MONO MACK DEPOT tbl plg 14x100 mg (blis.PVC/Al)

ƒ s kardiogénnym šokom, pokiaľ nie je zabezpečený dostatočne vysoký ľavokomorový diastolický tlak v ľavej komore intraaortálnou kontrapulzáciou alebo pozitívne inotropnými liekmi,
ƒ s výraznou hypotenziou (systolický tlak nižší ako 90 mmHg),
ƒ pri súbežnom užívaní inhibítorov fosfodiesterázy-5, napr. sildenafilu, vardenafilu alebo tadalafilu, pretože sa v tomto prípade môže objaviť účinok značného poklesu tlaku krvi.

4.4 Špeciálne upozornenia

Upozornenia
Žiadne.

Opatrenia pri používaní
Izosorbidmononitrát sa môže užívať len s opatrnosťou pri:
ƒ hypertrofickej obštrukčnej kardiomyopatii, konstriktívnej perikarditíde a tamponáde perikardu,
ƒ nízkych plniacich tlakoch, napr. pri akútnom infarkte myokardu, pri obmedzenej funkcii ľavej srdcovej komory (ľavostranné zlyhanie srdca). Malo by sa zabrániť poklesu systolického tlaku pod 90 mmHg.
ƒ aortálnej a/alebo mitrálnej stenóze,
ƒ sklone k ortostatickým poruchám regulácie krvného obehu,
ƒ ochoreniach, ktoré súvisia so zvýšeným intrakraniálnym tlakom (ďalšie zvýšenie tlaku sa doteraz pozorovalo len pri vysokých i.v. aplikovaných dávkach nitroglycerínu)

MONO MACK® DEPOT nie je vhodný na liečbu akútneho záchvatu anginy pectoris.

4.5 Liekové a iné interakcie

Musia sa zohľadniťnasledovné interakcie tohto lieku:
Súbežné podávanie iných vazodilatancií, antihypertenzív, ako napr: ACE inhibítorov, betablokátorov, blokátorov kalciového kanála, diuretík, ďalej neuroleptík, tricyklických antidepresív, ako i alkoholu môže účinok lieku MONO MACK® DEPOT na zníženie tlaku zosilniť.

Toto platí osobitne pri súbežnom používaní inhibítorov fosfodiesterázy-5, napr. sildenafilu, vardenafilu alebo tadalafilu (pozri časť Kontraindikácie). Súbežné podávanie lieku MONO MACK® DEPOT a dihydroergotamínu môže viesť k vzostupu hladín dihydroergotamínu, a tým k zosilneniu jeho účinku na zvýšenie tlaku krvi.

4.6 Používanie v gravidite a počas laktácie

Gravidita
Z dôvodov osobitnej opatrnosti sa môže MONO MACK® DEPOT užívať počas gravidity len na špeciálne odporučenie lekára, keďže nie sú k dispozícii žiadne dostatočné údaje o použití u gravidných žien. Pokusy na zvieratách nepreukázali žiadne známky škodlivých účinkov na embryo (pozri časť 5.3).

Laktácia
Z dôvodov osobitnej opatrnosti sa môže MONO MACK® DEPOT užívať počas laktácie len na špeciálne odporučenie lekára, keďže nie sú k dispozícii žiadne dostatočné údaje o použití u dojčiacich žien a nie je známe, či MONO MACK® DEPOT prestupuje do materského mlieka. Ak sa MONO MACK® DEPOT užíva počas laktácie, pozornosť sa má zamerať na možné účinky lieku na novorodenca.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť motorové vozidlá a obsluhovať stroje

Aj pri odporučenom dávkovaní môže tento liek zmeniť reakčné schopnosti v takom rozsahu, že zhoršuje schopnosť viesť vozidlá, obsluhovať stroje alebo vykonávať prácu bez bezpečnej opory. Toto platí osobitne na začiatku liečby, pri zvýšení dávky a zmene lieku. Predovšetkým to platí pri kombinácii s alkoholom.

4.8 Nežiaduce účinky

Nežiaduce účinky z hľadiska frekvencie ich výskytu rozdeľujeme na: Veľmi časté: ≥ 10 %
Časté: ≥ 1 % – < 10 %
Menej časté: ≥ 0,1 % – < 1 % Zriedkavé: ≥ 0,01 % – < 0,1 %
Veľmi zriedkavé: < 0,01 %, vrátane ojedinelých hlásení

Veľmi časté: Na začiatku liečby sa môžu vyskytnúť bolesti hlavy (nitrátové bolesti hlavy), ktoré zvyčajne vymiznú po niekoľkých dňoch, ak sa v liečbe pokračuje.

