- s vrodeným predĺžením QT intervalu u priameho príbuzného,
- so závažnými poruchami srdcového rytmu (komorová tachykardia vrátane torsades de pointes) v anamnéze
- so zníženou hladinou draslíka alebo horčíka v krvi.

PK-Merz sa nesmie používať v kombinácii s budipínom ani inými liekmi, ktoré predlžujú QT interval (pozri časť 2. „Užívanie iných liekov“).

PK-Merz sa nesmie používať, ak máte:
- ťažké poškodenie obličiek (klírens kreatinínu <10 ml/min).

Buďte zvlášť opatrný pri používaní PK-Merzu
PK-Merz sa používa so zvláštnou opatrnosťou, ak máte niektorý z týchto stavov:
- zväčšenú prostatu (benígna hypertrofia prostaty),
- zvýšený vnútroočný tlak (glaukóm s úzkym uhlom),
- zhoršenú funkciu obličiek (obličkové zlyhanie rôznych stupňov závažnosti); (pozri časť 2. „Užívanie iných liekov“),
- súčasné alebo v minulosti prekonané stavy rozrušenosti alebo zmätenosti,
- delirantné syndrómy a exogénne psychózy (závažné duševné poruchy)
- súčasnou liečbou memantínom (pozri časť 2. „Užívanie iných liekov“).

Použitie u detí
S používaním lieku u detí nie je dostatok skúseností.

Použitie u starších osôb
U starších pacientov, najmä u pacientov so stavmi rozrušenia alebo zmätenosti resp. delirantnými syndrómami, je potrebná opatrná úprava dávkovania (pozri časť 3. „Ako užívať PK-Merz“).

Dôležité informácie o používaní PK-Merzu
Pred začatím liečby a 1 a 3 týždne po ňom je potrebné pacientovi urobiť vyšetrenie EKG (rýchlosť záznamu 50 mm/s) a pomocou Bazettovho vzorca vypočítať dĺžku QT intervalu upravenú vzhľadom na srdcovú frekvenciu. Vyšetrenie EKG je potrebné urobiť aj pred každým zvýšením dávky, ako aj 2 týždne po ňom. Kontrolné vyšetrenia EKG sa musia urobiť aspoň raz ročne.
Ak sa u pacienta objavia príznaky, ako búšenie srdca, závraty alebo mdloby, liečba s PK-Merzom sa musí prerušiť a pacient musí vyhľadať svojho lekára alebo pohotovosť.

U pacientov s kardiostimulátorom presné stanovenie dĺžky intervalu QT nie je možné. Z toho dôvodu sa u nich môže začať liečba PK-Merzom len na základe odporúčania pacientovho kardiológa.

U pacientov so zníženou funkciou obličiek existuje riziko hromadenia liečiva v organizme v dôsledku zníženia jej vylučovania obličkami. To môže spôsobiť príznaky z predávkovania.
Z toho dôvodu musí lekár opatrne upraviť dávkovanie PK-Merzu podľa hodnôt glomerulárnej filtrácie (odráža funkciu obličiek). Glomerulárna filtrácia sa musí sledovať počas liečby týmto liekom (pozri časť 3. „Ako užívať PK-Merz“).

U pacientov s organickým mozgovým syndrómom (porucha funkcie mozgu) a konvulzívnymi poruchami (kŕče) podávanie PK-Merzu si vyžaduje zvláštnu opatrnosť, pretože príznaky choroby sa môžu zhoršiť, prípadne môže dôjsť k záchvatom (pozri časť 3. „Ako užívať PK-Merz“ a 4. „Možné vedľajšie účinky“).

Pacienti náchylní na vznik kŕčov, vrátane pacientov s kŕčmi v anamnéze a pacientov so srdcovocievnymi ochoreniami, musia byť počas liečby PK-Merzom pravidelne sledovaní lekárom.
Pri príznakoch ako búšenie srdca, závraty alebo mdloby, musí byť liečba PK-Merzom okamžite prerušená. Poraďte sa so svojim lekárom, ktorý môže vyšetriť váš srdcový rytmus. Ak nemáte nepravidelný srdcový rytmus, liečba PK-Merzom sa môže znova začať, ak sa zoberú do úvahy kontraindikácie a interakcie (pozri časť 4. „Možné vedľajšie účinky“).
Liečba PK-Merzom sa nesmie ukončiť náhle, pretože môže dôjsť k zhoršeniu pohyblivosti prípadne až k imobilite (nepohyblivosti) pacientov s Parkinsonovou chorobou.

