hladiny glukózy v krvi a koncentrácia repaglinidu v plazme po 7. hodine sa účinkom gemfibrozilu zvýšila 28,6 násobne. Súčasné podávanie gemfibrozilu a repaglinidu je kontraindikované (pozri časť 4.3).
Súčasné podávanie trimetoprimu (160 mg dvakrát denne), slabého inhibítora CYP2C8 a repaglinidu
(jednotlivá dávka 0,25 mg) spôsobuje zvýšenie AUC, Cmax and t½ (1,6 násobne, 1,4 násobne a
1,2 násobne) repaglinidu so štatisticky nevýznamným efektom na hladiny glukózy v krvi. Tento
nedostatočný farmakodynamický efekt bol pozorovaný pri nižšej než terapeutickej dávke repaglinidu. Pretože bezpečnostný profil tejto kombinácie nebol stanovený pre dávky repaglinidu vyššie ako
0,25 mg a 320 mg pre trimetoprim, súčasnému používaniu trimetoprimu s repaglinidom by sa malo
vyhnúť. Ak je nevyhnutné spoločné používanie, musí sa starostlivo sledovať hladina glukózy v krvi a musí byť vykonávané dôsledné klinické sledovanie (pozri časť 4.4).
Rifampicín, možný induktor CYP3A4 ale tiež CYP2C8 účinkuje aj ako induktor a aj inhibítor metabolizmu repaglinidu. Sedemdňová prípravná liečba s rifampicínom (600 mg), nasledovaná spoločným podávaním s repaglinidom (jednotlivá dávka 4 mg), mala na 7.deň za následok 50% zníženie AUC (kombinovaný účinok indukcie aj inhibície). Ak bol repaglinid podaný 24 hodín po poslednej dávke rifampicínu, bola pozorovaná 80% redukcia AUC repaglinidu (účinok samotnej indukcie). Súčasné podávanie rifampicínu a repaglinidu by si preto mohlo vyžiadať úpravu dávky repaglinidu, ktorá musí byť založená na starostlivom sledovaní koncentrácií glukózy v krvi pri oboch iniciáciách liečby rifampicínom (akútna inhibícia), pri nasledujúcom dávkovaní (zmiešaná inhibícia a indukcia) a pri ukončení liečby (indukcia samotná). Približne dva týždne po ukončení liečby rifampicínom, sa už induktívny efekt rifampicínu neprejavuje. Nie je možné vylúčiť, že iné induktory, napr. fenytoín, karbamazepín, fenobarbital, ľubovník bodkovaný, môžu mať podobný účinok.
Bol sledovaný účinok ketokonazolu, prototypu účinného a kompetitívneho inhibítora CYP3A4, na farmakokinetiku repaglinidu u zdravých jedincov. Súčasné podávanie 200 mg ketokonazolu zvýšilo repaglinid (AUC a Cmax) 1,2 násobne s profilmi koncentrácií glukózy v krvi zmenené o menej ako 8%, keď je podávaný súčasne (jednotlivá dávka 4 mg repaglinidu). Tiež bolo sledované súčasné podávanie
100 mg itrakonazolu, inhibítora CYP3A4 u zdravých dobrovoľníkov, pričom AUC vzrástla
1,4 násobne. Nepreukázal sa významný efekt na hladinu glukózy u zdravých dobrovoľníkov.
V interakčnej štúdii na zdravých dobrovoľníkoch, spolu podávanie 250 mg klaritromicínu, silného inhibítora mechanizmu CYP3A4 nepatrne zvýšilo AUC repaglinidu 1,4 násobne a Cmax 1,7 násobne a zvýšilo stredný prírastok AUC sérového inzulínu 1,5 násobne a maximálnu koncentráciu
1,6 násobne. Presný mechanizmus tejto interakcie nie je objasnený.
ß- blokátory môžu maskovať príznaky hypoglykémie.
Súčasné podávanie cimetidínu, nifedipínu, estrogénu alebo simvastatínu s repaglinidom, všetky substráty CYP3A4 nezmenili signifikantne farmakokinetické parametre repaglinidu.
Repaglinid nemal klinicky relevantný vplyv na farmakokinetické vlastnosti digoxínu, teofylínu alebo warfarínu v ustálenom stave, keď bol podávaný zdravým dobrovoľníkom. Preto nie je potrebná úprava dávkovania týchto látok, keď sú podávané spolu s repaglinidom.
Nasledujúce látky môžu znižovať hypoglykemický vplyv repaglinidu:
perorálne kontraceptíva, rifampicín, barbituráty, karbamazepín, tiazidy, kortikosteroidy, danazol, tyroidné hormóny a sympatikomimetiká.
Ak sú pacientovi užívajúcemu repaglinid tieto lieky predpísané alebo ich užívanie je zrušené, pacient musí byť dôkladne sledovaný kvôli zmenám hladiny cukru v krvi.
Keď je repaglinid užívaný spolu s inými liekmi ktoré sú prevažne vylučované žlčou, tak ako repaglinid, je potrebné vziať do úvahy ich možné interakcie.
4.6 Gravidita a laktácia
Nesledoval sa vplyv repaglinidu u gravidných a dojčiacich žien. Preto bezpečnosť podávania repaglinidu nemohla byť stanovená. V štúdiách na zvieratách nebol zistený teratogénny vplyv repaglinidu. Embryotoxicita, abnormálny vývoj končatín u plodu a mláďat bol zistený u potkanov, ktorým boli podávané vysoké dávky repaglinidu v pokročilom štádiu gravidity a počas dojčenia. Repaglinid bol zistený v mlieku experimentálnych zvierat. Z tohto dôvodu by sa repaglinid nemal predpisovať gravidným a dojčiacim ženám.
4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Pacienti majú posúdiť predbežné opatrenia, aby sa vyvarovali hypoglykémii pri vedení vozidla. Toto je obzvlášť dôležité u tých pacientov, ktorí majú zníženú alebo im chýba schopnosť uvedomiť si výstražné signály hypoglykémie alebo sa hypoglykémia u nich často opakuje. Za týchto okolností má byť zvážená schopnosť viesť vozidlo.
4.8 Nežiaduce účinky
Na základe skúseností s repaglinidom a inými hypoglykemickými liekmi je možné nasledovné nežiaduce účinky zhrnúť: frekvencie výskytu sú definované ako :zriedkavé (≥ 1/10 000 až < 1/1000) a veľmi zriedkavé (< 1/10 000).
Poruchy metabolizmu a výživy
Zriedkavé: hypoglykémia.
Tak ako u ostatných hypoglykemických liekov sa môžu aj pri podávaní repaglinidu objaviť hypoglykemické reakcie. Tieto reakcie sú prevažne mierne a ľahko sa zvládnu podaním uhľovodíkov V ťažších prípadoch, vyžadujúcich si pomoc tretej strany, je potrebná infúzia glukózy. Výskyt takýchto reakcií pri liečbe diabetu závisí na individuálnych faktoroch, ako sú diétne návyky, dávkovanie, cvičenie a stres (pozri časť 4.4). Postmarketingové skúsenosti hovoria o výskyte hypoglykémie pri kombinácii s metformínom alebo thiazolidínediónom.
Gastrointestinálne poruchy
Zriedkavé: bolesti brucha a nevoľnosť
Veľmi zriedkavé: hnačky, vracanie a zápcha
V klinických skúškach boli popísané tráviace ťažkosti, ako sú bolesti brucha, hnačka, nevoľnosť, vracanie a zápcha. Stupeň a závažnosť týchto príznakov sa neodlišovali od tých, ktoré boli popísané pri užívaní iných látok stimulujúcich sekréciu inzulínu.
Poruchy kože a podkožného tkaniva
Zriedkavé: alergia
Môže sa objaviť reakcia precitlivenosti na koži, ako je svrbenie, vyrážky a žihľavka. Nie je dôvod na podozrenie na skríženú alergiu s liekmi obsahujúcimi sulfonylureu v dôsledku rozdielu v ich chemickej štruktúre.
Generalizované reakcie z precitlivenosti alebo imunologické reakcie také ako vaskulitída sa môžu vyskytnúť veľmi zriedkavo.
Ochorenia oka
Veľmi zriedkavé: poruchy zraku
Pri zmenách hladín glukózy v krvi môže dochádzať ku prechodným zrakovým poruchám, ktoré sa objavujú najmä na začiatku liečby. Vo veľmi málo prípadoch boli popísané takéto poruchy po zahájení liečby repaglinidom. V klinických štúdiách takéto prípady neviedli k prerušeniu liečby repaglinidom.
Ochorenia srdca a poruchy srdcovej činnosti
Zriedkavé: srdcovocievne ochorenia
Diabetes 2. typu je spojený so zvýšeným rizikom srdcovocievnych ochorení. V jednej epidemiologickej štúdii sa popísal vyšší výskyt náhleho koronárneho syndrómu v repaglinidovej skupine. Avšak kauzálna súvislosť zostáva neistá (pozri časti 4.4 a 5.1).
Poruchy pečene a žlčových ciest
Veľmi zriedkavé: zvýšenie pečeňových enzýmov
V ojedinelých prípadoch bolo popísané zvýšenie pečeňových enzýmov počas liečby repaglinidom. Vo väčšine prípadov bolo zvýšenie mierne a prechodné a len v ojedinelých prípadoch bolo treba prerušiť liečbu v dôsledku zvýšenia pečeňových enzýmov. Vo veľmi zriedkavých prípadoch boli popísané ťažké dysfunkcie pečene.
4.9 Predávkovanie
Repaglinid bol podávaný so zvyšujúcou sa týždennou dávkou 4 - 20 mg štyrikrát denne, po dobu
6 týždňov. Neobjavili sa obavy ohľadom bezpečnosti. Výskyt hypoglykémie v tejto štúdii bol eliminovaný zvýšeným energetickým príjmom, relatívne predávkovanie môže mať za následok prehnané zníženie glukózy spojené so sprievodnými hypoglykemickými príznakmi (závrat, potenie, tremor, bolesť hlavy a pod.). Keď sa objavia tieto príznaky, adekvátnou reakciou na ne je zvýšenie nízkej hladiny glukózy v krvi (perorálne uhľovodíkmi).Ťažká hypoglykémia spojená so záchvatmi, stratou vedomia alebo kómou musí byť liečená i.v. glukózou.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnostnosti
Farmakoterapeutická skupina: karbamoylmetylderivát kyseliny benzoovej, ATC kód: A10B X02
Repaglinid je nová perorálna látka stimulujúca vylučovanie inzulínu, s krátkodobým účinkom. Repaglinid znižuje hladinu glukózy v krvi náhlym uvoľnením inzulínu z pankreasu. Účinok je závislý na funkčnosti ß-buniek v ostrovčekoch pankreasu.
Na rozdiel od iných látok stimulujúcich sekréciu, repaglinid zatvára na ATP závislé draslíkové kanály cez cieľovú bielkovinu v ß-bunkách. Táto depolarizácia ß-buniek vedie k otvoreniu vápnikových kanálov. Výsledkom je zvýšenie prílevu vápnika, ktorý indukuje vylučovanie inzulínu z ß-bunky.
U pacientov s diabetom 2. typu sa inzulinotropná odpoveď na jedlo objavuje počas 30 minút po podaní perorálnej dávky repaglinidu. Výsledkom je zníženie glukózy počas jedla. Zvýšená hladina inzulínu nepretrváva v dobe medzi jedlami. Hladina repaglinidu v plazme sa rýchlo znižuje
a u pacientov s diabetom 2. typu boli zistené nízke koncentrácie lieku v plazme po 4 hodinách od užitia.
