alu o viac ako 50 %, alebo pri predĺžení QT intervalu o viac ako 500 ms, alebo pri zvýšení počtu alebo závažnosti porúch srdcového rytmu.
Počiatočná liečba (počas 2-3 dní):
3 až 4 krát denne jedna tableta (20 mg prajmalín bitartrátu), v pravidelných časových intervaloch počas 24 hodín (denná dávka 60 až 80 mg prajmalín bitartrátu).
Dlhodobá liečba:
Pri dlhodobej liečbe sa po nástupe účinku úvodná dávka postupne znižuje na 1/2 tablety Neo- Gilurytmalu (10 mg prajmalínu) 2 až 4 krát denne (denná dávka 20 až 40 mg prajmalín bitartrátu).
Podávanie polovičnej dávky umožňuje deliaca ryha filmom obalenej tablety.
U pacientov liečených ambulantne by denná dávka nemala prekročiť 100 mg, alebo 120 mg pri ústavnej starostlivosti.
U pacientov s poškodením pečene, alebo so zníženým prietokom krvi cez pečeň (zlyhanie srdca, akútny infarkt myokardu, hypotenzia) môže byť dávka znížená.
Pacienti s poškodením obličiek ba mali byť liečení so zvláštnou opatrnosťou, pričom dávka by mala byť znížená na polovicu alebo tretinu.
Presné údaje týkajúce sa dávkovania u detí nie sú známe.
Tablety Neo-Gilurytmalu by sa mali prehltnúť celé a zapiť s dostatočným množstvom tekutín. Odporúča sa používať ich po jedle.
Je potrebné zvážiť fakt, že trieda I. antiarytmík zatiaľ nepreukázala zlepšenie prognózy
(predĺženie života) pri liečbe arytmií.
4.3.
Kontraindikácie
Absolútne
- AV blok II. a III. Stupňa
- preexistujúce poruchy intraventrikulárneho vedenia
- Adams-Stokesov záchvat
- manifestné srdcové zlyhávanie
- výrazne rozšírený QRS komplex alebo predĺžený QT interval
- bradykardia (< 50 úderov/min.)
- intoxikácia kardioglykozidmi
- už existujúca polieková cholestáza
- myasthenia gravis
- známa hypersenzitivita (alergia) na prajmalín alebo známa precitlivenosť na akúkoľvek zložku prípravku
- počas prvých troch mesiacov po infarkte myokardu alebo u pacientov s ľavokomorovou ejekčnou frakciou nižšou ako 35%, s výnimkou pacientov s život ohrozujúcimi komorovými arytmiami.
Pri súčasnej srdcovej nedostatočnosti a poruchách srdcového rytmu má byť najprv začatá liečba srdcového zlyhávania (napr. kardioglykozidmi), pretože prebiehajúce srdcové arytmie môžu byť dôsledkom srdcovej nedostatočnosti.
Relatívne
- sick sinus syndróm
- AV blok I. stupňa
- neúplny blok vetvy Hisovho zväzku
- nerytmogénna hypotenzia (systolický tlak pod 90 mm Hg)
- ťarchavosť a dojčenie
Počas tehotenstva môže byť podaný prajmalínu iba v prípade vážnych indikácií napr. ak
prínos pre matku prevažuje možné riziko poškodenia plodu.
Hoci je prajmalín používaný u detí nie sú dostatočné údaje na stanovenie jeho bezrizikového použitia.
4.4. Špeciálne upozornenia
Počas liečby sa odporúča pravidelná kontrola. V prípade zhoršenia stavu má byť liečba
prehodnotená. (pozri 4.2 Dávkovanie a spôsob podávania)
U pacientov s poškodením funkcie pečene alebo zníženým prietokom krvi pečeňou (zlyhanie srdca, akútny infarkt myokardu, hypotezia) je preto potrebné upraviť dávku.
Pacientom s poškodením obličiek je potrebné pri liečbe venovať zvýšenú pozornosť. Dávka má byť znížená na polovicu alebo tretinu.
Prajmalín výrazne zvyšuje excitačné vlny kardiostimulátora.