Pacienti s Parkinsonovou chorobou, ktorí sú súbežne liečení neuroleptikami (lieky na liečbu duševných a citových porúch) a PK-Merzom, sú v riziku vzniku život ohrozujúcej situácie (malígny neuroleptický syndróm), ak je liečba PK-Merzom náhle ukončená. Pri tomto stave dochádza k náhlemu zvýšeniu telesnej teploty, svalovej stuhnutosti a poruchám autonómneho nervového systému.

Pacienti s Parkinsonovou chorobou majú často príznaky ako je nízky tlak krvi, zvýšená tvorba slín, potenie, zvýšená telesná teplota, hromadenie tepla, zadržiavanie tekutín a depresia. Počas liečby týchto pacientov sa musí brať ohľad na vedľajšie účinky a interakcie s PK-Merzom.

Ak máte problémy pri močení, poraďte sa so svojím lekárom.

Užívanie iných liekov
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, prosím, oznámte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

PK-Merz sa nesmie používať súbežne s inými liekmi, ktoré predlžujú QT interval. Napríklad:
- niektoré lieky používané na liečbu porúch srdcového rytmu (antiarytmiká zo skupiny IA, ako je chinidín, disopyramid a prokaínamid, ako aj antiarytmiká zo skupiny III, ako je amiodarón a sotalol),
- niektoré lieky používané na liečbu halucinácií (antipsychotiká, ako napríklad tioridazín, chlórpromazín, haloperidol a pimozid),
- niektoré lieky používané na liečbu depresie (tricyklické a tetracyklické antidepresíva, ako napríklad amitriptylín),
- niektoré lieky používané na liečbu sennej nádchy (antihistaminiká, ako napríklad astemizol a terfenadín),
- niektoré lieky používané na liečbu plesňových a bakteriálnych infekcií (makrolidové antibiotiká, ako napríklad erytromycín a klaritromycín),
- niektoré lieky používané na liečbu bakteriálnych infekcií (inhibítory gyrázy, ako napríklad sparfloxacín),
- niektoré lieky používané na liečbu plesňových infekcií (azolové antimykotiká),
- ďalšie liečivá, ako napríklad budipín, halofantrín, kotrimoxazol, pentamidín, cisaprid alebo bepridil.

Tento zoznam nie je úplný. Pred užívaním PK-Merzu v kombinácii s iným liekom Váš lekár skontroluje súhrn charakteristických vlastností tohto lieku, kvôli možnej interakcii (vzájomné pôsobenie) medzi týmto liekom a PK-Merzom, ktorá môže viesť k predĺženiu QT intervalu.

Používanie PK-Merzu v kombinácii s ostatnými antiparkinsonikami je možné. Z dôvodu vyvarovania sa vedľajších účinkov (ako sú duševné alebo emočné reakcie), bude možno potrebné zníženie dávkovania iných súbežne podávaných liekov alebo samotnej kombinácie.

Má sa vylúčiť doplnkové podávanie amantadínu ako prevencia v liečbe chrípky spôsobenej vírusom typu A, z dôvodu rizika predávkovania.

Nerobili sa žiadne špecifické štúdie súvisiace s interakciami po podávaní infúzneho roztoku PK-Merz súbežne s inými antiparkinsonikami (napr. levodopa, bromokriptín, memantín, trihexyfenidyl a iné); (pozri časť 4. „Možné vedľajšie účinky“).

Súbežná liečba PK-Merzom a nasledujúcich liekov môže viesť k interakciám (vzájomnému pôsobeniu):
Anticholinergiká (látky, ktoré blokujú účinky acetycholínu, čo je dôležitý prenášač nervových vzruchov v organizme)
Zosilnenie vedľajších účinkov anticholinergík (zmätenosť a halucinácie), napr. pri kombinácii s trihexyfenidylom, benzatropínom, skopolamínom, biperidénom, orfenadrínom a pod.