Na dávke závislé zníženie glukózy v krvi bolo dokázané u diabetikov 2. typu, ktorí dostávali repaglinid v dávkach 0,5 až 4 mg.
Výsledky klinických štúdií dokázali, že repaglinid je vhodné dávkovať v závislosti na hlavnom jedle
(preprandiálne dávkovanie).
Dávky sú obvykle podávané 15 minút pred jedlom, ale čas sa môže meniť od doby bezprostredne pred jedlom až po 30 minút pred jedlom.
Jedna erpidemiologická štúdia naznačila zvýšené riziko výskytu náhleho koronárneho syndrómu
u pacientov liečených repaglinidom, v porovnaní s pacientami liečenými sulfonylureou (pozri časti 4.4
a 4.8).
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Repaglinid je rýchlo vstrebávaný tráviacim traktom a rýchlo sa zvyšuje jeho koncentrácia v plazme. Vrchol jeho hladiny v plazme sa dosahuje za hodinu po podaní. Po dosiahnutí maxima, hladina v plazme rýchlo klesá a repaglinid je vylúčený v priebehu 4 – 6 hodín. Eliminačný polčas v plazme je približne jedna hodina.
Farmakokinetika repaglinidu je charakterizovaná priemernou absolútnou biologickou dostupnosťou, ktorá je 63% (CV 11%), nízkym objemom rozdelenia 30 l (v zhode s rozložením do medzibunkových tekutín) a rýchlym vylučovaním z krvi.
Vysoká interindividuálna variabilita (60%) koncentrácie repaglinidu v plazme bola stanovená pri klinických pokusoch. Intraindividuálna variabilita je nižšia (35%) a preto musí byť jeho dávka individuálne prispôsobená, účinnosť nie je ovplyvnená interindividuálnou variabilitou.
Expozícia repaglinidom je zvýšená u diabetikov 2. typu s pečeňovou nedostatočnosťou a aj u starších pacientov. AUC (SD) po 2 mg jednorazovej dávke (4 mg u pacientov s pečeňovou nedostatočnosťou) bol 31,4 ng/ml x hodina (28,3) u zdravých dobrovoľníkov, 304,9 ng/ml x hodina (228,0) u pacientov s pečeňovou nedostatočnosťou a 117,9 ng/ml x hodina (83,8) u starších pacientov s diabetom 2. typu.
Po piatich dňoch liečby repaglinidom (2 mg x 3/deň) u pacientov s ťažkým poškodením funkcie obličiek (klírens kreatinínu: 20-39 ml/minútu), výsledky ukazujú dvojnásobné signifikantné zvýšenie expozície (AUC) a polčasu (t1/2) v porovnaní s normálnou funkciou obličiek.
U ľudí je repaglinid viazaný na plazmatické bielkoviny vo vysokom stupni (viac ako 98%).
Neboli zistené klinicky významné rozdiely vo farmakokinetike repaglinidu, ak bol podávaný v čase 0,
15 alebo 30 minút pred jedlom alebo na lačno.
Repaglinid je skoro úplne metabolizovaný a klinicky relevantné metabolity s hypoglykemickým účinkom neboli zistené.
Repaglinid a jeho metabolity sú primárne vylučované žlčou. Malá časť (menej ako 8%) užitej dávky je vylučovaná močom, prevažne ako metabolity. Menej ako 1% pôvodného lieku je vylučované stolicou.
5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Predklinické údaje na základe obvyklých štúdií farmakologickej bezpečnosti, toxicity po opakovanom podaní, genotoxicity a karcinogénneho potenciálu neodhalili žiadne osobitné riziko pre ľudí.
6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
6.1 Zoznam pomocných látok
Mikrokryštalická celulóza (E460) Bezvodý hydrogénfosforečnan vápenatý Kukuričný škrob
Amberlit (draselná soľ polakrilínu) Povidón (polyvidón)
Glycerol 85% Magnéziumstearát Meglumín Poloxamér
6.2 Inkompatibility
Neaplikovateľné.
6.3 Čas použiteľnosti
5 rokov.
6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie
Uchovávajte v pôvodnom balení.
6.5 Druh obalu a obsah balenia
Blistrové balenie (hliník/hliník) obsahuje 30, 90, 120, 270 alebo 360 tabliet. Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené do obehu.
6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu
Žiadne zvláštne požiadavky.
7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Novo Nordisk A/S Novo Allé
DK-2880 Bagsværd
Dánsko
8. REGISTRAČNÉ ČÍSlA
EU/1/00/162/003-006, EU/1/00/162/021
9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE
Dátum prvej registrácie: 29. január 2001
Dátum posledného predĺženia registrácie: 18. august 2003
10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU
1. NÁZOV LIEKU
Prandin 1 mg tablety
2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
Každá tableta obsahuje: Repaglinid 1 mg
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
3. LIEKOVÁ FORMA
Tableta
Repaglinid tablety sú žlté, okrúhle a konvexné s vyrytým logom Novo Nordisk (býk Apis).
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikácie
Repaglinid je určený pre pacientov s diabetom 2. typu (non inzulín-dependentný diabetes mellitus (NIDDM)), u ktorých sa hyperglykémiu dlhodobo nedarí liečiť diétou, znižovaním váhy a cvičením. Repaglinid je tiež určený pacientom s diabetom 2. typu v kombinácii s metformínom, keď liečba metformínom je nedostatočná.
Liečba má byť zahájená ako doplnok diéty a cvičení na zníženie glukózy v krvi v závislosti od jedla.
4.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Repaglinid je podávaný tesne pred jedlom a je určený individuálne aby sa optimalizovala kontrola glykémie. Okrem toho obvykle pacient sám sleduje hladinu glukózy v krvi a/alebo v moči. Hladina glukózy v krvi pacienta musí byť pravidelne sledovaná lekárom, aby mohol určiť minimálnu účinnú dávku.
Ako odpoveď na liečbu sa u pacienta sleduje hladina glykovaného hemoglobínu. Pravidelné sledovanie je potrebné na odhalenie neprimeraného zníženia glukózy v krvi pri odporúčanej maximálnej dávke (napr. primárne zlyhanie) alebo na detekciu straty adekvátnej odpovede zníženia glukózy v krvi po počiatočnom období účinnosti (napr. sekundárne zlyhanie).
Krátkodobé podávanie repaglinidu môže byť dostatočné počas obdobia prechodného poklesu kontroly u pacientov s diabetom 2. typu, obvykle dobre regulovaných diétou.
Repaglinid sa užíva pred hlavným jedlom (napr. tesne pred jedlom).
Počiatočná dávka
Dávka má byť určená lekárom podľa potreby pacienta.
Odporučená počiatočná dávka je 0,5 mg. Medzi dvomi titračnými krokmi musia byť jeden až dva týždne (čo je podmienené odpoveďou glukózy v krvi).
Ak sú pacienti prestavovaní z iného perorálneho hypoglykemického lieku, odporúčaná počiatočná dávka je 1 mg.
Udržovanie
Odporučená jednorazová maximálna dávka je 4 mg užitá s hlavným jedlom. Celková maximálna denná dávka nesmie prekročiť 16 mg.
Špeciálne skupiny pacientov
Repaglinid je primárne vylučovaný žlčou a preto jeho vylučovanie nie je ovplyvnené ochorením obličiek.
Len 8% jednej dávky repaglinidu je vylučovaných obličkami a celkový klírens lieku v plazme je znížený u pacientov s poškodením funkcie obličiek. U diabetických pacientov s poškodením funkcie obličiek je zvýšená citlivosť na inzulín, preto je potrebná opatrnosť pri titrovaní dávky u týchto pacientov.
Neboli robené klinické štúdie u pacientov starších ako 75 rokov alebo u pacientov s pečeňovou nedostatočnosťou (pozri časť 4.4).
U zoslabených alebo podvyživených pacientov počiatočná a udržovacia dávka musí byť opatrne titrovaná a požadovanú dávku treba starostlivo voliť tak, aby nedochádzalo ku hypoglykémiám.
Pacienti liečení inými perorálnymi hypoglykemickými liekmi (OHAs)
Pacienti môžu byť priamo prestavení z iných perorálnych hypoglykemických liekov na repaglinid. Nie je stanovený presný vzťah medzi dávkovaním repaglinidu a ostatnými perorálnymi
hypoglykemickými liekmi. Odporučená maximálna počiatočná dávka u týchto pacientov je 1 mg užitá pred hlavným jedlom.
Repaglinid môže byť užívaný v kombinácii s metformínom v tých prípadoch, keď metformín sám nie je schopný dostatočne kontrolovať hladinu glukózy v krvi. V týchto prípadoch dávka metformínu má byť udržovacia a repaglinid podávaný sprievodne. Počiatočná dávka repaglinidu je 0,5 mg podávaná pred hlavným jedlom, za sledovania hladiny glukózy v krvi, tak ako pri monoterapii.
4.3 Kontraindikácie
• Precitlivenosť na repaglinid alebo na niektorú z pomocných látok Prandinu
• Diabetes 1. typu (na inzulíne závislý diabetes:IDDM), negatívny C- peptid
• Diabetická ketoacidóza, s alebo bez kómy
• Gravidita a laktácia (pozri časť 4.6)
• Deti mladšie ako12 rokov
• Vážne poruchy funkcie pečene
• Súčasné užívanie gemfibrozilu (pozri časť 4.5).
4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní
Všeobecne
Repaglinid má byť predpísaný ak je slabá kontrola glukózy v krvi a symptómy diabetu trvajú aj napriek primeraným snahám s diétou, cvičením a redukciou hmotnosti.
Repaglinid je podobný iným, sekréciu inzulínu stimulujúcim látkam a je schopný vyvolať
hypoglykémiu.
Pokles glukózy v krvi môže pri liečbe perorálnymi hypoglykemickými liekmi nastať u pacientov kedykoľvek. Tento fakt môže byť zapríčinený ťažkou cukrovkou alebo ako znížená odpoveď na liek. Tento fenomén je známy ako sekundárne zlyhanie, na rozdiel od primárneho zlyhania liečby, kedy liek je neefektívny u pacientov, ktorým je podávaný prvý raz. Odhadnúť, či ide o pacienta so sekundárnym zlyhaním liečby je možné až po úprave dávky a pri dodržaní diéty a cvičení.
Repaglinid sa viaže na určité miesta s krátkodobým pôsobením na ß-bunky. Použitie repaglinidu v prípade sekundárneho zlyhania látok stimulujúcich sekréciu inzulínu nebolo klinicky sledované. Klinické testy s vyhľadávaním kombinácie s inými látkami stimulujúcimi sekréciu inzulínu a akarbózou neboli robené.
Neboli uskutočnené žiadne štúdie s kombináciou repaglinidu s inzulínom alebo tiazolidendiónmi.
Kombinovaná liečba s metformínom je spojená so zvýšeným rizikom hypoglykémie.
Ak je pacient, ktorý je stabilizovaný na nejaký perorálny hypoglykemický liek vystavený stresom, ako sú horúčka, úraz, infekcia alebo operačný zákrok, môže sa objaviť útlm glykemickej kontroly.
V takýchto prípadoch môže byť nutné liečbu repaglinidom prerušiť a dočasne nariadiť liečbu inzulínom.
Použitie repaglinidu môže byť spojené so zvýšeným výskytom náhleho koronárneho syndrómu (napr. infarkt myokardu) (pozri časti 4.8 a 5.1).
