"99" valign="top">
5,0
15-30
|
75-150
|
15-30
|
2-3
| Torakálne epidurálne podaniea)
Operácia
|
2,5
5,0
|
5-15
5-10
|
12,5-37.5
25-50
|
10-15
10-15
|
1,5-2
2-3
|
Kaudálna epidurálna blokádaa)
| 2,5
5,0
| 20-30
20-30
| 50-75
100-150
| 20-30
15-30
| 1-2
2-3
|
Blokáda veľkých nervov b)
(napr. brachiálny, femorálny, ischiadický plexus)
|
5,0
|
10-35
|
50-175
|
15-30
|
4-8
|
Zvodová (okrsková) blokáda
(napr. blokády menších nervov a infiltrácia)
|
2,5
5,0
7,5
|
<60
£ 30
£ 20
|
<150
£ 150
7,5-150
|
1-3
1-10
2-10
|
3-4
3-8
6-10
|
| Koncentrácia
mg/ml
| Objem
ml
| Dávka
mg
| Začiatok účinku
min
| Trvanie účinku
hod
|
Liečba akútnej bolesti
|
|
|
|
|
|
Lumbálne epidurálne podanie
Intermitentné podanie c)
(napr. liečba pooperačnej bolesti)
|
2,5
|
6-15;
minimálny interval
30 minút
|
15-37,5;
minimálny interval
30 minút
|
2-5
|
1-2
|
Lumbálne epidurálne podanie
Kontinuálna infúzia d)
|
1,5
2,5
|
10-15/h
5-7,5/h
|
12,5-18,8/h
12,5-18,8/h
|
-
-
|
-
-
|
Lumbálne epidurálne podanie
Kontinuálna infúzia, úľava bolestid)
|
1,25
|
5-10/h
|
6,25-12,5/h
|
-
|
|
Torakálne epidurálne podanie
Kontinuálna infúzia
|
1,25
2,5
|
5-10/h
4-7,5/h
|
6,3-12,5/h
10-18,8/h
|
-
-
|
-
-
|
Intraartikulárna blokáda f)
(napr. po artroskopii kolena)
|
2,5
|
£40
|
£100 e)
|
5-10
|
2-4 h po vyplavení
|
Zvodová (okrsková) blokáda
(napr. blokády menších nervov a infiltrácia)
|
2,5
|
£60
|
£150
|
1-3
|
3-4
|
a) Dávka vrátane testovacej dávky
b) Dávka pre blokády veľkých nervov sa má upraviť v súlade s miestom podania a zdravotným stavom pacienta. Blokády interskalenického a supraklavikulárneho brachiálneho plexu môžu byť spojené s vyššou frekvenciou výskytu závažných nežiaducich účinkov, bez ohľadu na použité lokálne anestetikum, pozri tiež časť 4.4 Špeciálne upozornenia.
c) Celková dávka ≤ 400 mg/24 hod.
d) Toto riešenie sa často používa pri epidurálnom podaní v kombinácii s vhodným opiátom na zvládnutie bolesti. Celková dávka ≤ 400 mg/24 hod.
e) Ak sa tomu istému pacientovi podáva bupivakaín aj pri iných lekárskych postupoch, nesmie sa presiahnuť celková dávka 150 mg.
f) Vyskytli sa post-marketingového údaje chondrolýzy u pacientov užívajúcich pooperačnú vnútrokĺbovú kontinuálnu infúziu lokálnych anestetík. Marcaine nie je schválený pre túto indikáciu (pozri aj časť 4.4)
Roztoky obsahujúce konzervanty, t.j tie, ktoré sú dodávané vo viacdávkových liekovkách sa nemajú používať pri:
- objeme, ktorý bude aplikovaný v jednej dávke vyššej ako 15 ml, s výnimkou odôvodnených prípadov.
- príprave určenej na podanie, kedy zo zdravotných dôvodov nie sú prijateľné antimikrobiálne konzervanty ako intracisternálne, epidurálne, intratekálne alebo inou cestou umožňujúcou prístup k mozgovomiechového moku alebo intra-alebo retrobulbárne.
