ORALAIR 300 IR tbl slg 1x30x300 IR (blis. PA/Al/PVC/Al)

bleta
4. deň 1 x 300 IR tableta

Veľké pretlač. balenie

5. deň 1 x 300 IR tableta
.
.
30. deň 1 x 300 IR tableta

Od 2. mesiaca musí liečba pokračovať jednou sublingválnou tabletou Oralairu 300 IR denne až do konca peľovej sezóny.

Tableta sa musí vložiť pod jazyk, kým sa úplne nerozpustí (najmenej na 1 minútu) a potom prehltnúť. Na druhý deň liečby sa pod jazyk musia vložiť naraz 2 tablety 100 IR a potom prehltnúť.

Odporúča sa užiť tabletu ráno, nalačno.

Liečba sa má začínať približne 4 mesiace pred očakávaným začiatkom sezóny trávových peľov a musí pokračovať počas celej sezóny trávových peľov.

Zatiaľ nie sú k dispozícii údaje o účinnosti liečby liekom Oralair dlhšej ako jedna peľová sezóna. Ak počas prvej sezóny trávových peľov nebude dosiahnuté významné zlepšenie symptómov, pokračovanie v liečbe nie je indikované.

Klinické skúsenosti z imunoterapie s liekom Oralair u malých detí (< 5 rokov) a u pacientov starších ako 45 rokov zatiaľ chýbajú.


4.3 Kontraindikácie

- Precitlivenosť na ktorúkoľvek z pomocných látok;
- Súbežná liečba betablokátorom;
- Závažná a/alebo nestabilná astma (FEV₁ < 70 % predpovedanej hodnoty);
- Závažná imunitná nedostatočnosť alebo autoimunitné ochorenie;
- Malígne ochorenia (napr. nádor);
- Zápaly ústnej dutiny (napr. ústny plochý lišaj, ústne ulcerácie alebo ústna mykóza).

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

V prípade chirurgického výkonu v ústnej dutine, vrátane extrakcie zuba, sa liečba Oralairom má prerušiť na 7 dní až do úplného zahojenia ústnej dutiny. Potom možno liečbu znova nasadiť s predchádzajúcim dávkovaním. Ak by prerušenie trvalo dlhšie, odporúča sa znova nasadiť liečbu s predchádzajúcim dávkovaním pod lekárskym dohľadom.

Závažné alergické reakcie možno liečiť adrenalínom. Účinky adrenalínu môžu byť zosilnené u pacientov liečených tricyklickými antidepresívami a inhibítormi monoaminooxidázy (IMAO) s možnými smrteľnými následkami. Na túto skutočnosť treba prihliadať pred nasadením špecifickej imunoterapie.

Klinické skúsenosti súvisiace so súčasným očkovaním a liečbou Oralairom chýbajú. Očkovanie možno podať bez prerušenia liečby Oralairom po lekárskom zhodnotení celkového stavu pacienta.

Tento liek nemajú užívať pacienti so vzácnymi dedičnými problémami intolerancie galaktózy, s laponským deficitom laktázy alebo malabsorpciou glukózy-galaktózy.

4.5 Liekové a iné interakcie

V klinických štúdiách s Oralairom sa nehlásili žiadne interakcie u pacientov, ktorí mohli užívať lieky na liečbu príznakov alergie (antihistaminiká, steroidy).

Nie sú k dispozícii žiadne údaje o možných rizikách súčasnej imunoterapie s inými alergénmi počas liečby Oralairom.

4.6 Gravidita a laktácia

Gravidita
Nie sú k dispozícii žiadne klinické údaje o podávaní Oralairu počas gravidity.
Neodporúča sa začínať imunoterapiu počas gravidity. Ak pacientka otehotnie počas liečby, liečba môže pokračovať pod starostlivým dohľadom.

