MILDRONATE 500 MG TVRDÉ KAPSULY cps dur 6x10x500 mg (blis.PVC/PVDC/Al)

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Pacienti s chronickými ochoreniami pečene a obličiek majú tento liek používať opatrne, pretože sa neuskutočnili žiadne štúdie na zistenie účinkov na pacientov so zvýšeným rizikom.

 Pedi at ri cká popul áci a
K dispozícii nie sú žiadne klinické údaje o bezpečnosti meldónu u detí, preto sa u detí neodporúča.

4.5 Liekové a iné interakcie

− Meldón sa môže používať spolu s inými kardiovaskulárnymi liekmi: antianginóznymi liekmi,
antikoagulanciami, antiarytmikami a diuretikami, srdcovými glykozidmi atď.
− Meldón môže zosilniť účinok viacerých kardiovaskulárnych liekov, ako sú glycerol-trinitrát, nifedipín, beta-adrenoblokátory, hypotenzíva a periférne vazodilatanciá. Toto je potrebné vziať do úvahy pri súbežnom používaní týchto liekov. Možno bude potrebné znížiť dávky.

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Gravidita
K dispozícii nie sú žiadne klinické údaje o bezpečnosti lieku počas tehotenstva. Aby sa zabránilo možnému  nežiaducemu  pôsobeniu  na  organizmus  matky  a  plodu,  meldón  sa  počas  tehotenstva neodporúča.

 Doj če ni e
Nie je známe, či sa účinná látka vylučuje do ľudského mlieka. Ak sa matka musí liečiť týmto liekom, musí prestať dojčiť.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Nie  sú  známe  žiadne  prípady  nepriaznivého  vplyvu  meldónu  na  schopnosť  viesť  vozidlá  alebo obsluhovať stroje.

4.8 Nežiaduce účinky

Frekvencia výskytu nežiaduceho účinku sa uvádza takto: veľmi časté (≥1/10), časté (≥1/100 až <1/10), menej časté (≥1/1 000 až <1/100), zriedkavé (≥1/10 000 až <1/1 000), veľmi zriedkavé (<1/10 000), neznáme (nemožno odhadnúť z dostupných údajov).

Poruchy krvi a lymfatického systému
Neznáme: eozinofília.

Poruchy imunitného systému
Časté: alergické reakcie (začervenanie, vyrážka, svrbenie, opuch).

Poruchy nervového systému Časté: bolesť hlavy. Neznáme: nepokoj.

Poruchy srdca a srdcovej činnosti
Veľmi zriedkavé: tachykardia.

Poruchy ciev
Veľmi zriedkavé: hypotenzia.

Poruchy gastrointestinálneho traktu
Časté: dyspeptické poruchy (žalúdočné ťažkosti, nevoľnosť, vracanie, horká chuť v ústach).

Celkové poruchy a reakcie v mieste podania
Neznáme: všeobecná slabosť.


Hlavné a sprievodné ochorenia môžu spôsobiť ďalšie nežiaduce účinky (proteinúria, granulované valce v močovom sedimente, poškodenie pečene v dôsledku nevhodnej stravy, zmeny nálady); súvislosť medzi týmito účinkami a užívaním meldónu je veľmi málo pravdepodobná. Frekvencia nie je známa.

 Hl ás eni e podozr ení  na nežiaduc e r ea kcie
Hlásenie  podozrení  na  nežiaduce  reakcie  po  registrácii  lieku  je  dôležité.  Umožňuje  priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.

4.9 Predávkovanie

Nie sú k dispozícii žiadne údaje o predávkovaní u ľudí. Liek má nízku toxicitu a nespôsobuje žiadne nežiaduce  účinky,  ktoré  by boli  nebezpečné  pre  zdravie  pacienta.  Ak sa  arteriálny tlak  výrazne odchyľuje od normálu, majú sa použiť lieky na reguláciu arteriálneho krvného tlaku.



5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: iné kardiaká, ATC kód: C01EB22

Meldón je štrukturálny analóg prekurzora karnitínu – gama-butyrobetaínu (GBB), ktorý má jeden atóm uhlíka nahradený atómom dusíka.
Meldón  inhibuje  aktivitu  butyrobetaínhydroxylázy,  čo  spôsobuje  zníženie  biosyntézy  karnitínu a transportu mastných kyselín s dlhým reťazcom cez bunkové membrány. Zabraňuje hromadeniu metabolitov mastných kyselín s dlhým reťazcom – acyl-CoA a acyl-karnitínu – v bunkách, čím znižuje ich nepriaznivé účinky. V podmienkach ischémie meldón aktivuje anaeróbnu glykolýzu a stimuluje produkciu a transport ATP, obnovuje rovnováhu medzi dodávkou a spotrebou kyslíka.
Pri zvýšenej záťaži v dôsledku intenzívnej spotreby energie dochádza v zdravej bunke organizmu
k dočasnému zníženiu obsahu mastných kyselín. Tým sa aktivuje metabolizmus mastných kyselín, najmä syntéza karnitínu. Je zrejmé, že biosyntéza karnitínu je regulovaná koncentráciou karnitínu v krvnej plazme a stresom; koncentrácia prekurzorov karnitínu v bunke však nemá žiadny vplyv. Meldón inhibuje premenu GBB na karnitín a znižuje tak jeho koncentráciu v krvi, čím aktivuje syntézu prekurzorov karnitínu, t. j. GBB. S poklesom koncentrácie meldónu sa obnoví biosyntéza karnitínu a normalizuje  koncentrácia  mastných  kyselín  v  bunke.  Bunky  sú  takto  pravidelne  trénované  a  sú stimulované k prežitiu, keď je koncentrácia mastných kyselín za zvýšených metabolických podmienok nízka a keď sa rýchlo obnoví. Meldónom „trénované“ bunky prežijú značné preťaženie, zatiaľ čo
„netrénované“ bunky za rovnakých podmienok odumierajú.