97Všeobecne platí, že na dosiahnutie chirurgickej anestézie (napr. epidurálne podanie) je potrebné podať vyššie koncentrácie a dávky lokálneho anestetika. Na menej intenzívnu blokádu (napr. analgézia v pôrodníctve) sa používajú nižšie koncentrácie. Objem podaného lokálneho anestetika ovplyvňuje rozsah rozšírenia lokálnej anestézie.
Pred začiatkom podania, ako aj v priebehu jeho aplikácie sa odporúča vykonať aspiráciu, aby sa predišlo náhodnému intravaskulárnemu podaniu. Hlavný podiel aplikovanej dávky sa má podávať pomaly, rýchlosťou 25-50 mg/min alebo frakcionovane, v stúpajúcich dávkach. Je potrebné starostlivo sledovať vitálne funkcie pacienta a udržiavať s ním trvalý slovný kontakt. Neúmyselná intravaskulárna aplikácia sa prejaví prechodným zrýchlením pulzovej frekvencie a náhodné intratekálne podanie sa prejaví príznakmi spinálnej blokády. Ak sa objavia toxické príznaky, podanie sa musí okamžite zastaviť (Pozri časť 4.8.2 Akútna systémová toxicita).
Doterajšie skúsenosti nasvedčujú tomu, že dávku 400 mg podanú v priebehu 24 hodín, toleruje priemerný dospelý človek dobre.
Detskí pacienti od 1 do 12 rokov
Dávky uvedené v tabuľke sa majú považovať za odporúčané dávky pre detských pacientov. Môžu sa vyskytnúť individuálne rozdiely. U detí s vyššou hmotnosťou je často potrebné dávku znížiť. Dávka má vychádzať z ideálnej telesnej hmotnosti. Pokiaľ ide o faktory, ktoré je potrebné brať do úvahy vzhľadom na špecifické techniky blokád ako aj individuálne potreby pacientov, odkazujeme na príslušnú odbornú literatúru.
Odporúčané dávkovanie pre deti
| Koncentrácia
(mg/ml)
| Objem
(ml/kg)
| Dávka
(mg/kg)
| Začiatok účinku
(min)
| Trvanie účinku
(hod)
|
Liečba akútnej bolesti (per- a pooperačnej)
|
Kaudálne epidurálne podanie
| 2,5
| 0,6-0,8
| 1,5-2
| 20-30
| 2-6
|
Lumbálne epidurálne podanie
| 2,5
| 0,6-0,8
| 1,5-2
| 20-30
| 2-6
|
Torakálne epidurálne podanie
| 2,5
| 0,6-0,8
| 1,5-2
| 20-30
| 2-6
|
Roztoky obsahujúce konzervanty, t.j tie, ktoré sú dodávané vo viacdávkových liekovkách sa nemajú používať pri:
- objeme, ktorý bude aplikovaný v jednej dávke vyššej ako 15 ml, s výnimkou odôvodnených prípadov.
- príprave určenej na podanie, kedy zo zdravotných dôvodov nie sú prijateľné antimikrobiálne konzervanty ako intracisternálne, epidurálne, intratekálne alebo inou cestou umožňujúcou prístup k mozgovomiechového moku alebo intra-alebo retrobulbárne.
Optimálna dávka pre deti sa vyráta podľa telesnej hmotnosti dieťaťa; maximálna odporučená dávka je
2 mg/kg.
4.3 KontraindikácieHypersenzitivita na lokálne anestetiká amidového typu alebo na iné komponenty roztoku.
Hypersenzitivita na metylparabén a/alebo propylparabén alebo na ich metabolit, kyselinu paraaminobenzoovú (PABA).
Užitiu bupivakaínu s obsahom parabénov sa treba vyhnúť u pacientov alergických na lokálne anestetiká esterového typu alebo ich metabolit PABA.
Intravenózna regionálna anestézia (Bierov blok), nakoľko neúmyselný únik bupivakaínu do cirkulácie môže vyvolať akútne systémové toxické reakcie.
4.4 Špeciálne upozorneniaPočas podávania bupivakaínu na epidurálnu anestéziu alebo blokádu periférnych nervov boli hlásené prípady zastavenia činnosti srdca alebo úmrtia. V niektorých prípadoch bola resuscitácia ťažká alebo nemožná, hoci bola vykonaná správne.