Laktácia:
Nie sú k dispozícii žiadne klinické údaje o používaní Oralairu počas laktácie. Nepredpokladajú sa žiadne účinky na dojčených novorodencov. Neodporúča sa začínať imunoterapiu počas dojčenia. Ak je však pacientka liečená pri pôrode, môže dojčiť pod starostlivým dohľadom.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Oralair nemá žiadny známy vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.

4.8.Nežiaduce účinky

Počas liečby Oralairom boli pacienti vystavení alergénom, ktoré môžu vyvolať miestne a/alebo systémové alergické príznaky.
Počas obdobia liečby preto možno očakávať mierne až stredne závažné miestne alergické reakcie (t.j. opuchnutie úst alebo pocit nepohodlia). 50 % týchto reakcií sa vyskytuje počas prvých troch dní liečby (zvyšovanie dávky).
Ak pacient počas liečby pocíti závažné miestne nežiaduce reakcie, treba zvážiť symptomatickú liečbu (napr. antihistaminikami).
Vo veľmi zriedkavých prípadoch môže dochádzať k silnejším alergickým reakciám, ako pocit opuchnutia v hrdle, sťažené prehĺtanie alebo dýchanie a zmeny hlasu. V takýchto prípadoch je potrebné okamžite sa poradiť s lekárom a liečba sa musí okamžite ukončiť. V liečbe možno pokračovať len na pokyn lekára.
Vedľajšie účinky sú klasifikované podľa konvencie MedDRA podľa tried orgánových systémov a frekvencie nasledovne:

- veľmi časté (≥ 1/10);
- časté (≥ 1/100 až < 1/10);
- menej časté (≥ 1/1 000 až < 1/100);
- zriedkavé (≥ 1/10 000 až <1/1 000);
- veľmi zriedkavé (< 1/10 000); neznáme (z dostupných údajov).

Klinické skúsenosti u dospelých (štúdia VO34.04):
Počas klinického skúšania u dospelých pacientov s alergickou rinokonjunktivitídou dostávajúcich dávku 300 IR za deň hlásilo nežiaduce udalosti 97/155 pacientov (63 %), v porovnaní so 76/156 pacientmi (49 %), ktorí dostávali placebo.

Nežiaducim účinkom najčastejšie hláseným u pacientov liečených dávkou 300 IR bolo svrbenie úst u 26 % pacientov (5 % v skupine s placebom).

Počet pacientov, ktorí predčasne ukončili svoju liečbu kvôli nežiaducemu účinku, sa rovnal 6/155 (4 %) v liečenej skupine a 0/156 v skupine s placebom.

Dospelí pacienti hlásili nasledujúce vedľajšie účinky:

Orgánový systém	Frekvencia	Nežiaduci účinok
Poruchy nervového systému	Časté Menej časté	Bolesti hlavy, parestézia Dysgeúzia, závrat
Poruchy oka	Časté Menej časté	Konjunktivitída, očný pruritus Pruritus očných viečok
Poruchy ucha a labyrintu	Časté Menej časté	Svrbenie ucha Vertigo
Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína	Veľmi časté Časté Menej časté	Podráždenie hrdla Dyspnoe, orofaryngeálny opuch, nazálna kongescia, rinorea, rinitída, sucho v hrdle, kýchanie, nazálne ťažkosti Tlak v hrdle, faryngolaryngeálne bolesti, podráždenie hrtana, sucho v nose

Poruchy gastrointestinálneho traktu	Veľmi časté Časté Menej časté	Svrbenie úst Bolesti nadbruška, nauzea, dyspepsia, glositída, glosodýnia, opuch jazyka, edém na jazyku, pľuzgieriky ústnej sliznice, orálna parestézia, ústny edém, bolesti úst, pocit nepohodlia v ústach, sucho v ústach Kolitída, stomatitída, ezofagitída, gastritída, dysfágia, hyperchlorhydria, nadmerné slinenie, zažívacie ťažkosti, hnačka, eruktácia, orálna hypoestézia, palatálny edém, pľuzgiere na jazyku, poruchy funkcie jazyka, pľuzgiere na perách
Poruchy kože a podkožného tkaniva	Časté Menej časté	Tvárový edém, opuchnutie tváre, svrbenie, urtikária Angioedém, lokalizovaná žihľavka
Infekcie a nákazy	Časté	rinitída
Celkové poruchy a reakcie v mieste podania	Časté Menej časté	Únava, pocit cudzieho telesa v ústach Bolesti v mieste aplikácie, lokálny opuch, mierne bolesti hrudníka, periférny edém
Poruchy imunitného systému	Menej časté	Hypersenzitivita
Psychické poruchy	Menej časté	Úzkosť

