ektálneho alebo uretrálneho pôvodu.
Intraabdominálne infekcie: ako sú abscesy alebo peritonitída.
Panvové infekcie:ako je endometritída, zápalové vnútropanvové infekcie alebo salpingitída.
Infekcie dýchacích ciest:ako je akútna a chronická bronchitída, akútna exacerbácia cystickej fibrózy, bronchiektázie, empyém, bronchopneumónia a lobárna pneumónia. Nesmie sa používať ako liek prvej voľby na liečbu zápalu pľúc spôsobeného pneumokokami, ale môže byť použitý v liečbe pneumónií spôsobených gramnegatívnym pôvodcom.
Infekcie kože a mäkkých tkanív:ako sú abscesy, infikované popáleniny, celulitídy, eryzipel, zápal vonkajšieho ucha a infikované vredy alebo rany.
Systémové infekcie:závažné infekcie ako je bakteriémia, peritonitída alebo septikémia alebo menej závažné infekcie u imunokompromitovaných pacientov v intenzívnej liečbe.
Infekcie močového traktu:v liečbe komplikovaných i nekomplikovaných infekcií ako sú cystitídy, epididimitídy, prostatitídy, pyelonefritídy a uretritídy.
Profylaxia: pri tých výkonoch, kedy je zvýšené riziko infekcie, ako je endoskopia alebo gastrointestinálna chirurgia.
Bakteriológia: ciprofloxacín účinkuje baktericídne inhibíciou bakteriálnej DNA gyrázy. Je to odlišný spôsob ako sa uplatňuje u aminoglykozidov, cefalosporínov, penicilínov a tetracyklínov a organizmy rezistentné na tieto antibiotiká sú vo väčšine prípadov citlivé na ciprofloxacín.
Liečba ciprofloxacínom môže začať predtým, ako sú známe výsledky skúšok citlivosti (pozri nižšie). In vitro aktivita ciprofloxacínu je popisovaná voči nasledujúcim baktériám:
Grampozitívne:Corynebacterium sp., Staphylococcus sp.
Gramnegatívne:Aeromonas sp., Branhamella cattarhalis, Brucella melitensis, Campylobacter coli, Campylobacter jejuni, Citrobacter sp., Edwarsiella tardis, Enterobacter sp., Escherichia coli,
Haemophilus sp., Hafnia alvei, Klebsiella sp., Legionella sp., Listeria monocytogenes, Moraxella sp., Morganella morganii, Neisseria sp., Pasteurella multocida, Plesiomonas shigeloides, indol pozitívne
a indol negatívne Proteus sp., Providencia sp., Pseudomonas aeruginosa, Salmonella sp., Serratia sp., Shigella sp. a Yersinia sp.
Aktivita ciprofloxacínu je nižšia voči nasledujúcim mikroorganizmom a pred začatím liečby sa odporúča vykonať testy na citlivosť:
Grampozitívne:Enterococcus faecalis, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus sp. zo skupiny viridujúcich.
Gramnegatívne: Acinetobacter sp., Alcaligenes sp., Chlamydia sp., Flavobacterium sp., Gardnerella vaginalis, Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium tuberculosis, Mycoplasma sp. a Pseudomonas
non-aeruginosa sp.
Vnímavosť aneróbnych baktérií kolíše od rezistencie po strednú citlivosť, a je známe že Bacteroides fragilis a Clostridium difficile sú rezistentné.
Rezistentné na ciprofloxacín sú: Enterococcus faecium, Nocardia asteroides a Ureaplasma urealyticum.
Ciprofloxacín neúčinkuje proti Treponema pallidum.
4.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Tablety sa prehĺtajú celé, zapíjajú sa dostatočným množstvom tekutiny. Zvyčajné dávkovanie u dospelých je 250 mg až 750 mg dvakrát denne. Aktuálna dávka je podmienená vekom, hmotnosťou, obličkovými funkciami, závisí na type a závažnosti infekcie a na citlivosti vyvolávajúcej baktérie.
Dospelí:
Cystická fibróza:pseudomonádová infekcia postihujúca dolné dýchacie cesty, 750 mg dvakrát denne. Je potrebné vziať do úvahy hmotnosť týchto pacientov, u tých ktorí majú nižšiu, dávka môže byť znížená.
Gonorea: 250 mg podané v jednorazovej dávke.
Infekcie dýchacích ciest: závisí od závažnosti, 250 – 750 mg dvakrát denne. V prípadoch liečby pneumokokovej pneumónie je dávka 750 mg dvakrát denne.