Rovnako ako všetky lokálne anestetiká, aj bupivakaín môže mať akútne toxické účinky na centrálny nervový systém a kardiovaskulárny systém, ak sa používa na lokálnu anestéziu, ktorá má za následok vysoké koncentrácie lieku v krvi. Jedná sa predovšetkým o prípad neúmyselného intravaskulárneho podania alebo podania do vysoko vaskularizovaných oblastí. V súvislosti s vysokými systémovými koncentráciami bupivakaínu boli hlásené komorová arytmia, fibrilácia komôr, náhly kardiovaskulárny kolaps a úmrtie.
Postupy regionálnej anestézie sa môžu vykonávať iba na pracoviskách, ktoré sú na to personálne i materiálne vybavené. Prístroje na monitorovanie a lieky potrebné na resuscitáciu musia byť okamžite k dispozícii. U pacientov, ktorým sa vykonávajú veľké nervové blokády alebo ktorým sa podávajú vysoké dávky lokálneho anestetika sa musí zabezpečiť intravenózny prístup (najlepšie i.v. kanylou) ešte pred aplikáciou lokálneho anestetika. Lekári majú byť školení v príslušnej technike, ktorá sa bude aplikovať, ako aj v oblasti diagnostiky a liečby prejavov nežiaducich účinkov, systémovej toxicity lokálnych anestetík a iných komplikácií (pozri časť 4.8 Nežiaduce účinky a 4.9 Predávkovanie).
Blokády veľkých periférnych nervov môžu vyžadovať podanie veľkého objemu lokálneho anestetika do silne vaskularizovaných oblastí, často v blízkosti veľkých ciev, kde je zvýšené riziko intravaskulárneho podania a/alebo rýchlej systémovej absorpcie, čo môže viesť k vysokým plazmatickým koncentráciám.
Hoci je regionálna anestézia často optimálnou anestetickou technikou, niektorí pacienti vyžadujú zvláštnu pozornosť za účelom zníženia rizika závažných nežiaducich účinkov:
starší pacienti a pacienti v zlom celkovom stave,
pacienti s parciálnym alebo kompletným blokom vedenia srdcového vzruchu – na základe faktu, že lokálne anestetiká môžu spomaliť vedenie vzruchu v myokarde,
pacienti s pokročilým ochorením pečene alebo ťažkou renálnou dysfunkciou,
pacientky v pokročilom štádiu tehotenstva.
Pacienti súbežne liečení antiarytmikami III. triedy (napr. amiodarón) majú byť starostlivo sledovaní (aj monitoring EKG), nakoľko účinky na srdce môžu byť aditívne.
Niektoré postupy lokálnej anestézie môžu byť spojené so závažnými nežiaducimi účinkami, bez ohľadu na použité lokálne anestetikum.
Centrálne nervové blokády môžu vyvolať kardiovaskulárnu depresiu, najmä ak je prítomná hypovolémia. Epidurálna anestézia sa má u pacientov s poškodenou kardiovaskulárnou funkciou vykonávať veľmi opatrne.
Retrobulbárne injekcie môžu veľmi zriedkavo dosiahnuť až ku kraniálnemu subarachnoidálnemu priestoru lebky a vyvolať dočasnú slepotu, kardiovaskulárny kolaps, apnoe, kŕče a pod.
Retro- a peribulbárne injekcie lokálnych anestetík nesú so sebou malé riziko trvalého poškodenia funkcie okohybných svalov. Primárnymi príčinami sú trauma a/alebo lokálne toxický účinok na svaly a/alebo nervy. Závažnosť takýchto reakcií tkanív závisí od stupňa traumy, koncentrácie lokálneho anestetika a dĺžky trvania expozície tkaniva lokálnemu anestetiku. Z tohto dôvodu, tak ako pri aplikácii akéhokoľvek lokálneho anestetika, má sa vždy použiť najnižšia účinná koncentrácia a dávka lokálneho anestetika. Pridanie vazokonstrikčne pôsobiacich látok môže vystupňovať reakcie tkaniva, a preto sa tieto majú použiť iba v skutočne indikovaných prípadoch. Podanie do oblasti hlavy a krku môže byť neúmyselne vykonané intraarteriálne a môže vyvolať okamžité cerebrálne symptómy, dokonca už v nízkych dávkach.
