má podať.
Krok 2 – miesto podania injekcie
Najlepším miestom na podkožnú injekciu je okolie pupka na bruchu (e), kde je veľa voľnej kože a vrstvy podkožného tuku. Pri každej injekcii musíte trochu zmeniť miesto podania injekcie.
Injekciu možno podať aj do inej oblasti. Váš lekár alebo sestra vám poradia kam podať injekciu.
Krok 3 – príprava miesta podania injekcieNiekoľko poklopaní na miesto podania injekcie zaktivuje jemné nervové zakončenia a pomôže znížiť
bolestivosť pri preniknutí ihly. Ruky sa musia umyť a miesto podania injekcie potrieť dezinfekčným roztokom (napríklad 0,5% chlorhexidín), aby sa odstránili z povrchu akékoľvek baktérie. Vyčistite oblasť približne 5 cm okolo miesta vpichu ihly, dezinfekčný roztok nechajte vysušiť najmenej jednu minútu pred podaním.
Krok 4 – zavedenie ihlyJemne stlačte kožu. Druhou rukou zaveďte ihlu pod 90º uhlom pod povrch kože (f).
Krok 5 – kontrola správnej polohy ihlyAk je ihla v správnej polohe, piest ide trošku ťažšie potiahnuť späť. Ak sa v injekčnej striekačke objaví akákoľvek krv, znamená to, že sa špička ihly dostala do žily alebo tepny. Ak sa to stane, injekčnú striekačku vytiahnite, miesto podania injekcie potrite tampónom s obsahom dezinfekčného roztoku a tlakovo prekryte, krvácanie sa v priebehu jednej alebo dvoch minút zastaví. Tento roztok už
nepoužite, ale ho vystreknite preč. Potom musíte začať znovu
Krokom 1 a použiť novú ihlu, injekčnú
striekačku a novú injekčnú liekovku Puregonu.
Krok 6 - podanie roztokuPiest stláčajte
pomaly a rovnomerne, aby bol roztok správne podaný a aby nedošlo k poškodeniu kože.
Krok 7 – odstránenie injekčnej striekačkyInjekciu rýchlo vytiahnite a na miesto podania injekcie pritlačte dezinfekčný tampón. Jemná masáž miesta podania injekcie – a stály tlak na miesto – napomáhajú lepšiemu vstrebaniu Puregon roztoku a zabránia akýmkoľvek ťažkostiam.
Všetok prebytočný roztok sa musí vyhodiť. Nemiešajte Puregon s akýmikoľvek inými liekmi.
Ak použijete viac Puregonu ako máteInformujte svojho lekára.
Priveľmi vysoká dávka môže vyvolať hyperstimuláciu vaječníkov. Pozri časť Možné vedľajšie účinky.
Ak zabudnete použiť Puregon
Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú dávku. Povedzte svojmu lekárovi, že ste vynechali dávku.
4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY
Tak ako všetky lieky, Puregon môže spôsobovat’ vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého. Menej závažné vedľajšie účinky sú modrina, bolesť, sčervenenie, opuch a svrbenie v mieste podania injekcie. Príležitostne boli pozorované difúzne rozšírené reakcie ako napríklad vyrážka.
Ak ste žena:
Komplikáciou liečby FSH je nežiaduca nadmerná stimulácia vaječníkov. Tento stav môže byť veľmi vážny, ale je možné ho redukovať starostlivým monitorovaním rastu folikulov počas liečby. Ako prvé
príznaky nadmernej stimulácie vaječníkov sa môžu zaznamenať bolesť brucha, pocit ochorenia alebo hnačka. V závažnejších prípadoch môžu príznaky zahŕňať zväčšenie vaječníkov, hromadenie tekutiny v bruchu a/alebo v hrudníku, prírastok hmotnosti a výskyt krvných zrazenín v krvnom obehu. Ak sa u vás objaví ktorýkoľvek z týchto príznakov, bezodkladne vyhľadajte svojho lekára, aj keď sa vyvinú
niekoľko dní po podaní poslednej injekcie.
Zriedkavo môže dôjsť k vzniku krvných zrazenín bez neželanej hyperstimulácie vaječníkov (pozri tiež
„Buďte zvlášť opatrný pri Puregone“).
Iné vedľajšie účinky pozorované v klinických štúdiách zahŕňajú bolesti hlavy a nevoľnosť.
Ak ste muž:
Vzhľadom na liečbu s hCG môže dôjsť k zväčšeniu prsníkov alebo akné.
Ak začnete pocit’ovat’ akýkol’vek vedľajší účinok ako závažný alebo ak spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
5. AKO UCHOVÁVAŤ PUREGON
Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.
Nepoužívajte Puregon po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na štítku za ‘EXP:’. Uchovávajte v chladničke pri teplote (2 °C – 8 °C).
Neuchovávajte v mrazničke.
Liekovku(y) uchovávajte vo vnútornom a vonkajšom obale.
Pre vaše pohodlie môžete Puregon uchovávať pri alebo do 25 ºC (pri izbovej teplote) počas jedného obdobia nie dlhšieho ako 3 mesiace.
Poznamenajte si, kedy ste začali uchovávať liek mimo chladničky.
Obsah injekčnej liekovky treba použiť ihneď po prepichnutí gumovej zátky. Nepoužívajte Puregon ak spozorujete, že roztok obsahuje častice alebo nie je číry.
Lieky sa nesmú likvidovat’ odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Informujte sa u svojho lekárnika ako zlikvidovat’lieky, ktoré už nepotrebujete. Tieto opatrenia pomôžu chránit’ životné prostredie.
6. ĎALŠIE INFORMÁCIE
Čo Puregon obsahuje
• Liečivo je folitropín beta, hormón známy ako folikuly stimulujúci hormón (FSH) v sile 250 IU
v 0,5 ml vodného roztoku v injekčnej liekovke.
• Ďalšie zložky sú sacharóza, nátriumcitrát, L-metionín a polysorbát 20 vo vode na injekciu. pH
možno upraviť hydroxidom sodným a/alebo kyselinou chlorovodíkovou.
Ako vyzerá Puregon a obsah balenia
Puregon injekčný roztok je číry, bezfarebný roztok a dodáva sa v sklenených injekčných liekovkách. Dostupné sú balenia 1, 5 alebo 10 injekčných liekoviek.
Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené do obehu.
Držiteľ rozhodnutia o registrácii
N.V. Organon, Kloosterstraat 6, Postbus 20, 5340 BH Oss, Holandsko
Výrobca
• N.V. Organon, Kloosterstraat 6, Postbus 20, 5340 BH Oss, Holandsko
• Organon (Ireland) Ltd., P.O. Box 2857, Drynam Road, Swords, Co. Dublin, Írsko
• Organon S.A., Usine Saint Charles, 60590 Eragny sur Epte, Francúzsko
Táto informácia bola naposledy schválená v januári 2007
V korešpondencii prosím uveďte číslo šarže.
PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV
Puregon 150 IU/0,18 ml injekčný roztok folitropín beta
- Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete používať Váš liek.
- Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si ju znovu prečítali.
- Ak máte akékol’vek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika.
- Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
- Ak začnete pocit’ovat‘ akýkol’vek vedl’ajší účinok ako závažný alebo ak spozorujete vedl’ajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre používatel’ov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
V tejto písomnej informácií pre používateľov:
1. Čo je Puregon a na čo sa používa
2. Skôr ako použijete Puregon
3. Ako používať Puregon
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávat’ Puregon
6. Ďalšie informácie
1. ČO JE PUREGON A NA ČO SA POUŽÍVA
Puregon 150 IU/0,18 ml injekčný roztok obsahuje hormón známy ako folikuly stimulujúci hormón
(FSH) v sile 833 IU /ml.
