PREGABALIN BELUPO 75 MG TVRDÉ KAPSULY cps dur 56x75 mg (blis.PVC/PCTFE/Al)

časť 5.2), dávka u pacientov
s poškodenými renálnymi funkciami sa musí znižovať individuálne podľa klírensu kreatinínu (CL_cr),
ako je uvedené v tabuľke 1 použitím nasledovného vzorca:

Pregabalín možno efektívne odstrániť z plazmy hemodialýzou (50 % lieku počas 4 hodín).
U hemodialyzovaných pacientov sa denná dávka pregabalínu musí upraviť podľa renálnych funkcií.
K dennej dávke treba pridať doplnkovú dávku okamžite po každej 4-hodinovej hemodialýze (pozri
Tabuľku 1).


Tabuľka 1: Úprava dávky pregabalínu podľa renálnych funkcií

Klírens kreatinínu (CLcr) (ml/min)	Celková denná dávka pregabalínu *		Dávkovací režim
	Úvodná dávka (mg/deň)	Maximálna dávka (mg/deň)
≥ 60	150	600	BID alebo TID
≥ 30 - < 60	75	300	BID alebo TID
≥ 15 - < 30	25 - 50	150	Jedenkrát denne alebo BID
< 15	25	75	Jedenkrát denne
Doplnkové dávkovanie po hemodialýze (mg)
	25	100	Jedna dávka +

TID = tri rozdelené dávky
BID = dve rozdelené dávky
* Celková denná dávka (mg/deň) sa má rozdeliť podľa dávkovacieho režimu a vyjadriť v mg/dávka
+ Doplnková dávka je jedna dodatočná dávka

Pacienti s poškodením funkcie pečene
Nevyžaduje sa žiadna úprava dávky u pacientov s poškodením funkcie pečene (pozri časť 5.2).

Pediatrická populácia
Bezpečnosť a účinnosť Pregabalinu Belupo u detí mladších ako 12 rokov a u dospievajúcich (vo veku 12 - 17 rokov) neboli stanovené. Údaje dostupné v súčasnosti sú uvedené v časti 4.8, 5.1 a 5.2, ale nie je možné vykonať odporúčanie týkajúce sa dávkovania.

Staršie osoby (vo veku nad 65 rokov)
Starší pacienti môžu vyžadovať zníženie dávky pregabalínu z dôvodu zníženej renálnej funkcie (pozri
pacienti s poškodením funkcie obličiek).

Spôsob podávania
Pregabalin Belupo sa môže užívať s jedlom alebo bez jedla.
Pregabalin Belupo je určený iba na perorálne použitie.

4.3 Kontraindikácie

Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Diabetickí pacienti
Podľa súčasnej klinickej praxe u niektorých diabetických pacientov s prírastkom hmotnosti počas
liečby pregabalínom môže byť potrebné upraviť hypoglykemickú liečbu.

Reakcie z precitlivenosti
Po uvedení lieku na trh boli zaznamenané hlásenia o rekciách z precitlivenosti vrátane prípadov
angioedému. Liečba pregabalínom sa musí okamžite ukončiť, ak sa vyskytnú príznaky angioedému,
ako sú faciálny, periorálny opuch alebo opuch horných dýchacích ciest.

Závrat, somnolencia, strata vedomia, zmätenosť a mentálne poškodenie
Liečba pregabalínom sa dáva do súvisu so závratom a somnolenciou, ktoré mohli zvýšiť výskyt
náhodných zranení (pádom) u staršej populácie. Existujú tiež hlásenia po uvedení lieku na trh o strate
vedomia, zmätenosti a mentálnom poškodení. Preto pacientom sa má poradiť, aby boli opatrní, pokým
sa neoboznámia s možnými účinkami lieku.

Účinky spojené s videním
V kontrolovaných klinických skúšaniach hlásila väčšia časť pacientov liečených pregabalínom ako
pacientov, ktorým sa podávalo rozmazané videnie, ktoré vo väčšine prípadov ustúpilo pri pokračovaní dávkovania. V klinických štúdiách, v ktorých bolo zahrnuté aj oftalmologické vyšetrenie, bol výskyt zníženia zrakovej ostrosti a zmien zorného poľa väčší u pacientov liečených pregabalínom ako u pacientov, ktorým sa podávalo placebo; výskyt zmien na očnom pozadí bol väčší u pacientov, ktorým sa podávalo placebo (pozri časť 5.1).
Po uvedení lieku na trh boli tiež hlásené nežiaduce reakcie na zrak, vrátane straty zraku, rozmazaného
videnia alebo iných zmien zrakovej ostrosti, z ktorých mnohé boli prechodné. Prerušenie liečby
pregabalínom môže viesť k vymiznutiu alebo zlepšeniu týchto zrakových príznakov.

Renálne zlyhávanie
Boli hlásené prípady renálneho zlyhávania a v niektorých prípadoch prerušenie liečby pregabalínom
viedlo k reverzibilite tejto nežiaducej reakcie.