Paracervikálny blok môže niekedy vyvolať bradykardiu alebo tachykardiu plodu, preto je nutné monitorovať pulzovú frekvenciu plodu.
Vyskytli sa post-marketingové údaje chondrolýzy u pacientov užívajúcich pooperačnú vnútrokĺbovú kontinuálnu infúziu lokálnych anestetík. Väčšina hlásených prípadov chondrolýzy sa týkala ramenného kĺbu. Príčinná súvislosť nebola stanovená vzhľadom na mnohé faktory, ktoré k tomu prispievajú a rozporuplnosť v odbornej literatúre týkajúcej sa mechanizmu pôsobenia. Vnútrokĺbová kontinuálna infúzia nie je v schválenej indikácii pre Marcaine.
Epidurálna anestézia môže viesť k hypotenzii a bradykardii. Riziko ich výskytu sa dá znížiť predzaťažením (preloadom) cirkulácie kryštaloidnými alebo koloidnými roztokmi (doplnením objemu cirkulujúcej tekutiny). Hypotenziu je treba liečiť bezodkladne intravenóznym podaním sympatomimetika, ktoré sa môže v prípade potreby zopakovať. Deťom sa majú podávať dávky, zodpovedajúce ich veku a hmotnosti.
Pri intraartikulárnom podaní bupivakaínu je potrebná opatrnosť v prípade podozrenia na čerstvú závažnú intraartikulárnu traumu alebo rozsiahle obnažené plochy, vytvorené v kĺbe pri chirurgickom zákroku, nakoľko môže dôjsť k urýchlenej absorpcii a následne zvýšeným plazmatickým koncentráciám.
Roztoky obsahujúce konzervanty, t.j tie, ktoré sú dodávané vo viacdávkových liekovkách sa nemajú používať pri:
- objeme, ktorý bude aplikovaný v jednej dávke vyššej ako 15 ml, s výnimkou odôvodnených prípadov.
- príprave určenej na podanie, kedy zo zdravotných dôvodov nie sú prijateľné antimikrobiálne konzervanty ako intracisternálne, epidurálne, intratekálne alebo inou cestou umožňujúcou prístup k mozgovomiechového moku alebo intra-alebo retrobulbárne.
974.5 Liekové a iné interakcieBupivakaín sa má podávať opatrne pacientom, ktorým sa aplikujú iné lokálne anestetiká alebo liečivá štrukturálne podobné lokálnym anestetikám amidového typu, napr. niektoré antiarytmiká (lidokaín, mexiletín a tokainid), nakoľko systémové toxické účinky bupivakaínu a týchto látok sú aditívne. Špecifické interakčné štúdie s bupivakaínom a antiarytmikami III. triedy (napr. amiodarón) neboli vykonané, pri ich súbežnom podávaní je však potrebná zvýšená pozornosť.
4.6 Gravidita a laktáciaGraviditaDá sa predpokladať, že bupivakaín bol podaný veľkému počtu ťarchavých žien a žien v reprodukčnom veku. Dosiaľ nebolo zaznamenané žiadne špecifické poškodenie reprodukčných funkcií, napr. zvýšený výskyt malformácií.
Nežiaduce účinky lokálnych anestetík na plod (napr. bradykardia) sa pravdepodobne najviac prejavujú po paracervikálnej anestézii. Tieto účinky môžu vzniknúť ako následok vysokých koncentrácií anestetika, ktoré sa dostávajú do plodu.
LaktáciaPodobne ako iné lokálne anestetiká aj bupivakaín sa môže vylučovať do materského mlieka, avšak
v takých malých množstvách, že prakticky nevznikne riziko ohrozenia novorodenca.
4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať strojeOkrem priameho anestetického účinku môžu lokálne anestetiká veľmi mierne ovplyvňovať mentálne funkcie a koordináciu dokonca aj pri chýbaní zjavného účinku na toxicitu CNS a môžu dočasne zhoršovať lokomóciu a pozornosť.
4.8 Nežiaduce účinkyVšeobecne
Profil nežiaducich účinkov Marcainu je podobný ako u iných lokálnych anestetík s dlho trvajúcim účinkom. Nežiaduce účinky vyvolané liekom samotným sa dajú ťažko rozoznať od fyziologických účinkov nervovej blokády (napr. pokles krvného tlaku, bradykardia) a udalostí vyvolaných priamo (napr. nervová trauma) či nepriamo (napr. epidurálny absces) vpichom ihlou.
