NETAXAN 3 MG/ML +1 MG/ML OČNÉ ROZTOKOVÉ KVAPKY V JEDNODÁVKOVOM OBALE int osd 20x0,3 ml (obal LDPE jednodávkový)

Opatrenia pred zaobchádzaním alebo podaním lieku
Pri  povrchovej  očnej  infekcii  alebo  zápale  sa  použitie  kontaktných  šošoviek  dôrazne neodporúča.

Pacientov je potrebné poučiť, že nesprávne zaobchádzanie s očnými kvapkami môže viesť ku kontaminácii  baktériami,  z čoho  môžu  plynúť  infekcie  oka.  Z použitia  kontaminovaných očných kvapiek môže plynúť vážne poškodenie oka a následná strata zraku.

Ak sa používa viac než jeden topicky podávaný oftalmologický liek, musia sa lieky podávať
s odstupom najmenej 10 minút. Očné masti sa majú podávať ako posledné.

Trvanieliečby
Bežná dĺžka liečby môže trvať od 5 do 14 dní.

4.3 Kontraindikácie

Precitlivenosť na liečivá, aminoglykozidové antibiotiká alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.

Produkt obsahuje kortikosteroidy, preto je jeho použitie kontraindikované u pacientov s:
1) intraokulárnou hypertenziou,
2) herpetickou keratitídou alebo inými očnými infekciami spôsobenými herpesom simplex,
3) vírusovými ochoreniami rohovky a spojovky,
4) očnými mykotickými ochoreniami,
5) mykobakteriálnymi očnými infekciami.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Netilmicin/Dexamethasone NewLine Pharma je určený len na podanie do oka a nemá sa podávať perorálne ani do prednej očnej komory.
V prípade liečby dlhšej ako 15 dní sa má pravidelne monitorovať vnútroočný tlak.

Dlhodobé používanie môže vyústiť do očnej hypertenzie/glaukómu s výsledným poškodením optického nervu a výpadkami zrakovej ostrosti a zorného poľa.
Dlhodobé používanie kortikosteroidov môže vyústiť do:
1) tvorby zadnej subkapsulárnej katarakty,
2) spomalenia hojenia rán,
3) poklesu hostiteľskej odpovede, z čoho plynie zvýšené riziko sekundárnej očnej infekcie najmä mykotickej alebo vírusovej povahy.
Pri  akútnych  hnisavých  infekciách  oka  podávanie  kortikosteroidov  môže  skrývať  alebo zhoršiť infekciu. Pri chorobách spôsobujúcich stenčenie rohovky alebo skléry boli pri použití topicky podávaných steroidov hlásené perforácie.

U niektorých pacientov sa môže vyskytnúť citlivosť na topicky podané aminoglykozidy. Ak
sa citlivosť vyskytne, prestaňte liek používať.
Tento produkt obsahuje dexametazón; má sa používať s opatrnosťou u pacientov s glaukómom, a použitie sa má starostlivo zvážiť u pacientov s rodinnou anamnézou tohto ochorenia.
Predpokladá sa, že súbežná liečba s inhibítormi CYP3A vrátane liekov s obsahom ritonavíru a  kobicistatu  zvyšuje  riziko  systémových  vedľajších  účinkov.  Tejto  kombinácii  sa  má vyhnúť,  pokiaľ  výhody  neprevyšujú  zvýšené  riziko  systémových  vedľajších  účinkov

kortikosteroidov, pričom v takom prípade majú byť pacienti monitorovaní s ohľadom na systémové vedľajšie účinky kortikosteroidov.

Tento liek obsahuje fosforečnany, čo môže pri topickom podávaní vyvolať depozity rohovky alebo  opacitu  rohovky.  Má  sa  používať  opatrne  u pacientov  s poškodenou  rohovkou a v prípadoch, keď je pacient liečený viacerými očnými liekmi obsahujúcimi fosforečnany (pozri časť 4.5).
Ak  do  pár  dní  nenastane  výrazné  klinické  zlepšenie  alebo  sa  objaví  podráždenie  alebo citlivosť, zastavte liečbu a začnite vhodnú terapiu.

