MEPSEVII 2 MG/ML INFÚZNY KONCENTRÁT con inf 1x5 ml/10 mg (liek.skl.)

U vestronidázy alfa boli hlásené závažné hypersenzitívne reakcie vrátane anafylaxie, preto musí byť pri podávaní vestronidázy alfa okamžite k dispozícii primeraná lekárska pomoc.

Infúzii sa treba vyhnúť, ak má pacient v danej dobe akútne horúčkovité alebo respiračné ochorenie.

30 – 60 minút pred začiatkom infúzie sa odporúča premedikácia nesedatívnymi antihistaminikami s antipyretikami alebo bez nich (pozri časť 4.2).

Je dôležité podať vestronidázu alfa podľa harmonogramu odporúčaných rýchlostí infúzie (pozri tabuľku 2 v časti 6.6).

Ak dôjde k závažným hypersenzitívnym reakciám, okamžite zastavte infúziu vestronidázy alfa a začnite potrebnú liečbu. Liečba hypersenzitívnych reakcií bude závisieť od závažnosti reakcie a bude zahŕňať dočasné prerušenie alebo zastavenie infúzie a/alebo podanie ďalších anihistaminík, antipyretík a/alebo kortikosteroidov pri miernych až stredne závažných reakciách. V prípade zníženého krvného tlaku zvážte rýchlu infúziu 9 mg/ml (0,9 %) infúzneho roztoku chloridu sodného a kyslík pre hypoxiu. Po ukončení infúzie vestronidázy alfa majú byť pacienti pozorovaní po dobu minimálne 60 minút.

Pacienti majú byť informovaní o prejavoch a príznakoch hypersenzitívnych reakcií a poučení, aby vyhľadali okamžitú lekársku starostlivosť, ak sa u nich tieto prejavy alebo príznaky objavia. Treba zvážiť riziká a prínosy obnovenia podávania vestronidázy alfa po závažnej hypersenzitívnej reakcii.

Kompresia chrbtovej/krčnej miechy

Kompresia chrbtovej alebo krčnej miechy je známou a závažnou komplikáciou pri MPS VII. Počas
náhradnej enzýmovej terapie môže dôjsť k poraneniu chrbtovej miechy z dôvodu zlepšenia mobility krku a chrbtice. Pacienti s MPS VII, ktorí dostávajú vestronidázu alfa, majú byť monitorovaní ohľadom prejavov a príznakov kompresie chrbtovej miechy alebo nestability krku, vrátane bolesti krku alebo chrbta, slabosti v končatinách, zmien reflexov alebo močovej či fekálnej inkontinencie. Je treba okamžite vyhľadať vhodnú klinickú liečbu.

Diéta s obmedzením soli

Tento liek obsahuje 17,8 mg sodíka na jednu liekovku a podáva sa v 9 mg/ml (0,9 %) infúznom
roztoku chloridu sodného (pozri časť 6.6). Príjem sodíka na každú podanú liekovku, vrátane zodpovedajúceho objemu riedidla, je 35,5 mg sodíka. Toto množstvo sa rovná 1,8 % WHO odporúčaného maximálneho denného príjmu sodíka (2 g). Liek Mepsevii má vysoký obsah sodíka. To treba zobrať do úvahy pri riedení tohto lieku na podanie pacientom, ktorí majú diétu s kontrolovaným príjmom sodíka alebo pacientom, ktorí majú kongestívne zlyhávanie srdca vyžadujúce obmedzenie príjmu sodíka a celkového objemu vody.

4.5 Liekové a iné interakcie

Neuskutočnili sa žiadne interakčné štúdie. Keďže vestronidáza alfa je rekombinantný ľudský proteín a jej enzýmový účinok sa uskutočňuje v lyzozóme, neočakáva sa jej interakcia s inými liekmi.

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Gravidita

Nie sú žiadne údaje o používaní vestronidázy alfa u gravidných žien. Štúdie na zvieratách s
vestronidázou alfa nenaznačujú priame ani nepriame škodlivé účinky z hľadiska gravidity alebo embryo-fetálneho vývoja (pozri časť 5.3). e
Preventívne sa odporúča vyhýbať používaniu vestronidázy alfa počas tehotenstva, s výnimkou prípadov, keď potenciálny prínos pre matku prevyšuje potenciálne teoretické riziká pre plod.