Neurologické poškodenie je zriedkavým, ale dobre diagnostikovateľným následkom regionálnej, predovšetkým epidurálnej a spinálnej anestézie.
Veľmi časté
(≥1/10)
| Cievne poruchy
| Hypotenzia
|
Gastrointestinálne poruchy
| Nauzea
|
Časté
(≥1/100 až <1/10)
| Poruchy nervového systému
| Parestézie, závrat
|
Poruchy srdca
| Bradykardia
|
Cievne poruchy
| Hypertenzia
|
Gastrointestinálne poruchy
| Vracanie
|
Poruchy obličiek a močových ciest
| Retencia moču
|
Menej časté
(≥1/1000 až <1/100)
| Poruchy nervového systému
| Znaky a príznaky toxicity CNS (kŕče, parestézie okolo úst, znížená citlivosť jazyka, zvýšená citlivosť sluchu, poruchy zraku, strata vedomia, tras, závrat, hučanie v ušiach, dyzartria)
|
Zriedkavé'
(≥1/10 000 až <1/1000)
| Poruchy imunitného systému
| Alergické reakcie, anafylaktická reakcia/šok
|
Poruchy nervového systému
| Neuropatia, poškodenie periférneho nervu, arachnoiditída, paréza a paraplégia
|
Ochorenia oka
| Diplopia
|
Poruchy srdca
| Zastavenie činnosti srdca, srdcové arytmie
|
Poruchy dýchacej sústavy
| Útlm dýchania
|
4.8.1 Akútna systémová toxicitaSystémové toxické reakcie postihujú hlavne CNS a kardiovaskulárny systém. Tieto reakcie sú vyvolané vysokou koncentráciou lokálneho anestetika v krvi, ku ktorej môže dôjsť pri náhodnej intravaskulárnej aplikácii, predávkovaní alebo výnimočne rýchlej absorpcii z intenzívne vaskularizovaných oblastí (pozri časť 4.4 Špeciálne upozornenia). Reakcie CNS sú podobné u všetkých lokálnych anestetík amidového typu; reakcie kardiovaskulárneho systému sú väčšmi závislé od lieku a to z hľadiska kvantitatívneho i kvalitatívneho.
Centrálny nervový systémToxické účinky na CNS sa prejavujú ako symptómy so zvyšujúcim sa stupňom závažnosti. Prvými príznakmi sú zvyčajne parestézie v okolí úst, znížená citlivosť jazyka, závrat, hyperakúzia, tinnitus a poruchy zraku. Dyzartria, trhanie vo svaloch alebo svalový tras sa objavujú pri vážnejšej intoxikácii a predchádzajú nástupu celkových kŕčov. Tieto príznaky sa nesmú zamieňať za neurotické správanie. Bezvedomie a záchvat "grand mal" môže trvať niekoľko sekúnd až minút. Následkom kŕčov, zvýšenej svalovej aktivity a zhoršenej ventilácie rýchlo dochádza k rozvoju hypoxie a k hyperkapnii. V ťažkých prípadoch môže vzniknúť apnoe. Acidóza, hyperkaliémia, hypokaliémia a hypoxia prehlbujú a predlžujú toxický účinok lokálnych anestetík.
Odoznievanie intoxikácie nastáva v dôsledku redistribúcie lokálneho anestetika z CNS, jeho následnej metabolizácie a vylučovania. Ak nebolo podané veľké množstvo anestetika, zotavenie je rýchle.
Kardiovaskulárny systémV ťažkých prípadoch dochádza k prejavom toxického pôsobenia na kardiovaskulárny systém. Príznaky kardiovaskulárnej toxicity zvyčajne nasledujú až po prejavoch toxicity na CNS. U pacientov, užívajúcich silné sedatíva alebo u pacientov, ktorým sa podávajú celkové anestetiká, môžu prodromálne príznaky CNS chýbať. Následkom vysokých systémových koncentrácií lokálneho anestetika môže dôjsť
k hypotenzii, bradykardii, arytmiám, prípadne k zastaveniu činnosti srdca. V zriedkavých prípadoch sa zastavenie činnosti srdca vyskytlo bez prodromálnych príznakov CNS.
