zosorbidmononitrátu). Pri užívaní dvoch dávok lieku je vhodné podať druhú dávku za 6 – 8 hodín od prvej dávky.
MONOTAB 40
Užíva sa denne 1x 1 alebo 2x 1/2 tablety MONOTAB 40 (čo zodpovedá 40 mg izosorbidmononitrátu). Dávka môže byť v prípade potreby zvýšená na 3x 1/2 tablety denne (čo zodpovedá 60 mg izosorbidmononitrátu) alebo výnimočne na dávku 2x denne 1 tabletu (čo zodpovedá 80 mg izosorbidmononitrátu). Pri užívaní dvoch dávok lieku je vhodné podať druhú dávku za 6 – 8 hodín od prvej dávky.
Spôsob a dĺžka užívania
Tablety sa prehĺtajú po jedle nerozhryznuté s malým množstvom tekutiny.
Liečba sa má začať s najnižšími možnými dávkami, ktoré sa postupne zvyšujú až na požadovanú dávku.
4.3. Kontraindikácie
MONOTAB 20, MONOTAB 40 tablety sa nesmú užívaťpri:
• známej precitlivenosti na nitráty alebo pomocné látky obsiahnuté v lieku,
• akútnom obehovom zlyhaní (šok, obehový kolaps),
• kardiogénnom šoku, pokiaľ nie je zabezpečený intraaortálnou kontrapulzáciou alebo pozitívne inotropnými liekmi dostatočne vysoký ľavokomorový diastolický tlak,
• súčasnom podávaní inhibítorov fosfodiesterázy typu 5 sildenafilu (liek Viagra R), pretože tým sa zosilňuje účinok liečiva na pokles krvného tlaku
• výraznej hypotenzii (systolický krvný tlak < 90 mm Hg)
4.4. Špeciálne upozornenia
Izosorbidmononitrát môže byť podávaný len po starostlivom zvážení pomeru rizika k prospechu liečby pri:
- hypertrofickej obštrukčnej kardiomyopatii, konstriktívnej perikarditíde a tamponáde perikardu,
- nízkych pľúcnych tlakoch, napr. pri akútnom srdcovom infarkte, pri obmedzenej funkcii ľavej komory srdca (ľavostranné zlyhanie). Malo by sa zabrániť poklesu systolického tlaku pod 90 mm Hg,
- aortálnej a/alebo mitrálnej stenóze,
- sklone k ortostatickým poruchám regulácie krvného obehu,
- ochoreniach, ktoré súvisia so zvýšeným intrakraniálnym tlakom (zatiaľ bolo ďalšie zvýšenie tlaku pozorované len pri vysokých i.v. dávkach nitroglycerínu),
- ťažkej anémii,
- ťažkej poruche funkcie pečene (zvýšené riziko methemoglobinémie),
- glaukóme (nebezpečenstvo zvýšenia vnútroočného tlaku),
- hypertyreóze (zvýšenej funkcii štítnej žľazy).
Lieky MONOTAB 20 a MONOTAB 40 nie sú vhodné na liečbu akútneho záchvatu angíny pectoris a akútneho srdcového infarktu.
4.5. Liekové a iné interakcie
Súčasné podávanie iných vazodilatancií, antihypertenzív, beta-blokátorov, blokátorov vstupu kalcia, neuroleptík alebo tricyklických antidepresív a užitie alkoholu môžu účinok izosorbidmononitrátu na zníženie krvného tlaku zosilniť.
Antihypertenzný účinok izosorbidmononitrátu je tiež zosilnený pri súčasnom užívaní inhibítorov fosfodiesterázy typu 5 sildenafilu (Viagra) – ich podávanie je kontraindikované. Súčasné podávanie izosorbidmononitrátu a dihydroergotamínu môže viesť k vzostupu DHE hladiny, a tým účinok na zvýšenie krvného tlaku zosilniť.
4.6. Používanie v gravidite a počas laktácie
V humánnej praxi nie sú dostatočné skúsenosti s užívaním lieku v čase gravidity a počas dojčenia. Pokusy na zvieratách nepreukázali žiadne poškodenie plodu. I napriek tomu je potrebné dôkladne zvážiť pomer rizika potenciálneho poškodenia plodu k prospechu liečby pre matku. Nie je známe, či sa izosorbidmononitrát vylučuje do materského mlieka.