Časté: Prvé použitie alebo zvýšenie dávky môže viesť k poklesu krvného tlaku a/alebo ortostatickej hypotenzii, čo sa môže spájať s reflexným zvýšením tepovej frekvencie, vertigom a pocitom slabosti.

Menej časté boli:
– nevoľnosť, vracanie, prechodné sčervenenie a alergické kožné reakcie,
– silný pokles tlaku krvi, ktorý sa môže spájať so zvýraznením príznakov anginy pectoris,
– kolapsové stavy s bradykardickými poruchami srdcového rytmu. Veľmi zriedkavo sa môže vyskytnúť exfoliatívna dermatitída.
Bol popísaný vývoj tolerancie a výskyt skríženej tolerancie s inými nitrátmi. Aby sa predišlo oslabeniu účinku alebo strate účinnosti, treba sa vyhnúť vysokým kontinuálnym dávkam.

Upozornenie:
Podávanie lieku MONO MACK® DEPOT môže viesť v dôsledku relatívneho prerozdelenia krvného toku v hypoventilovaných alveolách k prechodnej hypoxémii a vyvolať u pacientov s ischemickou chorobou srdca hypoxiu myokardu.
Zvýšenie dávky a/alebo zmena intervalu užívania môže viesť k zníženiu účinnosti alebo strate účinnosti.

4.9 Predávkovanie

a) Príznaky predávkovania:

Pokles tlaku krvi s ortostatickými poruchami jeho regulácie, reflexná tachykardia a
bolesti hlavy. Môže sa objaviť slabosť, vertigo, závrat, sčervenenie, nevoľnosť, vracanie a hnačka.

Pri vysokých dávkach (viac ako 20 mg/kg telesnej hmotnosti) možno očakávať methemoglobinémiu, cyanózu, dychovú nedostatočnosť a tachypnoe v dôsledku vzniku nitrátových iónov po metabolizácii izosorbidmononitrátu.

Veľmi vysoké dávky môžu viesť k zvýšeniu intrakraniálneho tlaku s cerebrálnymi príznakmi.

Pri chronickom predávkovaní boli zistené zvýšené hladiny methemoglobínu; ich klinická významnosť je však sporná.

b) Liečba predávkovania

Okrem bežných opatrení, ako sú výplach žalúdka a horizontálna poloha s vysoko
podloženými dolnými končatinami pacienta, sa majú sledovať vitálne funkcie pri podmienkach intenzívnej starostlivosti a v prípade potreby korigovať.

Pri výraznej hypotenzii a/alebo ak je pacient v šoku, sa má vykonať objemová substitúcia; v mimoriadnych prípadoch sa môže na podporu krvného obehu podať infúzia noradrenalínu (norepinefrínu) a/alebo dopamínu.

Podanie adrenalínu (epinefrínu) a príbuzných substancií je kontraindikované.

Podľa stupňa závažnosti sú v prípade methemoglobinémie dostupné nasledovné antidotá:

1) Vitamín C: 1,0 g p.o. alebo ako sodná soľ i.v.

2) Metylénova modrá: až do 50 ml 1 % roztoku metylénovej modrej i.v.

3) Toluidínová modrá: spočiatku 2 – 4 mg/kg telesnej hmotnosti striktne i.v.; ak je to potrebné, je možné viacnásobné opakovanie podania v hodinových intervaloch v dávke 2 mg/kg telesnej hmotnosti.

4) Kyslíková terapia, hemodialýza, výmenná transfúzia krvi.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: organický nitrát, vazodilatans
ATC klasifikácia: C01DA14

Izosorbidmononitrát má priame relaxačné účinky na hladké svalstvo steny ciev a vedie k vazodilatácii.

Postkapilárne kapacitné cievy a veľké artérie – zvlášť stále reagujúce časti koronárnych ciev – sú viac ovplyvnené než rezistentné cievy. Vazodilatácia v krvnom riečišti vedie k zvýšeniu venóznej kapacite (“pooling“), zníži sa venózny návrat a klesajú komorové objemy a plniace tlaky (zníženie “preloadu“).

Zmenšený polomer komôr a znížené systolické napätie ich stien znižuje energetickú potrebu myokardu a spotrebu kyslíka.

Zníženie srdcových plniacich tlakov zlepšuje perfúziu ischémiou ohrozených subendokardiálnych vrstiev myokardu a môže sa zlepšiť regionálna kinetika a srdcový výdaj.'