FSH patrí do skupiny gonadotropínov, ktoré hrajú dôležitú úlohu pri ľudskej plodnosti
a rozmnožovaní. FSH je u žien potrebný na rast a vývin folikulov vo vaječníkoch. Folikuly sú drobné okrúhle vačky, ktoré obsahujú vajíčka. U mužov je FSH potrebný na tvorbu spermií.
Puregon sa používa na liečbu neplodnosti v nasledovných prípadoch:
• U žien, ktoré nemajú ovuláciu, Puregon možno použiť na vyvolanie ovulácie u žien, ktoré nereagovali na liečbu klomiféncitrátom.
• U žien, ktoré podstupujú metódy asistovanej reprodukcie, vrátane in-vitro fertilizácie (IVF) a iných metód, Puregon možno použiť na podporu rastu viacpočetných folikulov.
• U neplodných mužov, u ktorých je neplodnosť spôsobená hormonálnou deficienciou, možno
Puregon použiť na tvorbu spermií.
2. SKÔR AKO POUŽIJETE PUREGON Nepoužívajte Puregon
• keď máte nádor vaječníkov, prsníka, maternice, semenníkov, hypofýzy alebo hypotalamu
• keď ste alergický (precitlivený) na folitropín beta alebo na niektorú z ďalších zložiek Puregonu
• keď krvácate silno alebo nepravidelne z pošvy bez známej príčiny
• keď máte primárne zlyhanie vaječníkov
• keď máte cysty na vaječníku alebo zväčšené vaječníky, ktoré nie sú vyvolané ochorením polycystických ovárií (PCOD)
• keď máte malformácie pohlavných orgánov, ktoré neumožňujú normálne tehotenstvo
• keď máte myómy maternice, ktoré neumožňujú normálne tehotenstvo
• keď máte primárne zlyhanie semenníkov.
Buďte zvlášť opatrný pri používaní Puregonu
Prosím, informujte svojho lekára, ak ste v minulosti prekonali alergickú reakciu na neomycín a/alebo streptomycín (antibiotiká).
Ak ste žena:
Sledovanie vašim lekárom je veľmi dôležité. Pravidelne vám bude robiť ultrazvukové vyšetrenia vaječníkov a odoberať vzorky krvi alebo moču. Výsledky týchto vyšetrení umožnia vášmu lekárovi zvoliť každodennú správnu dávku Puregonu. Toto je veľmi dôležité, pretože priveľmi vysoká dávka
FSH môže viesť k zriedkavým, ale závažným komplikáciám, pri ktorých dochádza k nadmernej
stimulácii vaječníkov. Táto stimulácia sa môže prejaviť bolesťami brucha. Pravidelné monitorovanie odpovede na liečbu FSH pomôže vášmu lekárovi zabrániť nadmernej stimulácii vaječníkov. Ak máte závažnú bolesť brucha, bezodkladne vyhľadajte svojho lekára, tiež ak sa táto bolesť objaví niekoľko dní po podaní poslednej injekcie.
Liečba Puregonom (ako aj samo tehotenstvo) môže zvýšiť riziko trombózy (tvorba krvných zrazenín v krvných cievach, najčastejšie v žilách nôh alebo pľúcach).
Prosím, pred začiatkom liečby informujte svojho lekára, najmä ak:
• už viete, že máte zvýšené riziko vzniku trombózy
• vy alebo niekto z vašich blízkych už mal trombózu
• máte veľkú nadváhu.
Ak ste muž:
Zvýšené hladiny FSH v krvi svedčia o poškodení semenníkov. V týchto prípadoch nie je Puregon zvyčajne účinný. Na sledovanie liečby vás váš lekár môže požiadať o vyšetrenie spermií, ktoré sa vykoná 4 až 6 mesiacov po začiatku liečby.
Používanie iných liekov
Ak sa Puregon používa v kombinácii s klomiféncitrátom, môže sa zvýšiť folikulárna odpoveď. Pri podávaní GnRH agonistu môže byť na dosiahnutie odpovede potrebná vyššia dávka Puregonu.
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, prosím, oznámte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
Tehotenstvo
Neexistuje klinická skúsenosť ani údaje zo štúdií na zvieratách o tom, že by Puregon užívaný v čase gravidity mohol viesť ku vrodeným abnormalitám. Napriek tomu, neužívajte Puregon, ak už ste tehotná alebo si myslíte, že by ste mohli byť tehotná.
Po liečbe gonadotropínovými prípravkami je zvýšené riziko viacpočetného tehotenstva. Viacpočetné tehotenstvo prináša zvýšené zdravotné riziko pre oboch, matku a jej dieťa v čase pôrodu. Okrem toho viacpočetné tehotenstvo a charakteristika pacientov, ktorí podstupujú liečbu neplodnosti (napr. vek ženy, charakteristika spermií) sa môžu spájať so zvýšeným rizikom vrodených abnormalít. U žien
s poškodenými vajíčkovodmi je mierne vyššie riziko mimomaternicového tehotenstva. U žien, ktoré podstupujú liečbu neplodnosti môže byť mierne vyššie riziko potratu.
Dojčenie
Puregon nesmiete používať, ak dojčíte.
Vedenie vozidla a obsluha strojov
Neboli pozorované žiadne vplyvy na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.
3. AKO POUŽÍVAŤ PUREGON
Vždy používajte Puregon presne tak, ako Vám povedal Váš lekár. Ak si nie ste niečím istý, overte si to
u svojho lekára alebo lekárnika.
Dávkovanie u žien
Váš lekár sa rozhodne pre dávku Puregonu, ktorá sa má podávať. Táto dávka sa môže upravovať
podľa toho, ako liečba pokračuje. Bližšie detaily o liečebnej schéme sú uvedené nižšie.
Medzi ženami sú veľké rozdiely v odpovedi vaječníkov na FSH, takže nemožno stanoviť dávkovaciu schému, ktorá by bola vhodná pre všetky pacientky. Aby sa našla správna dávka, ultrasonograficky sa preverí rast folikulov a stanoví sa množstvo estradiolu (ženský pohlavný hormón) v krvi alebo moči.
• Ženy, ktoré nemajú ovuláciu
Najprv počiatočnú dávku určí váš lekár. Táto dávka sa podáva najmenej sedem dní. Ak nie je žiadna odpoveď ovárií, denná dávka sa potom postupne zvyšuje, až kým rast folikulov a/alebo hladiny estradiolu v plazme nenaznačujú adekvátnu odpoveď. Denná dávka sa potom udržiava, až kým folikuly nie sú prítomné v adekvátnej veľkosti. Väčšinou postačuje liečba trvajúca 7 až
14 dní. Potom sa Puregon prestane podávať a ovulácia sa môže vyvolať podaním ľudského choriogonadotropínu (hCG).
• Medicínske metódy asistovanej reprodukcie, napr. IVF
Úvodnú dávku určí váš lekár. Táto dávka sa podáva najmenej štyri dni. Potom možno dávku upraviť pre jednotlivé pacientky na základe odpovede ich vaječníkov. Keď je prítomný dostatočný počet folikulov v adekvátnej veľkosti, konečná fáza dozrievania folikulov sa vyvolá podaním hCG. Odber oocytu (vajíčka) sa vykoná neskôr o 34-35 hodín.
Dávkovanie u mužov
Puregon sa zvyčajne predpisuje v dávke 450 IU/týždeň, väčšinou v 3 dávkach po 150 IU, v kombinácii s iným hormónom (hCG), počas najmenej 3 až 4 mesiacov. Ak u vás nedošlo k odpovedi po tomto období, vaša liečba môže pokračovať minimálne do 18 mesiacov.