Súčasné podávanie
Malo by sa vyhnúť súčasnému podávaniu trimetoprimu s repaglinidom, pretože bezpečnostný profil tejto kombinácie nebol stanovený pre dávky vyššie ako 0,25 mg repaglinidu a 320 mg trimetoprimu (pozri časť 4.5). Ak je nevyhnutné spoločné podávanie, musí sa starostlivo sledovať hladina glukózy v krvi a musí byť vykonávané dôsledné klinické sledovanie.
Prandin musí byť používaný opatrne počas súčasného podávania CYP2C8 induktorov (napr. rifampicín a ľubovník bodkovaný). Pri súčasnom podávaní rifampicínu a repaglinidu, dávka repaglinidu musí byť nastavená na základe starostlivého sledovania koncentrácií hladín glukózy v krvi pri oboch iniciáciách rifampicínovej liečby (akútna inhibícia), pri nasledujúcom dávkovaní (zmiešaná inhibícia a indukcia), pri ukončení liečby (indukcia samotná) a ešte približne dva týždne po ukončení liečby rifampicínom kedy, sa už induktívny efekt rifampicínu neprejavuje (pozri časť 4.5).
Špeciálne skupiny pacientov
Neboli robené klinické štúdie u pacientov s porušenou funkciou pečene. Neboli robené klinické štúdie u detí a dorastu pod 18 rokov alebo u pacientov starších ako 75 rokov.
U týchto skupín pacientov sa liečba repaglinidom neodporúča.
4.5 Liekové a iné interakcie
O mnohých liekoch je známe, že, ovplyvňujú metabolizmus glukózy a preto by lekár mal brať do úvahy možné interakcie:
In vitro údaje ukazujú, že repaglinid je prednostne metabolizovaný CYP2C8, ale aj CYP3A4. Klinické údaje u zdravých dobrovoľníkov podporujú predpoklad, že CYP2C8 je najdôležitejším enzýmom zahrnutým v metabolizme repaglinidu s CYP3A4,ktorý zohráva menšiu úlohu, ale relatívny prínos CYP3A4 môže byť zvýšený, ak CYP2C8 je inhibovaný. Teda metabolizmus, a tým klírens
repaglinidu, môže byť zmenený liekmi, ktoré ovplyvňujú cytochróm P-450 enzýmy inhibíciou alebo indukciou. Mimoriadna opatrnosť musí byť zabezpečená pri súčasnom podávaní oboch inhibítorov CYP2C8 a 3A4 spolu s repaglinidom.
Nasledujúce látky môžu zvyšovať a/alebo predlžovať hypoglykemický vplyv repaglinidu: gemfibrozil, klaritromycín, itrakonazol, ketokonazol, trimetoprim, iné antidiabetické látky, inhibítory monoaminooxidázy (IMAO), neselektívne beta-blokátory, inhibítory angiotenzín konvertujúceho enzýmu (ACE), salicyláty, NSAIDs, oktreotid, alkohol a anabolické steroidy.
U zdravých dobrovoľníkov súčasné podávanie gemfibrozilu (600 mg dvakrát denne), inhibítora
CYP2C8 a repaglinidu (jednotlivá dávka 0,25 mg), zvyšuje AUC repaglinidu 8,1 násobne a Cmax
2,4 násobne. Biologický polčas sa predĺžil z 1,3 na 3,7 hodiny, čo môže viesť k zosilneniu a
predĺženiu repaglinidového efektu zníženia hladiny glukózy v krvi a koncentrácia repaglinidu v plazme po 7. hodine sa účinkom gemfibrozilu zvýšila 28,6 násobne. Súčasné podávanie gemfibrozilu a repaglinidu je kontraindikované (pozri časť 4.3).
Súčasné podávanie trimetoprimu (160 mg dvakrát denne), slabého inhibítora CYP2C8 a repaglinidu
(jednotlivá dávka 0,25 mg) spôsobuje zvýšenie AUC, Cmax and t½ (1,6 násobne, 1,4 násobne a
1,2 násobne) repaglinidu, so štatisticky nevýznamným efektom na hladiny glukózy v krvi. Tento
nedostatočný farmakodynamický efekt bol pozorovaný pri nižšej než terapeutickej dávke repaglinidu.
0,25 mg a 320 mg pre trimetoprim, súčasnému používaniu trimetoprimu s repaglinidom by sa malo vyhnúť. Ak je nevyhnutné spoločné používanie, musí sa starostlivo sledovať hladina glukózy v krvi a musí byť vykonávané dôsledné klinické sledovanie (pozri časť 4.4).
Rifampicín, možný induktor CYP3A4 ale tiež CYP2C8 účinkuje aj ako induktor a aj inhibítor metabolizmu repaglinidu. Sedemdňová prípravná liečba s rifampicínom (600 mg), nasledovaná spoločným podávaním s repaglinidom (jednotlivá dávka 4 mg), mala na 7.deň za následok 50% zníženie AUC (kombinovaný účinok indukcie aj inhibície). Ak bol repaglinid podaný 24 hodín po poslednej dávke rifampicínu, bola pozorovaná 80% redukcia AUC repaglinidu (účinok samotnej indukcie). Súčasné podávanie rifampicínu a repaglinidu by si preto mohlo vyžiadať úpravu dávky repaglinidu, ktorá musí byť založená na starostlivom sledovaní koncentrácií glukózy v krvi pri oboch iniciáciách liečby rifampicínom (akútna inhibícia), pri nasledujúcom dávkovaní (zmiešaná inhibícia a indukcia) a pri ukončení liečby (indukcia samotná). Približne dva týždne po ukončení liečby rifampicínom, sa už induktívny efekt rifampicínu neprejavuje. Nie je môžné vylúčiť, že iné induktory, napr. fenytoín, karbamazepín, fenobarbital, ľubovník bodkovaný, môžu mať podobný účinok.
Bol sledovaný účinok ketokonazolu, prototypu účinného a kompetitívneho inhibítora CYP3A4, na farmakokinetiku repaglinidu u zdravých jedincov. Súčasné podávanie 200 mg ketokonazolu zvýšilo repaglinid (AUC a Cmax) 1,2 násobne s profilmi koncentrácií glukózy v krvi zmenené o menej ako 8%, keď je podávaný súčasne (jednotlivá dávka 4mg repaglinidu). Tiež bolo sledované súčasné podávanie
100 mg itrakonazolu, inhibítora CYP3A4 u zdravých dobrovoľníkov, pričom AUC vzrástla
1,4 násobne. Nepreukázal sa významný efekt na hladinu glukózy u zdravých dobrovoľníkov.
V interakčnej štúdii na zdravých dobrovoľníkoch, spolu podávanie 250 mg klaritromicínu, silného inhibítora mechanizmu CYP3A4 nepatrne zvýšilo AUC repaglinidu 1,4 násobne a Cmax 1,7 násobne a zvýšilo stredný prírastok AUC sérového inzulínu 1,5 násobne a maximálnu koncentráciu
1,6 násobne. Presný mechanizmus tejto interakcie nie je objasnený.
ß- blokátory môžu maskovať príznaky hypoglykémie.
Súčasné podávanie cimetidínu, nifedipínu, estrogénu alebo simvastatínu s repaglinidom, všetky substráty CYP3A4 nezmenili signifikantne farmakokinetické parametre repaglinidu.
Repaglinid nemal klinicky relevantný vplyv na farmakokinetické vlastnosti digoxínu, teofylínu alebo warfarínu v ustálenom stave, keď bol podávaný zdravým dobrovoľníkom. Preto nie je potrebná úprava dávkovania týchto látok, keď sú podávané spolu s repaglinidom.
Nasledujúce látky môžu znižovať hypoglykemický vplyv repaglinidu:
perorálne kontraceptíva, rifampicín, barbituráty, karbamazepín, tiazidy, kortikosteroidy, danazol, tyroidné hormóny a sympatikomimetiká.
Ak sú pacientovi užívajúcemu repaglinid tieto lieky predpísané alebo ich užívanie je zrušené, pacient musí byť dôkladne sledovaný kvôli zmenám hladiny cukru v krvi.
Keď je repaglinid užívaný spolu s inými liekmi ktoré sú prevažne vylučované žlčou, tak ako repaglinid, je potrebné vziať do úvahy ich možné interakcie.
4.6 Gravidita a laktácia
Nesledoval sa vplyv repaglinidu u gravidných a dojčiacich žien. Preto bezpečnosť podávania repaglinidu nemohla byť stanovená. V štúdiách na zvieratách nebol zistený teratogénny vplyv repaglinidu. Embryotoxicita, abnormálny vývoj končatín u plodu a mláďat bol zistený u potkanov, ktorým boli podávané vysoké dávky repaglinidu v pokročilom štádiu gravidity a počas dojčenia. Repaglinid bol zistený v mlieku experimentálnych zvierat. Z tohto dôvodu by sa repaglinid nemal predpisovať gravidným a dojčiacim ženám.
4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Pacienti majú posúdiť predbežné opatrenia, aby sa vyvarovali hypoglykémii pri vedení vozidla. Toto je obzvlášť dôležité u tých pacientov, ktorí majú zníženú alebo im chýba schopnosť uvedomiť si výstražné signály hypoglykémie alebo sa hypoglykémia u nich často opakuje. Za týchto okolností má byť zvážená schopnosť viesť vozidlo.
4.8 Nežiaduce účinky
Na základe skúseností s repaglinidom a inými hypoglykemickými liekmi je možné nasledovné nežiaduce účinky zhrnúť: frekvencie výskytu sú definované ako: zriedkavé (≥ 1/10 000 až < 1/1000) a veľmi zriedkavé (< 1/10 000).
Poruchy metabolizmu a výživy
Zriedkavé: hypoglykémia.
Tak ako u ostatných hypoglykemických liekov sa môžu aj pri podávaní repaglinidu objaviť hypoglykemické reakcie. Tieto reakcie sú prevažne mierne a ľahko sa zvládnu podaním uhľovodíkov. V ťažších prípadoch, vyžadujúcich si pomoc tretej strany, je potrebná infúzia glukózy. Výskyt takýchto reakcií pri liečbe diabetu závisí na individuálnych faktoroch, ako sú diétne návyky, dávkovanie, cvičenie a stres (pozri časť 4.4). Postmarketingové skúsenosti hovoria o výskyte hypoglykémie pri kombinácii s metformínom alebo thiazolidínediónom.
Gastrointestinálne poruchy
Zriedkavé: bolesti brucha a nevoľnosť
Veľmi zriedkavé: hnačky, vracanie a zápcha
V klinických skúškach boli popísané tráviace ťažkosti, ako sú bolesti brucha, hnačka, nevoľnosť, vracanie a zápcha. Stupeň a závažnosť týchto príznakov sa neodlišovali od tých, ktoré boli popísané pri užívaní iných látok stimulujúcich sekréciu inzulínu.
Poruchy kože a podkožného tkaniva
Zriedkavé: alergia
Môže sa objaviť reakcia precitlivenosti na koži, ako je svrbenie, vyrážky a žihľavka. Nie je dôvod na podozrenie na skríženú alergiu s liekmi obsahujúcimi sulfonylureu v dôsledku rozdielu v ich chemickej štruktúre.
Generalizované reakcie z precitlivenosti alebo imunologické reakcie také ako vaskulitída sa môžu vyskytnúť veľmi zriedkavo.
