Okamžite vyhľadajte lekára, ak sa u vás vyskytne:
- náhla dýchavičnosť, opuch očných viečok, tváre alebo pier, vyrážka alebo svrbenie (najmä na celom tele) – môžu to byť príznaky alergickej reakcie;
- ťažkosti s pľúcami (príznakmi môže byť celkový pocit choroby, suchý dráždivý kašeľ, dýchavičnosť, zadýchanosť v pokoji, bolesť na hrudi);
- horúčka, bolesť hrdla, vredy v ústach, celkový pocit choroby a vyčerpanosti, krvácanie z nosa alebo drobné červené škvrny na koži – môžu to byť príznaky poruchy fungovania kostnej drene;
- závažné olupovanie alebo vznik pľuzgierov na koži;
- nezvyčajné krvácanie (vrátane vracania krvi) alebo podliatiny;
- závažná hnačka;
- čierna alebo dechtová stolica;
- krv v moči alebo stolici;
- zožltnutie kože (žltačka);
- bolesť alebo ťažkosti pri močení;
- smäd a/alebo časté močenie;
- záchvaty;
- strata vedomia;
- rozmazané alebo zastreté videnie;
- vracanie a strata svalovej funkcie (napríklad neschopnosť sa pohybovať) – môžu to byť príznaky zápalu mozgu.
Tiež sa hlásili nasledujúce vedľajšie účinky:
Veľmi časté (môžu postihovať viac ako 1 z 10 osôb):
- pokles počtu krvných doštičiek a/alebo bielych krviniek,
- bolesť hlavy, závraty,
- kašeľ,
- zápal sliznice úst, bolesť brucha, nechutenstvo, nevoľnosť, vracanie, ulcerózna stomatitída (najmä počas prvých 24 – 48 hodín po podaní metotrexátu),
- hnačka,
- zvýšenie hladín pečeňových enzýmov (ALT, AST), alkalickej fosfatázy a bilirubínu (určí sa testom, ktorý urobí lekár),
- vypadávanie vlasov,
- zníženie funkcie obličiek (určí sa testom, ktorý urobí lekár),
- únava.
Časté (môžu postihovať menej ako 1 z 10 osôb):
- pásový opar (herpes zoster),
- málokrvnosť (úbytok červených krviniek) až veľký úbytok všetkých druhov krviniek, potlačenie činnosti kostnej drene, čo môže spôsobiť až nedostatok granulocytov (druh bielych krviniek),
- ospalosť, mravčenie,
- zápal očnej spojovky,
- infekcie pľúc (bez ohľadu na dávku a trvanie liečby metotrexátom),
- vyrážka, začervenenie a svrbenie kože,
- ospalosť, nepríjemné pocity vo svaloch a kostiach (parestézia).
Menej časté (môžu postihovať menej ako 1 zo 100 osôb):
- oportúnne infekcie (infekcie spôsobené mikroorganizmom, ktorý za normálnych okolností nespôsobuje ochorenie), ktoré môžu byť smrteľné (vrátane zápalu pľúc),
- malígny lymfóm (rakovina lymfatického systému),
- alergické reakcie, závažná celková alergická reakcia (anafylaktický šok), oslabenie imunitného systému,
- cukrovka,
- depresia,
- čiastočné ochrnutie polovice tela (hemiparéza), zmätenosť, záchvaty, leukoencefalopatia/encefalopatia,
- zápal ciev (ako závažný príznak toxicity),
- zväzivovatenie (fibróza) pľúc, hromadenie tekutiny v hrudnej dutine,
- vredy a krvácanie v tráviacom trakte, zápal pankreasu,
- stukovatenie (steatóza), zväzivovatenie (fibróza) pečene a stvrdnutie (cirhóza) pečene, zníženie hladiny albumínu (druh bielkoviny) v krvi,
- závažné alergické kožné reakcie (Stevensov-Johnsonov syndróm, toxická epidermálna nekrolýza resp. Lyellov syndróm) – prejavujú sa tvorbou pľuzgierov a olupovaním vrchnej vrstvy kože, vyrážka podobná herpesu, zvýšená citlivosť na svetlo, žihľavka, výraznejšie sfarbenie kože, tvorba uzlíkov (nodulóza), zlé hojenie rán,
- bolesť kĺbov/svalov, rednutie kostí (osteoporóza),
- závažné ochorenie obličiek spôsobujúce ich nedostatočnú funkciu (nefropatia), zlyhanie obličiek, zápal a vredy v močovom mechúre, poruchy močenia, obtiažne alebo bolestivé močenie, zníženie alebo zastavenie vylučovania moču,
- vrodené vývojové vady (deformácie) plodu,
- zápal a vredy v pošve,
- horúčka.