Spôsob a cesta podania
Puregon injekčný roztok v náplni je určený na používanie s Puregon Pen. Pri používaní pera sa musia starostlivo dodržiavať osobitné pokyny. Nepoužívajte náplň ak roztok obsahuje častice alebo ak roztok nie je číry.
Pri používaní pera si môžete podávať injekcie tesne pod kožu (napríklad na brušnú stenu) sama alebo s pomocou vášho partnera. Váš lekár vám povie, kedy a ako to urobiť. Pri starostlivom dodržaní
pokynov si Puregon podáte správne a s minimálnymi ťažkosťami. Prvá injekcia Puregonu sa musí podať pod lekárskym dohľadom.
Ak použijete viac Puregonu ako máte
Informujte svojho lekára.
Priveľmi vysoká dávka môže vyvolať hyperstimuláciu vaječníkov. Pozri časť Možné vedľajšie účinky.
Ak zabudnete použiť Puregon
Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú dávku. Povedzte svojmu lekárovi, že ste vynechali dávku.
4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY
Tak ako všetky lieky, Puregon môže spôsobovat’ vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého. Menej závažné vedľajšie účinky sú modrina, bolesť, sčervenenie, opuch a svrbenie v mieste podania injekcie. Príležitostne boli pozorované difúzne rozšírené reakcie ako napríklad vyrážka.
Ak ste žena:
Komplikáciou liečby FSH je nežiaduca nadmerná stimulácia vaječníkov. Tento stav môže byť veľmi vážny, ale je možné ho redukovať starostlivým monitorovaním rastu folikulov počas liečby. Ako prvé
príznaky nadmernej stimulácie vaječníkov sa môžu zaznamenať bolesť brucha, pocit ochorenia alebo
hnačka. V závažnejších prípadoch môžu príznaky zahŕňať zväčšenie vaječníkov, hromadenie tekutiny v bruchu a/alebo v hrudníku, prírastok hmotnosti a výskyt krvných zrazenín v krvnom obehu. Ak sa u vás objaví ktorýkoľvek z týchto príznakov, bezodkladne vyhľadajte svojho lekára, aj keď sa vyvinú niekoľko dní po podaní poslednej injekcie.
Zriedkavo môže dôjsť k vzniku krvných zrazenín bez neželanej hyperstimulácie vaječníkov (pozri tiež
„Buďte zvlášť opatrný pri Puregone“).
Iné vedľajšie účinky pozorované v klinických štúdiách zahŕňajú bolesti hlavy a nevoľnosť.
Ak ste muž:
Vzhľadom na liečbu s hCG môže dôjsť k zväčšeniu prsníkov alebo akné.
Ak začnete pocit’ovat’ akýkol’vek vedľajší účinok ako závažný alebo ak spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
5. AKO UCHOVÁVAŤ PUREGON
Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.
Nepoužívajte Puregon po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na štítku za ‘EXP:’. Uchovávajte v chladničke pri teplote (2 °C – 8 °C).
Neuchovávajte v mrazničke.
Náplň uchovávajte vo vnútornom a vonkajšom obale.
Pre vaše pohodlie môžete Puregon uchovávať pri alebo do 25 ºC (pri izbovej teplote) počas jedného obdobia nie dlhšieho ako 3 mesiace.
Poznamenajte si, kedy ste začali uchovávať výrobok mimo chladničky.
Ak sa gumená zátka náplne prepichne ihlou, výrobok sa môže uchovávať maximálne 28 dní. Prosím, poznačte si prvý deň používania náplne do dávkovacej tabuľky, ako je to znázornené v Návode na použitie Puregonu Pen.
Nepoužívajte Puregon ak spozorujete, že roztok obsahuje častice alebo nie je číry.
Použité ihly vyhoďte okamžite po injekcii.
Puregon náplne nie sú určené na to, aby umožňovali miešanie s akýmkoľvek iným liekom v náplniach. Prázdne náplne sa nesmú znovu naplniť.
Lieky sa nesmú likvidovat’ odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Informujte sa u svojho lekárnika ako zlikvidovat’lieky, ktoré už nepotrebujete. Tieto opatrenia pomôžu chránit’ životné prostredie.
6. ĎALŠIE INFORMÁCIE
Čo Puregon obsahuje
• Liečivo je folitropín beta, hormón známy ako folikuly stimulujúci hormón (FSH) v sile
833 IU/ml vodného roztoku na náplň.
• Ďalšie zložky sú sacharóza, nátriumcitrát, L-metionín, polysorbát 20 a benzylakohol vo vode na injekciu. pH možno upraviť hydroxidom sodným a/alebo kyselinou chlorovodíkovou.
Ako vyzerá Puregon a obsah balenia
Puregon injekčný roztok je číry, bezfarebný roztok a dodáva sa v sklenených náplniach. Je dostupný v baleniach s 1 náplňou.
Držiteľ rozhodnutia o registrácii
N.V. Organon, Kloosterstraat 6, Postbus 20, 5340 BH Oss, Holandsko
Výrobca
• N.V. Organon, Kloosterstraat 6, Postbus 20, 5340 BH Oss, Holandsko
• Organon (Ireland) Ltd., P.O. Box 2857, Drynam Road, Swords, Co. Dublin, Írsko
Táto informácia bola naposledy schválená v januári 2007
V korešpondencii prosím uveďte číslo šarže.
PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV
Puregon 300 IU/0,36 ml injekčný roztok folitropín beta
Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete používať Váš liek.
- Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si ju znovu prečítali.
- Ak máte akékol’vek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika.
- Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
- Ak začnete pocit’ovat‘ akýkol’vek vedl’ajší účinok ako závažný alebo ak spozorujete vedl’ajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre používatel’ov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
V tejto písomnej informácií pre používateľov:
1. Čo je Puregon a na čo sa používa
2. Skôr ako použijete Puregon
3. Ako používať Puregon
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávat’ Puregon
6. Ďalšie informácie
1. ČO JE PUREGON A NA ČO SA POUŽÍVA
Puregon 300 IU/0,36 ml injekčný roztok obsahuje hormón známy ako folikuly stimulujúci hormón
(FSH) v sile 833 IU /ml.
FSH patrí do skupiny gonadotropínov, ktoré hrajú dôležitú úlohu pri ľudskej plodnosti
a rozmnožovaní. FSH je u žien potrebný na rast a vývin folikulov vo vaječníkoch. Folikuly sú drobné okrúhle vačky, ktoré obsahujú vajíčka. U mužov je FSH potrebný na tvorbu spermií.
Puregon sa používa na liečbu neplodnosti v nasledovných prípadoch:
• U žien, ktoré nemajú ovuláciu, Puregon možno použiť na vyvolanie ovulácie u žien, ktoré nereagovali na liečbu klomiféncitrátom.
• U žien, ktoré podstupujú metódy asistovanej reprodukcie, vrátane in-vitro fertilizácie (IVF) a iných metód, Puregon možno použiť na podporu rastu viacpočetných folikulov.
• U neplodných mužov, u ktorých je neplodnosť spôsobená hormonálnou deficienciou, možno
Puregon použiť na tvorbu spermií.
2. SKÔR AKO POUŽIJETE PUREGON Nepoužívajte Puregon
• keď máte nádor vaječníkov, prsníka, maternice, semenníkov, hypofýzy alebo hypotalamu
• keď ste alergický (precitlivený) na folitropín beta alebo na niektorú z ďalších zložiek Puregonu
• keď krvácate silno alebo nepravidelne z pošvy bez známej príčiny
• keď máte primárne zlyhanie vaječníkov
• keď máte cysty na vaječníku alebo zväčšené vaječníky, ktoré nie sú vyvolané ochorením polycystických ovárií (PCOD)
• keď máte malformácie pohlavných orgánov, ktoré neumožňujú normálne tehotenstvo
• keď máte myómy maternice, ktoré neumožňujú normálne tehotenstvo
• keď máte primárne zlyhanie semenníkov.