Tieto reakcie sa zvyčajne objavovali počas prvých troch dní liečby (zvyšovanie dávky) a všetky boli vratné.

Klinické skúsenosti u detí a mladistvých (štúdia VO52.06):
Počas klinického skúšania u detí a mladistvých (vo veku od 5 do 17 rokov) s alergickou rinokonjunktivitídou dostávajúcich dávku 300 IR za deň hlásilo nežiaduce príhody 118/139 pacientov (85 %), v porovnaní so 114/139 pacientmi (82 %), ktorí dostávali placebo.

Nežiaducimi účinkami najčastejšie hláseným u detí a mladistvých liečených dávkou 300 IR bolo svrbenie úst u 32 % pacientov (1 % v skupine s placebom).
 
Počet pacientov, ktorí predčasne ukončili svoju liečbu kvôli nežiaducemu účinku, sa rovnal 6/139 (4 %) v skupine 300 IR a 1/139 (1,5 % v skupine s placebom).






4.9.Predávkovanie

Neboli hlásené žiadne prípady predávkovania.

Ak sa užijú dávky vyššie ako odporúčaná denná dávka, zvyšuje sa riziko nežiaducich účinkov, vrátane rizika systémových vedľajších účinkov alebo závažných lokálnych nežiaducich reakcií. V prípade výskytu závažných príznakov, ako je angioedém, problémy s prehĺtaním, problémy s dýchaním, zmeny hlasu alebo pocit plného hrdla je potrebné poradiť sa okamžite s lekárom.

- V prípade predávkovania treba nežiaduce účinky liečiť symptomaticky.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Extrakty alergénov, trávový peľ
Kód ATC: V01AA02

Mechanizmus pôsobenia
Oralair sa používa na liečbu pacientov so špecifickými príznakmi alergie sprostredkovanými IgE, ako je rinitída s konjunktivitídou alebo bez nej spôsobená trávovým peľom.

Cieľom farmakodynamického účinku je imunitný systém. Zámerom je vyvolať imunitnú odpoveď proti alergénu, ktorým je pacient liečený. Úplný a presný mechanizmus pôsobenia z hľadiska klinického účinku špecifickej imunoterapie nie je plne pochopený a zadokumentovaný. Preukázalo sa, že liečba Oralairom vyvoláva systémovú kompetitívnu protilátkovú odpoveď proti tráve a vyvoláva zvýšenie špecifického IgG. Klinický význam týchto zistení nebol stanovený.

Klinické skúsenosti u dospelých (štúdia VO34.04):
Uskutočnila sa európska multicentrická, multinárodná, randomizovaná, dvojito zaslepená, placebom kontrolovaná štúdia. Do štúdie bolo zaradených 628 pacientov so sezónnou alergickou rinitídou a/alebo rinokonjunktivitídou vyvolanou trávovým peľom, potvrdenou kožnými testami a/alebo pozitívnym titrom špecifických IgE na trávový peľ.

Pacienti boli randomizovaní do 4 skupín: placebo (n = 156), Oralair 100 IR/deň (n = 157), Oralair 300 IR/deň (n = 155) a Oralair 500 IR/deň (n = 160).