Vysadenie súčasne podávaných antiepileptík
Nie sú dostatočné údaje týkajúce sa vysadenia súčasne podávaných antiepileptík, akonáhle sa po
pridaní pregabalínu dosiahne kontrola záchvatu tak, aby bolo možné podávať pregabalín
v monoterapii.

Abstinenčné príznaky
Po ukončení krátkodobej a dlhodobej liečby pregabalínom boli u niektorých pacientov pozorované
abstinenčné príznaky. Uvádzajú sa nasledujúce účinky: insomnia, bolesť hlavy, nauzea, úzkosť,
hnačka, chrípkový syndróm, nervozita, depresia, bolesť, kŕče, hyperhidróza a závrat, naznačujúce
fyzickú závislosť. Pacient má byť o tom informovaný na začiatku liečby.
Počas užívania pregabalínu alebo krátko po ukončení liečby pregabalínom sa môžu vyskytnúť kŕče
vrátane záchvatov status epilepticus a záchvatov typu grand mal.
Čo sa týka ukončenia dlhodobej liečby pregabalínom, údaje naznačujú, že výskyt a závažnosť
abstinenčných príznakov môžu byť závislé od dávky.

Kongestívne srdcové zlyhávanie
Po uvedení lieku na trh boli hlásené prípady kongestívneho srdcového zlyhávania u niektorých
pacientov dostávajúcich pregabalín. Tieto reakcie sú najčastejšie pozorované u starších pacientov
s kardiovaskulárnymi ochoreniami počas liečby pregabalínom na neuropatickú indikáciu. Pregabalín
sa má u týchto pacientov podávať s opatrnosťou. Ukončenie podávania pregabalínu môže viesť
k odzneniu reakcie.

Liečba centrálnej neuropatickej bolesti v dôsledku poškodenia miechy
Pri liečbe centrálnej neuropatickej bolesti v dôsledku poranenia miechy sa zaznamenal zvýšený
výskyt nežiaducich reakcií všeobecne, nežiaducich reakcií centrálnej nervovej sústavy a zvlášť
somnolencie. Môže sa to pripísať aditívnemu účinku sprievodnej liečby (napr. spazmolytikami)
potrebnej pri tomto ochorení. Toto sa má zvážiť pri predpisovaní pregabalínu pri tomto ochorení.

Samovražedné myšlienky a správanie
Samovražedné myšlienky a správanie boli hlásené u pacientov liečených antiepileptikami pri
niekoľkých indikáciách. Meta-analýza randomizovaných placebom kontrolovaných štúdií
antiepileptík tiež ukázala malé zvýšenie rizika samovražedných myšlienok a správania. Mechanizmus
tohto rizika nie je známy a dostupné údaje nevylučujú možnosť zvýšeného rizika u pregabalínu.
Pacienti majú byť preto sledovaní kvôli znakom samovražedných myšlienok a správania a má sa
u nich zvážiť vhodná liečba. Pacienti (a ich opatrovatelia) majú byť upozornení, aby vyhľadali
lekársku pomoc, ak sa znaky samovražedných myšlienok alebo správania objavia.

Zhoršená funkcia dolného tráviaceho traktu
Po uvedení lieku na trh boli hlásené prípady týkajúce sa zhoršenej funkcie dolného tráviaceho traktu
(napr. intestinálna obštrukcia, paralytický ileus, obstipácia), keď sa pregabalín podával spolu s liekmi,
ktoré môžu spôsobovať obstipáciu, ako sú napr. opioidné analgetiká. Keď sa bude pregabalín užívať
v kombinácii s opioidmi, môžu sa zvážiť opatrenia na predchádzanie obstipácii (zvlášť u žien
a starších pacientov).

Zneužitie, sklon k nadmernému užívaniu liekov alebo závislosť
Boli hlásené prípady zneužitia, nadmerného užívania liekov a závislosti. Treba byť opatrný
u pacientov s anamnézou nadmerného užívania návykových látok a u takýchto pacientov majú byť
sledované príznaky zneužitia pregabalínu, nadmerného užívania alebo závislosti (boli hlásené rozvoj tolerancie, zvyšovanie dávky, správanie vedúce k užitiu lieku).

Encefalopatia
Boli hlásené prípady encefalopatie, hlavne u pacientov s pridruženými stavmi, ktoré môžu vyvolať
Encefalopatiu.

4.5 Liekové a iné interakcie

Pretože pregabalín sa vylučuje prevažne v nezmenenej forme močom, podlieha zanedbateľnému
metabolizmu u ľudí (< 2 % dávky zachytenej v moči vo forme metabolitov), neinhibuje liekový
metabolizmus in vitro a neviaže sa na plazmatické proteíny, je nepravdepodobné, že by spôsobil alebo
bol sám subjektom farmakokinetických interakcií.

In vivo štúdie a populačná farmakokinetická analýza
Podobne, v in vivo štúdiách sa nepozorovali žiadne klinicky relevantné farmakokinetické interakcie
medzi pregabalínom a fenytoínom, karbamazepínom, kyselinou valproovou, lamotrigínom,
gabapentínom, lorazepamom, oxykodónom alebo etanolom. Populačná farmakokinetická analýza
ukázala, že perorálne antidiabetiká, diuretiká, inzulín, fenobarbital, tiagabín a topiramát nemali
klinicky významný účinok na klírens pregabalínu.