Zrakové poruchy
Zrakové poruchy sa môžu vyskytnúť pri systémovom a topickom použití kortikosteroidov. Ak sa u pacienta objavia príznaky ako rozmazané videnie alebo iné zrakové poruchy, má byť vyšetrený  očným  lekárom,  aby  zhodnotil  možné  príčiny,  ktoré  môžu  zahŕňať  kataraktu, glaukóm alebo zriedkavé ochorenia, napr. centrálnu seróznu chorioretinopatiu (central serous chorioretinopathy,  CSCR),  ktoré  boli  hlásené  po  použití  systémových  a  topických kortikosteroidov.

Pediatrická populácia
Použitie  lieku  Netilmicin/Dexamethasone  NewLine  Pharma  u detí  a  dospievajúcich  sa neodporúča (pozri časť 4.2).

4.5 Liekové a iné interakcie

S liekom  Netilmicin/Dexamethasone  NewLine  Pharma sa  neuskutočnili  žiadne  interakčné štúdie.

Informácie o všetkých zložkách nájdete nižšie:

Netilmicín:
S použitím  netilmicínových  očných  roztokových  kvapiek  neboli  hlásené  žiadne  zásadné liekové interakcie.
Súbežné  podanie  iných  potenciálne  nefrotoxických  a ototoxických  antibiotík  (dokonca  aj topických, najmä intrakavitárnych) môže zvýšiť riziko takýchto účinkov.
Potenciálne zvýšenie nefrotoxicity niektorých aminoglykozidov bolo hlásené po súbežnom alebo následnom podávaní iných potenciálne nefrotoxických látok ako: cisplatina, polymyxín B, kolistín, viomycín, streptomycín, vankomycín, iné aminoglykozidy a niektoré cefalosporíny (cefaloridín) alebo silné diuretiká, ako kyselina etakrynová a furosemid, kvôli ich účinku na obličky.
Súbežnému alebo následnému podávaniu týchto liekov s netilmicínom sa má vyhnúť.
In vitro môže kombinácia aminoglykozidov a beta-laktámových antibiotík (penicilínov alebo cefalosporínov) spôsobiť významnú vzájomnú inaktiváciu.
U pacientov  s renálnou  nedostatočnosťou  a niektorých  pacientov  s normálnou  funkciou obličiek boli hlásené zníženia polčasu alebo plazmatických hladín aminoglykozidov, dokonca aj  ak  boli  aminoglykozidové  antibiotiká  a  antibiotiká  podobné  penicilínu  podané  dvoma rozličnými spôsobmi.

Dexametazón:
Riziko zvýšeného vnútroočného tlaku spojené s dlhodobou kortikosteroidovou terapiou sa pravdepodobnejšie ukáže pri súbežnom použití anticholinergík, najmä atropínu a príbuzných zlúčenín u pacientov s predispozíciou k akútnemu zatváraniu uhla.

Inhibítory CYP3A4 (vrátane ritonavíru a kobicistatu) môžu znížiť klírens dexametazónu, z čoho plynú silnejšie účinky a adrenálna supresia/Cushingov syndróm. Tejto kombinácii sa má vyhnúť,  pokiaľ  výhody  neprevyšujú  zvýšené  riziko  systémových vedľajších  účinkov kortikosteroidov, pričom v takom prípade majú byť pacienti monitorovaní s ohľadom na systémové vedľajšie účinky kortikosteroidov.

Riziko výskytu depozitov rohovky alebo opacity rohovky je pravdepodobnejšie u pacientov s poškodenou  rohovkou  a  u pacientov  liečených  viacerými  očnými  liekmi  s obsahom fosforečnanov.

