OMISSON 2 MG/0,03 MG tbl flm 1x21 (blis.PVC/PVDC/Al)

ť v obvyklom čase.

Ak sa tableta užije neskôr ako po 12 hodinách od obvyklého času užívania, antikoncepčný účinok už nemožno zaručiť. Pravdepodobnosť gravidity je tým vyššia, čím bližšie je vynechaná tableta k prestávke v užívaní tabliet.

Ak sa obvyklé krvácanie z vysadenia po vynechanej dávke neobjaví, graviditu treba vylúčiť predtým, ako sa začnú užívať tablety z nového blistra.

V prípade vynechania tablety platia nasledujúce dve pravidlá:

1. Užívanie tabliet sa nemá prerušiť na viac ako 7 dní.
2. Na dosiahnutie zodpovedajúcej supresie osi hypotalamus-hypofýza-ováriá je potrebné pravidelné
sedemdňové užívanie aktívnych tabliet.

V prípade vynechania tablety je potrebné vykonať nasledovné:

Podanie poslednej vynechanej tablety sa má vykonať čo najskôr, aj keď to znamená podanie dvoch tabliet v priebehu jedného dňa. Potom sa ďalšie tablety užívajú v obvyklom čase. Okrem toho sa má ďalších 7 dní používať metóda nehormonálnej antikoncepcie.

Ak sa vynechá tableta iba jedenkrát počas druhého týždňa, nie je potrebné používať ďalšie antikoncepčné metódy.

Ak sa vynechá viac ako jedna tableta v období pred objavením sa ďalšieho krvácania z vysadenia, má sa použiť ešte aj metóda nehormonálnej antikoncepcie.

1. Ak je medzi vynechanou tabletou a poslednou tabletou aktuálneho blistra menej ako 7 dní, nové balenie sa má začať užívať okamžite (bez prestávky v užívaní) deň po podaní poslednej tablety z tohto balenia blistrov. Obvyklé krvácanie z vysadenia sa pravdepodobne do spotrebovania tohto druhého balenia neobjaví. Môže sa však vyskytnúť medzimenštruačné krvácanie alebo špinenie.

2. Alternatívne sa môže užívanie viacerých tabliet z aktuálneho blistra prerušiť a prestávka v užívaní tabliet sa môže predĺžiť. Po prestávke v užívaní tabliet v dĺžke najviac 7 dní, vrátane dní s vynechanými tabletami, sa môže pokračovať v užívaní tabliet z ďalšieho blistra.

4.2.5 Postup v prípade vracania alebo hnačky

V prípade vracania alebo silnej hnačky počas prvých 4 hodín po podaní Omisson liečivo nemusí byť celkom absorbované a treba používať aj ďalšie antikoncepčné opatrenia. Okrem toho platia rovnaké pokyny ako v prípade jednorazovo vynechanej tablety (pozri tiež časť 4.2.4). Ak sa má zachovať obvyklý plán užívania, musia sa užiť ďalšie tablety z nového blistra. V prípade pretrvávajúcich alebo opakovaných gastrointestinálnych ťažkostí sa majú použiť ešte aj metódy nehormonálnej antikoncepcie a je potrebné informovať lekára.
.
 4.2.6 Oddialenie krvácania z vysadenia

Ak chce žena užívajúca tento liek oddialiť krvácanie z vysadenia, má pokračovať priamo v užívaní tabliet z ďalšieho blistra Omissonu, bez prestávky v užívaní tabliet. Krvácanie z vysadenia sa dá oddialiť podľa potreby, ale maximálne do spotrebovania druhého blistra. Počas tohto obdobia môže nastať medzirmenštruačné krvácanie alebo špinenie. Po obvyklej 7-dňovej prestávke v užívaní tabliet môže užívanie Omissonu pokračovať ako obvykle.

4.3 Kontraindikácie

Kombinované perorálne kontraceptíva sú kontraindikované v nasledujúcich prípadoch:

- Žilová trombóza prítomná alebo v anamnéze (hlboká žilová trombóza, pľúcna embólia),

- Arteriálna trombóza prítomná alebo v anamnéze (napr. infarkt myokardu) alebo prodromálne
štádium (napr. prechodné ischemické záchvaty, angína pektoris).

- Známa predispozícia žilovej alebo arteriálnej trombózy, ako napr. rezistencia na aktivovaný proteín C
(APC), deficit antitrombínu III, deficit proteínu C, deficit proteínu S alebo iná trombogénna
koagulopatia, trombogénna valvulopatia alebo trombogénne poruchy srdcového rytmu.

- Cerebrovaskulárna príhoda v anamnéze.

- Fajčenie (pozri časť 4.4).

- Nekontrolovaná hypertenzia.

- Diabetes mellitus s cievnymi komplikáciami.

- Migréna s fokálnymi neurologickými príznakmi v anamnéze.

- Pankreatitída v súčasnosti alebo v anamnéze, ak súvisí so závažnou hypertriglyceridémiou.

- Ochorenie pečene v súčasnosti alebo v anamnéze, až kým sa hodnoty funkcie pečene nevrátia
k normálu (tiež Dubinov-Johnsonov a Rotorov syndróm).

- Nádory pečene v súčasnosti alebo v anamnéze.

- Známe alebo suspektné nádorové ochorenia pohlavných orgánov (napr. prsníka alebo endometria)

- Nediagnostikované vaginálne krvácanie.

- Nediagnostikovaná amenorea.

- Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok..