Ochorenia oka
Veľmi zriedkavé: poruchy zraku
Pri zmenách hladín glukózy v krvi môže dochádzať ku prechodným zrakovým poruchám, ktoré sa objavujú najmä na začiatku liečby. Vo veľmi málo prípadoch boli popísané takéto poruchy po zahájení liečby repaglinidom. V klinických štúdiách takéto prípady neviedli k prerušeniu liečby repaglinidom.
Ochorenia srdca a poruchy srdcovej činnosti
Zriedkavé: srdcovocievne ochorenia
Diabetes 2. typu je spojený so zvýšeným rizikom srdcovocievnych ochorení. V jednej epidemiologickej štúdii sa popísal vyšší výskyt náhleho koronárneho syndrómu v repaglinidovej skupine. Avšak kauzálna súvislosť zostáva neistá (pozri časti 4.4 a 5.1).
Poruchy pečene a žlčových ciest
Veľmi zriedkavé: zvýšenie pečeňových enzýmov
V ojedinelých prípadoch bolo popísané zvýšenie pečeňových enzýmov počas liečby repaglinidom. Vo väčšine prípadov bolo zvýšenie mierne a prechodné a len v ojedinelých prípadoch bolo treba prerušiť liečbu v dôsledku zvýšenia pečeňových enzýmov.
Vo veľmi zriedkavých prípadoch boli popísané ťažké dysfunkcie pečene.
4.9 Predávkovanie
Repaglinid bol podávaný so zvyšujúcou sa týždennou dávkou 4 - 20 mg štyrikrát denne, po dobu
6 týždňov. Neobjavili sa obavy ohľadom bezpečnosti. Výskyt hypoglykémie v tejto štúdii bol eliminovaný zvýšeným energetickým príjmom, relatívne predávkovanie môže mať za následok prehnané zníženie glukózy spojené so sprievodnými hypoglykemickými príznakmi (závrat, potenie, tremor, bolesť hlavy a pod.). Keď sa objavia tieto príznaky, adekvátnou reakciou na ne je zvýšenie nízkej hladiny glukózy v krvi (perorálne uhľovodíkmi).Ťažká hypoglykémia spojená so záchvatmi, stratou vedomia alebo kómou musí byť liečená i.v. glukózou.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnostnosti
Farmakoterapeutická skupina: karbamoylmetylderivát kyseliny benzoovej, ATC kód: A10B X02
Repaglinid je nová perorálna látka stimulujúca vylučovanie inzulínu, s krátkodobým účinkom. Repaglinid znižuje hladinu glukózy v krvi náhlym uvoľnením inzulínu z pankreasu. Účinok je závislý na funkčnosti ß-buniek v ostrovčekoch pankreasu.
Na rozdiel od iných látok stimulujúcich sekréciu, repaglinid zatvára na ATP závislé draslíkové kanály cez cieľovú bielkovinu v ß-bunkách. Táto depolarizácia ß-buniek vedie k otvoreniu vápnikových kanálov. Výsledkom je zvýšenie prílevu vápnika, ktorý indukuje vylučovanie inzulínu z ß-bunky.
U pacientov s diabetom 2. typu sa inzulinotropná odpoveď na jedlo objavuje počas 30 minút po podaní perorálnej dávky repaglinidu. Výsledkom je zníženie glukózy počas jedla. Zvýšená hladina inzulínu nepretrváva v dobe medzi jedlami. Hladina repaglinidu v plazme sa rýchlo znižuje
a u pacientov s diabetom 2. typu boli zistené nízke koncentrácie lieku v plazme po 4 hodinách od užitia.
Na dávke závislé zníženie glukózy v krvi bolo dokázané u diabetikov 2. typu, ktorí dostávali repaglinid v dávkach 0,5 až 4 mg.
Klinické štúdie dokázali, že repaglinid je vhodné dávkovať v závislosti na hlavnom jedle
(preprandiálne dávkovanie).
Dávky sú obvykle podávané 15 minút pred jedlom, ale čas sa môže meniť od doby bezprostredne pred jedlom až po 30 minút pred jedlom.
Jedna epidemiologická štúdia naznačila zvýšené riziko výskytu náhleho koronárneho syndrómu
u pacientov liečených repaglinidom, v porovnaní s pacientami liečenými sulfonylureou (pozri časti 4.4
a 4.8).
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Repaglinid je rýchlo vstrebávaný tráviacim traktom a rýchlo sa zvyšuje jeho koncentrácia v plazme. Vrchol jeho hladiny v plazme sa dosahuje za hodinu po podaní. Po dosiahnutí maxima, hladina v plazme rýchlo klesá a repaglinid je vylúčený v priebehu 4 – 6 hodín. Eliminačný polčas v plazme je približne jedna hodina.
Farmakokinetika repaglinidu je charakterizovaná priemernou absolútnou biologickou dostupnosťou, ktorá je 63% (CV 11%), nízkym objemom rozdelenia 30 l (v zhode s rozložením do medzibunkových tekutín) a rýchlym vylučovaním z krvi.
Vysoká interindividuálna variabilita (60%) koncentrácie repaglinidu v plazme bola stanovená pri klinických pokusoch. Intraindividuálna variabilita je nižšia (35%) a preto musí byť jeho dávka individuálne prispôsobená, účinnosť nie je ovplyvnená interindividuálnou variabilitou.
Expozícia repaglinidom je zvýšená u diabetikov 2. typu s pečeňovou nedostatočnosťou a aj u starších pacientov. AUC (SD) po 2 mg jednorazovej dávke (4 mg u pacientov s pečeňovou nedostatočnosťou) bol 31,4 ng/ml x hodina (28,3) u zdravých dobrovoľníkov, 304,9 ng/ml x hodina (228,0) u pacientov s pečeňovou nedostatočnosťou a 117,9 ng/ml x hodina (83,8) u starších pacientov s diabetom 2. typu.
Po piatich dňoch liečby repaglinidom (2 mg x 3/deň) u pacientov s ťažkým poškodením funkcie obličiek (klírens kreatinínu: 20-39 ml/minútu), výsledky ukazujú dvojnásobné signifikantné zvýšenie expozície (AUC) a polčasu (t1/2) v porovnaní s normálnou funkciou obličiek.
U ľudí je repaglinid viazaný na plazmatické bielkoviny vo vysokom stupni (viac ako 98%).
Neboli zistené klinicky významné rozdiely vo farmakokinetike repaglinidu, ak bol podávaný v čase 0,
15 alebo 30 minút pred jedlom alebo na lačno.
Repaglinid je skoro úplne metabolizovaný a klinicky relevantné metabolity s hypoglykemickým účinkom neboli zistené.
Repaglinid a jeho metabolity sú primárne vylučované žlčou. Malá časť (menej ako 8%) užitej dávky je vylučovaná močom, prevažne ako metabolity. Menej ako 1% pôvodného lieku je vylučované stolicou.
5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Predklinické údaje na základe obvyklých štúdií farmakologickej bezpečnosti, toxicity po opakovanom podaní, genotoxicity a karcinogénneho potenciálu neodhalili žiadne osobitné riziko pre ľudí.
6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
6.1 Zoznam pomocných látok
Mikrokryštalická celulóza (E460) Bezvodý hydrogénfosforečnan vápenatý Kukuričný škrob
Amberlit (draselná soľ polakrilínu) Povidón (polyvidón)
Glycerol 85% Magnéziumstearát Meglumín Poloxamér
Žltý kysličník železitý (E172)
6.2 Inkompatibility
Neaplikovateľné.
6.3 Čas použiteľnosti
5 rokov.
6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie
Uchovávajte v pôvodnom balení.
6.5 Druh obalu a obsah balenia
Blistrové balenie (hliník/hliník) obsahuje 30, 90, 120, 270 alebo 360 tabliet. Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené do obehu.
6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu
Žiadne zvláštne požiadavky.
7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Novo Nordisk A/S Novo Allé
DK-2880 Bagsværd
Dánsko
8. REGISTRAČNÉ ČÍSLA
EU/1/00/162/009-012, EU/1/00/162/020
9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE
Dátum prvej registrácie: 29. január 2001
Dátum posledného predĺženia registrácie: 18. august 2003
10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU
1. NÁZOV LIEKU
Prandin 2 mg tablety
2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
Každá tableta obsahuje: Repaglinid 2 mg
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
3. LIEKOVÁ FORMA
Tableta
Repaglinid tablety sú broskyňové, okrúhle a konvexné s vyrytým logom Novo Nordisk (býk Apis).
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikácie
Repaglinid je určený pre pacientov s diabetom 2.typu (non inzulín-dependentný diabetes mellitus (NIDDM)), u ktorých sa hyperglykémiu dlhodobo nedarí liečiť diétou, znižovaním váhy a cvičením. Repaglinid je tiež určený pacientom s diabetom 2. typu v kombinácii s metformínom, keď liečba metformínom je nedostatočná.
Liečba má byť zahájená ako doplnok diéty a cvičení na zníženie glukózy v krvi v závislosti od jedla.
4.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Repaglinid je podávaný tesne pred jedlom a je určený individuálne aby sa optimalizovala kontrola glykémie. Okrem toho obvykle pacient sám sleduje hladinu glukózy v krvi a/alebo v moči. Hladina glukózy v krvi pacienta musí byť pravidelne sledovaná lekárom, aby mohol určiť minimálnu účinnú dávku.
Ako odpoveď na liečbu sa u pacienta sleduje hladina glykovaného hemoglobínu. Pravidelné sledovanie je potrebné na odhalenie neprimeraného zníženia glukózy v krvi pri odporúčanej maximálnej dávke (napr. primárne zlyhanie) alebo na detekciu straty adekvátnej odpovede zníženia glukózy v krvi po počiatočnom období účinnosti (napr. sekundárne zlyhanie).
Krátkodobé podávanie repaglinidu môže byť dostatočné počas obdobia prechodného poklesu kontroly u pacientov s diabetom 2. typu, obvykle dobre regulovaných diétou.
Repaglinid sa užíva pred hlavným jedlom (napr. tesne pred jedlom).
Počiatočná dávka
Dávka má byť určená lekárom podľa potreby pacienta.
Odporučená počiatočná dávka je 0,5 mg. Medzi dvomi titračnými krokmi musia byť jeden až dva týždne (čo je podmienené odpoveďou glukózy v krvi).
Ak sú pacienti prestavovaní z iného perorálneho hypoglykemického lieku, odporúčaná počiatočná dávka je 1 mg.
Udržovanie
Odporučená jednorazová maximálna dávka je 4 mg užitá s hlavným jedlom. Celková maximálna denná dávka nesmie prekročiť 16 mg.
Špeciálne skupiny pacientov
Repaglinid je primárne vylučovaný žlčou a preto jeho vylučovanie nie je ovplyvnené ochorením obličiek.
Len 8% jednej dávky repaglinidu je vylučovaných obličkami a celkový klírens lieku v plazme je znížený u pacientov s poškodením funkcie obličiek. U diabetických pacientov s poškodením funkcie obličiek je zvýšená citlivosť na inzulín, preto je potrebná opatrnosť pri titrovaní dávky u týchto pacientov.
Neboli robené klinické štúdie u pacientov starších ako 75 rokov alebo u pacientov s pečeňovou nedostatočnosťou (pozri časť 4.4).
U zoslabených alebo podvyživených pacientov počiatočná a udržovacia dávka musí byť opatrne titrovaná a požadovanú dávku treba starostlivo voliť tak, aby nedochádzalo ku hypoglykémiám.
