er. Stupňovanie liečby inzulínom s prudkým zlepšením glykemickej kontroly môže byť spojené s prechodným zhoršením diabetickej retinopatie, kým dlhodobé zlepšenie kontroly glykémie znižuje riziko progresie diabetickej retinopatie.
b. Tabuľkový zoznam nežaducich reakcií
Nežiaduce reakcie uvedené nižšie na základe údajov z klinickej štúdie, sú klasifikované podľa
MedDRA frekvencie a triedy orgánových systémov. Kategórie frekvencií sú definované podľa nasledovnej konvencie: Veľmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100 až < 1/10); menej časté (≥ 1/1000 až
< 1/100); zriedkavé (≥ 1/10 000 až < 1/1000); veľmi zriedkavé (< 1/10 000); neznáme (nemôžu byť
stanovené z dostupných údajov).
Poruchy imunitného systému
Menej časté - Žihľavka, vyrážka, výsev
Veľmi zriedkavé – Anafylaktické reakcie*
Poruchy metabolizmu a výživy Veľmi časté –Hypoglykémia* Poruchy nervového systému Zriedkavé – Periférna neuropatia
Poruchy oka
Menej časté – Refrakčné poruchy
Menej časté – Diabetická retinopatia
Poruchy kože a podkožného
tkaniva
Menej časté – lipodystrofia*
Menej časté - lokálna precitlivenosť
Celkové ochorenia poruchy a
reakcie v mieste podania
Menej časté – edém
* pozri časť c.
c. Opis vybraných nežiaducich reakcií
Hypoglykémia:
Hypoglykémia je najčastejšie pozorovaná nežiaduca reakcia. Môže sa objaviť vtedy, keď je dávka inzulínu veľmi vysoká v porovnaní s potrebnou dávkou inzulínu. Ťažká hypoglykémia môže viesť
k bezvedomiu a/alebo kŕčom, čoho výsledkom môže byť prechodné alebo trvalé poškodenie funkcií mozgu alebo až smrť. Príznaky hypoglykémie sa objavujú zvyčajne náhle. Môžu zahŕňať studený pot, studenú bledú pokožku, vyčerpanosť, nervozitu alebo triašku, úzkosť, nezvyčajnú únavu alebo
slabosť, zmätenosť, problémy s koncentráciou, ospalosť, nadmerný hlad, zmeny videnia, bolesť hlavy, nauzeu, a búšenie srdca.
V klinických štúdiách sa frekvencia hypoglykémie mení s populáciou pacientov, dávkovacími schémami a úrovňou glykemickej kontroly. Počas klinických štúdií celkové množstvo hypoglykémií nebolo rozdielne v porovnaní medzi pacientami liečenými inzulínom aspartom a ľudským inzulínom.
Anafylaktické reakcie:
Výskyt generalizovaných hypersenzitívnych reakcií (záhŕňajúcich generalizovanú kožnú vyrážku, svrbenie, potenie,gastrointestinálne ťažkosti, angioneurotický edém, ťažkosti s dýchaním, palpitácie a pokles krvného tlaku) sú veľmi zriedkavé, ale môžu byť potenciálne životohrozujúce.
Lipodystrofia:
Lispodystrofia bola pozorovaná ako menej častá. Môže sa vyskytnúť v mieste podania, preto sa odporúča meniť miesto podania v rámci danej oblasti.
d. Deti a dospievajúci
Na základe postmarketingových zdrojov a klinických štúdií, frekvencia, typ a závažnosť nežiaducich
reakcií pozorovaných u pediatrickej populácie nenaznačujú žiadne rozdiely vo všeobecných skúsenostiach v porovnaní s bežnou populáciou.
e. Iné špecifické populácie
Na základe postmarketingových zdrojov a klinických štúdií, frekvencia, typ a závažnosť nežiaducich
reakcií pozorovaných u starších pacientov a pacientov s poškodením obličiek alebo pečene nenaznačujú žiadne rozdiely vo všeobecných skúsenostiach v porovnaní s bežnou populáciou.
4.9 Predávkovanie
Špecifiká predávkovania inzulínom nie je možné definovať, hoci sa hypoglykémia môže vyvinúť cez nasledujúce štádiá, ak sú pacientovi podané veľmi vysoké dávky v porovnaní s jeho potrebou:
• V prípade miernej hypoglykémie, je možné podať perorálne pacientovi glukózu alebo potravu obsahujúcu cukor. Preto sa odporúča, aby diabetický pacient mal vždy pri sebe výrobky obsahujúce cukor.
• Pri ťažkej hypoglykémii, ak je pacient v bezvedomí, môže mu byť podaný glukagón (0,5 až
1 mg) vnútrosvalovo alebo podkožne osobou oboznámenou s podávaním injekcie alebo mu môže byť zdravotníckym pracovníkom podaná glukóza vnútrožilovo. Ak pacient do 10 až
15 minút po podaní glukagónu nezareagoval, musí sa mu vnútrožilovo podať glukóza. Po nadobudnutí vedomia sa odporúča podať pacientovi perorálne cukor, ako prevencia proti recidíve.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Lieky na liečbu diabetu. Inzulíny a analógy na injekčné podanie, strednedobopôsobiace kombinované s rýchloúčinkujúcimi. ATC kód: A10AD05.
NovoMix 30 je dvojfázová suspenzia 30% rozpustného inzulínu aspartu (rýchloúčinkujúci analóg ľudského inzulínu) a 70% inzulínu aspartu kryštalizovaného protamínom (strednedobopôsobiaci analóg ľudského inzulínu).
Mechanizmus účinku
Vplyv inzulínu aspartu na znižovanie cukru v krvi vzniká vtedy, keď jeho molekuly uľahčujú
vychytávanie glukózy následnou väzbou na inzulínové receptory vo svale a tukových bunkách a súčasne prebieha inhibícia produkcie glukózy v pečeni.
NovoMix 30 je dvojfázový inzulín, ktorý obsahuje 30% rozpustného inzulínu aspartu. Tento má rýchly nástup účinku, takže umožňuje jeho podávanie ihneď po jedle (v priebehu nula až 10 minút po jedle), čo je porovnateľné s rozpustným ľudským inzulínom. Kryštalická fáza (70%) obsahuje protamínom kryštalizovaný inzulín aspart, ktorého profil účinku je zhodný s ľudským NPH inzulínom (obrázok 1).
Keď je NovoMix 30 podaný podkožne začiatok účinku je do 10 až 20 minút po podaní. Maximálny účinok sa dosiahne medzi 1. až 4. hodinou po podaní. Celková doba trvania účinku je do 24 hodín.
Glukóza infúzne podávaná
Hodiny
Obrázok 1:Profil účinku NovoMix 30 (
jedinca.
) a dvojfázového ľudského inzulínu 30 (---) u zdravého
Pri trojmesačnom skúšaní u pacientov s diabetes mellitus 1. a 2. typu s liekom NovoMix 30 sa
ukázalo, že kontrola glykolyzovaného hemoglobínu je rovnaká ako pri dvojfázovom ľudskom inzulíne
30. Inzulín aspart má molárny základ rovnocenný s ľudským inzulínom. V porovnaní s dvojfázovým ľudským inzulínom 30, podávanie lieku NovoMix 30 pred raňajkami a pred večerou viedlo k nižšej hladine cukru v krvi po oboch jedlách (raňajky a večera).
Meta-analýza zahŕňajúca deväť štúdií u pacientov s diabetes mellitus 1. typu a 2. typu ukázala, že hladina cukru v krvi nalačno bola vyššia u pacientov liečených liekom NovoMix 30 ako u pacientov liečených dvojfázovým ľudským inzulínom 30.
V jednej štúdii bolo 341 pacientov s diabetes mellitus 2. typu náhodne liečených len liekom
NovoMix 30 alebo v kombinácii s metformínom alebo metformínom spolu so sulfonylureou. Primárna účinnosť - HbA1c sa po 16 týždňoch liečby –nelíšila medzi pacientmi liečenými liekom NovoMix 30
v kombinácii s metformínom a pacientmi liečenými s metformínom a sulfonylureou. V tejto štúdii
57% pacientov malo východiskové hodnoty HbA1c nad 9%; u týchto pacientov liečba
liekom NovoMix 30 v kombinácii s metfornínom viedla k významnejšiemu zníženiu HbA1c ako
u metformínu v kombinácii so sulfonylureou.
V jednej štúdii, pacienti s diabetes mellitus 2. typu, nedostatočne kompenzovaní so samotnými perorálnymi antidiabetikami, boli randomizovaní na liečbu liekom NovoMix 30 dvakrát denne (117 pacientov) alebo jedenkrát denne s inzulínom glargínom (116 pacientov). Po 28. týždňoch liečby podľa pravidiel na stanovenie dávky, ktoré sú naznačené v časti 4.2, priemerné zníženie HbA1c bolo
2,8% liekom NovoMix 30 (priemerná počiatočná hodnota = 9,7%). S liekom NovoMix 30, 66%
a 42% pacientov dosiahlo HbA1c hladiny pod 7% a 6,5%, jednotlivo, priemerná FPG bola znížená na hodnotu okolo 7 mmol/l (z počiatočnej hodnoty 14,0 mmol/l na 7,1 mmol/l).
U pacientov s diabetes mellitus 2.typu liečených liekom NovoMix 30, meta-analýza ukázala znížené riziko celkových nočných a závažných hypoglykémií v porovnaní s dvojfázovým ľudským inzulínom 30. Riziko celkových denných hypoglykémií bolo zvýšené u pacientov liečených liekom NovoMix 30.
Deti a dospievajúci
16 týždňová klinická štúdia porovnávajúca postprandiálnu glykémiu po podaní NovoMix 30 v čase jedla s humánnym inzulínom/dvojfázovým humánnym inzulínom 30 podaným v čase jedla a večer podaným NPH inzulínom bola uskutočnená u 167 subjektov vo veku 10 až 18 rokov. Priemer HbA1c
zostával počas štúdie podobný ako pri východiskovej hodnote u obidvoch liečených skupín a nebol žiadny rozdiel vo výskyte hypoglykémie s liekom NovoMix 30 alebo s bifázickým humánnym inzulínom 30.
V menšej (54 subjektov) a mladšej (vekové rozpätie 6 až 12 rokov) populácii, liečenej v dvojito zaslepenej skríženej štúdii (12 týždňov každá liečba) výskyt hypoglykemických príhod
a postprandiálneho zvýšenia glukózy bol signifikantne nižšií s liekom NovoMix 30 v porovnaní
s bifázickým humánnym inzulínom 30. Konečná hodnota HbA1c bola signifikantne nižšia u skupiny liečenej s bifázickým humánnym inzulínom 30 v porovnaní s liekom NovoMix 30.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpcia, distribúcia a eliminácia
V inzulíne asparte náhrada aminokyseliny prolínu za kyselinu asparágovú v polohe B28 znižuje
možnosť tvorby hexamérov ako bolo pozorované u rozpustného ľudského inzulínu. Inzulín aspart
v rozpustnej fáze lieku NovoMix 30 obsahuje 30% z celkového inzulínu: tento sa rýchlejšie absorbuje z podkožnej vrstvy ako rozpustný inzulín, ktorý je zložkou dvojfázového ľudského inzulínu. Zostávajúcich 70% tvorí kryštalická forma inzulínu aspart kryštalizovaného protamínom; tento mal predĺžený absorpčný profil podobný ľudskému NPH inzulínu.
Maximálna koncentrácia inzulínu v sére je v priemere o 50% vyššia s liekom NovoMix 30 ako
s dvojfázovým ľudským inzulínom 30. Doba trvania maximálnej koncentrácie je v priemere polovičná ako u dvojfázového ľudského inzulínu 30. U zdravých dobrovoľníkov bola priemerná koncentrácia
v sére 140 ± 32 pmol/l a dosiahla sa za 60 minút po podkožnej dávke 0,20 U/kg telesnej hmotnosti. Priemerný polčas (t1/2) lieku NovoMix 30 vyjadruje absorpčnú rýchlosť frakcie s naviazaným protamínom, ktorá bola 8-9 hodín. Hladiny inzulínu v sére sa vrátia na základnú hodnotu za 15–
18 hodín po podkožnom podaní. U pacientov s diabetes mellitus 2. typu bola maximálna koncentrácia dosiahnutá okolo 95 minút po podaní, a meraná koncentrácia dosiahla nulovú hodnotu nie neskôr ako za 14 hodín po podaní.
Špecifické populácie
Farmakokinetika lieku NovoMix 30 nebola skúmaná u starších pacientov, alebo u pacientov
s poškodením obličiek alebo pečene.
Deti a dospievajúci
Farmakokinetika lieku NovoMix 30 nebola stanovená u detí alebo dospievajúcich. Hoci
farmakokinetické a farmakodynamické vlastnosti rozpustného inzulínu aspart boli zisťované u detí (vo veku 6–12 rokov) a dospievajúcich (vo veku 13–17 rokov) s diabetes mellitus 1. typu. Inzulín aspart bol rýchlo absorbovaný u obidvoch skupín s podobným tmax ako u dospelých. Hoci, Cmax bolo odlišné medzi vekovými skupinami, čo podčiarklo dôležitosť individuálnej titrácie inzulínu aspart.
5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Predklinické údaje získané na základe obvyklých farmakologických štúdií bezpečnosti, toxicity po opakovanom podávaní, genotoxicity a reprodukčnej toxicity a vývoja, neodhalili žiadne osobitné riziko pre ľudí.
V in vitro testoch, zahrňujúcich väzby na inzulínové a IGF-1 receptorové miesta a pri sledovaní vplyvu na rast buniek sa inzulín aspart správal podobne ako ľudský inzulín. Štúdie tiež dokázali, že disociácia väzieb medzi inzulínovými receptormi a inzulínom aspartom je rovnaká ako u ľudského inzulínu.
6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
6.1 Zoznam pomocných látok
Glycerol Fenol Metakrezol
Chlorid zinočnatý
Dihydrát hydrogénfosforečnanu sodného
Chlorid sodný
Síran protamínu
Kyselina chlorovodíková (na úpravu pH) Hydroxid sodný (na úpravu pH)
Voda na injekciu
6.2 Inkompatibility
Nevykonali sa štúdie kompatibility, preto sa tento liek nesmie miešať s inými liekmi.
6.3 Čas použiteľnosti
2 roky.
Po prvom otvorení: maximálne 4 týždne, ak je uchovávaný pri teplote do 30°C.
6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie
Uchovávajte v chladničke pri teplote (2°C – 8°C), Nie v blízkosti chladiacej časti. Neuchovávajte v mrazničke
Uchovávajte náplň vo vonkajšom obale, na ochranu pred svetlom.
Po prvom otvorení alebo ak sa nosí ako náhrada: neuchovávajte v chladničke. Uchovávajte pri teplote do 30°C.
NovoMix 30 musí byť chránený pred nadmerným teplom a svetlom.
6.5 Druh obalu a obsah balenia
3 ml suspenzia v náplni (typ 1 sklenená) s piestom (brombutyl) a zátkou (brómbutyl/polyizoprén) v krabičke. Náplň obsahuje sklenenú guličku na uľahčenie resuspendovania.
Veľkosť balenia je 5 a 10 náplní. Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.
6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom
Ihly a NovoMix 30 Penfill je určený pre použitie jednou osobou. Náplň sa nesmie znovu napĺňať.
Po vybratí lieku NovoMix 30 Penfill z chladničky pred resuspendovaním inzulínu sa odporúča nechať
NovoMix 30 Penfill dosiahnuť izbovú teplotu ako je nariadené pre prvé použitie.
NovoMix 30 sa nesmie použiť, ak resuspendovaný roztok nie je homogénne biely a zakalený. Pacientovi treba zdôrazniť potrebu resuspendovania suspenzie NovoMix 30 bezprostredne pred použitím.
NovoMix 30, ktorý bol zmrazený nesmie byť použitý.
Pacient musí byť poučený o tom, že po každej injekcii má ihlu zneškodniť.
7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCIINovo Nordisk A/S Novo Allé
DK-2880 Bagsværd
Dánsko
8. REGISTRAČNÉ ČÍSLAEU/1/00/142/004
EU/1/00/142/005
9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIEDátum prvej registrácie: 1. august 2000
Dátum posledného predĺženia registrácie: 2. júl 2010
10. DÁTUM REVÍZIE TEXTUPodrobné informácie o tomto lieku sú dostupné na internetovej stránke Európskej liekovej agentúry
http://www.ema.europa.eu
1. NÁZOV LIEKU
NovoMix 50 Penfill 100 U/ml injekčná suspenzia v náplni
2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
1 ml suspenzie obsahuje 100 U rozpustného inzulínu aspartu*/protamínom-kryštalizovaný inzulín aspart* v pomere 50/50 (čo zodpovedá 3,5 mg). 1 náplň obsahuje 3 ml, čo zodpovedá 300 U.
*Inzulín aspart je vyrobený technológiou rekombinantnej DNA v Saccharomyces cerevisiae. Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
3. LIEKOVÁ FORMA Injekčná suspenzia v náplni. Penfill. Biela suspenzia.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikácie
Liečba pacientov s diabetes mellitus u dospelých.
4.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Dávkovanie
Sila inzulínových analógov, vrátane inzulínu aspartu, je vyjadrená v jednotkách (U), kým čo sila
ľudského inzulínu je vyjadrená v medzinárodných jednotkách (IU).
Dávkovanie lieku NovoMix 50 je individuálne a určené v súlade s potrebami pacienta. Monitorovanie glukózy v krvi a nastavenie dávky inzulínu sa odporúča na dosiahnutie optimálnej glykemickej kontroly.
Individuálna potreba inzulínu sa obvykle u dospelých pacientov pohybuje medzi 0,5 a 1,0 U/kg/deň, čo je dávka, ktorá môže byť plne alebo čiastočne nahradená liekom NovoMix 50. Denná potreba inzulínu môže byť vyššia u pacientov s rezistenciou na inzulín (napr. spôsobená obezitou) a nižšia
u pacientov so zvyškovou produkciou endogénneho inzulínu.
U pacientov s diabetes 2. typu sa môže NovoMix 50 podávať ako monoterapia alebo v kombinácii s metformínom, ak hladina glykémie u pacienta nie je dostatočne kontrolovaná samotným metformínom.
Nastavenie dávky môže byť potrebné, ak pacienti majú zvýšenú fyzickú námahu, zmenili svoju obvyklú diétu alebo počas sprievodného ochorenia.