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Gravidita
Nie  sú  k  dispozícii  údaje  o  použití  lieku  Netilmicin/Dexamethasone  NewLine  Pharma u gravidných žien.
Štúdie na zvieratách preukázali teratogénnu aktivitu dexametazónu.
Odporúča sa vyhnúť sa použitiu lieku Netilmicin/Dexamethasone NewLine Pharma počas
tehotenstva.

Dojčenie
Nie  sú  dostatočné  informácie  o  vylučovaní  dexametazónu  alebo  netilmicínu  alebo  ich metabolitov do ľudského mlieka.
Riziko u novorodencov/dojčiat sa nedá vylúčiť.
Netilmicin/Dexamethasone NewLine Pharma sa nemá počas dojčenia používať.

Fertilita
Nie sú k dispozícii žiadne údaje o účinku lieku Netilmicin/Dexamethasone NewLine Pharma na fertilitu u ľudí.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Netilmicin/Dexamethasone NewLine Pharma má mierny vplyv na schopnosť viesť vozidlá
a obsluhovať stroje.
Instilácia očných kvapiek môže spôsobiť prechodné rozmazané videnie. Kým tieto účinky pominú, pacienti nemajú viesť vozidlá a obsluhovať stroje.

4.8 Nežiaduce účinky

Hlásené nežiaduce účinky podľa MedDRA klasifikácie orgánových systémov sú uvedené nižšie. K dispozícii nie je dostatok údajov na určenie frekvencie  jednotlivých uvedených účinkov (neznáma frekvencia).

Poruchy oka:
- zvýšený  vnútroočný  tlak  (po  15-20 dňoch  topického  podávania  citlivým  alebo glaukomatóznym pacientom)
- tvorba zadnej subkapsulárnej katarakty
- rozmazané videnie
- príznaky zhoršenia herpesu simplex alebo mykotických infekcií
- zhoršené hojenie.

 Poruchy imunit ného syst ému:

 Endokrinné poruchy
- Cushingov syndróm,
- adrenálna supresia (pozri časť 4.4).

V súvislosti s používaním očných kvapiek obsahujúcich fosforečnany boli veľmi zriedkavo u niektorých  pacientov  so  závažne  poškodenými  rohovkami  hlásené  prípady  kalcifikácie rohovky.

Hlásenie vedľajších účinkov
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné
monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.


4.9 Predávkovanie

Prípady predávkovania neboli hlásené.



5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Antiflogistiká a antiinfektíva v kombinácii, kortikosteroidy a antiinfektíva v kombinácii, ATC kód: S01C A01
Netilmicin/Dexamethasone NewLine Pharma obsahuje dve liečivá: dexametazón a netilmicín.

Dexametazón:

·  Mechanizmus účinku
Dexametazón  je  kortikosteroid  s  pozoruhodnou protizápalovou  silou, 25-krát  väčšou  než hydrokortizón. Tak ako všetky kortikosteroidy, aj on najmä inhibuje uvoľňovanie kyseliny arachidónovej, ktorá je prekurzorom najdôležitejších mediátorov zápalu, t.j. prostaglandínov a leukotriénov.
Účinnosť dexametazónu na liečbu zápalových stavov oka je osvedčená.

·  Farmakodynamické účinky
Kortikosteroidy dosahujú svoje protizápalové účinky potlačením adhézie molekúl do buniek cievného  endotelu  a  expresiou  cytokínov.  To  vedie  k zníženej  expresii  prozápalových mediátorov a potlačeniu adhézie cirkulujúcich leukocytov do cievneho endotelu, a zabráneniu prechodu do zapálených očných tkanív.
Dexametazón  má  významnú  protizápalovú  aktivitu  so  zníženou  mineralokortikoidovou aktivitou  v  porovnaní  s  niektorými  inými  steroidmi  a  je  to  jedna  z  najúčinnejších protizápalových látok.