Prítomnosť jedného závažného alebo niekoľkých rizikových faktorov žilovej alebo arteriálnej trombózy môže tiež znamenať kontraindikáciu (pozri časť 4.4).

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Pacientky so zriedkavými dedičnými problémami intolerancie fruktózy, intolerancie galaktózy, deficiencie laktázy, deficiencie sacharázo-izomaltázy alebo glukózo-galaktózovou malabsorpciou nemajú užívať Omisson.

4.4.1 Dôvody pre okamžité ukončenie užívania Omissonu (naviac ku kontraindikáciám
uvedených v časti 4.3):

- Známa alebo suspektná gravidita.

- Prvé prejavy zápalu žíl alebo prejavy možnej trombózy (vrátane retinálnej trombózy), embólie alebo
infarktu myokardu (pozri časť 4.4.3.1).

- Trvalo zvýšená hladina krvného tlaku vyššia ako 140/90 mmHg. Len čo sa počas antihypertenzívnej
liečby hladina krvného tlaku normalizuje, môže sa zvážiť opakované podanie kombinovaných
perorálnych kontraceptív.

- Plánovaná operácia (aspoň 4 týždne vopred) a/alebo dlhodobá imobilizácia (napr. po nehode). S
Užívaním lieku sa nemá začať skôr ako 2 týždne po úplnej remobilizácii.

- Prvý výskyt alebo zhoršenie migrény.

- Ak sa objavia bolesti hlavy s neobvyklou frekvenciou, trvaním alebo intenzitou alebo ak sa náhle
objavia fokálne neurologické príznaky (možný prvý prejav mozgovej mŕtvice).

- Silná bolesť vo vrchnej časti brucha, zväčšená pečeň alebo prejavy vnútrobrušného krvácania
(možné indikácie nádoru pečene, pozri časť 4.4.3.2).

- Výskyt žltačky, hepatitídy, generalizovaného pruritu, cholestázy a abnormálnych hodnôt funkcie
pečene. V prípade obmedzenej funkcie pečene sa znižuje metabolizácia steroidných hormónov.

- Akútny diabetes mellitus.

- Nová alebo opakovaná porfýria.

4.4.2 Ochorenia / rizikové faktory vyžadujúce osobitnú lekársku starostlivosť:

– Ochorenia srdca alebo obličiek, pretože liečivo etinylestradiol môže spôsobovať zadržiavanie tekutín.
– Povrchová flebitída, veľmi výrazná tendencia k výskytu kŕčových žíl, ťažkosti s periférnym krvácaním, pretože môžu súvisieť s výskytom trombózy.
– Zvýšenie krvného tlaku (na hodnoty vyššie ako 140/90 mmHg).
– Problémy lipometabolizmu. U osôb s lipometabolizmom môže etinylestradiol (estrogénová časť Omissonu) spôsobovať prudké zvýšenie hladiny triglyceridov v plazme a následne pankreatitídu a iné komplikácie (pozri tiež časť 4.3).
– Kosáčikovitá anémia.
– Ochorenia pečene v anamnéze.
– Choroby žlčníka.
– Migréna.
– Depresia. Musí byť jasné, či sa depresia spája s užívaním Omissonu. V prípade potreby sa majú použiť iné metódy nehormonálnej antikoncepcie.
– Znížená glukózová tolerancia/diabetes mellitus. Keďže kombinované perorálne kontraceptíva môžu mať vplyv na periférnu inzulínovú rezistenciu a glukózovú toleranciu, potrebná dávka inzulínu alebo iného antidiabetika sa môže meniť.
– Fajčenie (pozri časť 4.4.3).
– Epilepsia. Ak sa pri užívaní Omissonu zvyšuje výskyt epileptických záchvatov, má sa zvážiť použitie iných metód antikoncepcie.
– Sydenhamova chorea.
– Chronické zápalové ochorenia čriev (Crohnova choroba, ulcerózna kolitída).
– Hemolyticko-uremický syndróm.
– Fibromyóm maternice.
– Otoskleróza.
– Dlhotrvajúca imobilizácia (pozri tiež časť 4.4.1).
– Obezita.
– Systémový lupus erythematosus.
– Ženy vo veku 40 rokov a staršie.

4.4.3 Závažné nežiaduce účinky kombinovaných perorálnych kontraceptív

Užívanie kombinovaných perorálnych kontraceptív sa spája so zvýšeným rizikom rôznych závažných ochorení, ako je napríklad infarkt myokardu, tromboembolizmus, mozgová príhoda a neoplázia pečene. Riziko morbidity a mortality sa ešte viac zvyšuje, ak sa vyskytnú aj iné rizikové faktory, ako napríklad hypertenzia, hyperlipidémia, nadváha a diabetes.

Fajčenie zvyšuje riziko niektorých kardiovaskulárnych nežiaducich účinkov hormonálnych kontraceptív. Riziko sa ďalej zvyšuje so silnejším fajčením a rastúcim vekom. Preto ženy staršie ako 30 rokov nemajú pri používaní hormonálnej antikoncepcie fajčiť. Ak fajčiť neprestanú, majú sa použiť iné metódy antikoncepcie (pozri časť 4.3).

4.4.3.1 Tromboembolické a iné cievne ochorenia.

A) Infarkt myokardu

Podávanie kontraceptív sa spája so zvýšeným rizikom infarktu myokardu. Toto riziko sa vyskytuje hlavne u žien s inými rizikovými faktormi kardiovaskulárnych ochorení.

