h nosovej sliznice a hypersekréciu kvôli zvýšenej citlivosti buniek, ”rebound effect” (rhinitis medicamentosa).

Deti a dospievajúci mladší ako 18 rokov: Otrivin Complete sa neodporúča používať u detí a dospievajúcich mladších ako 18 rokov kvôli nedostatočným údajom.

Starší pacienti
Otrivin Complete nebol skúšaný u ľudí starších ako 70 rokov.

4.3. Kontraindikácie

Otrivin Complete sa nemá podávať deťom mladším ako 18 rokov kvôli nedostatočným údajom.
Precitlivenosť na ktorékoľvek z liečiv alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok.
Známa precitlivenosť na atropín alebo podobné látky atropínu, napr. hyoscyamín a skopolamín.
Po chirurgických zákrokoch penetráciou dura mater, napr. pri transsfenoidálnej hypofyzektómii alebo pri iných transnazálnych operáciách.
U pacientov s glaukómom.
U pacientov s chronickou suchou rinitídou.

4.4. Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Otrivin Complete sa musí používať opatrne u pacientov náchylných na glaukóm s ostrým uhlom alebo u pacientov s hypertrofiou prostaty a stenózou močového mechúra.

Pacienti majú byť upozornení, aby sa vyvarovali vstreknutiu Otrivinu Complete do oka alebo do jeho okolia. Ak sa Otrivin Complete dostane do kontaktu s očami, môže sa vyskytnúť: dočasné neostré videnie, podráždenie, bolesť, začervenanie oči. Možné je aj zhoršenie glaukómu s ostrým uhlom. Pacienti majú byť poučení, aby si vypláchli oči studenou vodou, ak sa Otrivin Complete dostane do oka a kontaktovali lekára, ak pociťujú bolesť očí alebo neostré videnie.  

Opatrnosť sa odporúča u pacientov náchylných k epistaxii (napr. starší pacienti), s paralytickým ileom alebo s cystickou fibrózou.

Otrivin Complete sa musí používať opatrne u pacientov, ktorí sú senzitívni na adrenergné látky, ktoré môžu vyvolať príznaky ako sú poruchy spánku, závrat, tremor, srdcová arytmia alebo zvýšený krvný tlak.

Odporúča sa opatrnosť u pacientov s hypertyroidizmom, diabetes mellitus, hypertenziou, kardiovaskulárnymi chorobami alebo a feochromocytómom.

4.5. Liekové a iné interakcie

Inhibítory monoaminooxidázy (MAO inhibítory): Súčasné užívanie sympatomimetických látok alebo ich užívanie počas posledných 2 týždňov môže spôsobiť vážne zvýšenie krvného tlaku, a preto sa neodporúča. Sympatomimetické látky uvoľňujú katecholamín, spôsobujúceho veľké uvoľnenie noradrenalínu, ktorý striedavo zužuje cievy a následne vyvoláva zvýšenie krvného tlaku. V kritických prípadoch zvýšenia krvného tlaku, liečba Otrivinom Complete má byť prerušená a vysoký krvný tlak liečený.

Tri- a tetra-cyklické antidepresíva: súčasné užívanie tricyklických antidepresív a sympatomimetík alebo ich užívanie počas posledných 2 týždňov môže vyvolať zosilnenie sympatomimetických účinkov xylometazolínu, a preto sa neodporúča.

Súčasné užívanie iných anticholinergných liekov môže zvýšiť anticholinergný účinok.

Horeuvedené interakcie boli zisťované individuálne pre obidve liečivá Otrivinu Complete. Nie pre ich kombináciu.

Žiadne formálne štúdie interakcií s inými látkami neboli vykonané.

4.6. Gravidita a laktácia
Gravidita
Nie sú k dispozícii dostatočné údaje o použití Otrivinu Complete u gravidných žien. Štúdie na zvieratách neposkytujú dostatok údajov o účinkoch počas gravidity, embryonálneho/fetálneho vývoja, pôrodu a postnatálneho vývoja. Nie je známe potenciálne riziko u ľudí. Otrivin Complete má byť užívaný počas gravidity iba v nevyhnutných prípadoch.
 
Laktácia
Nie je známe, či sa ipratropiumbromid a xylometazolíniumchlorid vylučujú do materského mlieka. Systémová expozícia ipratropiumbromidu a xylometazolíniumchloridu je nízka. Účinky na dojča sú preto nepravdepodobné. Nutnosť liečby Otrivinom Complete u dojčiacich matiek a výhody dojčenia musia byť zvážené voči potencionálnym rizikám pre dojča.

4.7. Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Neuskutočnili sa žiadne štúdie o účinkoch na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.

4.8. Nežiaduce účinky

Nasledovné nežiaduce účinky boli hlásené z dvoch randomizovaných klinických štúdií s Otrivinom Complete, z ktorých jedna bola placebom kontrolovaná štúdia. Najčastejšie oznámené nežiaduce účinky boli lokálne reakcie nosa a bolesti hlavy.

