PANDEMIC INFLUENZA VACCINE H5N1 BAXTER sus inj 20x5 ml/75 µg (liek.inj.skl.-viacdávk.)

Nežiaduce reakcie (Dospelí a starší ľudia)
Trieda orgánových systémov (SOC)	Preferovaný výraz podľa MedDRA	Frekvencia
CELKOVÉ PORUCHY A REAKCIE V MIESTE PODANIA	Únava Pyrexia Triaška Malátnosť Ochorenie podobné chrípke Nepríjemný pocit na hrudi Reakcie v mieste vpichu · Bolesť v mieste vpichu · Indurácia v mieste vpichu · Erytém v mieste vpichu · Opuch v mieste vpichu · Hemorágia v mieste vpichu · Podráždenie v mieste vpichu · Pruritus v mieste vpichu · Porucha pohybu v mieste vpichu	Veľmi časté Časté Časté Časté Menej časté Menej časté Veľmi časté Časté Časté Časté Časté Menej časté Menej časté Menej časté

Dojčatá, deti a dospievajúci:

Nežiaduce reakcie (Dojčatá, deti a dospievajúci)
Trieda orgánových systémov (SOC)	Preferovaný výraz podľa MedDRA	Frekvencia
		6 – 35 mesiacov	3 – 8 rokov	9 – 17 rokov
INFEKCIE A NÁKAZY	Nazofaryngitída	Časté	Časté	Časté
PORUCHY METABOLIZMU A VÝŽIVY	Znížená chuť do jedla	Časté	Menej časté	Menej časté
PSYCHICKÉ PORUCHY	Insomnia Porucha spánku	- Časté	- -	Menej časté -
PORUCHY NERVOVÉHO SYSTÉMU	Závraty Bolesť hlavy Plač Somnolencia Hypestézia	- - Časté Veľmi časté -	- Časté - - -	Menej časté Veľmi časté - - Menej časté
PORUCHY OKA	Podráždenie oka	-	Menej časté	-
PORUCHY UCHA A LABYRINTU	Vertigo	-	-	Menej časté
PORUCHY DÝCHACEJ SÚSTAVY, HRUDNÍKA A MEDIASTÍNA	Kašeľ Orofaryngeálna bolesť Rinorea	- - -	Menej časté Časté Menej časté	Menej časté Časté Menej časté
PORUCHY GASTROINTESTINÁLNEHO TRAKTU	Bolesť brucha Nauzea Vracanie Hnačka	- Časté Časté Časté	- Časté Časté Menej časté	Časté Časté Časté Menej časté
PORUCHY KOŽE A SUBKUTÁNNEHO TKANIVA	Hyperhidróza Pruritus	Časté -	Menej časté -	Časté Menej časté
PORUCHY KOSTROVEJ A SVALOVEJ SÚSTAVY A SPOJIVOVÉHO TKANIVA	Artralgia Myalgia Bolesť v končatine	- - -	Časté Časté -	Časté Časté Menej časté

Nežiaduce reakcie (Dojčatá, deti a dospievajúci)
Trieda orgánových systémov (SOC)	Preferovaný výraz podľa MedDRA	Frekvencia
		6 – 35 mesiacov	3 – 8 rokov	9 – 17 rokov
CELKOVÉ PORUCHY A REAKCIE V MIESTE PODANIA	Bolesť v mieste vpichu Indurácia v mieste vpichu Erytém v mieste vpichu Opuch v mieste vpichu Hemorágia v mieste vpichu Pruritus v mieste vpichu Bolesť v podpazuší Únava Pyrexia Triaška Podráždenosť Malátnosť Pocit chladu	Veľmi časté Časté Časté Časté Časté - - - Veľmi časté - Veľmi časté - -	Veľmi časté Časté Časté Časté Časté Menej časté Menej časté Časté Časté - - Časté Menej časté	Veľmi časté Časté Časté Časté Menej časté Menej časté Menej časté Časté Menej časté Časté - Časté Menej časté

Postmarketingové pozorovanie
Pre PANDEMIC INFLUENZA VACCINE H5N1 BAXTER zatiaľ nie sú k dispozícii údaje z postmarketingového pozorovania.

Skupinové účinky:
Z postmarketingového pozorovania s celým viriónom, očkovacou látkou H1N1 z buniek Vero boli hlásené nasledujúce nežiaduce reakcie (frekvencia týchto nežiaducich účinkov nie je známa, keďže z dostupných údajov ju nie je možné odhadnúť):

Poruchy imunitného systému: anafylaktická reakcia, precitlivenosť

Poruchy nervového systému: kŕče

Poruchy kože a podkožného tkaniva: angioedém

Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva: bolesť v končatine

Trivalentná sezónna očkovacia látka proti chrípke
Z postmarketingového pozorovania s interpandemickými trivalentnými očkovacími látkami pripravenými z vajec boli hlásené tieto závažné nežiaduce reakcie:

Menej časté: generalizovné kožné reakcie

Zriedkavé: neuralgia, prechodná trombocytopénia

Veľmi zriedkavé: vaskulitída s prechodným postihnutím obličiek.
Neurologické poruchy, ako sú encefalomyelitída, neuritída a Guillainov-Barrého syndróm.

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie prostredníctvom národného systému hlásenia uvedeného
v Prílohe V.

4.9 Predávkovanie

Nebol hlásený žiaden prípad predávkovania.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Očkovacie látky proti chrípke, ATC kód J07BB01

PANDEMIC INFLUENZA VACCINE H5N1 BAXTER bola registrovaná za tzv. „mimoriadnych okolností“. To znamená, že z vedeckých dôvodov nebolo možné získať všetky informácie o tomto lieku. Európska agentúra pre lieky (EMA) každý rok posúdi nové dostupné informácie o lieku a tento súhrn charakteristických vlastností podľa potreby aktualizuje.
Táto časť popisuje klinické skúsenosti s modelovými očkovacími látkami po podaní dvoch dávok. Modelové očkovacie látky obsahujú antigény vírusu chrípky, ktoré sú iné ako antigény vo vírusoch
chrípky cirkulujúcich v súčasnosti. Tieto antigény sa môžu považovať za „nové“ antigény a simulujú situáciu, v ktorej je cieľová populácia, ktorá sa má očkovať, imunologicky „neskúsená“. Údaje získané u modelovej očkovacej látky budú podporovať očkovaciu stratégiu, ktorá sa pravdepodobne použije
pre pandemickú očkovaciu látku: údaje o klinickej imunogenite, bezpečnosti a reaktogenite získané u modelových očkovacích látok sú relevantné pre pandemické očkovacie látky.

Dospelí, starší ľudia a osobitné rizikové skupiny

Imunitnáodpoveďna očkovací kmeň  obsiahnutý v PANDEMIC INFLUENZA VACCINE
H5N1 BAXTER (A/Vietnam/1203/2004)

Imunogenita PANDEMIC INFLUENZA VACCINE H5N1 BAXTER (kmeň A/Vietnam/1203/2004)
sa hodnotila v troch klinických štúdiách u dospelých vo veku 18 – 59 rokov (N=961) a u starších jedincov vo veku 60 a viac rokov (N=391 po očkovacej schéme 0 – 21 dní. Okrem toho bola imunogenita hodnotená aj v štúdii fázy 3 u osobitných rizikových skupín imunokompromitovaných jedincov (N=122) a pacientov s chronickými ochoreniami (N=123) po očkovacej schéme 0 – 21 dní.