Zjavná srdcová nedostatočnosť musí byť kompenzovaná pred liečbou Neo-Gilurytmalom.
4.5. Liekové a iné interakcie
Kombinácia prajmalínu s inými antiarytmikami – s β-blokátormi alebo blokátormi vápnikového
kanála, môže zvýšiť inhibičný účinok na AV prevod, spôsobovať defekty intraventrikulárneho vedenia a znižovať kontraktilitu.
Prajmalín sa nesmie kombinovať s inými antiarytmikami, ktoré majú podobný účinok
(Vaughan-Williams trieda Ia a Ic).
Prajmalín spôsobuje exacerbáciu (závislá na dávke) glykozidmi navodenej poruchy srdcového vedenia.
Prajmalín je metabolizovaný pomocou cytochrómu P450 izoenzýmu CYP 2D6, ktorý inhibuje. Klinicky signifikantné liekové interakcie prajmalínu s inými liekmi metabolizovanými alebo inhibujúcimi cytochrómom P450 sú možné ale význam nie je známy.
Súčasné podávanie prajmalínu a chinidínu vedie k zvýšeniu plazmatických hladín prajmalínu,
čím sa zvýši vplyv na His-Purkyňov systém.
Pri súčasnej liečbe hormónmi, sulfónamidmi (vrátane perorálnych antidiabetík), salicylátov a diazepamu sa zvyšuje výskyt dlhotrvajúcej cholestázy.
Súčasné podávanie induktorov hepatálnych enzýmov (ako napr. rifampicín, fenobarbital, fenytoín, karbamazepín) vedie k zrýchleniu metabolizmu prajmalínu v pečeni a tým k významnému zníženiu plazmatických hladín prajmalínu.
Pri spoločnom užívaní prajmalínu s inými liekmi vedúcimi k predĺženiu QT intervalu je pravdepodobné zvýšené riziko liekmi vyvolanej arytmii kvôli spojeniu farmakodynamických účinkov (pridané QT predĺženie).
4.6. Používanie v gravidite a počas laktácie
Nie sú dostatočné údaje pre použitie prajmalínu v tehotenstve. Štúdie na zvieratách nie sú
postačujúce vzhľadom na účinok v tehotenstve, vývoj embrya/plodu, pôrod alebo postnatálny vývoj. Prajmalín by nemal byť užívaný počas tehotenstva pokiaľ to nie je zjavne nevyhnutné. Nie sú dostupné údaje o použití prajmalínu v období laktácie.
4.7. Ovplyvnenie schopností viesť motorové vozidlá a obsluhovať stroje
Prajmalín bitartrát môže vplývať na schopnosť viesť motorové vozidlá a obsluhovať stroje
zvlášť na začiatku liečby, tiež pri zmene užívaných liekov, alebo v prípade požitia alkoholu.
4.8. Nežiaduce účinky
Nežiaduce účinky na srdce:
Negatívne inotropný a vazokonštrikčný účinok prajmalínu môže vyústiť do zhoršenia kardiálnej insuficiencie, alebo viesť k exacerbácii kardiálnej insuficiencie.
Užívanie prajmalínu môže vyvolať alebo zhoršiť poruchy srdcového rytmu (arytmogénny účinok) vrátane predsieňovej tachykardie a fibrilácie, komorovej tachykardie a firbrilácie, torsade de pointes a zástavy srdca.
V prípade fibrilácie alebo flutteru predsiení, podávanie prajmalínu môže viesť k výraznému zvýšeniu komorového rytmu.
Podávanie prajmalínu môže spôsobiť sínusovú bradykardiu, sino-atriálny blok, rôzne stupne
AV bloku a asystóliu.
Extrakardiálne nežiaduce účinky:
Intrahepatálna cholestáza bola pozorovaná ojedinelo pri liečbe prajmalínom, so spontánnym ústupom po vysadení lieku. Podávanie musí byť ukončené okamžite, ak sa vyskytne počas dvoch až troch týždňov po začiatku liečby jeden alebo viac nasledujúcich symptómov: zvýšená teplota, svrbenie, žltnutie očí, hnedá moč alebo svetlo sfarbená stolica, kde teplota sa môže objaviť niekoľko dní pred ostatnými symptómami. Liečba intrahepatálnej cholestázy liekmi nie je potrebná.