Perorálne kontraceptíva, noretisterón a/alebo etinylestradiol
Súbežné podávanie pregabalínu s perorálnymi kontraceptívami noretisterónom a/alebo
etinylestradiolom nemá vplyv na farmakokinetiku v rovnovážnom stave žiadnej z týchto látok.

Lieky ovplyvňujúce centrálny nervový systém
Pregabalín môže zosilňovať účinky etanolu a lorazepamu. Opakované perorálne dávky pregabalínu
podávané súbežne s oxykodónom, lorazepamom alebo etanolom v kontrolovaných klinických štúdiách
neviedli ku klinicky významným účinkom na dýchanie. Po uvedení lieku na trh existujú hlásenia
o respiračnom zlyhaní a kóme u pacientov užívajúcich pregabalín a iné lieky utlmujúce centrálny
nervový systém (CNS). Ukazuje sa, že pregabalín má aditívny efekt pri poškodení kognitívnej
a hrubej motorickej funkcie spôsobenej oxykodónom.

Interakcie a staršie osoby
Žiadne špecifické štúdie farmakodynamických interakcií sa nevykonali u starších dobrovoľníkov.
Interakčné štúdie sa uskutočnili len u dospelých.

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Ženy v reprodukčnom veku / Antikoncepcia u mužov a žien
Keďže potenciálne riziko pre ľudí nie je známe, ženy vo fertilnom veku musia používať účinnú
antikoncepciu.

Gravidita
Nie sú k dispozícii dostatočné údaje o použití pregabalínu u gravidných žien.
Štúdie na zvieratách preukázali reprodukčnú toxicitu (pozri časť 5.3). Nie je známe potenciálne riziko
pre ľudí.
Pregabalin Belupo sa má užívať počas gravidity iba v nevyhnutných prípadoch (ak prínos pre matku jednoznačne preváži potenciálne riziko pre plod).

Dojčenie
Pregabalín sa vylučuje do ľudského materského mlieka (pozri časť 5.2). Účinok pregabalínu na
novorodencov/dojčatá nie je známy. Rozhodnutie, či ukončiť dojčenie alebo ukončiť liečbu
pregabalínom, sa má urobiť po zvážení prínosu dojčenia pre dieťa a prínosu liečby pre ženu.

Fertilita
Nie sú k dispozícii klinické údaje o účinkoch pregabalínu na ženskú fertilitu.
V klinickom skúšaní hodnotiacom účinok pregabalínu na pohyblivosť spermií boli zdraví muži
vystavení pregabalínu v dávke 600 mg/deň. Po 3 mesiacoch liečby sa nezistili žiadne účinky na
pohyblivosť spermií.
Štúdia fertility na samičkách potkanov preukázala nežiaduce účinky na reprodukciu. Štúdie fertility na
samčekoch potkanov preukázali nežiaduce účinky na reprodukciu a vývin. Klinický význam týchto
zistení nie je známy (pozri časť 5.3).

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Pregabalin Belupo môže mať malý alebo mierny vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje. Pregabalin Belupo môže vyvolať závraty a ospalosť, a preto môže ovplyvniť schopnosť viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje. Pacientom treba poradiť, aby neviedli vozidlá, neobsluhovali zložité stroje alebo sa nezapájali do iných potenciálne nebezpečných činností, pokiaľ nie je isté, či tento liek neovplyvňuje ich schopnosť vykonávať uvedené činnosti.

4.8 Nežiaduce účinky

Klinický program s pregabalínom zahrňoval viac ako 8 900 pacientov užívajúcich pregabalín,
z ktorých viac ako 5 600 bolo zaradených v dvojito-slepých placebom kontrolovaných štúdiách.
Najčastejšie hlásenými nežiaducimi reakciami boli závraty a somnolencia. Nežiaduce reakcie boli
zvyčajne ľahkej až strednej intenzity. Vo všetkých kontrolovaných štúdiách boli nežiaduce reakcie
príčinou prerušenia liečby u 12 % pacientov užívajúcich pregabalín a u 5 % pacientov užívajúcich
placebo. Najčastejšími nežiaducimi reakciami vedúcimi k prerušeniu liečby v skupinách
s pregabalínom boli závraty a somnolencia.

Všetky nežiaduce reakcie, ktoré sa vyskytli častejšie než pri placebe a viac než
u jedného pacienta, sú zoradené podľa triedy a frekvencie (veľmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100 až
< 1/10); menej časté (≥ 1/1 000 až < 1/100); zriedkavé (≥1/10 000 až < 1/1 000); veľmi zriedkavé
(< 1/10 000), neznáme (nedá sa odhadnúť z dostupných údajov)). V rámci jednotlivých skupín
frekvencií sú nežiaduce účinky usporiadané v poradí klesajúcej závažnosti.