Imunogenita u dospelých vo veku 18 až 59 rokov (N=961) a u jedincov vo veku 60 a viacrokov (N=391)

Po základnom očkovaní boli miera séroprotekcie, miera sérokonverzie a faktor sérokonverzie pre
protilátku proti hemaglutinínu (anti-HA), merané jednoduchou radiálnou hemolýzou (SRH),
u dospelých vo veku 18 až 59 rokov a u starších jedincov vo veku 60 a viac rokov nasledujúce:

SRH test		18- až 59-roční			60-roční a starší
		21 dní po			21 dní po
	1. dávke		2. dávke	1. dávke		2. dávke
Miera séroprotekcie*	53,2 %		66,8 %	47,7 %		59,0 %
Miera sérokonverzie**	39,8 %		53,7 %	41,9 %		52,2 %
Faktor sérokonverzie***	2,5		3,4	2,7		3,5

* plocha SRH ≥ 25 mm²
** alebo plocha SRH ≥ 25 mm² ak bola vzorka pred očkovaním negatívna, alebo 50 % zvýšenie plochy SRH
ak bola vzorka pred očkovaním > 4 mm²
*** vzostup geometrického priemeru

Po základnom očkovaní boli podiel jedincov s titrami neutralizačných protilátok ≥ 20, miera sérokonverzie a faktor sérokonverzie merané mikroneutralizačným testom (MN) u dospelých vo veku 18 až 59 rokov a u starších jedincov vo veku 60 a viac rokov nasledujúce:

Mikroneutralizačný test		18- až 59-roční			60-roční a starší
		21 dní po			21 dní po
	1. dávke		2. dávke	1. dávke		2. dávke
Miera séroneutralizácie*	44,4 %		69,7 %	51,9 %		69,2 %
Miera sérokonverzie**	32,7 %		56,0 %	13,3 %		23,9 %
Faktor sérokonverzie***	3,0		4,5	2,0		2,6

* titer protilátok v MN teste ≥ 20
** ≥ 4-násobný vzostup titra protilátok v MN teste
*** vzostup geometrického priemeru

Imunogenita u imunokompromitovaných jedincov (N=122) a u pacientov s chronickýmiochoreniami (N=123)

Po očkovaní boli podiel jedincov s titrami neutralizačných protilátok ≥ 20, miera sérokonverzie
a faktor sérokonverzie merané mikroneutralizačným testom (MN) u imunokompromitovaných jedincov a pacientov s chronickými ochoreniami nasledujúce:

Mikroneutralizačný test	Imunokompromitovaní jedinci			Pacienti s chronickými ochoreniami
	21 dní po			21 dní po
		1. dávke	2. dávke		1. dávke	2. dávke
Miera séroneutralizácie*		24,8 %	41,5 %		44,3 %	64,2 %
Miera sérokonverzie**		9,1 %	32,2 %		17,2 %	35,0 %
Faktor sérokonverzie***		1,6	2,5		2,3	3,0

* titer protilátok v MN teste ≥ 20
** ≥ 4-násobný vzostup titra protilátok v MN teste
*** vzostup geometrického priemeru

Pretrvávanie protilátok
Pretrvávanie protilátok po očkovaní PANDEMIC INFLUENZA VACCINE H5N1 BAXTER so 7,5 µg zložením bez adjuvantov (kmeň A/Vietnam/1203/2004) sa hodnotilo v klinickej štúdii u dospelých vo veku 18 – 59 rokov a u jedincov vo veku 60 a viac rokov, a to
v čase 6 mesiacov, 12 – 15 mesiacov a 24 mesiacov od začiatku základného očkovania. Výsledky poukazujú na celkový pokles hladín protilátok v priebehu času.

Séroprotekcia*/ 18- až 59-roční 60-roční a starší

Miera séroneutralizácie**	SRH test	MN test	SRH test	MN test
6. mesiac	23,9 %	35,0 %	26,7 %	40,5 %
12. – 15. mesiac	20,7 %	34,2 %	18,9 %	36,2 %
24. mesiac	22,4 %	18,4 %	12,3 %	22,8 %

* plocha SRH ≥ 25 mm²
** titer protilátok v MN teste ≥ 20

Skrížene reaktívna imunitná odpoveďna súvisiace kmene H5N1
V štúdii fázy 3 u dospelých (N=270) a starších jedincov (N=272) bol po očkovaní očkovacou látkou obsahujúcou kmeň A/Vietnam/1203/2004 podiel jedincov so skrížene neutralizačnými protilátkami meranými MN testom (titer ≥ 20) nasledujúci:

18- až 59-roční 60-roční a starší
Deň 42 a Deň 180 Deň 42 a Deň 180
Testované na protilátky proti kmeňu A/Indonesia/05/2005
Miera séroneutralizácie* 35,1 % 14,4 % 54,8 % 28,0 %
* titer protilátok v MN teste ≥ 20
a 21 dní po 2. dávke

Heterológne preočkovanie („booster“ dávka)
Preočkovanie 7,5 μg dávkou očkovacej látky obsahujúcej heterológny kmeň A/Indonesia/05/2005 sa vykonalo v časovom rozsahu 12 až 24 mesiacov po základnom očkovaní dvoma dávkami očkovacej látky obsahujúcej kmeň A/Vietnam/1203/2004 v troch klinických štúdiách u dospelých vo
veku 18 až 59 rokov a u starších ľudí vo veku 60 a viac rokov. Heterológne preočkovanie
v 12 až 24 mesiacoch sa vykonalo vo fáze 3 v štúdii u imunokompromitovaných jedincov a pacientov s chronickými ochoreniami.

Miery séroneutralizácie (titer protilátok v MN teste ≥ 20) 21 dní po preočkovaní
po 12 až 24 mesiacoch 7,5 μg dávkou očkovacej látky obsahujúcej kmeň A/Indonesia/05/2005, pri testovaní na protilátky proti homológnemu aj heterológnemu kmeňu, boli nasledujúce:

Miera séroneutralizácie 18- až 59-roční 60-roční a starší

Testovanie na protilátky proti kmeňu	A/Vietnam	A/Indonesia	A/Vietnam	A/Indonesia
Preočkovanie po 12 – 24 mesiacoch	89,8 %	86,9 %	82,9 %	75,3 %

* titer protilátok v MN teste ≥ 20

Miera séroneutralizácie Imunokompromitovaní pacienti Pacienti s chronickými ochoreniami

Testovanie na protilátky proti kmeňu	A/Vietnam	A/Indonesia	A/Vietnam	A/Indonesia
Preočkovanie po 12 – 24 mesiacoch	71,6 %	65,7 %	77,5 %	70,8 %

* titer protilátok v MN teste ≥ 20

Dojčatá, deti a dospievajúci
Imunitná odpoveď na očkovaciu látku obsahujúcu kmeň  A/Vietnam/1203/2004 (H5N1)

Imunogenita očkovacej látky obsahujúcej kmeň A/Vietnam/1203/2004 sa hodnotila v klinickej štúdii
u detí a dospievajúcich vo veku 9 až 17 rokov (N = 288), u detí vo veku 3 až 8 rokov (N = 146)
a u dojčiat a detí vo veku 6 až 35 mesiacov (N = 33) po očkovacej schéme 0, 21 dní.

