dza na perorálne podávanie 8 mg dávok každých 12 hodín.
Podávanie ondansetronu perorálne, pozri Súhrn charakteristických vlastností lieku (SPC) Onsetrogen 4 mg a Onsetrogen 8 mg.
Vysoko emetogénna chemoterapia
U pacientov dostávajúcich vysoko emetogénnu chemoterapiu, napr. cisplatinu vo vysokých dávkach, sa ondansetron môže podávať intravenózne.
Ukázalo sa, že ondansetron je rovnako účinný počas prvých 24 hodín chemoterapie pri nasledovných dávkovacích schémach:
• Jednorazová dávka 8 mg ondansetronu formou pomalej intravenóznej injekcie tesne pred začiatkom chemoterapie.
• Dávka 8 mg ondansetronu formou pomalej intravenóznej injekcie alebo ako krátkodobá intravenózna infúzia počas 15 minút bezprostredne pred chemoterapiou, po ktorej
nasledujú ďalšie 2 intravenózne dávky 8 mg ondansetronu v intervaloch 2-4 hodín alebo trvalá infúzia dávky 1 mg/hod. až do 24 hodín.
• Jednorazová dávka 32 mg ondansetronu rozriedená v 50-100 ml fyziologického roztoku
alebo iného kompatibilného infúzneho roztoku (pozri časť 6.2.), podávaná v priebehu 15
minút (nie menej) bezprostredne pred chemoterapiou.
Dávkovací režim sa má zvoliť na základe závažnosti emetogénneho účinku chemoterapie. Účinnosť ondansetronu v liečbe vysoko emetogénnej chemoterapie môže byť zvýšená
prídavkom intravenóznej dávky 20 mg dinátriumdexametazónfosfátu, podanej pred chemoterapiou.
Aby sa zabránilo oneskorenému alebo dlhotrvajúcemu vracaniu po prvých 24 hodinách,
perorálna liečba ondansetronom má pokračovať až 5 dní po ukončení cytotoxickej liečby, pozri
SPC Onsetrogen 4 mg a Onsetrogen 8 mg.
Deti (vek ≥ 2 roky) a mladiství (< 18 rokov)
Skúsenosti s použitím ondansetronu u pediatrických pacientov sú obmedzené. U detí starších ako 2 roky sa ondansetron môže podávať formou jednorazovej intravenóznej dávky 5 mg/m2
počas 15 minút bezprostredne pred chemoterapiou, pričom nasledujúca 4 mg dávka sa podáva
perorálne o 12 hodín neskôr. V perorálnej liečbe, s dávkou určenou podľa plochy tela, je nutné pokračovať až 5 dní po skončení cytotoxickej liečby.
Dosiaľ sa nezískali žiadne skúsenosti s použitím ondansetronu u detí do 2 rokov. Starší pacienti
Pacienti vo veku nad 65 rokov dobre znášajú liečbu ondansetronom. V tejto vekovej skupine nie
je potrebná žiadna úprava denného dávkovania, intervalu ani spôsobu podávania. Pozri tiež časť „Riziková populácia“.
Prevencia a liečba pooperačnej nevoľnosti a vracania
Prevencia pooperačnej nevoľnosti a vracania
Dospelí
Kvôli prevencii pooperačnej nevoľnosti a vracania sa ondansetron môže podávať perorálne alebo formou intravenóznej injekcie.
Ondansetron sa môže podávať ako samostatná 4 mg dávka formou pomalej intravenóznej injekcie počas navodenia anestézie.
Perorálne podanie ondansetronu, pozri SPC Onsetrogen 4 mg a Onsetrogen 8 mg. Liečba pooperačnej nevoľnosti a vracania
Na liečbu pooperačnej nevoľnosti a vracania sa odporúča samostatná dávka 4 mg ondansetronu
formou pomalej intravenóznej injekcie.
