kým nie sú dosiahnuté kontrakcie maternice podobné kontrakciám pri normálnom pôrode. V konečnej fáze tehotenstva toho môže byť dosiahnuté infúziou menej ako 20 kvapiek/min (1 ml/min) a odporúčaná maximálna rýchlosť je 40 kvapiek/min (2 ml/min). Ak je v mimoriadnom prípade potrebná vyššia rýchlosť, čo môže nastať pri pôrode mŕtveho plodu in utero alebo pri indukcii pôrodu v nižšom stupni tehotenstva, kedy maternica je menej citlivá na oxytocín, je vhodné použiť viac koncentrovaný roztok oxytocínu, napr. 16,7 mikrogramov oxytocínu na 500 ml fyziologického roztoku.
Pri použití infúznej pumpy, ktorá zabezpečuje podávanie menších objemov ako kvapková infúzia, sa musí koncentrácia vhodná pre infúziu v odporúčanom dávkovacom rozmedzí vypočítať podľa špecifikácií pumpy.
Frekvencia, sila a dĺžka kontrakcií rovnako ako frekvencia srdcovej činnosti plodu musia byť v priebehu infúzie starostlivo monitorované. Akonáhle sa dosiahne dostatočná úroveň činnosti maternice, čo je 3–4 kontrakcie každých 10 minút, zvyčajne môže byť rýchlosť infúzie znížená. V prípade hyperaktivity maternice a/alebo tiesne plodu musí byť infúzia ukončená okamžite.
Ak sa u žien, ktoré sú v termíne alebo blízko termínu pôrodu, nedosiahne pravidelných kontrakcií po infúzii celého množstva 1 ml Oxygrindeksu 8,3 mikrogramov/ml, odporúča sa prerušiť pokus o vyvolanie pôrodu; vyvolanie sa môže zopakovať nasledujúci deň, počínajúc opäť rýchlosťou 2-8 kvapiek/min (0,1-0,4 ml/min) (pozri časť 4.3).
Cisársky rez: 1 ml Oxygrindeksu 8,3 mikrogramov/ml pomalou intravenóznou injekciou bezprostredne po pôrode dieťaťa.
Prevencia popôrodného krvácania z maternice:
Obvyklá dávka je 1 ml Oxygrindeksu 8,3 mikrogramov/ml pomaly intravenózne po pôrode placenty. U žien, u ktorých už bol Oxygrindeks podávaný na indukciu alebo posilnenie pôrodu, má infúzia pokračovať zvýšenou rýchlosťou v priebehu tretej pôrodnej fázy a niekoľko hodín potom.
Liečba popôrodného krvácania z maternice:
8,3-16,7 mikrogramov pomaly intravenózne, nasledované v závažných prípadoch intravenóznou infúziou roztoku obsahujúceho 8,3-49,8 mikrogramov Oxygrindeksu v 500 ml bezvodého rozpúšťadla, prebiehajúcej rýchlosťou potrebnou na kontrolu atónie maternice.
Neúplný, neodvratný alebo zamĺknutý potrat:
1 ml Oxygrindeksu 8,3 mikrogramov/ml pomaly intravenózne, v prípade potreby nasledované intravenóznou infúziu s rýchlosťou 40-80 kvapiek/min (2-4 ml/min) alebo vyššou.
Deti: neexistujú žiadne indikácie pre použitie Oxygrindeksu u detí.
Starší pacienti: neexistujú žiadne indikácie pre použitie Oxygrindeksu u starších pacientov.
Pacienti s poškodením pečene a obličiek: môže byť potrebné zníženie dávky alebo predĺženie intervalu (pozri časť 5.2).
Spôsob podania: intravenózna injekcia alebo intravenózna infúzia.
4.3 Kontraindikácie
Známa precitlivenosť na oxytocín alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok Oxygrindeksu.
Hypertonické kontrakcie maternice, mechanická prekážka pre pôrod, tieseň plodu.