U detí môže byť obtiažne rozpoznať včasné príznaky toxicity lokálneho anestetika v prípadoch, keď sa robí blokáda počas celkovej anestézie.
4.8.2 Liečba akútnej toxicityAk sa objavia príznaky akútnej systémovej toxicity, aplikácia lokálneho anestetika sa musí ihneď zastaviť a príznaky zo strany CNS (kŕče, útlm CNS) sa musia okamžite liečiť vhodnou podporou dýchania a podaním antikonvulzív.
Ak dôjde k zastaveniu cirkulácie, okamžite sa má začať s kardiopulmonálnou resuscitáciou. Optimálna oxygenácia, ventilácia a podpora cirkulácie, ako aj liečba acidózy sú životne dôležitými opatreniami.
V prípade výskytu kardiovaskulárnej depresie (hypotenzia, bradykardia) sa má zvážiť primeraná liečba intravenóznymi tekutinami, vazopresormi a/alebo liečivami s inotropným účinkom. Deťom sa majú podávať dávky zodpovedajúce ich veku a hmotnosti.
Úspešné zvládnutie prípadného zastavenia činnosti srdca si môže vyžadovať prolongované resuscitačné úsilie.
4.9. PredávkovanieNáhodné intravaskulárne podanie lokálneho anestetika môže vyvolať okamžité (v priebehu niekoľkých sekúnd až minút) systémové toxické reakcie. V prípade predávkovania sa systémová toxicita objaví neskôr (15-60 minút po podaní), z dôvodu pomalšieho nárastu koncentrácie lokálneho anestetika v krvi. (Pozri časť 4.8.2 Akútna systémová toxicita a 4.8.3 Liečba akútnej toxicity).
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI5.1. Farmakodynamické vlastnostiFarmakoterapeutická skupina: Lokálne anestetikum, ATC kód: N01BB01
Bupivakaín je dlhodobo-pôsobiace lokálne anestetikum amidového typu s anestetickým aj analgetickým účinkom. Vo vysokých dávkach vyvoláva chirurgickú anestéziu, kým v nižších dávkach vyvoláva senzorickú blokádu (analgézia) s menej výraznou motorickou blokádou.
Začiatok a dĺžka lokálno-anestetického účinku bupivakaínu závisí od dávky a miesta podania.
Bupivakaín, podobne ako iné lokálne anestetiká, vyvoláva reverzibilnú blokádu šírenia sa nervového impulzu nervovými vláknami tým, že zabraňuje vstupu iónov sodíka cez bunkovú membránu nervových vlákien. Sodíkové kanály membrán nervových buniek sa považujú za receptory pre molekuly lokálneho anestetika.
Lokálne anestetiká môžu mať podobné účinky aj na iné excitabilné membrány, napr. v mozgu
a v myokarde. Ak sa do cirkulácie dostane veľké množstvo týchto látok, môžu sa objaviť prejavy toxicityzo strany CNS a kardiovaskulárneho systému.
Toxické pôsobenie na CNS sa obyčajne prejaví skôr ako toxické pôsobenie na kardiovaskulárny systém, nakoľko k nemu dochádza pri nižších plazmatických koncentráciách. Medzi priame účinky lokálnych anestetík na srdce patrí negatívne dromotropný a negatívne inotropný efekt až zastavenie činnosti srdca.
Po epidurálnej aplikácii – v závislosti od rozsahu sprievodnej sympatickej blokády - sa môžu prejaviť nepriame účinky na kardiovaskulárny systém (hypotenzia, bradykardia).
5.2 Farmakokinetické vlastnostiBupivakaín má pKa 8,2 a rozdeľovací koeficient 346 (25 °C n-oktanolový/fosfátový pufer pH 7,4). Metabolity sú farmakologicky menej aktívne ako bupivakaín.
Plazmatická koncentrácia bupivakaínu závisí od podanej dávky, cesty podania a vaskularizácie v mieste aplikácie.