Dilatácia veľkých artérií v blízkosti srdca vedie k zníženiu systémovej (“afterload“) a pulmonálnej rezistencie.

Izosorbidmononitrát spôsobuje relaxáciu bronchiálneho svalstva, močových ciest, svaloviny žlčníka, žlčových ciest a pažeráka, tenkého a hrubého čreva vrátane zvieračov.

Na molekulárnej úrovni pôsobia nitráty pravdepodobne tak, že vedú k tvorbe oxidu dusnatého (NO), ktorý stimuluje tvorbu cyklického guanozín-monofosfátu (cGMP), mediátora relaxácie.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Po perorálnom podaní sa izosorbidmononitrát rýchlo a úplne resorbuje. Systémová biologická dostupnosť je 90 až 100 %. Izosorbidmononitrát sa takmer úplne metabolizuje v pečeni. Vzniknuté metabolity sú inaktívne.

Plazmatický polčas je 4 až 5 hodín.
Izosorbidmononitrát sa takmer výhradne vylučuje vo forme metabolitov obličkami. Len asi 2 % sa vylučujú obličkami v nezmenenom stave.

Polčas eliminácie pre MONO MACK® DEPOT je 6,5 hodín.
Liečivo lieku MONO MACK® DEPOT je inkorporované na hydrokoloidný matrixový systém. Napučaním vznikne vonkajšia ochranná vrstva, ktorou liečivo postupne difunduje. To znamená, že tabletu možno rozdeliť bez toho, aby stratila schopnosť predĺženého účinku (po 8 h sa uvoľní z tablety 80 % liečiva).

Tolerancia:
Aj pri rovnakom dávkovaní a pri konštantných hladinách nitrátov sa pozorovalo zníženie účinnosti. Vzniknutá tolerancia odznie po vysadení liečby v priebehu
24 hodín.
Pri intermitentnom podávaní sa nepozoroval rozvoj tolerancie.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

a) Chronická toxicita:
Štúdie chronickej toxicity na potkanoch neukázali žiadne známky toxických účinkov. Po perorálnom podaní izosorbidmononitrátu v dávke 191 mg/kg telesnej hmotnosti sa u psov namerali zvýšené hladiny methemoglobínu len o 2,6 % v porovnaní s pôvodnou hodnotou. Koncentrácia nitrátu v sére po podaní 191 mg/kg telesnej hmotnosti izosorbidmononitrátu per os bola na hranici dokázateľnosti (menej ako
0,02 mg/l); alkalická fosfatáza a GPT sa nemenili.

b) Mutagénne a karcinogénne účinky:
Dlhodobá štúdia na potkanoch neukázala žiadne známky karcinogénneho účinku.

Testy mutagenity vykonané na rôznych testovacích systémoch (in vivo a in vitro) boli negatívne.

c) Reprodukčná toxicita:
Štúdie embryotoxicity na zvieratách nepreukázali žiadne známky teratogénnych účinkov izosorbidmononitrátu.
V štúdiách peri- a postnatálnej toxicity sa pozorovali fetotoxické účinky iba po podávaní veľmi vysokých dávok v rozsahu toxických dávok pre matku.
Nie sú dostatočné skúsenosti s používaním počas gravidity a laktácie u ľudí. Ak sa použije u dojčiacich matiek, odporúča sa novorodencov sledovať v dôsledku farmakologických účinkov izosorbidmononitrátu.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

cera montanglycoli, hypromellosum, talcum, stearylis natrii fumaras, silica colloidalis anhydrica.

6.2 Inkompatibility

Nie sú známe.

6.3 Čas použiteľnosti

5 rokov

6.4 Upozornenia na podmienky a spôsob skladovania

Uchovávajte pri teplote do 25 °C.

6.5 Vlastnosti a zloženie vnútorného obalu a veľkosť balenia

PVC/Al blister, písomná informácia pre používateľa, papierová skladačka

Veľkosť balenia: 10, 14, 20, 28 alebo 50 tabliet s predĺženým uvoľňovaním

7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII Heinrich Mack Nachf. GmbH & Co.KG
Heinrich Mack Str. 35
89257 Illertissen
Nemecko


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

83/0035/88 – S


9. DÁTUM REGISTRÁCIE/DÁTUM PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

Dátum registrácie: 05.12.1988 Predĺženie registrácie do: 30.12.2008


10. DÁTUM POSLEDNEJ REVÍZIE TEXTU

Apríl 2005