U pacientov s diabetes mellitus optimalizovaná metabolická kontrola účinne oneskoruje nástup a spomaľuje progresiu neskorších diabetických komplikácií. Preto sa odporúča optimalizovaná metabolická kontrola, ktorá zahŕňa glykemickú kontrolu.
Špecifické populácie
Ako u všetkých inzulínových liekov, u starších pacientov (≥ 65 rokov) a pacientov so zhoršenou
funkciou pečene a obličiek, sa musí intenzívne monitorovať glukóza a dávka inzulínu aspartu sa musí nastaviť na základe individuálnej potreby pacienta.
Zhoršená funkcia obličiek alebo pečene môže u pacienta znižovať potreby inzulínu. Deti a dospievajúci
Neboli vykonané klinické štúdie s liekom NovoMix 50 u detí alebo dospievajúcich do 18 rokov.
V tejto vekovej skupine sa má NovoMix 50 použiť len pod prísnym lekárskym dohľadom.
Prevod z iných inzulínových liekov
Prevádzanie pacienta na NovoMix 50 z iných inzulínových prípravkov môže vyžadovať nastavenie
dávky a času podania. Ako u všetkých inzulínových liekov, sa počas prevodu a potom prvých týždňoch po ňom, odporúča dôsledné monitorovanie glukózy (pozri časť 4.4).
Spôsob podania
NovoMix 50 sa podáva len podkožne. NovoMix 50 sa nesmie podávať vnútrožilovo, pretože to môže
mať za následok vážne hypoglykémie. Treba sa vyhnúť vnútrosvalovému podaniu. NovoMix 50 sa nesmie používať v inzulínových infúznych pumpách.
Rýchly nástup účinku a včasný vrchol aktivity inzulínu aspartu dovoľujú NovoMix 50 podať
bezprostredne pred jedlom. Ak je to potrebné, môže byť NovoMix 50 podaný aj ihneď po jedle.
NovoMix 50 Penfill je určený na použitie s pomôckami na aplikáciu inzulínu firmy Novo Nordisk a ihlami NovoFine alebo NovoTwist. Pacient má byť poučený, aby nepoužil falšované ihly.
K lieku NovoMix 50 Penfill je priložená písomná informácia pre používateľov, s detailným návodom na použitie lieku, ktorý treba dodržiavať.
NovoMix 50 sa podáva podkožne ako injekcia do stehna alebo brušnej steny. Ak je to výhodné, môže sa podať do sedacej alebo deltovej oblasti. Miesta vpichu sa majú vždy striedať v rámci spomínaných častí tela. Vplyv rôznych miest vpichu na absorpciu lieku NovoMix 50 nebol skúmaný. Ako pri všetkých inzulínových liekoch, trvanie účinku sa bude meniť podľa dávky, miesta podania, prietoku krvi, teploty a úrovne fyzickej aktivity.
4.3 Kontraindikácie
Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok.
4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní
Neprimerané dávky alebo prerušenie liečby, najmä u diabetu 1. typu môže viesť k hyperglykémii a diabetickej ketoacidóze. Zvyčajne sa prvé príznaky hyperglykémie objavujú postupne, počas niekoľkých hodín alebo dní. Patrí k nim smäd, častejšie močenie, nauzea, vracanie, ospalosť, začervenaná suchá pokožka, sucho v ústach, nechutenstvo a acetónový dych. Neliečené hyperglykemické stavy u pacientov s diabetes 1. typu v konečnom dôsledku vedú k vzniku diabetickej ketoacidózy, ktorá je potenciálne letálna.
Pred cestou medzi rôznymi časovými pásmami sa má pacient poradiť s lekárom, pretože môže nastať
zmena v čase podávania inzulínu a príjmu jedla.
Hypoglykémia
Vynechanie jedla alebo neplánovaná namáhavá telesná činnosť môže viesť k hypoglykémii.
Hypoglykémia môže nastať, ak je dávka inzulínu veľmi vysoká v závislosti na potrebe inzulínu (pozri
časť 4.8 a 4.9).
Pacienti, u ktorých nastalo významné zlepšenie kompenzácie diabetes mellitus, napr. po intenzifikovanej inzulínovej liečbe, môžu pocítiť zmenu v ich obvyklých varovných príznakoch hypoglykémie a majú byť o nej primerane informovaní. Obvyklé varovné príznaky sa môžu stratiť u pacientov s dlhotrvajúcim diabetom.
Pretože NovoMix 50 má byť podávaný bezprostredne pred jedlom, prudký začiatok účinku musí byť zvážený u pacientov so sprievodnými ochoreniami alebo u liečby, kde sa predpokladá spomalenie absorpcie jedla.
Sprievodné ochorenia, najmä infekčné a horúčkovité stavy si obvykle vyžadujú zvýšené požiadavky
na inzulín. Sprievodné ochorenia obličiek, pečene, alebo ovplyvňujúce nadobličky, podmozgovú alebo štítnu žľazu môžu vyžadovať zmeny v dávke inzulínu.
Keď sú pacienti prevádzaní medzi rôznymi typmi inzulínových liekov, môžu sa včasné varovné príznaky hypoglykémie zmeniť alebo prichádzajú oneskorene, v porovnaní s predchádzajúcim inzulínom.
Prevod z iných inzulínových liekov
Prechod pacientov na iný typ alebo značku inzulínu sa musí uskutočniť len za prísnej lekárskej
kontroly. Zmeny v sile, značke (výrobcovi), type, pôvode (zvierací, ľudský, ľudský analóg inzulínu) a/alebo v spôsobe výroby (rekombinantná DNA technológia oproti inzulínu zvieracieho pôvodu) si môžu vyžadovať zmenu v dávke. Pacienti prevádzaní na NovoMix 50 z inýného typu inzulínu môžu vyžadovať zvýšenie počtu injekčných podaní za deň alebo zmenu v dávke oproti pôvodne užívaným inzulínom. Ak je potrebná úprava dávky, môže sa vykonať už pri prvej dávke alebo počas prvých niekoľkých týždňov alebo mesiacov.
Reakcie v mieste podania
Ako pri liečbe inými inzulínmi, môžu sa objaviť reakcie v mieste podania injekcie, ktoré sa prejavia
bolesťou, začervenaním, žihľavkou, zápalom, opuchom a svrbením. Neustále striedanie miesta vpichu v rámci danej oblasti môže pomôcť redukovať alebo predchádzať týmto reakciám. Reakcie zvyčajne vymiznú do niekoľkých dní až niekoľkých týždňov. V zriedkavých prípadoch si reakcie v mieste vpichu môžu vyžiadať prerušenie liečby liekom NovoMix 50.
Kombinácia lieku NovoMix s pioglitazónom
Boli zaznamenané prípady kardiálneho zlyhania, keď sa užíval pioglitazón v kombinácii s inzulínom,
zvlášť u pacientov s rizikovými faktormi pre rozvoj kardiálneho zlyhania srdca. Na toto sa má pamätať, ak sa uvažuje o liečbe s kombináciou pioglitazónu a lieku NovoMix. Ak sa užíva táto kombinácia, majú sa u pacientov sledovať príznaky a symptómy zlyhania srdca, zvýšenie telesnej hmotnosti a edémy. Užívanie pioglitazónu má byť ukončené, ak sa objaví akékoľvek zhoršenie kardiálnych symptómov.
4.5 Liekové a iné interakcie
O mnohých liekoch je známe, že ovplyvňujú glukózový metabolizmus. Látky, ktoré môžu znižovať pacientovu potrebu inzulínu sú nasledovné:
Perorálne antidiabetiká, inhibítory monoaminooxidázy (IMAO), betablokátory, ACE inhibítory, salicyláty, anabolické steroidy a sulfónamidy.
Látky, ktoré môžu zvyšovať pacientovu potrebu inzulínu sú nasledovné:
Perorálne antikoncepčné prípravky, tiazidy, glukokortikoidy, tyroidálne hormóny, sympatikomimetiká, rastový hormón a danazol.
Betablokátory môžu maskovať príznaky hypoglykémie. Oktreotid/lanreotid môžu zvyšovať alebo znižovať potrebu inzulínu.
Alkohol môže zosilňovať alebo redukovať hypoglykemický účinok inzulínu.
4.6 Fertilita, gravidita a laktácia
Gravidita
Klinické skúsenosti s podávaním lieku NovoMix 50 v gravidite sú nedostatočné.
Reprodukčné štúdie u zvierat týkajúce sa embryotoxicity alebo teratogenity nepreukázali žiadne rozdiely medzi inzulínom aspartom a ľudským inzulínom.
Odporúča sa intenzívna kontrola glukózy v krvi a jej sledovanie u gravidných žien s diabetes mellitus počas gravidity ako aj u žien plánujúcich graviditu. Potreba inzulínu obvykle poklesne v prvom trimestri a následne sa zvyšuje počas druhého a tretieho trimestra. Po pôrode sa potreba inzulínu rýchlo vracia späť na hladiny pred graviditou.
Dojčenie
Nie sú žiadne obmedzenia na liečbu s liekom NovoMix 50 počas dojčenia. Liečba dojčiacich matiek
inzulínom nepreukazuje žiadne riziko pre dojča. Predsa len môže byť potrebné dávku lieku
NovoMix 50 upraviť.
Fertilita
Reprodukčné štúdie na zvieratách nepreukázali žiadne rozdiely medzi inzulínom aspartom a ľudským
inzulínom týkajúce sa fertility.
4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Schopnosť koncentrácie a reakčná schopnosť u pacientov môže byť znížená, v dôsledku hypoglykémie. Táto skutočnosť vytvára riziko v situáciách, ktoré si vyžadujú mimoriadnu pozornosť (napr. pri vedení vozidla alebo pri obsluhe strojov).
Pacienti musia byť upozornení na vplyv hypoglykémie na vedenie vozidla. To je obzvlášť dôležité vtedy, ak majú znížené alebo si nedostatočne uvedomujú varovné signály oznamujúce vznik hypoglykémie alebo majú časté príhody hypoglykémie. V týchto situáciách sa má zvážiť vhodnosť vedenia vozidla.
4.8 Nežiaduce účinky
a. Prehľad bezpečnostného profilu
Nežiaduce účinky spozorované u pacientov používajúcich NovoMix sú prevažne závislé od dávky a sú
spôsobené farmakologickým účinkom inzulínu.
Hypoglykémia je najčastejšie pozorovaná nežiaduca reakcia. Frekvencia hypoglykémie sa mení
s populáciou pacientov, dávkovacími schémami a úrovňou glykemickej kontroly, prosím pozri časť c dolu.
Na začiatku liečby inzulínom sa môžu objaviť refrakčné poruchy, edémy a reakcie lokálnej precitlivenosti (bolesť, začevenanie, žihľavka, zápal, opuch, a svrbenie v mieste podania), tieto reakcie majú obvykle prechodný charakter. Náhle zlepšenie glykémie môže byť spojené s akútnou bolestivou neuropatiou, ktorá má zvyčajne prechodný charakter. Stupňovanie liečby inzulínom s prudkým zlepšením glykemickej kontroly môže byť spojené s prechodným zhoršením diabetickej retinopatie, kým dlhodobé zlepšenie kontroly glykémie znižuje riziko progresie diabetickej retinopatie.
b. Tabuľkový zoznam nežaducich reakcií
Nežiaduce reakcie uvedené nižšie na základe údajov z klinickej štúdie, sú klasifikované podľa
MedDRA frekvencie a triedy orgánových systémov. Kategórie frekvencií sú definované podľa nasledovnej konvencie: Veľmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100 až < 1/10); menej časté (≥ 1/1000 až
< 1/100); zriedkavé (≥ 1/10 000 až < 1/1000); veľmi zriedkavé (< 1/10 000); neznáme (nemôžu byť
stanovené z dostupných údajov).
Poruchy imunitného systému
Menej časté - Žihľavka, vyrážka, výsev
Veľmi zriedkavé – Anafylaktické reakcie*
Poruchy metabolizmu a výživy Veľmi časté –Hypoglykémia* Poruchy nervového systému Zriedkavé – Periférna neuropatia
Poruchy oka
Menej časté – Refrakčné poruchy
Menej časté – Diabetická retinopatia
Poruchy kože a podkožného
tkaniva
Menej časté – lipodystrofia*
Menej časté - lokálna precitlivenosť
Celkové ochorenia poruchy a
reakcie v mieste podania
Menej časté – edém
* pozri časť c.
c. Opis vybraných nežiaducich reakcií
Hypoglykémia:
Hypoglykémia je najčastejšie pozorovaná nežiaduca reakcia. Môže sa objaviť vtedy, keď je dávka inzulínu veľmi vysoká v porovnaní s potrebnou dávkou inzulínu. Ťažká hypoglykémia môže viesť
k bezvedomiu a/alebo kŕčom, čoho výsledkom môže byť prechodné alebo trvalé poškodenie funkcií mozgu alebo až smrť. Príznaky hypoglykémie sa objavujú zvyčajne náhle. Môžu zahŕňať studený pot, studenú bledú pokožku, vyčerpanosť, nervozitu alebo triašku, úzkosť, nezvyčajnú únavu alebo
slabosť, zmätenosť, problémy s koncentrácoiu, ospalosť, nadmerný hlad, zmeny videnia, bolesť hlavy, nauzeu, a búšenie srdca.
V klinických štúdiách sa frekvencia hypoglykémie mení s populáciou pacientov, dávkovacími schémami a úrovňou glykemickej kontroly. Počas klinických štúdií celkové množstvo hypoglykémií nebolo rozdielne v porovnaní medzi pacientami liečenými inzulínom aspartom a ľudským inzulínom.
Anafylaktické reakcie:
Výskyt generalizovaných hypersenzitívnych reakcií (záhŕňajúcich generalizovanú kožnú vyrážku, svrbenie, potenie,gastrointestinálne ťažkosti, angioneurotický edém, ťažkosti s dýchaním, palpitácie a pokles krvného tlaku) sú veľmi zriedkavé, ale môžu byť potenciálne životohrozujúce.
Lipodystrofia:
Lispodystrofia bola pozorovaná ako menej častá. Môže sa vyskytnúť v mieste podania, preto sa odporúča meniť miesto podania v rámci danej oblasti.
d. Deti a dospievajúci
Neboli vykonané klinické štúdie s liekom NovoMix 50 u detí alebo dospievajúcich do 18 rokov.
V tejto vekovej skupine sa má NovoMix 50 použiť len pod prísnym lekárskym dohľadom. Pozri časť
4.2.
e. Iné špecifické populácie
Na základe postmarketingových zdrojov a klinických štúdií, frekvencia, typ a závažnosť nežiaducich
reakcií pozorovaných u starších pacientov a pacientov s poškodením obličiek alebo pečene nenaznačujú žiadne rozdiely vo všeobecných skúsenostiach v porovnaní s bežnou populáciou.
4.9 Predávkovanie
Špecifiká predávkovania inzulínom nie je možné definovať, hoci sa hypoglykémia môže vyvinúť cez nasledujúce štádiá, ak sú pacientovi podané veľmi vysoké dávky v porovnaní s jeho potrebou:
• V prípade miernej hypoglykémie, je možné podať perorálne pacientovi glukózu alebo potravu obsahujúcu cukor. Preto sa odporúča, aby diabetický pacient mal vždy pri sebe výrobky obsahujúce cukor
• Pri ťažkej hypoglykémii, ak je pacient v bezvedomí, môže mu byť podaný glukagón (0,5 až
1 mg) vnútrosvalovo alebo podkožne osobou oboznámenou s podávaním injekcie alebo mu môže byť zdravotníckym pracovníkom podaná glukóza vnútrožilovo. Ak pacient do 10 až
15 minút po podaní glukagónu nezareagoval, musí sa mu vnútrožilovo podať glukóza. Po nadobudnutí vedomia sa odporúča podať pacientovi perorálne cukor, ako prevencia proti recidíve.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Lieky na liečbu diabetu. Inzulíny a analógy na injekčné podanie, strednedobopôsobiace kombinované s rýchloúčinkujúcimi. ATC kód: A10AD05.
NovoMix 50 je dvojfázová suspenzia 50% rozpustného inzulínu aspartu (rýchloúčinkujúci analóg ľudského inzulínu) a 50% inzulínu aspartu kryštalizovaného protamínom (strednedobopôsobiaci analóg ľudského inzulínu).
Mechanizmus účinku
Vplyv inzulínu aspartu na znižovanie cukru v krvi vzniká vtedy, keď jeho molekuly uľahčujú
vychytávanie glukózy následnou väzbou na inzulínové receptory vo svale a tukových bunkách a súčasne prebieha inhibícia produkcie glukózy v pečeni.
NovoMix 50 je dvojfázový inzulín, ktorý obsahuje 50% rozpustného inzulínu aspartu. Tento má rýchly nástup účinku, takže umožňuje jeho podávanie ihneď po jedle (v priebehu nula až 10 minút po jedle), keď je porovnávaný s rozpustným ľudským inzulínom. Kryštalická fáza (50%) obsahuje inzulín aspart kryštalizovaný protamínom, ktorého profil účinku je zhodný s ľudským NPH inzulínom.
Keď je NovoMix 50 podaný podkožne začiatok účinku je do 10 až 20 minút po podaní. Maximálny účinok sa dosiahne medzi 1. až 4. hodinou po podaní. Celková doba trvania účinku je 14 až 24 hodín (obrázok 1).
0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24
Hodiny
---- ---- - -- NovoMix 50
Obrázok 1: Profil účinku pre NovoMix 50 u zdravých belochovInzulín aspart je ekvipotenciálny k ľudskému inzulínu na molárnom základe.
5.2 Farmakokinetické vlastnostiAbsorpcia, distribúcia a elimináciaV inzulíne asparte náhrada aminokyseliny prolínu za kyselinu asparágovú v polohe B28 znižuje
možnosť tvorby hexamérov ako bolo pozorované u rozpustného ľudského inzulínu . Inzulín aspart
v rozpustnej fáze lieku NovoMix 50 obsahuje 50% z celkového inzulínu: tento sa rýchlejšie absorbuje z podkožnej vrstvy ako rozpustný inzulín, ktorý je zložkou dvojfázového ľudského inzulínu. Zostávajúcich 50% tvorí kryštalická forma inzulín aspart protamínu; tento mal predĺžený absorpčný profil podobný ľudskému NPH inzulínu.