Pri liečbe prajmalínom sa môžu vyskytnúť poruchy trávenia (nauzea, zvracanie, hnačka, strata chuti do jedla, obstipácia).
V ojedinelých prípadoch sa môže vyskytnúť začervenanie a bolesti hlavy.
V prvých troch týždňoch liečby sa môžu v raritných prípadoch objaviť asymptomatické, prechodné zvýšenie transamináz na trojnásobok normy.
V raritných prípadoch bolo zistené hepatocelulárne poškodenie pečene.
Pri používaní prajmalínu sa našli známky imunologických zmien ako napríklad poškodenie kože, bolesti kĺbov, glomerulonefritída, hemolýza, zlyhanie obličiek, úbytok kostnej drene, zvýšenie hladín IgE, IgG, IgM, antimitochondriálnych a antinukleárnych protilátok.
Počas liečby prajmalínom boli pozorované izolované prípady sérologických zmien
(leukopénia, trombocytopénia) pripísané alergickému mechanizmu.
4.9. Predávkovanie
Latentná perióda:
50 - 90 minút (asymptomatická)
Toxické dávky:
Ľahká intoxikácia od 2 mg/kg (= 7 tabliet pre dospelých) Vážna intoxikácia od 3 mg/kg (= 10 tabliet pre dospelých) Život ohrozujúca od 5 mg/kg (=17 tabliet pre dospelých) Symptómy:
Pomalšia depolarizácia a kardiodepresívny účinok môže viesť k množstvu kardiovaskulárnych príznakov.
- Hypotenzia, kardiogénny šok, pľúcny edém, oligúria až anúria.
- Bradykardia, poruchy vedenia, rozšírenie QRS komplexu, intraventrikulárny blok, totálny
AV blok, asystólia.
- Vystupňovanie tachykardie (vrátane Torsade de pointes) až po flutter predsiení.
Liečba intoxikácie:
Na liečbu vážnych nežiaducich účinkov, v prípade tachydysrytmie infúzia NaCl (20 až 80 ml
1 molárneho roztoku počas 2 až 3 minút), v prípade bradykardie pomalé i.v. podanie orciprenalínu (metaproterenolu), ak je potrebné súčasne s dočasnou elektrickou stimuláciou pacemakerom.
Na podporu cirkulácie dopamín (2 až 10 µg/kg/min). Potrebné je odstránenie tachykardie defibriláciou, s včasným zavedením umelého dýchania.
5.FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
Farmakoterapeutická skupina: Antiarytmikum, trieda Ia, ATC: C01BA08
5.1. Farmakodynamické vlastnosti'
Prajmalín inhibuje rýchly vtok Na+ ionóv, čím znižuje rýchlosť depolarizácie vo fáze 0 akčného potenciálu. Tomu zodpovedá aj zníženie rýchlosti predsieňového a komorového vedenia vzruchov. Akčný potenciál a refraktérna fáza v svalovine predsiení aj komôr sú predĺžené. Prajmalín bitartrát predlžuje diastolicku deporarizáciu buniek Purkyňových vlákien (fáza IV akčného potenciálu), čím inhibuje začiatok spontánnej excitácie.
Prajmalín patrí do triedy Ia antiarytmík (Vaughan-Williams). Pri terapeutických dávkach bude
EKG ukazovať zvýšenie PQ intervalu, čo je dôsledkom inhibície vedenia vzruchov.
Táto inhibícia sa zvlášť silno prejavuje v His-Purkyňovom systéme (HV čas). Prajmalín má negatívne inotropný účinok na srdcový sval.