Akékoľvek stavy, pri ktorých je pre plod alebo pre matku spontánny pôrod nevhodný a/alebo vaginálny pôrod plodu kontraindikovaný: napr. významná cefalopelvická disproporcia; malpozícia plodu; placenta praevia a vasa praevia; abrupcia placenty, naliehanie pupočníkom alebo prolaps pupočníka; nadmerné rozšírenie maternice alebo znížená odolnosť maternice na prasknutie ako v prípade viacpočetného tehotenstva; polyhydramnión; vysoká multiparita a prítomnosť jaziev na maternici pochádzajúcich z veľkých chirurgických výkonov vrátane klasického cisárskeho rezu.
Oxygrindeks sa nemá používať po dlhší čas u pacientok s nečinnosťou maternice rezistentnou na oxytocín, závažnou preeklamptickou toxémiou alebo závažným kardiovaskulárnym ochorením.
4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní
Indukcia pôrodu pomocou oxytocínu sa má použiť iba v striktne indikovaných prípadoch zo zdravotných dôvodov. Liek sa má podávať iba pri hospitalizácii v nemocnici a pod kvalifikovaným zdravotníckym dohľadom. Pri indukcii alebo posilnení pôrodu sa má oxytocín podávať iba vo forme intravenóznej infúzie a nikdy nie ako intravenózna bolusová injekcia.
Podanie oxytocínu v nadmerných dávkach vedie k hyperaktivite maternice, čo môže viesť k tiesni, duseniu a smrti plodu, alebo môže viesť k hypertónii, zvlášť silným kontrakciám alebo prasknutiu maternice. Pozorné sledovanie srdcovej frekvencie plodu a motility maternice (frekvencia, sila a dĺžka kontrakcií) je nevyhnutné, aby dávka mohla byť upravená podľa individuálnej odpovede.
Pri podaní oxytocínu na vyvolanie alebo posilnenie pôrodu je opatrnosť potrebná najmä v prípade hraničnej cefalopelvickej disproporcie, sekundárnej nečinnosti maternice, tehotenskej hypertenzie nízkeho alebo stredného stupňa alebo ochorenia srdca a u pacientok nad 35 rokov alebo s anamnézou cisárskeho rezu v dolnom segmente maternice.
V zriedkavých prípadoch farmakologická indukcia pôrodu pomocou látok s uterotonickým účinkom zvyšuje riziko popôrodnej diseminovanej intravaskulárnej koagulácie (dissemintaed intravascular coagulation; DIC). S týmto rizikom je spojená farmakologická indukcia sama o sebe, nie konkrétna látka. Toto riziko sa zvyšuje najmä v prípade, že žena má ešte ďalšie rizikové faktory pre DIC, ako je vek 35 rokov a viacej, komplikácie počas tehotenstva a tehotenstvo dlhšie ako 40 týždňov. U týchto žien sa majú oxytocín alebo akékoľvek iné alternatívne lieky podávať s opatrnosťou a lekár má sledovať príznaky DIC.
V prípade úmrtia plodu in utero a/alebo v prípade plodovej vody s obsahom mekónia je potrebné predchádzať búrlivému priebehu pôrodu, pretože môže viesť k embólii plodovou vodou.
Vzhľadom k tomu, že oxytocín má mierny antidiuretický účinok, jeho predĺžené intravenózne podávanie vo vysokých dávkach v kombinácii s veľkými objemami tekutín, čo môže byť v prípade liečby nevyhnutného alebo zamĺknutého potratu alebo pri snahe o zvládnutie popôrodného krvácania, môže spôsobiť intoxikáciu vodou spojenú s hyponatriémiou. Aby sa predišlo tejto zriedkavej komplikácii, musia byť dodržané nasledujúce opatrenia vždy, keď sú podávané vysoké dávky oxytocínu po dlhšiu dobu: musí sa použiť rozpúšťadlo obsahujúce elektrolyty (nie glukóza); množstvo infúznej tekutiny má byť nízke (pomocou infúzie oxytocínu vo vyššej koncentrácii než je odporúčané pre vyvolanie a posilnenie pôrodu v termíne); príjem tekutín ústami musí byť obmedzený; má byť zachovaná rovnováha tekutín, a v prípade podozrenia na nerovnováhu elektrolytov sa majú merať elektrolyty v sére.
