MUSTOPHORAN plv fol 1x208 mg+1x4 ml solv. (liek.inj.hnedá+amp.skl.)

- fenytoínom ako profylaktickou liečbou (pozri Liekové a iné interakcie).
Tento liek sa vo všeobecnosti neodporúča v kombinácii so živými oslabenými vakcínami.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Osobitné upozornenia

Zabráňte akémukoľvek kontaktu s pokožkou a sliznicami a akejkoľvek absorpcii pripraveného roztoku.
Počas prípravy roztoku sa odporúča používať masku a ochranné rukavice. V prípade zasiahnutia opláchnite miesto kontaktu dostatočným množstvom vody. Kontaminovaný materiál musí byť bezpečne zlikvidovaný.
Deti: doteraz neboli uskutočnené žiadne štúdie s Mustophoranom u detí.

Opatrenia pri používaní

- Odporúča sa nepodávať tento liek pacientom, ktorí sa podrobili chemoterapii počas
predchádzajúcich 4 týždňov (alebo 6 týždňov, v prípade predchádzajúcej liečby s nitrózoureou).

- Podávanie Mustophoranu sa môže zvážiť, len ak je počet krvných doštičiek a/alebo počet granulocytov prijateľný, t.j. >100 000/mm3, resp. >2 000/mm3.

Pred každým novým podaním sa musí urobiť vyšetrenie krvného obrazu a dávky majú byť upravené podľa hematologického stavu. Nasledujúca tabuľka môže poslúžiť ako návod.

Krvné doštičky(/mm3)	Granulocyty (/mm3)	Percento podanej dávky
> 100 000	> 2 000	100%
100 000 ≥ N > 80 000	2 000 ≥ N > 1 500	75%
	1 500 ≥ N > 1 000	50%
N ≤ 80 000	≤ 1 000	oddiaľte liečbu

- V prípade úpravy dávky sa medzi začiatkom indukčnej liečby a začiatkom udržiavacej liečby
odporúča dodržiavať interval 8 týždňov. Medzi dvoma cyklami udržiavacej liečby sa odporúča interval 3 týždňov.

- O udržiavacej liečbe sa môže uvažovať, iba ak je počet krvných doštičiek a/alebo granulocytov prijateľný, t.j. >100 000/mm3, resp. >2 000/mm3.

- Počas alebo po indukčnej liečbe sa odporúča vykonávať kontrola parametrov funkcie pečene.

4.5 Liekové a iné interakcie

Interakcie spoločné pre všetky cytotoxické látky

Z dôvodu zvýšeného rizika trombózy počas nádorových ochorení sa často používa antikoagulačná
liečba. Veľká intraindividuálna variabilita koagulácie počas týchto ochorení a možnosť interakcie medzi perorálnymi antikoagulanciami a protirakovinovou chemoterapiou, vyžadujú zvýšiť frekvenciu INR testov, ak je rozhodnuté liečiť pacienta perorálnymi antikoagulanciami.

Kontraindikované kombinácie

• Fenytoín (nastavený v profylaxii pre konvulzívny účinok niektorých protinádorových liekov).
Vzťahuje sa na doxorubicín, daunorubicín, karboplatinu, cisplatinu, karmustín, vinkristín, vinblastín, bleomycín, metotrexát.
Riziko vzniku konvulzií znížením absorpcie fenytoínu v tráviacom trakte cytostatikom.

• Vakcína proti žltej zimnici: riziko rozsiahleho fatálneho vakcínového ochorenia.

Neodporúčané kombinácie:

• Živé oslabené vakcíny (okrem vakcíny proti žltej zimnici)
Riziko rozsiahleho vakcínového ochorenia, ktoré môže byť fatálne.
Riziko je zvýšené u pacientov s už zníženou imunitou základným ochorením. Pokiaľ existujú, použite neaktívne vakcíny (poliomyelitis).

Kombinácie vyžadujúce opatrnosť pri používaní:

• Fenytoín (v prípade predchádzajúcej liečby chemoterapiou)
Vzťahuje sa na doxorubicín, daunorubicín, karboplatinu, cisplatinu, karmustín, vinkristín, vinblastín, bleomycín, metotrexát.
Riziko vzniku konvulzií znížením absorpcie fenytoínu v tráviacom trakte cytostatikom.
Prechodne pridajte antikonvulzívny benzodiazepín.

Kombinácie, ktoré je potrebné brať do úvahy:

• Cyklosporín (extrapoláciou Takrolimu)
Vzťahuje sa na doxorubicín, etoposid.
Výrazné zníženie imunity s rizikom lymfoproliferácie.

Interakcie špecifické pre Mustophoran

Boli pozorované zriedkavé prípady pľúcnej toxicity (akútny syndróm respiračnej tiesne u dospelých),
ak sa fotemustín súčasne kombinoval v jeden deň s vysokými dávkami dakarbazínu. Tomuto typu podania sa treba vyhnúť.
Kombinácia sa má podávať podľa nasledujúcej odporučenej schémy:

Indukčná liečba:
- fotemustín 100 mg/m2/deň v 1. a 8. deň,
- dakarbazín 250 mg/m2/deň v 15., 16., 17. a 18. deň.
- 5 týždňová terapeutická prestávka, potom: Udržiavacia liečba: každé 3 týždne
- fotemustín 100 mg/m2/ deň v 1. deň,
- dakarbazín 250 mg/m2/ deň v 2., 3., 4. a 5. deň.

