OGLUO 0,5 MG INJEKČNÝ ROZTOK V NAPLNENEJ INJEKČNEJ STRIEKAČKE sol inj 2x0,1 ml/0,5 mg (striek.inj.napl. COP)

4.3 Kontraindikácie

Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.

Feochrómcytóm.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Zásoby glykogénu a hypoglykémia

Na prevenciu relapsu hypoglykémie sa majú perorálne podať sacharidy na obnovu glykogénu v
pečeni, ak pacient odpovie na liečbu.

Glukagón nebude účinný u pacientov s vyčerpanou zásobou glykogénu v pečeni. Z tohto dôvodu má glukagón malý účinok, resp. neúčinkuje, ak pacient dlhý čas nejedol, alebo ak trpí nedostatočnosťou nadobličiek, chronickou hypoglykémiou alebo hypoglykémiou vyvolanou alkoholom.

Na rozdiel od adrenalínu glukagón nemá žiadny vplyv na svalovú fosforylázu, a preto nemôže pomáhať pri prenose sacharidu z oveľa väčších zásob glykogénu, ktoré sa nachádzajú v kostrovom svale.

Inzulinóm


U pacientov s inzulinómom môže podávanie glukagónu vyvolať počiatočné zvýšenie hladiny glukózy
v krvi. Podávanie glukagónu však môže priamo alebo nepriamo (prostredníctvom pôvodného zvýšenia hladiny glukózy v krvi) stimulovať nadmerné uvoľňovanie inzulínu z inzulinómu a spôsobiť hypoglykémiu. Pacientovi, u ktorého sa po dávke glukagónu rozvinú symptómy hypoglykémie, sa má perorálne alebo intravenózne podať glukóza.
Opatrnosť je potrebná aj u pacientov s glukagonómom. Časzotavenia

Je potrebné vziať na vedomie, že približne 15 % pacientov dosiahlo obnovu glukózy v pivotnom
skúšaní po 20 minútach alebo neskôr.

4.5 Liekové a iné interakcie

Neuskutočnili sa žiadne interakčné štúdie.

Inzulín

Inzulín reaguje antagonisticky s glukagónom.

Indometacín

Pri použití s indometacínom môže glukagón stratiť schopnosť zvyšovať hladinu glukózy v krvi, alebo
paradoxne môže dokonca spôsobiť hypoglykémiu.

Warfarín

Glukagón môže zvýšiť antikoagulačný účinok warfarínu.

Beta-blokátory

U pacientov užívajúcich beta-blokátory sa môže očakávať väčšie zvýšenie pulzu aj krvného tlaku, ktoré bude dočasné z dôvodu krátkeho polčasu glukagónu. U pacientov s ischemickou chorobou srdca môže zvýšenie krvného tlaku a pulzovej frekvencie vyžadovať liečbu.

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Gravidita

Glukagón neprechádza cez placentárnu bariéru. Použitie glukagónu bolo hlásené u gravidných žien s
diabetom, a pokiaľ ide o priebeh gravidity a zdravie nenarodených a novonarodených detí, nie sú známe žiadne škodlivé účinky. Ogluo sa môže používať počas gravidity.

Dojčenie

Glukagón sa vylučuje z krvného obehu veľmi rýchlo (najmä pečeňou) (t1/2= 3 – 6 minút); preto sa
očakáva, že množstvo vylúčené v mlieku dojčiacich matiek po liečbe závažných hypoglykemických reakcií bude mimoriadne malé. Keďže glukagón sa rozkladá v tráviacom trakte a nemôže sa
absorbovať v intaktnej forme, nebude mať u dieťaťa žiadne metabolické účinky. Ogluo sa môže používať počas dojčenia.

Fertilita

S liekom Ogluo sa neuskutočnili reprodukčné štúdie na zvieratách. Štúdie na potkanoch preukázali, že
glukagón nespôsobuje poruchu plodnosti.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Ogluo má zanedbateľný vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.

Po závažnej hypoglykemickej udalosti môže mať pacient narušenú schopnosť sústrediť sa a reagovať; po závažnej hypoglykemickej udalosti preto pacient nemá viesť vozidlá ani obsluhovať stroje, kým nie je stabilizovaný.