Ak je oxytocín použitý na prevenciu alebo liečbu krvácania z maternice, je potrebné vyhnúť sa rýchlej intravenóznej injekcii, pretože to môže spôsobiť akútny krátkodobý pokles krvného tlaku spolu s návalmi horúčavy a reflexnou tachykardiou.
Liečebné účinky sú zosilnené súčasným podaním prostaglandínov (je nutné veľmi pozorné sledovanie), anestéziou v kaduálnom bloku (môže zvýšiť účinky vazopresívne pôsobiacich látok zo skupiny sympatomimetík) (pozri časť 4.5).
4.5 Liekové a iné interakcie
Keďže sa zistilo, že prostaglandíny potenciujú účinok oxytocínu, nie je odporúčané používať tieto lieky spoločne. Ak sú použité po sebe, činnosť maternice pacientky musí byť starostlivo sledovaná.
Niektoré inhalačné anestetiká, napr. cyklopropán alebo halotan, môžu zvýšiť hypotenzný účinok oxytocínu a tak znížiť jeho pôsobenie. Bolo hlásené, že ich súbežné podávanie s oxytocínom spôsobuje poruchy srdcového rytmu.
Ak je oxytocín podávaný v priebehu alebo po anestézii v kaudálnom bloku, môže umocňovať účinok vazokonstrikčných látok zo skupiny sympatomimetík na tlak.
4.6 Gravidita a laktácia
Indukcia pôrodu pomocou oxytocínu má byť použitá iba v striktne indikovaných prípadoch zo zdravotných dôvodov.
Reprodukčné štúdie s oxytocínom neboli na zvieratách vykonané. Na základe bohatých skúseností s týmto liečivom a jeho chemickou štruktúrou a farmakologickými vlastnosťami sa neočakáva, že by mohol spôsobovať abnormality plodu pri použití podľa indikácií.
Oxytocín sa môže v malom množstve objaviť v materskom mlieku. Avšak neočakáva sa škodlivý účinok oxytocínu na novorodenca, pretože prechádza do tráviaceho traktu, kde dochádza k jeho rýchlej dezaktivácii.
4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Neboli vykonané žiadne štúdie na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.
Ženy s kontrakciami maternice nemajú viesť vozidlo alebo obsluhovať stroje.
4.8 Nežiaduce účinky
Gravidita
Pretože existujú veľké rozdiely v citlivosti maternice, v niektorých prípadoch sa môžu vyskytnúť kŕče maternice, aj keď je podávaná dávka normálne považovaná za nízku. Ak sa oxytocín používa v intravenóznej infúzii pre indukciu alebo posilnenie pôrodu, podanie príliš vysokých dávok vedie k hyperaktivite maternice, čo môže spôsobiť tieseň, dusenie a smrť plodu, alebo môže viesť k hypertónii, zvlášť silným kontrakciám, poškodeniu mäkkých tkanív alebo prasknutiu maternice.
Intoxikácia vodou spojená s hyponatrémiou matky a novorodenca bola zaznamenaná v prípadoch, kedy boli podávané vysoké dávky oxytocínu spolu s veľkým množstvom tekutín bez elektrolytov po dlhší čas (pozri časť 4.4). Príznaky intoxikácie vodou zahŕňajú:
1. bolesť hlavy, anorexia, nevoľnosť, vracanie a bolesti brucha
2. letargia, ospalosť, bezvedomie a záchvaty typu grand-mal
3. nízka koncentrácia elektrolytov v krvi
Rýchla intravenózna bolusová injekcia oxytocínu v dávkach rovnajúcich sa niekoľkým mikrogramom môže vyústiť v akútnu krátkodobú hypotenziu spolu s návalmi horúčavy a reflexnou tachykardiou.