Uvedené nežiaduce reakcie môžu tiež súvisieť so základným ochorením a/alebo sprievodnou liečbou.

Pri liečbe centrálnej neuropatickej bolesti v dôsledku poškodenia miechy sa zaznamenal zvýšený
výskyt nežiaducich reakcií všeobecne, CNS nežiaducich reakcií a zvlášť somnolencie (pozri časť 4.4).

Ďalšie reakcie hlásené na základe skúseností po uvedení lieku na trh sú zaradené kurzívou v zozname nižšie.

Infekcie a nákazy
Časté: nazofaryngitída

Poruchy krvi a lymfatického systému
Menej časté: neutropénia

Poruchy imunitného systému
Menej časté: hypersenzitivita
Zriedkavé: angioedém, alergická reakcia

Poruchy metabolizmu a výživy
Časté : zvýšená chuť do jedla
Menej časté: anorexia, hypoglykémia

Psychické poruchy
Časté: euforická nálada, zmätenosť, iritabilita, dezorientácia, insomnia,
pokles libida
Menej časté: halucinácie, panický atak, nepokoj, agitovanosť, depresia, depresívna nálada, povznášajúca nálada, agresivita, kolísanie nálady, depersonalizácia, ťažkosti s vyhľadávaním slov,
abnormálne sny, vzostup libida, anorgazmia, apatia
Zriedkavé: strata zábran

Poruchy nervového systému
Veľmi časté: závraty, somnolencia, bolesť hlavy
Časté: ataxia, porucha koordinácie, tremor, dyzartria, amnézia, poruchy pamäti, porucha koncentrácie, parestézia, hypestézia, sedácia, porucha rovnováhy, letargia
Menej časté: synkopa, stupor, myoklonus, strata vedomia, psychomotorická hyperaktivita, dyskinéza, posturálne závraty, intenčný tremor, nystagmus, kognitívne poruchy, mentálne poškodenie, porucha reči, hyporeflexia, hyperestézia, pocit pálenia, strata chuti, nevoľnosť
Zriedkavé: kŕče, parosmia, hypokinéza, dysgrafia

Poruchy oka
Časté: zahmlené videnie, diplopia
Menej časté: strata periférneho videnia, poruchy videnia, opuch očí, defekty v zornom poli, zníženie zrakovej ostrosti, bolesti oka, astenopia, fotopsia, suché oči, zvýšená lakrimácia, podráždenie očí
Zriedkavé: strata zraku, keratitída, oscilopsia, porušené hĺbkové videnie, mydriáza, strabizmus, porušená zraková ostrosť

Poruchy ucha a labyrintu
Časté: vertigo
Menej časté: hyperakúzia

Poruchy srdca a srdcovej činnosti
Menej časté: tachykardia, AV blokáda 1. stupňa, sínusová bradykardia, kongestívne srdcové zlyhávanie
Zriedkavé: predĺženie QT, sínusová tachykardia, sínusová arytmia

Poruchy ciev
Menej časté: hypotenzia, hypertenzia, návaly horúčavy, sčervenenie, periférny pocit chladu

Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína
Menej časté: dyspnoe, epistaxa, kašeľ, upchatie nosa, rinitída, chrápanie, suchý nos
Zriedkavé:pľúcny edém, zovreté hrdlo

Poruchy gastrointestinálneho traktu
Časté: vracanie, nauzea, obstipácia, hnačka, flatulencia, abdominálna distenzia, sucho v ústach
Menej časté: gastroezofageálna refluxová choroba, zvýšená salivácia, znížená citlivosť v ústach
Zriedkavé: ascites, pankreatitída, opuchnutý jazyk, dysfágia

Poruchy kože a podkožného tkaniva
Menej časté: papulózny exantém, žihľavka, hyperhidróza, pruritus
Zriedkavé:Stevensov-Johnsonov syndróm, studený pot

Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva
Časté: svalové kŕče, artralgia, bolesti chrbta, bolesti v končatinách, cervikálny spazmus
Menej časté: opuch kĺbov, myalgia, svalové zášklby, bolesť šije, svalová stuhnutosť
Zriedkavé: rabdomyolýza

Poruchy obličiek a močových ciest
Menej časté: močová inkontinencia, dyzúria
Zriedkavé: renálne zlyhanie, oligúria, retencia moču

Poruchy reprodukčného systému a prsníkov
Časté: erektilná dysfunkcia
Menej časté: sexuálna dysfunkcia, oneskorená ejakulácia, dysmenorea, bolesť prsníkov
Zriedkavé: amenorea, výtok z prsníkov, zväčšenie prsníkov, gynekomastia

Celkové poruchy a reakcie v mieste podania
Časté: periférny edém, edém, abnormálna chôdza, padanie, pocit opitosti, abnormálny pocit, únava
Menej časté: generalizovaný edém, edém tváre, pocit napätia na hrudníku, bolesť, pyrexia, smäd, triaška, asténia