Dojčenie

Nie sú žiadne údaje zo štúdií s dojčiacimi ženami. Nie je známe, či sa vestronidáza alfa vylučuje do ľudského mlieka, ale systémová expozícia cez materské mlieko sa neočakáva. Z dôvodu nedostatku údajov u ľudí sa vestronidáza alfa má podávať dojčiacim ženám, iba ak potenciálny prínos vestronidázy alfa pre matku a prínos dojčenia pre dojča prevyšujú potenciálne teoretické riziká pre dojča.

Fertilita

Nie sú k dispozícii žiadne údaje u ľudí o účinku vestronidázy alfy na fertilitu. Štúdie na zvieratách s
vestronidázou alfa nepreukázali žiadny dopad na mužskú alebo ženskú fertilitu (pozri časť 5.3).

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Liek Mepsevii nemá žiadny alebo má zanedbateľný vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.

4.8 Nežiaduce účinky

Súhrn bezpečnostného profilu

Hodnotenie nežiaducich reakcií bolo založené na expozícii 23 pacientov zo 4 klinických skúšaní, vo
veku od 5 mesiacov do 25 rokov, ktorí dostávali vestronidázu alfa v dávkach do 4 mg/kg raz za každé dva týždne po dobu maximálne 132 týždňov. Devätnásť pacientov bolo mladších než 18 rokov.

Najčastejšími nežiaducimi reakciami zo 4 klinických skúšaní u 23 pacientov liečených vestronidázou alfa bola anafylaktoidná reakcia (13 %), urtikária (13 %), opuch v mieste infúzie (13 %), extravazácia v mieste infúzie (8,7 %), pruritus (8,7 %), hnačka (8,7 %) a vyrážka (8,7 %). Nežiaduce reakcie boli väčšinou mierne až stredne závažné. U jedného pacienta (4,3 %) došlo k jednej nežiaducej udalosti febrilných kŕčov. Pacient sa zotavil bez následkov.

Tabuľkový súhrn nežiaducich reakcií

Tabuľka 1 uvádza nežiaduce reakcie hlásené zo 4 klinických skúšaní s 23 pacientmi liečenými liekom
Mepsevii.
Nežiaduce reakcie sú uvedené podľa triedy orgánového systému a frekvencie. Frekvencie sú definované ako veľmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10), menej časté (≥ 1/1 000 až < 1/100), zriedkavé (≥ 1/10 000 až < 1/1 000) alebo veľmi zriedkavé (< 1/10 000).

Tabuľka 1 Nežiaduce reakcie hlásené u pacientov liečených liekom Mepsevii

Trieda systémového orgánu MedRA Uprednostňovaný termín
M eDRA

Frekvencia

Poruchy imunitného systému anafylaktoidná reakcia veľmi časté Poruchy nervového systému febrilné kŕče* časté Poruchy gastrointestinálneho traktu hnačka časté

Poruchy kože a podkožného tkaniva urtikária vyrážka pruritus

veľmi časté časté
časté

Celkové poruchy a reakcie v mieste podania

opuch v mieste infúzie** extravazácia v mieste infúzie

veľmi časté časté

*Pozrite opis vybraných nežiaducich reakcií, kde nájdete podrobnosti o febrilných kŕčoch hlásených u 1 z 23 pacientov skúšania.
**Jedna nežiaduca reakcia periférneho opuchu je zahrnutá v rámci frekvencie opuchu v mieste infúzie, keďže udalosť je klasifikovaná ako problém spojený s intravenóznym katétrom.

Opis vybraných nežiaducich reakcií

Febrilné kŕče

Jeden pacient dostávajúci vestronidázu alfa v dávke 4 mg/kg zaznamenal počas liečby febrilné kŕče, a
to v 66. týždni, do 3 dní po očkovaní proti záškrtu, tetanu a čiernemu kašľu. Infúzia bola zastavená, pacient dostal antikonvulzíva, antipyretiká a antibiotiká a febrilné kŕče ustúpili. Pacient bol následne opakovane vystavený liečbe bez výskytu nežiaducich reakcii a pokračoval v liečbe vestronidázou alfa. Táto udalosť bola vyhodnotená ako zrejme súvisiaca s vestronidázou alfa z dôvodu dočasnej súvislosti s infúziou.