Zriedkavé (môžu postihovať menej ako 1 z 1 000 osôb):
- otrava krvi,
- typ málokrvnosti nazývaný megaloblastová anémia,
- výkyvy nálady, prechodné poruchy vnímania,
- neúplné ochrnutie niektorých častí tela (paréza), poruchy reči vrátane poruchy výslovnosti niektorých hlások a strata reči, poškodenie miechy (myelopatia) po podaní metotrexátu do bedrovej časti miechového kanála (lumbálne),
- porucha videnia (rozmazané videnie, zastreté videnie), závažná porucha videnia neznámeho pôvodu,
- nízky krvný tlak,
- tvorba krvných zrazenín (trombóza), ktoré môžu upchať cievu – tepnová trombóza, mozgová trombóza zápal žíl spôsobený krvnou zrazeninou, trombóza hlbokých žíl,
- zápal hltana, zastavenie dýchania, upchatie pľúcnych ciev krvnou zrazeninou (pľúcna embólia),
- zápal tenkého čreva, zápal ďasien, čierna dechtovitá stolica,
- akútny zápal pečene,
- akné, bodkovité krvácanie na slizniciach, drobné červené a fialové škvrnky na koži, kožné ochorenie nazývané multiformný erytém, , bolestivé narušenie povrchu psoriatických ložísk, výraznejšie sfarbenie nechtov, odlúčenie nechtu od nechtového lôžka,
- zlomenina kosti v dôsledku stresu (stresová zlomenina),
- zvýšená hladina kyseliny močovej v krvi, zvýšené koncentrácie močoviny a kreatinínu v sére, zvýšená hladina dusíka v krvi,
- potrat,
- prechodné poruchy menštruácie a nízke koncentrácie spermií.
Veľmi zriedkavé (môžu postihovať menej ako 1 z 10 000 osôb):
- zápal pečene spôsobený vírusom Herpes simplex, plesňové ochorenie vyvolané kvasinkou Cryptococcus, histoplazmóza (infekčné plesňové ochorenie prejavujúce sa zdurením sleziny, pečene a lymfatických uzlín), infekcie cytomegalovírusom (okrem iného zápal pľúc), rozšírenie
infekcie herpes simplex, závažné infekcie – nokardióza (infekčné, prevažne pľúcne ochorenie), otrava krvi končiaca smrťou, zápal pľúc spôsobený Pneumocystis-jirovecii,
- syndróm z rozpadu nádoru,
- typ málokrvnosti nazývaný aplastická anémia, zvýšenie počtu eozinofilov (typ bielych krviniek) v krvi, zníženie počtu neutrofilov (typ bielych krviniek) v krvi, ochorenie lymfatických uzlín, nadmerný rast bielych krviniek (lymfoproliferatívne ochorenia),
- zníženie koncentrácie gamaglobulínu (typ bielkoviny) v krvi,
- svalová slabosť, nepríjemný pocit brnenia, pichania, svrbenia či pálenia kože/ zníženie citlivosti kože, bolesť v končatinách, porucha vnímania chuti, akútny zápal mozgových blán (aseptická meningitída) sprevádzaný príznakmi označovanými ako meningizmus (najmä stuhnutosť šije),
syndróm kraniálneho nervu,
- opuch okolo očí, zápal okraja očného viečka, zvýšené slzenie a svetloplachosť (citlivosť na svetlo), prechodná slepota, strata zraku (slepota),
- problémy so srdcom (hromadenie tekutiny alebo krvi okolo srdca, zápal osrdcovníka),
- problémy s pľúcami (chronická intersticiálna obštrukčná choroba pľúc), príznaky podobné astme, dýchavičnosť a zhoršené výsledky testu funkcie pľúc,
- vracanie krvi,
- akútne odumretie tkaniva pečene, akútny rozpad pečene, zlyhanie pečene,
- vredovitosť kože (furunkulóza), trvalé rozšírenie kapilár viditeľných v koži v podobe červených nitiek (telangiektázia), akútny zápal nechtového lôžka,
- krv v moči, bielkoviny v moči,
- smrť plodu,
- porucha tvorby vajíčok (u žien) a spermií (u mužov), problémy s dosiahnutím erekcie, neplodnosť, strata chuti na sex, prechodné zníženie počtu spermií v ejakuláte, výtok z pošvy, poruchy cyklu, zväčšenie prsných žliaz u mužov.