V zriedkavých prípadoch farmakologická indukcia pôrodu pomocou uterotonických látok zvyšuje riziko popôrodnej diseminovanej intravaskulárnej koagulácie (pozri časť 4.4).
Oxytocín môže spôsobiť aj nevoľnosť, vracanie, krvácanie alebo srdcovú arytmiu. Boli hlásené kožné vyrážky a anafylaktoidné reakcie spojené s dýchavičnosťou, hypotenziou alebo šokom.
Nežiaduce účinky sú uvedené podľa tried orgánových systémov podľa databázy MedDRA a frekvencie podľa konvencií MedDRA: veľmi časté (> 1/10), časté (≥ 1/100, < 1/10), menej časté
(≥ 1/1 000, < 1/100), zriedkavé (≥ 1/10 000, < 1/1 000), veľmi zriedkavé (< 1/10 000), neznáme (z dostupných údajov).
Poruchy imunitného systému
Zriedkavé: anafylaktoidné reakcie spojené s dýchavičnosťou, hypotenziou alebo šokom
Poruchy nervového systému
Časté: bolesť hlavy
Poruchy srdca a srdcovej činnosti
Časté: tachykardia, bradykardia
Menej časté: arytmia
Poruchy gastrointestinálneho traktu
Časté: nevoľnosť, vracanie
Poruchy kože a podkožného tkaniva
Zriedkavé: vyrážka
4.9 Predávkovanie
Smrteľné dávky oxytocínu neboli stanovené. Oxytocín je inaktivovaný proteolytickými enzýmami tráviaceho traktu. Preto nie je absorbovaný z čreva a je nepravdepodobné, že má toxické účinky pri požití.
Symptómy a následky predávkovania sú rovnaké ako symptómy uvedené v časti 4.8. Navyše, v dôsledku hyperaktivity maternice, bola hlásená abrupcia placenty a/alebo embólia plodovej vody.'
Liečba: Ak sa známky alebo príznaky predávkovania objavia v priebehu kontinuálneho intravenózneho podávania Oxygrindeksu, infúzia musí byť okamžite prerušená a matka má dostať kyslík. V prípade intoxikácie vodou je potrebné obmedziť príjem tekutín, podporiť diurézu, upraviť nerovnováhu elektrolytov a regulovať kŕče, ktoré sa môžu eventuálne objaviť, primeraným podaním diazepamu. V prípade bezvedomia je potrebné zachovať priechodnosť dýchacích ciest spolu s opatreniami bežne používanými v starostlivosti o pacienta v bezvedomí.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Oxytocín a analógy
ATC kód: H01BB02
Aktívnym základom Oxygrindeksu je syntetický nonapeptid, ktorý je zhodný s oxytocínom, hormónom uvoľňovaným zadným lalokom hypofýzy. Prejavuje sa stimulujúcim účinkom na hladké svalstvo maternice, a to najmä ku koncu tehotenstva, počas pôrodu, po pôrode a v šestonedelí, tj. v čase, kedy je zvýšený počet špecifických receptorov oxytocínu v myometriu.
Ak je podávaný v nízkych dávkach intravenóznou infúziou, vyvoláva oxytocín rytmické kontrakcie maternice, ktoré sú vo frekvencii, sile a dĺžke na nerozoznanie od tých, ktoré sa pozorovali počas spontánneho pôrodu. Pri vyšších dávkach podaných infúzne alebo pri podaní v jednej injekcii môže liečivo spôsobiť trvalé kontrakcie maternice.
Syntetický Oxygrindeks neobsahuje vazopresín, ale aj vo svojej čistej forme má oxytocín určité slabé vlastné vazopresínu podobné antidiuretické účinky.