B) Cerebrovaskulárne príhody

Kombinované perorálne antikonceptíva zvyšujú relatívne aj absolútne riziko cerebrovaskulárnych
príhod (ischemické a hemoragické príhody). Toto riziko je vyššie u žien starších ako 35 rokov s hypertenziou, ktoré aj fajčia.

K rizikovým faktorom arteriálnych tromboembolických komplikácií patrí:

 - fajčenie
 
- vyšší vek

- dyslipoproteinémia

- obezita

- hypertenzia

- diabetes mellitus

- ochorenie srdcovej chlopne

- fibrilácia predsiení

- niektoré dedičné alebo získané formy trombofílie (svedčí o tom rodinná anamnéza, ako napr. arteriálna
trombóza u súrodencov alebo rodičov v relatívne mladom veku).

- migréna, hlavne migréna s fokálnymi neurologickými príznakmi.

Ak sú prítomné rizikové faktory kardiovaskulárnych alebo cerebrovaskulárnych ochorení, kombinované perorálne kontraceptíva sa majú používať opatrne (pozri tiež časti 4.4.1 a 4.4.2).

C) Žilová trombóza a tromboembolizmus (VTE)

Používanie akejkoľvek kombinovanej perorálnej antikoncepcie nesie so sebou zvýšené riziko VTE v porovnaní so ženami, ktoré antikoncepciu neužívajú. Toto zvýšené riziko je najvyššie počas prvého roka užívania kombinovanej prerorálnej antikoncepcie. Toto zvýšené riziko pri používaní kombinovanej perorálnej antikoncepcie je nižšie ako riziko VTE počas gravidity, ktoré sa odhaduje na 60 prípadov zo 100 000 prípadov gravidity. U 1-2% prípadov je VTE letálne.

Absolútne riziko VTE (incidencia) pri perorálnych kontraceptívach s obsahom levonorgestrelu a 30 µg
etinylestradiolu je asi 20 prípadov na 100 000 žien/rokov používania.

Výsledky z klinických skúšaní, epidemiologických štúdií a postmarketingových štúdií nepreukázali
rozdielne riziko u Omissonu v porovnaní s perorálnou kombinovanou antikoncepciou obsahujúcou liečivo levonorgestrel.

Hlásené relatívne riziko bolo 2 - 4 krát vyššie u pooperačných tromboembolických komplikácií s použitím perorálnych kontraceptív. Relatívne riziko žilovej trombózy u žien s predispozíciami je dvakrát vyššie ako u žien bez predispozícií. Ak je to možné, užívanie perorálnych kontraceptív sa má prerušiť najmenej štyri týždne pred plánovanou operáciou, ako aj v prípade dlhotrvajúceho obdobia imobilizácie a s liečbou sa nemá začať skôr ako dva týždne po úplnej mobilizácii (pozri tiež časť 4.4.1). Ak sa užívanie tabliet neukončí včas, treba zvážiť profylaxiu trombózy.

Riziko venóznych trombembolických komplikácií je vyššie, ak sa používajú kombinované perorálne kontraceptíva

- vo vyššom veku

- u osôb s niektorými dedičnými/získanými trombofíliami (znakom môže byť pozitívna rodinná
anamnéza, napr. žilový tromboembolizmus u súrodencov alebo rodičov v relatívne mladom veku).

- v prípade obezity (body mass index ≤ 30 kg/m²),

- v prvých troch až štyroch týždňoch po pôrode alebo spontánnom potrate v 2. trimestri (pozri tiež časť
4.2.2).

Neexistuje žiadna zhoda názorov o význame zmien a povrchovej flebitídy v prípade prvého výskytu alebo progresívneho procesu žilovej trombózy.

Medzi ďalšie ochorenia, ktoré sa spájajú s nežiaducimi cirkulačnými príhodami patrí systémový lupus erytematosus, hemolyticko-uremický syndróm a chronické zápalové ochorenia čriev (Crohnova choroba, ulcerózna kolitída).

Pozornosť treba venovať aj zvýšenému riziku tromboembolických príhod v období po pôrode.

Príznaky venoznej alebo arteriálnej trombózy môžu zahŕňať:

- nezvyčajná, jednostranná bolesť alebo opuch nohy,
- náhla silná bolesť na hrudníku, s možným rozšírením do ľavéj ruky,
- náhla dýchavičnosť,
- náhly záchvat kašľa,
- akékoľvek nezvyčajné, závažné, pretrvávajúce bolesti hlavy
- náhla čiastočná alebo úplná strata zraku
- diplopia
- nezrozumiteľná reč alebo afázia
- vertigo,
- kolaps s fokálnym záchvatom alebo bez neho
- slabosť alebo veľmi výrazná necitlivosť náhle postihujúca jednu stranu alebo jednu časť tela,
- motorické poruchy
- “akútne” brucho

 4.4.3.2 Nádory

Prsník
Metaanalýza 54 epidemiologických štúdií uvádza, že sa mierne zvýšilo relatívne riziko (RR = 1,24) rakoviny prsníka počas užívania kombinovaných perorálnych kontraceptív. Zvýšené riziko postupne klesá v období 10 rokov po ukončení užívania kombinovaných perorálnych kontraceptív. Pretože výskyt rakoviny prsníka je u žien do 40 rokov zriedkavý, zvýšený počet diagnostikovanej rakoviny prsníka u žien, ktoré užívajú alebo užívali kombinované perorálne kontraceptíva je v pomere k celkovému riziku rakoviny prsníka malý.