Pacienti liečení inými perorálnymi hypoglykemickými liekmi (OHAs)
Pacienti môžu byť priamo prestavení z iných perorálnych hypoglykemických liekov na repaglinid. Nie je stanovený presný vzťah medzi dávkovaním repaglinidu a ostatnými perorálnymi
hypoglykemickými liekmi. Odporučená maximálna počiatočná dávka u týchto pacientov je 1 mg užitá pred hlavným jedlom.
Repaglinid môže byť užívaný v kombinácii s metformínom v tých prípadoch, keď metformín sám nie je schopný dostatočne kontrolovať hladinu glukózy v krvi. V týchto prípadoch dávka metformínu má udržovacia a repaglinid podávaný sprievodne. Počiatočná dávka repaglinidu je 0,5 mg podávaná pred hlavným jedlom, za sledovania hladiny glukózy v krvi, tak ako pri monoterapii.
4.3 Kontraindikácie
• Precitlivenosť na repaglinid alebo na niektorú z pomocných látok Prandinu
• Diabetes 1. typu (na inzulíne závislý diabetes:IDDM), negatívny C- peptid
• Diabetická ketoacidóza, s alebo bez kómy
• Gravidita a laktácia (pozri časť 4.6)
• Deti mladšie ako12 rokov
• Vážne poruchy funkcie pečene
• Súčasné užívanie gemfibrozilu (pozri časť 4.5).
4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní
Všeobecne
Repaglinid má byť predpísaný ak je slabá kontrola glukózy v krvi a symptómy diabetu trvajú aj napriek primeraným snahám s diétou, cvičením a redukciou hmotnosti.
Repaglinid je podobný iným, sekréciu inzulínu stimulujúcim látkam a je schopný vyvolať
hypoglykémiu.
Pokles glukózy v krvi môže pri liečbe perorálnymi hypoglykemickými liekmi nastať u pacientov kedykoľvek. Tento fakt môže byť zapríčinený ťažkou cukrovkou alebo ako znížená odpoveď na liek. Tento fenomén je známy ako sekundárne zlyhanie, na rozdiel od primárneho zlyhania liečby, kedy liek je neefektívny u pacientov, ktorým je podávaný prvý raz. Odhadnúť, či ide o pacienta so sekundárnym zlyhaním liečby je možné až po úprave dávky a pri dodržaní diéty a cvičení.
Repaglinid sa viaže na určité miesta s krátkodobým pôsobením na ß-bunky. Použitie repaglinidu v prípade sekundárneho zlyhania látok stimulujúcich sekréciu inzulínu nebolo klinicky sledované. Klinické testy s vyhľadávaním kombinácie s inými látkami stimulujúcimi sekréciu inzulínu a akarbózou neboli robené.
Neboli uskutočnené žiadne štúdie s kombináciou repaglinidu s inzulínom alebo tiazolidendiónmi.
Kombinovaná liečba s metformínom je spojená so zvýšeným rizikom hypoglykémie.
Ak je pacient, ktorý je stabilizovaný na nejaký perorálny hypoglykemický liek vystavený stresom, ako sú horúčka, úraz, infekcia alebo operačný zákrok, môže sa objaviť útlm glykemickej kontroly. V takýchto prípadoch môže byť nutné liečbu repaglinidom prerušiť a dočasne nariadiť liečbu inzulínom.
Použitie repaglinidu môže byť spojené s nepatrne zvýšeným výskytom náhleho koronárneho syndrómu (napr. infarkt myokardu) (pozri časti 4.8 a 5.1).
Súčasné podávanie
Malo by sa vyhnúť súčasnému podávaniu trimetoprimu s repaglinidom, pretože bezpečnostný profil tejto kombinácie nebol stanovený pre dávky vyššie ako 0,25 mg repaglinidu a 320 mg trimetoprimu (pozri časť 4.5). Ak je nevyhnutné spoločné podávanie, musí sa starostlivo sledovať hladina glukózy v krvi a musí byť vykonávané dôsledné klinické sledovanie.
Prandin musí byť používaný opatrne počas súčasného podávania CYP2C8 induktorov (napr. rifampicín a ľubovník bodkovaný). Pri súčasnom podávaní rifampicínu a repaglinidu, dávka repaglinidu musí byť nastavená na základe starostlivého sledovania koncentrácií hladín glukózy v krvi pri oboch iniciáciách rifampicínovej liečby (akútna inhibícia), pri nasledujúcom dávkovaní (zmiešaná inhibícia a indukcia), pri ukončení liečby (indukcia samotná) a ešte približne dva týždne po ukončení liečby rifampicínom, kedy sa už induktívny efekt rifampicínu neprejavuje (pozri časť 4.5).
Špeciálne skupiny pacientov
Neboli robené klinické štúdie u pacientov s porušenou funkciou pečene. Neboli robené klinické štúdie u detí a dorastu pod 18 rokov alebo u pacientov starších ako 75 rokov.
U týchto skupín pacientov sa liečba repaglinidom neodporúča.
4.5 Liekové a iné interakcie
O mnohých liekoch je známe, že, ovplyvňujú metabolizmus glukózy a preto by lekár mal brať do úvahy možné interakcie:
In vitro údaje ukazujú, že repaglinid je prednostne metabolizovaný CYP2C8, ale aj CYP3A4. Klinické údaje u zdravých dobrovoľníkov podporujú predpoklad, že CYP2C8 je najdôležitejším enzýmom zahrnutým v metabolizme repaglinidu s CYP3A4,ktorý zohráva menšiu úlohu, ale relatívny prínos CYP3A4 môže byť zvýšený, ak CYP2C8 je inhibovaný. Teda metabolizmus, a tým klírens
repaglinidu, môže byť zmenený liekmi, ktoré ovplyvňujú cytochróm P-450 enzýmy inhibíciou alebo indukciou. Mimoriadna opatrnosť musí byť zabezpečená pri súčasnom podávaní oboch inhibítorov CYP2C8 a 3A4 spolu s repaglinidom.
Nasledujúce látky môžu zvyšovať a/alebo predlžovať hypoglykemický vplyv repaglinidu: gemfibrozil, klaritromycín, itrakonazol, ketokonazol, trimetoprim, iné antidiabetické látky, inhibítory monoaminooxidázy (IMAO), neselektívne beta-blokátory, inhibítory angiotenzín konvertujúceho enzýmu (ACE), salicyláty, NSAIDs, oktreotid, alkohol a anabolické steroidy.
U zdravých dobrovoľníkov súčasné podávanie gemfibrozilu (600 mg dvakrát denne), inhibítora
CYP2C8 a repaglinidu (jednotlivá dávka 0,25 mg), zvyšuje AUC repaglinidu 8,1 násobne a Cmax
2,4 násobne. Biologický polčas sa predĺžil z 1,3 na 3,7 hodiny, čo môže viesť k zosilneniu a
predĺženiu repaglinidového efektu zníženia hladiny glukózy v krvi a koncentrácia repaglinidu v plazme po 7. hodine sa účinkom gemfibrozilu zvýšila 28,6 násobne. Súčasné podávanie gemfibrozilu a repaglinidu je kontraindikované (pozri časť 4.3).
Súčasné podávanie trimetoprimu (160 mg dvakrát denne), slabého inhibítora CYP2C8 a repaglinidu
(jednotlivá dávka 0,25 mg) spôsobuje zvýšenie AUC, Cmax and t½ (1,6 násobne, 1,4 násobne a
1,2 násobne) repaglinidu, so štatisticky nevýznamným efektom na hladiny glukózy v krvi. Tento
nedostatočný farmakodynamický efekt bol pozorovaný pri nižšej než terapeutickej dávke repaglinidu. Pretože bezpečnostný profil tejto kombinácie nebol stanovený pre dávky repaglinidu vyššie ako
0,25 mg a 320 mg pre trimetoprim, súčasnému používaniu trimetoprimu s repaglinidom by sa malo
vyhnúť. Ak je nevyhnutné spoločné používanie, musí sa starostlivo sledovať hladina glukózy v krvi a musí byť vykonávané dôsledné klinické sledovanie (pozri časť 4.4).
Rifampicín, možný induktor CYP3A4 ale tiež CYP2C8 účinkuje aj ako induktor a aj inhibítor metabolizmu repaglinidu. Sedemdňová prípravná liečba s rifampicínom (600 mg), nasledovaná spoločným podávaním s repaglinidom (jednotlivá dávka 4 mg), mala na 7. deň za následok 50% zníženie AUC (kombinovaný účinok indukcie aj inhibície). Ak bol repaglinid podaný 24 hodín po poslednej dávke rifampicínu, bola pozorovaná 80% redukcia AUC repaglinidu (účinok samotnej indukcie). Súčasné podávanie rifampicínu a repaglinidu by si preto mohlo vyžiadať úpravu dávky repaglinidu, ktorá musí byť založená na starostlivom sledovaní koncentrácií glukózy v krvi pri oboch iniciáciách liečby rifampicínom (akútna inhibícia), pri nasledujúcom dávkovaní (zmiešaná inhibícia a indukcia) a pri ukončení liečby (indukcia samotná). Približne dva týždne po ukončení liečby rifampicínom, sa už induktívny efekt rifampicínu neprejavuje. Nie je možné vylúčiť, že iné induktory, napr. fenytoín, karbamazepín, fenobarbital, ľubovník bodkovaný, môžu mať podobný účinok.
Bol sledovaný účinok ketokonazolu, prototypu účinného a kompetitívneho inhibítora CYP3A4, na farmakokinetiku repaglinidu u zdravých jedincov. Súčasné podávanie 200 mg ketokonazolu zvýšilo repaglinid (AUC a Cmax) 1,2 násobne s profilmi koncentrácií glukózy v krvi zmenené o menej ako 8%, keď je podávaný súčasne (jednotlivá dávka 4 mg repaglinidu). Tiež bolo sledované súčasné podávanie
100 mg itrakonazolu, inhibítora CYP3A4 u zdravých dobrovoľníkov, pričom AUC vzrástla
1,4 násobne. Nepreukázal sa významný efekt na hladinu glukózy u zdravých dobrovoľníkov.
V interakčnej štúdii na zdravých dobrovoľníkoch, spolu podávanie 250 mg klaritromicínu, silného inhibítora mechanizmu CYP3A4 nepatrne zvýšilo AUC repaglinidu 1,4 násobne a Cmax 1,7 násobne a zvýšilo stredný prírastok AUC sérového inzulínu 1,5 násobne a maximálnu koncentráciu
1,6 násobne. Presný mechanizmus tejto interakcie nie je objasnený.
ß- blokátory môžu maskovať príznaky hypoglykémie.
Súčasné podávanie cimetidínu, nifedipínu, estrogénu alebo simvastatínu s repaglinidom, všetky substráty CYP3A4 nezmenili signifikantne farmakokinetické parametre repaglinidu.
Repaglinid nemal klinicky relevantný vplyv na farmakokinetické vlastnosti digoxínu, teofylínu alebo warfarínu v ustálenom stave, keď bol podávaný zdravým dobrovoľníkom. Preto nie je potrebná úprava dávkovania týchto látok, keď sú podávané spolu s repaglinidom.
Nasledujúce látky môžu znižovať hypoglykemický vplyv repaglinidu:
perorálne kontraceptíva, rifampicín, barbituráty, karbamazepín, tiazidy, kortikosteroidy, danazol, tyroidné hormóny a sympatikomimetiká.
Ak sú pacientovi užívajúcemu repaglinid tieto lieky predpísané alebo ich užívanie je zrušené, pacient musí byť dôkladne sledovaný kvôli zmenám hladiny cukru v krvi.