Buďte zvlášť opatrný pri používaní Puregonu
Prosím, informujte svojho lekára, ak ste v minulosti prekonali alergickú reakciu na neomycín a/alebo streptomycín (antibiotiká).
Ak ste žena:
Sledovanie vašim lekárom je veľmi dôležité. Pravidelne vám bude robiť ultrazvukové vyšetrenia vaječníkov a odoberať vzorky krvi alebo moču. Výsledky týchto vyšetrení umožnia vášmu lekárovi zvoliť každodennú správnu dávku Puregonu. Toto je veľmi dôležité, pretože priveľmi vysoká dávka
FSH môže viesť k zriedkavým, ale závažným komplikáciám, pri ktorých dochádza k nadmernej
stimulácii vaječníkov. Táto stimulácia sa môže prejaviť bolesťami brucha. Pravidelné monitorovanie odpovede na liečbu FSH pomôže vášmu lekárovi zabrániť nadmernej stimulácii vaječníkov. Ak máte závažnú bolesť brucha, bezodkladne vyhľadajte svojho lekára, tiež ak sa táto bolesť objaví niekoľko dní po podaní poslednej injekcie.
Liečba Puregonom (ako aj samo tehotenstvo) môže zvýšiť riziko trombózy (tvorba krvných zrazenín v krvných cievach, najčastejšie v žilách nôh alebo pľúcach).
Prosím, pred začiatkom liečby informujte svojho lekára, najmä ak:
• už viete, že máte zvýšené riziko vzniku trombózy
• vy alebo niekto z vašich blízkych už mal trombózu
• máte veľkú nadváhu.
Ak ste muž:
Zvýšené hladiny FSH v krvi svedčia o poškodení semenníkov. V týchto prípadoch nie je Puregon zvyčajne účinný. Na sledovanie liečby vás váš lekár môže požiadať o vyšetrenie spermií, ktoré sa vykoná 4 až 6 mesiacov po začiatku liečby.
Používanie iných liekov
Ak sa Puregon používa v kombinácii s klomiféncitrátom, môže sa zvýšiť folikulárna odpoveď. Pri podávaní GnRH agonistu môže byť na dosiahnutie odpovede potrebná vyššia dávka Puregonu.
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, prosím, oznámte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
Tehotenstvo
Neexistuje klinická skúsenosť ani údaje zo štúdií na zvieratách o tom, že by Puregon užívaný v čase gravidity mohol viesť ku vrodeným abnormalitám. Napriek tomu, neužívajte Puregon, ak už ste tehotná alebo si myslíte, že by ste mohli byť tehotná.
Po liečbe gonadotropínovými prípravkami je zvýšené riziko viacpočetného tehotenstva. Viacpočetné tehotenstvo prináša zvýšené zdravotné riziko pre oboch, matku a jej dieťa v čase pôrodu. Okrem toho viacpočetné tehotenstvo a charakteristika pacientov, ktorí podstupujú liečbu neplodnosti (napr. vek ženy, charakteristika spermií) sa môžu spájať so zvýšeným rizikom vrodených abnormalít. U žien
s poškodenými vajíčkovodmi je mierne vyššie riziko mimomaternicového tehotenstva. U žien, ktoré podstupujú liečbu neplodnosti môže byť mierne vyššie riziko potratu.
Dojčenie
Puregon nesmiete používať, ak dojčíte.
Vedenie vozidla a obsluha strojov
Neboli pozorované žiadne vplyvy na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.
3. AKO POUŽÍVAŤ PUREGON
Vždy používajte Puregon presne tak, ako Vám povedal Váš lekár. Ak si nie ste niečím istý, overte si to
u svojho lekára alebo lekárnika.
Dávkovanie u žien
Váš lekár sa rozhodne pre dávku Puregonu, ktorá sa má podávať. Táto dávka sa môže upravovať
podľa toho, ako liečba pokračuje. Bližšie detaily o liečebnej schéme sú uvedené nižšie.
Medzi ženami sú veľké rozdiely v odpovedi vaječníkov na FSH, takže nemožno stanoviť dávkovaciu schému, ktorá by bola vhodná pre všetky pacientky. Aby sa našla správna dávka, ultrasonograficky sa preverí rast folikulov a stanoví sa množstvo estradiolu (ženský pohlavný hormón) v krvi alebo moči.
• Ženy, ktoré nemajú ovuláciu
Najprv počiatočnú dávku určí váš lekár. Táto dávka sa podáva najmenej sedem dní. Ak nie je žiadna odpoveď ovárií, denná dávka sa potom postupne zvyšuje, až kým rast folikulov a/alebo hladiny estradiolu v plazme nenaznačujú adekvátnu odpoveď. Denná dávka sa potom udržiava, až kým folikuly nie sú prítomné v adekvátnej veľkosti. Väčšinou postačuje liečba trvajúca 7 až
14 dní. Potom sa Puregon prestane podávať a ovulácia sa môže vyvolať podaním ľudského choriogonadotropínu (hCG).
• Medicínske metódy asistovanej reprodukcie, napr. IVF
Úvodnú dávku určí váš lekár. Táto dávka sa podáva najmenej štyri dni. Potom možno dávku upraviť pre jednotlivé pacientky na základe odpovede ich vaječníkov. Keď je prítomný dostatočný počet folikulov v adekvátnej veľkosti, konečná fáza dozrievania folikulov sa vyvolá podaním hCG. Odber oocytu (vajíčka) sa vykoná neskôr o 34-35 hodín.
Dávkovanie u mužov
Puregon sa zvyčajne predpisuje v dávke 450 IU/týždeň, väčšinou v 3 dávkach po 150 IU, v kombinácii s iným hormónom (hCG), počas najmenej 3 až 4 mesiacov. Ak u vás nedošlo k odpovedi po tomto období, vaša liečba môže pokračovať minimálne do 18 mesiacov.
Spôsob a cesta podania
Puregon injekčný roztok v náplni je určený na používanie s Puregon Pen. Pri používaní pera sa musia starostlivo dodržiavať osobitné pokyny. Nepoužívajte náplň ak roztok obsahuje častice alebo ak roztok nie je číry.
Pri používaní pera si môžete podávať injekcie tesne pod kožu (napríklad na brušnú stenu) sama alebo s pomocou vášho partnera. Váš lekár vám povie, kedy a ako to urobiť. Pri starostlivom dodržaní
pokynov si Puregon podáte správne a s minimálnymi ťažkosťami. Prvá injekcia Puregonu sa musí podať pod lekárskym dohľadom.
Ak použijete viac Puregonu ako máte
Informujte svojho lekára.
Priveľmi vysoká dávka môže vyvolať hyperstimuláciu vaječníkov. Pozri časť Možné vedľajšie účinky.
Ak zabudnete použiť Puregon
Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú dávku. Povedzte svojmu lekárovi, že ste vynechali dávku.
4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY
Tak ako všetky lieky, Puregon môže spôsobovat’ vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého. Menej závažné vedľajšie účinky sú modrina, bolesť, sčervenenie, opuch a svrbenie v mieste podania injekcie. Príležitostne boli pozorované difúzne rozšírené reakcie ako napríklad vyrážka.
Ak ste žena:
Komplikáciou liečby FSH je nežiaduca nadmerná stimulácia vaječníkov. Tento stav môže byť veľmi vážny, ale je možné ho redukovať starostlivým monitorovaním rastu folikulov počas liečby. Ako prvé
príznaky nadmernej stimulácie vaječníkov sa môžu zaznamenať bolesť brucha, pocit ochorenia alebo
hnačka. V závažnejších prípadoch môžu príznaky zahŕňať zväčšenie vaječníkov, hromadenie tekutiny v bruchu a/alebo v hrudníku, prírastok hmotnosti a výskyt krvných zrazenín v krvnom obehu. Ak sa u vás objaví ktorýkoľvek z týchto príznakov, bezodkladne vyhľadajte svojho lekára, aj keď sa vyvinú niekoľko dní po podaní poslednej injekcie.