Infekcie močových ciest:závisí od závažnosti, 250 – 500 mg dvakrát denne.
Iné infekcie:500 – 750 mg dvakrát denne. Dávka 750 mg dvakrát denne sa používa pri závažných infekciách, spôsobených predovšetkým Pseudomonas sp., Staphylococcus sp. alebo Streptococcus sp. Chirurgická profylaxia: jednotlivá dávka 750 mg podaná 60-90 minút pred výkonom. Ak sa podáva pri podozrení na gastroezofageálnu obštrukčnú léziu, musí sa kombinovať s antibiotikom účinkujúcim proti anaeróbnym organizmom.
Starší pacienti: Nie je nutná úprava dávkovania. Sérové hladiny sú u starších pacientov vyššie.
Porucha funkcie pečene: nie je nutná úprava dávkovania.
Obličkové poškodenie: Okrem závažného obličkového poškodenia (klírens kreatinínu menej ako
20 ml/min), nie je zvyčajne nutná úprava dávkovania. Je možné dávku zredukovať na polovicu dennej
dávky. Sérová hladina ciprofloxacínu sa môže monitorovať a dávka upravovať podľa optimálnej kontroly.
Deti a dospievajúci:
Nie je odporúčané dávkovanie (pozri predklinické bezpečnostné údaje). V prípade, ako je napr. cystická fibróza, kedy potenciálny prínos liečby prevýši riziko, sa môže podávať dávka od
7,5 mg/kg/deň do 15 mg/kg/deň, podľa závažnosti infekcie rozdelená do dvoch dávok.
Liečba zvyčajne trvá od 5 do 10 dní a dĺžka závisí od klinickej a bakteriologickej odpovede a závažnosti infekcie. Terapia akútnej alebo chronickej infekcie spôsobenej citlivou baktériou môže byť zvyčajne ukončená najmenej 3 dni po ústupe klinických príznakov ochorenia.
4.3 Kontraindikácie
Precitlivenosť na ciprofloxacín alebo na niektorú z pomocných látok alebo iné chinolónové antibakteriálne látky.
Deti a rastúci mladiství, okrem prípadov, kedy prínos liečby prevýši jej potenciálne riziko.
4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní
Vzhľadom na riziko nežiaducich účinkov na centrálny nervový systém, ciprofloxacín sa nesmie podávať pacientom s epilepsiou alebo anamnézou ochorení centrálneho nervového systému, len v prípade, ak prínos prevýši riziko. Pacienti liečení ciprofloxacínom musia byť dobre zavodnení a je potrebné vyhnúť sa alkalizácii moča vzhľadom na možnosť vzniku kryštalúrie.
Ciprofloxacín sa musí s opatrnosťou používať u pacientov s defektom aktivity glukózo-6-fosfát dehydrogenázy alebo s prítomnosťou tohto defektu v rodine, pretože hrozí zvýšené riziko hemolytických reakcií na chinolóny.
Špeciálne u starších pacientov a u pacientov súčasne liečených kortikoidmi sa pri liečbe chinolónovými antibiotikami môže objaviť zápal šľachy a ruptúra. Pacienti musia prestať užívať Medociprin pri objavení prvých príznakov zápalu alebo bolesti a postihnutú oblasť musia mať v kľude.
4.5 Liekové a iné interakcie
Lieky:
Hliník: Medociprin sa nesmie podávať v kratšom intervale ako 4 hodiny od užitia akéhokoľvek prípravku obsahujúceho soli hliníka, pretože sa môže objaviť interferencia s absorpciou ciprofloxacínu.
Antacidá: Medociprin sa nesmie podávať v kratšom intervale ako 4 hodiny od užitia akéhokoľvek prípravku obsahujúceho soli hliníka a magnézia, pretože sa môže objaviť interferencia s absorpciou
ciprofloxacínu.
Cyklosporín: pri súčasnej liečbe sa odporúča monitorovanie hladiny kreatinínu, pretože sa môže objaviť prechodné zvýšenie hladiny kreatinínu.
Fenbufen: údaje zo štúdií na zvieratách ukázali, že pri podávaní vysokých dávok chinolónov súčasne s niektorými nesteroidnými antireumatikami, ako fenbufén, môžu vzniknúť kŕče. Kombinácia s kyselinou acetylsalicylovou to nespôsobuje.