Krčok maternice
Niektoré epidemiologické štúdie naznačujú, že dlhodobé užívanie hormonálnej antikoncepcie u žien
infikovaných ľudským papilomavírusom (HPV) predstavuje rizikový faktor pre vznik rakoviny krčka maternice. Doteraz však nie je jasné, do akej miery je tento výsledok ovplyvnený inými faktormi (napr. rozdielmi v počte sexuálnych partnerov alebo používaním mechanických metód antikoncepcie) (pozri tiež časť 4.4.4).

Pečeň
V zriedkavých prípadoch boli u osôb užívajúcich kombinované perorálne kontraceptíva hlásené nezhubné nádory pečene. V ojedinelých prípadoch tieto nádory viedli k život ohrozujúcemu intraabdominálnemu krvácaniu. Nádor pečene sa má brať do úvahy pri diferenciálnej diagnostike, keď sa u žien užívajúcich kombinovanú perorálnu antikoncepciu vyskytne silná bolesť hornej časti brucha, zväčšenie pečene alebo príznaky intraabdominálneho krvácania.

Štúdie preukázali zvýšené riziko vzniku karcinómu pečeňových buniek pri dlhodobom užívaní kombinovaných perorálnych kontraceptív; tento nádor je však veľmi zriedkavý.
 
4.4.3.3 Iné ochorenia

Hypertenzia
Hypertenzia bola hlásená pri užívaní kombinovaných perorálnych kontraceptív, hlavne u starších žien
a pri dlhodobom používaní. Štúdie ukázali, že frekvencia hypertenzie sa zvyšuje s obsahom
gestagénu. Ženám s ochoreniami súvisiacimi s hypertenziou v anamnéze alebo s určitými ochoreniami obličiek sa má odporučiť použitie iných metód antikoncepcie (pozri časti 4.3, 4.4.1, 4.4.2).

Chloazma
Niekedy sa môže objaviť chloazma a to najmä u žien, ktoré majú v anamnéze chloasma gravidarum. Ženy, ktoré majú predispozíciu na vznik chloazmy, sa počas užívania kombinovaných perorálnych kontraceptív majú vyhýbať slneniu a expozícii ultrafialovému žiareniu.

Dedičný angioedém
U žien s dedičným angioedémom môže exogénny estrogén spôsobovať alebo zhoršovať príznaky
angioedému.

Nepravidelné krvácanie
U žien užívajúcich kombinované perorálne kontraceptíva bolo pozorované medzimenštruačné krvácanie alebo špinenie, hlavne v prvých mesiacoch liečby. Z tohto dôvodu má vyhodnotenie tohto stredne silného krvácania zmysel iba po liečbe v trvaní okolo troch mesiacov. Môže byť dôležitý typ a dávka gestagénu. Ak nepravidelné krvácanie pokračuje alebo sa objaví po období pravidelných cyklov, majú sa zvážiť nehormonálne príčiny ako pri všetkých neobvyklých typoch vaginálneho krvácania a sú indikované zodpovedajúce diagnostické kroky na vylúčenie malignity alebo gravidity. Ak boli obe podozrenia vylúčené, Omisson sa môže ďalej užívať alebo sa pacientka môže prestaviť na iné hormonálne kontraceptívum. Krvácanie medzi periódami môže byť dôkazom zníženej účinnosti antikoncepcie (pozri časti 4.2 a 4.5).

U niektorých žien sa počas užívania zelených placebo tebliet nevyskytne krvácanie z vysadenia. Ak sa Omisson neužíval v súlade s časťou 4.2.1 pred prvým vynechaným krvácaním alebo krvácanie z vysadenia sa vo dvoch po sebe idúcich cykloch neobjavilo, pred ďalším užívaním je potrebné vylúčiť graviditu.

Po ukončení užívania hormonálnych kontraceptív môže opakovaný návrat k normálnemu cyklu nejaký čas trvať.
 
4.4.3.4 Znížená účinnosť

Antikoncepčná účinnosť Omissonu sa môže znížiť,

- ak žena zabudne užiť tabletu (pozri časť 4.2.4).

- v prípadoch vracania alebo hnačky (pozri časť 4.2.5),

- ak sa určité iné lieky užívajú súčasne s týmto liekom (pozri časť 4.5)

Ak sa súčasne užívajú kombinované perorálne kontraceptíva a ľubovník bodkovaný (Hypericum perforatum), odporúča sa používanie ďalšej metódy nehormonálnej antikoncepcie (pozri časť 4.5).

4.4.4 Lekárske vyšetrenie/konzultácia

Pred prvým alebo opakovaným začatím užívania kombinovaného perorálneho kontraceptíva je potrebné získať úplnú anamnézu (vrátane rodinnej anamnézy). Je potrebné zmerať krvný tlak a vykonať fyzikálne vyšetrenie s ohľadom na kontraindikácie (časť 4.3) a varovania (časť 4.4) a pravidelne tieto vyšetrenia počas užívania kombinovaného perorálneho kontraceptíva opakovať. Frekvencia a povaha ďalších pravidelných kontrol sa má individuálne prispôsobiť každej žene. Majú sa uskutočniť hlavne nasledujúce vyšetrenia: meranie krvného tlaku, vyšetrenie prsníkov, vyšetrene brucha, vyšetrenie panvových orgánov, vrátane cytológie kŕčka maternice a stanovenie príslušných laboratórnych parametrov.

Ženy je potrebné upozorniť, že perorálne kontraceptíva ich nechránia pred infekciou HIV (AIDS) ani ďalšími pohlavne prenosnými chorobami.