Deti (vek ≥ 2 roky) a mladiství (< 18 rokov)
Na prevenciu pooperačnej nevoľnosti a vracania, u pacientov tejto vekovej skupiny, ktorí podstupujú operáciu pod celkovou anestéziou, sa ondansetron môže podať formou pomalej intravenóznej injekcie v dávke 0,1 mg/kg až do maximálnej dávky 4 mg/kg pred alebo po
uvedení do anestézie.
Na liečbu pooperačnej nevoľnosti a vracania, u pacientov tejto vekovej skupiny, sa ondansetron môže podať formou pomalej intravenóznej injekcie v dávke 0,1 mg/kg až do maximálnej dávky
4 mg/kg ondansetronu.
Skúsenosti s použitím ondansetronu na prevenciu a liečbu pooperačnej nevoľnosti a vracania u detí mladších ako 2 roky sú obmedzené.
Starší pacienti
Skúsenosti s použitím ondansetronu na prevenciu a liečbu pooperačnej nevoľnosti a vracania
u starších pacientov sú obmedzené. Pacienti starší ako 65 rokov, ktorí dostávajú chemoterapiu, dobre znášajú podávanie ondansetronu.
Pozri tiež časť „Riziková populácia“.
Riziková populácia
Pacienti s poruchou funkcie obličiek
U týchto pacientov nie je potrebná žiadna úprava denného dávkovania, intervalu ani spôsobu podávania ondansetronu.
Pacienti s poruchou funkcie pečene
U pacientov so stredne ťažkým alebo závažným poškodením funkcie pečene je klírens
ondansetronu podstatne znížený a polčas ondansetronu v sére významne predĺžený. Celková denná dávka ondansetronu nesmie u týchto pacientov prekročiť dávku 8 mg.
4.3. Kontraindikácie
Precitlivenosť na ondansetron alebo na iné selektívne inhibítory receptora pre 5-HT3 (napr. granisetron, dolasetron) alebo na niektorú z pomocných látok lieku.
4.4. Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní
Keďže je známe, že ondansetron predlžuje dobu pasáže hrubým črevom, pacienti so známkami subakútnej črevnej nepriechodnosti sa majú po podaní ondansetronu monitorovať.
Vzhľadom na obmedzené skúsenosti sa tento liek nesmie používať u detí mladších ako 2 roky. Keďže dosiaľ sa získalo len málo skúseností s používaním ondansetronu u pacientov so
srdcovými ochoreniami, pri súčasnom podávaní ondansetronu spolu s anestetikami je potrebná
opatrnosť u pacientov s arytmiami alebo poruchami prevodu vzruchov a u pacientov liečených antiarytmikami alebo beta-blokátormi.
Prevencia nevoľnosti a vracania pomocou ondansetronu po chirurgickej operácii krčných a
nosných mandlí môže zakryť prejavy okultného krvácania. Z toho dôvodu je potrebné týchto pacientov po podaní ondansetronu pozorne sledovať.
Onsetrogen 2 mg/ml injekčný roztok obsahuje menej ako 1 mmol sodíka (23 mg) v 1 ampulke.
4.5. Liekové a iné interakcie
K dispozícii nie sú žiadne údaje o tom, že by ondansetron indukoval alebo inhiboval
metabolizmus iných liekov, ktoré sa s ním zvyčajne podávajú v kombinácii. Špecifické štúdie ukázali, že ondansetron neinteraguje s alkoholom, temazepamom, furosemidom, alfentanilom, propofolom a tiopentalom.
Ondansetron sa metabolizuje prostredníctvom viacerých enzýmov pečeňového cytochrómového systému P450: CYP 3A4, CYP 2D6 a CYP 1A2. Kvôli početnosti enzýmov schopných
metabolizovať ondansetron, enzýmová inhibícia alebo znížená aktivita jedného enzýmu (napr. genetický deficit CYP 2D6) sa bežne kompenzuje aktivitou ostatných enzýmov, čo vedie len
k minimálnej, prípadne k nevýznamnej zmene celkového klírensu ondansetronu bez nutnosti zmeny jeho dávkovania.