Zriedkavo môže dôjsť k vzniku krvných zrazenín bez neželanej hyperstimulácie vaječníkov (pozri tiež
„Buďte zvlášť opatrný pri Puregone“).
Iné vedľajšie účinky pozorované v klinických štúdiách zahŕňajú bolesti hlavy a nevoľnosť.
Ak ste muž:
Vzhľadom na liečbu s hCG môže dôjsť k zväčšeniu prsníkov alebo akné.
Ak začnete pocit’ovat’ akýkol’vek vedľajší účinok ako závažný alebo ak spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
5. AKO UCHOVÁVAŤ PUREGON
Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.
Nepoužívajte Puregon po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na štítku za ‘EXP:’. Uchovávajte v chladničke pri teplote (2 °C – 8 °C).
Neuchovávajte v mrazničke.
Náplň uchovávajte vo vnútornom a vonkajšom obale.
Pre vaše pohodlie môžete Puregon uchovávať pri alebo do 25 ºC (pri izbovej teplote) počas jedného obdobia nie dlhšieho ako 3 mesiace.
Poznamenajte si, kedy ste začali uchovávať výrobok mimo chladničky.
Ak sa gumená zátka náplne prepichne ihlou, výrobok sa môže uchovávať maximálne 28 dní. Prosím, poznačte si prvý deň používania náplne do dávkovacej tabuľky, ako je to znázornené v Návode na použitie Puregonu Pen.
Nepoužívajte Puregon ak spozorujete, že roztok obsahuje častice alebo nie je číry.
Použité ihly vyhoďte okamžite po injekcii.
Puregon náplne nie sú určené na to, aby umožňovali miešanie s akýmkoľvek iným liekom v náplniach. Prázdne náplne sa nesmú znovu naplniť.
Lieky sa nesmú likvidovat’ odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Informujte sa u svojho lekárnika ako zlikvidovat’lieky, ktoré už nepotrebujete. Tieto opatrenia pomôžu chránit’ životné prostredie.
6. ĎALŠIE INFORMÁCIE
Čo Puregon obsahuje
• Liečivo je folitropín beta, hormón známy ako folikuly stimulujúci hormón (FSH) v sile
833 IU/ml vodného roztoku na náplň.
• Ďalšie zložky sú sacharóza, nátriumcitrát, L-metionín, polysorbát 20 a benzylakohol vo vode na injekciu. pH možno upraviť hydroxidom sodným a/alebo kyselinou chlorovodíkovou.
Ako vyzerá Puregon a obsah balenia
Puregon injekčný roztok je číry, bezfarebný roztok a dodáva sa v sklenených náplniach. Je dostupný v baleniach s 1 náplňou.
Držiteľ rozhodnutia o registrácii
N.V. Organon, Kloosterstraat 6, Postbus 20, 5340 BH Oss, Holandsko
Výrobca
• N.V. Organon, Kloosterstraat 6, Postbus 20, 5340 BH Oss, Holandsko
• Organon (Ireland) Ltd., P.O. Box 2857, Drynam Road, Swords, Co. Dublin, Írsko
Táto informácia bola naposledy schválená v januári 2007
V korešpondencii prosím uveďte číslo šarže.
PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV
Puregon 600 IU/0,72 ml injekčný roztok folitropín beta
Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete používať Váš liek.
- Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si ju znovu prečítali.
- Ak máte akékol’vek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika.
- Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
- Ak začnete pocit’ovat‘ akýkol’vek vedl’ajší účinok ako závažný alebo ak spozorujete vedl’ajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre používatel’ov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
V tejto písomnej informácií pre používateľov:
1. Čo je Puregon a na čo sa používa
2. Skôr ako použijete Puregon
3. Ako používať Puregon
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávat’ Puregon
6. Ďalšie informácie
1. ČO JE PUREGON A NA ČO SA POUŽÍVA
Puregon 600 IU/0,72 ml injekčný roztok obsahuje hormón známy ako folikuly stimulujúci hormón
(FSH) v sile 833 IU /ml.
FSH patrí do skupiny gonadotropínov, ktoré hrajú dôležitú úlohu pri ľudskej plodnosti
a rozmnožovaní. FSH je u žien potrebný na rast a vývin folikulov vo vaječníkoch. Folikuly sú drobné okrúhle vačky, ktoré obsahujú vajíčka. U mužov je FSH potrebný na tvorbu spermií.
Puregon sa používa na liečbu neplodnosti v nasledovných prípadoch:
• U žien, ktoré nemajú ovuláciu, Puregon možno použiť na vyvolanie ovulácie u žien, ktoré nereagovali na liečbu klomiféncitrátom.
• U žien, ktoré podstupujú metódy asistovanej reprodukcie, vrátane in-vitro fertilizácie (IVF) a iných metód, Puregon možno použiť na podporu rastu viacpočetných folikulov.
• U neplodných mužov, u ktorých je neplodnosť spôsobená hormonálnou deficienciou, možno
Puregon použiť na tvorbu spermií.
2. SKÔR AKO POUŽIJETE PUREGON Nepoužívajte Puregon
• keď máte nádor vaječníkov, prsníka, maternice, semenníkov, hypofýzy alebo hypotalamu
• keď ste alergický (precitlivený) na folitropín beta alebo na niektorú z ďalších zložiek Puregonu
• keď krvácate silno alebo nepravidelne z pošvy bez známej príčiny
• keď máte primárne zlyhanie vaječníkov
• keď máte cysty na vaječníku alebo zväčšené vaječníky, ktoré nie sú vyvolané ochorením polycystických ovárií (PCOD)
• keď máte malformácie pohlavných orgánov, ktoré neumožňujú normálne tehotenstvo
• keď máte myómy maternice, ktoré neumožňujú normálne tehotenstvo
• keď máte primárne zlyhanie semenníkov.
Buďte zvlášť opatrný pri používaní Puregonu
Prosím, informujte svojho lekára, ak ste v minulosti prekonali alergickú reakciu na neomycín a/alebo streptomycín (antibiotiká).
Ak ste žena:
Sledovanie vašim lekárom je veľmi dôležité. Pravidelne vám bude robiť ultrazvukové vyšetrenia vaječníkov a odoberať vzorky krvi alebo moču. Výsledky týchto vyšetrení umožnia vášmu lekárovi zvoliť každodennú správnu dávku Puregonu. Toto je veľmi dôležité, pretože priveľmi vysoká dávka
FSH môže viesť k zriedkavým, ale závažným komplikáciám, pri ktorých dochádza k nadmernej
stimulácii vaječníkov. Táto stimulácia sa môže prejaviť bolesťami brucha. Pravidelné monitorovanie odpovede na liečbu FSH pomôže vášmu lekárovi zabrániť nadmernej stimulácii vaječníkov. Ak máte závažnú bolesť brucha, bezodkladne vyhľadajte svojho lekára, tiež ak sa táto bolesť objaví niekoľko dní po podaní poslednej injekcie.
Liečba Puregonom (ako aj samo tehotenstvo) môže zvýšiť riziko trombózy (tvorba krvných zrazenín v krvných cievach, najčastejšie v žilách nôh alebo pľúcach).
Prosím, pred začiatkom liečby informujte svojho lekára, najmä ak:
• už viete, že máte zvýšené riziko vzniku trombózy
• vy alebo niekto z vašich blízkych už mal trombózu
• máte veľkú nadváhu.