Keď je repaglinid užívaný spolu s inými liekmi ktoré sú prevažne vylučované žlčou, tak ako repaglinid, je potrebné vziať do úvahy ich možné interakcie.
4.6 Gravidita a laktácia
Nesledoval sa vplyv repaglinidu u gravidných a dojčiacich žien. Preto bezpečnosť podávania repaglinidu nemohla byť stanovená. V štúdiách na zvieratách nebol zistený teratogénny vplyv repaglinidu. Embryotoxicita, abnormálny vývoj končatín u plodu a mláďat bol zistený u potkanov, ktorým boli podávané vysoké dávky repaglinidu v pokročilom štádiu gravidity a počas dojčenia. Repaglinid bol zistený v mlieku experimentálnych zvierat. Z tohto dôvodu by sa repaglinid nemal predpisovať gravidným a dojčiacim ženám.
4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Pacienti majú posúdiť predbežné opatrenia, aby sa vyvarovali hypoglykémii pri vedení vozidla. Toto je obzvlášť dôležité u tých pacientov, ktorí majú zníženú alebo im chýba schopnosť uvedomiť si výstražné signály hypoglykémie alebo sa hypoglykémia u nich často opakuje. Za týchto okolností má byť zvážená schopnosť viesť vozidlo.
4.8 Nežiaduce účinky
Na základe skúseností s repaglinidom a inými hypoglykemickými liekmi je možné nasledovné nežiaduce účinky zhrnúť: frekvencie výskytu sú definované ako :zriedkavé (≥ 1/10 000 až < 1/1000) a veľmi zriedkavé (< 1/10 000).
Poruchy metabolizmu a výživy
Zriedkavé: hypoglykémia.
Tak ako u ostatných hypoglykemických liekov sa môžu aj pri podávaní repaglinidu objaviť hypoglykemické reakcie. Tieto reakcie sú prevažne mierne a ľahko sa zvládnu podaním uhľovodíkov. V ťažších prípadoch, vyžadujúcich si pomoc tretej strany, je potrebná infúzia glukózy. Výskyt takýchto reakcií pri liečbe diabetu závisí na individuálnych faktoroch, ako sú diétne návyky, dávkovanie, cvičenie a stres (pozri časť 4.4). Postmarketingové skúsenosti hovoria o výskyte hypoglykémie pri kombinácii s metformínom alebo thiazolidínediónom.
Gastrointestinálne poruchy
Zriedkavé: bolesti brucha a nevoľnosť
Veľmi zriedkavé: hnačky, vracanie a zápcha
V klinických skúškach boli popísané tráviace ťažkosti, ako sú bolesti brucha, hnačka, nevoľnosť, vracanie a zápcha. Stupeň a závažnosť týchto príznakov sa neodlišovali od tých, ktoré boli popísané pri užívaní iných látok stimulujúcich sekréciu inzulínu.
Poruchy kože a podkožného tkaniva
Zriedkavé: alergia
Môže sa objaviť reakcia precitlivenosti na koži, ako je svrbenie, vyrážky a žihľavka. Nie je dôvod na podozrenie na skríženú alergiu s liekmi obsahujúcimi sulfonylureu v dôsledku rozdielu v ich chemickej štruktúre.
Generalizované reakcie z precitlivenosti alebo imunologické reakcie také ako vaskulitída sa môžu vyskytnúť veľmi zriedkavo.
Ochorenia oka
Veľmi zriedkavé: poruchy zraku
Pri zmenách hladín glukózy v krvi môže dochádzať ku prechodným zrakovým poruchám, ktoré sa objavujú najmä na začiatku liečby. Vo veľmi málo prípadoch boli popísané takéto poruchy po zahájení liečby repaglinidom. V klinických štúdiách takéto prípady neviedli k prerušeniu liečby repaglinidom.
Ochorenia srdca a poruchy srdcovej činnosti
Zriedkavé: srdcovocievne ochorenia
Diabetes 2. typu je spojený so zvýšeným rizikom srdcovocievnych ochorení. V jednej epidemiologickej štúdii sa popísal vyšší výskyt náhleho koronárneho syndrómu v repaglinidovej skupine. Avšak kauzálna súvislosť zostáva neistá (pozri časti 4.4 a 5.1).
Poruchy pečene a žlčových ciest
Veľmi zriedkavé: zvýšenie pečeňových enzýmov
V ojedinelých prípadoch bolo popísané zvýšenie pečeňových enzýmov počas liečby repaglinidom. Vo väčšine prípadov bolo zvýšenie mierne a prechodné a len v ojedinelých prípadoch bolo treba prerušiť liečbu v dôsledku zvýšenia pečeňových enzýmov.
Vo veľmi zriedkavých prípadoch boli popísané ťažké dysfunkcie pečene.
4.9 Predávkovanie
Repaglinid bol podávaný so zvyšujúcou sa týždennou dávkou 4 - 20 mg štyrikrát denne, po dobu
6 týždňov. Neobjavili sa obavy ohľadom bezpečnosti. Výskyt hypoglykémie v tejto štúdii bol eliminovaný zvýšeným energetickým príjmom, relatívne predávkovanie môže mať za následok prehnané zníženie glukózy spojené so sprievodnými hypoglykemickými príznakmi (závrat, potenie, tremor, bolesť hlavy a pod.). Keď sa objavia tieto príznaky, adekvátnou reakciou na ne je zvýšenie nízkej hladiny glukózy v krvi (perorálne uhľovodíkmi).Ťažká hypoglykémia spojená so záchvatmi, stratou vedomia alebo kómou musí byť liečená i.v. glukózou.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnostnosti
Farmakoterapeutická skupina: karbamoylmetylderivát kyseliny benzoovej, ATC kód: A10B X02
Repaglinid je nová perorálna látka stimulujúca vylučovanie inzulínu, s krátkodobým účinkom. Repaglinid znižuje hladinu glukózy v krvi náhlym uvoľnením inzulínu z pankreasu. Účinok je závislý na funkčnosti ß-buniek v ostrovčekoch pankreasu.
Na rozdiel od iných látok stimulujúcich sekréciu, repaglinid zatvára na ATP závislé draslíkové kanály cez cieľovú bielkovinu v ß-bunkách. Táto depolarizácia ß-buniek vedie k otvoreniu vápnikových kanálov. Výsledkom je zvýšenie prílevu vápnika, ktorý indukuje vylučovanie inzulínu z ß-bunky.
U pacientov s diabetom 2. typu sa inzulinotropná odpoveď na jedlo objavuje počas 30 minút po podaní perorálnej dávky repaglinidu. Výsledkom je zníženie glukózy počas jedla. Zvýšená hladina inzulínu nepretrváva v dobe medzi jedlami. Hladina repaglinidu v plazme sa rýchlo znižuje a u pacientov s diabetom 2. typu boli zistené nízke koncentrácie lieku v plazme po 4 hodinách od užitia. Na dávke závislé zníženie glukózy v krvi bolo dokázané u diabetikov 2. typu, ktorí dostávali repaglinid v dávkach 0,5 až 4 mg.
Výsledky klinických štúdií dokázali, že repaglinid je vhodné dávkovať v závislosti na hlavnom jedle
(preprandiálne dávkovanie).
Dávky sú obvykle podávané 15 minút pred jedlom, ale čas sa môže meniť od doby bezprostredne pred jedlom až po 30 minút pred jedlom.'
Jedna epidemiologická štúdia naznačila zvýšené riziko výskytu náhleho koronárneho syndrómu
u pacientov liečených repaglinidom, v porovnaní s pacientami liečenými sulfonylureou (pozri časti 4.4
a 4.8).
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Repaglinid je rýchlo vstrebávaný tráviacim traktom a rýchlo sa zvyšuje jeho koncentrácia v plazme. Vrchol jeho hladiny v plazme sa dosahuje za hodinu po podaní. Po dosiahnutí maxima, hladina v plazme rýchlo klesá a repaglinid je vylúčený v priebehu 4 – 6 hodín. Eliminačný polčas v plazme je približne jedna hodina.
Farmakokinetika repaglinidu je charakterizovaná priemernou absolútnou biologickou dostupnosťou, ktorá je 63% (CV 11%), nízkym objemom rozdelenia 30 l (v zhode s rozložením do medzibunkových tekutín) a rýchlym vylučovaním z krvi.
Vysoká interindividuálna variabilita (60%) koncentrácie repaglinidu v plazme bola stanovená pri klinických pokusoch. Intraindividuálna variabilita je nižšia (35%) a preto musí byť jeho dávka individuálne prispôsobená, účinnosť nie je ovplyvnená interindividuálnou variabilitou.
Expozícia repaglinidom je zvýšená u diabetikov 2. typu s pečeňovou nedostatočnosťou a aj u starších pacientov. AUC (SD) po 2 mg jednorazovej dávke (4 mg u pacientov s pečeňovou nedostatočnosťou) bol 31,4 ng/ml x hodina (28,3) u zdravých dobrovoľníkov, 304,9 ng/ml x hodina (228,0) u pacientov s pečeňovou nedostatočnosťou a 117,9 ng/ml x hodina (83,8) u starších pacientov s diabetom 2. typu.
Po piatich dňoch liečby repaglinidom (2 mg x 3/deň) u pacientov s ťažkým poškodením funkcie obličiek (klírens kreatinínu: 20-39 ml/minútu), výsledky ukazujú dvojnásobné signifikantné zvýšenie expozície (AUC) a polčasu (t1/2) v porovnaní s normálnou funkciou obličiek.
U ľudí je repaglinid viazaný na plazmatické bielkoviny vo vysokom stupni (viac ako 98%).
Neboli zistené klinicky významné rozdiely vo farmakokinetike repaglinidu, ak bol podávaný v čase 0,
15 alebo 30 minút pred jedlom alebo na lačno.
Repaglinid je skoro úplne metabolizovaný a klinicky relevantné metabolity s hypoglykemickým účinkom neboli zistené.
Repaglinid a jeho metabolity sú primárne vylučované žlčou. Malá časť (menej ako 8%) užitej dávky je vylučovaná močom, prevažne ako metabolity. Menej ako 1% pôvodného lieku je vylučované stolicou.
5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Predklinické údaje na základe obvyklých štúdií farmakologickej bezpečnosti, toxicity po opakovanom podaní, genotoxicity a karcinogénneho potenciálu neodhalili žiadne osobitné riziko pre ľudí.
6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
6.1 Zoznam pomocných látok
Mikrokryštalická celulóza (E460) Bezvodý hydrogénfosforečnan vápenatý Kukuričný škrob
Amberlit (draselná soľ polakrilínu) Povidón (polyvidón)
Glycerol 85% Magnéziumstearát Meglumín Poloxamér
Červený kysličník železitý (E172)
6.2 Inkompatibility
Neaplikovateľné.
6.3 Čas použiteľnosti
5 rokov.
6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie
Uchovávajte v pôvodnom balení.
6.5 Druh obalu a obsah balenia
Blistrové balenie (hliník/hliník) obsahuje 30, 90, 120, 270 alebo 360 tabliet. Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené do obehu.
6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu
Žiadne zvláštne požiadavky.