U zdravých dobrovoľníkov bola maximálna koncentrácia v sére 445 ± 135 pmol/l a dosiahla sa za
60 minút po podkožnej dávke 0,30 U/kg telesnej hmotnosti. U pacientov s diabetes mellitus 2. typu bola maximálna koncentrácia dosiahnutá okolo 95 minút po podaní.
Špecifické populácie
Farmakokinetika lieku NovoMix 50 nebola stanovená u pediatrických pacientov, starších pacientov,
alebo u pacientov s poškodením obličiek alebo pečene.
5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Predklinické údaje získané na základe obvyklých farmakologických štúdií bezpečnosti, toxicity po opakovanom podávaní, genotoxicity a reprodukčnej toxicity a vývoja neodhalili žiadne osobitné riziko pre ľudí.
V in vitro testoch, zahrňujúcich väzby na inzulínové a IGF-1 receptorové miesta a pri sledovaní vplyvu na rast buniek sa inzulín aspart správal podobne ako ľudský inzulín. Štúdie tiež dokázali, že disociácia väzieb medzi inzulínovými receptormi a inzulínom aspartom je rovnaká ako u ľudského inzulínu.
6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
6.1 Zoznam pomocných látok
Glycerol Fenol Metakrezol
Chlorid zinočnatý
Dihydrát hydrogénfosforečnanu sodného
Chlorid sodný
Síran protamínu
Kyselina chlorovodíková (na úpravu pH) Hydroxid sodný (na úpravu pH)
Voda na injekciu
6.2 Inkompatibility
Nevykonali sa štúdie kompatibility, preto sa tento liek nesmie miešať s inými liekmi.
6.3 Čas použiteľnosti
2 roky.
Po prvom otvorení: maximálne 4 týždne, ak je uchovávaný pri teplote do 30°C.
6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie
Uchovávajte v chladničke pri teplote (2°C – 8°C). Nie v blízkosti chladiacej časti. Neuchovávajte v mrazničke.
Uchovávajte náplň vo vonkajšom obale, na ochranu pred svetlom.
Po prvom otvorení alebo ak sa nosí ako náhrada: neuchovávajte v chladničke. Uchovávajte pri teplote do 30°C.
NovoMix 50 musí byť chránený pred nadmerným teplom a svetlom.
6.5 Druh obalu a obsah balenia
3 ml suspenzia v náplni (typ 1 sklenená) s piestom (brómbutyl) a zátkou (brómbutyl/polyizoprén) v krabičke. Náplň obsahuje sklenenú guličku na uľahčenie resuspendovania.
Veľkosť balenia je 1, 5 a 10 náplní. Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.
6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekomIhly a NovoMix 50 Penfill je určený pre použitie jednou osobou. Náplň sa nesmie znovu napĺňať.
Po vybratí lieku NovoMix 50 Penfill z chladničky pred resuspendovaním inzulínu sa odporúča nechať
NovoMix 50 Penfill dosiahnuť izbovú teplotu ako je to určené pre prvé použitie.
NovoMix 50 sa nesmie použiť, ak resuspendovaný roztok nie je homogénne biely a zakalený. Pacientovi treba zdôrazniť potrebu resuspendovania suspenzie NovoMix 50 bezprostredne pred použitím.
NovoMix 50, ktorý bol zmrazený nesmie byť použitý.
Pacient musí byť poučený o tom, že po každej injekcii má ihlu zneškodniť.
7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCIINovo Nordisk A/S Novo Allé
DK-2880 Bagsværd
Dánsko
8. REGISTRAČNÉ ČÍSLAEU/1/00/142/011
EU/1/00/142/012
EU/1/00/142/013
9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIEDátum prvej registrácie: 1. august 2000.
Dátum posledného predĺženia registrácie: 2. júl 2010
10. DÁTUM REVÍZIE TEXTUPodrobné informácie o tomto lieku sú dostupné na internetovej stránke Európskej liekovej agentúry
http://www.ema.europa.eu
1. NÁZOV LIEKU
NovoMix 70 Penfill 100 U/ml injekčná suspenzia v náplni
2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
1 ml suspenzie obsahuje 100 U rozpustný inzulín aspart*/protamínom-kryštalizovaný inzulín aspart* v pomere 70/30 (čo zodpovedá 3,5 mg). 1 náplň obsahuje 3 ml, čo zodpovedá 300 U.
*Inzulín aspart je vyrobený technológiou rekombinantnej DNA v Saccharomyces cerevisiae. Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
3. LIEKOVÁ FORMA Injekčná suspenzia v náplni. Penfill. Biela suspenzia.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikácie
Liečba pacientov s diabetes mellitus u dospelých.
4.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Dávkovanie
Sila inzulínových analógov, vrátane inzulínu aspartu, je vyjadrená v jednotkách (U), kým čo sila
ľudského inzulínu je vyjadrená v medzinárodných jednotkách (IU).
Dávkovanie lieku NovoMix 70 je individuálne a určené v súlade s potrebami pacienta. Monitorovanie glukózy v krvi a nastavenie dávky inzulínu sa odporúča na dosiahnutie optimálnej glykemickej kontroly.
Individuálna potreba inzulínu sa obvykle u dospelých pacientov pohybuje medzi 0,5 a 1,0 U/kg/deň, čo je dávka, ktorá môže byť plne alebo čiastočne nahradená liekom NovoMix 70. Denná potreba inzulínu môže byť vyššia u pacientov s rezistenciou na inzulín (napr. spôsobená obezitou) a nižšia
u pacientov so zvyškovou produkciou endogénneho inzulínu.
U pacientov s diabetes mellitus 2. typu, môže byť NovoMix 70 podávaný ako monoterapia alebo v kombinácii s metformínom, ak je nedostatočná kompenzácia hladiny glukózy v krvi samotným metformínom.
Nastavenie dávky môže byť potrebné, ak pacienti majú zvýšenú fyzickú námahu, zmenili svoju obvyklú diétu alebo počas sprievodného ochorenia.
U pacientov s diabetes mellitus optimalizovaná metabolická kontrola účinne oneskoruje nástup a spomaľuje progresiu neskorších diabetických komplikácií. Preto sa odporúča optimalizovaná metabolická kontrola, ktorá zahŕňa glykemickú kontrolu.
Špecifické populácie
Ako u všetkých inzulínových liekov, u starších pacientov (≥ 65 rokov) a pacientov so zhoršenou
funkciou pečene a obličiek, sa musí intenzívne monitorovať glukóza a dávka inzulínu aspartu sa musí nastaviť na základe individuálnej potreby pacienta.
Zhoršená funkcia obličiek alebo pečene môže u pacienta znižovať potreby inzulínu.
Deti a dospievajúci
Neboli vykonané klinické štúdie s liekom NovoMix 70 u detí alebo dospievajúcich do 18 rokov.
V tejto vekovej skupine sa má NovoMix 70 použiť len pod prísnym lekárskym dohľadom.
Prevod z iných inzulínových liekov
Pri prevádzaní pacienta na NovoMix 70 z iných inzulínových prípravkov môže vyžadovať nastavenie
dávky a času podania. Ako u všetkých inzulínových liekov, sa počas prevodu a potom prvých týždňoch po ňom, odporúča dôsledné monitorovanie glukózy (pozri časť 4.4).
Spôsob podania
NovoMix 70 sa podáva len podkožne. NovoMix 70 sa nesmie podávať vnútrožilovo, pretože to môže
mať za následok vážne hypoglykémie. Treba sa vyhnúť vnútrosvalovému podaniu. NovoMix 70 sa nesmie používať v inzulínových infúznych pumpách.
Rýchly nástup účinku a včasný vrchol aktivity inzulínu aspartu dovoľujú NovoMix 70 podať
bezprostredne pred jedlom. Ak je to potrebné, môže byť NovoMix 70 podaný aj ihneď po jedle.
NovoMix 70 Penfill je určený na použitie s pomôckami na aplikáciu inzulínu firmy Novo Nordisk a ihlami NovoFine alebo NovoTwist. Pacient má byť poučený, aby nepoužil falšované ihly.
K lieku NovoMix 70 Penfill je priložená písomná informácia pre používateľov, s detailným návodom na použitie lieku, ktorý treba dodržiavať.
NovoMix 70 je podávaný podkožne ako injekcia do stehna alebo brušnej steny. Ak je to výhodnejšie, môže sa podať do sedacieho alebo deltového svalu. Miesta vpichu sa majú vždy striedať v rámci spomínaných častí tela. Vplyv rôznych miest vpichu na absorpciu lieku NovoMix 70 nebol skúmaný. Tak ako u všetkých inzulínových liekov, trvanie účinku sa mení v závislosti na dávke inzulínu, mieste podania, prietoku krvi, teplote a úrovni telesnej aktivity.
4.3 Kontraindikácie
Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok.
4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní
Neprimerané dávky alebo prerušenie liečby, najmä u diabetu 1. typu môže viesť k hyperglykémii a diabetickej ketoacidóze. Zvyčajne sa prvé príznaky hyperglykémie objavujú postupne, počas niekoľkých hodín alebo dní. Patrí k nim smäd, častejšie močenie, nauzea, vracanie, ospalosť, začervenaná suchá pokožka, sucho v ústach, nechutenstvo a acetónový dych. Neliečené hyperglykemické stavy u pacientov s diabetes 1. typu v konečnom dôsledku vedú k vzniku diabetickej ketoacidózy, ktorá je potenciálne letálna.
Pred cestou medzi rôznymi časovými pásmami sa má pacient poradiť s lekárom, pretože môže nastať
zmena v čase podávania inzulínu a príjmu jedla.
Hypoglykémia
Vynechanie jedla alebo neplánovaná namáhavá telesná činnosť môže viesť k hypoglykémii.
Hypoglykémia môže nastať, ak je dávka inzulínu veľmi vysoká v závislosti na potrebe inzulínu (pozri
časť 4.8 a 4.9).
Pacienti, u ktorých nastalo významné zlepšenie kompenzácie diabetes mellitus, napr. po intenzifikovanej inzulínovej liečbe, môžu pocítiť zmenu v ich obvyklých varovných príznakoch hypoglykémie a majú byť o nej primerane informovaní. Obvyklé varovné príznaky sa môžu stratiť u pacientov s dlhotrvajúcim diabetom.
Pretože NovoMix 70 má byť podávaný bezprostredne pred jedlom prudký začiatok účinku musí byť zvážený u pacientov so sprievodnými ochoreniami alebo u liečby kde sa predpokladá spomalenie absorpcie jedla.
Sprievodné ochorenia, najmä infekčné a horúčkovité stavy si obvykle vyžadujú zvýšené požiadavky
na inzulín. Sprievodné ochorenia obličiek, pečene, alebo ovplyvňujúce nadobličky, podmozgovú alebo štítnu žľazu môžu vyžadovať zmeny v dávke inzulínu.
Keď sú pacienti prevádzaní medzi rôznymi typmi inzulínových liekov, môžu sa včasné varovné príznaky hypoglykémie zmeniť alebo prichádzajú oneskorene, v porovnaní s predchádzajúcim inzulínom.
Prevod z iných inzulínových liekov
Prechod pacientov na iný typ alebo značku inzulínu sa musí uskutočniť len za prísnej lekárskej
kontroly. Zmeny v sile, značke (výrobcovi), type, pôvode (zvierací, ľudský, ľudský analóg inzulínu) a/alebo v spôsobe výroby (rekombinantná DNA technológia oproti inzulínu zvieracieho pôvodu) si môžu vyžadovať zmenu v dávke. Pacienti prevádzaní na NovoMix 70 z iného typu inzulínu môžu vyžadovať zvýšenie počtu injekčných podaní za deň alebo zmenu v dávke oproti pôvodne užívaným inzulínom. Ak je potrebná úprava dávky, môže sa vykonať už pri prvej dávke alebo počas prvých niekoľkých týždňov alebo mesiacov.
Reakcie v mieste podania
Ako pri liečbe inými inzulínmi, môžu sa objaviť reakcie v mieste podania injekcie, ktoré sa prejavia
bolesťou, začervenaním, žihľavkou, zápalom, opuchom a svrbením. Neustále striedanie miesta vpichu v rámci danej oblasti môže pomôcť redukovať alebo predchádzať týmto reakciám. Reakcie zvyčajne vymiznú do niekoľkých dní až niekoľkých týždňov. V zriedkavých prípadoch si reakcie v mieste vpichu môžu vyžiadať prerušenie liečby liekom NovoMix 70.
Kom
binácia lieku NovoMix s pioglitazónom
Boli zaznamenané prípady kardiálneho zlyhania, keď sa užíval pioglitazón v kombinácii s inzulínom,
zvlášť u pacientov s rizikovými faktormi pre rozvoj kardiálneho zlyhania srdca. Na toto sa má pamätať, ak sa uvažuje o liečbe s kombináciou pioglitazónu a lieku NovoMix. Ak sa užíva táto kombinácia, majú sa u pacientov sledovať príznaky a symptómy zlyhania srdca, zvýšenie telesnej hmotnosti a edémy. Užívanie pioglitazónu má byť ukončené, ak sa objaví akékoľvek zhoršenie kardiálnych symptómov.
4.5 Liekové a iné interakcie
O mnohých liekoch je známe, že ovplyvňujú glukózový metabolizmus. Látky, ktoré môžu znižovať pacientovu potrebu inzulínu sú nasledovné:
Perorálne antidiabetiká, inhibítory monoaminooxidázy (IMAO), betablokátory, ACE inhibítory, salicyláty, anabolické steroidy a sulfónamidy.
Látky, ktoré môžu zvyšovať pacientovu potrebu inzulínu sú nasledovné:
Perorálne antikoncepčné prípravky, tiazidy, glukokortikoidy, tyroidálne hormóny, sympatikomimetiká, rastový hormón a danazol.
Betablokátory môžu maskovať príznaky hypoglykémie. Oktreotid/lanreotid môžu zvyšovať alebo znižovať potrebu inzulínu.
Alkohol môže zosilňovať alebo redukovať hypoglykemický účinok inzulínu.
4.6 Fertilita, gravidita a laktácia
Gravidita
Klinické skúsenosti s podávaním NovoMix 70 v gravidite sú nedostatočné.
Reprodukčné štúdie u zvierat týkajúce sa embryotoxicity alebo teratogenity nepreukázali žiadne rozdiely medzi inzulínom aspartom a ľudským inzulínom.
Odporúča sa intenzívna kontrola glukózy v krvi a jej sledovanie u gravidných žien s diabetes mellitus počas gravidity ako aj u žien plánujúcich graviditu. Potreba inzulínu obvykle poklesne v prvom trimestri a zvyšuje sa počas druhého a tretieho trimestra. Po pôrode sa potreba inzulínu rýchlo vracia späť na hladiny pred graviditou.
Dojčenie
Nie sú žiadne obmedzenia na liečbu s liekom NovoMix 70 počas dojčenia. Liečba dojčiacich matiek
inzulínom nepreukazuje žiadne riziko pre dojča. Predsa len môže byť potrebné dávku lieku
NovoMix 70 upraviť. Fertilita
Reprodukčné štúdie na zvieratách nepreukázali žiadne rozdiely medzi inzulínom aspartom a ľudským inzulínom týkajúce sa fertility.
4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Schopnosť koncentrácie a reakčná schopnosť u pacientov môže byť znížená, v dôsledku hypoglykémie. Táto skutočnosť vytvára riziko v situáciách, ktoré si vyžadujú mimoriadnu pozornosť (napr. pri vedení vozidla alebo pri obsluhe strojov).
Pacienti musia byť upozornení na vplyv hypoglykémie na vedenie vozidla. To je obzvlášť dôležité vtedy, ak majú znížené alebo si nedostatočne uvedomujú varovné signály oznamujúce vznik hypoglykémie alebo majú časté príhody hypoglykémie. V týchto situáciách sa má zvážiť vhodnosť vedenia vozidla.
4.8 Nežiaduce účinky
a. Prehľad bezpečnostného profilu
Nežiaduce účinky spozorované u pacientov používajúcich NovoMix sú prevažne závislé od dávky a sú
spôsobené farmakologickým účinkom inzulínu.
Hypoglykémia je najčastejšie pozorovaná nežiaduca reakcia. Frekvencia hypoglykémie sa mení
s populáciou pacientov, dávkovacími schémami a úrovňou glykemickej kontroly, prosím pozri časť c dolu.
Na začiatku liečby inzulínom sa môžu objaviť refrakčné poruchy, edémy a reakcie lokálnej precitlivenosti (bolesť, začevenanie, žihľavka, zápal, opuch, a svrbenie v mieste podania), tieto reakcie majú obvykle prechodný charakter. Náhle zlepšenie glykémie môže byť spojené s akútnou bolestivou neuropatiou, ktorá má zvyčajne prechodný charakter. Stupňovanie liečby inzulínom s prudkým zlepšením glykemickej kontroly môže byť spojené s prechodným zhoršením diabetickej retinopatie, kým dlhodobé zlepšenie kontroly glykémie znižuje riziko progresie diabetickej retinopatie.
b. Tabuľkový zoznam nežaducich reakcií
Nežiaduce reakcie uvedené nižšie na základe údajov z klinickej štúdie, sú klasifikované podľa
MedDRA frekvencie a triedy orgánových systémov. Kategórie frekvencií sú definované podľa nasledovnej konvencie: Veľmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100 až < 1/10); menej časté (≥ 1/1000 až
< 1/100); zriedkavé (≥ 1/10 000 až < 1/1000); veľmi zriedkavé (< 1/10 000); neznáme (nemôžu byť
stanovené z dostupných údajov).
Poruchy imunitného systému
Menej časté - Žihľavka, vyrážka, výsev
Veľmi zriedkavé – Anafylaktické reakcie*
Poruchy metabolizmu a výživy Veľmi časté –Hypoglykémia* Poruchy nervového systému Zriedkavé – Periférna neuropatia
Poruchy oka
Menej časté – Refrakčné poruchy
Menej časté – Diabetická retinopatia
Poruchy kože a podkožného
tkaniva
Menej časté – lipodystrofia*
Menej časté - lokálna precitlivenosť
Celkové ochorenia poruchy a
reakcie v mieste podania
Menej časté – edém
* pozri časť c.
c. Opis vybraných nežiaducich reakcií
Hypoglykémia:
Hypoglykémia je najčastejšie pozorovaná nežiaduca reakcia. Môže sa objaviť vtedy, keď je dávka inzulínu veľmi vysoká v porovnaní s potrebnou dávkou inzulínu. Ťažká hypoglykémia môže viesť
k bezvedomiu a/alebo kŕčom, čoho výsledkom môže byť prechodné alebo trvalé poškodenie funkcií mozgu alebo až smrť. Príznaky hypoglykémie sa objavujú zvyčajne náhle. Môžu zahŕňať studený pot, studenú bledú pokožku, vyčerpanosť, nervozitu alebo triašku, úzkosť, nezvyčajnú únavu alebo
slabosť, zmätenosť, problémy s koncentrácoiu, ospalosť, nadmerný hlad, zmeny videnia, bolesť hlavy, nauzeu, a búšenie srdca.
