OMIDRIA 10 MG/ML + 3 MG/ML KONCENTRÁT NA ROZTOK NA VNÚTROOČNÝ VÝPLACH con sio 10(1x10)x10 mg/ml+3 mg/ml (liek.inj.skl.)

precitlivenosťou na aspirín/lieky NSAID alebo s lekárskou anamnézou astmy v minulosti. Preto je potrebné používať liek Omidria obozretne u jedincov, ktorí boli v minulosti citliví na tieto účinné látky.

Použitie lieku Omidria počas operácie na náhradu vnútroočnej šošovky môže dočasne ovplyvniť zrak. (pozri časť 4.7).

4.5 Liekové a iné interakcie

Neuskutočnili sa žiadne interakčné štúdie.

Vnútroočné metabolické interakcie nie sú pravdepodobné, pretože fenylefrín a ketorolak sa odstránia
z prednej očnej komory výplachom počas chirurgického postupu a normálnou cirkuláciou komorového moku po operácii. Rozsah mydriatického účinku lieku Omidria môže byť zmenený u pacientov, ktorí
súbežne užívajú lieky, ktoré môžu ovplyvniť veľkosť zrenice, ako sú opioidy (miotiká) alebo
antihistaminiká bez sedatívneho účinku (mydriatiká).

Súbežné použitie fenylefrínu a atropínu môže u niektorých pacientov zvýšiť účinok na krvný tlak a indukovať tachykardiu. Fenylefrín môže zvýšiť účinok niektorých inhalačných anestetických liekov utlmujúcich kardiovaskulárny systém. Vo farmakokinetickej štúdii hodnotiacej liek Omidria bola systémová expozícia fenylefrínu aj ketorolaku minimálna a prechodná. Preto sa nepredpokladá žiadna interakcia.

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Ženy vo fertilnom veku

Liek Omidria sa neodporúča používať u žien vo fertilnom veku, ktoré nepoužívajú antikoncepciu.

Gravidita

Nie sú k dispozícii žiadne údaje o použití lieku Omidria u gravidných žien. Liek Omidria sa
neodporúča používať počas gravidity.

Laktácia

Nie je známe, či sa fenylefrín vylučuje do ľudského mlieka. Ketorolak sa vylučuje do ľudského mlieka
po systémovom podaní. Riziko u dojčiat nemôže byť vylúčené. Liek Omidria nemá byť používaný počas laktácie.

Fertilita

Nie sú k dispozícii dostatočné údaje o vplyve fenylefríniumchloridu alebo ketorolak trometamolu na
fertilitu u ľudí.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Liek Omidria môže mať veľký vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje. Keďže po nahradení vnútroočných šošoviek môže byť zrak pacientov používajúcich liek Omidria dočasne ovplyvnený, pacientov treba informovať, aby neviedli vozidlo alebo neobsluhovali stroje, kým sa ich zrak neznormalizuje. Ďalšie informácie o možných poruchách zraku sú uvedené v časti 4.8.

4.8 Nežiaduce účinky

Z hrnutie bezpečnostného profilu

Bezpečnostný profil lieku Omidria je založený na údajoch od 459 dospelých pacientov získaných
počas klinického vývoja v randomizovaných kontrolovaných skúšaniach. Nežiaduce reakcie hlásené
u pacientov dostávajúcich liek Omidria boli typické pooperačné reakcie, väčšinou boli mierne až stredne závažné a odzneli bez zásahu alebo zvyšných účinkov. Najčastejšie hlásené nežiaduce reakcie boli bolesť očí (4,8 %), zápal prednej očnej komory (3,9 %), hyperémia spojoviek (2,2 %), fotofóbia (1,7 %), edém rohovky (1,3 %) a zápal (1,3 %). Rovnaké reakcie boli hlásené v podobnej frekvencii u pacientov dostávajúcich placebo.

Tabuľkový zoznamnežiaducichreakcií

Frekvencia nežiaducich reakcií je definovaná ako veľmi časté (≥1/10), časté (≥ 1/100 až <1/10), menej
časté (≥ 1/1 000 až <1/100), zriedkavé (≥ 1/10 000 až <1/1 000), veľmi zriedkavé (<1/10 000) a
neznáme (z dostupných údajov).

Trieda orgánových systémov	Časté	Menej časté
Poruchy nervového systému		Bolesť hlavy
Poruchy oka	Bolesť očí Zápal prednej očnej komory Hyperémia spojoviek Edém rohovky Fotofóbia	Očný dyskomfort Zápal očí Podráždenie očí Edém spojoviek Porucha rohovky Mydriáza Rozmazané videnie Znížená zraková ostrosť Zákal sklovca Očný pruritus Bolesť očných viečok Pocit cudzieho telieska v očiach Uprený pohľad Zvýšený vntroočný tlak
Poruchy gastrointestinálneho traktu		Nauzea
Celkové poruchy a reakcie v mieste podania	Zápal	Bolesť

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné
monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili
akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie prostredníctvom národného systému hlásenia uvedeného v Prílohe V.