Imunogenicita

U šestnástich z 23 pacientov (70 %) zo 4 klinických skúšaní sa vyvinuli protilátky proti
rekombinantnej ľudskej beta-glukoronidáze (rhGUS) (ADA) a u deviatich z nich sa ďalej vyvinuli neutralizačné protilátky (NAb) aspoň pri jednej príležitosti, ale následne už nie konzistentne. Neexistuje definitívna korelácia medzi titrom protilátky a vývojom neutralizačnej protilátky. U väčšiny pacientov bol počas doby na nepretržitej liečbe model oslabenej imunogenity s chronickou expozíciou naznačený zníženou titráciou protilátok. Zdá sa, že prítomnosť ADA (nie-NAb a NAb) nemá vplyv na zníženie hladiny farmakodynamického markera, glykozamínoglykánov (uGAG) v moči.

Hláseniepodozrenínanežiaducereakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie rovnováhy prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v PríloheV.

4.9 Predávkovanie

Neexistujú žiadne skúsenosti s predávkovaním vestronidázou alfa. Informácie o liečbe nežiaducich reakcií nájdete v častiach 4.4 a 4.8.



5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Iné liečivá pre tráviaci trakt a metabolizmus, enzýmy, ATC
kód: A16AB18

Mechanizmus účinku

Mukopolysacharidóza VII je porucha lyzozomálneho ukladania charakterizovaná nedostatkom beta-
glukuronidázy (GUS), ktorý spôsobuje nahromadenie glykozamínoglykánov (GAG) v bunkách po celom tele, čo vedie k multisystémovému poškodeniu tkanív a orgánov.

Vestronidáza alfa je rekombinantná forma ľudskej GUS, ktorá má poskytnúť exogénny enzým GUS vychytaný do celulárnych lyzozómov a zvýšiť katabolizmus akumulovaných GAG v postihnutých tkanivách.

Klinická účinnosť a bezpečnosť

Klinický program vestronidázy alfa zahŕňal 23 predtým neliečených pacientov s MPS VII zo
4 klinických skúšaní, vo veku od 5 mesiacov do 25 rokov, ktorí dostávali vestronidázu alfa v dávkach do 4 mg/kg raz za každé dva týždne po dobu maximálne 132 týždňov. Devätnásť pacientov bolo mladších než 18 rokov.

Štúdie 301 a 202
V multicentrickom, randomizovanom, placebom kontrolovanom, jednoducho skríženom skúšaní fázy 3 so zaslepeným začiatkom (štúdia UX003-CL301, na ktorú sa odkazuje ako na štúdiu 301) dostávalo 12 pacientov s MPS VII vestronidázu alfa v dávke 4 mg/kg každé dva týždne po dobu
24 až 48 týždňov. Pacienti boli randomizovaní zaslepeným spôsobom do 4 skupín: 3 pacienti dostávali vestronidázu alfa ihneď po dobu 48 týždňov (skupina A), 3 pacienti dostávali placebo po dobu
8 týždňov, po ktorom nasledovalo podávanie vestronidázy alfa po dobu 40 týždňov (skupina B),
3 pacienti dostávali placebo po dobu 16 týždňov, potom vestronidázu alfa po dobu 32 týždňov
(skupina C) a 3 pacienti dostávali placebo po dobu 24 týždňov a potom vestronidázu alfa po dobu
24 týždňov (skupina D). Pacienti, ktorí boli zaradení do štúdie 301, splnili podmienky na prechod do štúdie UX003-CL202 (nazývanej aj štúdia 202), otvoreného rozšíreného skúšania, v ktorom pacienti dostávali ďalšiu vestronidázu alfa v dávkach 4 mg/kg intravenózne, každý druhý týždeň po dobu
144 týždňov.