Početnosť Orgánové zatriedenie	Veľmi časté  (≥ 1/10)	Časté  (≥1/100 až <1/10 )	Menej časté  (≥1/1 000 až <1/100)	Zriedkavé  (≥1/10 000 až <1/1 000)
Poruchy nervového systému		Bolesti hlavy
Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína	Epistaxia, rinorea, krvavo zafarbený hlien z nosa	Suchá a podráždená nosová sliznica, suché a podráždené hrdlo
Poruchy gastrointestinálneho traktu		Suchosť v ústach

Okrem horeuvedených nežiaducich účinkov boli hlásené nežiaduce reakcie v spojení s použitím látok dostupných na trhu, ktoré obsahujú len jedno z liečiv Otrivinu Complete, napr. xylometazolíniumchlorid a ipratropiumbromid:

Nasledujúce nežiaduce účinky boli oznámené v súvislosti s podávaním xylometazolíniumchloridu (zdroj: Nycomed):

Početnosť Orgánové zatriedenie	Časté (≥1/100 až <1/10)	Menej časté (≥1/1 000 až <1/100)	Zriedkavé (≥1/10 000 až <1/1 000	Veľmi zriedkavé  (<1/10 000, vrátane izolovaných prípadov)
Poruchy imunitného systému				Systémové alergické reakcie
Poruchy nervového systému				Nespavosť, únava, nepokoj
Poruchy oka				Dočasné poruchy zraku
Poruchy ciev				Tachykardia alebo nepravidelný pulz
Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína	Pichanie v nose a hrdle, kýchanie pálivé pocity	Upchatie nosa, obzvlášť po častom alebo dlhodobom používaní
Poruchy gastrointestinálneho traktu			Gastrointestinálne ťažkosti

Nasledujúce nežiaduce účinky boli hlásené v súvislosti s podávaním ipratropiumbromidu (zdroj: Nycomed):

Početnosť Orgánové zatriedenie	Časté (≥1/100 až <1/10)	Menej časté (≥1/1 000 až <1/100)	Zriedkavé (≥1/10 000 až <1/1 000)
Poruchy nervového systému			Závrat
Poruchy oka			Zhoršenie glaukómu s ostrým uhlom, zvýšenie vnútroočného tlaku, bolesť očí, mydriáza
Poruchy ciev		Tachykardia'	Palpitácie, supraventrikulárna tachykardia, atriálna fibrilácia
Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína
Poruchy gastrointestinálneho traktu		Poruchy motility, nauzea
Poruchy kože a podkožného tkaniva			Pruritus, vyrážky a urtikária
Poruchy obličiek a močových ciest			Retencia moču
Celkové poruchy a reakcie v mieste podania			Alergické reakcie ako anafylaktická reakcia, angioedém jazyka, pier a tváre, laryngospazmus

4.9. Predávkovanie

Perorálne predávkovanie alebo nadmerné podávanie topického xylometazolíniumchloridu môže spôsobiť závažné závraty, perspiráciu, závažné zníženie telesnej teploty, bolesti hlavy, bradykardiu, hypertenziu, respiračnú depresiu a kómu. Hypertenzia môže byť nasledovaná hypotenziou. Malé deti sú citlivejšie na toxicitu ako dospelí. Symptomatická liečba lekárom.

Keďže absorpcia po nazálnom alebo perorálnom podaní je veľmi malá, akútne predávkovanie po intranazálnom ipratropiumbromide je nepravdepodobné, ale ak sa predávkovanie objaví, jeho klinickým obrazom je suchosť v ústach, akomodačné ťažkosti a tachykardia. Liečba je symptomatická.

Značné predávkovanie môže spôsobiť anticholinergné CNS symptómy ako halucinácie, ktoré musia byť liečené inhibítormi cholinesterázy.


5. farmakologické vlastnosti

5.1. Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: sympatomimetiká, kombinácie okrem kortikosteroidov.
ATC kód: R 01 AB 06

Xylometazolíniumchlorid je sympatomimetická látka pôsobiaca na α-adrenergné receptory. Xylometazolín má vazokonstrikčný účinok. Účinok sa dosahuje po 5-10 minútach a trvá 6-8 hodín.
 
Ipratropiumbromid je kvartérna amóniová soľ s anticholinergným účinkom. Podávanie do nosa znižuje nosovú sekréciu cez kompetitívnu inhibíciu cholinergných receptorov situovaných okolo nosového epitelu. Účinok je zvyčajne dosiahnutý do 15 minút a trvá priemerne 6 hodín.

5.2. Farmakokinetické vlastnosti

Po podaní jedného vstreku/nosová dierka 140 μg xylometazolínu a 84 μg ipratropiumbromidu 24 zdravým jedincom sa dosiahli priemerné maximálne koncentrácie 0,085 ng/ml a 0,13 ng/ml za 1 hodinu po podaní ipratropiumbromidu a 2 hodiny po podaní xylometazolínu.
Hodnoty v krvi sú veľmi nízke. Avšak, na základe dostupných údajov sa očakáva, že ipratropiumbromid a najmä xylometazolín sa bude pri navrhovanom dávkovaní 3x denne akumulovať.

5.3. Predklinické údaje o bezpečnosti

Ipratropiumbromid aj xylometazolín boli testované v predklinických štúdiách, ktoré nepreukázali relevantné klinické bezpečnostné problémy pri použití aktuálnych dávok Otrivinu Complete. Intranazálna denná dávka Otrivinu Complete u psov počas 28 dní podávaná v dávkach 4-krát vyšších, ako plánovaná klinická dávkovacia schéma, nepreukázala žiadne lokálne alebo systémové účinky.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1. Zoznam pomocných látok

Dinátriumedetát, glycerol (85 %), kyselina chlorovodíková (na úpravu pH), hydroxid sodný (na úpravu pH), čistená voda

6.2. Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3. Čas použiteľnosti

3 roky.

6.4. Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Neuchovávajte v mrazničke.

6.5. Druh obalu a obsah balenia

10 ml viacdávková (približne 70 vstrekov) HDPE fľaša s dávkovacím sprejom.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu

Žiadne zvláštne požiadavky.

7. Držiteľ rozhodnutia o registrácii

Novartis s.r.o., Praha, Česká republika


8. Registračné číslo

69/0558/08-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE


10. Dátum revízie textu