Glibenklamid: súčasné podávanie chinolónov s glibenklamidom môže viesť k potenciácii jeho účinku a spôsobiť hypoglykémiu.
Soli železa: Medociprin sa nesmie podávať v kratšom intervale ako 4 hodiny od užitia akéhokoľvek prípravku obsahujúceho soli železa, pretože sa môže objaviť interferencia s absorpciou ciprofloxacínu. Metoklopramid: môže spôsobiť zvýšenú absorpciu ciprofloxacínu.
Multivitamíny: ak obsahujú hliník, magnézium, vápnik alebo zinok môžu interferovať s absorpciou ciprofloxacínu, ak sa podávajú v intervale kratšom ako 4 hodiny.
Chirurgická premedikácia: sérová hladina ciprofloxacínu sa zníži, ak sa v premedikácii použijú papaveretum alebo opiáty a anticholinergná premedikácia, ako atropín alebo hyoscín. Namiesto týchto sa musia v premedikácii použiť benzodiazepíny.
Probenecid: súčasné použitie redukuje renálny klírens ciprofloxacínu a spôsobuje jeho zvýšenú plazmatickú hladinu.
Soli zinku: Medociprin sa nesmie podávať v kratšom intervale ako 4 hodiny od užitia akéhokoľvek prípravku obsahujúceho soli zinku, pretože sa môže objaviť interferencia s absorpciou ciprofloxacínu. Potrava a nápoje:
Alkohol: potenciácia účinku znižujúceho zručnosti. Alkohol sa počas liečby Medociprinom nesmie požívať.
4.6 Gravidita a laktácia
Užívanie u tehotných žien sa neodporúča (pozri časť 5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti).
Užívanie u dojčiacich žien sa neodporúča, nakoľko ciprofloxacín prechádza do materského mlieka
(pozri časť 5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti).
4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Medociprin zhoršuje schopnosť viesť motorové vozidlá a obsluhovať stroje, čo je potenciované pri súčasnom užití alkoholu.
4.8 Nežiaduce účinky
Medociprin sa zvyčajne dobre toleruje. Boli popísané nasledujúce nežiaduce účinky: Kardiovaskulárny systém: tachykardia.
Centrálny nervový systém: zmätenosť, kŕče, závraty, halucinácie, bolesť hlavy, nepokoj, únava. Veľmi zriedkavé sú úzkosť a ťažkosti so spánkom. Ojedinele sa objavujú správy o psychózach asociovaných s liečbou chinolónmi spojených s intrakraniálnou hypertenziou.
Gastrointestinálny systém: vnútrobrušná bolesť, nechutenstvo, hnačka, dyspepsia, dysfágia, nadúvanie, napínanie na dávenie a dávenie. Zriedkavo sa objavuje pseudomembranózna kolitída. Hematologický systém: eozinofília, granulocytopénia, leukopénia, trombocytopénia, trombocytóza a ovplyvnenie hladiny protrombínu. Zriedkavá je hemolytická anémia.
Pečeňový systém: prechodné zvýšenie pečeňových enzýmov alebo sérového bilirubínu, často u pacientov s anamnézou pečeňového poškodenia, hepatitídy a žltačky. Hepatálna nekróza, ktorá sa zriedka vyvíja do hepatálneho zlyhania.'
Imunitný systém: anafylaktické a anafylaktoidné reakcie, liekmi indukovaná horúčka, fotosenzitivita, svrbenie, začervenanie a urtika. Zriedkavé sú multiformný erytém a uzlový erytém, veľmi zriedkavé sú hemoragické buly, petechie, Stevens-Johnsonov a Lyellov syndróm a vaskulitídy. Muskuloskeletálny systém: reverzibilné artralgie, opuchnutý kĺb, myalgie. Zriedkavo sa vyskytli tendosinovitídy, izolované zápaly šliach, ktoré môžu postúpiť do pretrhnutia šľachy.
Obličkový systém: kryštalúria, prechodné zvýšenie sérového kreatinínu a urey, nefritída, obličkové zlyhanie.
Zmyslový systém: tieto sú veľmi zriedkavé, poruchy videnia, nedostatočný čuch, znížená chuť, znížené počutie a hučanie v ušiach.