Bupivakaín vykazuje úplnú absorpciu bifázického charakteru z epidurálneho priestoru s polčasmi absorpcie 7 min, resp. 6 hodín. Pomalá absorpcia je limitujúcim faktorom eliminácie bupivakaínu, čo vysvetľuje pomalšiu elimináciu bupivakaínu po epidurálnom v porovnaní s intravenóznym podaním.
Celkový plazmatický klírens bupivakaínu je 0,58 l/min, distribučný objem v ustálenom stave 73 l, terminálny polčas 2,7 h a pomer strednej hepatálnej extrakcie 0,38 po i.v. podaní. Bupivakaín sa
v plazme viaže prevažne na kyslý glykoproteín alfa
1 (96 %). Klírens bupivakaínu je takmer výhradne dôsledkom hepatálneho metabolizmu a je citlivejší na zmeny v samotnej funkcii hepatálnych enzýmov v porovnaní s perfúziou pečene.
U detí vo veku 1 až 7 rokov je farmakokinetika bupivakaínu podobná ako u dospelých.
Zvýšenie celkovej plazmatickej koncentrácie bolo pozorované počas kontinuálnej epidurálnej infúzie. Súvisí to s pooperačným zvýšením kyslého glykoproteínu alfa
1. Koncentrácia voľného, t.j. farmakologicky aktívneho liečiva je pred a po operácii podobná.
Bupivakaín ľahko prestupuje cez placentu a rýchlo dosahuje rovnovážny stav s hladinou voľného liečiva. Stupeň väzby na plazmatické proteíny je u plodu nižší ako u matky, čo má za následok zníženie celkovej plazmatickej koncentrácie u plodu.
Bupivakaín sa extenzívne metabolizuje v pečeni, predovšetkým aromatickou hydroxyláciou na
4-hydroxybupivakaín a N-dealkyláciou na 2,6-pipekolylxylidín (PPX), pričom obe reakcie sú sprostredkované cytochrómom P4503A4. Približne 1 % bupivakaínu sa vylučuje močom v nezmenenej forme v priebehu 24 hodín a asi 5% sa vylúči vo forme PPX. Plazmatické koncentrácie PPX a 4-hydroxybupivakaínu počas a po kontinuálnom podaní bupivakaínu sú v porovnaní s materskou látkou nízke.
5.3 Predklinické údaje o bezpečnostiNa základe predklinických štúdií s bupivakaínom zameraných na bezpečnostnú farmakológiu, jednorazovú a opakovanú toxicitu, reprodukčnú toxicitu, mutagénny potenciál a lokálnu toxicitu bupivakaínu, neboli zistené žiadne riziká podávania lieku u ľudí, odlišné od tých, ktoré sa dajú očakávať na základe farmakodynamického účinku vysokých dávok bupivakaínu (napr. CNS príznaky a kardiotoxicita).
6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE6.1 Zoznam pomocných látoknatrii chloridum, natrii hydroxidum, aqua ad iniectabilia
Marcaine0,25 % a Marcaine0,5 % sú izotonické injekčné roztoky.
6.2 InkompatibilityRozpustnosť bupivakaínu je pri hodnotách pH > 6,5 obmedzená, čo je treba vziať do úvahy, ak sa do roztoku bupivakaínu pridávajú alkalické roztoky (napr. uhličitany), nakoľko môže dôjsť k precipitácii.
6.3 Čas použiteľnosti36 mesiacov
6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanieUchovávať pri teplote do 25 °C.
Chrániť pred mrazom.
6.5 Druh obalu a obsah baleniaInjekčná liekovka z bezfarebného skla, gumová zátka, hliníkový uzáver s plastovým vrchnákom, papierová škatuľka, písomná informácia pre používateľov.
0,25% (2,5 mg/ml): 5x 20 ml
0,5% (5 mg/ml): 5x 20 ml
6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekomRoztok neobsahuje žiadne konzervačné prísady, preto sa má použiť ihneď po otvorení liekovky.
Nespotrebované zvyšky roztokov sa musia zlikvidovať!
Re-sterilizácia Marcainu sa neodporúča.
7. DržiteĽ ROZHODNUTIA o registráciiAstraZeneca AB, Södertälje, Švédsko
8. REGISTRAČNÉ Číslo01/0782/95-S
9. Dátum REGISTRÁCIE 7.12.1995
10. Dátum poslednej revízie textuNovember 2010