4.8 Nežiaduce účinky

Súhrn bezpečnostného profilu

Najčastejšie hlásenými nežiaducimi reakciami sú nauzea (30 %) a vracanie (16 %).

Tabuľka s prehľadomnežiaducichreakcií

Ďalej sú uvedené frekvencie nežiaducich reakcií, ktoré sa v klinických skúšaniach považovali za
súvisiace s liečbou liekom Ogluo. Nežiaduce reakcie na liek sú klasifikované podľa triedy orgánových systémov. Skupiny frekvencií sú definované podľa tejto konvencie: veľmi časté (≥1/10), časté (≥1/100 až <1/10), menej časté (≥1/1 000 až <1/100), zriedkavé (≥1/10 000 až <1/1 000), veľmi zriedkavé (<1/10 000) a neznáme (z dostupných údajov). V rámci jednotlivých skupín frekvencií sú nežiaduce reakcie uvedené v poradí klesajúcej závažnosti.

Tabuľka 1. Frekvencia nežiaducich reakcií na injekciu glukagónu

Trieda orgánových systémov	Výskyt u pacientov	Nežiaduca reakcia na liek
Poruchy nervového systému	časté	bolesť hlavy

Trieda orgánových systémov	Výskyt u pacientov	Nežiaduca reakcia na liek
Poruchy srdca a srdcovej činnosti	časté	tachykardia
Poruchy gastrointestinálneho traktu	veľmi časté veľmi časté časté menej časté	vracanie nevoľnosť hnačka abdominálna bolesť
Celkové poruchy a reakcie v mieste podania	časté časté menej časté menej časté	bolesť v mieste vpichu injekcie edém v mieste vpichu injekcie podliatina v mieste vpichu injekcie erytém v mieste vpichu injekcie

Opis vybraných nežiaducich reakcií

Najčastejšie hlásené nežiaduce reakcie sú nauzea (43 %), vracanie (13 %) a bolesť hlavy (5 %).
Nežiaduce reakcie sú mierne až stredne závažné a odznejú samé. S glukagónom sa nespájajú žiadne závažné nežiaduce reakcie.

Reakcie z precitlivenosti vrátane anafylaktických reakcií boli hlásené ako „veľmi zriedkavé“
(<1/10 000 pacientov) pri injikovateľnom glukagóne. Sú to známe účinky triedy liekov obsahujúcich
glukagón.

Pediatrická populácia

Najčastejšie hlásené nežiaduce reakcie sú nauzea (48 %), vracanie (19 %), hyperglykémia (7 %) a
bolesť hlavy (7 %). V klinických skúšaniach sa pozorovala hypoglykémia (42 %), ale nepovažovala sa za súvisiacu s glukagónom. Ďalej sú uvedené najčastejšie hlásené nežiaduce pozorované reakcie rozdelené podľa vekovej skupiny.

Tabuľka 2. Frekvencia najčastejších nežiaducich reakcií v pediatrickej populácii

	Vek od 2 do 6 rokov (0,5 mg dávka) N = 7	Vek od 6 do 12 rokov (0,5 mg dávka) N = 13	Vek od 12 do 18 rokov (0,5 mg dávka) N = 11	Vek od 12 do 18 rokov (1 mg dávka) N = 11
Nauzea	43 %	54 %	36 %	36 %
Vracanie	14 %	23 %	0 %	18 %
Hyperglykémia	14 %	8 %	0 %	0 %
Bolesť hlavy	0 %	15 %	0 %	0 %

Ďalšieosobitnépopulácie

Údaje o účinnosti a bezpečnosti lieku Ogluo sú veľmi obmedzené u pacientov vo veku 65 rokov a  u
pacientov vo veku 75 rokov a starších nie sú k dispozícii, u gravidných pacientok alebo u pacientov s poruchou funkcie pečene alebo obličiek. Na základe údajov z klinických skúšaní a skúseností po uvedení lieku na trh sa očakáva, že frekvencia, typ a závažnosť nežiaducich reakcií pozorovaných u starších pacientov a u pacientov s poruchou funkcie obličiek alebo pečene budú rovnaké ako v celkovej populácii.