Sympatomimetiká s nepriamym centrálnym účinkom (látky pôsobiace podobne ako podráždenie sympatických nervov)
Zosilnenie centrálneho účinku amantadínu.
Alkohol
Zníženie tolerancie (znášanlivosti) alkoholu.
Levodopa (antiparkinsonikum)
Vzájomné zosilnenie účinku lieku. Z toho dôvodu je možné kombinovať levodopu s infúznym roztokom PK-Merz.
Iné antiparkinsoniká
Memantín môže zvýšiť účinok a vedľajšie účinky PK-Merzu (Pozri časť 2. „Skôr ako užijete PK-Merz infúzny roztok“).
Iné lieky
Súbežné užívanie niektorých liekov na podporu močenia (diuretík) triamterénového alebo hydrochlorotiazidového typu môže znížiť vylučovanie amantadínu a viesť k toxickým hladinám tejto látky v plazme, čo sa môže prejaviť poruchami pohyblivosti, kŕčmi a zmätenosťou. Z toho dôvodu sa v liečbe nesmie kombinovať PK-Merz s týmito liekmi.

Uvedomte si prosím, že táto informácia sa môže vzťahovať aj na lieky užívané nedávno.

Užívanie PK-Merzu s jedlom a nápojmi
Počas liečby PK-Merzom nepite alkohol, pretože tento liek znižuje toleranciu (znášanlivosť) alkoholu.

Tehotenstvo a dojčenie

Tehotenstvo

Nie je dostatočné množstvo skúseností s používaním PK-Merzu u tehotných žien. Existujú prípady normálnych pôrodov, ale aj komplikácii v tehotenstve a malformácií plodov. V štúdiách na zvieratách sa ukázalo, že aktívna zložka amantadín, ktorú PK-Merz obsahuje, je škodlivá pre plod. Potencionálne riziko pre ľudí nie je známe.
PK-Merz sa nemá užívať, ak ste tehotná vzhľadom na nedostatočné údaje o bezpečnosti amantadínu, iba v prípade, keď je to absolútne nevyhnutné.
Ak prebieha liečba v prvých troch mesiacoch tehotenstva, Váš ošetrujúci lekár vám má navrhnúť možnosť ultrazvukového vyšetrenia.
Ak počas liečby PK-Merzom chcete otehotnieť, alebo máte podozrenie, že ste tehotná, informujte prosím okamžite svojho ošetrujúceho lekára, aby mohol rozhodnúť, či máte pokračovať v liečbe PK-Merzom, či vám zmení liečbu a budete užívať iný liek, alebo liečbu prerušíte.

Dojčenie

Amantadín sa vylučuje do materského mlieka. Ak Váš ošetrujúci lekár uzná, že používanie amantadínu je počas dojčenia absolútne nevyhnutné, Vaše dieťa má byť pod dohľadom, pre možné riziko príznakov súvisiacich s užívaním tohto lieku (vyrážky na koži, zadržiavanie moču, vracanie).
Ak je to potrebné, Váš ošetrujúci lekár Vám odporučí prestať dojčiť Vaše dieťa.

Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo lekárnikom.

Vedenie vozidla a obsluha strojov
Nemožno vylúčiť vplyvy na koncentráciu, bdelosť a prispôsobenie sa oka v zmysle zrakovej schopnosti (akomodácia), vrátane účinkov iných liekov používaných na liečbu parkinsonizmu. Na začiatku liečby sa môže zhoršiť schopnosť viesť vozidlo a obsluhovať stroje viac ako pri základnom ochorení.
Preto možno nebudete schopní reagovať rýchlo a rozhodne v nepredvídateľných a náhlych situáciách.
Neveďte vozidlo a neobsluhujte elektrické zariadenia, alebo stroje bez konzultácie s Vašim ošetrujúcim lekárom. Zapamätajte si prosím, že Vaša schopnosť viesť vozidlá je ešte horšia po požití alkoholu.


Dôležité informácie o niektorých zložkách PK-Merzu
Infúzna fľaša s 500 ml infúzneho intravenózneho roztoku obsahuje 77 mmol sodíka (1770 mg sodíka). To musíte vziať do úvahy v prípade, že držíte diétu bez obsahu solí.


3. AKO UŽÍVAŤ PK-MERZ

Vždy užívajte PK-Merz presne tak, ako Vám povedal Váš lekár. Ak si nie ste niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika.

Dávkovanie
Parkinsonské príznaky
V prípade akútneho zhoršenia parkinsonských príznakov v zmysle akinetickej krízy sa musia podať intravenózne dávky 200 mg amantadínumsulfátu v 500 ml roztoku 1-3 krát denne.
Rýchlosť podania infúzie nesmie presiahnuť 55 kvapiek/min, čo zodpovedá infúznemu času 3 hodín.

U starších pacientov, najmä u pacientov so stavmi rozrušenia alebo zmätenosti a delirantnými príznakmi, sa liečba začína nižšou dávkou.