4.7. Ovplyvnenie schopnosti viesť motorové vozidlá a obsluhovať stroje
Liek môžu i napriek užívaniu podľa návodu zmeniť schopnosť reagovať, takže môže byť ovplyvnená možnosť aktívnej účasti na cestnej premávke, obsluhe strojov alebo pri práci bez pevnej opory. To platí hlavne na začiatku liečby, pri zvýšení dávky, zmene liekov a v kombinácii s alkoholom.
4.8. Nežiaduce účinky
Výskyt nad 10%
Na začiatku liečby sa môžu vyskytnúť bolesti hlavy (nitrátové bolesti hlavy), ktoré podľa skúseností väčšinou odoznejú po niekoľkých dňoch pri ďalšom užívaní.
Výskyt medzi 1 a 10%
Pri začatí liečby, ale aj pri zvýšení dávky, môže byť pozorovaný pokles krvného tlaku a/alebo ortostatická hypotenzia, súvisiaca s reflektorickým zvýšením tepovej frekvencie sprevádzanej zmätenosťou, závratmi a pocitom slabosti.
Výskyt menej ako 1%
Môže sa vyskytnúť nevoľnosť, vracanie, prchavé povrchové sčervenanie kože (flush) a alergické kožné reakcie.
Môže dôjsť k výraznému poklesu krvného tlaku so zosilnením príznakov angíny pectoris (paradoxné pôsobenie nitrátov).
Boli pozorované kolapsové stavy s bradykardickými poruchami srdcového rytmu a synkopami.
Jednotlivé prípady
Celkom výnimočne sa môže vyskytnúť exfoliatívna dermatitída.
Upozornenie
Bol popísaný vývoj tolerancie a výskyt skríženej tolerancie s inými nitrátmi pri chronickej kontinuálnej liečbe izosorbidmononitrátom vo vysokých dávkach. Aby sa predišlo oslabeniu účinku alebo strate účinnosti je potrebné sa vyhnúť aplikácii vysokých kontinuálnych dávok.
Pri podávaní izosorbidmononitrátu môže nastať v dôsledku relatívneho prerozdelenia krvného toku v hypoventilových alveolách prechodná hypoxémia a u pacientov s koronárnou srdcovou chorobou aj ischémia.
4.9. Predávkovanie
Príznaky pri predávkovaní
Môže sa objaviť pokles krvného tlaku s ortostatickými poruchami, reflektorická tachykardia a bolesti hlavy, pocit slabosti, závrate, flush, nevoľnosť, vracanie a hnačka.
Pri veľmi vysokých dávkach môže dôjsť k methemoglobinémii s cyanózou, dychovou nedostatočnosťou, tachypnoe v dôsledku metabolizmu organických nitrátov a vzniku nitrátových iónov.
Pri veľmi vysokých dávkach sa môže objaviť zvýšenie intrakraniálneho tlaku s cerebrálnymi príznakmi.
Pri chronickom predávkovaní boli zistené zvýšené hladiny methemoglobínu. Ich klinická významnosť
je však sporná.
Terapia pri predávkovaní
Okrem bežných opatrení (výplach žalúdka a horizontálna poloha pacienta s podloženými dolnými končatinami) je potrebné dôsledné sledovanie a korigovanie vitálnych funkcií erudovaným lekárom.
Pri výraznej hypotenzii a/alebo šoku by mala nasledovať objemová substitúcia, dodatočne môže byť
podaná infúzia noradrenalínu a/alebo dopamínu na úpravu krvného obehu. Podanie adrenalínu
(epinefrínu) a príbuzných látok je kontraindikované.
Podľa stupňa závažnosti sa môže použiť na liečbu methemoglobinémie:
1. Vitamín C: 1,0 g p.o. alebo ako sodnú soľ i.v.
2. Metylénová modrá: až 50 ml 1% roztoku metylénovej modrej i.v.
3. Toluidínová modrá: spočiatku 2 až 4 mg/kg telesnej hmotnosti prísne i.v. V prípade, že bude nevyhnutné viacnásobné podanie, tak podávame v hodinových intervaloch 2 mg/kg telesnej hmotnosti.
4. Kyslíková liečba, hemodialýza, výmenná transfúzia.
5. Farmakologické vlastnosti
5.1. Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: vazodilatans
ATC klasifikácia: C01DA14
Mechanizmus účinku:
Izosorbidmononitrát je organický nitrát. Pôsobí priamo relaxačne na hladkú svalovinu cievnej steny a spôsobuje vazodilatáciu.
Postkapilárne kapacitné cievy a veľké artérie – obzvlášť tie, ktoré majú ešte reagujúcu časť
koronárnych artérií – sú tak silnejšie postihnuté ako cievy návratu. Vazodilatácia v telovom obehu vedie k zvýšeniu venóznej kapacity (pooling), spätný tok k srdcu sa zmenší, klesá objem ľavej komory a pľúcnych tlakov („praeload“).