Fenytoín, karbamazepín a rifampicín: U pacientov liečených silnými induktormi enzýmu
CYP 3A4 (napr. fenytoín, karbamazepín a rifampicín) sa pozoroval vyšší perorálny klírens a znížená koncentrácia ondansetronu v krvi.
Tramadol: Údaje získané v štúdiách s malým počtom pacientov naznačujú, že ondansetron môže znižovať analgetickú účinnosť tramadolu.
4.6. Gravidita a laktácia
Gravidita
Údaje o obmedzenom počte gravidných žien užívajúcich ondansetron nepreukázali žiadne nežiaduce účinky na graviditu alebo na zdravie plodu/novorodenca. V súčasnosti nie sú
dostupné žiadne ďalšie významné epidemiologické údaje.
Štúdie na zvieratách nepreukázali priame ani nepriame škodlivé účinky na graviditu,
embryonálny/fetálny vývoj, pôrod alebo postnatálny vývoj. Pri predpisovaní ondansetronu gravidným ženám, najmä počas 1. trimestra, je potrebná opatrnosť.
Vždy je potrebné starostlivo zvážiť pomer medzi prínosom a rizikami liečby.
Laktácia
Štúdie na zvieratách preukázali, že ondansetron sa vylučuje do mlieka (pozri časť 5.3.). Z toho dôvodu sa odporúča, aby matky užívajúce ondansetron nedojčili svoje deti.
4.7. Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Onsetrogen 2 mg/ml má zanedbateľný alebo žiadny vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.
4.8. Nežiaduce účinky
Poruchy imunitného systému
Zriedkavé (> 1/10000, < 1/1000): Včasné reakcie z precitlivenosti, niekedy závažného charakteru vrátane anafylaxie. Anafylaxia môže viesť k úmrtiu pacienta.
Reakcie z precitlivenosti sa pozorovali aj u pacientov, ktorí boli precitlivení na iné selektívne inhibítory receptora pre 5-HT3.
Poruchy nervového systému
Zriedkavé (> 1/10000, < 1/1000): Opísali sa prípady porúch týkajúcich sa mimovoľných
pohybov, ako sú extrapyramídové reakcie, napr. okulogyrická kríza/dystonické reakcie bez
definitívneho dôkazu pretrvávajúcich klinických dôsledkov a zriedkavo sa pozorovali kŕče, hoci žiadny zo známych farmakologických mechanizmov ondansetronu nemohol vyvolať tieto
účinky.
Poruchy srdca
Zriedkavé (> 1/10000, < 1/1000): Bolesti na hrudníku s depresiou ST segmentu alebo bez nej, srdcové arytmie, hypotenzia a bradykardia.
Gastrointestinálne poruchy
Časté (> 1/100, < 1/10): Je známe, že ondansetron predlžuje dobu pasáže hrubým črevom
a u niektorých pacientov môže vyvolať zápchu. Z toho dôvodu je potrebné sledovať pacientov so známkami subakútnej črevnej nepriechodnosti.
Poruchy pečene a žlčových ciest
Príležitostne sa pozorovali prípady asymptomatického zvýšenia funkčných pečeňových testov.
Poruchy kože a podkožného tkaniva
Príležitostne sa môžu vyskytnúť hypersenzitívne reakcie okolo miesta vpichu injekcie (napr. vyrážka, urtikária, svrbenie), niekedy rozšírené pozdĺž žily, do ktorej bola látka podaná.
Celkové poruchy a reakcie v mieste podania
Časté (> 1/100, < 1/10): Bolesti hlavy, návaly tepla, čkanie.
Zriedkavé (> 1/10000, < 1/1000): Prechodné poruchy zraku (napr. neostré videnie) a točenie hlavy počas rýchleho intravenózneho podania ondansetronu.