Laboratórne a funkčné vyšetrenia
Časté: zvýšená hmotnosť
Menej časté: zvýšená kreatínfosfokináza v krvi, zvýšená alanínaminotransferáza, zvýšená aspartátaminotransferáza, zvýšená glukóza v krvi, znížený počet trombocytov, zvýšený kreatinín v krvi, znížený draslík v krvi, znížená hmotnosť
Zriedkavé: znížený počet leukocytov v krvi

Po ukončení krátkodobej a dlhodobej liečby pregabalínom sa u niektorých pacientov pozorovali
abstinenčné príznaky. Uvádzajú sa nasledujúce reakcie: insomnia, bolesť hlavy, nauzea, úzkosť,
hnačka, chrípkový syndróm, kŕče, nervozita, depresia, bolesť, hyperhidróza a závrat, naznačujúce
fyzickú závislosť. Pacient má byť o tejto skutočnosti informovaný na začiatku liečby.
Čo sa týka ukončenia dlhodobej liečby pregabalínom, údaje naznačujú, že výskyt a závažnosť
abstinenčných príznakov môžu byť závislé od dávky.

Pediatrická populácia
Bezpečnostný profil pregabalínu pozorovaný v dvoch pediatrických štúdiách (farmakokinetická štúdia
a štúdia bezpečnosti, n = 65; 1-ročná otvorená kontrolná štúdia bezpečnosti, n = 54) bol podobný
bezpečnostnému profilu, ktorý sa pozoroval v štúdiách u dospelých (pozri časti 4.2, 5.1 a 5.2).

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie prostredníctvom národného systému hlásenia uvedeného v prílohe V.


4.9 Predávkovanie

Po uvedení lieku na trh najčastejšie hlásené nežiaduce reakcie pozorované po predávkovaní
pregabalínom zahŕňali ospalosť, stavy zmätenosti, agitovanosť a nepokoj.
V zriedkavých prípadoch bola hlásená kóma.
Liečba predávkovania pregabalínom musí zahrňovať štandardné podporné opatrenia a môže
zahrňovať podľa potreby aj hemodialýzu (pozri časť 4.2 tabuľka 1).


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Antiepileptiká, iné antiepileptiká, ATC kód: N03AX16

Liečivo pregabalín je analógom gamaaminomaslovej kyseliny [(S)-3-(aminometyl)-5-metylhexánová
kyselina].

Mechanizmus účinku
Pregabalín sa viaže na auxiliárne podjednotky (α₂-δ proteíny) napäťovo ovládaných kalciových
kanálov v centrálnom nervovom systéme.

Klinická účinnosť a bezpečnosť

Neuropatická bolesť
Účinnosť bola dokázaná v klinických skúšaniach u diabetickej neuropatie, postherpetickej neuralgie
a poškodenia miechy. Účinnosť sa neštudovala na ostatných modeloch neuropatickej bolesti.
Pregabalín sa študoval v 10 kontrolovaných klinických skúšaniach v trvaní až do 13 týždňov
s dávkovaním dvakrát denne (BID) a až do 8 týždňov s dávkovaním trikrát denne (TID). Celkové
profily bezpečnosti a účinnosti pri BID a TID dávkovacích režimoch boli podobné.
V klinických skúšaniach v trvaní až do 12 týždňov sa u periférnej ako aj centrálnej neuropatickej
bolesti pozorovalo zníženie bolesti v 1. týždni a pretrvávalo počas celého obdobia liečby.
V kontrolovaných klinických skúšaniach u periférnej neuropatickej bolesti 35 % pregabalínom
liečených pacientov a 18 % pacientov užívajúcich placebo dosiahlo 50 % zlepšenie v skóre bolesti.
V prípade pacientov, u ktorých sa neprejavila ospalosť, sa takéto zlepšenie pozorovalo u 33 %
pacientov liečených pregabalínom a u 18 % pacientov užívajúcich placebo. V prípade pacientov,
u ktorých sa prejavila ospalosť, bola miera odpovede na liečbu pregabalínom 48 % a na placebo 16 %.
V kontrolných klinických skúšaniach u centrálnej neuropatickej bolesti 22 % pacientov liečených
pregabalínom a 7 % pacientov užívajúcich placebo dosiahlo 50 % zlepšenie v skóre bolesti.

Epilepsia
Prídavná liečba
Pregabalín sa študoval v 3 kontrolovaných klinických skúšaniach v trvaní 12 týždňov s dávkovaním
BID alebo TID. Celkové profily bezpečnosti a účinnosti pri BID a TID dávkovacích režimoch boli
podobné.
Zníženie frekvencie záchvatov sa pozorovalo v 1. týždni.

Pediatrická populácia
Účinnosť a bezpečnosť pregabalínu ako doplnkovej liečby pri epilepsii u pediatrických pacientov
mladších ako 12 rokov a dospievajúcich nebola stanovená. Nežiaduce udalosti pozorované vo
farmakokinetickej štúdii a štúdii znášanlivosti, do ktorých boli zaradení pacienti vo veku od
3 mesiacov do 16 rokov (n = 65), boli podobné tým, ktoré sa pozorovali u dospelých. Výsledky
1-ročnej otvorenej štúdie bezpečnosti u 54 pediatrických pacientov vo veku od 3 mesiacov do
16 rokov s epilepsiou naznačujú, že nežiaduce udalosti pyrexie a infekcií horných dýchacích ciest sa
pozorovali častejšie ako v štúdiách u dospelých (pozri časti 4.2, 4.8 a 5.2).