Ak ste muž:
Zvýšené hladiny FSH v krvi svedčia o poškodení semenníkov. V týchto prípadoch nie je Puregon zvyčajne účinný. Na sledovanie liečby vás váš lekár môže požiadať o vyšetrenie spermií, ktoré sa vykoná 4 až 6 mesiacov po začiatku liečby.
Používanie iných liekov
Ak sa Puregon používa v kombinácii s klomiféncitrátom, môže sa zvýšiť folikulárna odpoveď. Pri podávaní GnRH agonistu môže byť na dosiahnutie odpovede potrebná vyššia dávka Puregonu.
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, prosím, oznámte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
Tehotenstvo
Neexistuje klinická skúsenosť ani údaje zo štúdií na zvieratách o tom, že by Puregon užívaný v čase gravidity mohol viesť ku vrodeným abnormalitám. Napriek tomu, neužívajte Puregon, ak už ste tehotná alebo si myslíte, že by ste mohli byť tehotná.
Po liečbe gonadotropínovými prípravkami je zvýšené riziko viacpočetného tehotenstva. Viacpočetné tehotenstvo prináša zvýšené zdravotné riziko pre oboch, matku a jej dieťa v čase pôrodu. Okrem toho viacpočetné tehotenstvo a charakteristika pacientov, ktorí podstupujú liečbu neplodnosti (napr. vek ženy, charakteristika spermií) sa môžu spájať so zvýšeným rizikom vrodených abnormalít. U žien
s poškodenými vajíčkovodmi je mierne vyššie riziko mimomaternicového tehotenstva. U žien, ktoré podstupujú liečbu neplodnosti môže byť mierne vyššie riziko potratu.
Dojčenie
Puregon nesmiete používať, ak dojčíte.
Vedenie vozidla a obsluha strojov
Neboli pozorované žiadne vplyvy na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.
3. AKO POUŽÍVAŤ PUREGON
Vždy používajte Puregon presne tak, ako Vám povedal Váš lekár. Ak si nie ste niečím istý, overte si to
u svojho lekára alebo lekárnika. Dávkovanie u žien
Váš lekár sa rozhodne pre dávku Puregonu, ktorá sa má podávať. Táto dávka sa môže upravovať
podľa toho, ako liečba pokračuje. Bližšie detaily o liečebnej schéme sú uvedené nižšie.
Medzi ženami sú veľké rozdiely v odpovedi vaječníkov na FSH, takže nemožno stanoviť dávkovaciu schému, ktorá by bola vhodná pre všetky pacientky. Aby sa našla správna dávka, ultrasonograficky sa preverí rast folikulov a stanoví sa množstvo estradiolu (ženský pohlavný hormón) v krvi alebo moči.
• Ženy, ktoré nemajú ovuláciu
Najprv počiatočnú dávku určí váš lekár. Táto dávka sa podáva najmenej sedem dní. Ak nie je žiadna odpoveď ovárií, denná dávka sa potom postupne zvyšuje, až kým rast folikulov a/alebo hladiny estradiolu v plazme nenaznačujú adekvátnu odpoveď. Denná dávka sa potom udržiava, až kým folikuly nie sú prítomné v adekvátnej veľkosti. Väčšinou postačuje liečba trvajúca 7 až
14 dní. Potom sa Puregon prestane podávať a ovulácia sa môže vyvolať podaním ľudského choriogonadotropínu (hCG).
• Medicínske metódy asistovanej reprodukcie, napr. IVF
Úvodnú dávku určí váš lekár. Táto dávka sa podáva najmenej štyri dni. Potom možno dávku upraviť pre jednotlivé pacientky na základe odpovede ich vaječníkov. Keď je prítomný dostatočný počet folikulov v adekvátnej veľkosti, konečná fáza dozrievania folikulov sa vyvolá podaním hCG. Odber oocytu (vajíčka) sa vykoná neskôr o 34-35 hodín.
Dávkovanie u mužov
Puregon sa zvyčajne predpisuje v dávke 450 IU/týždeň, väčšinou v 3 dávkach po 150 IU, v kombinácii s iným hormónom (hCG), počas najmenej 3 až 4 mesiacov. Ak u vás nedošlo k odpovedi po tomto období, vaša liečba môže pokračovať minimálne do 18 mesiacov.
Spôsob a cesta podania
Puregon injekčný roztok v náplni je určený na používanie s Puregon Pen. Pri používaní pera sa musia starostlivo dodržiavať osobitné pokyny. Nepoužívajte náplň ak roztok obsahuje častice alebo ak roztok nie je číry.
Pri používaní pera si môžete podávať injekcie tesne pod kožu (napríklad na brušnú stenu) sama alebo s pomocou vášho partnera. Váš lekár vám povie, kedy a ako to urobiť. Pri starostlivom dodržaní
pokynov si Puregon podáte správne a s minimálnymi ťažkosťami. Prvá injekcia Puregonu sa musí podať pod lekárskym dohľadom.
Ak použijete viac Puregonu ako máte
Informujte svojho lekára.
Priveľmi vysoká dávka môže vyvolať hyperstimuláciu vaječníkov. Pozri časť Možné vedľajšie účinky.
Ak zabudnete použiť Puregon
Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú dávku. Povedzte svojmu lekárovi, že ste vynechali dávku.
4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY
Tak ako všetky lieky, Puregon môže spôsobovat’ vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého. Menej závažné vedľajšie účinky sú modrina, bolesť, sčervenenie, opuch a svrbenie v mieste podania injekcie. Príležitostne boli pozorované difúzne rozšírené reakcie ako napríklad vyrážka.
Ak ste žena:
Komplikáciou liečby FSH je nežiaduca nadmerná stimulácia vaječníkov. Tento stav môže byť veľmi vážny, ale je možné ho redukovať starostlivým monitorovaním rastu folikulov počas liečby. Ako prvé
príznaky nadmernej stimulácie vaječníkov sa môžu zaznamenať bolesť brucha, pocit ochorenia alebo
hnačka. V závažnejších prípadoch môžu príznaky zahŕňať zväčšenie vaječníkov, hromadenie tekutiny v bruchu a/alebo v hrudníku, prírastok hmotnosti a výskyt krvných zrazenín v krvnom obehu. Ak sa u vás objaví ktorýkoľvek z týchto príznakov, bezodkladne vyhľadajte svojho lekára, aj keď sa vyvinú niekoľko dní po podaní poslednej injekcie.
Zriedkavo môže dôjsť k vzniku krvných zrazenín bez neželanej hyperstimulácie vaječníkov (pozri tiež
„Buďte zvlášť opatrný pri Puregone“).
Iné vedľajšie účinky pozorované v klinických štúdiách zahŕňajú bolesti hlavy a nevoľnosť.
Ak ste muž:
Vzhľadom na liečbu s hCG môže dôjsť k zväčšeniu prsníkov alebo akné.
Ak začnete pocit’ovat’ akýkol’vek vedľajší účinok ako závažný alebo ak spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
5. AKO UCHOVÁVAŤ PUREGON
Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.
Nepoužívajte Puregon po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na štítku za ‘EXP:’. Uchovávajte v chladničke pri teplote (2 °C – 8 °C).
Neuchovávajte v mrazničke.
Náplň uchovávajte vo vnútornom a vonkajšom obale.
Pre vaše pohodlie môžete Puregon uchovávať pri alebo do 25 ºC (pri izbovej teplote) počas jedného obdobia nie dlhšieho ako 3 mesiace.
Poznamenajte si, kedy ste začali uchovávať výrobok mimo chladničky.
Ak sa gumená zátka náplne prepichne ihlou, výrobok sa môže uchovávať maximálne 28 dní. Prosím, poznačte si prvý deň používania náplne do dávkovacej tabuľky, ako je to znázornené v Návode na použitie Puregonu Pen.