7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Novo Nordisk A/S Novo Allé
DK-2880 Bagsværd
Dánsko
8. REGISTRAČNÉ ČÍSlA
EU/1/00/162/015-019
9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE
Dátum prvej registrácie: 29. január 2001
Dátum posledného predĺženia registrácie: 18. august 2003
10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU
PRÍLOHA II
A. DRŽITEĽ POVOLENIA NA VÝROBU ZODPOVEDNÝ ZA UVOĽNENIE ŠARŽE
B. PODMIENKY REGISTRÁCIE
A DRŽITEĽ POVOLENIA NA VÝROBU ZODPOVEDNÝ ZA UVOĽNENIE ŠARŽE
Meno a adresa výrobcu zodpovedného za uvoľnenie šarže
Novo Nordisk A/S
Novo Allé
DK-2880 Bagsværd
Dánsko
B PODMIENKY REGISTRÁCIE
• PODMIENKY ALEBO OBMEDZENIA TÝKAJÚCE SA DODÁVKY A POUŽITIA, KTORÉ SA VZŤAHUJÚ NA DRŽITEĽA ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Výdaj lieku viazaný na lekársky predpis.
• PODMIENKY ALEBO OBMEDZENIA S OHĽADOM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVANIE LIEKU
Neaplikovateľné.
PRÍLOHA III
OZNAČENIE OBALU A PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽIVATEĽOV
A. OZNAČENIE OBALU
ÚDAJE, KTORÉ MAJÚ BYŤ UVEDENÉ NA VONKAJŠOM OBALE
VONKAJŠÍ OBAL
1. NÁZOV LIEKU
Prandin 0,5 mg tablety
Repaglinid
2. LIEČIVO
Každá tableta obsahuje:
Repaglinid 0,5 mg;
3. ZOZNAM POMOCNÝCH LÁTOK
Glycerol 85% je jedna z pomocných látok
4. LIEKOVÁ FORMA A OBSAH
30 tabliet
90 tabliet
120 tabliet
270 tabliet
360 tabliet
5. SPÔSOB A CESTA PODANIA
Pred použitím si prečítajte písomnú informáciu pre používateľov.
Na perorálne použitie.
6. ŠPECIÁLNE UPOZORNENIE, ŽE LIEK SA MUSÍ UCHOVÁVAŤ MIMO DOSAHU A DOHĽADU DETÍ
Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.
7. INÉ ŠPECIÁLNE UPOZORNENIA, AK JE TO POTREBNÉ
8. DÁTUM EXSPIRÁCIE
EXP/:
9. ŠPECIÁLNE PODMIENKY NA UCHOVÁVANIE
Uchovávajte v pôvodnom balení.
10. ŠPECIÁLNE UPOZORNENIA NA LIKVIDÁCIU NEPOUŽITÝCH LIEKOV ALEBO ODPADOV Z NICH VZNIKNUTÝCH, AK JE TO VHODNÉ
11. NÁZOV A ADRESA DRŽITEĽA ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Novo Nordisk A/S
Novo Allé
DK-2880 Bagsværd
Dánsko
12. REGISTRAČNÉ ČÍSLA
EU/1/00/162/003 30 tabliet
EU/1/00/162/004 90 tabliet EU/1/00/162/005 120 tabliet EU/1/00/162/021 270 tabliet EU/1/00/162/006 360 tabliet
13. ČÍSLO VÝROBNEJ ŠARŽE
Č. šarže:
14. ZATRIEDENIE LIEKU PODĽA SPÔSOBU VÝDAJA
Výdaj lieku viazaný na lekársky predpis.
15. POKYNY NA POUŽITIE
16. INFORMÁCIE V BRAILLOVOM PÍSME
MINIMÁLNE ÚDAJE, KTORÉ MAJÚ BYŤ UVEDENÉ NA BLISTROCH ALEBO STRIPOCH
BLISTROVÁ FÓLIA
1. NÁZOV LIEKU
Prandin 0,5 mg tablety
Repaglinid
2. NÁZOV DRŽITEĽA ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Novo Nordisk A/S
3. DÁTUM EXSPIRÁCIE
EXP/
4. ČÍSLO VÝROBNEJ ŠARŽE
Č. šarže:
5. INÉ
ÚDAJE, KTORÉ MAJÚ BYŤ UVEDENÉ NA VONKAJŠOM OBALE
VONKAJŠÍ OBAL
1. NÁZOV LIEKU
Prandin 1 mg tablety
Repaglinid
2. LIEČIVO
Každá tableta obsahuje:
Repaglinid 1 mg;
3. ZOZNAM POMOCNÝCH LÁTOK
Glycerol 85% je jedna z pomocných látok
4. LIEKOVÁ FORMA A OBSAH
30 tabliet
90 tabliet
120 tabliet
270 tabliet
360 tabliet
5. SPÔSOB A CESTA PODANIA
Pred použitím si prečítajte písomnú informáciu pre používateľov.
Na perorálne použitie.
6. ŠPECIÁLNE UPOZORNENIE, ŽE LIEK SA MUSÍ UCHOVÁVAŤ MIMO DOSAHU A DOHĽADU DETÍ
Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.
7. INÉ ŠPECIÁLNE UPOZORNENIA, AK JE TO POTREBNÉ
8. DÁTUM EXSPIRÁCIE
EXP/
9. ŠPECIÁLNE PODMIENKY NA UCHOVÁVANIE
Uchovávajte v pôvodnom balení.
10. ŠPECIÁLNE UPOZORNENIA NA LIKVIDÁCIU NEPOUŽITÝCH LIEKOV ALEBO ODPADOV Z NICH VZNIKNUTÝCH, AK JE TO VHODNÉ
11. NÁZOV A ADRESA DRŽITEĽA ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Novo Nordisk A/S
Novo Allé
DK-2880 Bagsværd
Dánsko
12. REGISTRAČNÉ ČÍSLA
EU/1/00/162/009 30 tabliet
EU/1/00/162/010 90 tabliet EU/1/00/162/011 120 tabliet EU/1/00/162/020 270 tabliet EU/1/00/162/012 360 tabliet
13. ČÍSLO VÝROBNEJ ŠARŽE
Č. šarže:
14. ZATRIEDENIE LIEKU PODĽA SPÔSOBU VÝDAJA
Výdaj lieku viazaný na lekársky predpis.
15. POKYNY NA POUŽITIE
16. INFORMÁCIE V BRAILLOVOM PÍSME
MINIMÁLNE ÚDAJE, KTORÉ MAJÚ BYŤ UVEDENÉ NA BLISTROCH ALEBO STRIPOCH
BLISTROVÁ FÓLIA
1. NÁZOV LIEKU
Prandin 1 mg tablety
Repaglinid
2. NÁZOV DRŽITEĽA ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Novo Nordisk A/S
3. DÁTUM EXSPIRÁCIE
EXP/
4. ČÍSLO VÝROBNEJ ŠARŽE
Č. šarže:
5. INÉ
ÚDAJE, KTORÉ MAJÚ BYŤ UVEDENÉ NA VONKAJŠOM OBALE
VONKAJŠÍ OBAL
1. NÁZOV LIEKU
Prandin 2 mg tablety
Repaglinid
2. LIEČIVO
Každá tableta obsahuje:
Repaglinid 2 mg;
3. ZOZNAM POMOCNÝCH LÁTOK
Glycerol 85% je jedna z pomocných látok
4. LIEKOVÁ FORMA A OBSAH
30 tabliet
90 tabliet
120 tabliet
270 tabliet
360 tabliet
5. SPÔSOB A CESTA PODANIA
Pred použitím si prečítajte písomnú informáciu pre používateľov.
Na perorálne použitie.
6. ŠPECIÁLNE UPOZORNENIE, ŽE LIEK SA MUSÍ UCHOVÁVAŤ MIMO DOSAHU A DOHĽADU DETÍ
Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.
7. INÉ ŠPECIÁLNE UPOZORNENIA, AK JE TO POTREBNÉ
8. DÁTUM EXSPIRÁCIE
EXP/
9. ŠPECIÁLNE PODMIENKY NA UCHOVÁVANIE
Uchovávajte v pôvodnom balení.
10. ŠPECIÁLNE UPOZORNENIA NA LIKVIDÁCIU NEPOUŽITÝCH LIEKOV ALEBO ODPADOV Z NICH VZNIKNUTÝCH, AK JE TO VHODNÉ
11. NÁZOV A ADRESA DRŽITEĽA ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Novo Nordisk A/S
Novo Allé
DK-2880 Bagsværd
Dánskoo
12. REGISTRAČNÉ ČÍSLA
EU/1/00/162/015 30 tabliet
EU/1/00/162/016 90 tabliet EU/1/00/162/017 120 tabliet EU/1/00/162/019 270 tabliet EU/1/00/162/018 360 tabliet
13. ČÍSLO VÝROBNEJ ŠARŽE
Č. šarže:
14. ZATRIEDENIE LIEKU PODĽA SPÔSOBU VÝDAJA
Výdaj lieku viazaný na lekársky predpis.
15. POKYNY NA POUŽITIE
16. INFORMÁCIE V BRAILLOVOM PÍSME
MINIMÁLNE ÚDAJE, KTORÉ MAJÚ BYŤ UVEDENÉ NA BLISTROCH ALEBO STRIPOCH
BLISTROVÁ FÓLIA
1. NÁZOV LIEKU
Prandin 2 mg tablety
Repaglinid
2. NÁZOV DRŽITEĽA ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Novo Nordisk A/S
3. DÁTUM EXSPIRÁCIE
EXP/
4. ČÍSLO VÝROBNEJ ŠARŽE
Č. šarže:
5. INÉ
B. PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV
PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV
Prandin
0,5 mg tablety
1 mg tablety
2 mg tablety
Repaglinid
Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete používať Váš liek. Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si ju znovu prečítali.
Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika. Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy. Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
V tejto písomnej informácii pre používateľov:
1. Čo je Prandin a na čo sa používa
2. Skôr ako použijete Prandin
3. Ako používať Prandin
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Prandin
6. Ďalšie informácie
1. ČO JE PRANDIN A NA ČO SA POUŽÍVA
Prandin je perorálne antidiabetikum.
Diabetes 2. typu je ochorenie, pri ktorom Váš pankreas nevytvára dostatok inzulínu potrebného na udržiavanie hladiny cukru v krvi. Diabetes 2. typu je tiež známy ako non-inzulín-dependentný diabetes mellitus (NIDDM) alebo diabetes dospelosti. V závislosti na jedle Prandin pomáha Vášmu pankreasu produkovať viacej inzulínu a využívať ho na kontrolu Vašej cukrovky. Liečba cukrovky 2. typu Prandinom je doplnkom diéty a cvičenia. Liečba Prandinom sa začína vtedy, keď diéta, cvičenie a znižovanie váhy samé nemôžu kontrolovať (alebo znižovať) Vašu hladinu cukru v krvi.
Prandin môže byť tiež podávaný v kombinácii s metformínom.
2. SKÔR AKO POUŽIJETE PRANDIN Nepoužívajte Prandin:
– keď ste alergický (precitlivený) na repaglinid (liečivo Prandinu) alebo niektorú z ďalších zložiek Prandinu.
– keď máte diabetes 1. typu (inzulín-dependentný diabetes mellitus).
– keď máte diabetickú ketoacidózu.
– keď máte menej ako 12 rokov.
– keď trpíte ťažkým ochorením pečene.
– keď užívate gemfibrozil (liek znižujúci hladiny lipidov), ktorý môže spôsobiť veľké zosilnenie a predĺženie účinku Prandinu. Určite informujte Vášho lekára o tom, že užívate gemfibrozil.
Buďte zvlášť opatrný pri používaní Prandinu:
– keď máte problémy s pečeňou alebo obličkami.
– keď ste pred veľkým chirurickým zákrokom alebo ste nedávno prekonali závažné ochorenie alebo infekciu.
V takomto období diabetická kontrola môže byť oneskorená.