Zmenšená náplň ľavej komory a systolického napätia stien znižuje potrebu myokardu na energiu, zvlášť spotrebu kyslíka.'
Zníženie srdcových plniacich tlakov zlepšuje perfúziu ischémiou ohrozených subendokardiálnych vrstiev myokardu a môže sa zlepšiť kontraktilita stien a pulzový objem.
Dilatácia veľkých artérií blízkych srdcu vedie ku zníženiu ako systémového („afterload“), tak
pulmonálneho odporu.
Izosorbidmononitrát spôsobuje relaxáciu bronchiálneho svalstva, vývodných močových ciest, svaloviny žlčníka a žlčových ciest, pažeráka, tenkého a hrubého čreva vrátane zvieračov. Na molekulárnej úrovni pôsobia nitráty tvorbou oxidu dusíka (NO), ktorý stimuluje tvorbu cyklického guanozín-monofosfátu (cGMP), mediátora relaxácie.
5.2. Farmakokinetické vlastnosti
Absorpcia
Izosorbidmononitrát je rýchlo a úplne absorbovaný pri užití per os. Systémová biologická dostupnosť
je 90 až 100%.
Biotransformácia
Izosorbidmononitrát je úplne metabolizovaný v pečeni. Vzniknuté metabolity sú inaktívne. Plazmatický polčas je 4 až 5 hodín.
Eliminácia
Izosorbidmononitrát je vylučovaný výhradne obličkami vo forme metabolitov. Len asi 2% sú vylučované obličkami v nezmenenom stave. Pri zníženej funkcii obličiek môže byť biologický polčas predĺžený.
Tolerancia
Aj pri rovnakom dávkovaní pri konštantných hladinách nitrátov bolo pozorované zníženie účinnosti. Vzniknutá tolerancia odoznie po vysadení terapie behom 24 hodín. Pri zodpovedajúcom intermitentnom (občasnom) podávaní neboli pozorované žiadne známky rozvoja tolerancie.
5.3. Predklinické údaje o bezpečnosti
a) chronická toxicita
Testy chronickej toxicity u potkanov nepreukázali žiadny toxický účinok. Po perorálnom podaní izosorbidmononitrátu psom v dávke 191 mg/kg telesnej hmotnosti bola zistená zvýšená hladina methemoglobínu len o 2.6 % v porovnaní s pôvodnou hodnotou. Koncentrácia nitrátu v sére je po podaní 191 mg/kg telesnej hmotnosti izosorbidmononitrátu per os na hranici dokázateľnosti (menej ako 0.02 mg/l). Alkalická fosfatáza a GTP sa nemenia.
b) mutagénne a kancerogénne účinky
Testy mutagenity, vykonané na spoľahlivých testovacích systémoch (in vivo a in vitro), boli vykonané s negatívnym výsledkom.
c) reprodukčná toxicita
Štúdie zamerané na embryotoxicitu a perinatálny a postnatálny vývoj nepreukázali teratogénny účinok izosorbidmononitrátu. V humánnej praxi však nie sú k dispozícii skúsenosti z bezpečnosťou použitia lieku v čase tehotenstva a laktácie.
6. Farmaceutické údaje
6.1. Zoznam pomocných látok
MONOTAB 20/ 40 mg tablety
Lactosum monohydricum, Magnesii stearas, Talcum, Cellulosum microcrystallinum
6.2. Inkompatibility
Nie sú známe.
6.3. Čas použiteľnosti
2 roky
6.4. Upozornenie na podmienky a spôsob skladovania
V suchu pri teplote 15 až 25 oC, chrániť pred svetlom.
6.5. Vlastnosti a zloženie obalu
blister ( transparentná PVC/PVDC fólia/Al fólia s tlačou ) papierová skladačka, písomná informácia
Veľkosťbalenia:
MONOTAB 20: 20, 50 a 100 tabliet
MONOTAB 40: 20, 50 a 100 tabliet
6.6. Upozornenie na spôsob zaobchádzania s liekom
Nie je potrebné špeciálne zaobchádzanie s liekom.
7. Držiteľ rozhodnutia o registrácii
ZENTIVA, a. s., Hlohovec, Slovenská republika
8. Registračné číslo
MONOTAB 20 83/0255/02-S MONOTAB 40 83/0256/02-S
9. Dátum registrácie/dátum predĺženia registrácie
2002
10. Dátum poslednej revízie textu
Marec 2005