Každý pacient užíval sublingválnu dávku jedenkrát denne približne 4 mesiace pred začiatkom peľovej sezóny a pokračoval počas jednej peľovej sezóny. Analýza výsledkov sa zakladá na 569 vyhodnotených pacientoch (placebo, n = 148; Oralair 100 IR, n = 142; Oralair 300 IR, n = 136; Oralair 500 IR, n = 143). Účinnosť sa stanovila podľa skóre celkových príznakov rinokonjunktivitídy RTSS (podrobnosti pozri ďalej) počas jednej peľovej sezóny.

Výsledky tejto štúdie ukázali porovnateľnú účinnosť u 500 a 300 IR, pričom údaje bezpečnosti sú priaznivé pre 300 IR, čo viedlo k odporúčanej dávke 300 IR denne.

Účinnosť v skupine 300 IR oproti skupine s placebom (počet probandov zaradených do skupiny „zámer liečiť“ (ITT) bol 136 resp. 148) dosiahla nasledujúce výsledné hodnoty:



Štúdia VO34.04: Výsledná účinnosť (počas jednej peľovej sezóny)
Primárny ukazovateľ účinnosti

*Relatívny priemer rozdielu: Absolútny rozdiel / Placebo
** Hodnota p ANCOVA
^A Skóre príznaku: Priemerné skóre denných celkových príznakov rinokonjunktivitídy pre každého pacienta počas sezóny trávnych peľov. Príznaky rinokonjunktivitídy zahŕňali kýchanie, nádchu, svrbenie nosa, upchaný nos, slzavé oči a svrbenie očí (rozsah skóre 0-18, maximálna hodnota 18 označuje trvalú a veľmi závažnú úroveň vo všetkých šiestich príznakoch).

Sekundárne ukazovatele účinnosti

*Relatívny priemer rozdielu: Absolútny rozdiel / Placebo
** Hodnota p ANCOVA
^B Užívanie záchranného lieku: Percentuálny podiel dní na pacienta s najmenej jedným užitím záchranného lieku, hodnota p 0,0194 NS (Wilcoxon).
^C Kvalita života bola hodnotená pri vyvrcholení peľovej sezóny dotazníkom kvality života pri rinokonjunktivitíde RQLQ (rozsah skóre 0-7, zvýšené skóre znamená zhoršenie kvality života).

Celkové hodnotenie účinnosti liečby pacientom: 119 pacientov (88 %) v skupine Oralair 300 IR a 108 pacientov (73 %) v skupine placebo zaznamenalo malé až mierne alebo dobré až výborné zlepšenie vzhľadom na svoje spomienky z predchádzajúcej peľovej sezóny.

Výsledky ANCOVA pre každý zo šiestich jednotlivých priemerných skóre príznakov, pohybujúcich sa v rozsahu od 0 do 3, preukázali rozdiel v prospech tablety 300 IR v porovnaní s placebom u kýchania (- 0,19), nádchy (- 0,23), svrbenia nosa (- 0,23), upchaní nosa (- 0,28), svrbenie očí (- 0,24) a slzenia očí (- 0,21).

Podiel pacientov neužívajúcich záchranný liek bol 35,3 % v skupine 300 IR a 27,0 % v skupine placebo (NS).


Následné ukazovatele účinnosti (zisťované po odslepení):

*Relatívny priemer rozdielu: Absolútny rozdiel / Placebo
** hodnota p ANCOVA/*** hodnota p Wilcoxon'
^D Upravený priemer skóre príznaku (AASS): Priemerné skóre príznaku upravené pre užitie záchranného lieku (u každého pacienta pomocou denného skóre príznaku a denného užitia záchranného lieku).
^E Priemerné skóre záchranného lieku: Priemerné skóre denných príznakov záchranného lieku pre každého pacienta počas sezóny trávnych peľov. Určovanie skóre užívaných liekov bolo nasledovné: žiadny záchranný liek = 0, antihistaminiká (perorálne a/alebo okulárne) = 1, nazálne kortikosteroidy = 2 a perorálne kortikosteroidy = 3.
^F Percentuálny podiel dní s kontrolovaným príznakom (PSCD_2-0): Percentuálny podiel so skóre príznakov nie vyšších ako 2 a bez záchranného lieku.
^G Podiel dní bez príznaku a bez záchranného lieku (PSFD): Percentuálny podiel dní bez príznakov a bez užitia záchranného lieku.