V klinických štúdiách sa frekvencia hypoglykémie mení s populáciou pacientov, dávkovacími schémami a úrovňou glykemickej kontroly. Počas klinických štúdií celkové množstvo hypoglykémií nebolo rozdielne v porovnaní medzi pacientami liečenými inzulínom aspartom a ľudským inzulínom.
Anafylaktické reakcie:
Výskyt generalizovaných hypersenzitívnych reakcií (záhŕňajúcich generalizovanú kožnú vyrážku, svrbenie, potenie,gastrointestinálne ťažkosti, angioneurotický edém, ťažkosti s dýchaním, palpitácie a pokles krvného tlaku) sú veľmi zriedkavé, ale môžu byť potenciálne životohrozujúce.
Lipodystrofia:
Lispodystrofia bola pozorovaná ako menej častá. Môže sa vyskytnúť v mieste podania, preto sa odporúča meniť miesto podania v rámci danej oblasti.
d. Deti a dospievajúci
Neboli vykonané klinické štúdie s liekom NovoMix 70 u detí alebo dospievajúcich do 18 rokov.
V tejto vekovej skupine sa má NovoMix 70 použiť len pod prísnym lekárskym dohľadom. Pozri časť
4.2.
e. Iné špecifické populácie
Na základe postmarketingových zdrojov a klinických štúdií, frekvencia, typ a závažnosť nežiaducich
reakcií pozorovaných u starších pacientov a pacientov s poškodením obličiek alebo pečene nenaznačujú žiadne rozdiely vo všeobecných skúsenostiach v porovnaní s bežnou populáciou.
4.9 Predávkovanie
Špecifiká predávkovania inzulínom nie je možné definovať, hoci sa hypoglykémia môže vyvinúť cez nasledujúce štádiá, ak sú pacientovi podané veľmi vysoké dávky v porovnaní s jeho potrebou:
• V prípade miernej hypoglykémie, je možné podať perorálne pacientovi glukózu alebo potravu obsahujúcu cukor. Preto sa odporúča, aby diabetický pacient mal vždy pri sebe výrobky obsahujúce cukor.
• Pri ťažkej hypoglykémii, ak je pacient v bezvedomí, môže mu byť podaný glukagón (0,5 až
1 mg) vnútrosvalovo alebo podkožne osobou oboznámenou s podávaním injekcie alebo mu môže byť zdravotníckym pracovníkom podaná glukóza vnútrožilovo. Ak pacient do 10 až
15 minút po podaní glukagónu nezareagoval, musí sa mu vnútrožilovo podať glukóza. Po nadobudnutí vedomia sa odporúča podať pacientovi perorálne cukor, ako prevencia proti recidíve.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Lieky na liečbu diabetu. Inzulíny a analógy na injekčné podanie, strednedobopôsobiace kombinované s rýchloúčinkujúcimi. ATC kód: A10AD05.
NovoMix 70 je dvojfázová suspenzia 70% rozpustného inzulínu aspartu (rýchloúčinkujúci analóg ľudského inzulínu) a 30% inzulínu aspartu kryštalizovaného s protamínom (strednedobopôsobiaci analóg ľudského inzulínu).
Mechanizmus účinku
Vplyv inzulínu aspartu na znižovanie cukru v krvi vzniká vtedy, keď jeho molekuly uľahčujú
vychytávanie glukózy následnou väzbou na inzulínové receptory vo svale a tukových bunkách a súčasne prebieha inhibícia produkcie glukózy v pečeni.
NovoMix 70 je dvojfázový inzulín, ktorý obsahuje 70% rozpustného inzulínu aspartu. Tento má rýchly nástup účinku, takže umožňuje jeho podávanie ihneď po jedle (v priebehu nula až 10 minút po jedle), keď je porovnávaný s rozpustným ľudským inzulínom. Kryštalická fáza (30%) obsahuje inzulín aspart kryštalizovaný protamínom, ktorého profil účinku je zhodný s ľudským NPH inzulínom.
Keď je NovoMix 70 podaný podkožne začiatok účinku je do 10 až 20 minút po podaní. Maximálny účinok sa dosiahne medzi 1. až 4. hodinou po podaní. Celková doba trvania účinku je 14 až 24 hodín (obrázok 1).
0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24
Hodiny
---- ---- - -- NovoMix 70
Obrázok 1: Profil účinku pre NovoMix 70 u zdravých belochovInzulín aspart je ekvipotenciálny k ľudskému inzulínu na molárnom základe.
5.2 Farmakokinetické vlastnostiAbsorpcia, distribúcia a elimináciaV inzulíne asparte náhrada aminokyseliny prolínu za kyselinu asparágovú v polohe B28 znižuje
možnosť tvorby hexamérov ako bolo pozorované u rozpustného ľudského inzulínu. Inzulín aspart v rozpustnej fáze NovoMix 70 obsahuje 70% z celkového inzulínu: tento sa rýchlejšie absorbuje
z podkožnej vrstvy ako rozpustný inzulín, ktorý je zložkou dvojfázového ľudského inzulínu. Zostávajúcich 30% tvorí kryštalická forma inzulín aspart protamínu; tento mal predĺžený absorpčný profil podobný ľudskému NPH inzulínu.
U zdravých dobrovoľníkov bola maximálna koncentrácia v sére 645 ± 185 pmol/l a dosiahla sa za
60 minút po podkožnej dávke 0,30 U/kg telesnej hmotnosti. U pacientov s diabetes mellitus 2. typu bola maximálna koncentrácia dosiahnutá okolo 75 minút po podaní. U pacientov s diabetes mellitus 1. typu bola maximálna koncentrácia v sére 721 ± 184 pmol/l a dosiahla sa za 60 minút po podkožnej dávke 0,30 U/kg telesnej hmotnosti.
Špecifické populácie
Farmakokinetika lieku NovoMix 70 nebola stanovená u pediatrických pacientov, starších pacientov,
alebo u pacientov s poškodením obličiek alebo pečene.
5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Predklinické údaje získané na základe obvyklých farmakologických štúdií bezpečnosti, toxicity po opakovanom podávaní, genotoxicity a reprodukčnej toxicity a vývoja neodhalili žiadne osobité riziko pre ľudí.
V in vitro testoch, zahrňujúcich väzby na inzulínové a IGF-1 receptorové miesta a pri sledovaní vplyvu na rast buniek sa inzulín aspart správal podobne ako ľudský inzulín. Štúdie tiež dokázali, že disociácia väzieb medzi inzulínovými receptormi a inzulínom aspartom je rovnaká ako u ľudského inzulínu.
6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
6.1 Zoznam pomocných látok
Glycerol Fenol Metakrezol
Chlorid zinočnatý
Dihydrát hydrogénfosforečnanu sodného
Chlorid sodný
Síran protamínu
Kyselina chlorovodíková (na úpravu pH) Hydroxid sodný (na úpravu pH)
Voda na injekciu
6.2 Inkompatibility
Nevykonali sa štúdie kompability, preto sa tento liek nesmie miešať s inými liekmi.
6.3 Čas použiteľnosti
2 roky.
Po prvom otvorení: maximálne 4 týždne, ak je uchovávaný pri teplote do 30°C.
6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie
Uchovávajte v chladničke pri teplote (2°C – 8°C). Nie v blízkosti chladiacej časti. Neuchovávajte v mrazničke.
Uchovávajte náplň vo vonkajšom obale, na ochranu pred svetlom.
Po prvom otvorení alebo ak sa nosí ako náhrada: neuchovávajte v chladničke. Uchovávajte pri teplote do 30°C.
NovoMix 70 musí byť chránený pred nadmerným teplom a svetlom.
6.5 Druh obalu a obsah balenia3 ml suspenzia v náplni (typ 1 sklenená) s piestom (brómbutyl) a zátkou (brómbutyl/polyizoprén) v krabičke. Náplň obsahuje sklenenú guličku na uľahčenie resuspendovania.
Veľkosť balenia je 1, 5 a 10 náplní. Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.
6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekomIhly a NovoMix 70 Penfill je určený pre použitie jednou osobou. Náplň sa nesmie znovu napĺňať.
Po vybratí lieku NovoMix 70 Penfill z chladničky pred resuspendovaním inzulínu sa odporúča nechať
NovoMix 70 Penfill dosiahnuť izbovú teplotu ako je to určené pre prvé použitie.
NovoMix 70 sa nesmie použiť, ak resuspendovaný roztok nie je homogénne biely a zakalený. Pacientovi treba zdôrazniť potrebu resuspendovania suspenzie NovoMix 70 bezprostredne pred použitím.
NovoMix 70, ktorý bol zmrazený nesmie byť použitý.
Pacient musí byť poučený o tom, že po každej injekcii má ihlu zneškodniť.
7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCIINovo Nordisk A/S Novo Allé
DK-2880 Bagsværd
Dánsko
8. REGISTRAČNÉ ČÍSLAEU/1/00/142/017
EU/1/00/142/018
EU/1/00/142/019
9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIEDátum prvej registrácie: 1. august 2000.
Dátum posledného predĺženia registrácie: 2. júl 2010
10. DÁTUM REVÍZIE TEXTUPodrobné informácie o tomto lieku sú dostupné na internetovej stránke Európskej liekovej agentúry
http://www.ema.europa.eu
1. NÁZOV LIEKU
NovoMix 30 FlexPen 100 U/ml injekčná suspenzia v naplnenom pere
2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE1 ml suspenzie obsahuje 100 U rozpustného inzulínu aspartu*/protamínom - kryštalizovaný inzulín aspart* v pomere 30/70 (čo zodpovedá 3,5 mg). 1 naplnené pero obsahuje 3 ml, čo zodpovedá 300 U.
*Inzulín aspart je vyrobený technológiou rekombinantnej DNA v
Saccharomyces cerevisiae. Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
3. LIEKOVÁ FORMAInjekčná suspenzia v naplnenom pere. FlexPen. Biela suspenzia.
4. KLINICKÉ ÚDAJE4.1 Terapeutické indikácieLiečba pacientov s diabetes mellitus u dospelých, dospievajúcich a detí vo veku 10 až 17 rokov.
4.2 Dávkovanie a spôsob podávaniaDávkovanie
Sila inzulínových analógov, vrátane inzulínu aspartu, je vyjadrená v jednotkách (U), kým čo sila
ľudského inzulínu je vyjadrená v medzinárodných jednotkách (IU).
Dávkovanie lieku NovoMix 30 je individuálne a určené v súlade s potrebami pacienta. Monitorovanie glukózy v krvi a nastavenie dávky inzulínu sa odporúča na dosiahnutie optimálnej glykemickej kontroly.
U pacientov s diabetes 2. typu sa môže NovoMix 30 podávať ako monoterapia. NovoMix 30 sa môže tiež podávať v kombinácii s perorálnymi antidiabetikami, ak hladina glykémie u pacienta nie je dostatočne kontrolovaná samotnými perorálnymi antidiabetikami. Odporúčaná počiatočná dávka lieku NovoMix 30 pre pacientov s diabetes mellitus 2. typu je 6 U v čase raňajok a 6 U v čase večere (večerného jedla). NovoMix 30 sa tiež môže podávať jedenkrát denne s počiatočnou dávkou
12 U v čase večere (večerného jedla). Keď sa NovoMix 30 používa jedenkrát denne, všeobecne sa odporúča pri dosiahnutí dávky 30 jednotiek, prejsť na dávkovanie dvakrát denne, rozdelením na dve rovnaké dávky v čase raňajok a večere. Ak sa pri dávkovaní NovoMix 30 dvakrát denne opakujú denné hypoglykémie, ranná dávka môže byť rozdelená do rannej dávky a dávky v čase obeda (dávka trikrát denne).
Nasledovné titračné pravidlá sa odporúčajú na nastavenie dávky:
Hladina cukru v krvi pred jedlom
| Nastavenie dávky lieku
NovoMix 30
|
< 4,4 mmol/l
| < 80 mg/dl
| - 2 U
|
4,4 – 6,1 mmol/l
| 80 – 110 mg/dl
| 0
|
6,2 – 7,8 mmol/l
|
111 – 140 mg/dl
|
+ 2 U
|
7,9 – 10 mmol/l
|
141 – 180 mg/dl
|
+ 4 U
|
> 10 mmol/l
|
> 180 mg/dl
|
+ 6 U
|
Majú byť použité najnižšie hladiny cukru v krvi pred jedlom z predchádzajúcich troch dní. Dávka
nesmie byť zvýšená, ak sa objaví hypoglykémia počas týchto dní. Nastavenia dávky sa môžu uskutočniť raz týždenne, až do dosiahnutia cieľovej hodnoty HbA1c. Hladiny glukózy v krvi pred jedlom musia byť použité na vyhodnotenie primeranosti predchádzajúcej dávky.
Kombinácia lieku NovoMix 30 s pioglitazonom môže byť zvažovaná len po nasledovnom klinickom zhodnotení rizika pre pacienta, ktoré sa týka rozvinutia príznakov alebo symptómov retencie tekutín spojených s nežiaducimi reakciami. Začatie liečby s liekom NovoMix 30 musí byť vykonané opatrným titrovaním do najnižsej dávky postačujúcej na dosiahnutie glykemickej kompenzácie (pozri časť 4.4).
U pacientov s diabetes mellitus 1. typu, individuálna potreba inzulínu je obvykle medzi 0,5
a 1,0 U/kg/deň. NovoMix 30 môže úplne alebo čiastočne spĺňať túto požiadavku. Denná potreba inzulínu môže byť vyššia u pacientov s rezistenciou na inzulín (napr. spôsobená obezitou) a nižšia u pacientov so zvyškovou produkciou endogénneho inzulínu.
Nastavenie dávky môže byť potrebné, ak pacienti majú zvýšenú fyzickú námahu, zmenili svoju obvyklú diétu alebo počas sprievodného ochorenia.
U pacientov s diabetes mellitus optimálna metabolická kontrola odďaľuje nástup a spomaľuje vývoj neskorších komplikácií diabetu. Preto sa odporúča, optimálna metabolická kontrola, vrátane monitorovania glukózy.
Špecifické populácie
Starší (≥ 65 rokov)NovoMix 30 môže byť použitý u starších pacientov; avšak sú nedostatočné skúsenosti s použitím lieku
NovoMix 30 v kombinácii s perorálnymi antidiabetikami u pacientov starších ako 75 rokov.
Ako u všetkých inzulínových liekov, u starších pacientov, sa musí dôsledne monitorovať glukóza a nastavenie dávky inzulínu aspartu na individuálnom základe.
Poškodenie obličiek a pečenePoškodenie obličiek alebo pečene, môže u pacienta znižovať potrebu inzulínu.
Ako u všetkých inzulínových liekov, u pacientov s poškodením obličiek alebo pečene, sa musí dôsledne monitorovať glukóza a nastavenie dávky inzulínu aspartu na individuálnom základe.
Deti a dospievajúciNovoMix 30 sa môže použiť u detí a dospievajúcich vo veku 10 rokov a viac, keď má byť
uprednostnený premixovaný inzulín. Obmedzené klinické údaje existujú pre deti vo veku od 6 do 9
rokov (pozri časť 5.1).
Neuskutočnili sa žiadne klinické štúdie s liekom NovoMix 30 u detí mladších ako 6 rokov. NovoMix 30 môže byť použitý v tejto vekovej skupine iba pod prísnym lekárskym dohľadom.
Prevod z iných inzulínových liekovPri prevádzaní pacienta z dvojfázového ľudského inzulínu na NovoMix 30, začnite s rovnakou dávkou
a režimom. Potom titrujte podľa individuálnych potrieb (pozri titračné pravidlá v tabuľke hore).
Ako u všetkých inzulínových liekov, sa počas prevodu a potom v prvých týždňoch po ňom, odporúča dôsledné monitorovanie glukózy (pozri časť 4.4).
Spôsob podania
NovoMix 30 sa podáva len podkožne. NovoMix 30 sa nesmie podávať vnútrožilovo, pretože to môže
mať za následok vážne hypoglykémie. Treba sa vyhnúť vnútrosvalovému podaniu. NovoMix 30 sa nesmie používať v inzulínových infúznych pumpách.
NovoMix 30 má rýchlejší nástup účinku ako dvojfázový ľudský inzulín všeobecne sa má podávať
bezprostredne pred jedlom. Ak je to potrebné, môže byť NovoMix 30 podaný ihneď po jedle.
NovoMix 30 FlexPen sú naplnené perá určené na použitie s ihlami NovoFine alebo NovoTwist. FlexPen obsahuje 1-60 jednotiek s dávkovaním po 1 jednotke. Pacient má byť poučený, aby nepoužil falšované ihly.
NovoMix 30 FlexPen sú farebne označené naplnené perá a je priložená písomná informácia pre používateľov, s detailným návodom na použitie lieku, ktorý treba dodržiavať.
NovoMix 30 sa podáva podkožne ako injekcia do stehna alebo do brušnej steny. Ak je to vhodné môže sa podať do oblasti sedacej alebo deltovej. Miesta vpichu sa majú striedať v rámci spomínaných častí tela. Vplyv rôznych miest vpichu na absorpciu lieku NovoMix 30 nebol skúmaný. Ako pri všetkých inzulínových liekov, trvanie účinku sa bude meniť podľa dávky, miesta podania, prietoku krvi, teploty a úrovne fyzickej aktivity.
4.3 Kontraindikácie
Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok.
4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní
Neprimerané dávky alebo prerušenie liečby, najmä u diabetu 1. typu môže viesť k hyperglykémii a diabetickej ketoacidóze. Zvyčajne sa prvé príznaky hyperglykémie objavujú postupne, počas niekoľkých hodín alebo dní. Patrí k nim smäd, častejšie močenie, nauzea, vracanie, ospalosť, začervenaná suchá pokožka, sucho v ústach, nechutenstvo a acetónový dych. Neliečené hyperglykemické stavy u pacientov s diabetes 1. typu v konečnom dôsledku vedú k vzniku diabetickej ketoacidózy, ktorá je potenciálne letálna.