Nepoužívajte Puregon ak spozorujete, že roztok obsahuje častice alebo nie je číry.
Použité ihly vyhoďte okamžite po injekcii.
Puregon náplne nie sú určené na to, aby umožňovali miešanie s akýmkoľvek iným liekom v náplniach. Prázdne náplne sa nesmú znovu naplniť.
Lieky sa nesmú likvidovat’ odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Informujte sa u svojho lekárnika ako zlikvidovat’lieky, ktoré už nepotrebujete. Tieto opatrenia pomôžu chránit’ životné prostredie.
6. ĎALŠIE INFORMÁCIE
Čo Puregon obsahuje
• Liečivo je folitropín beta, hormón známy ako folikuly stimulujúci hormón (FSH) v sile
833 IU/ml vodného roztoku na náplň.
• Ďalšie zložky sú sacharóza, nátriumcitrát, L-metionín, polysorbát 20 a benzylakohol vo vode na injekciu. pH možno upraviť hydroxidom sodným a/alebo kyselinou chlorovodíkovou.
Ako vyzerá Puregon a obsah balenia
Puregon injekčný roztok je číry, bezfarebný roztok a dodáva sa v sklenených náplniach. Je dostupný v baleniach s 1 náplňou.
Držiteľ rozhodnutia o registrácii
N.V. Organon, Kloosterstraat 6, Postbus 20, 5340 BH Oss, Holandsko
Výrobca
• N.V. Organon, Kloosterstraat 6, Postbus 20, 5340 BH Oss, Holandsko
• Organon (Ireland) Ltd., P.O. Box 2857, Drynam Road, Swords, Co. Dublin, Írsko
Táto informácia bola naposledy schválená v januári 2007
V korešpondencii prosím uveďte číslo šarže.
PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV
Puregon 900 IU/1,08 ml injekčný roztok folitropín beta
Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete používať Váš liek.
- Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si ju znovu prečítali.
- Ak máte akékol’vek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika.
- Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
- Ak začnete pocit’ovat‘ akýkol’vek vedl’ajší účinok ako závažný alebo ak spozorujete vedl’ajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre používatel’ov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
V tejto písomnej informácií pre používateľov:
1. Čo je Puregon a na čo sa používa
2. Skôr ako použijete Puregon
3. Ako používať Puregon
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávat’ Puregon
6. Ďalšie informácie
1. ČO JE PUREGON A NA ČO SA POUŽÍVA
Puregon 900 IU/1,08 ml injekčný roztok obsahuje hormón známy ako folikuly stimulujúci hormón
(FSH) v sile 833 IU /ml.
FSH patrí do skupiny gonadotropínov, ktoré hrajú dôležitú úlohu pri ľudskej plodnosti
a rozmnožovaní. FSH je u žien potrebný na rast a vývin folikulov vo vaječníkoch. Folikuly sú drobné okrúhle vačky, ktoré obsahujú vajíčka. U mužov je FSH potrebný na tvorbu spermií.
Puregon sa používa na liečbu neplodnosti v nasledovných prípadoch:
• U žien, ktoré nemajú ovuláciu, Puregon možno použiť na vyvolanie ovulácie u žien, ktoré nereagovali na liečbu klomiféncitrátom.
• U žien, ktoré podstupujú metódy asistovanej reprodukcie, vrátane in-vitro fertilizácie (IVF) a iných metód, Puregon možno použiť na podporu rastu viacpočetných folikulov.
• U neplodných mužov, u ktorých je neplodnosť spôsobená hormonálnou deficienciou, možno
Puregon použiť na tvorbu spermií.
2. SKÔR AKO POUŽIJETE PUREGON Nepoužívajte Puregon
• keď máte nádor vaječníkov, prsníka, maternice, semenníkov, hypofýzy alebo hypotalamu
• keď ste alergický (precitlivený) na folitropín beta alebo na niektorú z ďalších zložiek Puregonu
• keď krvácate silno alebo nepravidelne z pošvy bez známej príčiny
• keď máte primárne zlyhanie vaječníkov
• keď máte cysty na vaječníku alebo zväčšené vaječníky, ktoré nie sú vyvolané ochorením polycystických ovárií (PCOD)
• keď máte malformácie pohlavných orgánov, ktoré neumožňujú normálne tehotenstvo
• keď máte myómy maternice, ktoré neumožňujú normálne tehotenstvo
• keď máte primárne zlyhanie semenníkov.
Buďte zvlášť opatrný pri používaní Puregonu
Prosím, informujte svojho lekára, ak ste v minulosti prekonali alergickú reakciu na neomycín a/alebo streptomycín (antibiotiká).
Ak ste žena:
Sledovanie vašim lekárom je veľmi dôležité. Pravidelne vám bude robiť ultrazvukové vyšetrenia vaječníkov a odoberať vzorky krvi alebo moču. Výsledky týchto vyšetrení umožnia vášmu lekárovi zvoliť každodennú správnu dávku Puregonu. Toto je veľmi dôležité, pretože priveľmi vysoká dávka
FSH môže viesť k zriedkavým, ale závažným komplikáciám, pri ktorých dochádza k nadmernej
stimulácii vaječníkov. Táto stimulácia sa môže prejaviť bolesťami brucha. Pravidelné monitorovanie odpovede na liečbu FSH pomôže vášmu lekárovi zabrániť nadmernej stimulácii vaječníkov. Ak máte závažnú bolesť brucha, bezodkladne vyhľadajte svojho lekára, tiež ak sa táto bolesť objaví niekoľko dní po podaní poslednej injekcie.
Liečba Puregonom (ako aj samo tehotenstvo) môže zvýšiť riziko trombózy (tvorba krvných zrazenín v krvných cievach, najčastejšie v žilách nôh alebo pľúcach).
Prosím, pred začiatkom liečby informujte svojho lekára, najmä ak:
• už viete, že máte zvýšené riziko vzniku trombózy
• vy alebo niekto z vašich blízkych už mal trombózu
• máte veľkú nadváhu.
Ak ste muž:
Zvýšené hladiny FSH v krvi svedčia o poškodení semenníkov. V týchto prípadoch nie je Puregon zvyčajne účinný. Na sledovanie liečby vás váš lekár môže požiadať o vyšetrenie spermií, ktoré sa vykoná 4 až 6 mesiacov po začiatku liečby.
Používanie iných liekov
Ak sa Puregon používa v kombinácii s klomiféncitrátom, môže sa zvýšiť folikulárna odpoveď. Pri podávaní GnRH agonistu môže byť na dosiahnutie odpovede potrebná vyššia dávka Puregonu.
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, prosím, oznámte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
Tehotenstvo
Neexistuje klinická skúsenosť ani údaje zo štúdií na zvieratách o tom, že by Puregon užívaný v čase gravidity mohol viesť ku vrodeným abnormalitám. Napriek tomu, neužívajte Puregon, ak už ste tehotná alebo si myslíte, že by ste mohli byť tehotná.
Po liečbe gonadotropínovými prípravkami je zvýšené riziko viacpočetného tehotenstva. Viacpočetné tehotenstvo prináša zvýšené zdravotné riziko pre oboch, matku a jej dieťa v čase pôrodu. Okrem toho viacpočetné tehotenstvo a charakteristika pacientov, ktorí podstupujú liečbu neplodnosti (napr. vek ženy, charakteristika spermií) sa môžu spájať so zvýšeným rizikom vrodených abnormalít. U žien
s poškodenými vajíčkovodmi je mierne vyššie riziko mimomaternicového tehotenstva. U žien, ktoré podstupujú liečbu neplodnosti môže byť mierne vyššie riziko potratu.
Dojčenie
Puregon nesmiete používať, ak dojčíte.
Vedenie vozidla a obsluha strojov
Neboli pozorované žiadne vplyvy na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.