Vplyv na kardiovaskulárny systém

Zistilo sa, že meldón zvyšuje prietok krvi, objem ľavej komory a srdcový výdaj, žilový tlak takmer neovplyvňuje alebo ho znižuje. Tieto dôkazy poukazujú na pozitívny účinok meldónu na kontraktilitu myokardu.
V podmienkach ischémie meldón znižuje negatívny účinok hypoxie na myokard. Zistilo sa, že meldón znižuje plochu zasiahnutú infarktom myokardu.
Liek tiež pomáha predchádzať arytmiám, ako je napríklad komorová fibrilácia.

C hronické zlyhávanie srdca

Štúdia  účinku  liečby  meldónom  pri  chronickom  srdcovom  zlyhávaní  spôsobenom  ischemickou chorobou srdca (ICHS) vychádzala z veľkého počtu klinických skúšaní. Údaje ukazujú, že liek zvyšuje toleranciu fyzickej  námahy  a  veľkosť  fyzickej  záťaže  pacientov trpiacich  srdcovým  zlyhávaním. Účinnosť lieku pri liečbe srdcového zlyhávania strednej závažnosti (funkčná trieda NYHA II) sa skúmala oddelene v kardiologických ústavoch v Lotyšsku a Tomsku. Po liečbe meldónom sa diagnózy
59 – 78 % pacientov, ktorí mali funkčnú triedu II srdcového zlyhávania, zmenili na nové diagnózy
funkčnej triedy I. Zistilo sa, že meldón posilňuje inotropnú funkciu myokardu a zvyšuje toleranciu fyzickej práce, zlepšuje kvalitu života pacientov a nespôsobuje závažné nežiaduce účinky. Je však známe, že meldón môže spôsobiť stredne závažnú hypotenziu, alergické kožné reakcie, bolesť hlavy a nepríjemný pocit v hrudníku.'
Meldón sa má podávať spolu s tradičnou liečbou tohto ochorenia, ak je srdcové zlyhávanie závažné.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpcia
Dynamika absorpcie a vylučovania meldónu sa skúmala pri perorálnom, i.p. a i.v. podávaní liečiva obsahujúceho rádioaktívny izotop uhlíka (14C) u pokusných zvierat. Biologická dostupnosť lieku pri perorálnej aplikácii predstavovala 78 %. Príjem potravy oneskoril Tmax, ale neovplyvnil Cmax a AUC pri jednorazovej perorálnej dávke 400 mg.

 Di str i búcia
Koncentrácia meldónu v krvnej plazme dosiahla maximálnu hodnotu (Cmax) do 1 až 2 hodín po podaní. Zistilo sa, že pozorovaná Cmax a plocha pod krivkou závislosti koncentrácie na čase (AUC) meldónu
sa zvyšuje úmerne dávke.

 Bi otr ansf or mác ia
Experimentálne štúdie ukázali, že meldón v organizme zvierat podlieha biotransformáciám.
Liek sa metabolizuje najmä v pečeni. O metabolizme u ľudí neboli publikované žiadne informácie.

 Eli mi náci a
Pri eliminácii meldónu a jeho metabolitov zohráva podstatnú úlohu renálna exkrécia. Na eliminačných
krivkách rádioaktívnych  produktov možno zistiť dve  fázy, t. j.  a-rýchlu a b-pomalú fázu, ktoré pravdepodobne súvisia s rozdielnou kinetikou meldónu a jeho metabolitov. U králikov po perorálnom podaní lieku je polčas eliminácie vo fáze a-(t1/2a) 2,1 hodiny a vo fáze b(t1/2b) 21 hodín a po i.v. podaní
0,7 a 14,8 hodiny, v uvedenom poradí. U psov po i.v. podaní bol t1/2a 1,3 a t1/2b 14,3 hodiny.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Meldón má nízku toxicitu. Hodnota LD50 liečiva bola po perorálnom podaní myšiam a potkanom vyššia ako  18  000  mg/kg.  Krvný  obraz,  biochemické  testy  krvi  a  moču  a  hmotnosť  potkanov  a  psov nevykazovali žiadne nepriaznivé zmeny po nepretržitom podávaní lieku počas 6 mesiacov. Po podaní vysokých dávok meldónu sa u psov pozorovalo krvácanie do pečene a obličiek, avšak funkcia týchto orgánov nebola narušená.
Predklinické údaje získané na základe obvyklých farmakologických štúdií bezpečnosti, toxicity po
opakovanom  podávaní,  genotoxicity,  karcinogénneho  potenciálu,  reprodukčnej  toxicity  a  vývinu neodhalili žiadne osobitné riziko pre ľudí.



6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Obsah kapsuly

zemiakový škrob, sušený
oxid kremičitý, koloidný bezvodý (syloid 244 FP)
stearát vápenatý

Obal kapsuly
oxid titaničitý (E171)
želatína

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

4 roky

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte pri teplote do 25 °C.
Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred vlhkosťou.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

10 tvrdých kapsúl v PVC/PVDC/Al blistri.
2 alebo 6 blistrov (20 alebo 60 tvrdých kapsúl) v kartónovej škatuli.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Všetok  nepoužitý  liek  alebo  odpad  vzniknutý  z  lieku  sa  má  zlikvidovať  v  súlade  s  národnými požiadavkami.



7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Pharmexon Consulting s.r.o.
Pitterova 2855/7, Žižkov
130 00 Praha
Česká republika



8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

Reg. č.: 41/0249/21-S



9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

Dátum prvej registrácie:



10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

10/2021