Keď máte niektorú z uvedených ťažkostí, užívanie Prandinu nie je pre vás vhodné. Váš lekár vám poradí.
Aj keď liečba Prandinom nebola sledovaná u pacientov mladších ako 18 rokov alebo starších ako
75 rokov, podávanie Prandinu sa týmto pacientom neodporúča. Toto tiež platí aj v prípade pacientov so stredne ťažkými až ťažkými ochoreniami pečene.
Používanie iných liekov
Lekár Vám môže predpísať Prandin v kombinácii s metformínom, iným perorálnym antidiabetikom. Ak užívate aj iné lieky, Vaša potreba Prandinu sa môže meniť.
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, prosím, oznámte to svojmu lekárovi.
• Inhibítory monoaminooxidázy
• Neselektívne betablokátory (používajú sa na liečbu vysokého krvného tlaku a iných srdcových chorôb)
• Inhibítory angiotenzín konvertujúceho enzýmu (ACE) (používajú sa na liečbu určitých srdcových chorôb)
• Salicyláty (napr. acylpyrín)
• Oktreotid
• NSAIDS (nesteroidné antireumatiká)
• Anabolické steroidy a kortikosteroidy
• Perorálne kontraceptíva (používajú sa na zabránenie počatia)
• Tiazidy
• Danazol
• Tyreoidné lieky (používajú sa na liečbu pacientov s nízkou produkciou hormónov štítnej žľazy)
• Sympatikomimetiká (používajú sa na liečbu astmy)
• Klaritromycín
• Itrakonazol (fungicídne liečivo)
• Ketokonazol (fungicídne liečivo)
• Gemfibrozil (liek znižujúci hladiny lipidov)
• Trimetoprim (antibakteriálne liečivo)
• Rifampicín (antibakteriálne liečivo)
Používanie Prandinu s jedlom a nápojmi
Vaša potreba Prandinu sa môže meniť keď pijete alkohol.
Tehotenstvo a dojčenie
Prandin sa nesmie užívať v tehotenstve alebo keď tehotenstvo plánujete. Prandin sa nesmie užívať počas dojčenia.
Vedenie vozidla a obsluha strojov
Poraďte sa o opatreniach potrebných k zabráneniu vzniku hypoglykémie počas vedenia vozidla. Toto je obzvlášť dôležité vtedy, keď máte znížené alebo Vám chýbajú varovné signály vzniku hypoglykémie, alebo ak máte časté epizódy hypoglykémie. Za týchto okolností sa má zvážiť schopnosť viesť vozidlo.
3. AKO POUŽÍVAŤ PRANDIN
Vždy používajte Prandin presne tak, ako Vám povedal Váš lekár. Ak si nie ste niečím istý, overte si to u svojho lekára.
Lekár Vám určí počiatočnú dávku. Zvyčajná počiatočná dávka je 0,5 mg, ktorá sa užije pred každým hlavným jedlom. Táto dávka môže byť upravená lekárom až na 4 mg, ktoré sa užijú pred každým hlavným jedlom. Najvyššia odporúčaná dávka je 16 mg denne. Neužívajte viac Prandinu ako Vám lekár odporučil. Tablety sa musia zapiť pohárom vody. Prandin sa musí užiť pred každým hlavným jedlom.
Ak použijete viac Prandinu ako máte
Ak ste použili viac perorálneho antidiabetika ako ste mali, vaša hladina cukru v krvi sa veľmi zníži, čo môže viesť k hypoglykémii. Príznakmi sú:
• Bolesť hlavy
• Závraty
• Únava
• Zrýchlený tep
• Nervozita a triaška
• Nevoľnosť
• Potenie
Ak máte niektorý z týchto symptómov, mali by ste užiť glukózové tablety alebo cukor alebo sladký nápoj a odpočívať. Ak sa budete cítiť horšie, skontaktujte sa so svojim lekárom alebo sa okamžite dostavte na najbližšiu pohotovosť do nemocnice.
Keď sa hypoglykémia nelieči, môže sa stať veľmi závažnou a môže byť príčinou bolestí hlavy, nevoľnosti, vracania, dehydratácie, bezvedomia a iných veľmi vážnych zdravotných ťažkostí.
Ak zabudnete použiť Prandin
Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú dávku.
Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY
Tak ako všetky lieky, Prandin môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého. Prandin môže v zriedkavých prípadoch spôsobovať hypoglykémiu.
Nepriaznivé účinky, iné ako hypoglykémia, sú obyčajne mierne a prechodné a môžu zahŕňať tráviace príznaky ako sú:
• Bolesť brucha
• Nevoľnosť
• Hnačka
• Vracanie
• Zápcha
Niektorí pacienti majú alergiu na lieky. Táto sa prejavuje vyrážkou a svrbením kože. Ak sa tieto príznaky u Vás objavia, okamžite o tom upovedomte svojho lekára.
Nasledujúce príznaky sa vyskytli u pacientov užívajúcich tento liek: Zriedkavé:
• Náhly koronárny syndróm (ale tieto nemusia byť spôsobené liekom)
Veľmi zriedkavé:
• Poruchy videnia
• Zvýšenie pečeňových enzýmov
• Ťažká porucha funkcie pečeňe
Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi.
5. AKO UCHOVÁVAŤ PRANDIN
Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí. Uchovávajte Prandin na suchom mieste, na ochranu pred vlhkosťou. Uchovávajte v pôvodnom balení.
Nepoužívajte liek po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na vonkajšom obale a blistrovej fólii. Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Informujte sa u svojho
lekárnika ako zlikvidovať lieky, ktoré už nepotrebujete. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné
prostredie.
6. ĎALŠIE INFORMÁCIE
Čo Prandin obsahuje
Liečivo je repaglinid.
Ďalšie zložky sú:
mikrokryštalická celulóza (E460), hydrogénfosforečnan vápenatý, kukuričný škrob, amberlit (draselná soľ polakrilínu), povidón (polyvidón), glycerol 85%, magnéziumstearát, meglumín, poloxamér, žltý kysličník železitý (E172) len v 1 mg tabletách a červený kysličník železitý (E172) len v 2 mg tabletách.
Tablety sú dostupné v troch silách lieku. Sú to 0,5 mg, 1 mg a 2 mg.
Ako vyzerá Prandin a obsah balenia
Tablety Prandinu sú okrúhle a konvexné s vyrytým logom firmy NovoNordisk (býk Apis). 0,5 mg tablety sú biele, 1 mg tablety sú žlté a 2 mg tablety sú broskyňovej farby. Dostupných je päť veľkostí balenia v blistroch. Každé balenie obsahuje 30, 90, 120, 270 alebo 360 tabliet.
Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené do obehu.
Držiteľ rozhodnutia o registrácii a výrobca
Novo Nordisk A/S
Novo Allé, DK-2880 Bagsværd, Dánsko.
Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená v
Ďalšie informácie
Ak potrebujete akúkoľvek informáciu o tomto lieku, kontaktujte, prosím, miestneho zástupcu držiteľa rozhodnutia o registrácii:
België/Belgique/Belgien
sa Novo Nordisk Pharma nv Boulevard International 55/ Internationalelaan 55
B-1070 Bruxelles/Brussel
Tél/Tel: + 32 2556 0580
България
Ново Нордиск Фарма ЕАД
ул. „Златен рог” № 20-22
София 1407.
Тел: + 359 2962 7471
Česká republika Novo Nordisk s.r.o. Evropská 33c
CZ 160 00 Praha 6
Tel: +420 2 33 08 96 11
Danmark
Novo Nordisk A/S Novo Allé
DK-2880 Bagsværd
Tlf: + 45 45 88 08 00
Deutschland
Novo Nordisk Pharma GmbH Brucknerstraße 1
D-55127 Mainz
Tel: +49 6131 903 115
Eesti
Novo Nordisk A/S Eesti filiaal
Paldiski mnt 27
EE - 10612 Tallinn
Tel: +372 667 50 50
Ελλάδα
Novo Nordisk Hellas Ltd.
518 Messoghion Avenue GR-15342 Aghia Paraskevi Τηλ: + 30 2106109160
Lietuva
Novo Nordisk Pharma UAB A. Mickeviciaus str. 2
LT 08119 Vilnius
Tel. +370 5 212 2849
Luxembourg/Luxemburg sa Novo Nordisk Pharma nv Boulevard International 55
B-1070 Bruxelles
Tél/Tel: + 32 2556 0580
Magyarország
Novo Nordisk Hungária Kft. Felsőzöldmáli út. 35
H-1025 Budapest
Tel.: +36 1 3259 161
Malta
(handled by NNF Italy)
Novo Nordisk Farmaceutici S.p.A. Via Elio Vittorini 129
I-00144 Rome
Italy
Tel: + 39 06 500881
Nederland
Novo Nordisk Farma B.V. Flemingweg 18
NL-2408 AV Alphen a/d Rijn
Tel: + 31 172 449 494
Norge
Novo Nordisk Scandinavia AS Postboks 24
N-1309 Rud
Tlf: + 47 67 17 85 00
Österreich
Novo Nordisk Pharma GmbH Opernring 3
A-1010 Vienna
Tel: + 43 1 405 15 01
España
Laboratorios Menarini, S.A. c/ Alfonso XII, 587
E-08918 Badalona (Barcelona) Tel: + 34 93 4628800
France
Novo Nordisk Pharmaceutique S.A. Le Palatin
30, Rue de Valmy
92800 Puteaux
Tél: + 33 1 4197 6600
Ireland
Novo Nordisk Limited
3/4 Upper Pembroke Street
IRL - Dublin 2
Tel: + 353 1 678 5989
Ísland Vistor hf. Hörgatúni 2
IS-210 Garðabæ
Sími: + 354 535 7000
Italia
Novo Nordisk Farmaceutici S.p.A. Via Elio Vittorini 129
I-00144 Roma
Tel: + 39 06 500 881
Κύπρος
Novo Nordisk Hellas Ltd.
518 Messoghion Avenue GR-15342 Aghia Paraskevi Τηλ: + 30 2106071600
Latvija
Novo Nordisk A/S Representative Office Latvia Maskavas str 240
Riga, LV 1063
Tel: + 371 7257577
Polska
Novo Nordisk Pharma Sp. z o.o. ul. Mineralna 15
PL - 02 274 Warsaw
Tel.: + 48 22 668 0888
Portugal
Novo Nordisk, Lda. Quinta da Fonte
Edificio D. José, Q54 - Piso 1
Porto Salvo
P-2780-730 Paco de Arcos
Tel: + 351 21 440 4000
România
Novo Nordisk Farma SRL Str. Ion Campineanu nr. 11
Bucharest 010031 – RO Tel: + 40 2 1312 3674
Slovenija
Novo Nordisk d.o.o. Šmartinska cesta 140
SI-1000 Ljubljana
Tel: + 386 1 585 1900
Slovenská republika
Novo Nordisk A/S-org.zložka
Žilinská 7-9
SK-811 05 Bratislava
Tel: + 421 2 5710 3011
Suomi/Finland
Novo Nordisk Farma Oy
Itätuulentie 1/ Östanvindsvägen 1
FIN-02100 Espoo/ Esbo
Puh/Tel: + 358 9 3482 500
Sverige
Novo Nordisk Scandinavia AB Box 505-87
Vattenverksvägen 47
S-202 15 Malmö
Tel: + 46 (0)40 38 89 00
United Kingdom Daiichi Sankyo UK Ltd Chiltern Place, Chalfont Park Gerrards Cross Buckinghamshire, SL9 0BG Tel: +44 (0)1753 893 600