Netilmicín:

•  Mechanizmus účinku
Netilmicín je účinné, širokospektrálne,  rýchlo  baktericídne  aminoglykozidové antibiotiku. Svojimi primárnymi účinkami pôsobí na bakteriálne bunky inhibíciou polypeptidovej väzby a

antibakteriálnu ochranu proti citlivým baktériám.

•  Farmakodynamické účinky
Tabuľka 1  zobrazuje  hraničné  hodnoty  MIC,  ktoré  oddeľujú  citlivé  od  stredne  citlivých organizmov a stredne citlivé od rezistentných organizmov, podľa údajov EURCAST. Prevalencia rezistencie sa môže u vybraných kmeňov líšiť geograficky a v závislosti od času a preto je vhodné mať miestnu informáciu o rezistencii, najmä pri liečbe závažných infekcií. V  prípade  potreby  je  potrebné  sa  poradiť  s  odborníkom,  keď  je  miestna  prevalencia rezistencie  taká,  že  je  prospešnosť  látky  pri  aspoň  niektorých  typoch  infekcií  otázna. Nasledujúce informácie poskytujú len orientačnú predstavu o tom, či budú baktérie citlivé na netilmicín v lieku Netilmicin/Dexamethasone NewLine Pharma.
Definície hraničných hodnôt, ktoré triedia izoláty na citlivé alebo rezistentné, sú užitočné pri predikcii  klinickej  účinnosti  systémovo  podávaných  antibiotík.  Ak  sa  však  antibiotiká podávajú vo veľmi vysokej koncentrácii topicky, priamo do miesta infekcie, nemusia byť definície  hraničných  hodnôt  platné.  Väčšina  izolátov,  ktoré  by  boli  klasifikované  ako rezistentné podľa hraničných hodnôt pri systémovom podaní, je úspešne liečená topicky. Frekvencia  celkovej  rezistencie  na  aminoglykozidy  môže  byť  v niektorých  európskych krajinách až 50 % všetkých stafylokokov.

Tabuľka 1 Druhovo špecifické klinické hraničné hodnoty MIC (EUCAST 2012)

Mikroorganizmus	Klinické hraničné hodnoty MIC (mg/l)
	S (£)	R (³)	ECOFF
Enterobacteriaceae	2	4	2
Pseudomonas	4	4	4
Acinetobacter	4	4	NR
Staphylococcus	1	1	1
Staphylococcus, koaguláza negatívny	1	1	NR
Enterococcus	IE	IE	NR
Streptococcus A, B, C a G	NR	NR	NR
Streptococcus pneumoniae	NR	NR	NR
viridujúce streptokoky	NR	NR	NR
Haemophilus influenzae	IE	IE	NR
Moraxella catarrhalis	IE	IE	NR
Neisseria gonorrhea	NR	NR	NR
Neisseria meningitidis	NR	NR	NR
Gram-pozitívne anaeróby s výnimkou Clostridium difficile	NR	NR	NR
Gram-negatívne anaeróby	NR	NR	NR
Hraničné hodnoty bez ohľadu na druh	2	4	NR
Poznámka: S = citlivý. R = rezistentný. ECOFF = bežná epidemiologická hraničná hodnota pre sledovanie rezistencie. IE = Nie je dostatočný dôkaz, že skúmaný druh je správny cieľ liečby týmto liekom. NR = nehlásené.

In  vitro  štúdie  preukázali  aktivitu  netilmicínu  proti  väčšine  kmeňov  bežných  očných patogénov a bežných baktérií kožnej flóry. Tabuľka 2 poskytuje zoznam úrovní citlivosti na netilmicín  u celkovo  767 bakteriálnych  izolátov  z očných  klinických  vzoriek,  ktoré  boli zhromaždené z Francúzska (FR), Nemecka (DE), Talianska (IT), Poľska (PL), Slovenskej republiky  (SK),  Španielska  (ES)  a Spojeného  kráľovstva  (UK),  čo  demonštruje  celkovú úroveň citlivosti bežnej očnej flóry na antibiotiká.