Neznáme (častosť sa nedá odhadnúť z dostupných údajov):
- infekčný zápaľ pľúc,
- zvýšenie tlaku mozgovomiechového moku po intratekálnom použití (aplikácia do priestoru medzi mozgom a jemnou blanou mozgu alebo medzi miechou a jemnou blanou miechy),
- neurotoxicita, zápal mozgových obalov, ochrnutie, strnulosť, porušenie koordinovanosti telesných pohybov, demencia,
- neinfekčný zápal pobrušnice (výstelky vnútorných stien brušnej dutiny), prederavenie čreva, zápal jazyka,
- opätovné vzplanutie zápalu pečene (hepatitídy) typu B, zhoršenie hepatitídy C,
- poškodenie kostí čeľuste (sprievodný znak nadmerného rastu bielych krviniek),
- bolesti v hrudníku, nedostatok kyslíka,
- reakcia na liečivo spojená s eozinofíliou a sytémové symptómy, zápal kože,
- porucha močovo-pohlavného ústrojenstva,
- triaška,
- poškodenie tkaniva v mieste vpichu,
- začervenanie a odlupovanie kože.
Psoriatické ložiská sa môžu zhoršiť pri súbežnom použití metotrexátu a UV žiarenia.
Zápal kože a popáleniny od slnka spôsobené žiarením sa môžu počas liečby metotrexátom znova vyskytnúť (tzv. „recall“ reakcia).
Podanie metotrexátu do žily môže spôsobiť poškodenie mozgu (akútna encefalitída, akútna encefalopatia) s následkom smrti.
Nežiaduce účinky pri intratekálnom použití metotrexátu (aplikácia do priestoru medzi mozgom a jemnou blanou mozgu alebo medzi miechou a jemnou blanou miechy) – jedná sa o toxický účinok na centrálny nervový systém (CNS):
- akútna chemická arachnoiditída (zápal jedenej z blán, ktoré pokrývajú mozog alebo miechu) – prejavuje sa bolesťou hlavy, bolesťou chrbta, stuhnutým krkom a horúčkou,
- subakútna myelopatia (mierne poškodenie miechy) – prejavuje sa napr. čiastočným ochrnutím alebo úplným ochrnutím dolných končatín,
- chronická leukoencefalopatia (postihnutie bielej hmoty mozgu) – prejavuje sa zmätenosťou, podráždenosťou, chorobnou spavosťou, poruchou zosúladenia pohybov, demenciou, záchvatmi a kómou. Tento toxický účinok na CNS sa môže zhoršovať a viesť k smrti.
Existujú dôkazy, že častosť výskytu leukoencefalopatie sa zvyšuje pri kombinácii ožarovania v oblasti lebky a intratekálne podávaného metotrexátu. Po intratekálnom použití metotrexátu sa majú dôkladne sledovať možné príznaky toxicity pre CNS (podráždenie mozgových blán, prechodné alebo trvalé ochrnutie, psychické poruchy spôsobené nezápalovým poškodením mozgu).
Intratekálne podanie metotrexátu a podanie metotrexátu do žily môže tiež viesť k akútnej encefalitíde (zápal mozgu) a akútnej encefalopatii (nezápalové poškodenie mozgu) s následkom smrti. Existujú správy o pacientoch s periventrikulárnym lymfómom CNS (typ rakoviny), u ktorých sa po intratekálnej liečbe metotrexátom vyvinula herniácia mozgu (vytlačenie mozgového tkaniva zo svojho pôvodného miesta v lebke).
Nežiaduce účinky pri použití metotrexátu do svalu
Po podaní metotrexátu do svalu sa môžu v mieste podania injekcie vyskytnúť lokálne vedľajšie účinky (pocit pálenia) alebo poškodenie tkaniva (sterilná tvorba abscesu [hnisavý zápal], rozklad tukového tkaniva).