očná dávka je zvyčajne 100–200 mg/deň. V závažných prípadoch sa môže dávka postupne zvyšovať až na 400 mg/deň. Keď je edém pod kontrolou, udržiavacia dávka sa má stanoviť individuálne.
Nefrotický syndróm:Zvyčajná dávka je 100–200 mg/deň. Nebolo preukázané, že by spironolaktón pôsobil protizápalovo alebo ovplyvňoval základný patologický proces. Jeho použitie sa odporúča len ak sú nedostatočne účinné samotné glukokortikoidy.
Diagnóza a liečba primárneho aldosteronizmu: MEDOSPIR sa môže použiť ako úvodný diagnostický prostriedok na poskytnutie predpokladaného dôkazu o prítomnosti primárneho hyperaldosteronizmu u pacientov s normálnou stravou.
Dlhý test: MEDOSPIR sa podáva v dennej dávke 400 mg počas troch až štyroch týždňov. Úprava hypokaliémie a hypertenzie poskytuje predpokladaný dôkaz pre diagnózu primárneho hyperaldosteronizmu.
Krátky test: MEDOSPIR sa podáva v dennej dávke 400 mg počas štyroch dní. Ak sa hladina sérového draslíka počas podávania MEDOSPIRU zvýši, ale poklesne po jeho vysadení, treba to považovať za predpokladanú diagnózu primárneho hyperaldosteronizmu.
Po potvrdení diagnózy hyperaldosteronizmu špecifickými testovacími metódami na zistenie hyperaldosteronizmu sa môže MEDOSPIR podávať v dávke 100–400 mg denne pri príprave na chirurgický zákrok. U pacientov, ktorých nie je možné operovať, sa môže MEDOSPIR použiť na dlhodobú udržiavaciu liečbu v najnižšej účinnej dávke stanovenej pre každého pacienta individuálne.
Starší pacienti
Odporúča sa začať liečbu najnižšou dávkou a podľa potreby ju titrovať smerom nahor, až kým sa nedosiahne maximálny prínos. Opatrnosť je potrebná pri závažnom poškodení pečene alebo obličiek, ktoré môžu meniť metabolizmus a vylučovanie lieku.
Pediatrická populácia
Počiatočná denná dávka spironolaktónu má predstavovať 3 mg spironolaktónu na kilogram telesnej hmotnosti a má sa podať vo viacerých dávkach. Dávka sa má upraviť podľa odpovede a tolerancie. V prípade potreby sa dá rozdrvením tabliet MEDOSPIRU pripraviť suspenzia.
4.3 Kontraindikácie
Precitlivenosť na spironolaktón alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.
MEDOSPIR je kontraindikovaný u pacientov s anúriou, akútnou nedostatočnosťou obličiek, rýchlo postupujúcim alebo závažným poškodením funkcie obličiek, hyperkaliémiou, Addisonovou chorobou.
MEDOSPIR sa nemá podávať súbežne s inými draslík šetriacimi diuretikami a s MEDOSPIROM sa nemajú bežne užívať doplnky draslíka, pretože to môže vyvolať hyperkaliémiu.
4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní
Rovnováha tekutín a elektrolytov: Stav tekutín a elektrolytov sa má pravidelne monitorovať najmä u starších, u tých so signifikantným poškodením funkcie obličiek a pečene.
U pacientov s poškodením funkcie obličiek alebo nadmerným požívaním draslíka sa môže vyskytnúť hyperkaliémia, a táto môže spôsobiť srdcové nepravidelnosti, ktoré môžu byť fatálne. V prípade vzniku hyperkaliémie sa má užívanie MEDOSPIRU prerušiť, a ak je to potrebné, majú sa prijať opatrenia na zníženie sérového draslíka do normálu (Pozri časť 4.3 Kontraindikácie).
Môže dôjsť k hyponatriémii, najmä vtedy, keď sa MEDOSPIR podáva v kombinácii s inými diuretikami.
Výskyt reverzibilnej hyperchloremickej metabolickej acidózy, zvyčajne v spojení s hyperkaliémiou, bol zaznamenaný u niektorých pacientov s dekompenzovanou cirhózou pečene, dokonca aj pri normálnej funkcii obličiek.
Močovina: V spojení s liečbou MEDOSPIROM boli zaznamenané reverzibilné zvýšenia močoviny v krvi, najmä pri poškodenej funkcii obličiek.