Monoterapia (novodiagnostikovaní pacienti)
Pregabalín sa študoval v 1 kontrolovanom klinickom skúšaní v trvaní 56 týždňov s dávkovaním BID.
Pregabalín nebol horší oproti lamotrigínu, čo sa týka dosiahnutia 6-mesačného obdobia bez záchvatov
na konci sledovania. Pregabalín a lamotrigín boli podobne bezpečné a dobre tolerované.

Generalizovaná úzkostná porucha
Pregabalín sa študoval v 6 kontrolovaných klinických skúšaniach v trvaní 4 – 6 týždňov, v štúdii so
staršími osobami v trvaní 8 týždňov a v dlhodobej štúdii zameranej na prevenciu relapsu s dvojito'
zaslepenou fázou zameranou na prevenciu relapsu v trvaní 6 mesiacov.
Ústup príznakov GAD vyjadrených Hamiltonovou škálou úzkosti (Hamilton Anxiety Rating
Scale = HAM-A) sa pozoroval v 1. týždni.
V kontrolovaných klinických skúšaniach (v trvaní 4 – 8 týždňnov) 52 % pacientov liečených
pregabalínom a 38 % pacientov v skupine s placebom malo aspoň 50 % zlepšenie celkového HAM-A
skóre od začiatku až po koniec sledovania.
V kontrolovaných klinických skúšaniach hlásila väčšia časť pacientov liečených pregabalínom ako
pacientov liečených placebom rozmazané videnie, ktoré vo väčšine prípadov ustúpilo pri pokračovaní
v dávkovaní.
Oftalmologické vyšetrenie (vrátane vyšetrenia zrakovej ostrosti, formálneho vyšetrenia
zorného poľa a vyšetrenia očného pozadia pri rozšírených zreniciach) sa vykonalo u viac ako
3 600 pacientov v rámci kontrolovaných klinických skúšaní. U týchto pacientov bola zraková ostrosť
znížená u 6,5 % pacientov liečených pregabalínom a 4,8 % pacientov liečených placebom. Zmeny
zrakového poľa sa zistili u 12,4 % pacientov liečených pregabalínom a 11,7 % pacientov liečených
placebom. Zmeny na očnom pozadí sa pozorovali u 1,7 % pacientov liečených pregabalínom a 2,1 %
pacientov liečených placebom.


5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Farmakokinetika pregabalínu v rovnovážnom stave je podobná u zdravých dobrovoľníkov, pacientov
s epilepsiou užívajúcich antiepileptiká a pacientov s chronickou bolesťou.

Absorpcia
Pregabalín sa pri podaní nalačno rýchlo vstrebáva, maximálne plazmatické koncentrácie sa dosiahnu
do 1 hodiny po podaní jednorazovej aj viacnásobnej dávky. Biologická dostupnosť pregabalínu po
perorálnom podaní sa odhaduje na ≥ 90 % a je nezávislá na dávke. Po opakovanom podaní sa
rovnovážny stav dosiahne počas 24 až 48 hodín. Rýchlosť absorpcie pregabalínu sa zníži, keď sa
podáva s jedlom, čo sa prejaví poklesom Cmax približne o 25 – 30 % a predĺžením tmax na približne
2,5 hodiny. Avšak podávanie pregabalínu s jedlom nemá klinicky signifikantný účinok na mieru
absorpcie pregabalínu.

Distribúcia
V predklinických štúdiách sa potvrdil prienik pregabalínu cez hematoencefalickú bariéru u myší,
potkanov a opíc. Bolo dokázané, že pregabalín prechádza cez placentu u potkanov a nachádza sa
v mlieku laktujúcich potkanov. U človeka je zdanlivý distribučný objem pregabalínu po perorálnom
podaní približne 0,56 l/kg. Pregabalín sa neviaže na plazmatické proteíny.

Biotransformácia
Pregabalín u človeka podlieha zanedbateľnému metabolizmu. Po podaní dávky rádionuklidom
značeného pregabalínu približne 98 % rádioaktivity stanovenej v moči predstavoval nezmenený
pregabalín. N-metylovaný derivát pregabalínu, hlavný metabolit pregabalínu v moči, predstavoval
0,9 % dávky. V predklinických štúdiách sa nezistila racemizácia S-enancioméru pregabalínu na
R-enanciomér.

Eliminácia
Pregabalín sa eliminuje zo systémovej cirkulácie primárne renálnou exkréciou v nezmenenej forme.
Priemerný eliminačný polčas je 6,3 hodiny. Plazmatický klírens a renálny klírens pregabalínu sú
priamo úmerné klírensu kreatinínu (pozri časť 5.2 Poškodenie funkcie obličiek).
Je potrebné upraviť dávku u pacientov so zníženými renálnymi funkciami alebo u hemodialyzovaných
pacientov (pozri časť 4.2 Tabuľka 1).