Pred cestou medzi rôznymi časovými pásmami sa má pacient poradiť s lekárom, pretože môže nastať
zmena v čase podávania inzulínu a príjmu jedla.
Hypoglykémia
Vynechanie jedla alebo neplánovaná namáhavá telesná činnosť môže viesť k hypoglykémii.
Hypoglykémia môže nastať, ak je dávka inzulínu veľmi vysoká v závislosti na potrebe inzulínu (pozri
časť 4.8 a 4.9).
V porovnaní s dvojfázovým ľudským inzulínom, NovoMix 30 môže mať výraznejší glukózu znižujúci efekt do 6 hodín po podaní injekcie. Toto môže byť kompenzované u jednotlivých pacientov upravením dávky inzulínu a/alebo príjmom jedla.
Pacienti, u ktorých nastalo významné zlepšenie kompenzácie diabetes mellitus, napr. po intenzifikovanej inzulínovej liečbe, môžu pocítiť zmenu v ich obvyklých varovných príznakoch hypoglykémie a majú byť o nej primerane informovaní. Obvyklé varovné príznaky sa môžu stratiť u pacientov s dlhotrvajúcim diabetom.
Prísnejšia kontrola hladín cukru v krvi môže zvýšiť možnosť vzniku hypoglykémií a preto sa vyžaduje zvýšená pozornosť počas intenzifikácie dávky, ako je to naznačené v časti 4.2.
Pretože NovoMix 30 má byť podávaný bezprostredne pred jedlom, prudký začiatok účinku musí byť zvážený u pacientov so sprievodnými ochoreniami alebo u liečby, kde sa predpokladá spomalenie absorpcie jedla.
Sprievodné ochorenia, najmä infekčné a horúčkovité stavy si obvykle vyžadujú zvýšené požiadavky
na inzulín. Sprievodné ochorenia obličiek, pečene, alebo ovplyvňujúce nadobličky, podmozgovú alebo štítnu žľazu môžu vyžadovať zmeny v dávke inzulínu.
Keď sú pacienti prevádzaní medzi rôznymi typmi inzulínových liekov, môžu sa včasné varovné príznaky hypoglykémie zmeniť alebo prichádzajú oneskorene, v porovnaní s predchádzajúcim inzulínom.
Prevod z iných inzulínových liekov
Prechod pacientov na iný typ alebo značku inzulínu sa musí uskutočniť len za prísnej lekárskej
kontroly. Zmeny v sile, značke (výrobcovi), type, pôvode (zvierací, ľudský, ľudský analóg inzulínu) a/alebo v spôsobe výroby (rekombinantná DNA technológia oproti inzulínu zvieracieho pôvodu) si môžu vyžadovať zmenu v dávke. Pacienti prevádzaní na NovoMix 30 z iného typu inzulínu môžu vyžadovať zvýšenie počtu injekčných podaní za deň alebo zmenu v dávke oproti pôvodne užívaným inzulínom. Ak je potrebná úprava dávky, môže sa vykonať už pri prvej dávke alebo počas prvých niekoľkých týždňov alebo mesiacov.
Reakcie v mieste podania
Ako pri liečbe inými inzulínmi, môžu sa objaviť reakcie v mieste podania injekcie, ktoré sa prejavia
bolesťou, začervenením, žihľavkou, zápalom, opuchom a svrbením. Neustále striedanie miesta vpichu v rámci danej oblasti môže pomôcť redukovať alebo predchádzať týmto reakciám. Reakcie zvyčajne vymiznú do niekoľkých dní až niekoľkých týždňov. V zriedkavých prípadoch si reakcie v mieste vpichu môžu vyžiadať prerušenie liečby liekom NovoMix 30.
Kombinácia lieku NovoMix s pioglitazónom
Boli zaznamenané prípady kardiálneho zlyhania, keď sa užíval pioglitazón v kombinácii s inzulínom,
zvlášť u pacientov s rizikovými faktormi pre rozvoj kardiálneho zlyhania srdca. Na toto sa má pamätať, ak sa uvažuje o liečbe s kombináciou pioglitazónu a lieku NovoMix. Ak sa užíva táto kombinácia, majú sa u pacientov sledovať príznaky a symptómy zlyhania srdca, zvýšenie telesnej hmotnosti a edémy. Užívanie pioglitazónu má byť ukončené, ak sa objaví akékoľvek zhoršenie kardiálnych symptómov.
4.5 Liekové a iné interakcie
O mnohých liekoch je známe, že ovplyvňujú glukózový metabolizmus. Látky, ktoré môžu znižovať pacientovu potrebu inzulínu sú nasledovné:
Perorálne antidiabetiká, inhibítory monoaminooxidázy (IMAO), betablokátory, ACE inhibítory,
salicyláty, anabolické steroidy a sulfónamidy.
Látky, ktoré môžu zvyšovať pacientovu potrebu inzulínu sú nasledovné:
Perorálne antikoncepčné prípravky, tiazidy, glukokortikoidy, tyroidálne hormóny, sympatikomimetiká, rastový hormón a danazol.
Betablokátory môžu maskovať príznaky hypoglykémie. Oktreotid/lanreotid môžu zvyšovať alebo znižovať potrebu inzulínu.
Alkohol môže zosilňovať alebo redukovať hypoglykemický účinok inzulínu.
4.6 Fertilita, gravidita a laktácia
Gravidita
Klinické skúsenosti s podávaním lieku NovoMix 30 v gravidite sú nedostatočné.
Reprodukčné štúdie u zvierat týkajúce sa embryotoxicity alebo teratogenity nepreukázali žiadne rozdiely medzi inzulínom aspartom a ľudským inzulínom.
Obyčajne sa odporúča intenzívna kontrola glukózy v krvi a jej sledovanie u gravidných žien s diabetes mellitus počas gravidity ako aj u žien plánujúcich graviditu. Potreba inzulínu obvykle poklesne v prvom trimestri a následne sa zvyšuje počas druhého a tretieho trimestra. Po pôrode sa potreba
inzulínu rýchlo vracia späť na hladiny pred graviditou.
Dojčenie
Nie sú žiadne obmedzenia na liečbu s liekom NovoMix 30 počas dojčenia. Liečba dojčiacej matky
inzulínom nepreukazuje žiadne riziko pre dojča. Predsa len môže byť potrebné dávku lieku
NovoMix 30 upraviť.
Fertilita
Reprodukčné štúdie na zvieratách nepreukázali žiadne rozdiely medzi inzulínom aspartom a ľudským
inzulínom týkajúce sa fertility.
4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Schopnosť koncentrácie a reakčná schopnosť u pacientov môže byť znížená, v dôsledku hypoglykémie. Táto skutočnosť vytvára riziko v situáciách, ktoré si vyžadujú mimoriadnu pozornosť (napr. pri vedení vozidla alebo pri obsluhe strojov).
Pacienti musia byť upozornení na vplyv hypoglykémie na vedenie vozidla. To je obzvlášť dôležité vtedy, ak majú znížené alebo si nedostatočne uvedomujú varovné signály oznamujúce vznik hypoglykémie alebo majú časté príhody hypoglykémie. V týchto situáciách sa má zvážiť vhodnosť vedenia vozidla.
4.8 Nežiaduce účinky
a. Prehľad bezpečnostného profilu
Nežiaduce účinky spozorované u pacientov používajúcich NovoMix sú prevažne závislé od dávky a sú
spôsobené farmakologickým účinkom inzulínu.
Hypoglykémia je najčastejšie pozorovaná nežiaduca reakcia. Frekvencia hypoglykémie sa mení
s populáciou pacientov, dávkovacími schémami a úrovňou glykemickej kontroly, prosím pozri časť c dolu.
Na začiatku liečby inzulínom sa môžu objaviť refrakčné poruchy, edémy a reakcie lokálnej precitlivenosti (bolesť, začevenanie, žihľavka, zápal, opuch, a svrbenie v mieste podania), tieto reakcie majú obvykle prechodný charakter. Náhle zlepšenie glykémie môže byť spojené s akútnou bolestivou neuropatiou, ktorá má zvyčajne prechodný charakter. Stupňovanie liečby inzulínom s prudkým zlepšením glykemickej kontroly môže byť spojené s prechodným zhoršením diabetickej retinopatie, kým dlhodobé zlepšenie kontroly glykémie znižuje riziko progresie diabetickej retinopatie.
b. Tabuľkový zoznam nežaducich reakcií
Nežiaduce reakcie uvedené nižšie na základe údajov z klinickej štúdie, sú klasifikované podľa
MedDRA frekvencie a triedy orgánových systémov. Kategórie frekvencií sú definované podľa nasledovnej konvencie: Veľmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100 až < 1/10); menej časté (≥ 1/1000 až
< 1/100); zriedkavé (≥ 1/10 000 až < 1/1000); veľmi zriedkavé (< 1/10 000); neznáme (nemôžu byť
stanovené z dostupných údajov).
Poruchy imunitného systému
Menej časté - Žihľavka, vyrážka, výsev
Veľmi zriedkavé – Anafylaktické reakcie*
Poruchy metabolizmu a výživy Veľmi časté –Hypoglykémia* Poruchy nervového systému Zriedkavé – Periférna neuropatia
Poruchy oka
Menej časté – Refrakčné poruchy
Menej časté – Diabetická retinopatia
Poruchy kože a podkožného
tkaniva
Menej časté – lipodystrofia*
Menej časté - lokálna precitlivenosť
Celkové ochorenia poruchy a
reakcie v mieste podania
Menej časté – edém
* pozri časť c.
c. Opis vybraných nežiaducich reakcií
Hypoglykémia:
Hypoglykémia je najčastejšie pozorovaná nežiaduca reakcia. Môže sa objaviť vtedy, keď je dávka inzulínu veľmi vysoká v porovnaní s potrebnou dávkou inzulínu. Ťažká hypoglykémia môže viesť
k bezvedomiu a/alebo kŕčom, čoho výsledkom môže byť prechodné alebo trvalé poškodenie funkcií mozgu alebo až smrť. Príznaky hypoglykémie sa objavujú zvyčajne náhle. Môžu zahŕňať studený pot, studenú bledú pokožku, vyčerpanosť, nervozitu alebo triašku, úzkosť, nezvyčajnú únavu alebo
slabosť, zmätenosť, problémy s koncentrácoiu, ospalosť, nadmerný hlad, zmeny videnia, bolesť hlavy, nauzeu, a búšenie srdca.
V klinických štúdiách sa frekvencia hypoglykémie mení s populáciou pacientov, dávkovacími schémami a úrovňou glykemickej kontroly. Počas klinických štúdií celkové množstvo hypoglykémií nebolo rozdielne v porovnaní medzi pacientami liečenými inzulínom aspartom a ľudským inzulínom.
Anafylaktické reakcie:
Výskyt generalizovaných hypersenzitívnych reakcií (záhŕňajúcich generalizovanú kožnú vyrážku, svrbenie, potenie,gastrointestinálne ťažkosti, angioneurotický edém, ťažkosti s dýchaním, palpitácie a pokles krvného tlaku) sú veľmi zriedkavé, ale môžu byť potenciálne životohrozujúce.
Lipodystrofia:
Lispodystrofia bola pozorovaná ako menej častá. Môže sa vyskytnúť v mieste podania, preto sa odporúča meniť miesto podania v rámci danej oblasti.
d. Deti a dospievajúci
Na základe postmarketingových zdrojov a klinických štúdií, frekvencia, typ a závažnosť nežiaducich
reakcií pozorovaných u pediatrickej populácie nenaznačujú žiadne rozdiely vo všeobecných skúsenostiach v porovnaní s bežnou populáciou.
e. Iné špecifické populácie
Na základe postmarketingových zdrojov a klinických štúdií, frekvencia, typ a závažnosť nežiaducich
reakcií pozorovaných u starších pacientov a pacientov s poškodením obličiek alebo pečene nenaznačujú žiadne rozdiely vo všeobecných skúsenostiach v porovnaní s bežnou populáciou.
4.9 Predávkovanie
Špecifiká predávkovania inzulínom nie je možné definovať, hoci sa hypoglykémia môže vyvinúť cez nasledujúce štádiá, ak sú pacientovi podané veľmi vysoké dávky v porovnaní s jeho potrebou:
• V prípade miernej hypoglykémie, je možné podať perorálne pacientovi glukózu alebo potravu obsahujúcu cukor. Preto sa odporúča, aby diabetický pacient mal vždy pri sebe výrobky obsahujúce cukor.
• Pri ťažkej hypoglykémii, ak je pacient v bezvedomí, môže mu byť podaný glukagón (0,5 až
1 mg) vnútrosvalovo alebo podkožne osobou oboznámenou s podávaním injekcie alebo mu môže byť zdravotníckym pracovníkom podaná glukóza vnútrožilovo. Ak pacient do 10 až
15 minút po podaní glukagónu nezareagoval, musí sa mu vnútrožilovo podať glukóza. Po nadobudnutí vedomia sa odporúča podať pacientovi perorálne cukor, ako prevencia proti recidíve.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Lieky na liečbu diabetu. Inzulíny a analógy na injekčné podanie, strednedobopôsobiace kombinované s rýchloúčinkujúcimi. ATC kód: A10AD05.
NovoMix 30 je dvojfázová suspenzia 30% rozpustného inzulínu aspartu (rýchloúčinkujúci analóg ľudského inzulínu) a 70% inzulínu aspartu kryštalizovaného protamínom (strednedobopôsobiaci analóg ľudského inzulínu).
Mechanizmus účinku
Vplyv inzulínu na znižovanie cukru v krvi vzniká vtedy, keď jeho molekuly uľahčujú vychytávanie
glukózy následnou väzbou na inzulínové receptory vo svale a tukových bunkách a súčasne prebieha inhibícia produkcie glukózy v pečeni.
NovoMix 30 je dvojfázový inzulín, ktorý obsahuje 30% rozpustného inzulínu aspartu. Tento má rýchly nástup účinku, takže umožňuje jeho podávanie ihneď po jedle (v priebehu nula až 10 minút po jedle), čo je porovnateľné s rozpustným ľudským inzulínom. Kryštalická fáza (70%) obsahuje protamínom kryštalizovaný inzulín aspart, ktorého profil účinku je zhodný s ľudským NPH inzulínom (obrázok 1).
Keď je NovoMix 30 podaný podkožne začiatok účinku je do 10 až 20 minút po podaní. Maximálny účinok sa dosiahne medzi 1. až 4. hodinou po podaní. Celková doba trvania účinku je do 24 hodín.
Glukóza infúzne podávaná
Hodiny
Obrázok 1:Profil účinku NovoMix 30 (
jedinca.
) a dvojfázového ľudského inzulínu 30 (---) u zdravého
Pri trojmesačnom skúšaní u pacientov s diabetes mellitus 1. a 2. typu s liekom NovoMix 30 sa
ukázalo, že kontrola glykolyzovaného hemoglobínu je rovnaká ako pri dvojfázovom ľudskom inzulíne
30. Inzulín aspart má molárny základ rovnocenný s ľudským inzulínom. V porovnaní s dvojfázovým ľudským inzulínom 30, podávanie lieku NovoMix 30 pred raňajkami a pred večerou viedlo k nižšej hladine cukru v krvi po oboch jedlách (raňajky a večera).
Meta-analýza zahŕňajúca deväť štúdií u pacientov s diabetes mellitus 1. typu a 2. typu ukázala, že hladina cukru v krvi nalačno bola vyššia u pacientov liečených liekom NovoMix 30 ako u pacientov liečených dvojfázovým ľudským inzulínom 30.
V jednej štúdii bolo 341 pacientov s diabetes mellitus 2. typu náhodne liečených len s liekom
NovoMix 30 alebo v kombinácii s metformínom alebo metformínom spolu so sulfonylureou. Primárna účinnosť - HbA1c sa po 16 týždňoch liečby –nelíšila medzi pacientmi liečenými liekom NovoMix 30
v kombinácii s metformínom a pacientmi liečenými s metformínom a sulfonylureou. V tejto štúdii
57% pacientov malo východiskové hodnoty HbA1c nad 9%; u týchto pacientov liečba liekom
NovoMix 30 v kombinácii s metfornínom viedla k významnejšiemu zníženiu HbA1c ako u metformínu
v kombinácii so sulfonylureou.
V jednej štúdii, pacienti s diabetes mellitus 2.typu, nedostatočne kompenzovaní so samotnými perorálnymi antidiabetikami, boli randomizovaní na liečbu s liekom NovoMix 30 dvakrát denne (117 pacientov) alebo jedenkrát denne s inzulínom glargínom (116 pacientov). Po 28. týždňoch liečby podľa pravidiel na stanovenie dávky, ktoré sú naznačené v časti 4.2, priemerné zníženie HbA1c bolo
2,8% s liekom NovoMix 30 (priemerná počiatočná hodnota = 9,7%). S liekom NovoMix 30, 66%
a 42% pacientov dosiahlo HbA1c hladiny pod 7% a 6,5%, jednotlivo a priemerná FPG bola znížená na hodnotu okolo 7 mmol/l (z počiatočnej hodnoty 14,0 mmol/l na 7,1 mmol/l).
U pacientov s diabetes mellitus 2.typu liečených liekom NovoMix 30, meta-analýza ukázala znížené riziko celkových nočných a závažných hypoglykémií v porovnaní s dvojfázovým ľudským inzulínom 30. Riziko celkových denných hypoglykémií bolo zvýšené u pacientov liečených liekom NovoMix 30.
Deti a dospievajúci
16 týždňová klinická štúdia porovnávajúca postprandiálnu glykémiu po podaní NovoMix 30 v čase
jedla s humánnym inzulínom/dvojfázovým humánnym inzulínom 30 podaným v čase jedla a večer podaným NPH inzulínom bola uskutočnená u 167 subjektov vo veku 10 až 18 rokov. Priemer HbA1c
zostával počas štúdie podobný ako pri východiskovej hodnote u obidvoch liečených skupín a nebol žiadny rozdiel vo výskyte hypoglykémie s liekom NovoMix 30 alebo s bifázickým humánnym inzulínom 30.