Po očkovaní boli miera séroprotekcie, miera sérokonverzie a faktor sérokonverzie pre protilátku proti hemaglutinínu (anti-HA), merané jednoduchou radiálnou hemolýzou (SRH), u dojčiat, detí a dospievajúcich vo veku 6 mesiacov až 17 rokov nasledujúce:

SRH test

9 – 17 roční 3 – 8 roční 6 – 35 mesační
21 dní po 21 dní po 21 dní po

	1. dávke	2. dávke	1. dávke	2. dávke	1. dávke	2. dávke
Miera séroprotekcie*	63,8 %	75,1 %	46,1 %	75,4 %	13,8 %	63,0 %
Miera sérokonverzie**	48,4 %	63,5 %	43,3 %	78,3 %	13,8 %	77,8 %
Faktor sérokonverzie***	3,3	4,7	2,9	5,9	1,4	4,6

* plocha SRH ≥ 25 mm²
** alebo plocha SRH ≥ 25 mm², ak bola vzorka pred očkovaním negatívna, alebo 50 % zvýšenie plochy
SRH, ak bola vzorka pred očkovaním > 4 mm²
*** vzostup geometrického priemeru

Po očkovaní boli podiel jedincov s titrami neutralizačných protilátok ≥ 20, miera sérokonverzie a faktor sérokonverzie merané mikroneutralizačným testom (MN) u dojčiat, detí a dospievajúcich vo veku 6 mesiacov až 17 rokov nasledujúce:

Mikroneutralizačný test

9 – 17 roční 3 – 8 roční 6 – 35 mesační
21 dní po 21 dní po 21 dní po

	1. dávke	2. dávke	1. dávke	2. dávke	1. dávke	2. dávke
Miera séroneutralizácie*	52,6 %	85,4 %	17,1 %	72,9 %	3,0 %	68,8 %
Miera sérokonverzie**	9,1 %	31,8 %	16,4 %	72,2 %	9,1 %	65,6 %
Faktor sérokonverzie***	1,6	3,1	2,1	6,3	1,4	6,8

* titer protilátok v MN teste ≥ 20
** ≥ 4-násobný vzostup titra protilátok v MN teste
*** vzostup geometrického priemeru

Heterológne preočkovanie („booster“ dávka)

Heterológne preočkovanie očkovacou látkou obsahujúcou kmeň A/Indonesia/05/2005 so 7,5 μg
zložením bez adjuvantov sa vykonalo 12 mesiacov po základnom očkovaní dvoma dávkami očkovacej látky obsahujúcej kmeň A/Vietnam/1203/2004 u detí a dospievajúcich vo veku 9 až 17 rokov (N
= 196), u detí vo veku 3 až 8 rokov (N = 79) a u dojčiat a detí vo veku 6 až 35 mesiacov (N = 25).

Miery séroprotekcie (plocha SRH ≥ 25 mm2) 21 dní po preočkovaní po 12 mesiacoch 7,5 µg dávkou očkovacej látky obsahujúcej kmeň A/Indonesia/05/2005, pri testovaní na protilátky proti homológnemu aj heterológnemu kmeňu, boli nasledujúce:

Miera séroprotekcie* 9 – 17 roční 3 – 8 roční 6 – 35 mesační

Testovanie na protilátky proti kmeňu
Preočkovanie
po 12 mesiacoch
* plocha SRH ≥ 25 mm²

A/Vietnam A/Indonesia A/Vietnam A/Indonesia A/Vietnam A/Indonesia

81,6 % 86,2 % 87,5 % 86,1 % 96,0 % 96,0 %

Miery séroneutralizácie (titer protilátok v MN teste ≥ 20) 21 dní po preočkovaní 7,5 μg dávkou
očkovacej látky obsahujúcej kmeň A/Indonesia/05/2005, pri testovaní na protilátky proti homológnemu aj heterológnemu kmeňu, boli nasledujúce:

Miera séroneutralizácie* 9 – 17 roční 3 – 8 roční 6 – 35 mesační

Testovanie na protilátky proti kmeňu
Preočkovanie
po 12 mesiacoch

A/Vietnam A/Indonesia A/Vietnam A/Indonesia A/Vietnam A/Indonesia

94,1 % 93,1 % 94,7 % 97,2 % 100,0 % 100,0 %

* titer protilátok v MN teste ≥ 20

Informácie z predklinických štúdií
Účinnosť ochrany PANDEMIC INFLUENZA VACCINE H5N1 BAXTER pred chorobnosťou a úmrtnosťou vyvolanou infekciou smrteľnými dávkami vysoko patogénneho vírusu vtáčej
chrípky H5N1 sa hodnotila v predklinických štúdiách využívajúcich provokačné testy na fretkách. Dve štúdie sa vykonali s použitím očkovacej látky proti vírusu H5N1 obsahujúcej buď kmeň A/Vietnam/1203/2004, alebo kmeň A/Indonesia/05/2005.

V jednej štúdii bolo šestnásť fretiek rozdelených do dvoch skupín a očkovaných v 0. a 21.
deň 7,5 µg dávkou očkovacej látky obsahujúcej kmeň A/Vietnam/1203/2004 alebo simulovanou („sham“) očkovanou látkou. Všetkým fretkám bola v 35. deň intranazálne podaná vysoká provokačná dávka vysoko virulentného kmeňa A/Vietnam/1203/2004 vírusu H5N1 a boli sledované počas 14 dní. U fretiek očkovaných 7,5 µg dávkou očkovacej látky obsahujúcej kmeň
A/Vietnam/1203/2004 sa preukázala vysoká miera sérokonverzie. Očkovacia látka obsahujúca kmeň A/Vietnam/1203/2004 poskytla ochranu pred provokačnou dávkou homológneho kmeňa, o čom svedčila plná miera prežitia, znížený úbytok telesnej hmotnosti, menej závažné a krátkodobejšie zvýšenie teploty, menej výrazný pokles počtu lymfocytov a znížený výskyt zápalu a nekrózy mozgu a čuchového bulbu v skupine očkovaných zvierat v porovnaní s kontrolnou skupinou zvierat.
Všetky zvieratá v kontrolnej skupine podľahli infekcii.

V druhej štúdii bolo šesťdesiatšesť fretiek rozdelených do šiestich skupín po 11 fretkách a imunizovaných v 0. a 21. deň 3,75 µg alebo 7,5 µg dávkou očkovacej látky obsahujúcej kmeň Indonesia alebo simulovanou („sham“) očkovanou látkou. Fretkám bola v 35. deň intranazálne podaná vysoká dávka buď kmeňa A/Indonesia/05/2005 z genetickej skupiny („clade“) 2 vírusu H5N1, alebo kmeňa A/Vietnam/1203/2004 z genetickej skupiny („clade“) 1 vírusu H5N1 a boli sledované počas 14 dní. Očkovacia látka obsahujúca kmeň A/lndonesia/05/2005 sa ukázala ako účinná, keďže po podaní provokačnej dávky homológneho kmeňa sa v skupine očkovaných zvierat zaznamenalo 100 % prežitie, znížený výskyt horúčky, znížený úbytok telesnej hmotnosti, znížená vírusová záťaž a znížený výskyt hematologických (leukopénia a lymfopénia) zmien. Očkovacia látka obsahujúca kmeň A/lndonesia/05/2005 bola takisto účinná voči provokačnej dávke heterológneho

kmeňa, pričom sa zistilo, že v skupinách očkovaných zvierat bola v porovnaní so skupinou kontrolných zvierat miera prežitia závislá od dávky očkovacej látky. Takisto ako pri provokačnej dávke homológneho kmeňa, aj pri provokačnej dávke heterológneho kmeňa sa zistilo, že očkovanie viedlo k zníženiu vírusovej záťaže a k zníženiu výskytu hematologických (leukopénia) zmien spojených s vysoko patogénnou infekciou vtáčou chrípkou.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Neaplikovateľné.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Predklinické štúdie preukázali malé zmeny hladín pečeňových enzýmov a hladín vápnika, ktoré sa zistili v štúdii toxicity po opakovanom podávaní vykonanej na potkanoch. Klinicky významné zmeny v hladinách pečeňových enzýmov a vápnika sa v klinických štúdiách vykonaných u ľudí doposiaľ nepozorovali.