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné
monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na  národné centrum hlásenia uvedené v  Prílohe V.

4.9 Predávkovanie

Ak dôjde k predávkovaniu, môže sa u pacienta vyskytnúť nauzea, vracanie, inhibícia motility gastrointestinálneho traktu, zvýšenie krvného tlaku a pulzovej frekvencie. V prípade podozrenia na predávkovanie sa môže znížiť hladina draslíka v sére, ktorú treba monitorovať a v prípade potreby upraviť. Ak u pacienta dôjde k dramatickému zvýšeniu krvného tlaku, preukázalo sa, že použitie neselektívnej α-adrenergnej blokády je účinné pri znižovaní krvného tlaku v krátkom čase, počas ktorého je potrebná kontrola (pozri časť 4.4).



5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Hormóny pankreasu, glykogénolytické hormóny: H04AA01.

Mechanizmus účinku

Glukagón je hyperglykemická látka, ktorá mobilizuje glykogén v pečeni, ktorý sa uvoľňuje do krvi
ako glukóza. Hepatálne zásoby glykogénu sú potrebné na dosiahnutie antihypoglykemického účinku
glukagónu.

Farmakodynamické účinky

Po podaní 1 mg lieku Ogluo u dospelých pacientov s diabetom bolo priemerné maximálne zvýšenie
plazmatickej hladiny glukózy oproti východiskovej hodnote 176 mg/dl. Po podaní sa plazmatická hladina glukózy začína zvyšovať už za 5 minút. Od času podania injekcie bol priemerný čas do plazmatickej hladiny glukózy > 70 mg/dl alebo zvýšenie o ≥ 20 mg/dl bolo 14,8 (± 5,3) minúty.

Klinická účinnosť a bezpečnosť

Liek Ogluo bol hodnotený u 132 dospelých pacientov vo veku od 18 do 74 rokov s diabetom 1. typu
v multicentrickej, randomizovanej, aktívne kontrolovanej, jednoducho zaslepenej, dvojito skríženej štúdii. Štúdia zahŕňala 2 klinické návštevy v odstupe 7 až 28 dní s náhodným priradením na použitie
1 mg glukagónu vo forme injekčného roztoku počas jednej návštevy a 1 mg rekonštituovaného glukagónu vo forme prášku a rozpúšťadla na injekčný roztok počas druhej návštevy. Celkovo
127 účastníkov bola podaná injekcia lieku Ogluo a 123 účastníkom bol podaný rekonštituovaný glukagón vo forme prášku a rozpúšťadla na injekčný roztok.

Účinnosť 1 mg glukagónu vo forme injekčného roztoku sa porovnávala s 1 mg rekonštituovaného glukagónu vo forme prášku a rozpúšťadla na injekčný roztok u účastníkov, ktorí boli v stave hypoglykémie indukovanej inzulínom s cieľovou hladinou glukózy v plazme nižšou ako 3,0 mmol/l (<
54 mg/dl). „Úspešnosť“ liečby bola definovaná ako zvýšenie plazmatickej hladiny glukózy od času podania glukagónu po absolútnu hodnotu vyššiu ako 3,89 mmol/l (> 70 mg/dl) alebo relatívne zvýšenie o 1,11 mmol/l (≥ 20 mg/dl) alebo väčšie zvýšenie do 30 minút po podaní glukagónu. Podiel pacientov, u ktorých bola liečba „úspešná“, bol 99,2 % v skupine s 1 mg glukagónu vo forme injekčného roztoku a 100 % v skupine s 1 mg rekonštituovaného glukagónu vo forme prášku a rozpúšťadla na injekčný roztok, a porovnanie medzi skupinami spĺňalo stanovené hranice neinferiórnosti.

Od času podania, ktorý nezahŕňa čas prípravy jednotlivého lieku pred podaním, bol priemerný čas do'
„úspešnej“ liečby 14,8 (± 5,3) minúty v skupine s 1 mg glukagónu vo forme injekčného roztoku a 10,4 (± 1,8) minúty v skupine s 1 mg rekonštituovaného glukagónu vo forme prášku a rozpúšťadla na injekčný roztok.