Linearita / nelinearita
Farmakokinetika pregabalínu je lineárna v odporúčanom rozsahu denných dávok. Interindivuduálna
farmakokinetická variabilita pregabalínu je nízka (< 20 %). Farmakokinetiku pri opakovaných
dávkach možno predpovedať z údajov pri jednej dávke. Preto nie je potrebné bežné monitorovanie
plazmatických koncentrácií pregabalínu.

Pohlavie
Klinické skúšania potvrdili, že pohlavie nemá klinicky signifikantný vplyv na plazmatické
koncentrácie pregabalínu.

Poškodenie funkcie obličiek
Klírens pregabalínu je priamo úmerný klírensu kreatinínu. Okrem toho sa pregabalín účinne
odstraňuje z plazmy hemodialýzou (po 4-hodinovej hemodialýze klesnú plazmatické koncentrácie
pregabalínu asi o 50 %). Vzhľadom na to, že eliminácia obličkami je hlavným spôsobom eliminácie,
je potrebné zníženie dávky u pacientov s poškodením funkcie obličiek a doplnková dávka po
hemodialýze (pozri časť 4.2 Tabuľka 1).

Poškodenie funkcie pečene
Neboli vykonané žiadne špecifické farmakokinetické štúdie u pacientov s poškodenými pečeňovými
funkciami. Keďže pregabalín nepodlieha signifikantnému metabolizmu a vylučuje sa prednostne
v nezmenenej forme močom, neočakáva sa, že by poškodenie pečeňových funkcií signifikantne
menilo plazmatické koncentrácie pregabalínu.

Pediatrická populácia
Farmakokinetika pregabalínu bola vyhodnocovaná u pediatrických pacientov s epilepsiou (vekové
skupiny: 1 až 23 mesiacov, 2 až 6 rokov, 7 až 11 rokov a 12 až 16 rokov) pri hladinách dávky 2,5; 5;
10 a 15 mg/kg/deň vo farmakokinetickej štúdii a štúdii znášanlivosti.
Po perorálnom podaní pregabalínu u pediatrických pacientov nalačno, bol čas do dosiahnutia
maximálnej plazmatickej koncentrácie vo všeobecnosti podobný v rámci všetkých vekových skupín
a dosiahol sa 0,5 hodiny až 2 hodiny po podaní dávky.
Parametre Cmax a AUC pregabalínu sa zvyšovali priamo úmerne so zvyšujúcou sa dávkou v rámci
každej vekovej skupiny. AUC bola nižšia o 30 % u pediatrických pacientov s telesnou hmotnosťou
menej ako 30 kg z dôvodu klírensu upraveného na základe telesnej hmotnosti zvýšeného o 43 %
u týchto pacientov v porovnaní s pacientmi s telesnou hmotnosťou ≥ 30 kg.
Terminálny polčas pregabalínu sa pohyboval v priemere od 3 do 4 hodín u pediatrických pacientov vo
veku do 6 rokov a od 4 do 6 hodín u tých, ktorí boli vo veku 7 rokov a starší.
Analýza populačnej farmakokinetiky preukázala, že klírens kreatinínu bol významným vedľajším
parametrom klírensu pregabalínu po perorálnom podaní, telesná hmotnosť bola významným
vedľajším parametrom zdanlivého distribučného objemu pregabalínu po perorálnom podaní a tieto
vzťahy boli podobné u pediatrických a dospelých pacientov.
Farmakokinetika pregabalínu u pacientov mladších ako 3 mesiace nebola skúmaná (pozri časti 4.2,
4.8 a 5.1).

Staršie osoby (vo veku nad 65 rokov)
Klírens pregabalínu má tendenciu klesať so stúpajúcim vekom. Tento pokles klírensu pregabalínu je
v súlade s poklesom klírensu kreatinínu, ktorý je podmienený stúpajúcim vekom. Zníženie dávky
pregabalínu sa môže vyžadovať u pacientov pri vekom podmienenom poškodení renálnych funkcií
(pozri časť 4.2 Tabuľka 1).

Dojčiace matky
Farmakokinetika 150 mg pregabalínu podávaných každých 12 hodín (300 mg denná dávka) bola
vyhodnocovaná u 10 žien počas laktácie, ktoré boli aspoň 12 týždňov po pôrode. Laktácia mala malý
až žiadny vplyv na farmakokinetiku pregabalínu. Pregabalín sa vylučoval do materského mlieka
s priemernými koncentráciami v ustálenom stave približne 76 % z plazmatických koncentrácií
u matiek. Odhadovaná dávka u dojčaťa z materského mlieka (za predpokladu priemernej konzumácie
mlieka 150 ml/kg/deň) žien užívajúcich 300 mg/deň by bola 0,31 mg/kg/deň alebo 0,62 mg/kg/deň u žien užívajúcich maximálnu dávku 600 mg/deň. Tieto odhadované dávky predstavujú približne 7 %
celkovej dennej dávky u matky v mg/kg.