Reprodukčné a vývojové štúdie toxicity na zvieratách nepoukazujú na priame alebo nepriame škodlivé vplyvy na plodnosť, tehotenstvo žien, embryonálny/fetálny vývoj, pôrod alebo postnatálny vývoj. Plodnosť mužov sa v štúdiách toxicity zameraných na reprodukciu a vývoj neskúmala, no v štúdiách toxicity po opakovanom podávaní dávky sa nezistili žiadne zmeny v tkanivách mužského reprodukčného traktu, ktoré by súviseli s podávaním očkovacej látky.



6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Trometamol Chlorid sodný Voda na injekciu Polysorbát 80

6.2 Inkompatibility

Nevykonali sa štúdie kompatibility, preto sa tento liek nesmie miešať s inými liekmi.

6.3 Čas použiteľnosti

1 rok

Po prvom otvorení sa má liek použiť okamžite. Chemická a fyzikálna stabilita počas používania je však preukázaná na 3 hodiny pri izbovej teplote.

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte v chladničke pri teplote (2°C - 8°C). Neuchovávajte v mrazničke.
Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred svetlom.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Jedno balenie s 20 viacdávkovými injekčnými liekovkami (zo skla typu I) so zátkou
(brómbutylkaučuk) obsahujúcimi 5 ml suspenzie (10 x 0,5 ml dávok).

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Pred použitím má očkovacia látka dosiahnuť izbovú teplotu. Pred použitím pretrepte. Po pretrepaní je očkovacia látka sivobiela, opaleskujúca, priehľadná suspenzia.

Pred podaním suspenziu vizuálne skontrolujte, či neobsahuje cudzie častice, alebo či nemá neobvyklý fyzický vzhľad. V prípade, že sa niečo z toho vyskytne, očkovaciu látku zlikvidujte.

Každá 0,5 ml dávka očkovacej látky sa má odobrať do injekčnej striekačky. Nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku treba vrátiť do lekárne.

7. Držiteľ rozhodnutia o registrácii

Baxter AG Industriestrasse 67
A-1221 Viedeň
Rakúsko



8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

EU/1/09/571/001



9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

Dátum prvej registrácie: 16.október 2009



10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

Podrobné informácie o tomto lieku sú dostupné na internetovej stránke Európskej agentúry pre lieky
(EMA) http://www.ema.europa.eu. DD/MM/RRRR

1. NÁZOV LIEKU

PANDEMIC INFLUENZA VACCINE H5N1 BAXTER Injekčná suspenzia
Očkovacia látka proti chrípke (H5N1) (celý virión, inaktivovaná, pripravená v bunkovej kultúre)



2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Očkovacia látka proti chrípke (celý virión, inaktivovaná) obsahujúca antigén*: A/Vietnam/1203/2004 (H5N1) 7,5 mikrogramu**
v 0,5 ml dávke

* produkovaná na Vero bunkách
** hemaglutinín

Táto očkovacia látka zodpovedá odporúčaniu Svetovej zdravotníckej organizácie (WHO)
a rozhodnutiu EÚ pre pandémiu.

Očkovacia látka sa dodáva buď v jednodávkovej vopred naplnenej injekčnej striekačke. Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.

3. LIEKOVÁ FORMA

Injekčná suspenzia.
Očkovacia látka je sivobiela, opaleskujúca, priehľadná suspenzia.



4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Profylaxia chrípky v oficiálne vyhlásenej pandemickej situácii. Očkovacia látka proti pandemickej chrípke sa má použiť v súlade s oficiálnymi odporúčaniami.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Dávkovanie
Dospelí a deti od 6 mesiacov:
Jedna 0,5 ml dávka sa podá vo zvolenom termíne.
Druhá 0,5 ml dávka sa má podať po uplynutí najmenej 3 týždňov. Spôsob podávania
Imunizácia sa má uskutočniť intramuskulárnou injekciou do deltového svalu alebo do anterolaterálnej oblasti stehna v závislosti od svalovej hmoty.

Ďalšie informácie, pozri časť 5.1.

4.3 Kontraindikácie

Anamnéza anafylaktickej (t.j. život ohrozujúcej) reakcie na liečivo, ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1 alebo na stopové množstvá rezíduí (napr. formaldehyd, benzonáza, sacharóza) tejto očkovacej látky. V pandemickej situácii však môže byť vhodné podať očkovaciu látku za predpokladu, že pre prípad potreby bude k okamžitej dispozícii vybavenie na resuscitáciu.

Pozri časť 4.4.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

· Reakcie precitlivenosti, vrátane anafylaxie, boli hlásené po použití podobnej očkovacej látky proti chrípke H1N1, celý virión, pripravenej na Vero bunkách podanej počas pandemického obdobia. Takéto reakcie sa vyskytli tak u pacientov s anamnézou viacerých alergií, ako aj u pacientov s neznámou alergiou.

· Opatrnosť je potrebná pri podávaní tejto očkovacej látky jedincom so známou precitlivenosťou (inou ako anafylaktická reakcia) na liečivo, na ktorúkoľvek z pomocných látok a na stopové množstvá rezíduí, napr. na formaldehyd, benzonázu alebo sacharózu.

· Tak ako u všetkých očkovacích látok podávaných injekčne má byť pre prípad anafylaktickej reakcie, zriedkavo sa vyskytujúcej po podaní očkovacej látky, vždy k okamžitej dispozícii zodpovedajúca liečba a lekársky dohľad.

· Ak to pandemická situácia umožňuje, imunizácia sa má odložiť u pacientov so závažným horúčkovým ochorením alebo akútnou infekciou.

· PANDEMIC INFLUENZA VACCINE H5N1 BAXTER sa nemá za žiadnych okolností podať intravaskulárne.

· Nie sú k dispozícii údaje o podaní PANDEMIC INFLUENZA VACCINE
H5N1 BAXTER subkutánnou cestou. Preto je potrebné, aby poskytovatelia zdravotníckej starostlivosti posúdili prínosy a možné riziká podania očkovacej látky jedincom
s trombocytopéniou alebo akoukoľvek inou poruchou zrážanlivosti krvi, u ktorých je intramuskulárne injekčné podanie kontraindikované, pokiaľ však možný prínos
neprevažuje riziko krvácania.

· Tvorba protilátok u pacientov s endogénnou alebo iatrogénnou imunosupresiou nemusí byť dostatočná.

· Ochranná imunitná odpoveď sa nemusí dosiahnuť u všetkých očkovaných
(pozri časť 5.1).

4.5 Liekové a iné interakcie

· PANDEMIC INFLUENZA VACCINE H5N1 BAXTER sa nemá podávať súbežne
s inými očkovacími látkami. Ak je však indikované súbežné podanie inej očkovacej látky, imunizácia sa má uskutočniť do rôznych končatín. Má sa vziať do úvahy, že nežiaduce reakcie môžu byť zosilnené.

· Imunoglobulín sa nemá podať spolu s PANDEMIC INFLUENZA VACCINE H5N1 BAXTER. Ak je to nutné na zabezpečenie okamžitej ochrany, PANDEMIC INFLUENZA VACCINE H5N1 BAXTER sa môže podať v rovnakom čase ako normálny alebo špecifický imunoglobulín. Injekcie PANDEMIC INFLUENZA VACCINE H5N1 BAXTER a imunoglobulínu sa majú podať do rôznych končatín.

· Imunologická odpoveď môže byť znížená, ak sa pacient podrobuje imunosupresívnej liečbe.

· Po očkovaní proti chrípke boli pozorované falošne pozitívne výsledky v sérologických testoch využívajúcich metódu ELISA na detekciu protilátok proti HIV1, hepatitíde
C a hlavne HTLV1. Tieto výsledky vyvráti technika Western Blot. Prechodne falošne pozitívne reakcie môžu byť dôsledkom odpovede IgM vyvolanej očkovacou látkou.