Z 12 pacientov zaradených do štúdie UX003-CL301 4 boli muži a 8 bolo žien vo vekovom rozsahu od
8 do 25 rokov (priemerný vek bol 14 rokov). Deväť pacientov bolo mladších než 18 rokov. Diagnóza MPS VII bola potvrdená testom enzýmovej aktivity GUS u 5 pacientov, genotypizáciou u 3 pacientov a enzýmovým testom a genotypizáciou u 4 pacientov. Pacienti s MPS VII, ktorí dostali transplantačnú terapiu hematopoetickej kmeňovej bunky, boli vylúčení zo štúdie. Extrémne malá populácia pacientov s MPS VII na celom svete si vyžiadala zápis všetkých pacientov, ktorí sa boli schopní zúčastniť sa tohto klinického skúšania, výsledkom čoho bola vysoko variabilná skupina. Klinické cieľové ukazovatele sa pre niektorých pacientov nedali hodnotiť z dôvodu rozsahu ich choroby, veku alebo
kognitívnej úrovne (23 zo 72 hodnotení [~ 32 %] v 6 doménach pre 12 pacientov sa pri východiskovej návšteve nedali hodnotiť).

Primárnym cieľovým ukazovateľom bolo percentuálne zníženie vylučovania GAG močom (dermatánsulfát, DS) pred obdobím a po období 24 týždňov liečby vestronidázou alfa. Kľúčovým sekundárnym koncovým bodom bolo skóre multidoménového indexu klinického respondenta (multi- domain clinical responder index, MDRI), pozostávajúce zo 6 domén [6-minútový test chôdze (six- minute walk test , 6MWT), nútená vitálna kapacita (forced vital capacity , FVC), flexia ramena, ostrosť zraku, test motorických schopností Bruininksovej-Oseretského (BOT-2) jemných a hrubých motorických funkcií] po 24 týždňoch liečby a celkové skóre únavy merané pomocou multidimenzionálnej stupnice únavy pediatrickej kvality života (Pediatric Quality of Life Multidimensional Fatigue Scale, PedsQL).

Minimálne dôležité rozdiely (Minimal important differences, MID) boli vopred špecifikované pre šesť domén MDRI plus únavu, a sú to: 6MWT (≥ 23 metrov a ≥ 10 % zmena od východiskovej návštevy), FVC (5 % absolútna zmena alebo 10 % relatívna zmena od východiskovej návštevy v FVC%pred), flexia ramena (20-stupňová zmena v rozsahu pohybu oboch ramien), ostrosť zraku (3 riadky
(opravené, obe oči), test BOT-2 jemných motorických funkcií (presnosť jemných motorických funkcií:
zmena 0,72, manuálna zručnosť: zmena o 1,47), test BOT-2 hrubých motorických funkcií (rovnováha:
0,57 a rýchlosť behu a pohyblivosť: 0,59), a únava (10 bodov celkového skóre).

Hlavný cieľový ukazovateľ

Po 24 týždňoch liečby vestronidázou alfa bolo dosiahnuté rýchle a udržateľné vysoko významné zníženie vylučovania uGAG (DS) s LS strednou (±SE) percentuálnou zmenou –64,82 % (± 2,468 %) (p < 0,0001). Všetci 12 pacienti reagovali na liečbu a boli vopred špecifikovaní ako ≥ 50 % zníženie
uGAG aspoň pri jednej návšteve počas prvých 24 týždňov liečby. Ďalej, odpoveď uGAG (% zmena od
0. týždňa štúdie) ukazuje podobnú veľkosť zníženia uGAG vo všetkých skupinách po prechode na aktívnu liečbu.

Kľúčový sekundárny koncový bod: Multidoménový index klinického respondenta (MDRI)

Pre klinické (sekundárne) koncové body boli pozorované prínosné odpovede, aj keď nie u všetkých pacientov. Po 24 týždňoch liečby vestronidázou alfa boli celkové výsledky MDRI, a to v rámci vopred

špecifikovanej aj post-hoc analýzy (6 domén MDRI plus doména únavy) pozitívne, s nárastom o
+ 0,5 domén (p = 0,0527) a + 0,8 domén (p = 0,0433) vrátane únavy (t-test), v tomto poradí.