4.9 Predávkovanie
Skúsenosti a údaje o predávkovaní sú obmedzené. Objavuje sa reverzibilná renálna toxicita. Liečba musí byť symptomatická a podporná, musia sa monitorovať obličkové funkcie, sledovať pH moča, ktorý má byť acidifikovaný na prevenciu kryštalúrie. Na zabezpečenie adekvátnej hydratácie sa musí zabezpečiť dostatočný príjem tekutín, ak vznikne pretrvávajúca oligúria, je nutné zahájiť dialýzu. Dialýza znižuje aj sérovú hladinu ciprofloxacínu.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: chemoterapeutikum, fluorochinolón, ATC kód: J01MA02
Ciprofloxacín má baktericídnu aktivitu, ktorá je spôsobená inhibíciou bakteriálnej DNA gyrázy, výsledkom čoho je interferencia s funkciou bakteriálnej DNA. Má vysokú afinitu voči širokému spektru grampozitívnych a gramnegatívnych baktérií. Nebola zistená skrížená rezistencia s aminoglykozidmi, cefalosporínmi, penicilínmi ani tetracyklínovými antibiotikami. Môže sa podávať spolu s týmito antibiotikami, výsledkom čoho je zvyčajne synergický efekt.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Po perorálnom podaní sa ciprofloxacín rýchlo vstrebáva hlavne v tenkom čreve, polčas absorpcie je 2-
15 minút. Vrchol plazmatickej hladiny sa dosiahne 30-90 minút po podaní a závisí od dávky, tak ako plocha pod krivkou (AUC). Absolútna biologická dostupnosť je popisovaná od 52 do 83% a pomalý je len efekt prvého prechodu. Ciprofloxacín je široko distribuovaný v telesných tkanivách a má vysoký distribučný objem. U starších pacientov je distribučný objem mierne znížený. Väzba ciprofloxacínu na bielkoviny je 19-40%.
Medzi 10-40% dávky sa vylúči ako metabolity, z ktorých všetky majú nižšiu antibakteriálnu aktivitu ako materská látka. Ciprofloxacín a jeho metabolity sú rýchlo vylučované. Hlavná cesta vylučovania je obličkami a zahŕňa glomerulárnu filtráciu a aktívnu sekréciu obličkovými tubulmi, druhý spôsob vylučovania je stolicou a 1% prostredníctvom žlčových ciest. Pri závažnom obličkovom poškodení je polčas vylučovania predĺžený, zvyčajne na dvojnásobok, ale aj presné dávkovanie vyžaduje sledovanie sérových hladín.
5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Nie sú poznatky o teratogenite, poruche fertility alebo peri alebo postnatálnej vývojovej poruche v reprodukčných štúdiách u myší, potkanov a králikov.
Spoločne s inými chinolónmi v štúdiách s opakovaným toxickým dávkovaním u juvenilných potkanov a psov sa zistilo poškodenie nosných kĺbov. Preto je ciprofloxacín kontraindikovaný u detí a rastúcich mladých ľudí, a zároveň sa pre riziko artropatie neodporúča u tehotných žien a počas dojčenia.
V toxikologických skúškach u zvierat s normálne alkalickým močom sa objavila kryštalúria. Toto spôsobilo porušenie obličiek spôsobené vyzrážaním ciprofloxacín-magnézium-bielkovinových kryštálových komplexov v distálnom tubulárnom systéme. Toto pravdepodobne nebude problémom u ľudí, u ktorých je moč zvyčajne kyslý, ale je potrebné zabezpečiť dostatočné zavodnenie.
6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
6.1 Zoznam pomocných látok
cellulosum microcristallinum, maydis amylum, crospovidonum, magnesii stearas, silica colloidalis anhydrica, album opadry Y-1-7000: hypromellosum, macrogolum 400, titanii dioxidum.
6.2 Inkompatibility
Nie sú známe.
6.3 Čas použiteľnosti
3 roky
6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie
Uchovávajte na suchom mieste, chránenom pred svetlom a pri teplote neprevyšujúcej 25°C.
6.5 Druh obalu a obsah balenia
a/ Blister z PVC/Al, papierová skladačka, písomná informácia pre používateľa. b/ Fľaška z plastickej hmoty s potrebným označením.
c/ Nádobka z plastickej hmoty s potrebným označením. Veľkosť balenia: 250 mg tablety: a/ 10 x 250 mg
b/ 500 x 250 mg, 1000 x 250 mg
500 mg tablety: a/ 10 x 500 mg
c/ 1000 x 500 mg
6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu
Žiadne zvláštne požiadavky.
7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Medochemie Ltd., Limassol, Cyprus
8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO
42/0077/93-S
9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE
28.6.1993
10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU
november 2006