Pri súbežnej liečbe s ostatnými antiparkinsonikami, musí ošetrujúci lekár stanoviť dávku individuálne u každého pacienta.

Znížená bdelosť
Na zlepšenie bdelosti u postkomatóznych stavov rôzneho pôvodu, sa môže vyskúšať liečba s dennou dávkou 200 mg amantadínumsulfátu podávaného v pomalej infúzii (> 3 hodiny) počas prvých 3-5 dní. V závislosti od klinického stavu môže potom liečba pokračovať - ak je to možné - s perorálnou liekovou formou (tabletami) - až po dobu 4 týždňov v dávke 200 mg amantadíniumsulfátu denne.

Dávkovanie u pacientov so zníženou funkciou obličiek

U pacientov so zníženou funkciou obličiek musí byť dávkovanie prispôsobené v závislosti na rozsahu zníženia obličkovej klírens (meranej ako glomerulárna filtrácia = GFR), ako je to uvedené v nasledujúcej tabuľke:
GFR Dávka Interval medzi dávkami
80-60 100 mg každých 12 hodín
60-50 200 mg a 100 mg každý druhý deň
50-30 100 mg raz denne
30-20 200 mg dvakrát týždenne
20-10 100 mg trikrát týždenne
< 10 a 200 mg a 100 mg raz týždenne alebo

Rýchlosť glomerulárnej filtrácie (GFR) sa môže určiť podľa nasledujúcej približnej hodnoty:

Cl_cr = (140 - vek) x hmotnosť (kg)  
49 x kreatinín (µmol/l)
kde:
Cl_cr = klírens kreatinínu v ml/min
kreatinín = sérový kreatínín v µmol/l
Klírens kreatinínu vypočítaný podľa tohto vyjadrenia platí iba pre mužov, zodpovedajúca hodnota u žien je približne 85 % a zhoduje sa s klírensom inulínu na určenie rýchlosti glomerulárnej filtrácie (120 ml/min u dospelých).

Amantadín sa dialyzuje iba nepatrne (pribl. 5 %).

Spôsob podania
Vnútrožilové podanie.

Dĺžka trvania liečby
Neprestaňte používať tento liek bez porady s Vaším lekárom. Dĺžku liečby určí lekár v závislosti od Vášho ochorenia a Vašej individuálnej odpovede na liečbu.

Ak použijete viac PK-Merzu, ako ste mali
Po nadmernom podaní parenterálnych dávok, alebo pri predávkovaní z dôvodu príliš rýchlo podanej infúzie, sa musia urobiť zvyčajné opatrenia proti život ohrozujúcemu predávkovaniu.'

Akútna intoxikácia (otrava) a predávkovanie sú charakterizované nauzeou (napínanie na vracanie), vracaním, nadmernou dráždivosťou, trasom, neistou chôdzou, nejasným videním, malátnosťou, depresiou, poruchami reči a kŕčmi (v jednom prípade bola popísaná malígna (zhubná) srdcová arytmia). Zmätenosť a zrakové halucinácie niekedy s prítomnou kómou a svalovými kŕčmi boli pozorované po súbežnom podaní PK-Merzu a iných antiparkinsoník.

Informácia pre lekára
Z dôvodu nízkej dialyzovateľnosti amantadínu (približne 5 %), nie je hemodialýza možnosťou voľby.
V prípade život ohrozujúcej intoxikácie (otrava) sú potrebné opatrenia intenzívnej starostlivosti. Ďalšie liečebné kroky, ktoré pripadajú do úvahy sú príjem tekutín a okyslenie moču pre rýchlejšie vylučovanie látky, podľa možnosti sedácia, opatrenia proti kŕčom a lieky proti arytmii (lidokaín vnútrožilovo).
Nie je známa žiadna špecifická medikamentózna liečba alebo protilátka. Na liečbu neurotoxických príznakov (ako tých vyššie popísaných), možno skúsiť intravenózne podanie fyzostigmínu v dávke 1-2 mg každé 2 hodiny u dospelých a dávku 2-krát 0,5 mg v intervaloch 5-10 minút až do maximálnej dávky 2 mg u detí.

Ak je potrebné, lekár urobí vyšetrenie EKG a sleduje u pacienta zvlášť starostlivo faktory, ktoré môžu navodiť nepravidelný srdcový rytmus, napr. porucha iónovej rovnováhy (zvlášť nedostatok draslíka a magnézia v krvi) alebo spomalený srdcový tep.