Od času rozhodnutia podať dávku, ktorý zahŕňa čas prípravy jednotlivého lieku pred podaním, bol priemerný čas do „úspešnej“ liečby 15,6 (± 5,2) minúty v skupine s 1 mg glukagónu vo forme injekčného roztoku a 12,2 (± 2,0) minúty v skupine s 1 mg rekonštituovaného glukagónu vo forme prášku a rozpúšťadla na injekčný roztok.

Pediatrická populácia

Liek Ogluo sa hodnotil u 31 pediatrických pacientov vo veku od 2 do 18 rokov (7 pacientov v skupine
2 až < 6 rokov, 13 pacientov v skupine 6 až < 12 rokov a 11 pacientov v skupine 12 až < 18 rokov) s DM 1. typu v otvorenej, sekvenčnejnekontrolovanej klinickej štúdii. Účinnosť sa posudzovala na základe zvýšenia priemernej plazmatickej hladiny glukózy 30 minút po podaní dávky v porovnaní s východiskovou hodnotou. Štatisticky významné zmeny v porovnaní s východiskovou hodnotou
81,4 mg/dl [SD = 18,3], 84,2 mg/dl [SD = 25,3] a 54,0 mg/dl [SD = 27,3] sa pozorovali vo vekových
skupinách 2 až < 6 rokov, 6 až < 12 rokov a 12 až < 18 rokov [1 mg dávka]). U všetkých
31 účastníkov bol priemerný čas do zvýšenia hladiny glukózy v plazme ≥ 25 mg/dl 18,9 minúty v porovnaní s východiskovou hodnotou.

U pediatrických pacientov s diabetom 1. typu (2 až < 18 rokov) bolo priemerné maximálne zvýšenie
hladiny glukózy v porovnaní s východiskovou hodnotou 134 mg/dl (2 až < 6 rokov), 145 mg/dl (6 až <
12 rokov) a 123 mg/dl (12 až < 18 rokov).

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpcia


Subkutánna injekcia 1 mg lieku Ogluo u dospelých účastníkov s ochorením diabetes mellitus 1. typu
viedla k priemernej hodnote Cmax glukagónu 2 481,3 pg/ml, tmax  50 minút a AUC0 – 240 min  3 454,6
pg*hr/ml.

Distribúcia


Zjavný distribučný objem bol v rozsahu 137 – 2 425 litrov.

Biotransformácia

Glukagón sa extenzívne rozkladá v pečeni, obličkách a plazme.

Eliminácia

Priemerný polčas lieku Ogluo bol stanovený na 31,9 ± 9,13 minúty.

Pediatrická populácia


Subkutánna injekcia 0,5 mg lieku Ogluo u účastníkov s ochorením diabetes mellitus 1. typu vo veku
od 2 do 6 rokov viedla k priemernej hodnote Cmax glukagónu 2 300 pg/ml, tmax  41 minút a AUC0 –
180 min  138 900 pg/ml*min. Subkutánna injekcia 0,5 mg lieku Ogluo u účastníkov s ochorením diabetes
mellitus 1. typu vo veku od 6 do 12 rokov viedla k priemernej hodnote Cmax 1 600 pg/ml, mediánu tmax
34 minút a AUC0 – 180 min  104 700 pg/ml*min. Subkutánna injekcia 1 mg lieku Ogluo u účastníkov s
ochorením diabetes mellitus 1. typu vo veku od 12 do 18 rokov viedla k priemernej hodnote Cmax
1 900 pg/ml, tmax  51 minút a AUC0 – 180 min  134 300 pg/ml*min.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Predklinické údaje získané na základe obvyklých farmakologických štúdií bezpečnosti, toxicity po opakovanom podávaní, genotoxicity, karcinogénneho potenciálu, reprodukčnej toxicity a vývinu neodhalili žiadne osobitné riziko pre ľudí.

