intracytoplazmatická injekcia spermatu (ICSI).
4.2. Dávkovanie a spôsob podávania
Ženy:
Vzhľadom na rozdiely v individuálnych reakciách ovárií nie je možné uviesť jednoznačné dávkovacie schémy.
Dávkovanie HMG je potrebné starostlivo individuálne prispôsobiť každej jednotlivej pacientke na základe hladiny estrogénov a ultrazvukového hodnotenia reakcie ovárií. Reakcie vaječníkov majú byť
kontrolované ultrazvukovým vyšetrením a meraním hladín estradiolu. Ak je dávka HMG pre liečenú
pacientku príliš vysoká, môže dôjsť k mnohonásobnému jednostrannému aj obojstrannému rastu folikulu.
Anovulácia:
HMG sa podáva formou injekcie intramuskulárne alebo subkutánne. Liečba sa zvyčajne začína dennou dávkou zodpovedajúcou 75 - 150 IU FSH ( 1 – 2 injekčné liekovky). Ak vaječníky nereagujú,
je možné dennú dávku postupne zvyšovať, kým sa nezvýši sekrécia estradiolu a nedôjde k rastu folikulu. Pokračuje sa v liečbe rovnakou dávkou, pri ktorej došlo k rastu folikulu, až kým sa
nedosiahne predovulačná hladina estradiolu v krvi. Pri nadmernej hladine estrogénov môže
následujúce podanie HCG (humánny choriový gonadotropín) viesť k riziku viacpočetnej ovulácie a syndrómu ovariálnej hyperstimulácie.
Na vyvolanie ovulácie sa podáva intramuskulárne alebo subkutánne 5 000 až 10 000 IU HCG 1 až 2
dni po poslednej injekcii Menopuru.
Riadená ovariálna hyperstimulácia:
Odporúča sa počiatočná dávka 150 až 225 IU najmenej počas prvých 4 dní. Potom sa môže dávkovanie individuálne upraviť podľa reakcie ovárii. Obvykle sa stimulácia rastu folikulov dosiahne po
podaní udržiavacej dávky 75 až 375 IU FSH a pôsobení LH po dobu 6 až 12 dní. Táto schéma je
obvykle dostačujúca, hoci môže byť potrebná predĺžená liečba.
Menopur sa vhodne kombinuje s GnRH agonistami alebo GnRH antagonistami na zabránenie endogénneho nárastu LH a kontrolu vyšších koncentrácii LH.
Muži:
Najskôr sa podáva 1 000 až 3 000 IU HCG trikrát týždenne, kým sa nedosiahne normálna hladina testosterónu v krvi. Potom sa počas niekoľkých mesiacov podáva i.m. alebo s.c. 1-2 injekčnej liekovky
Menopuru (75-150 IU FSH + 75-150 IU LH) trikrát týždenne.
Spôsob podávania
Menopur sa aplikuje injekciou buď intramuskulárne alebo subkutánne.
4. 3. Kontraindikáce
U žien: tehotenstvo, zväčšenie vaječníkov alebo výskyt cýst, ktoré nie sú spôsobené polycystickým ovariálnym syndrómom (PCO), gynekologické krvácanie neznámej príčiny, tumory maternice,
vaječníkov alebo prsníka, nádory hypofýzy alebo hypotalamu. Precitlivenosť na ľudský gonadotropín.
U mužov: karcinóm prostaty, nádory semenníkov.
4. 4. Špeciálne upozornenie
U žien pred liečbou sa má vyšetriť činnosť vaječníkov ultrazvukom a stanoviť hladiny estradiolu v sére. Počas liečby sa majú tieto vyšetrenia robiť pravidelne počas celej stimulácie. Počas liečby je
potrebný prísny lekársky dozor. Ak dôjde k prvým prejavom hyperstimulácie ovárií, má sa liečba
okamžite prerušiť a HCG sa nemá podávať (pozri časť 4.9.Predávkovanie). Platí to hlavne u pacientok s polycystickými vaječníkmi.