3. AKO POUŽÍVAŤ PUREGON
Vždy používajte Puregon presne tak, ako Vám povedal Váš lekár. Ak si nie ste niečím istý, overte si to
u svojho lekára alebo lekárnika.
Dávkovanie u žien
Váš lekár sa rozhodne pre dávku Puregonu, ktorá sa má podávať. Táto dávka sa môže upravovať
podľa toho, ako liečba pokračuje. Bližšie detaily o liečebnej schéme sú uvedené nižšie.
Medzi ženami sú veľké rozdiely v odpovedi vaječníkov na FSH, takže nemožno stanoviť dávkovaciu schému, ktorá by bola vhodná pre všetky pacientky. Aby sa našla správna dávka, ultrasonograficky sa preverí rast folikulov a stanoví sa množstvo estradiolu (ženský pohlavný hormón) v krvi alebo moči.
• Ženy, ktoré nemajú ovuláciu
Najprv počiatočnú dávku určí váš lekár. Táto dávka sa podáva najmenej sedem dní. Ak nie je žiadna odpoveď ovárií, denná dávka sa potom postupne zvyšuje, až kým rast folikulov a/alebo hladiny estradiolu v plazme nenaznačujú adekvátnu odpoveď. Denná dávka sa potom udržiava, až kým folikuly nie sú prítomné v adekvátnej veľkosti. Väčšinou postačuje liečba trvajúca 7 až
14 dní. Potom sa Puregon prestane podávať a ovulácia sa môže vyvolať podaním ľudského choriogonadotropínu (hCG).
• Medicínske metódy asistovanej reprodukcie, napr. IVF
Úvodnú dávku určí váš lekár. Táto dávka sa podáva najmenej štyri dni. Potom možno dávku upraviť pre jednotlivé pacientky na základe odpovede ich vaječníkov. Keď je prítomný dostatočný počet folikulov v adekvátnej veľkosti, konečná fáza dozrievania folikulov sa vyvolá podaním hCG. Odber oocytu (vajíčka) sa vykoná neskôr o 34-35 hodín.
Dávkovanie u mužov
Puregon sa zvyčajne predpisuje v dávke 450 IU/týždeň, väčšinou v 3 dávkach po 150 IU, v kombinácii s iným hormónom (hCG), počas najmenej 3 až 4 mesiacov. Ak u vás nedošlo k odpovedi po tomto období, vaša liečba môže pokračovať minimálne do 18 mesiacov.
Spôsob a cesta podania
Puregon injekčný roztok v náplni je určený na používanie s Puregon Pen. Pri používaní pera sa musia starostlivo dodržiavať osobitné pokyny. Nepoužívajte náplň ak roztok obsahuje častice alebo ak roztok nie je číry.
Pri používaní pera si môžete podávať injekcie tesne pod kožu (napríklad na brušnú stenu) sama alebo s pomocou vášho partnera. Váš lekár vám povie, kedy a ako to urobiť. Pri starostlivom dodržaní
pokynov si Puregon podáte správne a s minimálnymi ťažkosťami. Prvá injekcia Puregonu sa musí podať pod lekárskym dohľadom.
Ak použijete viac Puregonu ako máte
Informujte svojho lekára.
Priveľmi vysoká dávka môže vyvolať hyperstimuláciu vaječníkov. Pozri časť Možné vedľajšie účinky.
Ak zabudnete použiť Puregon
Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú dávku. Povedzte svojmu lekárovi, že ste vynechali dávku.
4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY
Tak ako všetky lieky, Puregon môže spôsobovat’ vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého. Menej závažné vedľajšie účinky sú modrina, bolesť, sčervenenie, opuch a svrbenie v mieste podania injekcie. Príležitostne boli pozorované difúzne rozšírené reakcie ako napríklad vyrážka.
Ak ste žena:
Komplikáciou liečby FSH je nežiaduca nadmerná stimulácia vaječníkov. Tento stav môže byť veľmi vážny, ale je možné ho redukovať starostlivým monitorovaním rastu folikulov počas liečby. Ako prvé
príznaky nadmernej stimulácie vaječníkov sa môžu zaznamenať bolesť brucha, pocit ochorenia alebo
hnačka. V závažnejších prípadoch môžu príznaky zahŕňať zväčšenie vaječníkov, hromadenie tekutiny v bruchu a/alebo v hrudníku, prírastok hmotnosti a výskyt krvných zrazenín v krvnom obehu. Ak sa u vás objaví ktorýkoľvek z týchto príznakov, bezodkladne vyhľadajte svojho lekára, aj keď sa vyvinú niekoľko dní po podaní poslednej injekcie.
Zriedkavo môže dôjsť k vzniku krvných zrazenín bez neželanej hyperstimulácie vaječníkov (pozri tiež
„Buďte zvlášť opatrný pri Puregone“).
Iné vedľajšie účinky pozorované v klinických štúdiách zahŕňajú bolesti hlavy a nevoľnosť.
Ak ste muž:
Vzhľadom na liečbu s hCG môže dôjsť k zväčšeniu prsníkov alebo akné.
Ak začnete pocit’ovat’ akýkol’vek vedľajší účinok ako závažný alebo ak spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
5. AKO UCHOVÁVAŤ PUREGON
Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.
Nepoužívajte Puregon po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na štítku za ‘EXP:’. Uchovávajte v chladničke pri teplote (2 °C – 8 °C).
Neuchovávajte v mrazničke.
Náplň uchovávajte vo vnútornom a vonkajšom obale.
Pre vaše pohodlie môžete Puregon uchovávať pri alebo do 25 ºC (pri izbovej teplote) počas jedného obdobia nie dlhšieho ako 3 mesiace.
Poznamenajte si, kedy ste začali uchovávať výrobok mimo chladničky.
Ak sa gumená zátka náplne prepichne ihlou, výrobok sa môže uchovávať maximálne 28 dní. Prosím, poznačte si prvý deň používania náplne do dávkovacej tabuľky, ako je to znázornené v Návode na použitie Puregonu Pen.
Nepoužívajte Puregon ak spozorujete, že roztok obsahuje častice alebo nie je číry.
Použité ihly vyhoďte okamžite po injekcii.
Puregon náplne nie sú určené na to, aby umožňovali miešanie s akýmkoľvek iným liekom v náplniach. Prázdne náplne sa nesmú znovu naplniť.
Lieky sa nesmú likvidovat’ odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Informujte sa u svojho lekárnika ako zlikvidovat’lieky, ktoré už nepotrebujete. Tieto opatrenia pomôžu chránit’ životné prostredie.
6. ĎALŠIE INFORMÁCIE
Čo Puregon obsahuje
• Liečivo je folitropín beta, hormón známy ako folikuly stimulujúci hormón (FSH) v sile
833 IU/ml vodného roztoku na náplň.
• Ďalšie zložky sú sacharóza, nátriumcitrát, L-metionín, polysorbát 20 a benzylakohol vo vode na injekciu. pH možno upraviť hydroxidom sodným a/alebo kyselinou chlorovodíkovou.
Ako vyzerá Puregon a obsah balenia
Puregon injekčný roztok je číry, bezfarebný roztok a dodáva sa v sklenených náplniach. Je dostupný v baleniach s 1 náplňou.
Držiteľ rozhodnutia o registrácii
N.V. Organon, Kloosterstraat 6, Postbus 20, 5340 BH Oss, Holandsko
Výrobca
• N.V. Organon, Kloosterstraat 6, Postbus 20, 5340 BH Oss, Holandsko
• Organon (Ireland) Ltd., P.O. Box 2857, Drynam Road, Swords, Co. Dublin, Írsko
Táto informácia bola naposledy schválená v januári 2007
V korešpondencii prosím uveďte číslo šarže.