6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

dihydrát trehalózy dimetylsulfoxid (DMSO) kyselina sírová
voda na injekcie

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

2 roky.

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte pri teplote do 25 °C.

Neuchovávajte v chladničke alebo mrazničke. Neuchovávajte pri teplote nižšej ako 15 °C.

Do použitia uchovávajte v pôvodnom uzavretom vrecku z fólie na ochranu pred svetlom a vlhkosťou.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Ogluo 0,5 mg injekčný roztok  v naplnenom pere


Naplnené jednodávkové pero obsahujúce 1 ml injekčnú striekačku z cyklického olefínového polyméru
s piestom z chlórbutylovej gumy potiahnutým ETFE, s ihlou veľkosti 27 z nehrdzavejúcej ocele, pružným uzáverom ihly z brómbutylovej gumy a červeným uzáverom.
Každé naplnené pero obsahuje 0,1 ml injekčného roztoku a je samostatne zabalené v prevažne červenom vrecku z fólie v bielej škatuli s červeným obrázkom naplneného pera.

Veľkosť balenia: jedno a dve naplnené jednodávkové perá.

Ogluo 1 mg injekčný roztok v  naplnenom pere

Naplnené jednodávkové pero obsahujúce 1 ml injekčnú striekačku z cyklického olefínového polyméru
s piestom z chlórbutylovej gumy potiahnutým ETFE, s ihlou veľkosti 27 z nehrdzavejúcej ocele, pružným uzáverom ihly z brómbutylovej gumy a červeným uzáverom.
Každé naplnené pero obsahuje 0,2 ml injekčného roztoku a je samostatne zabalené v prevažne
modrom vrecku z fólie v bielej škatuli s modrým obrázkom naplneného pera.

Veľkosť balenia: jedno a dve naplnené jednodávkové perá.

Ogluo 0,5 mginjekčnýroztokvnaplnenejinjekčnejstriekačke

Naplnená 1 ml injekčná striekačka z cyklického olefínového polyméru s piestom z chlórbutylovej gumy potiahnutým ETFE, s ihlou veľkosti 27 z nehrdzavejúcej ocele a tvrdým uzáverom ihly
z brómbutylovej gumy.
Každá injekčná striekačka obsahuje 0,1 ml injekčného roztoku a je samostatne zabalená v prevažne červenom vrecku z fólie v bielej škatuli s červeným obrázkom naplnenej injekčnej striekačky.

Veľkosť balenia: jedna a dve naplnené jednodávkové injekčné striekačky.

Ogluo 1 mg injekčný roztok v naplnenej injekčnej striekačke

Naplnená 1 ml injekčná striekačka z cyklického olefínového polyméru s piestom z chlórbutylovej
gumy potiahnutým ETFE, s ihlou veľkosti 27 z nehrdzavejúcej ocele a tvrdým uzáverom ihly z brómbutylovej gumy.
Každá injekčná striekačka obsahuje 0,2 ml injekčného roztoku a je samostatne zabalená v prevažne modrom vrecku z fólie v bielej škatuli s modrým obrázkom naplnenej injekčnej striekačky.

Veľkosť balenia: jedna a dve naplnené jednodávkové injekčné striekačky. Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom Toto je liek pripravený na použitie a je určený iba na jedno použitie. Jednodávkové zariadenie obsahuje iba jednu dávku.
Je potrebné starostlivo dodržiavať pokyny na použitie lieku v písomnej informácii.

Všetok nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku sa má zlikvidovať v súlade s národnými
požiadavkami.



7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Xeris Pharmaceuticals Ireland Limited
8th Floor Block East Iveagh Court Harcourt Road Dublin 2
Írsko



8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO (ČÍSLA)

EU/1/20/1523/001
EU/1/20/1523/002
EU/1/20/1523/003
EU/1/20/1523/004
EU/1/20/1523/005
EU/1/20/1523/006
EU/1/20/1523/007
EU/1/20/1523/008



9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

Dátum prvej registrácie:



10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

Podrobné informácie o tomto lieku sú dostupné na internetovej stránke Európskej agentúry pre lieky http://www.ema.europa.eu