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Bezpečnosť PANDEMIC INFLUENZA VACCINE H5N1 BAXTER v tehotenstve a počas dojčenia nebola v klinických štúdiách hodnotená. Údaje od tehotných žien očkovaných rozličnými inaktivovanými neadjuvantnými sezónnymi očkovacími látkami nenaznačujú malformácie alebo toxicitu pre plod alebo novorodencov.

Reprodukčné a vývinové štúdie toxicity na zvieratách s očkovacími látkami kmeňa
H5N1 (A/Vietnam/1203/2004 a A/Indonesia/05/2005) nesvedčia o priamych alebo nepriamych škodlivých účinkoch s ohľadom na plodnosť, tehotenstvo žien, embryonálny/fetálny vývoj, pôrod alebo postnatálny vývoj (pozri časť 5.1).

O použití PANDEMIC INFLUENZA VACCINE H5N1 BAXTER počas gravidity sa má uvažovať, iba ak je to nevyhnutné a po zohľadnení oficiálnych odporúčaní. Očkovacia látka PANDEMIC INFLUENZA VACCINE H5N1 BAXTER sa môže použiť u dojčiacich žien.

Pred podaním PANDEMIC INFLUENZA VACCINE H5N1 BAXTER majú poskytovatelia zdravotníckej starostlivosti starostlivo posúdiť možné riziká a prínosy u každého konkrétneho pacienta.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Niektoré nežiaduce účinky uvedené v časti 4.8, napríklad závraty a vertigo, môžu ovplyvniť
schopnosť viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje.

4.8 Nežiaduce účinky

Zhrnutie bezpečnostného profilu

Dospelí, starší ľudia a osobitné rizikové skupiny

Klinické štúdie s touto očkovacou látkou H5N1 (ďalšie informácie o očkovacích látkach H5N1 pozri
časť 5.1) boli uskutočnené približne u 3 500 jedincov (vo vekových skupinách od 18 do 59 rokov a 60 a viac rokov) a osobitných rizikových skupín, pričom každá mala približne 300 pacientov
a pozostávala z imunokompromitovaných pacientov a jedincov s chronickými ochoreniami.

Bezpečnostný profil u imunokompromitovaných jedincov a pacientov s chronickými ochoreniami je podobný s bezpečnostným profilom u zdravých dospelých a starších jedincov.

Dojčatá, deti a dospievajúci

Deti a dospievajúci vo veku 3 až 17 rokov:
V klinickej štúdii sa očkovacia látka H5N1 podala 300 dospievajúcim vo veku 9 až 17 rokov
a 153 deťom vo veku 3 až 8 rokov. Výskyt a povaha príznakov po prvom a druhom očkovaní boli podobné ako tie, ktoré sa pozorovali u zdravých dospelých a starších jedincov.

Dojčatá a deti vo veku 6 až 35 mesiacov:
V klinickej štúdii sa očkovacia látka H5N1 podala 36 dojčatám a deťom vo veku 6 až 35 mesiacov. Nežiaduce reakcie sú uvedené nižšie podľa nasledujúcej frekvencie.

Súhrn nežiaducich reakcií

Veľmi časté (≥1/10)
Časté (≥1/100 až <1/10)
Menej časté (≥1/1 000 až <1/100) Zriedkavé (≥1/10 000 až <1/1 000) Veľmi zriedkavé (<1/10 000) Neznáme (z dostupných údajov)

Dospelí a starší ľudia:

Nežiaduce reakcie (Dospelí a starší ľudia)
Trieda orgánových systémov (SOC)	Preferovaný výraz podľa MedDRA	Frekvencia
INFEKCIE A NÁKAZY	Nazofaryngitída	Časté
PORUCHY KRVI A LYMFATICKÉHO SYSTÉMU	Lymfadenopatia	Menej časté
PSYCHICKÉ PORUCHY	Insomnia	Menej časté
PORUCHY NERVOVÉHO SYSTÉMU	Bolesť hlavy Závraty Somnolencia Zmyslové abnormality (parastézia, dyzestézia, orálna dyzestézia, hypestézia, dysgeúzia a pocity pálenia) Synkopa	Veľmi časté Menej časté Menej časté Časté Menej časté
PORUCHY OKA	Konjunktivitída Podráždenie oka	Menej časté Menej časté
PORUCHY UCHA A LABYRINTU	Vertigo Bolesť ucha Náhla strata sluchu	Časté Menej časté Menej časté
PORUCHY CIEV	Hypotenzia	Menej časté
PORUCHY DÝCHACEJ SÚSTAVY, HRUDNÍKA A MEDIASTÍNA	Orofaryngeálna bolesť Kašeľ Dyspnoe Kongescia nosovej sliznice Rinorea Sucho v hrdle	Časté Časté Menej časté Menej časté Menej časté Menej časté
PORUCHY GASTROINTESTINÁLNEHO TRAKTU	Hnačka Vracanie Nauzea Bolesť brucha Dyspepsia	Časté Menej časté Menej časté Menej časté Menej časté
PORUCHY KOŽE A SUBKUTÁNNEHO TKANIVA	Hyperhidróza Pruritus Vyrážka Urtikária	Časté Časté Menej časté Menej časté
PORUCHY KOSTROVEJ A SVALOVEJ SÚSTAVY A SPOJIVOVÉHO TKANIVA	Artralgia Myalgia	Časté Časté

Nežiaduce reakcie (Dospelí a starší ľudia)
Trieda orgánových systémov (SOC)	Preferovaný výraz podľa MedDRA	Frekvencia
CELKOVÉ PORUCHY A REAKCIE V MIESTE PODANIA	Únava Pyrexia Triaška Malátnosť Ochorenie podobné chrípke Nepríjemný pocit na hrudi Reakcie v mieste vpichu · Bolesť v mieste vpichu · Indurácia v mieste vpichu · Erytém v mieste vpichu · Opuch v mieste vpichu · Hemorágia v mieste vpichu · Podráždenie v mieste vpichu · Pruritus v mieste vpichu · Porucha pohybu v mieste vpichu	Veľmi časté Časté Časté Časté Menej časté Menej časté Veľmi časté Časté Časté Časté Časté Menej časté Menej časté Menej časté

Dojčatá, deti a dospievajúci:

Nežiaduce reakcie (Dojčatá, deti a dospievajúci)
Trieda orgánových systémov (SOC)	Preferovaný výraz podľa MedDRA	Frekvencia
		6 – 35 mesiacov	3 – 8 rokov	9 – 17 rokov
INFEKCIE A NÁKAZY	Nazofaryngitída	Časté	Časté	Časté
PORUCHY METABOLIZMU A VÝŽIVY	Znížená chuť do jedla	Časté	Menej časté	Menej časté
PSYCHICKÉ PORUCHY	Insomnia Porucha spánku	- Časté	- -	Menej časté -
PORUCHY NERVOVÉHO SYSTÉMU	Závraty Bolesť hlavy Plač Somnolencia Hypestézia	- - Časté Veľmi časté -	- Časté - - -	Menej časté Veľmi časté - - Menej časté
PORUCHY OKA	Podráždenie oka	-	Menej časté	-
PORUCHY UCHA A LABYRINTU	Vertigo	-	-	Menej časté
PORUCHY DÝCHACEJ SÚSTAVY, HRUDNÍKA A MEDIASTÍNA	Kašeľ Orofaryngeálna bolesť Rinorea	- - -	Menej časté Časté Menej časté	Menej časté Časté Menej časté
PORUCHY GASTROINTESTINÁLNEHO TRAKTU	Bolesť brucha Nauzea Vracanie Hnačka	- Časté Časté Časté	- Časté Časté Menej časté	Časté Časté Časté Menej časté
PORUCHY KOŽE A SUBKUTÁNNEHO TKANIVA	Hyperhidróza Pruritus	Časté -	Menej časté -	Časté Menej časté
PORUCHY KOSTROVEJ A SVALOVEJ SÚSTAVY A SPOJIVOVÉHO TKANIVA	Artralgia Myalgia Bolesť v končatine	- - -	Časté Časté -	Časté Časté Menej časté