Inévýskumy
Štúdia UX003-CL201 (nazývaná štúdiou 201) bola otvoreným výskumným skúšaním dávky s jedným ramenom, do ktorého boli zaradení traja pacienti s MPS VII vo veku od 5 rokov do 25 rokov. Po
120 týždňoch expozície vestronidáze alfa sa u jedného pacienta prejavilo 21 % zlepšenie v porovnaní s východiskovou návštevou v nútenej vitálnej kapacite (predpovedané % FVC) pri testovaní funkcie pľúc, okrem zlepšenia výsledkov testu 6MWT na 105 metrov. Dvaja iní pacienti s hepatosplenomegáliou pri východiskovom vyšetrení dosiahli redukciu objemu pečene (24 % a 53 %) a objemu sleziny (28 % a 47 %) po 36 týždňoch liečby.

Štúdia UX003-CL203 (nazývaná štúdia 203) je prebiehajúca otvorená, nekontrolovaná štúdia s jedným ramenom, do ktorej bolo zapísaných osem pacientov mladších než 5 rokov, ktorým bola podávaná dávka 4 mg/kg vestronidázy alfa každé dva týždne po dobu 48 týždňov liečebného obdobia
a ďalšie týždne počas voliteľného obdobia pokračovania liečby na vyhodnotenie zníženia vylučovania
GAG v moči, nárastu rýchlosti a hepatosplenomegálie.

Tento liek bol registrovaný za tzv. mimoriadnych okolností. To znamená, že pre zriedkavosť výskytu ochorenia nebolo možné získať všetky informácie o tomto lieku.

Európska agentúra pre lieky každý rok posúdi akékoľvek nové dostupné informácie o tomto lieku a tento súhrn charakteristických vlastností lieku bude podľa potreby aktualizovať.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Farmakokinetika vestronidázy alfa bola vyhodnotená u celkom 19 pacientov s MPS VII, vrátane
15 pediatrických pacientov a 4 dospelých z 3 klinických skúšaní. Po opakovanom dávkovaní 4 mg/kg každý druhý týždeň bola maximálna sérová koncentrácia (Cmax) 20,0 ± 8,1 µg/ml (stredná hodnota ± štandardná odchýlka, rozsah: 6,6 až 34,9 µg/ml) a oblasť pod krivkou koncentrácia-čas od času nula
po poslednú merateľnú koncentráciu (AUC0-t) bola 57,4 ± 23,9 µg*h/ml (stredná hodnota ± štandardná odchýlka, rozsah: 18,8 do 97,0 µg*h/ml). Farmakokinetika vestronidázy alfa je pri opakovanom dávkovaní nezávislá od času. Obmedzené farmakokinetické údaje v rovnovážnom stave naznačujú pomerné zvýšenie expozície vestronidázy alfa nad rozsah dávky od 1 – 4 mg/kg každý druhý týždeň.'

Distribúcia
Po opakovanom podávaní dávky 4 mg/kg každý druhý týždeň pacientom s MPS VII bola stredná hodnota ± štandardná odchýlka celkového objemu distribúcie (Vss) 0,26 ± 0,13 l/kg (rozsah:
0,10 až 0,60 l/kg).

Biotransformácia
Vestronidáza alfa je rekombinantný ľudský enzým, a preto sa eliminuje proteolytickou degradáciou na malé peptidy a aminokyseliny.

Eliminácia
Po opakovanom podávaní dávky 4 mg/kg každý druhý týždeň pacientom s MPS VII bola stredná hodnota ± štandardná odchýlka celkového klírensu (CL) 0,079 ± 0,045 l/h/kg (rozsah:
0,038 až 0,20 l/h/kg); stredná hodnota ± štandardná odchýlka polčasu eliminácie (t1/2) bola
2,6 ± 0,6 hodín (rozsah: 0,9 až 3,6 hodín).

Exkrécia
Neboli vykonané žiadne štúdie exkrécie u ľudí. Neočakáva sa, že vestronidáza alfa sa bude vylučovať obličkami alebo stolicou.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Neklinické údaje získané na základe obvyklých farmakologických štúdií bezpečnosti, toxicity po jednorazovej dávke podanej potkanom, toxicity po opakovanom podávaní myšiam a mladým opiciam s MPS VII alebo fertility a embrio-fetálneho vývoja u potkanov a králikov neodhalili žiadne osobitné riziko pre ľudí.

Neboli vykonané štúdie prenatálneho a postnatálneho vývoja.
Neboli vykonané štúdie genotoxicity a karcinogenity vestronidázy alfa. Na základe mechanizmu účinku sa neočakáva, že rhGUS je tumorogénny.