5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

V obvyklých farmakologických štúdiách bezpečnosti u zvierat bol pregabalín dobre tolerovaný
v klinicky relevantných dávkach. V štúdiách toxicity po opakovanom podávaní u potkanov a opíc sa
pozorovali účinky na CNS vrátane hypoaktivity, hyperaktivity a ataxie. Zvýšená incidencia atrofie
retiny, bežne pozorovaná u starnúcich potkaních albínov, sa zistila po dlhodobej expozícii pregabalínu
v dávkach ≥ 5-násobku priemernej dávky u človeka pri maximálnej odporúčanej klinickej dávke.
Pregabalín nebol teratogénny u myší, potkanov ani u králikov. Fetálna toxicita u potkanov a králikov
sa vyskytla iba pri dávkach dostatočne prevyšujúcich dávku pre človeka.
V prenatálnych/postnatálnych štúdiách toxicity pregabalín vyvolával vývojovú toxicitu u potomkov
potkanov v dávkach > 2-krát vyšších, než je odporúčaná maximálna dávka pre človeka.
Nežiaduce účinky na fertilitu u samčekov a samičiek potkanov sa pozorovali iba pri expozíciách
dostatočne vyšších, než je terapeutická expozícia. Nežiaduce účinky na samčie reprodukčné orgány
a parametre spermií boli reverzibilné a vyskytli sa iba pri expozíciách dostatočne vyšších, než je
terapeutická expozícia, alebo boli spojené so spontánnymi degeneratívnymi procesmi na samčích
reprodukčných orgánoch u potkana. Preto sa týmto účinkom pripisuje malý alebo žiadny klinický
význam.
Na základe výsledkov súboru in vitro a in vivo skúšok možno prehlásiť, že pregabalín nie je
genotoxický.
Dvojročné štúdie karcinogenicity s pregabalínom boli vykonané na potkanoch a myšiach.
Nepozorovali sa žiadne nádory u potkanov v dávkach až do 24-násobku priemernej dávky u človeka
pri maximálnej odporúčanej klinickej dávke 600 mg/deň. U myší sa nezistil zvýšený výskyt nádorov
v dávkach podobných priemernej dávke u človeka, ale zvýšený výskyt hemangiosarkómov sa
pozoroval pri vyšších dávkach. Negenotoxický mechanizmus tvorby pregabalínom indukovaných
nádorov u myší zahrňuje zmeny krvných doštičiek a súvisiacu proliferáciu endoteliálnych buniek.
Tieto zmeny krvných doštičiek neboli prítomné u potkanov alebo u ľudí na základe krátkodobých
a limitovaných dlhodobých klinických údajov. Neexistuje dôkaz, ktorý by naznačoval súvisiace riziko
u ľudí.
U mladých potkanov sa druhy toxicity kvantitatívne nelíšili od tých, ktoré sa pozorovali u dospelých
potkanov. Avšak mladé potkany sú oveľa senzitívnejšie. Pri terapeutických dávkach sa dokázali
klinické príznaky hyperaktivity CNS a bruxizmus a niektoré zmeny v raste (prechodné potlačenie
prírastku telesnej hmotnosti). Účinky na pohlavný cyklus sa pozorovali pri 5-násobku terapeutickej
dávky u človeka. Znížená odpoveď na akustický podnet sa pozorovala u mladých potkanov
1 - 2 týždne po expozícii pri > 2-násobku terapeutickej dávky u človeka. Deväť týždňov po expozícii
sa už tento účinok viac nepozoroval.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Obsah kapsuly:
Predželatinovaný škrob (kukuričný)
mastenec

Obal kapsuly:
Oxid titaničitý (E171)
želatína
červený oxid železitý (E172) - 75 mg a 300 mg

Potlač:
šelak
čierny oxid železitý (E172)
propylénglykol

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

2 roky

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.

6.5. Druh obalu a obsah balenia

14 (1x14) tvrdých kapsúl v PVC/PCTFE//Al blistri.
28 (2x14) tvrdých kapsúl v PVC/PCTFE//Al blistri.
56 (4x14) tvrdých kapsúl v PVC/PCTFE//Al blistri.
70 (5x14) tvrdých kapsúl v PVC/PCTFE//Al blistri.
84 (6x14) tvrdých kapsúl v PVC/PCTFE//Al blistri.
98 (7x14) tvrdých kapsúl v PVC/PCTFE//Al blistri.

Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu

Žiadne zvláštne požiadavky na likvidáciu.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Belupo lijekovi i kozmetika d.d.
Ulica Danica 5, 48000 Zagreb, Chorvátska republika


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLA

Pregabalin Belupo 75 mg tvrdé kapsuly: 21/0386/16-S
Pregabalin Belupo 150 mg tvrdé kapsuly: 21/0387/16-S
Pregabalin Belupo 300 mg tvrdé kapsuly: 21/0388/16-S

9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

Dátum prvej registrácie:


10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU
8/2016