METOCLOPRAMIDE NORIDEM 5 MG/ML INJEKČNÝ ROZTOK sol inj 50(10x5)x2ml/10 mg (amp.PP)

- Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.
- Gastrointestinálne krvácanie, mechanická obštrukcia alebo gastrointestinálna perforácia, pri ktorej stimulácia gastrointestinálnej motility predstavuje riziko.
- Potvrdený alebo suspektný feochromocytóm kvôli riziku závažných hypertenzných epizód.
- Tardívna dyskinéza vyvolaná neuroleptikom alebo metoklopramidom v anamnéze.
- Epilepsia (zvýšená frekvencia a intenzita epileptických záchvatov).
- Parkinsonova choroba.
- Kombinácia s levodopou alebo dopaminergnými agonistami (pozri časť 4.5).
- Methemoglobinémia súvisiaca s podávaním metoklopramidu alebo nedostatok NADH-
cytochróm-b5-reduktázy v anamnéze.
- Použitie u detí mladších ako 1 rok kvôli zvýšenému riziku extrapyramídových porúch (pozri časť 4.4).

Tento liek SA NEMÁ PODÁVAŤ v kombinácii s alkoholom (pozri časť 4.5 „Liekové a iné
interakcie“).

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Upozornenia
Nezvyšujte dávky nad odporúčanú dávku.

 Neur ologi cké por uchy
Môžu sa vyskytnúť extrapyramídové poruchy, najmä u detí a mladých dospelých a/alebo pri používaní vysokých dávok. Tieto reakcie sa zvyčajne vyskytujú na začiatku liečby a môžu sa vyskytnúť aj po jednorazovom podaní. V prípade výskytu extrapyramídových príznakov sa má liečba metoklopramidom ihneď ukončiť. Tieto účinky sú zvyčajne úplne reverzibilné po ukončení liečby, ale môžu si vyžadovať symptomatickú liečbu (benzodiazepíny u detí a/alebo anticholinergné antiparkinsoniká u dospelých).

Medzi jednotlivými podaniami metoklopramidu sa má dodržať aspoň 6-hodinový časový interval špecifikovaný v časti 4.2, dokonca aj v prípade vracania a odmietnutia dávky, aby sa zabránilo predávkovaniu.

Dlhodobá liečba metoklopramidom môže spôsobiť potenciálne ireverzibilnú tardívnu dyskinézu, najmä u starších osôb. Liečba nemá trvať dlhšie ako 3 mesiace kvôli riziku tardívnej dyskinézy (pozri časť 4.8). Ak sa objavia klinické prejavy tardívnej dyskinézy, liečba sa musí ukončiť.

Pri podávaní metoklopramidu v kombinácii s neuroleptikami, ako aj pri podávaní metoklopramidu v monoterapii, bol hlásený malígny neuroleptický syndróm (pozri časť 4.8). V prípade výskytu príznakov malígneho neuroleptického syndrómu sa má liečba metoklopramidom ihneď ukončiť a má sa začať vhodná liečba.

Osobitná obozretnosť je potrebná u pacientov so základnými neurologickými ochoreniami
a u pacientov liečených inými centrálne pôsobiacimi liekmi (pozri časť 4.3).

Metoklopramid môže tiež zhoršiť príznaky Parkinsonovej choroby.

 Me t hemogl obi némi a
Hlásená bola methemoglobinémia, ktorá môže súvisieť s nedostatkom NADH-cytochróm-b5-
reduktázy. V takýchto prípadoch sa má liečba metoklopramidom ihneď a natrvalo ukončiť a majú sa prijať náležité opatrenia (napríklad liečba metylénovou modrou).

Poruchy srdca a srdcovej  činnosti
Po injekčnom podaní metoklopramidu, najmä po intravenóznom, boli hlásené závažné kardiovaskulárne nežiaduce účinky, vrátane prípadov kolapsu obehového systému, ťažkej bradykardie, zastavenia srdca a predĺženia QT intervalu (pozri časť 4.8).

Osobitná obozretnosť je potrebná, keď sa metoklopramid podáva, najmä intravenózne, starším osobám, pacientom s poruchami vedenia srdcových vzruchov (vrátane predĺženia QT intervalu), pacientom s nekorigovanou nerovnováhou elektrolytov, pacientom s bradykardiou a pacientom užívajúcim iné lieky, o ktorých je známe, že predlžujú QT interval.
Intravenózne dávky sa majú podávať formou pomalého bolusu (počas aspoň 3 minút), aby sa znížilo riziko nežiaducich účinkov (napr. hypotenzie, akatízie).