Nežiaduce reakcie (Dojčatá, deti a dospievajúci)
Trieda orgánových systémov (SOC)	Preferovaný výraz podľa MedDRA	Frekvencia
		6 – 35 mesiacov	3 – 8 rokov	9 – 17 rokov
CELKOVÉ PORUCHY A REAKCIE V MIESTE PODANIA	Bolesť v mieste vpichu Indurácia v mieste vpichu Erytém v mieste vpichu Opuch v mieste vpichu Hemorágia v mieste vpichu Pruritus v mieste vpichu Bolesť v podpazuší Únava Pyrexia Triaška Podráždenosť Malátnosť Pocit chladu	Veľmi časté Časté Časté Časté Časté - - - Veľmi časté - Veľmi časté - -	Veľmi časté Časté Časté Časté Časté Menej časté Menej časté Časté Časté - - Časté Menej časté	Veľmi časté Časté Časté Časté Menej časté Menej časté Menej časté Časté Menej časté Časté - Časté Menej časté

Postmarketingové pozorovanie
Pre PANDEMIC INFLUENZA VACCINE H5N1 BAXTER zatiaľ nie sú k dispozícii údaje z postmarketingového pozorovania.

Skupinové účinky:
Z postmarketingového pozorovania s celým viriónom, očkovacou látkou H1N1 z buniek Vero boli hlásené nasledujúce nežiaduce reakcie (frekvencia týchto nežiaducich účinkov nie je známa, keďže z dostupných údajov ju nie je možné odhadnúť):

Poruchy imunitného systému: anafylaktická reakcia, precitlivenosť

Poruchy nervového systému: kŕče

Poruchy kože a podkožného tkaniva: angioedém

Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva: bolesť v končatine

Trivalentná sezónna očkovacia látka proti chrípke'
Z postmarketingového pozorovania s interpandemickými trivalentnými očkovacími látkami pripravenými z vajec boli hlásené tieto závažné nežiaduce reakcie:

Menej časté: generalizovné kožné reakcie

Zriedkavé: neuralgia, prechodná trombocytopénia

Veľmi zriedkavé: vaskulitída s prechodným postihnutím obličiek.
Neurologické poruchy, ako sú encefalomyelitída, neuritída a Guillainov-Barrého syndróm.

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie prostredníctvom národného systému hlásenia uvedeného
v Prílohe V.

4.9 Predávkovanie

Nebol hlásený žiaden prípad predávkovania.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Očkovacie látky proti chrípke, ATC kód J07BB01

PANDEMIC INFLUENZA VACCINE H5N1 BAXTER bola registrovaná za tzv. „mimoriadnych okolností“. To znamená, že z vedeckých dôvodov nebolo možné získať všetky informácie o tomto lieku. Európska agentúra pre lieky (EMA) každý rok posúdi nové dostupné informácie o lieku a tento súhrn charakteristických vlastností podľa potreby aktualizuje.
Táto časť popisuje klinické skúsenosti s modelovými očkovacími látkami po podaní dvoch dávok. Modelové očkovacie látky obsahujú antigény vírusu chrípky, ktoré sú iné ako antigény vo vírusoch
chrípky cirkulujúcich v súčasnosti. Tieto antigény sa môžu považovať za „nové“ antigény a simulujú situáciu, v ktorej je cieľová populácia, ktorá sa má očkovať, imunologicky „neskúsená“. Údaje získané u modelovej očkovacej látky budú podporovať očkovaciu stratégiu, ktorá sa pravdepodobne použije
pre pandemickú očkovaciu látku: údaje o klinickej imunogenite, bezpečnosti a reaktogenite získané u modelových očkovacích látok sú relevantné pre pandemické očkovacie látky.

Dospelí, starší ľudia a osobitné rizikové skupiny

Imunitnáodpoveďna očkovací kmeň  obsiahnutý v PANDEMIC INFLUENZA VACCINE
H5N1 BAXTER (A/Vietnam/1203/2004)

Imunogenita PANDEMIC INFLUENZA VACCINE H5N1 BAXTER (kmeň A/Vietnam/1203/2004)
sa hodnotila v troch klinických štúdiách u dospelých vo veku 18 – 59 rokov (N=961) a u starších jedincov vo veku 60 a viac rokov (N=391 po očkovacej schéme 0 – 21 dní. Okrem toho bola imunogenita hodnotená aj v štúdii fázy 3 u osobitných rizikových skupín imunokompromitovaných jedincov (N=122) a pacientov s chronickými ochoreniami (N=123) po očkovacej schéme 0 – 21 dní.

Imunogenita u dospelých vo veku 18 až 59 rokov (N=961) a u jedincov vo veku 60 a viacrokov (N=391)

Po základnom očkovaní boli miera séroprotekcie, miera sérokonverzie a faktor sérokonverzie pre
protilátku proti hemaglutinínu (anti-HA), merané jednoduchou radiálnou hemolýzou (SRH),
u dospelých vo veku 18 až 59 rokov a u starších jedincov vo veku 60 a viac rokov nasledujúce:

SRH test		18- až 59-roční			60-roční a starší
		21 dní po			21 dní po
	1. dávke		2. dávke	1. dávke		2. dávke
Miera séroprotekcie*	53,2 %		66,8 %	47,7 %		59,0 %
Miera sérokonverzie**	39,8 %		53,7 %	41,9 %		52,2 %
Faktor sérokonverzie***	2,5		3,4	2,7		3,5

* plocha SRH ≥ 25 mm²
** alebo plocha SRH ≥ 25 mm² ak bola vzorka pred očkovaním negatívna, alebo 50 % zvýšenie plochy SRH
ak bola vzorka pred očkovaním > 4 mm²
*** vzostup geometrického priemeru

Po základnom očkovaní boli podiel jedincov s titrami neutralizačných protilátok ≥ 20, miera sérokonverzie a faktor sérokonverzie merané mikroneutralizačným testom (MN) u dospelých vo veku 18 až 59 rokov a u starších jedincov vo veku 60 a viac rokov nasledujúce:

Mikroneutralizačný test		18- až 59-roční			60-roční a starší
		21 dní po			21 dní po
	1. dávke		2. dávke	1. dávke		2. dávke
Miera séroneutralizácie*	44,4 %		69,7 %	51,9 %		69,2 %
Miera sérokonverzie**	32,7 %		56,0 %	13,3 %		23,9 %
Faktor sérokonverzie***	3,0		4,5	2,0		2,6

* titer protilátok v MN teste ≥ 20
** ≥ 4-násobný vzostup titra protilátok v MN teste
*** vzostup geometrického priemeru

Imunogenita u imunokompromitovaných jedincov (N=122) a u pacientov s chronickýmiochoreniami (N=123)

Po očkovaní boli podiel jedincov s titrami neutralizačných protilátok ≥ 20, miera sérokonverzie
a faktor sérokonverzie merané mikroneutralizačným testom (MN) u imunokompromitovaných jedincov a pacientov s chronickými ochoreniami nasledujúce:

Mikroneutralizačný test	Imunokompromitovaní jedinci			Pacienti s chronickými ochoreniami
	21 dní po			21 dní po
		1. dávke	2. dávke		1. dávke	2. dávke
Miera séroneutralizácie*		24,8 %	41,5 %		44,3 %	64,2 %
Miera sérokonverzie**		9,1 %	32,2 %		17,2 %	35,0 %
Faktor sérokonverzie***		1,6	2,5		2,3	3,0

* titer protilátok v MN teste ≥ 20
** ≥ 4-násobný vzostup titra protilátok v MN teste
*** vzostup geometrického priemeru

Pretrvávanie protilátok
Pretrvávanie protilátok po očkovaní PANDEMIC INFLUENZA VACCINE H5N1 BAXTER so 7,5 µg zložením bez adjuvantov (kmeň A/Vietnam/1203/2004) sa hodnotilo v klinickej štúdii u dospelých vo veku 18 – 59 rokov a u jedincov vo veku 60 a viac rokov, a to
v čase 6 mesiacov, 12 – 15 mesiacov a 24 mesiacov od začiatku základného očkovania. Výsledky poukazujú na celkový pokles hladín protilátok v priebehu času.