4.5 Liekové a iné interakcie

Nežiaduce účinky etinylestradiolu a dienogestu, liečiv Omissonu, spolu s inými liekmi môžu zvyšovať alebo znižovať koncentrácie týchto dvoch pohlavných steroidov v sére.

Znížené koncentrácie etinylestradiolu/dienogestu v sére môžu spôsobovať silnejšie medzimenštruačné krvácanie, problémy menštruačného cyklu a môžu znižovať antikoncepčnú účinnosť Omissonu; zvýšené hladiny etinylestradiolu/dienogestu môžu spôsobovať zvýšený výskyt a intenzitu nežiaducich účinkov.

4.5.1 Nasledujúce liečivá môžu znižovať koncentráciu pohlavných steroidov v sére, ktoré Omisson
obsahuje

- lieky, ktoré zvyšujú gastrointestinálnu motilitu, napr. metoklopramid,

- lieky, ktoré indukujú pečeňové mikrozomálne enzýmy, ako je rifampicín, rifabutín, barbituráty,
antikonvulzíva (ako napr. barbexaklon, karbamazepín, oxkarbazepín, fenytoín, primidon, topiramát a
felbamát), grizeofulvín, modafinil, ľubovník bodkovaný (Hypericum perforatum). Bolo zistené, že aj
inhibítory HIV proteázy (napr. ritonavir) aj nenukleozidové inhibítory reverznej transkriptázy (napr.
nevirapín) ako aj kombinácie oboch môžu mať vplyv na metabolizmus pečene.

- určité antibiotiká (napr. ampicilín, tetracyklín) u niektorých žien, pravdepodobne znížením
enterohepatálnej cirkulácie estrogénu.

V prípade súbežnej liečby týmito liečivami a Omissonom sa má počas liečby a 7 dní po jej ukončení používať metóda nehormonálnej antikoncepcie.

Pre liečivá, ktoré znižujú koncentrácie pohlavných steroidov v sére prostredníctvom indukcie pečeňových mikrozomálnych enzýmov, sa má 28 dní po prerušení liečby používať aj metóda nehormonálnej antikoncepcie. Ak súbežné použitie liekov s týmito liečivami prekročí poslednú tabletu z blistrového balenia, má sa ihneď začať s užívaním nového blistra, bez zvyčajnej prestávky v užívaní tabliet.

Ak je potrebná dlhodobá liečba týmito liečivami, majú sa používať metódy nehormonálnej antikoncepcie.

4.5.2 Nasledujúce liečivá môžu zvyšovať koncentráciu pohlavných steroidov v sére, ktoré Omisson
obsahuje

- liečivá, ktoré inhibujú sulfáciu etinylestradiolu v gastrointestinálnej stene, napr. kyselina askorbová
alebo paracetamol.

- atorvastatín (zvýšenie AUC etinylestradiolu o 20%),

- liečivá, ktoré inhibujú pečeňové mikrozomálne enzýmy, ako sú imidazolové antimykotiká
(napr. flukonazol), indinavir a troleandomycín.

4.5.3 Pohlavné steroidy, ktoré Omisson obsahuje, môžu ovplyvniť metabolizmus iných liečiv

- inhibíciou pečeňových mikrozomálnych enzýmov, čo má za následok zvýšenie koncentrácie liečiv
v sére, ako je diazepam (a niektoré ďalšie benzodiazepíny), cyklosporín, teofylín a glukokortikoidy.

- indukciou pečeňovej glukuronidácie, čo má za následok zníženie koncentrácie napr. klofibrátu,
paracetamolu, morfínu, lorazepamu (ako aj niektorých iných benzodiazepínov) a lamotrigínu v sére.

Štúdie in-vitro ukázali, že dienogest v príslušných koncentráciách neinhibuje enzýmy cytochrómu P-
450, takže z tejto strany sa nedajú očakávať žiadne nežiaduce účinky.

Informácie o každom predpísanom lieku sa majú preveriť na možné interakcie s Omissonom.

Následkom ovplyvnenia glukózovej tolerancie sa môže zmeniť dávka inzulínu alebo perorálnych antidiabetík.

4.5.4 Nežiaduce účinky pri laboratórnych vyšetreniach

Užívanie kombinovanej hormonálnej antikoncepcie môže ovplyvniť výsledky niektorých laboratórnych testov, vrátane biochemických parametrov pečeňových, tyreoidálnych, adrenálnych a renálnych funkcií, plazmatických hladín proteínov (väzbových) napr. globulín viažuci kortikosteroidy a lipid/lipoproteínovej frakcie, parametre metabolizmu sacharidov a parametre koagulácie a fibrinolýzy. Ich charakter a rozsah čiastočne závisí od dávky podávaných hormónov.
 
4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Gravidita

Omisson sa nemá užívať v gravidite.

Pred začiatkom užívania tohto lieku sa musí gravidita vylúčiť. Ak sa gravidita objaví počas užívania tohto lieku, užívanie lieku sa má okamžite ukončiť.

Epidemiologické štúdie nepreukazujú žiadne zvýšené riziko vrodených anomálií u detí narodených ženám, ktoré pred otehotnením užívali perorálne kontraceptíva. Väčšina nedávnych epidemiologických štúdií nepreukazuje teratogénny účinok ani pri neúmyselnom použití na začiatku gravidity. Tieto štúdie sa neuskutočnili s Omissonom.