 Poruc ha f unkcie obl iči ek  a  peč ene
U pacientov s poruchou funkcie obličiek alebo so závažnou poruchou funkcie pečene sa odporúča zníženie dávky (pozri časť 4.2).

Opatrenia
Intravenózne injekcie by mali byť podávané pomaly, počas aspoň 3 minút.

 Pomocné  l át ky  so známym  úči nkom:
Tento liek obsahuje menej ako 1 mmol sodíka (23 mg) v jednej ampulke, t. j. v podstate zanedbateľné množstvo sodíka.

4.5 Liekové a iné interakcie

 K ont r ai ndi kovaná  ko mbi nác i a
Levodopa alebo dopaminergné agonisty a metoklopramid navzájom pôsobia antagonisticky (pozri časť 4.3).

 K ombi náci a, kt orej  sa  t r eba  vyhnúť
Alkohol potencuje sedatívny účinok metoklopramidu.

 K ombi náci a, kt orú tr eba  zváži ť
V dôsledku prokinetického účinku metoklopramidu sa môže zmeniť absorpcia niektorých liekov.

Anticholinergiká a deriváty morfínu
Anticholinergiká aj deriváty morfínu a metoklopramid môžu navzájom pôsobiť antagonisticky na motilitu tráviaceho traktu.

Látky s tlmiacim účinkom na centrálny nervový systém (deriváty morfínu, anxiolytiká, sedatívne H1-
antihistaminiká, sedatívne antidepresíva, barbituráty, klonidín a príbuzné látky)
Sedatívny účinok látok s tlmiacim účinkom na centrálny nervový systém a sedatívny účinok metoklopramidu je potencovaný.

Neuroleptiká
Podávanie metoklopramidu spolu s inými neuroleptikami môže mať aditívny účinok na výskyt extrapyramídových porúch.

Serotonergné lieky
Použitie metoklopramidu so serotonergnými liekmi, akými sú selektívne inhibítory spätného vychytávania serotonínu (SSRI), môže zvyšovať riziko serotonínového syndrómu.

Digoxín
Metoklopramid môže znížiť biologickú dostupnosť digoxínu. Je potrebné pozorné sledovanie plazmatickej koncentrácie digoxínu.

Cyklosporín
Metoklopramid zvyšuje biologickú dostupnosť cyklosporínu (Cmax o 46 % a expozíciu o 22 %). Je
potrebné pozorné sledovanie plazmatickej koncentrácie cyklosporínu. Klinický následok je neistý.

Mivakúrium a suxametónium

Injekčne podaný metoklopramid môže predĺžiť trvanie neuromuskulárnej blokády (prostredníctvom inhibície plazmatickej cholínesterázy).

Silné inhibítory CYP2D6
Expozícia metoklopramidu je zvýšená, keď sa podáva súbežne so silnými inhibítormi CYP2D6, akými sú fluoxetín a paroxetín. Hoci klinický význam je neistý, pacienti majú byť sledovaní kvôli
nežiaducim reakciám.

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Gravidita
Veľké množstvo údajov u gravidných žien (viac ako 1 000 ukončených gravidít) nepoukazuje na malformácie ani fetálnu toxicitu. Metoklopramid sa môže používať počas gravidity, ak si to klinický
stav vyžaduje. Vzhľadom na farmakologické vlastnosti (ako pri iných neuroleptikách) sa v prípade, že sa metoklopramid podáva na konci gravidity, nedá vylúčiť extrapyramídový syndróm u novorodenca.
Je potrebné vyhnúť sa podávaniu metoklopramidu na konci gravidity. Ak sa metoklopramid v tomto období používa, treba pristúpiť k monitorovaniu novorodenca.

 Doj če ni e
Metoklopramid sa v malom množstve vylučuje do materského mlieka. Nežiaduce reakcie u dojčeného dieťaťa nemôžu byť vylúčené. Preto sa metoklopramid neodporúča používať počas dojčenia. U
dojčiacich žien sa má zvážiť ukončenie liečby metoklopramidom.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Metoklopramid môže spôsobovať ospalosť, závraty, dyskinézu a dystónie, ktoré by mohli ovplyvniť zrak a tiež narušiť schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.