Séroprotekcia*/ 18- až 59-roční 60-roční a starší

Miera séroneutralizácie**	SRH test	MN test	SRH test	MN test
6. mesiac	23,9 %	35,0 %	26,7 %	40,5 %
12. – 15. mesiac	20,7 %	34,2 %	18,9 %	36,2 %
24. mesiac	22,4 %	18,4 %	12,3 %	22,8 %

* plocha SRH ≥ 25 mm²
** titer protilátok v MN teste ≥ 20

Skrížene reaktívna imunitná odpoveďna súvisiace kmene H5N1
V štúdii fázy 3 u dospelých (N=270) a starších jedincov (N=272) bol po očkovaní očkovacou látkou obsahujúcou kmeň A/Vietnam/1203/2004 podiel jedincov so skrížene neutralizačnými protilátkami meranými MN testom (titer ≥ 20) nasledujúci:

18- až 59-roční 60-roční a starší
Deň 42 a Deň 180 Deň 42 a Deň 180
Testované na protilátky proti kmeňu A/Indonesia/05/2005
Miera séroneutralizácie* 35,1 % 14,4 % 54,8 % 28,0 %
* titer protilátok v MN teste ≥ 20
a 21 dní po 2. dávke

Heterológne preočkovanie („booster“ dávka)
Preočkovanie 7,5 μg dávkou očkovacej látky obsahujúcej heterológny kmeň A/Indonesia/05/2005 sa vykonalo v časovom rozsahu 12 až 24 mesiacov po základnom očkovaní dvoma dávkami očkovacej látky obsahujúcej kmeň A/Vietnam/1203/2004 v troch klinických štúdiách u dospelých vo
veku 18 až 59 rokov a u starších ľudí vo veku 60 a viac rokov. Heterológne preočkovanie
v 12 až 24 mesiacoch sa vykonalo vo fáze 3 v štúdii u imunokompromitovaných jedincov a pacientov s chronickými ochoreniami.

Miery séroneutralizácie (titer protilátok v MN teste ≥ 20) 21 dní po preočkovaní
po 12 až 24 mesiacoch 7,5 μg dávkou očkovacej látky obsahujúcej kmeň A/Indonesia/05/2005, pri testovaní na protilátky proti homológnemu aj heterológnemu kmeňu, boli nasledujúce:

Miera séroneutralizácie 18- až 59-roční 60-roční a starší

Testovanie na protilátky proti kmeňu	A/Vietnam	A/Indonesia	A/Vietnam	A/Indonesia
Preočkovanie po 12 – 24 mesiacoch	89,8 %	86,9 %	82,9 %	75,3 %

* titer protilátok v MN teste ≥ 20

Miera séroneutralizácie Imunokompromitovaní pacienti Pacienti s chronickými ochoreniami

Testovanie na protilátky proti kmeňu	A/Vietnam	A/Indonesia	A/Vietnam	A/Indonesia
Preočkovanie po 12 – 24 mesiacoch	71,6 %	65,7 %	77,5 %	70,8 %

* titer protilátok v MN teste ≥ 20

Dojčatá, deti a dospievajúci
Imunitná odpoveď na očkovaciu látku obsahujúcu kmeň  A/Vietnam/1203/2004 (H5N1)

Imunogenita očkovacej látky obsahujúcej kmeň A/Vietnam/1203/2004 sa hodnotila v klinickej štúdii
u detí a dospievajúcich vo veku 9 až 17 rokov (N = 288), u detí vo veku 3 až 8 rokov (N = 146)
a u dojčiat a detí vo veku 6 až 35 mesiacov (N = 33) po očkovacej schéme 0, 21 dní.

Po očkovaní boli miera séroprotekcie, miera sérokonverzie a faktor sérokonverzie pre protilátku proti hemaglutinínu (anti-HA), merané jednoduchou radiálnou hemolýzou (SRH), u dojčiat, detí
a dospievajúcich vo veku 6 mesiacov až 17 rokov nasledujúce:

SRH test

9 – 17 roční 3 – 8 roční 6 – 35 mesační
21 dní po 21 dní po 21 dní po

	1. dávke	2. dávke	1. dávke	2. dávke	1. dávke	2. dávke
Miera séroprotekcie*	63,8 %	75,1 %	46,1 %	75,4 %	13,8 %	63,0 %
Miera sérokonverzie**	48,4 %	63,5 %	43,3 %	78,3 %	13,8 %	77,8 %
Faktor sérokonverzie***	3,3	4,7	2,9	5,9	1,4	4,6

* plocha SRH ≥ 25 mm²
** alebo plocha SRH ≥ 25 mm², ak bola vzorka pred očkovaním negatívna, alebo 50 % zvýšenie plochy
SRH, ak bola vzorka pred očkovaním > 4 mm²
*** vzostup geometrického priemeru

Po očkovaní boli podiel jedincov s titrami neutralizačných protilátok ≥ 20, miera
sérokonverzie a faktor sérokonverzie merané mikroneutralizačným testom (MN) u dojčiat, detí a dospievajúcich vo veku 6 mesiacov až 17 rokov nasledujúce:

Mikroneutralizačný test

9 – 17 roční 3 – 8 roční 6 – 35 mesační
21 dní po 21 dní po 21 dní po

	1. dávke	2. dávke	1. dávke	2. dávke	1. dávke	2. dávke
Miera séroneutralizácie*	52,6 %	85,4 %	17,1 %	72,9 %	3,0 %	68,8 %
Miera sérokonverzie**	9,1 %	31,8 %	16,4 %	72,2 %	9,1 %	65,6 %
Faktor sérokonverzie***	1,6	3,1	2,1	6,3	1,4	6,8

* titer protilátok v MN teste ≥ 20
** ≥ 4-násobný vzostup titra protilátok v MN teste
*** vzostup geometrického priemeru

Heterológne preočkovanie („booster“ dávka)

Heterológne preočkovanie očkovacou látkou obsahujúcou kmeň A/Indonesia/05/2005 so 7,5 μg
zložením bez adjuvantov sa vykonalo 12 mesiacov po základnom očkovaní dvoma dávkami očkovacej látky obsahujúcej kmeň A/Vietnam/1203/2004 u detí a dospievajúcich vo veku 9 až 17 rokov (N
= 196), u detí vo veku 3 až 8 rokov (N = 79) a u dojčiat a detí vo veku 6 až 35 mesiacov (N = 25).