Pred začatím liečby Menopurom sa má vykonať vyšetrenie za účelom vylúčenia anatomických porúch genitálií, primárnych porúch ovárií alebo endokrinologických porúch , ktoré nie sú spôsobené pohlavnými žľazami ako je napríklad dysfunkcia štítnej žľazy, adrenokortikálna dysfunkcia,
hyperprolaktinémia alebo diabetes.
Gravidita je pri liečbe Menopurom sprevádzaná zvýšeným výskytom abortov a viacpočetnou graviditou.
4. 5. Liekové a iné interakcie
U žien môže súčasné podávanie Menopuru a klomifénu vyvolať folikulárnu reakciu. V prípade desenzibilizácie hypofýzy agonistom GnRH, môže sa zvýšiť dávka Menopuru, ak je to nezbytné na
vyvolanie adekvátnej reakcie.
U mužov sa môže HMG injikovať spolu s HCG (humánny choriový gonadotropín).
4. 6. Používanie v gravidite a počas laktácie
Používanie Menopuru počas gravidity alebo počas laktácie je kontraindikované.
4. 7. Ovplyvnenie schopnosti viesť motorové vozidlá a obsluhovať stroje
Liek nemá vplyv na schopnosť viesť motorové vozidlá a obsluhovať stroje.
4. 8. Nežiaduce účinky
Občas môže liečbu Menopurom sprevádzať nevoľnosť a vracanie.
V ojedinelých prípadoch sa môžu počas liečby HMG vyskytnúť z precitlivenosti. Podávanie Menopuru môže viesť k reakciám v mieste vpichu: sčerveneniu, bolesti, opuchu a svrbeniu.
Aplikácia HMG môže vyvolať ovariálnu hyperstimuláciu. Ak je nadmerná stimulácia ovárií, môže dôjsť k abnormálnemu zvýšeniu tvorby estrogénu. Hladiny estrogénu môžu narastať veľmi rýchlo; napríklad viac ako dvojnásobné zvýšenie sa môže prejaviť už počas 2 – 3 dní, môže to viesť k mimoriadne vysokým predovulačným koncentráciám. Často je sprevádzané zväčšením ovárií a hmatateľnými cystami. V týchto prípadoch sa má liečba okamžite prerušiť. V žiadnom prípade sa nemá podávať HCG (humánny choriový gonadotropín), pretože podávanie gonatropínu s účinkom LH v tomto štádiu môže viesť k viacpočetným ovuláciám a dokonca k syndrómu ovariálnej hyperstimulácie (OHSS). To môže viesť k vytváraniu veľkých ovariálnych cýst s tendenciou k prasknutiu a vnútrobrušnému krvácaniu. Niekedy môže dôjsť až k vzniku ascitu a hydrotoraxu, k oligúrii, hypotenzii alebo k tromboembolickým stavom.
U tehotných pacientiek môžu tieto nežiaduce účinky byť intenzívnejšie a môžu trvať dlhšiu dobu, a tým viesť až k ohrozeniu života.
Pri liečbe HMG dochádza častejšie k viacpočetnému tehotenstvu.
Menej často môže viesť dlhodobá liečba k tvorbe protilátok, ktoré znemožnia liečebný efekt.
4. 9. Predávkovanie
Liečba HMG môže viesť k hyperstimulácii vaječníkov, ktorá sa klinicky prejaví až po podaní HCG na vyvolanie ovulácie (pozri časť 4. 8. Nežiaduce účinky).
Mierna hyperstimulácia (stupeň I) sa prejaví miernym obojstranným zväčšením vaječníkov (veľkosť vaječníkov 5 - 7 cm), nadmernou sekréciou pohlavných hormónov a bolesťami v bruchu. Liečba nie je potrebná, pacientka by však mala byť informovaná a starostlivo sledovaná.
Hyperstimulácia stredného stupňa (stupeň II) s ovariálnymi cystami (veľkosť vaječníkov 8 - 10 cm) sa prejaví bolesťou brucha, nevoľnosťou a vracaním. V takom prípade je nevyhnutný lekársky dohľad a symptomatická liečba. V prípade vysokej koncentrácie hemoglobínu má sa zvážiť náhrada intravenózného plazmového objemu.