Ďalší farmakologický účinok, pozorovaný pri podávaní vysokých dávok oxytocínu, najmä ak sú podávané formou rýchlej intravenóznej bolusovej injekcie, je prechodný priamy relaxačný účinok na hladkú svalovinu ciev, čo vedie ku krátkej hypotenzii s návalmi horúčavy a reflexnou tachykardiou.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Pri intravenóznej infúzii sa účinok prejaví postupne, s rovnovážnym stavom zvyčajne po 20-40 minútach.
Po intravenóznej alebo intramuskulárnej injekcii účinkuje Oxygrindeks rýchlo, približne 1 minútu po i.v. a 2-4 minúty po i.m. injekcii. Účinok zostáva 30-60 minút po i.m. injekcii a pravdepodobne o niečo kratšie po i.v. injekcii.
Distribúcia
V rovnovážnom stave je distribučný objem u mužov približne 170 ml/kg. Väzba na plazmatické bielkoviny je nízka.
Metabolizmus
Enzým oxytocináza, glykoproteín aminopeptidázy, je produkovaný v priebehu tehotenstva. Enzým sa nachádza v plazme a môže metabolizovať oxytocín. Enzymatická aktivita sa postupne zvyšuje, kým začne pôrod, potom sa zvyšuje rýchlo a po pôrode sa znovu znižuje. Enzýmová aktivita je tiež počas tohto obdobia vysoká v tkanive placenty a maternice. Neexistuje žiadny alebo len veľmi malý metabolizmus oxytocínu v plazme u mužov alebo netehotných žien.
Eliminácia
Biologický polčas je krátky, 3-20 minút. Oxytocín sa vylučuje prevažne pečeňou a obličkami. Metabolický klírens je približne 20 ml/kg/min u mužov aj tehotných žien. Menej ako 1 % podanej dávky sa vylučuje v nezmenenej forme močom.
Nebolo študované, do akej miery farmakokinetiku oxytocínu ovplyvňuje znížená funkcia obličiek alebo pečene. Pretože bolo nepriamo preukázané, že pečeň a obličky hrajú dôležitú úlohu pri vylučovaní oxytocínu, mohlo by sa očakávať, že znížená funkcia obličiek alebo pečene má významný vplyv na farmakokinetiku oxytocínu.
5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Predklinické údaje nepoukazujú na žiadne osobitné riziko pre ľudí na základe obvyklých štúdií farmakologickej bezpečnosti, genotoxicity a mutagenity.
Nie sú k dispozícii žiadne štandardné štúdie teratogenicity, karcinogenity ani reprodukčnej toxicity.
6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
6.1 Zoznam pomocných látok
Hemihydrát chlórbutanolu
Kyselina octová (na úpravu pH)
Voda na injekciu
6.2 Inkompatibility
Oxytocín sa nemá podávať rovnakým prístrojom ako krv alebo plazma, pretože oxytocín môže byť inaktivovaný.
Oxytocín je nezlučiteľný s roztokmi obsahujúcimi ako stabilizátor disíričitan sodný.
6.3 Čas použiteľnosti
2 roky
6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie
Uchovávajte pri teplote do 25 °C.
6.5 Druh obalu a obsah balenia
Ampulka z číreho skla s objemom 1 ml.
Veľkosť balenia: 10 ampuliek
6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzania s liekom
Oxygrindeks je kompatibilný s nasledujúcimi infúznymi tekutinami, ale náležitá pozornosť sa má venovať vhodnosti použitia elektrolytových tekutín u jednotlivých pacientov: chlorid sodný/draselný (103 mmol Na+ a 51 mmol K+), 1,39% hydrogenuhličitan sodný, 0,9% chlorid sodný, 1,72% laktát sodný, 5% glukóza, 20% fruktóza, 6% macrodex, 10% reomacrodex, Ringerov roztok.
Všetky nepoužité lieky alebo odpad vzniknutý z liekov majú byť zlikvidované v súlade s národnými požiadavkami.
7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
AS GRINDEKS.
Krustpils iela 53, Rīga, LV-1057
Lotyšsko
8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO
Reg.č.: 56/0958/10-S
9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE
Dátum prvej registrácie: 21.12.2010
10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU
Jún 2013