V menšej (54 subjektov) a mladšej (vekové rozpätie 6 až 12 rokov) populácii, liečenej v dvojito zaslepenej skríženej štúdii (12 týždňov každá liečba) výskyt hypoglykemických príhod
a postprandiálneho zvýšenia glukózy bol signifikantne nižšií s liekom NovoMix 30 v porovnaní
s bifázickým humánnym inzulínom 30. Konečná hodnota HbA1c bola signifikantne nižšia u skupiny liečenej s bifázickým humánnym inzulínom 30 v porovnaní s liekom NovoMix 30.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpcia, distribúcia a eliminácia
V inzulíne asparte náhrada aminokyseliny prolínu za kyselinu asparágovú v polohe B28 znižuje
možnosť tvorby hexamérov ako bolo pozorované u rozpustného ľudského inzulínu. Inzulín aspart v rozpustnej fáze NovoMix 30 obsahuje 30% z celkového inzulínu: tento sa rýchlejšie absorbuje
z podkožnej vrstvy ako rozpustný inzulín, ktorý je zložkou dvojfázového ľudského inzulínu. Zostávajúcich 70% tvorí kryštalická forma inzulínu aspart kryštalizovaného protamínom; tento mal predĺžený absorpčný profil podobný ľudskému NPH inzulínu.
Maximálna koncentrácia inzulínu v sére je v priemere o 50% vyššia s liekom NovoMix 30 ako
s dvojfázovým ľudským inzulínom 30. Doba trvania maximálnej koncentrácie je v priemere polovičná ako u dvojfázového ľudského inzulínu 30. U zdravých dobrovoľníkov bola priemerná koncentrácia
v sére 140 ± 32 pmol/l a dosiahla sa za 60 minút po podkožnej dávke 0,20 U/kg telesnej hmotnosti. Priemerný polčas (t1/2) NovoMix 30 vyjadruje absorpčnú rýchlosť frakcie s naviazaným protamínom, ktorá bola 8-9 hodín. Hladiny inzulínu v sére sa vrátia na základnú hodnotu za 15–18 hodín po podkožnom podaní. U pacientov s diabetes mellitus 2. typu bola maximálna koncentrácia dosiahnutá okolo 95 minút po podaní, a meraná koncentrácia dosiahla nulovú hodnotu nie neskôr ako za 14 hodín po podaní.
Špecifické populácie
Farmakokinetika lieku NovoMix 30 nebola skúmaná u starších pacientov, alebo u pacientov
s poškodením obličiek alebo pečene.
Deti a dospievajúci
Farmakokinetika lieku NovoMix 30 nebola stanovená u detí alebo dospievajúcich. Hoci,
farmakokinetické a farmakodynamické vlastnosti rozpustného inzulínu aspart boli zisťované u detí (vo veku 6–12 rokov) a dospievajúcich (vo veku 13–17 rokov) s diabetes mellitus 1. typu. Inzulín aspart bol rýchlo absorbovaný u obidvoch skupín s podobným tmax ako u dospelých. Hoci, Cmax bolo odlišné medzi vekovými skupinami, čo podčiarklo dôležitosť individuálnej titrácie inzulínu aspart.
5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Predklinické údaje získané na základe obvyklých farmakologických štúdií bezpečnosti, toxicity po opakovanom podávaní, genotoxicity a reprodukčnej toxicity a vývoja neodhalili žiadne osobitné riziko pre ľudí.
V in vitro testoch, zahrňujúcich väzby na inzulínové a IGF-1 receptorové miesta a pri sledovaní vplyvu na rast buniek sa inzulín aspart správal podobne ako ľudský inzulín. Štúdie tiež dokázali, že disociácia väzieb medzi inzulínovými receptormi a inzulínom aspartom je rovnaká ako u ľudského inzulínu.
6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
6.1 Zoznam pomocných látok
Glycerol Fenol Metakrezol
Chlorid zinočnatý
Dihydrát hydrogénfosforečnanu sodného
Chlorid sodný
Síran protamínu
Kyselina chlorovodíková (na úpravu pH) Hydroxid sodný (na úpravu pH)
Voda na injekciu
6.2 Inkompatibility
Nevykonali sa štúdie kompatibility, preto sa tento liek nesmie miešať s inými liekmi.
6.3 Čas použiteľnosti
2 roky.
Po prvom otvorení: maximálne 4 týždne, ak je uchovávaný pri teplote do 30°C.
6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie
Uchovávajte v chladničke pri teplote (2°C – 8°C). Nie v blízkosti chladiacej časti. Neuchovávajte v mrazničke.
Na pere FlexPen musí byť kryt na ochranu pred svetlom.
Po prvom otvorení alebo sa ak nosí ako náhrada: neuchovávajte v chladničke. Uchovávajte pri teplote do 30°C.
NovoMix 30 musí byť chránený pred nadmerným teplom a svetlom.
6.5 Druh obalu a obsah balenia
3 ml suspenzia v náplni (typ 1 sklenená) s piestom (brómbutyl) a zátkou (brómbutyl/polyizoprén) nachádzajúca sa v naplnenom, viacdávkovom, jednorazovom pere vyrobenom z polypropylénu. Náplň obsahuje sklenenú guličku na uľahčenie resuspendovania.
Veľkosť balenia je 1 (s ihlou alebo bez ihiel), 5 (bez ihiel) a 10 (bez ihiel) naplnených pier. Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.
6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom
Ihly a NovoMix 30 FlexPen je určený pre použitie jednou osobou. Náplň sa nesmie znovu napĺňať. Po vybratí lieku NovoMix 30 FlexPen z chladničky pred resuspendovaním inzulínu sa odporúča
nechať NovoMix 30 FlexPen dosiahnuť izbovú teplotu ako je nariadené pre prvé použitie.
NovoMix 30 sa nesmie použiť, ak resuspendovaný roztok nie je homogénne biely a zakalený. Pacientovi treba zdôrazniť potrebu resuspendovania suspenzie NovoMix 30 bezprostredne pred použitím.
NovoMix 30, ktorý bol zmrazený nesmie byť použitý.
Pacient musí byť poučený o tom, že po každej injekcii má ihlu zneškodniť.
7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCIINovo Nordisk A/S Novo Allé
DK-2880 Bagsværd
Dánsko
8. REGISTRAČNÉ ČÍSLAEU/1/00/142/009
EU/1/00/142/010
EU/1/00/142/023
EU/1/00/142/024
EU/1/00/142/025
9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIEDátum prvej registrácie: 1. august 2000
Dátum posledného predĺženia registrácie: 2. júl 2010'
10. DÁTUM REVÍZIE TEXTUPodrobné informácie o tomto lieku sú dostupné na internetovej stránke Európskej liekovej agentúry
http://www.ema.europa.eu
1. NÁZOV LIEKU
NovoMix 50 FlexPen 100 U/ml injekčná suspenzia v naplnenom pere
2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
1 ml suspenzie obsahuje 100 U rozpustného inzulínu aspartu*/protamínom-kryštalizovaný inzulín aspart* v pomere 50/50 (čo zodpovedá 3,5 mg). 1 naplnené pero obsahuje 3 ml, čo zodpovedá 300 U.
*Inzulín aspart je vyrobený technológiou rekombinantnej DNA v Saccharomyces cerevisiae. Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
3. LIEKOVÁ FORMA
Injekčná suspenzia v naplnenom pere. FlexPen. Biela suspenzia.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikácie
Liečba pacientov s diabetes mellitus u dospelých.
4.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Dávkovanie
Sila inzulínových analógov, vrátane inzulínu aspartu, je vyjadrená v jednotkách (U), kým čo sila
ľudského inzulínu je vyjadrená v medzinárodných jednotkách (IU).
Dávkovanie lieku NovoMix 50 je individuálne a určené v súlade s potrebami pacienta. Monitorovanie glukózy v krvi a nastavenie dávky inzulínu sa odporúča na dosiahnutie optimálnej glykemickej kontroly.
Individuálna potreba inzulínu sa obvykle u dospelých pacientov pohybuje medzi 0,5 a 1,0 U/kg/deň, čo je dávka, ktorá môže byť plne alebo čiastočne nahradená liekom NovoMix 50. Denná potreba inzulínu môže byť vyššia u pacientov s rezistenciou na inzulín (napr. spôsobená obezitou) a nižšia
u pacientov so zvyškovou produkciou endogénneho inzulínu.
U pacientov s diabetes mellitus 2. typu, môže byť NovoMix 50 podávaný ako monoterapia alebo v kombinácii s metformínom, ak je nedostatočná kompenzácia hladiny glukózy v krvi samotným metformínom.
Nastavenie dávky môže byť potrebné, ak pacienti majú zvýšenú fyzickú námahu, zmenili svoju obvyklú diétu alebo počas sprievodného ochorenia.
U pacientov s diabetes mellitus optimalizovaná metabolická kontrola účinne oneskoruje nástup a spomaľuje progresiu neskorších diabetických komplikácií. Preto sa odporúča optimalizovaná metabolická kontrola, ktorá zahŕňa glykemickú kontrolu.
Špecifické populácie
Ako u všetkých inzulínových liekov, u starších pacientov (≥ 65 rokov) a pacientov so zhoršenou
funkciou pečene a obličiek, sa musí intenzívne monitorovať glukóza a dávka inzulínu aspartu sa musí nastaviť na základe individuálnej potreby pacienta.
Zhoršená funkcia obličiek alebo pečene môže u pacienta znižovať potreby inzulínu. Deti a dospievajúci
Neboli vykonané klinické štúdie s liekom NovoMix 50 u detí a dospievajúcich do 18 rokov.
V tejto vekovej skupine sa má NovoMix 50 použiť len pod prísnym lekárskym dohľadom.
Prevod z iných inzulínových liekov
Prevádzanie pacienta na NovoMix 50 z iných inzulínových prípravkov môže vyžadovať nastavenie
dávky a času podania. Ako u všetkých inzulínových liekov, sa počas prevodu a potom prvých týždňoch po ňom, odporúča dôsledné monitorovanie glukózy (pozri časť 4.4).
Spôsob podania
NovoMix 50 sa podáva len podkožne. NovoMix 50 sa nesmie podávať vnútrožilovo, pretože to môže
mať za následok vážne hypoglykémie. Treba sa vyhnúť vnútrosvalovému podaniu. NovoMix 50 sa nesmie používať v inzulínových infúznych pumpách.
Rýchly nástup účinku a včasný vrchol aktivity inzulínu aspartu dovoľujú NovoMix 50 podať
bezprostredne pred jedlom. Ak je to potrebné, môže byť NovoMix 50 podaný aj ihneď po jedle.
NovoMix 50 FlexPen sú naplnené perá určené na použitie s ihlami NovoFine alebo NovoTwist. FlexPen obsahuje 1-60 jednotiek s dávkovaním po 1 jednotke. Pacient má byť poučený, aby nepoužil falšované ihly.
NovoMix 50 FlexPen je farebne označený a je priložená písomná informácia pre používateľov, s detailným návodom na použitie lieku, ktorý treba dodržiavať.
NovoMix 50 sa podáva podkožne do stehna alebo brušnej steny. Ak je to výhodnejšie, môže byť podávaný do sedacej alebo deltovej oblasti. Miesta vpichu sa majú vždy striedať v rámci spomínaných častí tela. Vplyv rôznych miest podania injekcie na absorpciu lieku NovoMix 50 nebol skúmaný. Ako pri všetkých inzulínových liekov, trvanie účinku sa bude meniť podľa dávky, miesta podania, prietoku krvi, teploty a úrovne fyzickej aktivity.
4.3 Kontraindikácie
Precitlivenosť na inzulín aspart alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok.
4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní
Neprimerané dávky, prerušenie liečby, najmä u diabetu 1. typu môže viesť k hyperglykémii a diabetickej ketoacidóze. Zvyčajne sa prvé príznaky hyperglykémie objavujú postupne, počas niekoľkých hodín alebo dní. Patrí k nim smäd, častejšie močenie, nauzea, vracanie, ospalosť, začervenaná suchá pokožka, sucho v ústach, nechutenstvo a acetónový dych. Neliečené hyperglykemické stavy u pacientov s diabetes 1. typu v konečnom dôsledku vedú k vzniku diabetickej ketoacidózy, ktorá je potenciálne letálna.
Pred cestou medzi rôznymi časovými pásmami sa má pacient poradiť s lekárom, pretože môže nastať
zmena v čase podávania inzulínu a príjmu jedla.
Hypoglykémia
Vynechanie jedla alebo neplánovaná namáhavá telesná činnosť môže viesť k hypoglykémii.
Hypoglykémia môže nastať, ak je dávka inzulínu veľmi vysoká v závislosti na potrebe inzulínu (pozri
časť 4.8 a 4.9).
Pacienti, u ktorých nastalo významné zlepšenie kompenzácie diabetes mellitus, napr. po intenzifikovanej inzulínovej liečbe, môžu pocítiť zmenu v ich obvyklých varovných príznakoch hypoglykémie a majú byť o nej primerane informovaní. Obvyklé varovné príznaky sa môžu stratiť u pacientov s dlhotrvajúcim diabetom.
Pretože NovoMix 50 má byť podávaný bezprostredne pred jedlom, prudký začiatok účinku musí byť zvážený u pacientov so sprievodnými ochoreniami alebo alebo u liečby, kde sa predpokladá spomalenie absorpcie jedla.
Sprievodné ochorenia, najmä infekčné a horúčkovité stavy si obvykle vyžadujú zvýšené požiadavky
na inzulín. Sprievodné ochorenia obličiek, pečene, alebo ovplyvňujúce nadobličky, podmozgovú alebo štítnu žľazu môžu vyžadovať zmeny v dávke inzulínu.
Keď sú pacienti prevádzaní medzi rôznymi typmi inzulínových liekov, môžu sa včasné varovné príznaky hypoglykémie zmeniť alebo prichádzajú oneskorene, v porovnaní s predchádzajúcim inzulínom.
Prevod z iných inzulínových liekov
Prechod pacientov na iný typ alebo značku inzulínu sa musí uskutočniť len za prísnej lekárskej
kontroly. Zmeny v sile, značke (výrobcovi), type, pôvode (zvierací, ľudský, ľudský analóg inzulínu) a/alebo v spôsobe výroby (rekombinantná DNA technológia oproti inzulínu zvieracieho pôvodu) si môžu vyžadovať zmenu v dávke. Pacienti prevádzaní na NovoMix 50 z iného typu inzulínu môžu vyžadovať zvýšenie počtu injekčných podaní za deň alebo zmenu v dávke oproti pôvodne užívaným inzulínom. Ak je potrebná úprava dávky, môže sa vykonať už pri prvej dávke alebo počas prvých niekoľkých týždňov alebo mesiacov.
Reakcie v mieste podania
Ako pri liečbe inými inzulínmi, môžu sa objaviť reakcie v mieste podania injekcie, ktoré sa prejavia
bolesťou, začervenaním, žihľavkou, zápalom, opuchom a svrbením. Neustále striedanie miesta vpichu v rámci danej oblasti môže pomôcť redukovať alebo predchádzať týmto reakciám. Reakcie zvyčajne vymiznú do niekoľkých dní až niekoľkých týždňov. V zriedkavých prípadoch si reakcie v mieste vpichu môžu vyžiadať prerušenie liečby liekom NovoMix 50.
Kombinácia lieku NovoMix s pioglitazonóm
Boli zaznamenané prípady kardiálneho zlyhania, keď sa užíval pioglitazón v kombinácii s inzulínom,
zvlášť u pacientov s rizikovými faktormi pre rozvoj kardiálneho zlyhania srdca. Na toto sa má pamätať, ak sa uvažuje o liečbe s kombináciou pioglitazónu a lieku NovoMix. Ak sa užíva táto kombinácia, majú sa u pacientov sledovať príznaky a symptómy zlyhania srdca, zvýšenie telesnej hmotnosti a edémy. Užívanie pioglitazónu má byť ukončené, ak sa objaví akékoľvek zhoršenie kardiálnych symptómov.
4.5 Liekové a iné interakcie
O mnohých liekoch je známe, že ovplyvňujú glukózový metabolizmus. Látky, ktoré môžu znižovať pacientovu potrebu inzulínu sú nasledovné:
Perorálne antidiabetiká, inhibítory monoaminooxidázy (IMAO), betablokátory, ACE inhibítory, salicyláty, anabolické steroidy a sulfónamidy.
Látky, ktoré môžu zvyšovať pacientovu potrebu inzulínu sú nasledovné:
Perorálne antikoncepčné prípravky, tiazidy, glukokortikoidy, tyroidálne hormóny, sympatikomimetiká, rastový hormón a danazol.
Betablokátory môžu maskovať príznaky hypoglykémie. Oktreotid/lanreotid môžu zvyšovať alebo znižovať potrebu inzulínu.
Alkohol môže zosilňovať alebo redukovať hypoglykemický účinok inzulínu.
4.6 Fertilita, gravidita a laktácia
Gravidita
Klinické skúsenosti s podávaním lieku NovoMix 50 v gravidite sú nedostatočné.
Reprodukčné štúdie u zvierat týkajúce sa embryotoxicity alebo teratogenity nepreukázali žiadne rozdiely medzi inzulínom aspartom a ľudským inzulínom.
Odporúča sa intenzívna kontrola glukózy v krvi a jej sledovanie u gravidných žien s diabetes mellitus počas gravidity ako aj u žien plánujúcich graviditu. Potreba inzulínu obvykle poklesne v prvom trimestri a následne sa zvyšuje počas druhého a tretieho trimestra. Po pôrode sa potreba inzulínu rýchlo vracia späť na hladiny pred graviditou.
Dojčenie
Nie sú žiadne obmedzenia na liečbu s liekom NovoMix 50 počas dojčenia. Liečba dojčiacich matiek
inzulínom nepreukazuje žiadne riziko pre dojča. Predsa len môže byť potrebné dávku lieku
NovoMix 50 upraviť.
Fertilita
Reprodukčné štúdie na zvieratách nepreukázali žiadne rozdiely medzi inzulínom aspartom a ľudským
inzulínom týkajúce sa fertility.
4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Schopnosť koncentrácie a reakčná schopnosť u pacientov môže byť znížená, v dôsledku hypoglykémie. Táto skutočnosť vytvára riziko v situáciách, ktoré si vyžadujú mimoriadnu pozornosť (napr. pri vedení vozidla alebo pri obsluhe strojov).
Pacienti musia byť upozornení na vplyv hypoglykémie na vedenie vozidla. To je obzvlášť dôležité vtedy, ak majú znížené alebo si nedostatočne uvedomujú varovné signály oznamujúce vznik hypoglykémie alebo majú časté príhody hypoglykémie. V týchto situáciách sa má zvážiť vhodnosť vedenia vozidla.