Tabuľka 2 In vitro údaje bežnej citlivosti na netilmicín z izolátov z EÚ

	Citlivý		Stredne citlivý		Rezistentný		M I C 50 ( µg/ml)	M I C 90 ( µg/ml)
O rganizmus	[ n]	[ %]	[ n]	[ %]	[ n]	[ %]
S .aureus	252	100	0'	0	0	0	0,25	0,5
S . aureus (koaguláza negatívny)	302	96,5	10	3,2	1	0,3	0,06	4
S . epidermidis	216	95,6	9	4	1	0,4	0,05	4
S . pneumoniae							4	8
H. influenzae							0,25	0,5
Ps. Aeruginosa	39	100	0	0	0	0	4	4

Ďalšie informácie:
Skrížená rezistencia pri aminoglykozidoch (napr. gentamicíne, tobramycíne a netilmicíne) je
dôsledkom špecifity  modifikácií  enzýmov adenyltransferázy  (adenyltransferase, ANT) a acetyltransferázy  (acetyltransferase,  ACC).  Avšak  skrížená  rezistencia  medzi  rôznymi aminoglykozidovými antibiotikami sa líši kvôli odlišnej  špecifite rôznych modifikujúcich enzýmov. Najbežnejším mechanizmom získanej rezistencie na aminoglykozidy je inaktivácia antibiotík modifikujúcimi enzýmami, kódovanými plazmidom a transpozónom.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Dexametazón:
•Absorpcia:
Dexametazón  dosahuje  vnútroočné  terapeutické  koncentrácie  po  instilácii  v spojovkovom vaku. Maximálne koncentrácie v rohovke a v komorovom moku nastanú do 1-2 hodín. Polčas rozpadu plazmatického dexametazónu je približne 3 hodiny.

• Distribúcia:
Systémová expozícia po topickom očnom podaní lieku Netilmicin/Dexamethasone NewLine
Pharma je nízka.
Maximálne hladiny dexametazónu v plazme po poslednej topicky podanej dávke sa pohybujú medzi 220 až 888 pikogramov/ml (priemer 555 ± 217 pg/ml) po podaní jednej kvapky lieku Netilmicin/Dexamethasone NewLine Pharma do každého oka 4-krát denne počas dvoch po sebe nasledujúcich dní.

• Metabolizmus:
Po podaní je sodná soľ dexametazón-fosfátu podrobená hydrolýze, katalyzovanej enzýmami v slznom  filme  a  rohovke  a  je  čiastočne  konvertovaná  na  dexametazón  alkohol,  ktorý  je rozpustný v tukoch.

•Vylučovanie:
Dexametazón je eliminovaný extenzívne vo forme metabolitov.

Netilmicín:
•Absorpcia:
Rovnako ako všetky aminoglykozidy, aj netilmicín je len slabo lipofilný, takže po topickom
podaní slabo preniká do prednej očnej komory.

• Distribúcia:
Štúdie na ľuďoch odhalili, že po jedinom topickom podaní je koncentrácia netilmicínu v slzách  bežne  256 mikrogramov/ml  po  5 minútach,  182 mikrogramov/ml  po  10 minútach,
94 mikrogramov/ml po 20 minútach a 27 mikrogramov/ml po 1 hodine.

• Metabolizmus:
Netimilicín nie je po topickom podaní do oka metabolizovaný.

• Vylučovanie:
Podobne  ako  iné  aminoglykozidové  antibiotiká,  aj  netilmicín  je  primárne  eliminovaný nezmenený prostredníctvom obličiek.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Predklinické bezpečnostné údaje sú odvodené hlavne z publikovaných informácií.