6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

dihydrát dihydrogénfosforečnanu sodného chlorid sodný
histidín polysorbát 20 voda na injekcie

6.2 Inkompatibility

Tento liek sa nesmie miešať s inými liekmi okrem tých, ktoré sú uvedené v časti 6.6.

6.3 Čas použiteľnosti

30 mesiacov

Po riedení: Chemická a fyzikálna stabilita použitia bola preukázaná po dobu maximálne 36 hodín pri uchovávaní v chladničke pri teplote 2 °C – 8 °C a potom maximálne 6 hodín pri izbovej teplote maximálne 25 °C.

Z hľadiska mikrobiologickej bezpečnosti treba zriedený liek použiť ihneď. Ak sa nepoužije ihneď, je za dobu skladovania pripraveného lieku a podmienky pred použitím zodpovedný používateľ, nemá však spravidla trvať dlhšie ako 36 hodín pri teplote 2 –8 °C, a potom 6 hodín pri izbovej teplote maximálne 25 °C.

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte v chladničke (2 °C – 8 °C). Neuchovávajte v mrazničke.
Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred svetlom. Podmienky na uchovávanie po zriedení lieku, pozri časť 6.3.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Bezfarebná sklenená liekovka (Ph. Eur., typ I) s gumovou zátkou s fluórovo-živicovou vrstvou a hliníkovým uzáverom s plastovým snímateľným vrchnákom.

Veľkosť balenia: 1 liekovka obsahujúca 5 ml infúzneho koncentrátu.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Každá liekovka lieku Mepsevii je určená iba na jednorazové použitie. Liek Mepsevii sa musí zriediť
9 mg/ml (0,9 %) roztokom chloridu sodného na injekciu aseptickou technikou podľa krokov uvedených nižšie. Zriedený infúzny roztok sa má podávať pacientom použitím nízkoproteínového

infúzneho vaku a súpravy (môže sa použiť vak bez obsahu di(2-etylhexyl)ftalátu [DEHP]) a odporúča sa použitie infúznej súpravy vybavenej 0,2 μm zabudovaným nízkoproteínovým filtrom.

1. Stanovte počet liekoviek, ktoré majú byť zriedené, podľa skutočnej hmotnosti pacienta a odporúčanej dávky 4 mg/kg, pomocou nasledujúceho výpočtu (a-b):

a. celková dávka (mg) = hmotnosť pacienta (kg) × 4 mg/kg (odporúčaná dávka)

b.  celkový počet liekoviek = celková dávka (mg) delená 10 mg/liekovku

2. Zaokrúhlite na najbližšiu celú liekovku a vyberte potrebné množstvo liekoviek (pozri tabuľku 2) z chladničky, aby sa zohriali na izbovú teplotu, maximálne na 25 °C. Liekovky nezohrievajte, nevkladajte do mikrovlnnej rúry, ani nimi netraste.

a. Objem (ml) vypočítanej dávky = celková dávka (mg) delená 2 mg/ml koncentrátu

3. Rozrieďte vypočítanú dávku v pomere 1 : 1 použitím rovnakého objemu roztoku chloridu sodného 9 mg/ml (0,9 %) na injekciu pre intravenóznu infúziu. Celkový infúzny objem je založený na celkovej dávke lieku Mepsevii a objeme (pozri tabuľku 2). Vyššie uvedenú vypočítanú dávku rozriedenú v pomere 1 : 1 roztokom chloridu sodného 9 mg/ml (0,9 %) na injekciu treba pridať do nového prázdneho infúzneho vaku. Príprava roztoku sa má robiť pri izbovej teplote.

4.  Pred vybratím lieku Mepsevii z liekovky, vizuálne skontrolujte každú liekovku, či neobsahuje čiastočky alebo nemá nežiaduce zafarbenie. Infúzny koncentrát Mepsevii má byť bezfarebný alebo bledožltý. Nepoužívajte, ak je roztok inej farby alebo obsahuje čiastočky.

5.  Pomaly nasajte liek Mepsevii z potrebného počtu liekoviek a dávajte pozor, aby ste sa vyhli ich nadmernému trepaniu a prístupu vzduchu alebo speneniu. Treba použiť dostatočne veľkú ihlu (18 G), aby sa minimalizovala tvorba bublín v roztoku.