Ak prestanete používať PK-Merz
Za žiadnych okolností nesmiete sami ukončiť liečbu bez porady so svojím lekárom.
Ak chcete prestať používať PK-Merz, napr. kvôli neznášanlivosti alebo kvôli zlepšeniu príznakov, prosím, informujte o tom svojho lekára.
Liečba sa nesmie ukončiť náhle, pretože môže dôjsť k zhoršeniu príznakov a k objaveniu sa abstinenčných príznakov.

Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho lekára alebo lekárnika.


4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky aj PK-Merz môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého.
V nasledujúcej tabuľke je opísaná klasifikácia vedľajších účinkov podľa výskytu:

Veľmi časté:	(≥1/10)
Časté:	(≥1/100 až <1/10)
Menej časté:	(≥1/1000 až <1/100)
Zriedkavé:	(≥1/10 000 až <1/1000)
Veľmi zriedkavé:	(<1/10 000), vrátane ojedinelých prípadov

Možné vedľajšie účinky PK-Merzu
Časté
- poruchy spánku,
- motorický a duševný nepokoj (rozrušenie),
- zadržanie moču u pacientov so zväčšenou prostatou (benígnou hyperpláziou prostaty).
U predisponovaných starších pacientov sa môžu objaviť bludné (paranoidné) exogénne psychózy (poruchy vnímania a správania) sprevádzané zrakovými halucináciami.
Tieto nežiaduce účinky sa vyskytujú častejšie najmä vtedy, ak sa PK-Merz používa v kombinácii s inými antiparkinsonikami (napr. levodopa, bromokriptín a memantín).

Medzi ďalšie vedľajšie účinky patrí:
- kožná reakcia typická pre liečbu amantadínom, livedo reticularis (mramorová koža), niekedy spojená aj so zadržiavaním tekutín (opuchmi) v členkoch a lýtkach,
- napínanie na vracanie,
- závraty,
- sucho v ústach,
- poruchy obehovej regulácie počas státia alebo pri vstávaní (ortostatická nerovnováha).

Zriedkavé
- rozmazané videnie.

Veľmi zriedkavé
- hematologické poruchy (v krvotvorbe), ako sú znížený počet bielych krviniek a znížený počet krvných doštičiek (leukopénia a trombocytopénia),
- nepravidelnosť srdcového rytmu ako napríklad komorová tachykardia, komorová fibrilácia, torsades de pointes a predĺženie QT intervalu. Väčšina z týchto prípadov sa vyskytla po predávkovaní alebo v súvislosti s určitou súbežne prebiehajúcou liečbou alebo rizikovými faktormi pre vznik nepravidelného srdcového rytmu (pozri časť 2. „Neužívajte PK-Merz“ a „Užívanie iných liekov“).
- dočasná strata zraku,
- zvýšená citlivosť na svetlo,
- nepravidelný srdcový rytmus sprevádzaný zrýchlenou srdcovou činnosťou,
- epileptické záchvaty zvyčajne po liečbe nad rámec stanovenej odporúčanej dávky,
- svalové kŕče a poruchy citlivosti v končatinách.

Vyššie spomenuté vedľajšie účinky boli zaznamenané ešte zriedkavejšie po následnej infúznej liečbe.

Veľmi zriedkavé
- anafylaktická reakcia (akútna celková alergická reakcia) po infúznej liečbe.

Ak sa objavia vedľajšie účinky, o príslušných krokoch rozhodne Váš lekár. Ak spozorujete akékoľvek známky neznášanlivosti, poraďte sa, prosím, so svojim lekárom.

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii, oznámte to, prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.


5. AKO UCHOVÁVAŤ PK-MERZ

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.

Nepoužívajte PK-Merz po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na fľaši alebo na štítku po EXP. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.  

 Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.

Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.


6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo PK-Merz obsahuje

- Liečivo je amantadínumsulfát. Jedna infúzna fľaša s 500 ml infúzneho intravenózneho
roztoku obsahuje 200 mg amantadínumsulfátu.
- Ďalšie zložky sú chlorid sodný a voda na injekcie.

Ako vyzerá PK-Merz a obsah balenia

PK-Merz je číra, bezfarebná tekutina.
Infúzny roztok PK-Merz je dostupný v baleniach po 2 a 10 fľašiach s objemom 500 ml.
Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii
Merz Pharmaceuticals GmbH, Frankfurt, Nemecko

Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená v januári 2012.