4.9. Predávkovanie
V súčasnosti je k dispozícii len veľmi málo údajov o predávkovaní ondansetronom, keďže len malý počet pacientov užíval nadmerné dávky. Medzi pozorované prejavy patrili poruchy zraku, ťažká zápcha, hypotenzia a vazovagálna príhoda s prechodnou atrioventrikulárnou blokádou II. stupňa. Vo všetkých prípadoch došlo k úplnej úprave stavu. Pre ondansetron nie je k dispozícii
žiadne špecifické antidotum, a preto sa pri každom podozrení na predávkovanie ondansetronom odporúča symptomatická a podporná liečba.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1. Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: antiemetiká, antagonisti serotonínových receptorov (5-HT3)
ATC kód: A04AA01
Ondansetron je účinný, vysoko selektívny inhibítor receptora pre 5-HT3.
Presný mechanizmus jeho antiemetického a antinauzeálneho účinku nie je známy.
Chemoterapia a rádioterapia môžu spôsobiť uvoľnenie serotonínu v tenkom čreve, v dôsledku
čoho sa aktivuje dávivý reflex stimuláciou aferentných nervových dráh blúdivého nervu
prostredníctvom receptorov pre 5-HT3. Ondansetron tlmí aktiváciu tohto reflexu. Stimulácia aferentných nervových dráh blúdivého nervu môže viesť k uvoľneniu serotonínu v area
postrema na spodine IV. mozgovej komory, čo môže taktiež vyvolať vracanie v dôsledku'
centrálneho mechanizmu. Z toho dôvodu sa zdá, že účinok ondansetronu v liečbe nevoľnosti a vracania vyvolaného cytotoxickou chemoterapiou a rádioterapiou je sprostredkovaný
inhibíciou 5-HT3 receptorov, nachádzajúcich sa na neurónoch periférneho aj centrálneho
nervového systému. Mechanizmus jeho účinku v prevencii a liečbe pooperačnej nevoľnosti
a vracania nie je známy, hoci môže byť rovnaký ako pri liečbe nevoľnosti a vracania vyvolaného cytotoxickou chemoterapiou a rádioterapiou.
Vo farmako-psychologickej štúdii, zahŕňajúcej dobrovoľníkov, ondansetron nemal žiadne sedatívne účinky.
Ondansetron neovplyvňuje plazmatické koncentrácie prolaktínu.
Význam ondansetronu v liečbe vracania vyvolaného opiátmi zatiaľ nie je známy.
5.2. Farmakokinetické vlastnosti
Po perorálnom podaní sa ondansetron pasívne, ale úplne vstrebáva v tráviacom trakte a podlieha metabolizmu v dôsledku prvého prechodu pečeňou (jeho biologická dostupnosť je približne
60%). Maximálne plazmatické koncentrácie (cca 30 ng/ml) sa dosiahnu približne 1,5 hodiny po podaní 8 mg dávky. Pri dávkach vyšších ako 8 mg sa systémová expozícia zvyšuje s dávkou
ondansetronu viac ako proporcionálne, čo môže odrážať určité zníženie metabolizmu v dôsledku prvého prechodu pečeňou pri vyšších perorálnych dávkach. Biologická dostupnosť po
perorálnom podaní sa mierne zvyšuje v prítomnosti potravy, avšak antacidá na ňu nemajú žiadny vplyv.
Eliminácia ondansetronu je podobná po perorálnom, intramuskulárnom a intravenóznom podaní, pričom terminálny polčas je približne 3 hodiny a distribučný objem v rovnovážnom stave je
približne 140 hodín. Po intramuskulárnom a intravenóznom podaní ondansetronu sa dosiahla rovnaká systémová expozícia.
Po podaní intravenóznej infúzie 4 mg ondansetronu v priebehu 5 minút sa dosiahli maximálne plazmatické koncentrácie ondansetronu 65 ng/ml.