4.8 Nežiaduce účinky
a. Prehľad bezpečnostného profilu
Nežiaduce účinky spozorované u pacientov používajúcich NovoMix sú prevažne závislé od dávky a sú
spôsobené farmakologickým účinkom inzulínu.
Hypoglykémia je najčastejšie pozorovaná nežiaduca reakcia. Frekvencia hypoglykémie sa mení
s populáciou pacientov, dávkovacími schémami a úrovňou glykemickej kontroly, prosím pozri časť c dolu.
Na začiatku liečby inzulínom sa môžu objaviť refrakčné poruchy, edémy a reakcie lokálnej precitlivenosti (bolesť, začevenanie, žihľavka, zápal, opuch, a svrbenie v mieste podania), tieto reakcie majú obvykle prechodný charakter. Náhle zlepšenie glykémie môže byť spojené s akútnou bolestivou neuropatiou, ktorá má zvyčajne prechodný charakter. Stupňovanie liečby inzulínom s prudkým zlepšením glykemickej kontroly môže byť spojené s prechodným zhoršením diabetickej retinopatie, kým dlhodobé zlepšenie kontroly glykémie znižuje riziko progresie diabetickej retinopatie.
b. Tabuľkový zoznam nežaducich reakcií
Nežiaduce reakcie uvedené nižšie na základe údajov z klinickej štúdie, sú klasifikované podľa
MedDRA frekvencie a triedy orgánových systémov. Kategórie frekvencií sú definované podľa nasledovnej konvencie: Veľmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100 až < 1/10); menej časté (≥ 1/1000 až
< 1/100); zriedkavé (≥ 1/10 000 až < 1/1000); veľmi zriedkavé (< 1/10 000); neznáme (nemôžu byť
stanovené z dostupných údajov).
Poruchy imunitného systému
Menej časté - Žihľavka, vyrážka, výsev
Veľmi zriedkavé – Anafylaktické reakcie*
Poruchy metabolizmu a výživy Veľmi časté –Hypoglykémia* Poruchy nervového systému Zriedkavé – Periférna neuropatia
Poruchy oka
Menej časté – Refrakčné poruchy
Menej časté – Diabetická retinopatia
Poruchy kože a podkožného
tkaniva
Menej časté – lipodystrofia*
Menej časté - lokálna precitlivenosť
Celkové ochorenia poruchy a
reakcie v mieste podania
Menej časté – edém
* pozri časť c.
c. Opis vybraných nežiaducich reakcií
Hypoglykémia:
Hypoglykémia je najčastejšie pozorovaná nežiaduca reakcia. Môže sa objaviť vtedy, keď je dávka inzulínu veľmi vysoká v porovnaní s potrebnou dávkou inzulínu. Ťažká hypoglykémia môže viesť
k bezvedomiu a/alebo kŕčom, čoho výsledkom môže byť prechodné alebo trvalé poškodenie funkcií mozgu alebo až smrť. Príznaky hypoglykémie sa objavujú zvyčajne náhle. Môžu zahŕňať studený pot, studenú bledú pokožku, vyčerpanosť, nervozitu alebo triašku, úzkosť, nezvyčajnú únavu alebo
slabosť, zmätenosť, problémy s koncentrácoiu, ospalosť, nadmerný hlad, zmeny videnia, bolesť hlavy, nauzeu, a búšenie srdca.
V klinických štúdiách sa frekvencia hypoglykémie mení s populáciou pacientov, dávkovacími schémami a úrovňou glykemickej kontroly. Počas klinických štúdií celkové množstvo hypoglykémií nebolo rozdielne v porovnaní medzi pacientami liečenými inzulínom aspartom a ľudským inzulínom.
Anafylaktické reakcie:
Výskyt generalizovaných hypersenzitívnych reakcií (záhŕňajúcich generalizovanú kožnú vyrážku, svrbenie, potenie,gastrointestinálne ťažkosti, angioneurotický edém, ťažkosti s dýchaním, palpitácie a pokles krvného tlaku) sú veľmi zriedkavé, ale môžu byť potenciálne životohrozujúce.
Lipodystrofia:
Lispodystrofia bola pozorovaná ako menej častá. Môže sa vyskytnúť v mieste podania, preto sa odporúča meniť miesto podania v rámci danej oblasti.
d. Deti a dospievajúci
Neboli vykonané klinické štúdie s liekom NovoMix 50 u detí alebo dospievajúcich do 18 rokov.
V tejto vekovej skupine sa má NovoMix 50 použiť len pod prísnym lekárskym dohľadom. Pozri časť
4.2.
e. Iné špecifické populácie
Na základe postmarketingových zdrojov a klinických štúdií, frekvencia, typ a závažnosť nežiaducich
reakcií pozorovaných u starších pacientov a pacientov s poškodením obličiek alebo pečene nenaznačujú žiadne rozdiely vo všeobecných skúsenostiach v porovnaní s bežnou populáciou.
4.9 Predávkovanie
Špecifiká predávkovania inzulínom nie je možné definovať, hoci sa hypoglykémia môže vyvinúť cez nasledujúce štádiá, ak sú pacientovi podané veľmi vysoké dávky v porovnaní s jeho potrebou:
• V prípade miernej hypoglykémie, je možné podať perorálne pacientovi glukózu alebo potravu obsahujúcu cukor. Preto sa odporúča, aby diabetický pacient mal vždy pri sebe výrobky obsahujúce cukor.
• Pri ťažkej hypoglykémii, ak je pacient v bezvedomí, môže mu byť podaný glukagón (0,5 až
1 mg) vnútrosvalovo alebo podkožne osobou oboznámenou s podávaním injekcie alebo mu môže byť zdravotníckym pracovníkom podaná glukóza vnútrožilovo. Ak pacient do 10 až
15 minút po podaní glukagónu nezareagoval, musí sa mu vnútrožilovo podať glukóza. Po nadobudnutí vedomia sa odporúča podať pacientovi perorálne cukor, ako prevencia proti recidíve.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Lieky na liečbu diabetu. Inzulíny a analógy na injekčné podanie, strednedobopôsobiace kombinované s rýchloúčinkujúcimi. ATC kód: A10AD05.
NovoMix 50 je dvojfázová suspenzia 50% rozpustného inzulínu aspartu (rýchloúčinkujúci analóg ľudského inzulínu) a 50% inzulínu aspartu kryštalizovaného s protamínom (strednedobopôsobiaci analóg ľudského inzulínu).
Mechanizmus účinku
Vplyv inzulínu na znižovanie cukru v krvi vzniká vtedy, keď jeho molekuly uľahčujú vychytávanie
glukózy následnou väzbou na inzulínové receptory vo svale a tukových bunkách a súčasne prebieha inhibícia produkcie glukózy v pečeni.
NovoMix 50 je dvojfázový inzulín, ktorý obsahuje 50% rozpustného inzulínu aspartu. Tento má rýchly nástup účinku, takže umožňuje jeho podávanie ihneď po jedle (v priebehu nula až 10 minút po jedle), keď je porovnaný s rozpustným ľudským inzulínom. Kryštalická fáza (50%) obsahuje inzulín aspart kryštalizovaný protamínom, ktorého profil účinku je zhodný s ľudským NPH inzulínom.
Keď je NovoMix 50 podaný podkožne začiatok účinku je do 10 až 20 minút po podaní. Maximálny účinok sa dosiahne medzi 1. až 4. hodinou po podaní. Celková doba trvania účinku je 14 až 24 hodín (obrázok 1).
0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24
Hodiny
---- ---- - -- NovoMix 50
Obrázok 1: Profil účinku pre NovoMix 50 u zdravých belochovInzulín aspart je ekvipotenciálny k ľudskému inzulínu na molárnom základe.
5.2 Farmakokinetické vlastnostiAbsorpcia, distribúcia a elimináciaV inzulíne asparte náhrada aminokyseliny prolínu za kyselinu asparágovú v polohe B28 znižuje
možnosť tvorby hexamérov ako bolo pozorované u rozpustného ľudského inzulínu . Inzulín aspart v rozpustnej fáze NovoMix 50 obsahuje 50% z celkového inzulínu: tento sa rýchlejšie absorbuje
z podkožnej vrstvy ako rozpustný inzulín, ktorý je zložkou dvojfázového ľudského inzulínu. Zostávajúcich 50% tvorí kryštalická forma inzulín aspart protamínu; tento mal predĺžený absorpčný profil podobný ľudskému NPH inzulínu.
U zdravých dobrovoľníkov bola maximálna koncentrácia v sére 445 ± 135 pmol/l a dosiahla sa za
60 minút po podkožnej dávke 0,30 U/kg telesnej hmotnosti. U pacientov s diabetes mellitus 2. typu bola maximálna koncentrácia dosiahnutá okolo 95 minút po podaní.
Špecifické populácieFarmakokinetika NovoMix 50 nebola stanovená u pediatrických pacientov, starších pacientov,
alebo u pacientov s poškodením obličiek alebo pečene.
5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Predklinické údaje s inzulínom aspartom získané na základe obvyklých farmakologických štúdií bezpečnosti, toxicity po opakovanom podávaní, genotoxicity a reprodukčnej toxicity a vývoja neodhalili žiadne osobitné riziko pre ľudí.
V in vitro testoch, zahrňujúcich väzby na inzulínové a IGF-1 receptorové miesta a pri sledovaní vplyvu na rast buniek sa inzulín aspart správal podobne ako ľudský inzulín. Štúdie tiež dokázali, že disociácia väzieb medzi inzulínovými receptormi a inzulínom aspartom je rovnaká ako u ľudského inzulínu.
6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
6.1 Zoznam pomocných látok
Glycerol Fenol Metakrezol
Chlorid zinočnatý
Dihydrát hydrogénfosforečnanu sodného
Chlorid sodný
Síran protamínu
Kyselina chlorovodíková (na úpravu pH) Hydroxid sodný (na úpravu pH)
Voda na injekciu
6.2 Inkompatibility
Nevykonali sa štúdie kompatibility, preto sa tento liek nesmie miešať s inými liekmi.
6.3 Čas použiteľnosti
2 roky.
Po prvom otvorení: maximálne 4 týždne, ak je uchovávaný pri teplote do 30°C.
6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie
Uchovávajte v chladničke pri teplote (2°C – 8°C). Nie v blízkosti chladiacej časti. Neuchovávajte v mrazničke.
Na pere FlexPen musí byť kryt na ochranu pred svetlom.
Po prvom otvorení alebo ak sa nosí ako náhrada: neuchovávajte v chladničke. Uchovávajte pri teplote do 30°C.
NovoMix 50 musí byť chránený pred nadmerným teplom a svetlom.
6.5 Druh obalu a obsah balenia
3 ml suspenzia v náplni (typ 1 sklenená) s piestom (brómbutyl) a zátkou (brómbutyl/polyizoprén) nachádzajúca sa v naplnenom viacdávkovom, jednorazovom pere vyrobenom z polypropylénu. Náplň obsahuje sklenenú guličku na uľahčenie resuspendovania.
Veľkosť balenia je 1, 5 a 10 naplnených pier. Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.
6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom
Ihly a NovoMix 50 FlexPen je určený pre použitie jednou osobou. Náplň sa nesmie znovu napĺňať. Po vybratí lieku NovoMix 50 FlexPen z chladničky pred resuspendovaním inzulínu sa odporúča
nechať NovoMix 50 FlexPen dosiahnuť izbovú teplotu ako je to určené pre prvé použitie.
NovoMix 50 sa nesmie použiť, ak resuspendovaný roztok nie je homogénne biely a zakalený. Pacientovi treba zdôrazniť potrebu resuspendovania suspenzie NovoMix 50 bezprostredne pred použitím.
NovoMix 50, ktorý bol zmrazený nesmie byť použitý.
Pacient musí byť poučený o tom, že po každej injekcii má ihlu zneškodniť.
7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCIINovo Nordisk A/S Novo Allé
DK-2880 Bagsværd
Dánsko
8. REGISTRAČNÉ ČÍSLAEU/1/00/142/014
EU/1/00/142/015
EU/1/00/142/016
9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIEDátum prvej registrácie: 1. august 2000.
Dátum posledného predĺženia registrácie: 2. júl 2010
10. DÁTUM REVÍZIE TEXTUPodrobné informácie o tomto lieku sú dostupné na internetovej stránke Európskej liekovej agentúry
http://www.ema.europa.eu
1. NÁZOV LIEKU
NovoMix 70 FlexPen 100 U/ml injekčná suspenzia v naplnenom pere
2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
1 ml suspenzie obsahuje 100 U rozpustný inzulín aspart*/protamínom-kryštalizovaný inzulín aspart* v pomere 70/30 (čo zodpovedá 3,5 mg). 1 naplnené pero obsahuje 3 ml, čo zodpovedá 300 U.
*Inzulín aspart je vyrobený technológiou rekombinantnej DNA v Saccharomyces cerevisiae. Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
3. LIEKOVÁ FORMA
Injekčná suspenzia v naplnenom pere. FlexPen. Biela suspenzia.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikácie
Liečba pacientov s diabetes mellitus u dospelých.
4.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Dávkovanie
Sila inzulínových analógov, vrátane inzulínu aspartu, je vyjadrená v jednotkách (U), zatiaľ čo sila
ľudského inzulínu je vyjadrená v medzinárodných jednotkách (IU).
Dávkovanie lieku NovoMix 70 je individuálne a určené v súlade s potrebami pacienta. Monitorovanie glukózy v krvi a nastavenie dávky inzulínu sa odporúča na dosiahnutie optimálnej glykemickej kontroly.
Individuálna potreba inzulínu sa obvykle u dospelých pacientov pohybuje medzi 0,5 a 1,0 U/kg/deň, čo je dávka, ktorá môže byť plne alebo čiastočne nahradená liekom NovoMix 70. Denná potreba inzulínu môže byť vyššia u pacientov s rezistenciou na inzulín (napr. spôsobená obezitou) a nižšia
u pacientov so zvyškovou produkciou endogénneho inzulínu.
U pacientov s diabetes mellitus 2. typu, môže byť NovoMix 70 podávaný ako monoterapia alebo v kombinácii s metformínom, ak je nedostatočná kompenzácia hladiny glukózy v krvi samotným metformínom.
Nastavenie dávky môže byť potrebné, ak pacienti majú zvýšenú fyzickú námahu, zmenili svoju obvyklú diétu alebo počas sprievodného ochorenia.
U pacientov s diabetes mellitus optimalizovaná metabolická kontrola účinne oneskoruje nástup a spomaľuje progresiu neskorších diabetických komplikácií. Preto sa odporúča optimalizovaná metabolická kontrola, ktorá zahŕňa glykemickú kontrolu.
Špecifické populácie
Ako u všetkých inzulínových liekov, u starších pacientov (≥ 65 rokov) a pacientov so zhoršenou
funkciou pečene a obličiek, sa musí intenzívne monitorovať glukóza a dávka inzulínu aspartu sa musí nastaviť na základe individuálnej potreby pacienta.
Zhoršená funkcia obličiek alebo pečene môže u pacienta znižovať potreby inzulínu. Deti a dospievajúci
Neboli vykonané klinické štúdie s liekom NovoMix 70 u detí a dospievajúcich do 18 rokov.
V tejto vekovej skupine sa má NovoMix 70 použiť len pod prísnym lekárskym dohľadom.
Prevod z iných inzulínových liekov
Prevádzanie pacienta na NovoMix 70 z iných inzulínových prípravkov môže vyžadovať nastavenie
dávky a času podania. Ako u všetkých inzulínových liekov, sa počas prevodu a potom prvých týždňoch po ňom, odporúča dôsledné monitorovanie glukózy (pozri časť 4.4).
Spôsob podania
NovoMix 70 sa podáva len podkožne. NovoMix 70 sa nesmie podávať vnútrožilovo, pretože to môže
mať za následok vážne hypoglykémie. Treba sa vyhnúť vnútrosvalovému podaniu. NovoMix 70 sa nesmie používať v inzulínových infúznych pumpách.
Rýchly nástup účinku a včasný vrchol aktivity inzulínu aspartu dovoľujú NovoMix 70 podať
bezprostredne pred jedlom. Ak je to potrebné, môže byť NovoMix 70 podaný aj ihneď po jedle.
NovoMix 70 FlexPen sú naplnené perá určené na použitie s ihlami NovoFine alebo NovoTwist. FlexPen obsahuje 1-60 jednotiek s dávkovaním po 1 jednotke. Pacient má byť poučený, aby nepoužil falšované ihly.
NovoMix 70 FlexPen je farebne označený a je priložená písomná informácia pre používateľov, s detailným návodom na použitie lieku, ktorý treba dodržiavať.
NovoMix 70 sa podáva podkožne do stehna alebo brušnej steny. Ak je to výhodnejšie, môže byť podávaný do sedacej alebo deltovej oblasti. Miesta vpichu sa majú vždy striedať v rámci spomínaných častí tela. Vplyv rôznych miest podania injekcie na absorpciu lieku NovoMix 70 nebol skúmaný. Ako pri všetkých inzulínových liekov, trvanie účinku sa bude meniť podľa dávky, miesta podania, prietoku krvi, teploty a úrovne fyzickej aktivity.
4.3 Kontraindikácie
Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok.
4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní
Neprimerané dávky alebo prerušenie liečby, najmä u diabetu 1. typu môže viesť k hyperglykémii a diabetickej ketoacidóze. Zvyčajne sa prvé príznaky hyperglykémie objavujú postupne, počas niekoľkých hodín alebo dní. Patrí k nim smäd, častejšie močenie, nauzea, vracanie, ospalosť, začervenaná suchá pokožka, sucho v ústach, nechutenstvo a acetónový dych. Neliečené hyperglykemické stavy u pacientov s diabetes 1. typu v konečnom dôsledku vedú k vzniku diabetickej ketoacidózy, ktorá je potenciálne letálna.
Pred cestou medzi rôznymi časovými pásmami sa má pacient poradiť s lekárom, pretože môže nastať
zmena v čase podávania inzulínu a príjmu jedla.
Hypoglykémia
Vynechanie jedla alebo neplánovaná namáhavá telesná činnosť môže viesť k hypoglykémii. Hypoglykémia môže nastať, ak je dávka inzulínu veľmi vysoká v závislosti na potrebe inzulínu (pozri
časť 4.8 a 4.9).