Dexametazón
Preukázalo sa, že dexametazón veľmi dobre znášajú laboratórne zvieratá (králiky a potkany)
po lokálnej aplikácii po dobu až 6 mesiacov.
Príznaky toxicity dexametazónu pozorované u rôznych zvieracích druhov po perorálnom podaní sú spojené s adenokortikosteroidnými účinkami a zahŕňajú aj alteráciu adreno- hypofýzovej osy a miernu anémiu.
Prejavy toxicity sa našli v žalúdku, pečeni, nadobličkách a hypofýze, pľúcach a slezine laboratórnych zvierat.
V štúdiách urobených po topickom podaní väčšina z týchto stavov chýbala alebo bola zriedkavá.
Súčasné zistenia neukazujú žiadne náznaky klinicky relevantných genotoxických vlastností
glukokortikoidov.
Pri experimentoch na zvieratách sa ukázalo, že podanie kortikoidov môže mať za následok fetálne resorpcie a rázštep podnebia. U králikov mali kortikosteroidy za následok fetálne resorpcie a viaceré abnormality na hlave, ušiach, končatinách a podnebí. Navyše boli hlásené inhibícia vnútromaternicového rastu a zmeny vo funkčnom vývoji centrálneho nervového systému.

Netilmicín
Aminoglykozidy ako trieda antibiotík sú známe tým, že majú potenciál spôsobiť výrazné nefrotoxické a otoxické účinky, pričom niektoré môžu byť nezvratné. Fertilita, teratogenita a postnatálne štúdie netilmicínu na potkanoch a králikoch neposkytli žiadny výrazný dôkaz toxicity netilmicínu a už vôbec nie po očnom podaní. V štúdii očnej tolerancie u králikov sa nenašli žiadne zranenia na spojovkovej a rohovkovej úrovni alebo na očnom pozadí a očné reflexy neboli ovplyvnené.

Fixná kombinácia
Podobné výsledky ako boli sumarizované vyššie pre každé liečivo sa objavili aj v štúdiách na
králikoch s fixnou kombináciou.

Hodnotenie environmentálneho rizika
Kalkulácia predpovedanej environmentálnej koncentrácie (PEC)povrchová voda pre dexametazón aj netilmicín vychádzala z maximálnej ľudskej dávky ôsmich kvapiek lieku počas 24 hodín.
Každá kvapka obsahuje 0,05 mg dexametazónu a 0,15 mg netilmicínu. Vypočítané hodnoty PEC povrchovej vody vychádzajúce z podania očných kvapiek sú 0,002 mikrogramov/l pre dexametazón a 0,006 mikrogramov/l pre netilmicín. Tieto hodnoty sú nižšie ako 5 % akčný

limit (0,01 mikrogramov/l), a preto by množstvo dexametazónu a netilmicínu vydané pri normálnom použití nemalo predstavovať riziko pre vodné prostredie.



6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Citrónan sodný,
Dihydrogenfosforečnan sodný, monohydrát Hydrogenfosforečnan sodný, dodekahydrát Čistená voda.

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

2 roky.
Tento liek neobsahuje konzervanty.
Po prvom otvorení: Po podaní sa  má jednodávkový obal, aj keď len  čiastočne  použitý, zlikvidovať.

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte pri teplote do 30 °C.
Jednodávkové obaly uchovávajte vo vrecku na ochranu pred svetlom a vlhkosťou.
Podmienky uchovávania po prvom otvorení lieku pozri v časti 6.3.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Jednodávkové obaly s objemom 0,3 ml z polyetylénu s nízkou hustotou (LDPE) zabalené v hliníkových vreckách s obsahom 5 jednodávkových obalov.
Balenia s obsahom 15 alebo 20 jednodávkových balení. Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Všetok nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku sa má zlikvidovať v súlade s národnými požiadavkami.



7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

NewLine Pharma, S.L.
Calle Tarragona 151-157, Planta 11, Puerta 01, Bloque A
08014 Barcelona
Španielsko

8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO/ČÍSLA

64/0246/21-S

9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE



10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

10/2021

Podrobné informácie o tomto lieku sú dostupné na internetovej stránke Štátneho ústavu pre kontrolu liečiv (www.sukl.sk).