Ondansetron sa viaže na plazmatické bielkoviny v rozsahu 70-76%. Medzi plazmatickou
koncentráciou ondansetronu a jeho antiemetickým účinkom sa nepozorovala priama súvislosť. Ondansetron sa eliminuje zo systémovej cirkulácie najmä pečeňovým metabolizmom
prostredníctvom viacerých enzýmových dráh. Menej ako 5% zo vstrebanej dávky sa vylučuje do moču v nezmenenej forme. Deficit enzýmu CYP 2D6 nemá žiadny vplyv na farmakokinetiku
ondansetronu. Pri opakovanom podávaní ondansetronu sa jeho farmakokinetické vlastnosti nemenia.
V štúdiách zahŕňajúcich zdravých starších dobrovoľníkov sa zistilo mierne na veku závislé zvýšenie biologickej dostupnosti po perorálnom podaní ondansetronu (65%) a predĺženie
polčasu ondansetronu (5 hodín).
Po perorálnom, intravenóznom alebo intramuskulárnom podaní, u pacientov s ťažkou poruchou funkcie pečene, sa výrazne znižuje systémový klírens ondansetronu, predlžuje sa polčas jeho
eliminácie (15-32 hodín) a perorálna biologická dostupnosť dosahuje 100% v dôsledku zníženia presystémového metabolizmu.
5.3. Predklinické údaje o bezpečnosti
Predklinické údaje na základe obvyklých štúdií farmakologickej bezpečnosti, toxicity po
opakovanom podaní, genotoxicity a karcinogénneho potenciálu neodhalili žiadne osobitné riziko pre ľudí.
Ondansetron a jeho metabolity sa akumulujú v mlieku potkana, pričom pomer jeho koncentrácie v mlieku a plazme bol 5,2.
V štúdii s klonovanými iónovými kanálmi ľudského srdca sa zistilo, že ondansetron môže ovplyvniť fázu repolarizácie akčného potenciálu prostredníctvom inhibície draslíkových
kanálov HERG. Klinický význam tohto poznatku nie je známy.
6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
6.1. Zoznam pomocných látok
Chlorid sodný
Monohydrát kyseliny citrónovej
Nátriumcitrát
Voda na injekciu
6.2. Inkompatibility
Tento liek sa nesmie miešať s inými liekmi okrem tých, ktoré sú uvedené v časti 6.6.
6.3. Čas použiteľnosti
3 roky
Po otvorení je potrebné zvyšný roztok zlikvidovať.
6.4. Špeciálne upozornenia na uchovávanie
Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.
Infúzny roztok sa má po rozriedení použiť ihneď, pričom sa nesmie dlhšie uchovávať.
6.5. Druh obalu a obsah balenia
Ampulky zo žltého skla, sklo typu 1, s obsahom 2 ml alebo 4 ml roztoku. Veľkosť balenia: 1, 2, 5 a 10 ampuliek.
Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené do obehu.
6.6. Špeciálne opatrenia na likvidáciu
Len na 1 použitie.
Nepoužitý roztok má byť zlikvidovaný v súlade s miestnymi požiadavkami.
Roztok je potrebné pred použitím vizuálne prekontrolovať (aj po rozriedení). Môže sa použiť
len číry roztok, bez akýchkoľvek častíc.
Tento liek sa môže riediť nasledovnými infúznymi roztokmi: 0,9% roztok chloridu sodného, 5%
roztok glukózy, 10% roztok manitolu, 0,3% roztok chloridu draselného + 0,9% roztok chloridu sodného, 0,3% roztok chloridu draselného + 5% roztok glukózy, Ringerov infúzny roztok.
Nepoužitý liek vráťte do lekárne alebo na miesto príjmu, v súlade s platnými predpismi.
7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Generics [UK] Ltd.
Station Close, Potters Bar, Hertfordshire EN6 1TL, Veľká Británia
8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO
20/0416/05-S
9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE
10.11.2005
10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU Február 2006