5.2. Farmakokinetické vlastnosti
Prajmalín bitartrát je soľ kyseliny vínnej (hydrogéntartrát) N-(propyl)-ajmalínu. Po perorálnom
podaní je prajmalín skoro úplne absorbovaný v tráviacom trakte. Biologická dostupnosť je približne 78 %. Maximálne sérové koncentrácie dosahuje za 60 až 90 minút po podaní jednotlivej dávky. Terapeutické plazmatické hladiny sú v rozmedzí 50 ng/ml až 300 mg/ml. Eliminačný polčas je 4 až 7 hodín, distribučný objem 2 l/kg. Celkový klírens je okolo 5 ml.min-
1.kg-1. Pri terapeutických dávkach (in vitro) je väzba na plazmatické bielkoviny asi 60%. V neskorších štúdiách (ex vivo) bola zistená väzba na plazmatické bielkoviny 89%. Okolo jednej tretiny podanej dávky sa vylučuje obličkami, z ktorej 40% odchádza v nezmenenej forme. Dve tretiny sa metabolizujú v pečeni a vylučujú sa žlčou. Presná štruktúra a možná účinnosť metabolitov nie je známa.
Je dokázané, že sérové hladiny sa môžu zvyšovať pri hepatálnom poškodení.
U ľahkej až miernej renálnej insuficiencie (kreatinín klírens 22 až 45 ml/min.) bolo pozorované významné zvýšenie plazmatických hladín prajmalínu, takže je pravdepodobné, že sa eliminačný polčas pri renálnej insuficiencii predĺži.
Neexistujú spoľahlivé údaje týkajúce sa prechodu lieku placentárnou bariérou alebo do materského mlieka.
5.3. Predklinické údaje o bezpečnosti
Akútna toxicita:
LD50 u potkanov po perorálnej aplikácii bola 54 mg/kg po i.v. aplikácii 3,4 mg/kg (1
mg/kg/min). U myší to bolo 43 mg/kg (p.o.) a 1,7 mg/kg i.v. (1 mg/kg/min).
LD50 u morčiat po i.v. podaní bola 3,3až 8,9 mg/kg a u psov po perorálnej aplikácii to bolo 14 -
20 mg/kg.
Toxicita po opakovaných dávkach:
Pri testovaní subchronickej a chronickej toxicita dostávali potkany a psy prajmalín perorálne počas 12 mesiacov. Do testu jednoročnej toxicity bolo zahrnutých 16 psov v štyroch skupinách. Prvá skupina dostávala placebo, ostatným trom skupinám bola podávaná denná dávka 1; 3 alebo 6 mg/kg prajmalínu. Najvyššia dávka sa aplikovala dvakrát denne po 3 mg. Zvieratá boli kontinuálne sledované bez známok toxického účinku.
Mutagénny a karcinogénny potenciál:
Nie sú dostupné údaje zo štandardných testov na stanovenie mutagenicity prajmalínu. Dlhodobé testovanie zameriavajúce sa na karcinogénny potenciál nebolo uskutočnené.
Reprodukčná toxicita:
Testovanie reprodukčnej toxicity sa vykonalo u potkanov a zajacov:
- u potkanov dávky zodpovedali štvornásobku ľudským terapeutickým dávkam. Nebol pozorovaný vplyv na fertilitu ani embryotoxický alebo teratogénny účinok.,
- u zajacov dávka na toxickej úrovni pre človeka nepreukázala žiadne embryotoxické ani teratogénne účinky.
6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
6.1. Zoznam pomocných látok
Lactosum monohydricum, macrogolum 6000, magnesii stearas, maydis amylum,
copolymerum methacrylatum E, povidonum, talcum, titanii dioxidum, indigocarminum (E132)
6.2. Inkompatibility
Nie sú známe.
6.3. Čas použiteľnosti
5 rokov.
6.4. Upozornenia na podmienky a spôsob skladovania
Skladovať na suchom mieste, pri teplote od 15-25°C v originálnom balení.
6.5. Vlastnosti a zloženie obalu, veľkosť balenia
PVC/ PVDC/Al blistre, informácia pre používateľa, papierová skladačka.
50 a 100 tabliet.
7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Solvay Pharmaceuticals GmbH
Hans-Böckler-Allee 20
30173 Hannover
Nemecko
8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO
13/0145/79-C/S
9. DÁTUM REGISTRÁCIE
10. DÁTUM POSLEDNEJ REVÍZIE TEXTU
December 2004