Miery séroprotekcie (plocha SRH ≥ 25 mm2) 21 dní po preočkovaní po 12 mesiacoch 7,5 µg dávkou očkovacej látky obsahujúcej kmeň A/Indonesia/05/2005, pri testovaní na protilátky proti homológnemu aj heterológnemu kmeňu, boli nasledujúce:

Miera séroprotekcie* 9 – 17 roční 3 – 8 roční 6 – 35 mesační

Testovanie na protilátky proti kmeňu
Preočkovanie
po 12 mesiacoch
* plocha SRH ≥ 25 mm²

A/Vietnam A/Indonesia A/Vietnam A/Indonesia A/Vietnam A/Indonesia

81,6 % 86,2 % 87,5 % 86,1 % 96,0 % 96,0 %

Miery séroneutralizácie (titer protilátok v MN teste ≥ 20) 21 dní po preočkovaní 7,5 μg dávkou
očkovacej látky obsahujúcej kmeň A/Indonesia/05/2005, pri testovaní na protilátky proti homológnemu aj heterológnemu kmeňu, boli nasledujúce:

Miera séroneutralizácie* 9 – 17 roční 3 – 8 roční 6 – 35 mesační

Testovanie na protilátky proti kmeňu
Preočkovanie
po 12 mesiacoch

A/Vietnam A/Indonesia A/Vietnam A/Indonesia A/Vietnam A/Indonesia

94,1 % 93,1 % 94,7 % 97,2 % 100,0 % 100,0 %

* titer protilátok v MN teste ≥ 20

Informácie z predklinických štúdií
Účinnosť ochrany PANDEMIC INFLUENZA VACCINE H5N1 BAXTER pred chorobnosťou a úmrtnosťou vyvolanou infekciou smrteľnými dávkami vysoko patogénneho vírusu vtáčej
chrípky H5N1 sa hodnotila v predklinických štúdiách využívajúcich provokačné testy na fretkách. Dve štúdie sa vykonali s použitím očkovacej látky proti vírusu H5N1 obsahujúcej buď kmeň A/Vietnam/1203/2004, alebo kmeň A/Indonesia/05/2005.

V jednej štúdii bolo šestnásť fretiek rozdelených do dvoch skupín a očkovaných v 0. a 21.
deň 7,5 µg dávkou očkovacej látky obsahujúcej kmeň A/Vietnam/1203/2004 alebo simulovanou („sham“) očkovanou látkou. Všetkým fretkám bola v 35. deň intranazálne podaná vysoká provokačná dávka vysoko virulentného kmeňa A/Vietnam/1203/2004 vírusu H5N1 a boli sledované počas 14 dní. U fretiek očkovaných 7,5 µg dávkou očkovacej látky obsahujúcej kmeň
A/Vietnam/1203/2004 sa preukázala vysoká miera sérokonverzie. Očkovacia látka obsahujúca kmeň A/Vietnam/1203/2004 poskytla ochranu pred provokačnou dávkou homológneho kmeňa, o čom svedčila plná miera prežitia, znížený úbytok telesnej hmotnosti, menej závažné a krátkodobejšie zvýšenie teploty, menej výrazný pokles počtu lymfocytov a znížený výskyt zápalu a nekrózy mozgu a čuchového bulbu v skupine očkovaných zvierat v porovnaní s kontrolnou skupinou zvierat.
Všetky zvieratá v kontrolnej skupine podľahli infekcii.

V druhej štúdii bolo šesťdesiatšesť fretiek rozdelených do šiestich skupín po 11 fretkách a imunizovaných v 0. a 21. deň 3,75 µg alebo 7,5 µg dávkou očkovacej látky obsahujúcej kmeň Indonesia alebo simulovanou („sham“) očkovanou látkou. Fretkám bola v 35. deň intranazálne podaná vysoká dávka buď kmeňa A/Indonesia/05/2005 z genetickej skupiny („clade“) 2 vírusu H5N1, alebo kmeňa A/Vietnam/1203/2004 z genetickej skupiny („clade“) 1 vírusu H5N1 a boli sledované počas 14 dní. Očkovacia látka obsahujúca kmeň A/lndonesia/05/2005 sa ukázala ako účinná, keďže po podaní provokačnej dávky homológneho kmeňa sa v skupine očkovaných zvierat zaznamenalo 100 % prežitie, znížený výskyt horúčky, znížený úbytok telesnej hmotnosti, znížená vírusová záťaž a znížený výskyt hematologických (leukopénia a lymfopénia) zmien. Očkovacia látka obsahujúca kmeň A/lndonesia/05/2005 bola takisto účinná voči provokačnej dávke heterológneho

kmeňa, pričom sa zistilo, že v skupinách očkovaných zvierat bola v porovnaní so skupinou kontrolných zvierat miera prežitia závislá od dávky očkovacej látky. Takisto ako pri provokačnej dávke homológneho kmeňa, aj pri provokačnej dávke heterológneho kmeňa sa zistilo, že očkovanie viedlo k zníženiu vírusovej záťaže a k zníženiu výskytu hematologických (leukopénia) zmien spojených s vysoko patogénnou infekciou vtáčou chrípkou.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Neaplikovateľné.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Predklinické štúdie preukázali malé zmeny hladín pečeňových enzýmov a hladín vápnika, ktoré sa zistili v štúdii toxicity po opakovanom podávaní vykonanej na potkanoch. Klinicky významné zmeny v hladinách pečeňových enzýmov a vápnika sa v klinických štúdiách vykonaných u ľudí doposiaľ nepozorovali.

Reprodukčné a vývojové štúdie toxicity na zvieratách nepoukazujú na priame alebo nepriame škodlivé vplyvy na plodnosť, tehotenstvo žien, embryonálny/fetálny vývoj, pôrod alebo postnatálny vývoj. Plodnosť mužov sa v štúdiách toxicity zameraných na reprodukciu a vývoj neskúmala, no v štúdiách toxicity po opakovanom podávaní dávky sa nezistili žiadne zmeny v tkanivách mužského reprodukčného traktu, ktoré by súviseli s podávaním očkovacej látky.



6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Trometamol Chlorid sodný Voda na injekciu Polysorbát 80

6.2 Inkompatibility

Nevykonali sa štúdie kompatibility, preto sa tento liek nesmie miešať s inými liekmi.

6.3 Čas použiteľnosti

1 rok

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte v chladničke pri teplote (2°C - 8°C). Neuchovávajte v mrazničke.
Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred svetlom.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Jedno balenie s 1-dávkovou vopred naplnenou injekčnou striekačkou (zo skla typu I)
obsahujúcou 0,5 ml injekčnej suspenzie s plunžerovým piestovým uzáverom (z halogénbutylovej gumy) neobsahujúcim latex, s ihlami alebo bez ihiel.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Pred použitím má očkovacia látka dosiahnuť izbovú teplotu. Pred použitím pretrepte. Po pretrepaní je očkovacia látka sivobiela, opaleskujúca, priehľadná suspenzia.

Pred podaním suspenziu vizuálne skontrolujte, či neobsahuje cudzie častice, alebo či nemá neobvyklý fyzický vzhľad. V prípade, že sa niečo z toho vyskytne, očkovaciu látku zlikvidujte.

Po odstránení krytu striekačky hneď pripojte ihlu a ochranný kryt ihly pred podávaním zložte. Po nasadení ihly sa očkovacia látka musí hneď podať.
Nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku treba vrátiť do lekárne.



7. Držiteľ rozhodnutia o registrácii

Baxter AG Industriestrasse 67
A-1221 Viedeň
Rakúsko



8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

EU/1/09/571/002



9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

Dátum prvej registrácie: 16.október 2009



10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

Podrobné informácie o tomto lieku sú dostupné na internetovej stránke Európskej agentúry pre lieky
(EMA) http://www.ema.europa.eu. DD/MM/RRRR