6.  Pomaly pridajte liek Mepsevii do infúzneho vaku a dávajte pozor, aby ste sa vyhli trepaniu a zabezpečte kontakt tekutiny s tekutinou bez vytvorenia bublín alebo vírenia.
7.  Jemne potraste infúznym vakom, aby sa liek Mepsevii riadne distribuoval. Roztokom netraste. Všetok nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku sa má zlikvidovanť v súlade s národnými
požiadavkami.

Tabuľka 2. Odporúčaná rýchlosť infúzie podľa hmotnosti pacienta na podávanie lieku Mepsevii pri odporúčanej dávke 4 mg/kg

Rozsah hmotnosti pacienta (kg)

Celkové mno ž stvo lieku Mepsevii - rozsah dávok (mg)

Celkový objem lieku Mepsevii (zaokrú - hlený)
(ml)

Celkový počet liekoviek Mepsevii

Celkový objem infúzie (podaný v priebehu
4 hodín) (ml)

Rýchlosť infúzie počas
1. hodiny (2,5 %) (ml/hod)

Rýchlosť infúz i e počas ďalších 3 hodín (97,5 %/3) (ml/hod)

3,5 – 5,9 14 – 23,6 10 2 20 0,5 6,5
6 – 8,4 24 – 33,6 15 3 30 0,75 9,75
8,5 – 10,9 34 – 43,6 20 4 40 1 13
11 – 13,4 44 – 53,6 25 5 50 1,25 16,25
13,5 – 15,9 54 – 63,6 30 6 60 1,5 19,5
16 – 18,4 64 – 73,6 35 7 70 1,75 22,75
18,5 – 20,9 74 – 83,6 40 8 80 2 26
21 – 23,4 84 – 93,6 45 9 90 2,25 29,25
23,5 – 25,9 94 – 103,6 50 10 100 2,5 32,5
26 – 28,4 104 – 113,6 55 11 110 2,75 35,75
28,5 – 30,9 114 – 123,6 60 12 120 3 39
31 – 33,4 124 – 133,6 65 13 130 3,25 42,25
33,5 – 35,9 134 – 143,6 70 14 140 3,5 45,5
36 – 38,4 144 – 153,6 75 15 150 3,75 48,75

Rozsah hmotnosti pacienta (kg)

Celkové mno ž stvo lieku Mepsevii - rozsah dávok (mg)

Celkový objem lieku Mepsevii (zaokrú - hlený)
(ml)

Celkový počet liekoviek Mepsevii

Celkový objem infúzie (podaný v priebehu
4 hodín) (ml)

Rýchlosť infúzie počas
1. hodiny (2,5 %) (ml/hod)

Rýchlosť infúz i e počas ďalších 3 hodín (97,5 %/3) (ml/hod)

38,5 – 40,9 154 – 163,6 80 16 160 4 52
41 – 43,4 164 – 173,6 85 17 170 4,25 55,25
43,5 – 45,9 174 – 183,6 90 18 180 4,5 58,5
46 – 48,4 184 – 193,6 95 19 190 4,75 61,75
48,5 – 50,9 194 – 203,6 100 20 200 5 65
51 – 53,4 204 – 213,6 105 21 210 5,25 68,25
53,5 – 55,9 214 – 223,6 110 22 220 5,5 71,5
56 – 58,4 224 – 233,6 115 23 230 5,75 74,75
58,5 – 60,9 234 – 243,6 120 24 240 6 78
61 – 63,4 244 – 253,6 125 25 250 6,25 81,25
63,5 – 65,9 254 – 263,6 130 26 260 6,5 84,5
66 – 68,4 264 – 273,6 135 27 270 6,75 87,75
68,5 – 70,9 274 – 283,6 140 28 280 7 91



7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Ultragenyx Germany GmbH Friedrichstr. 191
10117 Berlín
Nemecko



8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO (ČÍSLA)

EU/1/18/1301/001



9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

Dátum prvej registrácie: {DD. mesiac RRRR}



10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

{MM/RRRR}

Podrobné informácie o tomto lieku sú dostupné na internetovej stránke Európskej agentúry pre lieky http://www.ema.europa.eu.