Dostupné údaje o použití Omissonu počas gravidity sú príliš obmedzené na to, aby sa mohli vyvodiť závery týkajúce sa negatívneho pôsobenia Omissonu na graviditu, na zdravie plodu alebo novorodenca. V súčasnosti nie sú dostupné žiadne významné epidemiologické údaje.

Štúdie na zvieratách preukázali nežiaduce účinky počas gravidity a laktácie (pozri časť 5.3). Nežiaduce účinky v dôsledku hormonálneho účinku týchto liečiv sa na základe výsledkov týchto štúdií na zvieratách nedajú vylúčiť. Celkové skúsenosti s použitím kombinovanej perorálnej antikoncepcie počas gravidity však neposkytujú dôkazy o konkrétnom nežiaducom pôsobení na ľudí.

Laktácia

Omisson sa nemá užívať počas laktácie, pretože sa môže znížiť tvorba mlieka a malé množstvá liečiv sa môžu vylučovať do materského mlieka. Ak je to možné, metódy nehormonálnej antikoncepcie sa majú používať dovtedy, kým dieťa nie je úplne odstavené.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Omisson nemá žiadny vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.

4.8 Nežiaduce účinky

Závažné nežiaduce účinky u používateľa, pozri časť 4.4.

Frekvencia nežiaducich účinkov pri užívaní Omissonu ako perorálnej antikoncepcie a na liečbu stredne závažného akné v klinických skúšaniach (N = 4,942) je zhrnutá v nasledujúcej tabuľke.

Frekvencia možných nežiaducich účinkov uvedená nižšie je definovaná ako:

Veľmi časté (≥1/10)
Časté (≥1/100 až <1/10)
Menej časté (≥1/1 000 až <1/100)
Zriedkavé (≥1/10 000 až <1/1 000)
Veľmi zriedkavé (<1/10 000)
Neznáme (z dostupných údajov)

V rámci každej skupiny frekvencie sú nežiaduce účinky uvedené v poradí klesajúcej závažnosti.

Trieda orgánových systémov (MedDRA v.12.0)	Časté	Menej časté	Zriedkavé	Neznáme
Infekcie a nákazy		Vaginitída / vulvovaginitída, vaginálna kandidóza alebo príznaky vulvovaginálnej mykotickej infekcie	Salpingoooforitída, infekcie močových ciest, cystitída, mastitída, cervicitída, mykotické infekcie nazývané kandidózy, labiálny herpes, chrípka, bronchitída, sínusitída, infekcie horných dýchacích ciest, vírusové infekcie
Benígne a malígne nádory,vrátane nešpecifikovaných novotvarov (cysty a polypy)			Maternicový leiomyóm, lipóm prsníka
Poruchy krvi a lymfatického systému			Anémia
Poruchy imunitného systému			Hypersenzitivita
Poruchy endokrinného systému			Virilizmus
Poruchy metabolizmu a výživy		Zvýšená chuť do jedla	Anorexia
Psychické poruchy		Depresívna nálada	Depresia, mentálne poruchy, insomnia, poruchy spánku, agresivita	Zmeny nálady, znížené libido, zvýšené libido
Poruchy nervového systému	Bolesti hlavy	Migréna, závrat	Ischemická mŕtvica a cerebrovaskulárne poruchy, dystónia
Poruchy oka			Suchosť oka, podráždenie oka, oscilopsia, poškodenie zraku	Neznášanlivosť kontaktných šošoviek
Poruchy ucha a labyrintu			Náhla strata sluchu, tinitus, vertigo, poškodenie sluchu
Poruchy srdca a srdcovej činnosti '			Kardiovaskulárne ochorenie, tachykardia1
Poruchy ciev		Hypotenzia, hypertenzia	Tromboflebitída, trombóza/pľúcna embólia, diastolická hypertenzia, ortostatická hypotenzia, návaly horúčavy, kŕčové žily, poruchy žíl, bolesť žíl
Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína			Astma, hyperventilácia
Poruchy gastrointestinálneho traktu		Bolesť brucha2, nauzea, vracanie, hnačka	Gastritída, enteritída, dyspepsia
Poruchy kože a podkožného tkaniva		Akné, alopécia, vyrážka3, pruritus4	alergická dermatitída, atopická dermatitída/ekzém, ekzém, psoriáza, hyperhidróza, chloazma, porucha pigmentácie/ hyperpigmentácia, seborea, tvorba lupín, hirzutizmus, kožné lézie, kožné reakcie, pomarančovité olúpavanie kože, kožný névus	Žihľavka, nodózny erytém, multiformný erytém
Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva			Bolesť chrbta, mierna bolesť svalov a kostí, myalgia, bolesť v končatine
Poruchy reprodukčného systému a prsníkov	Bolesť prsníkov5	Nepravidelné menštruačné krvácanie6, metrorágia7, zväčšenie prsníkov8, opuch prsníkov, dysmenorea, vaginálny výtok, ovariálne cysty, bolesť panvy	Cervikálna dysplázia, cysta na vajíčkovode alebo vaječníku, bolesť vajíčkovodu alebo vaječníka, cysty v prsníkoch, fibrocystové ochorenie prsníka, dyspareúnia, galaktorea, poruchy menštruácie	Sekrécia prsnej žľazy
Celkové poruchy a reakcie v mieste podania		Únava9	Bolesť na hrudníku, periférny edém, ochorenie podobné chrípke, zápal, horúčka, podráždenosť	Zadržiavanie tekutín
Laboratórne a funkčné vyšetrenia		Zmeny telesnej hmotnosti10	Zvýšenie hladiny triglyceridov v krvi, hypercholesterolémia
Vrodené, familiárne a genetické poruchy			Prejav asymptomatického prídavného prsníka