Závažná hyperstimulácia (stupeň III) s veľkými obojstrannými ovariálnymi cystami (veľkosť vaječníkov viac než 10 cm), sprevádzaná brušným ascitom, hydrotoraxom, zväčšeným bruchom, bolesťami v bruchu, dýchavičnosťou, retenciou solí, zvýšenou koncentráciou hemoglobínu, zvýšenou viskozitou krvi a zhlukovaním doštičiek s nebezpečenstvom tromboembólie si vyžaduje hospitalizáciu.'
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5. 1. Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina – hormóny (liečivá s hormonálnou aktivitou) ATC skupina : G03 GA02 humánny menopauzálny gonadotropín
HMG pôsobí priamo na vaječníky a semenníky, kde má gamétotropný a steroidogénny efekt.
FSH zložka HMG vyvoláva zvýšenie počtu rastúcich folikulov vo vaječníkoch a stimuluje ich vývoj. FSH zvyšuje produkciu estradiolu v zona granulosa aromatizáciou androgénov vznikajúcich v bunkách obalov v dôsledku pôsobenia zložky LH.
V semenníkoch vyvoláva FSH zretie Sertoliho buniek. To spôsobuje predovšetkým dozrievanie spermatických kanálikov a vývoj spermií. Potrebnou podmienkou je vysoká koncentrácia androgénov v semenníkoch, ktorú môžeme dosiahnuť predchádzajúcou terapiou HCG.
5. 2. Farmakokinetické vlastnosti
HMG je pri perorálnom použití neefektívny, preto sa aplikuje intramuskulárne alebo subkutánne. Jeho biologická účinnosť je daná predovšetkým obsahom FSH.
Farmakokinetické vlastnosti HMG po intramuskulárnej alebo subkutánnej aplikácii ukazovali značné interindividuálne rozdiely.
Maximálna hladina v sére sa dosahuje 6-48 hodín po i.m. injekcii a 6-36 hodín po s.c. injekcii. Potom klesá táto hladina s polčasom 56 hodín (i.m. aplikácia), respektíve 51 hodín (s.c. aplikácia).
Väčšina aplikovaného HMG sa vylučuje obličkami.
5. 3. Predklinické údaje o bezpečnosti
Toxický efekt aplikácie HMG nie je u človeka doposiaľ známy. Teratogénny, mutagénny ani karcinogénny efekt HMG nebol preukázaný.
V jednotlivých prípadoch môže po cyklickom opakovaní aplikácie HMG dôjsť ku vzniku protilátok, ktoré
znemožnia liečebný efekt.
6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
6. 1. Zoznam pomocných látok
Prášok na injekčný roztok: lactosum, polysorbatum 20 , natrii hydroxidum a acidum hydrochloricum na úpravu pH.
Rozpúšťadlo: natrii chloridi solutio 9 g/l , acidum hydrochloricum dilutum na úpravu pH.
6. 2. Inkompatibility
Nie sú známe.
6. 3. Čas použiteľnosti
2 roky
6. 4. Upozornenie na podmienky a spôsob skladovania
Uchovávať pri teplote do + 25°C v pôvodnom obale.
6. 5. Vlastnosti a zloženie obalu, veľkosť balenia
vnútorný obal:
Prášok: sklenená injekčná liekovka 2 ml uzavretá gumenou prepichovacou zátkou a hliníkovou obrubou
Rozpúšťadlo: sklenená ampulka 1 ml
vonkajší obal:
Papierová skladačka, písomná informácia pre používateľa
Veľkosť balenia:
5 injekčných liekoviek s práškom na injekciu a 5 ampuliek rozpúšťadla
10 injekčných liekoviek s práškom na injekciu a 10 ampuliek rozpúšťadla
6. 6. Upozornenia na spôsob zaobchádzania s liekom
Prášok sa musí pred podaním rozpustiť v priloženom rozpúšťadle a ihneď podať.
7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Ferring GmbH, Wittland 11, Kiel, Spolková republika Nemecko
8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO
56/0228/01-S
9. DÁTUM REGISTRÁCIE/DÁTUM PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE
26.7. 2001
10. DÁTUM POSLEDNEJ REVÍZIE TEXTU
Apríl 2005