4.6 Gravidita a laktácia

Mustophoran je kontraindikovaný počas gravidity a laktácie.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

4.8 Nežiaduce účinky

Hlavné nežiaduce účinky sú hematologické. Táto toxicita je oneskorená a charakterizovaná trombocytopéniou (40,3%) a leukopéniou (46,3%), s najnižšími hodnotami objavujúcimi sa u trombocytopénie po 4 až 5 týždňoch a u leukopénie po 5 až 6 týždňoch po prvej dávke indukčnej liečby.

Hematologická toxicita môže byť zvýšená predchádzajúcou chemoterapiou a/alebo kombináciou s liekmi, ktoré môžu indukovať hematopoetickú toxicitu.

Tiež boli pozorované:
- mierna nauzea a vracanie počas 2 hodín po injekcii (46,7%).
- mierny, prechodný a reverzibilný vzostup transamináz, alkalických fosfatáz a bilirubínu
(29,5%).

Zriedkavejšie boli pozorované:
- febrilné epizódy (3,3%),
- podráždenie žily v mieste vpichu (2,9%),
- hnačka (2,6%),
- abdominálna bolesť (1,3%),
- prechodné zvýšenie močoviny (0,8%),
- pruritus (0,7%),
- prechodné a reverzibilné neurologické ťažkosti (poruchy vedomia, parestézia, ageuzia) (0,7%),
- zriedkavé prípady pulmonálnej toxicity (akútny syndróm respiračnej tiesne u dospelých) boli pozorované v kombinácii s dakarbazínom (pozri Liekové a iné interakcie).

4.9 Predávkovanie'

Zvýšené sledovanie krvného obrazu. Neexistuje známe antidotum.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

Farmakoterapeutická skupina: cytostatiká
ATC klasifikácia: L01AD05

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Fotemustín je cytostatická a protirakovinová látka zo skupiny nitrózomočoviny, s alkylačným a karbamoylačným účinkom a s rozsiahlou experimentálnou protinádorovou aktivitou.
Jeho chemický vzorec obsahuje bioizoster alanínu (kyseliny amino-1-etylfosfónovej), ktorý uľahčuje penetráciu do buniek a prienik hematoencefalickou bariérou.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

U človeka je kinetika plazmatickej eliminácie po intravenóznej infúzii mono- alebo biexponenciálna, s krátkym terminálnym polčasom.
Molekula je takmer úplne metabolizovaná.
Väzba na plazmatické proteíny je nízka (25 až 30%). Fotemustín prechádza hematoencefalickou bariérou.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Fotemustín má mutagénne (Salmonella typhimurium, E.Coli - reverzný mutačný test) a klastogénne účinky (mikronukleárny test v tranformačných štúdiách - embryonálne bunky sýrskeho škrečka, BALB/3T).
Fotemustín preukázal pozitívny účinok v krátkodobých testoch kutánnej karcinogenity u myší (testy na mazových žľazách a testy epidermálnej hyperplázie u myší).


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Rozpúšťadlo: ethanolum 95%, aqua ad injectabilia

6.2 Inkompatibility

Žiadne.

6.3 Čas použiteľnosti

2 roky, chránený pred svetlom.
Pripravený roztok sa musí ihneď aplikovať.

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte v chladničke pri teplote 2 - 8°C. Chráňte pred svetlom.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Jedna injekčná liekovka z hnedého skla (gumová zátka, hliníkový kryt) s 208 mg sterilného prášku. Jedna ampulka z bezfarebného skla s rozpúšťadlom.
Vanička z plastu, písomná informácia pre používateľov v slovenskom jazyku, papierová skladačka.

6.6 Upozornenia na spôsob zaobchádzania s liekom

Infúzny roztok sa musí pripraviť bezprostredne pred použitím a chrániť pred svetlom. Fotemustín sa rozpustí v 4 ml sterilného alkoholového roztoku (roztok je potrebné aspoň 2 minúty trepať, aby sa dostatočne rozpustil). Po vypočítaní dávky, ktorá má byť podaná, sa príslušné množstvo rozpustí v minimálne 250 ml 5% izotonického roztoku glukózy na intravenózne podanie. Intravenózna infúzia pripravená týmto spôsobom musí byť podávaná chránená pred svetlom (infúzna fľaša musí byť prikrytá nepriehľadným materiálom).
Ak má byť liek podávaný v 0,9% roztoku chloridu sodného (diabetickí pacienti), je potrebné, aby bol roztok rozpustený bez dlhej prípravy a okamžite podaný.

V prípade náhodného paravenózneho podania sa odporúča nasledovné:
-je potrebné dôkladne prepláchnuť žilu 5% izotonickýcm roztokom glukózy rýchlosťou 4 ml/min (t.j.
80 kvapiek/min),
-končatinu je potrebné imobilizovať a súčasne ochladiť (použiť balíčky s ľadom), aby sa zabránilo
ďalšiemu rozšíreniu kvapalnej infúzie.
Tieto opatrenia umožňujú vyhnúť sa nekrotickým komplikáciám pozorovaným pri cytolytických látkach.


7. Držiteľ rozhodnutia o registrácii

Les Laboratories Servier
22, rue Garnier
92200 Neuilly - sur - Seine
Francúzsko


8. Registračné číslo

44/0305/97 - S


9. Dátum prvej registrácie / Dátum predĺženia registrácie

5.6.1997/


10. Dátum poslednej revízie textu

Február 2006