4.9 Predávkovanie

V prípade náhodnej intrakamerálnej injekcie koncentrovaného roztoku má byť ihneď evakuovaná
predná očná komora a vypláchnutá štandardným očným irigačným roztokom.

Systémové predávkovanie fenylefrínom môže zapríčiniť rýchle zvýšenie krvného tlaku. Môže zapríčiniť tiež bolesť hlavy, úzkosť, nauzeu a vracanie a arytmie srdcových komôr. V prípade predávkovania fenylefrínom sa odporúča okamžite podať injekciu lieku blokujúceho alfa-adrenergické receptory s rýchlym účinkom, ako je fentolamín.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: {Zatiaľ nepridelený} ATC kód: {Zatiaľ nepridelený}

Mechanizmus účinku

Fenylefrín a ketorolak v lieku Omidria účinkujú prostredníctvom odlišných mechanizmov na
zachovanie peroperačnej mydriázy, prevenciu peroperačnej miózy a zmiernenie akútnej bolesti po
operácii. Fenylefrín je agonista α1-adrenergických receptorov a pôsobí ako mydriatický liek tak, že sťahuje radiálny sval dúhovky a rozširuje zrenicu s miernou cykloplégiou alebo bez nej. V spojivkovom obehu a iných očných cievach vzniká vazokonstrikcia v miere vystavenia lieku.

Ketorolak je liek NSAID, ktorý inhibuje cyklooxygenázové enzýmy (COX1 a COX2), čím sa zmierni bolesť a zápal tak, že v tkanive sa zníži koncentrácia prostaglandínov, ktoré sa vylučujú pri operačnej traume. K prevencii miózy indukovanej operáciou môže prispieť tiež ketorolak inhibíciou syntézy prostaglandínov po narušení oka operáciou, alebo priamou mechanickou stimuláciou dúhovky.

Klinická účinnosť abezpečnosť

Účinnosť a bezpečnosť lieku Omidria boli hodnotené v dvoch randomizovaných multicentrických
dvojito zaslepených klinických skúšaniach fázy 3 kontrolovaných placebom zahŕňajúcich 808 dospelých pacientov, ktorí podstúpili operáciu na náhradu vnútroočných šošoviek. Populácia v skúšaniach bola vo veku 26 až 90 rokov (59 % ženy, 41 % muži; 80 % belosi, 12 % černosi a 8 % iná rasa). V devätnástich percentách prípadov mala katarakta 2. alebo 3. stupeň podľa klasifikácie LOCS II. Päťdesiattri percent pacientov malo hnedú dúhovku, 28 % pacientov malo modrú dúhovku a 19 % pacientov malo dúhovku inej farby.

Pacienti boli randomizovaní buď na používanie lieku Omidria alebo placeba (1:1). Všetci pacienti boli pred operáciou liečení štandardizovanými lokálnymi mydriatickými a anestetickými liekmi. Počas chirurgického postupu bol zmeraný priemer zrenice. Pooperačná bolesť bola hodnotená pacientmi na vizuálnej analógovej stupnici (VAS) 0-100 mm.

Počas operácie sa vykonal štatistický Cochranov-Mantelov-Haenszelov (CMH) test zmeny priemeru
zrenice (mm) v porovnaní s východiskovou hodnotou, upravený podľa randomizovaných vrstiev. V
1. štúdii bol vážený priemerný rozdiel CMH (Omidria – placebo) v priemernej oblasti pod krivkou
(AUC) 0,58 mm [95 % interval spoľahlivosti: 0,48; 0,68] (p < 0,0001). V 2. štúdii bol vážený priemerný rozdiel CMH (Omidria – placebo) v priemernej AUC 0,59 mm [95 % interval spoľahlivosti:
0,49; 0,69] (p < 0,0001).

V skupinách liečených liekom Omidria sa mydriáza zachovala, zatiaľ čo v skupinách používajúcich placebo sa pozorovalo postupné zužovanie zrenice (pozri obrázok).