4.8 Nežiaduce účinky

Nežiaduce reakcie sú uvedené podľa triedy orgánových systémov. Frekvencie výskytu sú definované pomocou nasledujúcej konvencie: veľmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100 až < 1/10); menej časté
(≥ 1/1 000 až < 1/100); zriedkavé (≥ 1/10 000 až < 1/1 000); veľmi zriedkavé (< 1/10 000); neznáme
(z dostupných údajov).

Trieda orgánových systémov	Frekvencia výskytu		Nežiaduce reakcie
Poruchy krvi a lymfatického systému
	Neznáme		Methemoglobinémia, ktorá môže súvisieť s nedostatkom NADH-cytochróm-b5-reduktázy, najmä u novorodencov (pozri časť 4.4); Sulfhemoglobinémia, hlavne pri súbežnom podávaní vysokých dávok liekov uvoľňujúcich síru
Poruchy imunitného systému
		Menej časté	Precitlivenosť
		Neznáme	Anafylaktická reakcia (vrátane anafylaktického šoku), najmä pri intravenóznej liekovej forme
Poruchy endokrinného systému*
		Menej časté	Amenorea, hyperprolaktinémia
		Zriedkavé	Galaktorea
		Neznáme	Gynekomastia
Psychické poruchy
		Časté	Depresia s ľahkými alebo závažnými príznakmi vrátane samovražedných myšlienok
		Menej časté	Halucinácie
		Zriedkavé	Stav zmätenosti

		Neznáme	Samovražedné myšlienky
P oruchy nervového systému
		Veľmi časté	Somnolencia
		Časté	Extrapyramídové poruchy (najmä u detí a mladých dospelých a/alebo pri prekročení odporúčanej dávky, dokonca aj po podaní jednej dávky lieku) (pozri časť 4.4), parkinsonizmus, akatízia
		Menej časté	Dystónia (vrátane porúch zraku a okulogyrickej krízy), dyskinéza, znížená úroveň vedomia
		Zriedkavé	Kŕče, najmä u epileptických pacientov
		Neznáme	Tardívna dyskinéza, ktorá môže byť perzistentná, vznikajúca počas dlhodobej liečby alebo po nej, najmä u starších pacientov (pozri časť 4.4); malígny neuroleptický syndróm (pozri časť 4.4)
P oruchy srdca a srdcovej činnosti
	Menej časté		Bradykardia, najmä pri intravenóznej liekovej' forme.
	Neznáme		Zastavenie srdca, ktoré sa vyskytuje krátko po injekčnom podaní, a ktoré môže nasledovať po bradykardii (pozri časť 4.4); atrioventrikulárna blokáda, zastavenie činnosti sinoatriálneho uzla (sinus arrest), najmä pri intravenóznej liekovej forme; predĺženie QT intervalu na elektrokardiograme; Torsade de Pointes; zvýšenie krvného tlaku u pacientov s feochromocytómom alebo bez neho (pozri časť 4.3)
P oruchy ciev
	Časté		Hypotenzia, najmä pri intravenóznej liekovej forme
	Neznáme		Šok, synkopa po injekčnom podaní, prechodné zvýšenie tlaku krvi
P oruchy gastrointestinálneho traktu
	Časté		Hnačka
C elkové poruchy a reakcie v mieste podania
	Časté		Asténia

* Poruchy endokrinného systému počas dlhodobej liečby v súvislosti s hyperprolaktinémiou
(amenorea, galaktorea, gynekomastia).

Nasledujúce reakcie, ktoré sa niekedy vyskytujú spoločne, sa častejšie objavujú pri používaní vysokých dávok:
- Extrapyramídové príznaky: akútna dystónia a dyskinéza, Parkinsonov syndróm, akatízia, dokonca aj po podaní jednej dávky lieku, najmä u detí a mladých dospelých (pozri časť 4.4).
- Ospalosť, znížená úroveň vedomia, zmätenosť, halucinácie.

 Hl ás eni e  podozr ení  na  nežiaduc e  r ea kcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili
akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.

4.9 Predávkovanie

 Prí znaky
Môžu sa vyskytnúť extrapyramídové poruchy, ospalosť, znížená úroveň vedomia, zmätenosť, halucinácie a zastavenie srdca a dýchania.