¹ vrátane zvýšenej tepovej frekvencie
² vrátane bolesti v hornej a dolnej časti brucha, miernej bolesti/distenzie brucha
³ vrátane makulárnej vyrážky
⁴ vrátane generalizovaného pruritu
⁵ vrátane miernej bolesti v prsníkoch a citlivosti prsníkov
⁶ vrátane menorágie, hypomenorey, oligomenorey a amenorey
⁷ pozostávajúci z krvácania z pošvy a metrorágie
⁸ vrátane navretia prsníkov / opuchu prsníkov
⁹ vrátane asténie a malátnosti
¹⁰ vrátane zvýšenia, zníženia a kolísania telesnej hmotnosti

Na popis určitej nežiaducej reakcie je uvedený najvhodnejší pojem podľa terminológie MedDRA (verzia 12.0). Synonymá a súvisiace stavy nie sú uvedené , no musia sa taktiež zohľadniť. Nasledovné závažné nežiaduce udalosti, ktoré sa hlásili u žien užívajúcich kombinované orálne kontraceptíva, sú analyzované v časti 4.4:

-Venózne trombembolické poruchy;
-Arteriálne trombembolické poruchy;
-Cievne mozgové príhody;
-Hypertenzia;
-Hypertriglyceridémia;
-Zmeny v glukózovej tolerancii alebo účinok na periférnu inzulínovú rezistenciu;
-Nádory pečene (benígne a malígne);
-Poruchy funkcie pečene;
- Chloazma;
- U žien s hereditárnym angioedémom môže podávanie exogénnych estrogénov vyvolať alebo zhoršiť symptómy angioedému;
- Výskyt alebo zhoršenie stavov, u ktorých súvislosť s užívaním COC nie je objasnená: žltačka a/alebo svrbenie súvisiace s cholestázou, tvorba žlčových kameňov, porfýria, systémový lupus erythematosus; hemolyticko-uremický syndróm; Sydenhamova chorea; gestačný herpes; strata sluchu spôsobená otosklerózou, Crohnova choroba, ulcerózna kolitída, rakovina krčka maternice.

U užívateliek perorálnych kontraceptív je zvýšená frekvencia diagnózy rakoviny prsníka. Pretože výskyt rakoviny prsníka je u žien do 40 rokov zriedkavý, zvýšenie počtu prípadov je v pomere k celkovému riziku rakoviny prsníka malé. Kauzalita s užívaním COC nie je známa. Ďalšie informácie pozri v častiach 4.3 a 4.4.

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie prostredníctvom národného systému hlásenia uvedeného v Prílohe V.

4.9 Predávkovanie

Príznaky predávkovania kombinovaným perorálnym kontraceptívom u dospelých a detí zahŕňajú: nauzea, vracanie, citlivosť prsníkov, závrat, bolesť žalúdka, ospalosť/únava; u žien a dievčat sa môže objaviť vaginálne krvácanie. Nie sú známe žiadne špecifické antidotá. Liečba je symptomatická.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
 
5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Kombinované perorálne estrogén-gestagénové kontraceptíva.

Kód ATC: G03AA
 
Omisson je kombinovaná perorálna antikoncepcia s antiandrogénnym účinkom obsahujúca etinylestradiol ako estrogénovú zložku a dienogest ako gestagénovú zložku.

Antikoncepčné vlastnosti Omissonu sú založené na interakcii niekoľkých faktorov, z ktorých najdôležitejšími sú inhibícia ovulácie a zmena v cervikálnej sekrécii.

Antiandrogénny účinok kombinácie etinylestradiolu a dienogestu je založený prevažne, okrem iných vecí, na redukcii hladín androgénov v sére. V multicentrickej štúdii sa zaznamenalo, že kombinácia etinylestradiolu a dienogestu zlepšila príznaky ľahkej až stredne závažnej formy akné a mala priaznivý vplyv na príznaky seborey.

Etinylestradiol

Etinylestradiol je silný perorálne účinný syntetický estrogén. Tak ako prirodzene sa vyskytujúci estradiol, etinylestradiol má proliferatívny účinok na epitel ženských pohlavných orgánov. Stimuluje produkciu cervikálneho hlienu, znižuje jeho viskozitu a zvyšuje jeho fibrozitu. Etinylestradiol stimuluje rast mliečnych žliaz a inhibuje laktáciu. Etinylestradiol stimuluje zadržiavanie extracelulárnej tekutiny. Etinylestradiol ovplyvňuje parametre metabolizmu lipidov a sacharidov, hemostázu, renín-angiotenzín-aldosterónový systém a väzbové sérové proteíny.

Dienogest

Dienogest je derivát 19-nortestosterónu, ktorý sa in vitro viaže na progestagénové receptory s 10 až 30-krát nižšou afinitou v porovnaní s ostatnými syntetickými gestagénmi. In vivo údaje u zvierat preukázali silný gestagénový účinok a antiandrogénny účinok. In vivo nemá dienogest žiadne signifikantné androgénne, mineralokortikoidné alebo glukokortikoidné účinky.

Dienogest sám o sebe bráni ovulácii pri dennej dávke 1 mg.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

• Etinylestradiol

Absorpcia

Etinylestradiol sa po perorálnom podaní rýchlo a úplne absorbuje. Maximálna koncentrácia liečiva v sére okolo 67 pg/ml sa dosahuje za približne 1,5 až 4 hodín po podaní tablety Omisson. Etinylestradiol je po prvom prechode pečeňou (first-pass-effect) z veľkej časti metabolizovaný. Jeho priemerná perorálna biologická dostupnosť je približne 44 %.