P e roperačná zmena priemeru zrenice (mm) v porovnaní s východiskovou hodnotou

1. štúdia

p < 0,001



Placebo

2. štúdia







Placebo




















minúty od prvého operačného rezu



Prevencia miózy bola potvrdená v analýze kategorických údajov. V 1. štúdii malo priemer zrenice
< 6 mm v čase čistenia len 4 % pacientov v skupine používajúcej liek Omidria v porovnaní s 23 %
pacientmi v skupine používajúcej placebo, a priemer zrenice ≥ 2,5 mm malo 3 % pacientov v skupine používajúcej liek Omidria v porovnaní s 28 % pacientmi v skupine používajúcej placebo (p < 0,0001 v obidvoch prípadoch, chí-kvadrát test). V 2. štúdii malo priemer zrenice < 6 mm v čase čistenia len 4 % pacientov v skupine používajúcej liek Omidria v porovnaní s 23 % pacientmi v skupine používajúcej

placebo, a priemer zrenice ≥ 2,5 mm malo 1 % pacientov v skupine používajúcej liek Omidria v porovnaní s 27% pacientmi v skupine používajúcej placebo (p < 0,0001, chí-kvadrát test).

	Placebo	Omidria
1. štúdia Analyzovaný súbor (n)	N=201 (n=180)	N=201 (n=184)
AUC zmena priemeru zrenice (mm) počas operácie v porovnaní s východiskovou hodnotou (súbežný primárny parameter) [priemer(štandardná odchýlka, SD)]	-0,5 (0,58)	0,1 (0,41)
Priemer < 6 mm v ktoromkoľvek čase	85 (47 %)	19 (10 %)
Priemer < 6 mm pri čistení	41 (23%)	7 (4%)
Zúženie zrenice ≥ 2,5 mm	50 (28%)	6 (3%)
2. štúdia Analyzovaný súbor (n)	N=204 (n=200)	N=202 (n=195)
AUC zmena priemeru zrenice (mm) počas operácie v porovnaní s východiskovou hodnotou (súbežný primárny parameter) [priemer(SD)]	-0,5 (0,57)	0,1 (0,43)
Priemer < 6 mm v ktoromkoľvek čase	76 (38%)	18 (9%)
Priemer < 6 mm pri čistení	46 (23%)	8 (4%)
Zúženie zrenice ≥ 2,5 mm	53 (27%)	2 (1%)

Preukázalo sa tiež výrazné zmiernenie bolesti očí počas prvých 10-12 hodín po operácii. Vykonali sa
štatistické CMH testy bolesti na základe testu VAS 100-mm, upravené podľa randomizačných vrstiev.'
V 1. štúdii bol vážený priemerný rozdiel CMH (Omidria – placebo) v priemernej AUC -5,20 mm
[95 % interval spoľahlivosti: -7,31; -3,09] (p < 0,001). V 2. štúdii bol vážený priemerný rozdiel CMH (Omidria – placebo) v priemernej AUC -4,58 mm [95 % interval spoľahlivosti: -6,92; -2,24]
(p < 0,001).

	Placebo	Omidria
1. štúdia Analyzovaný súbor (n)	N=201 (n=201)	N=201 (n=201)
VAS skóre bolesti očí po 12 hodinách pre AUC (súbežný primárny parameter) [priemer±SD]	9,2 ± 12,9	4,1 ± 8,07
Subjekty s VAS = 0 v ktoromkoľvek čase	28 (14%)	48 (24%)
Subjekty s VAS ≥ 40 v ktoromkoľvek čase	30 (15%)	13 (7%)
2. štúdia Analyzovaný súbor (n)	N=204 (n=202)	N=202 (n=202)
VAS skóre bolesti očí po 12 hodinách pre AUC (súbežný primárny parameter) [priemer±SD]	8,9 ± 15,19	4,3 ± 8,75
Subjekty s VAS = 0 v ktoromkoľvek čase	41 (20%)	56 (28%)
Subjekty s VAS ≥ 40 v ktoromkoľvek čase	27 (13%)	16 (8%)

Histologické vyšetrenie v neklinických toxikologických štúdiách nepreukázalo žiadne účinky na
rohovku súvisiace s liečbou a v klinických skúšaniach s liekom Omidria sa nepozorovali škodlivé účinky na najlepšie korigovanú zrakovú ostrosť (BCVA). Počas klinických štúdií sa nezisťoval počet
endoteliálnych buniek.

Pediatrická populácia

Európska agentúra pre lieky udelila odklad z povinnosti predložiť výsledky štúdií s liekom Omidria
v jednej alebo vo viacerých podskupinách pediatrickej populácie pri terapeutických postupoch na náhradu šošoviek (informácie o použití v pediatrickej populácii, pozri časť 4.2).

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Vo farmakokinetickej štúdii hodnotiacej liek Omidria bola systémová expozícia fenylefrínu aj ketorolaku minimálna a prechodná.