4.5 Liekové a iné interakcie
Bolo zaznamenané, že spironolaktón zvyšuje koncentráciu digoxínu v sére a interferuje s niektorými metódami na stanovenie digoxínu v sére. U pacientov užívajúcich digoxín a spironolaktón sa má monitorovať odpoveď digoxínu inými metódami, ako je stanovovanie koncentrácií digoxínu v sére, pokiaľ nie je potvrdené, že použitá metóda stanovenia digoxínu nie je ovplyvňovaná liečbou spironolaktónom. Ak sa ukáže, že je potrebné upraviť dávku digoxínu, pacientov je potrebné pozorne monitorovať na známky zvýšeného alebo zníženého účinku digoxínu.
Dochádza k zosilneniu účinkov antihypertenzných liekov, a ak sa MEDOSPIR pridá do liečebného režimu, môže byť potrebné znížiť ich dávku a následne ju upraviť podľa potreby. Keďže ACE inhibítory znižujú tvorbu aldosterónu, nemajú sa bežne používať s MEDOSPIROM, najmä u pacientov so značným poškodením obličiek.
Keďže karbenoxolón môže spôsobovať retenciu sodíka, a teda znižovať účinnosť MEDOSPIRU, má sa ich súbežnému použitiu zabrániť.
Nesteroidné protizápalové lieky môžu zoslabovať natriuretický účinok diuretík kvôli inhibícii syntézy prostaglandínov v obličkách.
Spironolaktón znižuje odpoveď ciev na noradrenalín. U pacientov podstupujúcich lokálnu alebo celkovú anestéziu je počas liečby MEDOSPIROM potrebná opatrnosť.
Súbežné používanie spironolaktónu s inými draslík šetriacimi diuretikami, ACE inhibítormi, antagonistami angiotenzínu II, blokátormi aldosterónu, doplnkami draslíka, strava bohatá na draslík alebo náhrady solí obsahujúce draslík môžu viesť k závažnej hyperkaliémii.
Pri použití fluorimetrických metód môže spironolaktón interferovať so stanovovaním zlúčenín s podobnými fluorescenčnými vlastnosťami.
Bolo preukázané, že spironolaktón predlžuje polčas digoxínu.
Pri kyseline acetylsalicylovej, indometacíne a kyseline mefanamovej bolo preukázané, že zoslabujú diuretický účinok spironolaktónu.
Spironolaktón zvyšuje metabolizmus fenazónu.
Spironolaktón môže interferovať s metódami na stanovenie koncentrácií digoxínu v plazme.
4.6 Fertilita, gravidita a laktácia
Gravidita: Spironolaktón alebo jeho metabolity môžu prechádzať placentárnou bariérou. Pri užívaní spironolaktónu bola pozorovaná feminizácia samčích plodoch u potkanov. Pri použití MEDOSPIRU u gravidných žien sa požaduje, aby bol očakávaný prínos porovnaný s možnými rizikami pre matku a plod.
Laktácia: Metabolity spironolaktónu boli stanovené v materskom mlieku. Ak je použitie MEDOSPIRU nevyhnutné, má sa zaviesť alternatívny spôsob kŕmenia dojčaťa.
4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje
U niektorých pacientov sa vyskytli somnolencia a závraty. Pri vedení vozidiel a obsluhe strojov sa odporúča opatrnosť, až kým sa presne neurčí odpoveď na počiatočnú liečbu.
4.8 Nežiaduce účinky
V spojení s použitím spironolaktónu môže dôjsť ku gynekomastii. Zdá sa, že vznik závisí od dávky, ako aj dĺžky trvania liečby a normálne je reverzibilný po ukončení liečby liekom. V zriedkavých prípadoch môže pretrvať zväčšenie prsníkov.