Distribúcia

Etinylestradiol sa s vysokou afinitou, ale nie špecificky, viaže na sérový albumín (približne 98 %) a zvyšuje koncentráciu globulínu viažuceho pohlavné hormóny (SHBG) v sére. Etinylestradiol má zdanlivý distribučný objem okolo 2,8-8,6 l/kg.

Biotransformácia

Etinylestradiol podlieha presystémovej konjugácii v sliznici tenkého čreva a v pečeni. Etinylestradiol sa metabolizuje najmä aromatickou hydroxyláciou, ale vzniká široké spektrum hydroxylovaných a metylovaných metabolitov, ktoré sú prítomné vo voľnej forme, ako aj konjugáty s glukuronátmi a sulfátmi. Etinylestradiol podlieha enterohepatálnej cirkulácii.

Eliminácia

Sérová hladina etinylestradiolu klesá v dvoch dispozičných fázach, charakterizovaných polčasmi približne 1 hodina a 10 – 20 hodín.
Etinylestradiol sa nevylučuje v nezmenenej forme. Metabolity etinylestradiolu sa vylučujú močom a žlčou v pomere 4:6.

● Dienogest

Absorpcia

Po perorálnom podaní sa dienogest absorbuje rýchlo a takmer úplne. Maximálna koncentrácia v sére 51 ng/ml sa dosiahne asi za 2,5 hodiny po jednorazovom podaní jednej tablety Omisson. Absolútna biologická dostupnosť asi 96 % bola zistená v kombinácii s etinylestradiolom.

Distribúcia

Dienogest sa viaže na sérový albumín a neviaže sa na globulín viažuci pohlavné hormóny (SHBG) a globulín viažuci kortikoidy (CBG). Asi 10 % celkovej koncentrácie liečiva v sére je prítomné ako voľný steroid, 90 % sa nešpecificky viaže na albumín. Zdanlivý distribučný objem dienogestu je v rozmedzí 37 až 45 l/kg.

Biotransformácia

Dienogest sa metabolizuje hlavne hydroxyláciou a konjugáciou za tvorby farmakologicky prevažne inaktívnych metabolitov. Tieto metabolity veľmi rýchlo miznú z plazmy, takže v ľudskej plazme sa popri nezmenenom dienogeste nepozorujú žiadne metabolity. Celkový klírens (Cl/F) po jednorazovom podaní je 3,6 l/h.

Eliminácia

Hladiny dienogestu v sére klesajú s polčasom približne 9 hodín. Iba nepatrné množstvá dienogestu sa renálne vylučujú v nezmenenej forme. Po perorálnej dávke 0,1 mg/kg bol pomer vylučovania obličkami a stolicou približne 3:2. Po perorálnom požití sa asi 86 % dávky vylúči do 6 dní, z toho 42 % sa vylúči počas prvých 24 hodín, najmä močom.

Rovnovážny stav

Koncentrácia SHBG farmakokinetiku dienogestu neovplyvňuje. Po každodennom podávaní sérové hladiny liečiva stúpnu asi 1,5 krát, rovnovážny stav sa dosiahne asi po 4 denných podaniach.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Profil toxicity etinylestradiolu je dobre známy.

V dôsledku výrazných rozdielov medzi živočíšnymi druhmi majú experimentálne zistenia o estrogéne u zvierat iba obmedzenú prediktívnu hodnotu pre použitie u ľudí.

U laboratórnych zvierat etinylestradiol preukázal embryoletálny účinok už pri relatívne nízkych dávkach; pozorovali sa malformácie urogenitálneho traktu a feminizácia mužských plodov.

Štúdie s dienogestom zamerané na reprodukčnú toxicitu preukázali typické gestagénové účinky, ako napr. zvýšenie pre- a post-implantačných strát, predĺženú gestáciu a zvýšenú neonatálnu mortalitu u potomstva. Po vysokých dávkach dienogestu v poslednej časti gravidity a počas laktácie bola ovplyvnená fertilita potomkov.

Predklinické údaje toxicity získané na základe obvyklých farmakologických štúdií bezpečnosti po opakovanom podávaní, genotoxicity, karcinogénneho potenciálu neodhalili žiadne osobitné riziko pre ľudí, okrem informácií, ktoré už boli uvedené v iných častiach tohto SPC a obvykle sa týkajú podávania perorálnych kontraceptív.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Jadro tablety
monohydrát laktózy
magnéziumstearát
kukuričný škrob
povidón K-30

Filmový obal
hypromelóza 2910
polyetylénglykol
oxid titaničitý (E171)

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné

6.3 Čas použiteľnosti

3 roky

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte pri teplote do 30 °C.
Blister uchovávajte vo vonkajšom obale na ochranu pred svetlom.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

PVC/PVDC/Alu blister, veľkosť balena: 21 a 3x21 a 6x21 filmom obalených tabliet.

Blistre sa môžu dodávať s obalom na blistre.
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu

Nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku treba vrátiť do lekárne.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

EGIS Pharmaceuticals PLC
H-1106 Budapešť, Keresztúri út 30-38.
Maďarsko


 8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO (ČÍSLA)

Reg. č.: 17/0140/14-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

Dátum prvej registrácie:


10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

Apríl 2014