Pacienti, u ktorých nastalo významné zlepšenie kompenzácie diabetes mellitus, napr. po intenzifikovanej inzulínovej liečbe, môžu pocítiť zmenu v ich obvyklých varovných príznakoch hypoglykémie a majú byť o nej primerane informovaní. Obvyklé varovné príznaky sa môžu stratiť u pacientov s dlhotrvajúcim diabetom.
Pretože NovoMix 70 má byť podávaný bezprostredne pred jedlom prudký začiatok účinku musí byť zvážený u pacientov so sprievodnými ochoreniami alebo u liečby, kde sa predpokladá spomalenie absorpcie jedla.
Sprievodné ochorenia, najmä infekčné a horúčkovité stavy si obvykle vyžadujú zvýšené požiadavky
na inzulín. Sprievodné ochorenia obličiek, pečene, alebo ovplyvňujúce nadobličky, podmozgovú alebo štítnu žľazu môžu vyžadovať zmeny v dávke inzulínu.
Keď sú pacienti prevádzaní medzi rôznymi typmi inzulínových liekov, môžu sa včasné varovné príznaky hypoglykémie zmeniť alebo prichádzajú oneskorene, v porovnaní s predchádzajúcim inzulínom.
Prevod z iných inzulínových liekov
Prechod pacientov na iný typ alebo značku inzulínu sa musí uskutočniť len za prísnej lekárskej kontroly. Zmeny v sile, značke (výrobcovi), type, pôvode (zvierací, ľudský, ľudský analóg inzulínu) a/alebo v spôsobe výroby (rekombinantná DNA technológia oproti inzulínu zvieracieho pôvodu) si môžu vyžadovať zmenu v dávke. Pacienti prevádzaní na NovoMix 70 z iného typu inzulínu môžu vyžadovať zvýšenie počtu injekčných podaní za deň alebo zmenu v dávke oproti pôvodne užívaným inzulínom. Ak je potrebná úprava dávky, môže sa vykonať už pri prvej dávke alebo počas prvých niekoľkých týždňov alebo mesiacov.
Reakcie v mieste podania
Ako pri liečbe inými inzulínmi, môžu sa objaviť reakcie v mieste podania injekcie, ktoré sa prejavia bolesťou, začervenaním, žihľavkou, zápalom, opuchom a svrbením. Neustále striedanie miesta vpichu v rámci danej oblasti môže pomôcť redukovať alebo predchádzať týmto reakciám. Reakcie zvyčajne vymiznú do niekoľkých dní až niekoľkých týždňov. V zriedkavých prípadoch si reakcie v mieste vpichu môžu vyžiadať prerušenie liečby liekom NovoMix 70.
Kombinácia lieku NovoMix s pioglitazónom
Boli zaznamenané prípady kardiálneho zlyhania, keď sa užíval pioglitazón v kombinácii s inzulínom,
zvlášť u pacientov s rizikovými faktormi pre rozvoj kardiálneho zlyhania srdca. Na toto sa má pamätať, ak sa uvažuje o liečbe s kombináciou pioglitazónu a lieku NovoMix. Ak sa užíva táto kombinácia, majú sa u pacientov sledovať príznaky a symptómy zlyhania srdca, zvýšenie telesnej hmotnosti a edémy. Užívanie pioglitazónu má byť ukončené, ak sa objaví akékoľvek zhoršenie kardiálnych symptómov.
4.5 Liekové a iné interakcie
O mnohých liekoch je známe, že ovplyvňujú glukózový metabolizmus. Látky, ktoré môžu znižovať pacientovu potrebu inzulínu sú nasledovné:
Perorálne antidiabetiká, inhibítory monoaminooxidázy (IMAO), betablokátory, ACE inhibítory, salicyláty, anabolické steroidy a sulfónamidy.
Látky, ktoré môžu zvyšovať pacientovu potrebu inzulínu sú nasledovné:
Perorálne antikoncepčné prípravky, tiazidy, glukokortikoidy, tyroidálne hormóny, sympatikomimetiká, rastový hormón a danazol.
Betablokátory môžu maskovať príznaky hypoglykémie. Oktreotid/lanreotid môžu zvyšovať alebo znižovať potrebu inzulínu.
Alkohol môže zosilňovať alebo redukovať hypoglykemický účinok inzulínu.
4.6 Fertilita, gravidita a laktácia
Gravidita
Klinické skúsenosti s podávaním lieku NovoMix 70 v gravidite sú nedostatočné.
Reprodukčné štúdie u zvierat týkajúce sa embryotoxicity alebo teratogenity nepreukázali žiadne rozdiely medzi inzulínom aspartom a ľudským inzulínom.
Odporúča sa intenzívna kontrola glukózy v krvi a jej sledovanie u gravidných žien s diabetes mellitus počas gravidity ako aj u žien plánujúcich graviditu. Potreba inzulínu obvykle poklesne v prvom trimestri a následne sa zvyšuje počas druhého a tretieho trimestra. Po pôrode sa potreba inzulínu rýchlo vracia späť na hladiny pred graviditou.
Dojčenie
Nie sú žiadne obmedzenia na liečbu liekom NovoMix 70 počas dojčenia. Liečba dojčiacich matiek
inzulínom nepreukazuje žiadne riziko pre dojča. Predsa len môže byť potrebné dávku lieku
NovoMix 70 upraviť.
Fertilita
Reprodukčné štúdie nepreukázali žiadne rozdiely medzi inzulínom aspartom a ľudským inzulínom
týkajúce sa fertility.
4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Schopnosť koncentrácie a reakčná schopnosť u pacientov môže byť znížená, v dôsledku hypoglykémie. Táto skutočnosť vytvára riziko v situáciách, ktoré si vyžadujú mimoriadnu pozornosť (napr. pri vedení vozidla alebo pri obsluhe strojov).
Pacienti musia byť upozornení na vplyv hypoglykémie na vedenie vozidla. To je obzvlášť dôležité vtedy, ak majú znížené alebo si nedostatočne uvedomujú varovné signály oznamujúce vznik hypoglykémie alebo majú časté príhody hypoglykémie. V týchto situáciách sa má zvážiť vhodnosť vedenia vozidla.
4.8 Nežiaduce účinky
Prehľad bezpečnostného profilu
Nežiaduce účinky spozorované u pacientov používajúcich NovoMix sú prevažne závislé od dávky a sú
spôsobené farmakologickým účinkom inzulínu.
Hypoglykémia je najčastejšie pozorovaná nežiaduca reakcia. Frekvencia hypoglykémie sa mení
s populáciou pacientov, dávkovacími schémami a úrovňou glykemickej kontroly, prosím pozri časť c dolu.
Na začiatku liečby inzulínom sa môžu objaviť refrakčné poruchy, edémy a reakcie lokálnej precitlivenosti (bolesť, začevenanie, žihľavka, zápal, opuch, a svrbenie v mieste podania), tieto reakcie majú obvykle prechodný charakter. Náhle zlepšenie glykémie môže byť spojené s akútnou bolestivou neuropatiou, ktorá má zvyčajne prechodný charakter. Stupňovanie liečby inzulínom s prudkým zlepšením glykemickej kontroly môže byť spojené s prechodným zhoršením diabetickej retinopatie, kým dlhodobé zlepšenie kontroly glykémie znižuje riziko progresie diabetickej retinopatie.
b. Tabuľkový zoznam nežaducich reakcií
Nežiaduce reakcie uvedené nižšie na základe údajov z klinickej štúdie, sú klasifikované podľa
MedDRA frekvencie a triedy orgánových systémov. Kategórie frekvencií sú definované podľa nasledovnej konvencie: Veľmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100 až < 1/10); menej časté (≥ 1/1000 až
< 1/100); zriedkavé (≥ 1/10 000 až < 1/1000); veľmi zriedkavé (< 1/10 000); neznáme (nemôžu byť
stanovené z dostupných údajov).
Poruchy imunitného systému
Menej časté - Žihľavka, vyrážka, výsev
Veľmi zriedkavé – Anafylaktické reakcie*
Poruchy metabolizmu a výživy Veľmi časté –Hypoglykémia* Poruchy nervového systému Zriedkavé – Periférna neuropatia
Poruchy oka
Menej časté – Refrakčné poruchy
Menej časté – Diabetická retinopatia
Poruchy kože a podkožného
tkaniva
Menej časté – lipodystrofia*
Menej časté - lokálna precitlivenosť
Celkové ochorenia poruchy a
reakcie v mieste podania
Menej časté – edém
* pozri časť c.
c. Opis vybraných nežiaducich reakcií
Hypoglykémia:
Hypoglykémia je najčastejšie pozorovaná nežiaduca reakcia. Môže sa objaviť vtedy, keď je dávka inzulínu veľmi vysoká v porovnaní s potrebnou dávkou inzulínu. Ťažká hypoglykémia môže viesť
k bezvedomiu a/alebo kŕčom, čoho výsledkom môže byť prechodné alebo trvalé poškodenie funkcií mozgu alebo až smrť. Príznaky hypoglykémie sa objavujú zvyčajne náhle. Môžu zahŕňať studený pot, studenú bledú pokožku, vyčerpanosť, nervozitu alebo triašku, úzkosť, nezvyčajnú únavu alebo
slabosť, zmätenosť, problémy s koncentrácoiu, ospalosť, nadmerný hlad, zmeny videnia, bolesť hlavy, nauzeu, a búšenie srdca.
V klinických štúdiách sa frekvencia hypoglykémie mení s populáciou pacientov, dávkovacími schémami a úrovňou glykemickej kontroly. Počas klinických štúdií celkové množstvo hypoglykémií nebolo rozdielne v porovnaní medzi pacientami liečenými inzulínom aspartom a ľudským inzulínom.
Anafylaktické reakcie:
Výskyt generalizovaných hypersenzitívnych reakcií (záhŕňajúcich generalizovanú kožnú vyrážku, svrbenie, potenie,gastrointestinálne ťažkosti, angioneurotický edém, ťažkosti s dýchaním, palpitácie a pokles krvného tlaku) sú veľmi zriedkavé, ale môžu byť potenciálne životohrozujúce.
Lipodystrofia:
Lispodystrofia bola pozorovaná ako menej častá. Môže sa vyskytnúť v mieste podania, preto sa odporúča meniť miesto podania v rámci danej oblasti.
d. Deti a dospievajúci
Neboli vykonané klinické štúdie s liekom NovoMix 70 u detí alebo dospievajúcich do 18 rokov.
V tejto vekovej skupine sa má NovoMix 70 použiť len pod prísnym lekárskym dohľadom. Pozri časť
4.2.
e. Iné špecifické populácie
Na základe postmarketingových zdrojov a klinických štúdií, frekvencia, typ a závažnosť nežiaducich
reakcií pozorovaných u starších pacientov a pacientov s poškodením obličiek alebo pečene nenaznačujú žiadne rozdiely vo všeobecných skúsenostiach v porovnaní s bežnou populáciou.
4.9 Predávkovanie
Špecifiká predávkovania inzulínom nie je možné definovať, hoci sa hypoglykémia môže vyvinúť cez nasledujúce štádiá, ak sú pacientovi podané veľmi vysoké dávky v porovnaní s jeho potrebou:
• V prípade miernej hypoglykémie, je možné podať perorálne pacientovi glukózu alebo potravu obsahujúcu cukor. Preto sa odporúča, aby diabetický pacient mal vždy pri sebe výrobky obsahujúce cukor.
• Pri ťažkej hypoglykémii, ak je pacient v bezvedomí, môže mu byť podaný glukagón (0,5 až
1 mg) vnútrosvalovo alebo podkožne osobou oboznámenou s podávaním injekcie alebo mu môže byť zdravotníckym pracovníkom podaná glukóza vnútrožilovo. Ak pacient do 10 až
15 minút po podaní glukagónu nezareagoval, musí sa mu vnútrožilovo podať glukóza. Po nadobudnutí vedomia sa odporúča podať pacientovi perorálne cukor, ako prevencia proti recidíve.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Lieky na liečbu diabetu. Inzulíny a analógy na injekčné podanie, strednedobopôsobiace kombinované s rýchloúčinkujúcimi. ATC kód: A10AD05.
NovoMix 70 je dvojfázová suspenzia 70% rozpustného inzulínu aspartu (rýchloúčinkujúci analóg ľudského inzulínu) a 30% inzulínu aspartu kryštalizovaného s protamínom (strednedobopôsobiaci analóg ľudského inzulínu).
Mechanizmus účinku
Vplyv inzulínu aspartu na znižovanie cukru v krvi vzniká vtedy, keď jeho molekuly uľahčujú
vychytávanie glukózy následnou väzbou na inzulínové receptory vo svale a tukových bunkách a súčasne prebieha inhibícia produkcie glukózy v pečeni.
NovoMix 70 je dvojfázový inzulín, ktorý obsahuje 70% rozpustného inzulínu aspartu. Tento má rýchly nástup účinku, takže umožňuje jeho podávanie ihneď po jedle (v priebehu nula až 10 minút po jedle), keď je porovnaný s rozpustným ľudským inzulínom. Kryštalická fáza (30%) obsahuje inzulín aspart kryštalizovaný protamínom, ktorého profil účinku je zhodný s ľudským NPH inzulínom.
Keď je NovoMix 70 podaný podkožne začiatok účinku je do 10 až 20 minút po podaní. Maximálny účinok sa dosiahne medzi 1. až 4. hodinou po podaní. Celková doba trvania účinku je 14 až 24 hodín (obrázok 1).
0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24
Hodiny
---- ---- - -- NovoMix 70
Obrázok 1: Profil účinku pre NovoMix 70 u zdravých belochovInzulín aspart je ekvipotenciálny k ľudskému inzulínu na molárnom základe.
5.2 Farmakokinetické vlastnostiAbsorpcia, distribúcia a elimináciaV inzulíne asparte náhrada aminokyseliny prolínu za kyselinu asparágovú v polohe B28 znižuje
možnosť tvorby hexamérov ako bolo pozorované u rozpustného ľudského inzulínu. Inzulín aspart v rozpustnej fáze NovoMix 70 obsahuje 70% z celkového inzulínu: tento sa rýchlejšie absorbuje
z podkožnej vrstvy ako rozpustný inzulín, ktorý je zložkou dvojfázového ľudského inzulínu. Zostávajúcich 30% tvorí kryštalická forma inzulín aspart protamínu; tento mal predĺžený absorpčný profil podobný ľudskému NPH inzulínu.
U zdravých dobrovoľníkov bola maximálna koncentrácia v sére 645 ± 185 pmol/l a dosiahla sa za
60 minút po podkožnej dávke 0,30 U/kg telesnej hmotnosti. U pacientov s diabetes mellitus 2. typu bola maximálna koncentrácia dosiahnutá okolo 75 minút po podaní. U pacientov s diabetes mellitus 1. typu bola maximálna koncentrácia v sére 721 ± 184 pmol/l a dosiahla sa za 60 minút po podkožnej dávke 0,30 U/kg telesnej hmotnosti.
Špecifické populácie
Farmakokinetika lieku NovoMix 70 nebola stanovená u pediatrických pacientov, starších pacientov,
alebo u pacientov s poškodením obličiek alebo pečene.
5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Predklinické údaje s inzulínom aspartom získané na základe obvyklých farmakologických štúdií bezpečnosti, toxicity po opakovanom podávaní, genotoxicity a reprodukčnej toxicity a vývoja neodhalili žiadne osobitné riziko pre ľudí.
V in vitro testoch, zahrňujúcich väzby na inzulínové a IGF-1 receptorové miesta a pri sledovaní vplyvu na rast buniek sa inzulín aspart správal podobne ako ľudský inzulín. Štúdie tiež dokázali, že disociácia väzieb medzi inzulínovými receptormi a inzulínom aspartom je rovnaká ako u ľudského inzulínu.
6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
6.1 Zoznam pomocných látok
Glycerol Fenol Metakrezol
Chlorid zinočnatý
Dihydrát hydrogénfosforečnanu sodného
Chlorid sodný
Síran protamínu
Kyselina chlorovodíková (na úpravu pH) Hydroxid sodný (na úpravu pH)
Voda na injekciu
6.2 Inkompatibility
Nevykonali sa štúdie kompatibility, preto sa tento liek nesmie miešať s inými liekmi.
6.3 Čas použiteľnosti
2 roky.
Po prvom otvorení: maximálne 4 týždne, ak je uchovávaný pri teplote do 30°C.
6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie
Uchovávajte v chladničke pri teplote (2°C – 8°C), Nie v blízkosti chladiacej časti. Neuchovávajte v mrazničke.
Na pere FlexPen musí byť kryt na ochranu pred svetlom.
Po prvom otvorení alebo ak sa nosí ako náhrada: neuchovávajte v chladničke. Uchovávajte pri teplote do 30°C.
NovoMix 70 musí byť chránený pred nadmerným teplom a svetlom.
6.5 Druh obalu a obsah balenia
3 ml suspenzia v náplni (typ 1 sklenená) s piestom (brómbutyl) a zátkou (brómbutyl/polyizoprén) nachádzajúca sa v naplnenom, viacdávkovom, jednorazovom pere vyrobenom z polypropylénu. Náplň obsahuje sklenenú guličku na uľahčenie resuspendovania.
Veľkosť balenia je 1, 5 a10 naplnených pier. Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.
6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekomIhly a NovoMix 70 FlexPen je určený pre použitie jednou osobou. Náplň sa nesmie znovu napĺňať. Po vybratí lieku NovoMix 70 FlexPen z chladničky pred resuspendovaním inzulínu sa odporúča
nechať NovoMix 70 FlexPen dosiahnuť izbovú teplotu ako je to určené pre prvé použitie.
NovoMix 70 sa nesmie použiť, ak resuspendovaný roztok nie je homogénne biely a zakalený. Pacientovi treba zdôrazniť potrebu resuspendovania suspenzie NovoMix 70 bezprostredne pred použitím.
NovoMix 70, ktorý bol zmrazený nesmie byť použitý.
Pacient musí byť poučený o tom, že po každej injekcii má ihlu zneškodniť.
7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCIINovo Nordisk A/S Novo Allé
DK-2880 Bagsværd
Dánsko
8. REGISTRAČNÉ ČÍSLAEU/1/00/142/020
EU/1/00/142/021
EU/1/00/142/022
9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIEDátum prvej registrácie: 1. august 2000.
Dátum posledného predĺženia registrácie: 2. júl 2010
10. DÁTUM REVÍZIE TEXTUPodrobné informácie o tomto lieku sú dostupné na internetovej stránke Európskej liekovej agentúry
http://www.ema.europa.eu