/>5 až 10 mg denne počas 10 dní. V prípade, že je endometrium pripravené dostatočným množstvom endogénne produkovaných estrogénov, progestín spustí krvácanie počas 3 až 7 dní.
dysfunkčné (anovulačné) krvácanie z maternice
Úvodná dávka 5 až 10 mg denne počas 10 dní by mala viesť k postupnému zastaveniu krvácania. Následne progestín spustí krvácanie počas 3 až 7 dní od skončenia podávania lieku PROVERA®. Podávanie možno opakovať počas nasledujúcich 2-3 cyklov, keď sa podáva 5-10 mg lieku PROVERA® počas 10 dní počnúc 16. dňom cyklu. V ďalšom cykle možno podávanie vynechať a zistiť, či došlo k regresii dysfunkcie.
hormonálna substitučná terapia
Potlačenie endometriálneho účinku estrogénu u postmenopauzálnych pacientiek, u ktorých nebola vykonaná hysterektómia ako estrogénová náhrada.
Ženám sa podáva 0,625 mg konjugovaného estrogénu alebo ekvivalentná denná dávka iného estrogénu a zároveň sa podávakú tablety PROVERA® v dvoch dávkovacích režimoch:
- Kontinuálny režim: PROVERA® tablety 2,5 až 5 mg denne. Amenorea sa dostaví u 60-70% žien na konci jedného roka
- Sekvenčný režim: PROVERA® tablety 5 až 10 mg denne počas 10-14 po sebe nasledujúcich dní 28-dňového alebo mesačného cyklu. Krvácanie vymizne alebo
sa obmedzí na špinenie po skončení liečby u 75-80% žien.
endometrióza
PROVERA®10 mg trikrát denne počas 90 dní počnúc 1. dňom cyklu. U 30-40% pacientiek môže pri liečbe dôjsť ku krvácaniu (pri vysokých hladinách hormónov), ktoré spontánne
ustúpi. Na zvládnutie takéhoto krvácania nie je potrebná žiadna ďalšia hormonálna liečba.
vazomotorické príznaky počas menopauzy
V tejto indikácii sa odporúča kontinuálne podávanie lieku PROVERA® v dávke 10-20 mg denne.
1 12/12/2001 9:44:00 AM
8/1/2002 10:40:00 AM
4.3.Kontraindikácie
PROVERA® tablety sa nesmú podávať pri precitlivenosti na medroxyprogesterónacetát alebo na iné zložky tohto lieku.
Liek PROVERA® sa nemá podávať v nasledovných prípadoch:
- v prípade predpokladaného alebo potvrdeného tehotenstva, počas laktácie
- v prípade dlhodobého krvácania bez jeho bližšej identifikácie
- pri nádorovom ochorení prsníka alebo rodidiel alebo pri podozrení na toto ochorenie
- u pacientov s aktívnou flebitídou alebo trombózou alebo s inými tromboembolickými ochoreniami
- pri ochorení pečene alebo funkčnej pečeňovej poruche
4.4.Špeciálne upozornenia
Pred zahájením liečby liekom PROVERA®, lekár musí byť informovaný o stave pacienta. Treba vylúčiť možnosť karcinómu prsníka alebo rodidiel.
Hoci liek PROVERA® priamo nespôsobuje tromboembolické poruchy, pacientky, u ktorých sa
v minulosti vyskytli takéto problémy, treba zvlášť pozorne počas terapie sledovať a zvážiť ďalšie pokračovanie terapie.
PROVERA®, najmä pri podávaní vysokých dávok, môže vyvolať nárast hmotnosti a spôsobiť retenciu tekutín. S opatrnosťou preto treba postupovať u pacientov so stavmi, pri ktorých je pravdepodobné zhoršenie stavu vplyvom zvýšenia hmotnosti alebo zadržiavania tekutín.
U niektorých pacientov užívajúcich nízke dávky lieku PROVERA® sa pozorovalo zníženie
glukózovej tolerancie. Tento fakt je potrebné brať do úvahy najmä u pacientov s potvrdenou cukrovkou.
Pacientov liečených na depresiu treba pozorne sledovať počas terapie liekom PROVERA®. U
niektorých pacientiek sa môžu počas liečby objaviť premenštruačné ťažkosti podobné depresii.
Patológ musí byť informovaný, že pacienti užívali liek PROVERA®, pokiaľ bude vyšetrovať
tkanivo endometria alebo cervixu.
4.5.Liekové a iné interakcie
Súčasné podávanie aminoglutetimidu a lieku PROVERA® môže spôsobiť značný pokles biologickej dostupnosti lieku PROVERA®.
Počas užívania lieku PROVERA® môžu byť ovplyvnené nasledovné hodnoty testov:
1/ hodnoty gonadotropínov
2/ plazmatické hladiny progesterónu
3/ hladiny pregnandiolu v moči
4/ plazmatické hladiny testosterónu (u mužov)
5/ plazmatické hladiny estrogénu (u žien)
6/ plazmatické hladiny kortizolu
7/ glukózovo-tolerančný test
8/ Metyrapónový test
4.6.Používanie v gravidite a počas laktácie
Liek PROVERA® sa neodporúča podávať v gravidite a taktiež počas laktácie.