V spojení s liečbou spironolaktónom boli zaznamenané nasledovné nežiaduce účinky:
Frekvencie nežiaducich účinkov sú definované nasledovne:
Veľmi časté (≥ 1/10)
Časté (≥ 1/100 až < 1/10)
Menej časté (≥ 1/1 000 až < 1/100)
Zriedkavé (≥ 1/10 000 až < 1/1 000)
Veľmi zriedkavé (< 1/10 000)
Neznáme (z dostupných údajov)
| Časté
| Menej časté
| Zriedkavé
| Veľmi zriedkavé
|
Benígne a malígne nádory, vrátane nešpecifikovaných novotvarov (cysty a polypy)
|
|
|
| Benígne tumory prsníkov
|
Poruchy krvi a lymfatického systému
|
|
| Trombocyto-pénia, leukopénia (aj agranulocytóza)
|
|
Poruchy metabolizmu a výživy
|
| Poruchy elektrolytovej rovnováhy, ako je hyperkaliémia a hyponatriémia
| Dehydratácia, porfýria
|
|
Psychické poruchy
|
| Zmätenosť
| Apatia, zmeny libida
|
|
Poruchy nervového systému
| Bolesť hlavy
| Parestézia
| Závrat
| Paraplégia spôsobená hyperkaliémiou
|
Poruchy gastrointestinálneho traktu
| nevoľnosť, hnačka, vracanie
|
| Gastritída, žalúdočný a dvanástnikový vred, gastrointestinálne krvácanie, bolesť žalúdka
|
|
Poruchy pečene a žlčových ciest
|
|
|
| Dysfunkcia pečene
|
Poruchy kože a podkožného tkaniva
| Suchá pokožka
| Kožné vyrážky, pruritus, žihľavka
|
| Alopécia, hypertrichóza, ekzém, erythema annulare
|
Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva
|
| Kŕče v nohách
|
| Systémový lupus erythematosus, osteomalácia
|
Poruchy obličiek a močových ciest
|
| Zvýšená koncentrácia sérového kreatinínu
| Akútne renálne zlyhanie
| Znížená koncentrácia močoviny v krvi
|
Poruchy reprodukčného systému a prsníkov
| Gynekomastia, citlivosť prsníkov, menštruačné poruchy, impotencia
|
|
|
|
Celkové poruchy a reakcie v mieste podania
| Ospalosť
| Asténia
|
|
|
Laboratórne a funkčné vyšetrenia
|
| Zvýšená koncentrácia renínu
|
|
|
Poruchy imunitného systému
|
|
| Hypersenzitivita
|
|
Poruchy endokrinného systému
|
|
|
| Zmeny hlasu
|
Poruchy srdca a srdcovej činnosti
| Veľmi časté arytmie ako následok hyperkaliémie (u pacientov so zlyhaním obličiek a u pacientov užívajúcich súčasne lieky s obsahom draslíka)
|
|
|
|
Poruchy ciev
|
|
|
| Vaskulitída'
|
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie prostredníctvom národného systému hlásenia uvedeného v
Prílohe V.
4.9 Predávkovanie
Akútne predávkovanie sa môže prejaviť ospalosťou, mentálnou zmätenosťou, nauzeou, vracaním, závratmi alebo hnačkou. Môže dôjsť k hyponatriémii alebo hyperkaliémii, avšak je nepravdepodobné, že by tieto účinky súviseli s akútnym predávkovaním. Symptómy hyperkaliémie sa môžu prejaviť ako parestézia, slabosť, paralýza s ochabnutosťou svalov alebo svalové spazmy a môže byť ťažké ich klinicky odlíšiť od hypokaliémie. Najskoršie špecifické známky porúch hladín draslíka sú zmeny v elektrokardiograme. Nebolo identifikované žiadne špecifické antidotum. Zlepšenie sa môže očakávať po vysadení lieku. Môže byť vhodné prijať všeobecné podporné opatrenia vrátane náhrady tekutín a elektrolytov. Pri hyperkaliémii znížte príjem draslíka, podajte draslík vylučujúce diuretiká, intravenózne glukózu s bežným inzulínom alebo perorálnymi ionomeničovými živicami.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
ATC kód: C03DA01
Spironolaktón ako kompetetívny antagonista aldosterónu zvyšuje vylučovanie sodíka pri súčasnom znižovaní vylučovania draslíka v distálnom tubule obličiek. Má postupný a predĺžený účinok.