Šesťdesiatjeden pacientov (45 %) v skupine 300 IR vykázalo viac ako 50 % dní s kontrolovanými príznakmi (so skóre príznaku nie vyšším ako 2 a bez záchranného lieku) počas sezóny trávnych peľov, oproti 40 pacientom (27 %) v skupine placebo.

Klinické skúsenosti u detí a mladistvých (štúdia VO52.06):
Uskutočnila sa európska multicentrická, multinárodná, randomizovaná, dvojito zaslepená, placebom kontrolovaná štúdia. Do štúdie bolo zaradených 278 pacientov vo veku od 5 do 17 rokov so sezónnou alergickou rinitídou alebo rinokonjunktivitídou vyvolanou trávovým peľom, potvrdenou kožnými testami a pozitívnym titrom špecifických IgE na trávový peľ.

Pacienti boli randomizovaní do 2 skupín: placebo (n = 139) alebo Oralair 300 IR/deň (n = 139). Každý pacient užíval sublingválne dávku jedenkrát denne približne 4 mesiace pred začiatkom peľovej sezóny a pokračoval počas jednej peľovej sezóny. Počas prvých 3 dní liečby sa používala inkrementálna dávkovacia schéma, pričom dávka sa zvyšovala o 100 IR denne z počiatočnej dávky 100 IR po dennú dávku 300 IR. Analýza výsledkov sa zakladá na 266 vyhodnotených pacientoch (placebo, n = 135 a Oralair 300 IR, n = 131) Účinnosť sa stanovila podľa skóre celkových príznakov rinokonjunktivitídy RTSS (podrobnosti pozri ďalej) počas jednej peľovej sezóny.

Účinnosť v skupine 300 IR oproti skupine s placebom (počet probandov zaradených do skupiny „zámer liečiť“ (ITT) bol 131 a 135, v uvedenom poradí) dosiahla nasledujúce výsledné hodnoty:


Štúdia VO52.06: Výsledná účinnosť (počas jednej peľovej sezóny):

Primárny ukazovateľ účinnosti

*Relatívny priemer rozdielu: Absolútny rozdiel / Placebo
** Hodnota p ANCOVA
^A Skóre príznaku: Priemerné skóre denných príznakov rinokonjunktivitídy pre každého pacienta počas sezóny trávnych peľov. Príznaky rinokonjunktivitídy zahŕňali kýchanie, nádchu, svrbenie nosa, upchaný nos, slzavé oči a svrbenie očí (rozsah skóre 0-18, maximálna hodnota 18 označuje trvalú a veľmi závažnú úroveň vo všetkých šiestich príznakoch).

Sekundárne ukazovatele účinnosti

*Relatívny priemer rozdielu: Absolútny rozdiel / Placebo
** Hodnota p ANCOVA
^B Priemerné skóre záchranný liek: Priemerné skóre denných príznakov záchranného lieku pre každého pacienta počas sezóny trávnych peľov. Určovanie skóre užívaných liekov bolo nasledovné: žiadny záchranný liek = 0, antihistaminiká (perorálne a/alebo okulárne) = 1, nazálne kortikosteroidy = 2 a perorálne kortikosteroidy = 3.
^C Užívanie záchranného lieku: Percentuálny podiel dní na pacienta s najmenej jedným užitím záchranného lieku, hodnota p 0,0146 NS (Wilcoxon).

Skóre jednotlivých príznakov: Výsledky ANCOVA pre každý zo šiestich jednotlivých priemerných skóre príznakov, pohybujúcich sa v rozsahu od 0 do 3, preukázali rozdiel v prospech tablety 300 IR v porovnaní s placebom u nádchy (- 0,16), upchaní nosa (- 0,26), svrbenia očí (- 0,33) a slzenia očí (- 0,21).

Podiel pacientov neužívajúcich záchranný liek bol 18,3 % v skupine 300 IR a 14,8 % v skupine placebo (NS).


Následné ukazovatele účinnosti (zisťované po odslepení):

*Relatívny priemer rozdielu: Absolútny rozdiel / Placebo
** hodnota p ANCOVA/*** hodnota p Wilcoxon
^D Upravený priemer skóre príznaku (AASS): Priemerné skóre príznaku upravené pre užitie záchranného lieku (u každého pacienta pomocou denného skóre príznaku a denného užitia záchranného lieku).
^E Percentuálny podiel dní s kontrolovaným príznakom (PSCD_2-0): Percentuálny podiel so skóre príznakov nie vyšších ako 2 a bez záchranného lieku.
^F Podiel dní bez príznaku a bez záchranného lieku (PSFD): Percentuálny podiel dní bez príznakov a bez užitia záchranného lieku.

Štyridsaťštyri pacientov (34 %) v skupine 300 IR vykázalo viac ako 50 % dní s kontrolovanými príznakmi (so skóre príznaku nie vyšším ako 2 a bez záchranného lieku) počas sezóny trávnych peľov, oproti 26 pacientom (19 %) v skupine placebo.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Väčšinu alergénov v Oralaire tvorí zmes proteínov a glykoproteínov. Priama biologická dostupnosť intaktných alergénov v krvi neexistuje. Preto sa nevykonali žiadne farmakokinetické štúdie na zvieratách ani u ľudí skúmajúce farmakokinetický profil a metabolizmus Oralairu.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Na základe obvyklých štúdií toxicity po jednorazovom a opakovanom podávaní, genotoxicity, štúdií lokálnej tolerancie a embryofetálneho vývoja predklinické údaje neodhalili žiadne osobitné riziko pre ľudí.
V štúdii juvenilnej toxicity na potkanoch malo podávanie najvyššej dennej dávky počas 10 týždňov (300-násobku maximálnej tolerovanej terapeutickej dávky pre človeka) za následok významné skrátenie APTT (aktivovaného parciálneho tromboplastínového času) len u samcov, neboli však zistené žiadne klinické príznaky ani histopatologické nálezy.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

- Manitol (E421;
- Celulóza, mikrokryštalická;
- Sodná soľ kroskarmelózy;
- Oxid kremičitý, koloidný, bezvodý;
- Magnéziumstearát;
- Monohydrát laktózy.

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

2 roky.

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Tieto lieky si nevyžadujú žiadne zvláštne teplotné podmienky na uchovávanie. Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred vlhkosťou. Neuchovávajte v mrazničke.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

K dispozícii sú nasledujúce veľkosti balenia:

Začiatok liečby

1 x 3 sublingválne tablety 100 IR v malom pretlačovacom balení + 1 x 28 sublingválnych tabliet 300 IR v pretlačovacom balení. Každé pretlačovacie balenie (Al/Al) sa skladá z polyamid-hliník-polyvinylchloridovej fólie na jednej strane a tepelne zatavenej fólie (hliník) s povrchovou úpravou vinylovým lakom na druhej strane.

Pokračovanie liečby

1 x 30 sublingválnych tabliet 300 IR v pretlačovacom balení (Al/Al) zloženom z polyamid-hliník-polyvinylchloridovej fólie na jednej strane a tepelne zatavenej fólie (hliník) s povrchovou úpravou vinylovým lakom na druhej strane. Balenie po 1 alebo 3 ks.
Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.


6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu

Žiadne zvláštne požiadavky.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

STALLERGENES S.A.
6 rue Alexis de Tocqueville
92160 ANTONY
Francúzsko
Tel: 0033 (0) 1 55 59 20 00
FAX C. 0033 0 155 59 21 68


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO (ČÍSLA)

59/0853/09-S
59/0854/09-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE


10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

December 2009