Detegovateľné plazmatické koncentrácie fenylefrínu sa pozorovali len u jedného zo 14 pacientov. Maximálna koncentrácia pozorovaná u tohto pacienta bola 1,7 ng/ml a vyskytla sa po instilácii lokálnych kvapiek obsahujúcich fenylefrín pred operáciou a pred expozíciou lieku Omidria.

Plazmatické koncentrácie ketorolaku sa zistili u 11 zo 14 pacientov. Maximálna pozorovaná koncentrácia ketorolaku bola 4,2 ng/ml.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Predklinické údaje uvedené v literatúre pre jednotlivé zložky lieku Omidria a získané na základe obvyklých farmakologických štúdií bezpečnosti, toxicity po opakovanom podávaní, genotoxicity, karcinogénneho potenciálu, reprodukčnej toxicity a vývinu neodhalili žiadne osobitné riziko pre ľudí.

U afrických opíc mačiakov zelených vystavených očným irigačným roztokom obsahujúcim kombináciu fenylefrínu a ketorolaku použitých počas operácie na náhradu očných šošoviek sa uskutočnila toxikologická štúdia skúmajúca jednu dávku. Pri použití kombinácií fenylefrínu a ketorolaku v irigačnom roztoku podávanom v koncentrácii až 7200 µM fenylefrínu a 900 µM ketorolaku sa nepozorovali žiadne nežiaduce udalosti súvisiace s liečbou ani patologické zistenia. Tieto koncentrácie sú viac ako 10-násobne vyššie než koncentrácia každého lieku podávaného v klinických podmienkach pacientom používajúcim liek Omidria.



6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Monohydrát kyseliny citrónovej, dihydrát citrátu sodného, hydroxid sodný (na úpravu pH),
kyselina chlorovodíková (na úpravu pH), voda na injekciu.

6.2 Inkompatibility

Tento liek sa nesmie miešať s inými liekmi okrem tých, ktoré sú uvedené v časti 6.6.

6.3 Čas použiteľnosti

Neotvorené: 18 mesiacov

Po otvorení sa má liek ihneď zriediť.

Po zriedení sa preukázala chemická a fyzikálna stabilita v trvaní 6 hodín pri teplote 25˚ C. Použitie do
6 hodín po zriedení. Z mikrobiologického hľadiska sa má liek použiť okamžite. Ak sa nepoužije
okamžite, za čas a podmienky uchovávania lieku pred použitím zodpovedá používateľ.

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte pri teplote do 25 °C.

Injekčnú liekovku uchovávajte vo vonkajšom obale na ochranu pred svetlom.

Po zriedení uchovávajte pri teplote do 25˚ C.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

5 ml injekčná liekovka z číreho skla typu I uzavretá butylovou gumenou zátkou a polypropylénovým odklápacím viečkom. Každá injekčná liekovka na jedno použitie je zabalená v papierovej škatuli.

Viacnásobné balenie obsahujúce 10 (1 balenie po 10) injekčných liekoviek na jedno použitie.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Na prípravu lieku Omidria na vnútroočný výplach zrieďte 4,0 ml koncentrátu v 500 ml štandardného
očného irigačného roztoku.

Je potrebné dodržať nasledujúce pokyny:
− Injekčná liekovka sa musí vizuálne skontrolovať, či neobsahuje častice. Použiť sa môže iba číry bezfarebný až svetložltý roztok bez viditeľných častíc.
− Pomocou aseptickej metódy odoberte 4,0 ml koncentrovaného roztoku s použitím vhodnej sterilnej ihly.
− 4,0 ml koncentrovaného roztoku sa má injikovať do 500 ml vaku/fľašky s irigačným roztokom.
− Vak treba jemne prevrátiť, aby sa roztok zamiešal. Roztok sa má použiť do 6 hodín po príprave.
− Vak sa musí vizuálne skontrolovať, či neobsahuje častice. Použiť sa môže len číry bezfarebný roztok bez viditeľných častíc.
− Do pripraveného irigačného roztoku sa nemajú pridávať žiadne iné lieky.

Použitá injekčná liekovka a nepoužitý irigačný roztok sa musia po jednom použití zlikvidovať v súlade
s miestnymi požiadavkami.



7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Omeros London Limited
Berkeley Square
London, W1J 6BD
Veľká Británia
Tel.: +44 (0) 20 7887 6296
Fax: +44 (0) 20 7887 6001
eMail: regulatory@omeros.co.uk



8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

EU/1/15/1018/001



9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

Dátum prvej registrácie: <dátum rozhodnutia EÚ>

10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

Podrobné informácie o tomto lieku sú dostupné na internetovej stránke Európskej agentúry pre lieky http://www.ema.europa.eu/http://www.ema.europa.eu.