Závažné srdcové zlyhanie: Štúdia RALES bola multinárodná, dvojito-zaslepená štúdia s 1663 pacientmi s ejekčnou frakciou 35 %, so srdcovým zlyhaním triedy IV podľa New York Heart Association (NYHA) počas šiestich predchádzajúcich mesiacov a srdcovým zlyhaním triedy III–IV v čase randomizácie. Všetci pacienti užívali kľučkové diuretiká, 97 % užívalo ACE inhibítor a 78 % užívalo digoxín (v čase, kedy prebiehala táto štúdia, betablokátory neboli bežne používané na liečbu srdcového zlyhania a len 15 % pacientov bolo liečených betablokátorom). Pacienti s hladinou kreatinínu v sére na začiatku štúdie >2,5 mg/dl alebo s nedávnym zvýšením tejto hladiny o 25 % alebo s hladinou draslíka v sére pri zaradení do štúdie >5,0 mEq/l boli zo štúdie vylúčení. Pacienti boli randomizovaní v pomere 1:1 na 25 mg spironolaktónu užívaného perorálne raz denne alebo na príslušné placebo. Pacientom, ktorí tolerovali 25 mg raz denne, bola dávka podľa klinickej indikácie zvýšená na 50 mg raz denne. Pacientom, ktorí netolerovali dávku 25 mg raz denne, bola dávka znížená na 25 mg každý druhý deň. Primárny koncový ukazovateľ pre štúdiu RALES bol čas do úmrtia z akýchkoľvek príčin. Štúdia RALES bola ukončená predčasne po priemernom sledovaní 24 mesiacov, kedy bol počas plánovanej priebežnej analýzy zaznamenaný významný prínos v ukazovateli mortality. Spironolaktón znížil riziko úmrtia o 30% v porovnaní s placebom (p<0,001; 95% interval spoľahlivosti 18 % až 40 %). Spironolaktón tiež významne znížil riziko kardiálneho úmrtia, predovšetkým náhleho úmrtia a úmrtia kvôli progresívnemu srdcovému zlyhaniu, ako aj riziko hospitalizácie z kardiálnych príčin. Zmeny v triedach NYHA boli priaznivejšie pri spironolaktóne. Gynekomastia alebo bolesť prsníkov boli zaznamenané u 10 % mužov liečených spironolaktónom v porovnaní s 1% mužov v placebovej skupine (p<0,001). Výskyt závažnej hyperkaliémie bol nízky v oboch skupinách pacientov.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Spironolaktón sa po perorálnom podaní dobre absorbuje a v zásade sa metabolizuje na účinné metabolity: metabolity s obsahom síry (80 %) a čiastočne kanrenón (20 %). Hoci je plazmatický polčas spironolaktónu samotného krátky (1,3 hodiny), polčasy účinných metabolitov sú dlhšie (v rozsahu od 2,8 do 11,2 hodín). Eliminácia metabolitov prebieha primárne močom a sekundárne vylučovaním žlčou do stolice.
Po 15-dňovom podávaní 100 mg spironolaktónu denne nie nalačno zdravým dobrovoľníkom bol čas do dosiahnutia maximálnej plazmatickej koncentrácie (t
max) spironolaktónu 2,6 h, maximálna plazmatická koncentrácia (C
max) spironolaktónu 80 ng/ml a polčas vylučovania (t
1/2) spironolaktónu približne 1,4 h. Pri 7-alfa-(tiometyl) spironolaktóne je t
max 3,2 h, C
max 391 ng/ml a t
1/2 13,8 h a pri kanrenóne sú t
max 4,3 h, C
max 181 ng/ml a t
1/2 16,5 h.
Účinok jednotlivej dávky spironolaktónu na obličky dosahuje svoj vrchol po 7 hodinách a pretrváva počas najmenej 24 hodín.
5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Karcinogenita: Pri dlhodobom podaní vysokých dávok spironolaktónu potkanom bolo preukázané, že spôsobuje vznik nádorov. Významnosť týchto zistení vzhľadom na klinické použitie nie je isté, avšak dlhodobé použitie spironolaktónu u mladých pacientov vyžaduje starostlivé posúdenie prínosov a potenciálnych rizík. Spironolaktón alebo jeho metabolity môžu prechádzať placentárnou bariérou. Pri užívaní spironolaktónu bola pozorovaná feminizácia samčích plodoch u potkanov.
6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
6.1 Zoznam pomocných látok
Monohydrát laktózy, kukuričný škrob, sodná soľ kroskarmelózy, povidón, laurylsulfát sodný, magnéziumstearát a pepermintová príchuť
6.2 Inkompatibility
Neaplikovateľné
6.3 Čas použiteľnosti
5 rokov
6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie
Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.
6.5 Druh obalu a obsah balenia
10-tabletové blistre PVC/Al: 1, 2, 5 alebo 10 blistrov v škatuľke, t.j. 10, 20, 50 alebo 100 tabliet
PP obal (tzv. securitainer) s PE skrutkovacím uzáverom: 100, 250, 500 alebo 1000 tabliet.
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu
Žiadne zvláštne požiadavky.
7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
MEDOPHARM, s.r.o., Lehárova 1808/11, 143 00 Praha 4, Česká republika
8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO
50/0057/14-S
9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE
Dátum prvej registrácie:
10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU