ilizát (5 mg), a to obzvlášť nasledujúce skupiny pacientov:
· pacienti liečení propranololom. Medzi podaním rizatriptanu a propranololu má byť interval najmenej 2 hodiny (pozri časť 4.5).
· pacienti s miernou alebo stredne ťažkou renálnou insuficienciou.
· pacienti s miernou až stredne ťažkou hepatálnou insuficienciou.
Medzi dávkami má byť interval najmenej 2 hodiny, počas 24-hodinového obdobia sa nemajú užiť viac ako 2 dávky.
Pediatrickí pacienti
Deti (vo veku do 12 rokov)
Užívať MAXALT RPD perorálny lyofilizát u pacientov mladších ako 12 rokov sa neodporúča. Nie sú dostupné údaje o užívaní rizatriptanu u detí vo veku do 12 rokov.
Adolescenti (vo veku 12-17 rokov)
Užívať MAXALT RPD perorálny lyofilizát u pacientov mladších ako 18 rokov sa neodporúča. Bezpečnosť a účinnosť lieku MAXALT RPD perorálny lyofilizát u pediatrických pacientov nebola hodnotená.
Pacienti starší ako 65 rokov
Bezpečnosť a účinnosť rizatriptanu u pacientov starších ako 65 rokov nebola systematicky hodnotená.
4.3 Kontraindikácie
Precitlivenosť na rizatriptan alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok.
Súbežné podávanie inhibítorov monoaminooxidázy (MAO) alebo použitie v priebehu 2 týždňov od vysadenia liečby inhibítorom MAO (pozri časť 4.5).
MAXALT RPD perorálny lyofilizát je kontraindikovaný u pacientov s ťažkou hepatálnou alebo ťažkou renálnou insuficienciou.
MAXALT RPD perorálny lyofilizát je kontraindikovaný u pacientov s predchádzajúcou cerebrovaskulárnou príhodou alebo tranzientnou ischemickou príhodou (TIA).
Stredne ťažká alebo ťažká hypertenzia a neliečená hypertenzia ľahkého stupňa.
Zistené ochorenie koronárnych artérií vrátane ischemickej choroby srdca (angína pektoris, infarkt myokardu v anamnéze alebo dokumentovaná tichá ischémia), symptómy a príznaky ischemickej choroby srdca alebo Prinzmetalovej angíny.
Ochorenie periférnych ciev.
Súbežné užívanie rizatriptanu a ergotamínu, ergotových derivátov (vrátane metysergidu) alebo iných agonistov 5HT1B/1D receptora (pozri časť 4.5).
4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní
MAXALT RPD perorálny lyofilizát sa má podávať len pacientom, u ktorých sa jednoznačne diagnostikovala migréna. MAXALT RPD perorálny lyofilizát sa nemá podávať pacientom s bazilárnou alebo hemiplegickou migrénou.
MAXALT RPD perorálny lyofilizát sa nemá používať na liečbu „atypických“ bolestí hlavy, to znamená tých, ktoré môžu súvisieť s potenciálne vážnymi zdravotnými stavmi (napr. cerebrovaskulárnou príhodou, ruptúrou aneuryzmy), pri ktorých môže byť cerebrovaskulárna vazokonstrikcia škodlivá.
Rizatriptan môže mať súvislosť s prechodnými príznakmi zahŕňajúcimi bolesti hrudníka a úzkosť, ktoré môžu byť intenzívne a môžu postihovať aj hrdlo (pozri časť 4.8). Ak tieto symptómy vedú k podozreniu na ischemickú chorobu srdca, nemá sa užiť ďalšia dávka a má sa vykonať vhodné vyšetrenie.
Tak ako ostatné agonisty 5HT1B/1D receptora, rizatriptan sa bez predchádzajúceho zhodnotenia nemá podávať pacientom, u ktorých je možné nerozpoznané srdcové ochorenie, alebo pacientom s rizikom ochorenia koronárnych artérií (OKA) (napr. pacientom s hypertenziou, diabetom mellitus, fajčiarom alebo tým, ktorí užívajú nikotínovú substitučnú liečbu, mužom nad 40 rokov, postmenopauzálnym ženám, pacientom s ramienkovým blokom a tým, ktorí majú signifikantnú familiárnu anamnézu OKA). Kardiologické vyšetrenia nemusia identifikovať každého pacienta, ktorý má kardiálne ochorenie a vo veľmi zriedkavých prípadoch sa vyskytli prípady závažných kardiálnych príhod u pacientov bez základného kardiovaskulárneho ochorenia, keď sa podali agonisty 5-HT1. Pacienti, u ktorých sa zistí OKA, nemajú dostávať MAXALT RPD perorálny lyofilizát (pozri časť 4.3).
Agonisty 5HT1B/1D receptora sa spájajú s koronárnym vazospazmom. V zriedkavých prípadoch boli pri agonistoch 5HT1B/1D receptora vrátane lieku MAXALT RPD perorálny lyofilizát hlásené myokardiálna ischémia alebo infarkt (pozri časť 4.8).
Súčasne s liekom MAXALT RPD perorálny lyofilizát sa nemajú používať iné agonisty 5-HT1B/1D (napr. sumatriptan) (pozri časť 4.5).
Odporúča sa počkať najmenej 6 hodín po užití rizatriptanu pred podaním liečiv ergotamínového typu (napr. ergotamín, dihydroergotamín alebo metysergid). Predtým, ako sa podá rizatriptan, má po podaní preparátu obsahujúceho ergotamín uplynúť najmenej 24 hodín. V klinicko-farmakologickej štúdii so 16 zdravými mužmi, ktorým bol perorálne podaný rizatriptan a parenterálne ergotamín, sa síce nepozorovali aditívne vazospastické účinky, takéto aditívne účinky sú však teoreticky možné (pozri časť 4.3).
Počas kombinovaného užívania selektívnych inhibítorov spätného vychytávania serotonínu (SSRI)/inhibítorov spätného vychytávania serotonínu a noradrenalínu (SNRI) a triptanov boli hlásené prípady život ohrozujúceho serotonínového syndrómu. Ak je súbežná liečba MAXALT-om a SSRI (napr. sertralín, escitalopram oxalát a fluoxetín) alebo SNRI (napr. venlafaxín a duloxetín) klinicky oprávnená, odporúča sa starostlivé sledovanie pacienta, obzvlášť na začiatku liečby a počas zvyšovania dávok. Symptómy serotonínového syndrómu môžu zahŕňať zmeny psychického stavu (napr. agitovanosť, halucinácie, kómu), autonómnu nestabilitu (napr. tachykardiu, labilný krvný tlak, hypertermiu), neuromuskulárne poruchy (napr. hyperreflexiu, nekoordinovanosť) a/alebo gastrointestinálne symptómy (napr. nauzeu, vracanie, hnačku) (pozri časť 4.5).
Nežiaduce účinky môžu byť častejšie, ak sa triptany (5-HT1B/1D agonisty) užívajú súbežne s rastlinnými preparátmi obsahujúcimi ľubovník bodkovaný (Hypericum perforatum).
U pacientov liečených triptanmi, medzi nimi rizatriptanom, sa môže vyskytnúť angioedém (napr. edém tváre, opuch jazyka a faryngeálny edém). Ak sa objaví angioedém jazyka alebo faryngu, pacient má byť pod lekárskym dohľadom, kým symptómy nevymiznú. Liečba sa má ihneď prerušiť a nahradiť liekom patriacim do inej skupiny liekov.
Fenylketonurici: Pacientov s fenylketonúriou treba informovať, že MAXALT RPD perorálny lyofilizát obsahuje fenylalanín (zložka aspartámu). Každý 5-mg perorálny lyofilizát obsahuje 1,05 mg fenylalanínu a každý 10-mg perorálny lyofilizát obsahuje 2,10 mg fenylalanínu.
Ak sa rizatriptan podáva pacientom užívajúcim substráty CYP 2D6, je potrebné zvážiť potenciálne interakcie (pozri časť 4.5).
Bolesť hlavy z nadmerného užívania liekov
Dlhodobé užívanie akéhokoľvek analgetika na bolesti hlavy môže bolesti hlavy zhoršiť. Ak k takejto situácii došlo alebo je na ňu podozrenie, lekár má pacientovi poradiť a liečba sa má prerušiť. Podozrenie na diagnózu bolesti hlavy z nadmerného užívania liekov má byť u pacientov, ktorí majú časté alebo denné bolesti hlavy napriek pravidelnému užívaniu liekov proti bolesti hlavy (alebo z tohto dôvodu).
4.5 Liekové a iné interakcie
Ergotamín a ergotové deriváty (vrátane metysergidu), iné agonisty 5-HT1B/1D receptora: Vzhľadom na aditívny účinok, súbežné užívanie rizatriptanu a ergotamínu, ergotových derivátov (vrátane metysergidu) alebo iných agonistov 5-HT1B/1D receptora (napr. sumatriptan, zolmitriptan, naratriptan) zvyšuje riziko vazokonstrikcie koronárnych artérií a hypertenzívnych účinkov. Táto kombinácia je kontraindikovaná (pozri časť 4.3).
Inhibítory monoaminooxidázy: Rizatriptan sa metabolizuje hlavne prostredníctvom monoaminooxidázy subtypu „A“ (MAO-A). Súčasné podanie selektívneho reverzibilného inhibítora MAO-A viedlo k zvýšeniu koncentrácií rizatriptanu a jeho aktívneho N-monodesmetyl metabolitu v plazme. Podobné alebo silnejšie účinky možno očakávať po podaní neselektívnych reverzibilných (napr. linezolid) a ireverzibilných inhibítorov MAO. Vzhľadom na riziko vazokonstrikcie koronárnych artérií a hypertenzívnych epizód je podávanie lieku MAXALT RPD pacientom, ktorí dostávajú inhibítory MAO, kontraindikované (pozri časť 4.3).
Betablokátory: Súčasné podanie propranololu môže viesť k zvýšeniu koncentrácií rizatriptanu v plazme. Najpravdepodobnejšou príčinou tohto zvýšenia je interakcia medzi týmito dvoma liečivami na úrovni metabolizmu prvého prechodu, keďže MAO-A hrá úlohu v metabolizme rizatriptanu i propranololu. Táto interakcia vedie k priemernému zvýšeniu AUC a Cmax o 70-80 %. Pacientom, ktorí dostávajú propranolol, sa má MAXALT RPD perorálny lyofilizát podávať v dávke 5 mg (pozri časť 4.2).
V štúdii liekových interakcií nadolol a metoprolol neovplyvňovali plazmatické koncentrácie rizatriptanu.
Selektívne inhibítory spätného vychytávania serotonínu (SSRI)/inhibítory spätného vychytávania serotonínu a noradrenalínu (SNRI) a serotonínový syndróm: Počas kombinovaného užívania selektívnych inhibítorov spätného vychytávania serotonínu (SSRI) alebo inhibítorov spätného vychytávania serotonínu a noradrenalínu (SNRI) a triptanov boli hlásené prípady život ohrozujúceho serotonínového syndrómu (pozri časť 4.4).
V klinickej štúdii sa nepozorovali žiadne farmakodynamické alebo farmakokinetické interakcie, keď sa rizatriptan podával s paroxetínom.
Perorálne kontraceptíva: V štúdii súčasného podávania perorálneho kontraceptíva počas 6 dní podávania lieku MAXALT (10-30 mg/deň) neovplyvnil rizatriptan plazmatické koncentrácie etinylestradiolu ani noretisterónu. V klinických skúškach boli účinnosť a incidencie nežiaducich účinkov u pacientok užívajúcich perorálne kontraceptíva porovnateľné s pacientkami, ktoré ich neužívali.
In vitro štúdie preukázali, že rizatriptan inhibuje cytochróm P450 2D6 (CYP 2D6). Údaje klinických interakcií nie sú dostupné. Možnosť interakcie je potrebné zvážiť, ak sa rizatriptan podáva pacientom užívajúcim substráty CYP 2D6.
4.6 Gravidita a laktácia
Používanie počas gravidity
Bezpečnosť použitia rizatriptanu v gravidite nebola stanovená. Štúdie na zvieratách nepreukázali škodlivé účinky na vývoj embrya alebo plodu alebo na priebeh gestácie, pôrodu alebo postnatálneho vývoja pri dávkach, ktoré presahovali terapeutické dávky.
Vzhľadom na to, že reprodukčné a vývojové štúdie na zvieratách neumožňujú vždy predpovedať účinky u ľudí, počas gravidity sa má MAXALT RPD perorálny lyofilizát podať iba vtedy, ak je to bezpodmienečne potrebné.
Používanie počas laktácie
Štúdie na potkanoch preukázali, že rizatriptan veľmi dobre prestupuje do materského mlieka. Prechodné, veľmi mierne poklesy hmotnosti sa pozorovali u mláďat pred odstavením dojčenia, len keď boli matky vystavené systémovej expozícii vysoko presahujúcej maximálne expozičné hladiny u ľudí. Neexistujú žiadne údaje u ľudí.
Keď sa rizatriptan podáva dojčiacim ženám, je preto potrebná opatrnosť. Expozícia dojčaťa sa má znížiť vyvarovaním sa dojčeniu počas 24 hodín po liečbe.
4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť motorové vozidlá a obsluhovať stroje
Migréna a liečba liekom MAXALT RPD perorálny lyofilizát môže u niektorých pacientov vyvolávať ospalosť. Niektorí pacienti, ktorí užívali MAXALT RPD perorálny lyofilizát, uvádzali tiež výskyt závratov. Pri záchvate migrény a po podaní lieku MAXALT RPD perorálny lyofilizát majú pacienti preto zvážiť svoju schopnosť vykonávať zložitejšie úlohy.
4.8 Nežiaduce účinky
MAXALT (v liekovej forme tablety alebo perorálneho lyofilizátu) sa hodnotil v kontrolovaných klinických štúdiách u viac ako 3 600 pacientov, ktorým sa podával až počas jedného roka. Najčastejšími nežiaducimi účinkami, ktoré sa hodnotili v klinických štúdiách, boli závrat, ospalosť a slabosť/únava. V klinických štúdiách sa vyhodnotili a/alebo počas skúseností po uvedení lieku na trh boli hlásené nasledujúce nežiaduce účinky:
[veľmi časté (≥1/10), časté (≥1/100 až <1/10), menej časté (>1/1 000 až <1/100), zriedkavé (≥1/10 000 až <1/1 000), veľmi zriedkavé (≤1/10 000), neznáme (z dostupných údajov)]
Poruchy imunitného systému:
Neznáme: hypersenzitívna reakcia, anafylaktická/anafylaktoidná reakcia.
Psychické poruchy:
Menej časté: dezorientácia, insomnia, nervozita.
Poruchy nervového systému:
Časté: závrat, ospalosť, parestézia, bolesť hlavy, hypestézia, znížená mentálna bystrosť, tremor.
Menej časté: ataxia, vertigo.
Zriedkavé: synkopa, porucha chuti/zlá chuť, serotonínový syndróm.
Neznáme: záchvat kŕčov.
Poruchy oka:
Menej časté: nejasné videnie.
Poruchy srdca a srdcovej činnosti:
Časté: palpitácie, tachykardia.
Zriedkavé: myokardiálna ischémia alebo infarkt, cerebrovaskulárna príhoda. Väčšina z týchto nežiaducich účinkov bola hlásená u pacientov s rizikovými faktormi predikujúcimi ochorenie koronárnych artérií.
Poruchy ciev:
Časté: návaly horúčavy/návaly tepla.
Menej časté: hypertenzia.
Neznáme: periférna vaskulárna ischémia.
Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína:
Časté: faryngeálny dyskomfort, dyspnoe.
Zriedkavé: piskoty.
Poruchy gastrointestinálneho traktu:
Časté: nauzea, suchosť v ústach, vracanie, hnačka.
Menej časté: smäd, dyspepsia.
Poruchy kože a podkožného tkaniva:
Časté: sčervenanie, potenie.
Menej časté: pruritus, urtikária.
Zriedkavé: angioedém (napr. edém tváre, opuch jazyka, edém faryngu), vyrážka, toxická epidermálna nekrolýza (o angioedéme pozri tiež časť 4.4).
Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva:
Časté: pocit ťažkých údov.
Menej časté: bolesť šije, pocit napätia, stuhnutosť, svalová slabosť.
Zriedkavé: bolesť tváre.
Celkové poruchy a reakcie v mieste podania:
Časté: slabosť/únava, bolesť brucha alebo hrudníka.
4.9 Predávkovanie
Rizatriptan v dávke 40 mg (podaný buď naraz alebo v dvoch dávkach s 2-hodinovým intervalom medzi dávkami) spravidla dobre znášalo viac ako 300 pacientov. Najčastejšie nežiaduce účinky súvisiace s liekom boli závrat a ospalosť.
V klinicko-farmakologickej štúdii, v ktorej bol 12 osobám podaný rizatriptan v celkovej kumulatívnej dávke 80 mg (podanej v priebehu 4 hodín), sa u dvoch osôb vyskytla synkopa a/alebo bradykardia. U jednej osoby, ženy vo veku 29 rokov, došlo k vracaniu, bradykardii a závratu, čo začalo tri hodiny po užití celkovej dávky 80 mg rizatriptanu (podanej v priebehu dvoch hodín). Hodinu po objavení sa týchto príznakov bol pozorovaný AV blok tretieho stupňa, ktorý reagoval na atropín. U druhej osoby, 25-ročného muža, došlo okamžite po bolestivom odbere krvi k prechodnému závratu, synkope, inkontinencii a 5-sekundovej systolickej pauze (na EKG monitore). Krv bola odobratá dve hodiny potom, ako tento muž dostal rizatriptan v celkovej dávke 80 mg (podanej počas 4 hodín).
Na základe farmakológie rizatriptanu sa okrem toho môže po predávkovaní vyskytnúť hypertenzia alebo ďalšie vážnejšie kardiovaskulárne symptómy. U pacientov, u ktorých je podozrenie z predávkovania liekom MAXALT RPD perorálny lyofilizát, je potrebné zvážiť gastrointestinálnu dekontamináciu (napr. výplach žalúdka a následné podanie aktívneho uhlia). Klinické a elektrokardiografické monitorovanie je potrebné najmenej počas 12 hodín, aj keď nie sú prítomné klinické príznaky.
Účinky hemodialýzy a peritoneálnej dialýzy na koncentráciu rizatriptanu v sére nie sú známe.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: antimigrenikum
ATC kód: N02CC04
Mechanizmus účinku
Rizatriptan sa viaže selektívne so silnou afinitou na ľudské receptory 5-HT1B a 5-HT1D a má slabý alebo žiadny účinok na farmakologickú aktivitu receptorov 5-HT2, 5-HT3, alfa1-, alfa2- alebo beta-adrenergných, D1, D2 dopaminergných, histaminergných H1, muskarínových alebo benzodiazepínových receptorov.
Terapeutická aktivita rizatriptanu v liečbe migrenóznej bolesti hlavy môže byť prisudzovaná jeho agonistickým účinkom na 5-HT1B a 5-HT1D receptory na extracerebrálnych intrakraniálnych cievach, o ktorých sa predpokladá, že sú počas záchvatu dilatované a na trojklanných senzorických nervoch, ktoré ich inervujú. Aktivácia týchto 5-HT1B a 5-HT1D receptorov môže mať za následok konstrikciu intrakraniálnych ciev, ktoré sú pôvodom bolesti, a môže brániť uvoľneniu neuropeptidov, čo vedie k menšiemu zápalu senzitívnych tkanív a zníženiu centrálneho trigeminálneho prenosu bolestivých impulzov.'
Farmakodynamické účinky
Účinnosť lieku MAXALT RPD perorálny lyofilizát v akútnej liečbe záchvatov migrény bola stanovená v dvoch multicentrických randomizovaných placebom kontrolovaných klinických štúdiách, ktoré mali podobný dizajn ako klinické štúdie pre MAXALT tablety. V jednej štúdii (n=311) nastala úľava do dvoch hodín po podaní u približne 66 % pacientov v skupinách liečených liekom MAXALT RPD perorálny lyofilizát 5 mg a 10 mg v porovnaní so 47 % pacientov v skupine s placebom. Vo väčšej štúdii (n=547) nastala úľava do dvoch hodín po podaní u 59 % pacientov užívajúcich MAXALT RPD perorálny lyofilizát 5 mg a u 74 % pacientov užívajúcich MAXALT RPD perorálny lyofilizát 10 mg v porovnaní s 28 % v skupine s placebom. MAXALT RPD perorálny lyofilizát tiež upravil slabosť, nauzeu, fotofóbiu a fonofóbiu, ktoré sprevádzali záchvaty migrény. V jednej z dvoch klinických štúdií sa s dávkou 10 mg pozoroval signifikantný účinok na ústup bolesti už 30 minút po podaní (pozri časť 5.2).
Účinnosť nebola ovplyvnená prítomnosťou aury, ani rasou a pohlavím, dĺžkou používania alebo súčasným používaním bežných profylaktík migrény (napr. betablokátorov, blokátorov vápnikového kanála, selektívnych inhibítorov spätného vychytávania serotonínu, tricyklických antidepresív alebo kyseliny valproovej) alebo perorálnych kontraceptív.
Na základe štúdií s perorálnymi tabletami je rizatriptan účinný v liečbe menštruačnej migrény, t.j. migrény, ktorá sa vyskytuje v intervale 3 dni pred nástupom a 3 dni po nástupe menštruácie.
MAXALT RPD perorálny lyofilizát umožňuje pacientom s migrénou liečbu ich záchvatov migrény bez potreby prehĺtania tekutín. Toto umožňuje pacientom rýchlejšie užitie ich lieku, napr. keď tekutiny nie sú dostupné a umožňuje vyhnúť sa možnému zhoršeniu gastrointestinálnych symptómov spôsobených prehĺtaním tekutín.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpcia
Rizatriptan sa po perorálnom podaní rýchlo a úplne absorbuje. Priemerná biologická dostupnosť po perorálnom podaní perorálneho lyofilizátu je približne 40-45 % a priemerné maximálne koncentrácie v plazme (Cmax) sa dosahujú približne za 1,6-2,5 hodiny (Tmax). Čas k dosiahnutiu maximálnych koncentrácií v plazme po podaní rizatriptanu vo forme perorálneho lyofilizátu je oneskorený o 30-60 minút v porovnaní s tabletou.
Účinok jedla: Účinok jedla na absorpciu rizatriptanu z perorálneho lyofilizátu nebol sledovaný. Pre rizatriptan tablety je Tmax oneskorený približne o 1 hodinu, ak sa tablety podávajú pri najedení. Ak sa perorálny lyofilizát podáva po jedle, môže sa vyskytnúť oneskorenie absorpcie rizatriptanu.
Distribúcia
Rizatriptan sa viaže na bielkoviny plazmy iba minimálne (14 %). Distribučný objem je u mužov približne 140 litrov, u žien 110 litrov.
Biotransformácia
Hlavným mechanizmom metabolizmu rizatriptanu je oxidatívna deaminácia monoaminooxidázou-A (MAO-A) na metabolit indoloctovú kyselinu, ktorá nie je farmakologicky aktívna. V malej miere sa tvorí N-monodesmetyl-rizatriptan, metabolit s podobným účinkom na 5HT1B/1D receptory ako má materská látka, neprispieva však významne k farmakodynamickému účinku rizatriptanu. Koncentrácia N-monodesmetyl-rizatriptanu v plazme je približne 14 % koncentrácie materskej zlúčeniny a eliminuje sa v rovnakom pomere. Medzi ďalšie nevýznamné metabolity patrí N-oxid, 6‑hydroxy zlúčenina a sulfátový konjugát 6-hydroxy metabolitu. Ani jeden z týchto menších metabolitov nie je farmakologicky účinný. Po perorálnom podaní 14C-značeného rizatriptanu je rizatriptan zodpovedný za približne 17 % cirkulujúcej rádioaktivity v plazme.
Eliminácia
Po intravenóznom podaní dávok v rozsahu 10-60 μg/kg sa AUC zvýšila u mužov proporcionálne a u žien takmer proporcionálne. Po perorálnom podaní dávok v rozsahu 2,5-10 mg sa AUC zvýšila takmer proporcionálne. Plazmatický polčas rizatriptanu u mužov a žien je priemerne 2-3 hodiny. Plazmatický klírens rizatriptanu je priemerne okolo 1 000-1 500 ml/min u mužov a okolo 900-1 100 ml/min u žien; približne 20-30 % z toho je renálny klírens. Po perorálnom podaní 14C-značeného rizatriptanu sa približne 80 % rádioaktivity vylúči močom a približne 10 % dávky sa vylúči stolicou. To ukazuje, že metabolity sa vylučujú hlavne obličkami.
V súlade s jeho metabolizmom prvého prechodu sa približne 14 % perorálnej dávky vylúči močom vo forme nezmeneného rizatriptanu a 51 % sa vylúči vo forme metabolitu kyseliny indoloctovej. Nie viac ako 1 % sa vylúči močom vo forme aktívneho metabolitu N-monodesmetylu.
Keď sa rizatriptan podáva v súlade s maximálnym dávkovacím režimom, nedochádza ku kumulácii liečiva z jedného dňa na druhý.
Charakteristiky u pacientov
Nasledujúce údaje sú založené na štúdiách s perorálnou tabletovou liekovou formou.
Pacienti so záchvatom migrény: Záchvat migrény neovplyvňuje farmakokinetiku rizatriptanu.
Pohlavie: AUC rizatriptanu (10 mg perorálne) bola približne o 25 % menšia u mužov ako u žien, Cmax bola o 11 % nižšia a hodnota Tmax bola približne rovnaká. Tento zjavný rozdiel vo farmakokinetike však nebol významný z klinického hľadiska.
Starší pacienti: Koncentrácie rizatriptanu pozorované v plazme starších osôb (vekové rozpätie 65 až 77 rokov) boli po podaní tablety podobné ako u mladých osôb.
Poruchy pečene (Childovo-Pughovo skóre 5-6): Po perorálnom podaní tablety pacientom s poruchami pečene v dôsledku alkoholickej cirhózy mierneho stupňa boli koncentrácie rizatriptanu v plazme podobné ako u mladých mužov a žien. Signifikantné zvýšenie AUC (50 %) a Cmax (25 %) sa pozorovalo u pacientov s hepatálnou insuficienciou stredne ťažkého stupňa (Childovo-Pughovo skóre 7). Farmakokinetika sa nesledovala u pacientov s Childovým-Pughovým skóre >7 (ťažké hepatálne poškodenie).
Poruchy obličiek: U pacientov s poruchami obličiek (klírens kreatinínu 10-60 ml/min/1,73 m2) sa AUC pre rizatriptan po podaní tablety významne nelíšila od hodnôt u zdravých osôb. U hemodialyzovaných pacientov (klírens kreatinínu <10 ml/min/1,73 m2) boli hodnoty AUC pre rizatriptan približne o 44 % vyššie ako u pacientov s normálnou funkciou obličiek. Maximálne koncentrácie rizatriptanu v plazme pacientov s akýmkoľvek stupňom poškodenia obličiek boli podobné hodnotám u zdravých osôb.
5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Predklinické údaje nepreukázali na základe konvenčných štúdií toxicity opakovanej dávky, genotoxicity, potenciálnej karcinogenity, reprodukčnej a vývojovej toxicity, farmakologickej bezpečnosti a farmakokinetiky a metabolizmu žiadne riziko pre ľudí.
6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
6.1 Zoznam pomocných látok
Gelatina, mannitolum (E421), glycinum, aspartamum (E951) a aroma menthae piperitae (GRAS).
6.2 Inkompatibility
Neaplikovateľné.
6.3 Čas použiteľnosti
3 roky
6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie
Uchovávajte pri teplote do 25 °C.
6.5 Vlastnosti a zloženie obalu, veľkosť balenia
Al/PVC/PVDC blister s 1 perorálnym lyofilizátom v hliníkovom vrecku, papierová škatuľa, písomná informácia pre používateľov.
MAXALT RPD 5 mg: Balenia s 2 alebo 6 perorálnymi lyofilizátmi.
MAXALT RPD 10 mg: Balenia s 2, 6, 12 alebo 18 perorálnymi lyofilizátmi.
Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.
6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu
Všetky nepoužité lieky alebo odpad vzniknutý z liekov majú byť zlikvidované v súlade s miestnymi požiadavkami.
7. Držiteľ rozhodnutia o registrácii
Merck Sharp & Dohme B.V.
Waarderweg 39, 2031 BN Haarlem
P. O. Box 581, 2003 PC Haarlem
Holandsko
8. REGISTRAČNÉ ČÍSLA
MAXALT RPD 5 mg: 33/0066/99-S
MAXALT RPD 10 mg: 33/0067/99-S
9. DÁTUM REGISTRÁCIE
24. jún 1999
10. DÁTUM POSLEDNEJ REVÍZIE TEXTU
Jún 2010
® Registrovaná ochranná známka MERCK & CO., INC., Whitehouse Station, N.J., U.S.A.
COPYRIGHT © MERCK & CO., INC., 2008
Všetky práva vyhradené.