4.7.Ovplyvnenie schopnosti viesť motorové vozidlá a obsluhovať stroje
Nie sú známe účinky lieky ovplyvňujúce pozornosť.
4.8.Nežiaduce účinky
- anafylaxia a anafylaktoidné reakcie
- tromboembolické príhody
- poruchy centrálneho nervového systému: nervozita, nespavosť, ospalosť, únavnosť, depresia, závraty a bolesti hlavy
- koža a sliznica: žihľavka, svrbenie, vyrážky, akné, zvýšené ochlpenie, vypadávanie vlasov
- genitourinárny trakt – nepravidelné menštruačné krvácanie, špinenie a amenorea
- gastrointestinálny trakt - nauzea
2 12/12/2001 9:44:00 AM
8/1/2002 10:40:00 AM
- napätie v prsníkoch a galaktorea
- iné : horúčka, zmeny hmotnosti, mesiačikovitá tvár.
4.9.Predávkovanie
U pacientov, ktorým sa podávali farmakologické dávky lieku na liečbu karcinómu (400 mg denne a viac), sa ojedinele vyskytli účinky podobné nadmernému podaniu glukokortikoidov. Odporúča sa znížiť dávku a pacienta sledovať. Príznaky akútneho predávkovania nie sú
známe.
Liečba predávkovania má byť symptomatická.
5.FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1.Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina: hormóny, gestagény ATC kód: G 03 DA 02
PROVERA® je gestagén bez estrogénového účinku. Androgénny účinok je minimálny. PROVERA® pri vhodnom dávkovaní potláča vylučovanie gonadotropínov hypofýzy, ktoré zabraňujú dozretiu folikulov, čo má za následok dosiahnutie anovulácie u žien v reprodukčnom veku.'
PROVERA® v potrebných dávkach potláča funkciu Leydigových buniek u mužov (supresia produkcie endogénneho testosterónu).
Účinok dávky 5 až 10 mg medroxyprogesterónacetátu denne podávanej počas 10 dní je ekvivalentný dávke 20 mg progesterónu podávaneho parenterálne denne počas 10 dní na
dosiahnutie optimálnych sekrečných zmien endometria. Pri perorálnom podávaní sa dosahujú typické progestačné zmeny na sliznici krčka a zvyšuje sa index dozretých buniek vo
vaginálnom epitele.
Podobne, ako progesterón, medroxyprogesterónacetát je termogénny. Vysoké dávky tohto derivátu majú antineoplastický účinok.
5.2.Farmakokinetické vlastnosti
Medroxyprogesterónacetát sa rýchlo absorbuje z gastrointestinálneho traktu. Maximálne hodnoty sa dosahujú 2-6 hodín po perorálnom podaní. Medroxyprogesterónacetát sa približne z 90-95% viaže na plazmatické proteíny. Metabolizuje sa pečeňou. Po perorálnom podaní elimináciu medroxyprogesterónacetátu možno charakterizovať dvoj a
trojexponenciálnou farmakokinetikou. Terminálny biologický polčas elimácie je približne 30-60
hodín.
Medroxyprogesterónacetát sa primárne vylučuje stolicou, žlčovou sekréciou. Približne 44%
podanej dávky sa vylučuje močom. Metabolity v moči možno rozdeliť do 4 skupín:
1/ non-konjugované neutrály
2/ glukuronid konjugované neutrály
3/ sulfát konjugované neutrály
4/ enzým-rezistentné frakcie kyselín
5.3.Predklinické údaje o bezpečnosti
Neuvádzajú sa.
6.FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
6.1.Zoznam pomocných látok
Lactosum, maydis amylum, saccharosum, paraffinum liquidum, calcii stearas, talcum, indigocarmini lacca aluminica
6.2.Inkompatibility
Nie sú známe.
6.3.Čas použiteľnosti
60 mesiacov.
6.4.Upozornenie na podmienky a spôsob skladovania
3
12/12/2001 9:44:00 AM
8/1/2002 10:40:00 AM
Pri teplote (15-30°C).
6.5.Vlastnosti a zloženie obalu, veľkosť balenia
HDPE liekovka s plastovým fit-cap uzáverom, veľkosť balenia: 24 tabliet, PVC/Al blister, veľkosť balenia: 20 tabliet
6.6.Upozornenie na zaobchádzanie s liekom
Nie je.
7.DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Pharmacia N.V./S.A. ,Puurs, Belgicko
8.REGISTRAČNÉ ČÍSLO
54/0119/86-C/S
9.DÁTUM REGISTRÁCIE/DÁTUM PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE
10.3.1986
Predĺžené do:
10.DÁTUM POSLEDNEJ REVÍZIE TEXTU
júl 2002
4 12/12/2001 9:44:00 AM
8/1/2002 10:40:00 AM