 Lie čba
V prípade extrapyramídových príznakov, ktoré súvisia alebo nesúvisia s predávkovaním, je liečba iba symptomatická (benzodiazepíny u detí a/alebo anticholinergné antiparkinsoniká u dospelých). Symptomatická liečba a nepretržité sledovanie kardiovaskulárnych a respiračných funkcií sa má vykonávať v závislosti od klinického stavu.



5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Liečivá na funkčné gastrointestinálne poruchy, prokinetiká. ATC kód: A03FA01

Metoklopramid je neuroleptický antagonista dopamínu. Zabraňuje vracaniu tým, že blokuje dopaminergné miesta.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

 Di str i búcia
Metoklopramid je vo veľkej miere distribuovaný v tkanive. Distribučný objem je 2,2 až 3,4 l/kg. Metoklopramid vykazuje malú väzbu na plazmatické bielkoviny. Prechádza placentou a do materského mlieka.

 Bi otr ansf or mác ia
Metoklopramid sa zle metabolizuje.

 Eli mi náci a
Primárne sa vylučuje močom, a to vo voľnej forme alebo vo forme sulfátových konjugátov. Polčas eliminácie je 5 až 6 hodín a zvyšuje sa v prípade renálnej alebo pečeňovej insuficiencie.

 Poruc ha f unkcie obl iči ek
U pacientov so závažnou poruchou funkcie obličiek je klírens metoklopramidu znížený až o 70 %,
pričom plazmatický polčas eliminácie je predĺžený (približne 10 hodín pri klírense kreatinínu
10 – 50 ml/min a 15 hodín pri klírense kreatinínu < 10 ml/min).

 Poruc ha f unkcie peče ne
U pacientov s cirhózou pečene bola pozorovaná akumulácia metoklopramidu spojená s 50 % znížením plazmatického klírensu.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Tieto údaje nenaznačujú potrebu použiť ďalšie opatrenia než tie, ktoré už sú opísané vyššie.



6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Chlorid sodný
Hydroxid sodný (pre úpravu pH)
Kyselina chlorovodíková (pre úpravu pH)
Voda na injekcie

6.2 Inkompatibility

Tento liek sa nesmie miešať s inými liekmi okrem tých, ktoré sú uvedené v časti 6.6.

6.3 Čas použiteľnosti

30 mesiacov

 Po pri mi ešaní/ ri edení: Chemická a fyzikálna stabilita pri používaní zmesí s 0,9 % chloridom sodným,
5 % glukózou, Ringerovým laktátom a 4 % glukózou v 0,18 % roztoku chloridu sodného pretrváva po
dobu 48 hodín pri teplote 15 – 25 °C pri umelom osvetlení a po dobu 48 hodín pri teplote 5 (±3) °C pri koncentrácii lieku Metoclopramide Noridem 0,1 mg/ml.
Z mikrobiologického hľadiska, ak spôsob otvorenia nevylučuje riziko mikrobiálnej kontaminácie, sa
má liek použiť okamžite. Ak sa nepoužije okamžite, za čas a podmienky uchovávania pred použitím zodpovedá používateľ.

 Po prvom ot vor ení :
Spotrebujte do 2 mesiacov, ak ampulky nie sú uchovávané vo vrecku.

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Ampulky uchovávajte vo vrecku a vonkajšom obale na ochranu pred svetlom.

Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne teplotné podmienky na uchovávanie.

Podmienky na uchovávanie po prvom otvorení a/alebo po primiešavaní/riedení lieku, pozri časť 6.3.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Polypropylénové ampulky obsahujúce 2 ml roztoku, zabalené v škatuľkách po 5, 10 (2 × 5),
20 (4 × 5), 50 (10 × 5) alebo 60 (12 × 5) ampulkách.
Každých 5 ampuliek je zabalených v ochrannom vrecku.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu

Všetok  nepoužitý  liek  alebo  odpad  vzniknutý  z  lieku  sa  má  zlikvidovať  v  súlade  s  národnými požiadavkami.

Kompatibilita
Metoclopramide Noridem možno primiešať/riediť do 0,9 % roztoku chloridu sodného, 5 % glukózy,
roztoku Ringerovho laktátu a 4 % glukózy v 0,18 % roztoku chloridu sodného na konečnú koncentráciu
lieku Metoclopramide Noridem 0,1 mg/ml.



7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Noridem Enterprises Limited, Evagorou & Makariou, Mitsi Building 3, Office 115, 1065 Nicosia, Cyprus



8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

20/0129/22-S



9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

Dátum prvej registrácie:

10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

05/2022