LINOLADIOL N crm 1x100 g (tuba Al+aplikátor)

stimulujúcim endometriom zvážiť, či lokálnu estrogénovú terapiu ešte rozšíriť o podávanie gestagénu. Pokiaľ by nastalo náhle krvácanie, je potrebné terapiu Linoladiolom N prerušiť, dokiaľ nie je objasnená príčina krvácania.

4.5. Liekové a iné interakcie
O estrogénoch, ktoré sú užívané orálne, je známe, že znižujú účinok antidiabetík a antikoagulancií. Ďalej môže byť účinok estrogénov a gestagénov znížený preparátmi, ktoré indikujú mikrosomálne pečeňové enzýmy (napr. barbituráty, Rifampicin). Tieto interakcie nemôžu byť pri intravaginálnom používaní Linoladiol N úplne vylúčené, ale sú veľmi zriedkavé.

4.6. Používanie v gravidite a počas laktácie
Liek by sa nemal používať v období gravidity a laktácie, pokiaľ používanie nebolo výslovne povolené lekárom.

4.7. Ovplyvnenie schopnosti viesť motorové vozidlá a obsluhovať stroje
Nebolo pozorované.

4.8. Nežiaduce účinky
Pri precitlivenosti na cetylstearylalkohol sa môžu vyskytnúť alergické reakcie. Pri ďalšom používaní sa môžu vyskytnúť systémové vedľajšie účinky. Neočakávané alebo zosilnené krvácanie musí byť diagnosticky objasnené. U mužov, detí alebo mladistvých pred pubertou by sa nemal Linoladiol N používať dlhodobo bez toho, aby sa urobilo vyšetrenie koncentrácie estrogénu v plazme.

4.9. Predávkovanie
Opatrenia pri urgentných stavoch, syptómy a antidotá :
Pri úmyselnom alebo neúmyselnom použití veľkého množstva krému Linoladiol N môžu nastať vedľajšie účinky ako gastrointestinálne ťažkosti, nevoľnosť atď. Pretože vedľajšie účinky rýchlo odznejú a neexistujú žiadne dôkazy o vážnom ochorení, nie sú nutné žiadne zvláštne opatrenia.

5. Farmakologické vlastnosti
5.1. Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina – gynekologikum ATC kód - G03CA03

Linoladiol N obsahuje ako účinnú látku prírodný pohlavný hormón estradiol. Estradiol je jedným z najsilnejších mikrobunkovo pôsobiacich prírodných estrogénov. Popri typickom hormonálnom pôsobení počas reprodukčného obdobia má estradiol charakteristické pôsobenie na kožu. Estradiol pôsobí na rozšírenie kapilár a zvyšuje prekrvenie. Estrogény stimulujú proliferáciu epitelu v oblasti genitálií, močovom trakte a zvyšujú syntézu kolagénu v koži.
Estradiol vedie k zmenšeniu mazových žliaz a k zníženiu ich sekrécie. Ďalej pôsobí estradiol antagonisticky k testosterónu, takže estradiol je vhodný k terapii kožných ochorení, ktoré patria do okruhu akné.
Estradiol pôsobí podobne ako steroidné hormóny prostredníctvom špecifických receptorov bezprostredne na genetickú informáciu (DNK). Týmto spôsobom ovplyvňuje estradiol transkripciu (RNK-syntéza) a stimuluje tak syntézu špecifických proteínov.

5.2. Farmakokinetické vlastnosti
Vaginálne aplikovaný estradiol sa resorbuje vaginálnou sliznicou a dostáva sa v nízkych koncentráciách do krvného obehu. Pri jednorázovej dávke 2 g Linoladiol N zodpovedajúcej 200 mikrogramom E2 boli určené nasledujúce hodnoty: AUCδ -∞ na
887,5 pg/ml.h a Cδmax na 86,2 pg/ml.h.
Z toho vyplývajú pri 48 hodinovom terapeutickom intervale stredné E2 koncentrácie
16,6 pg/ml pri používaní 2 x týždenne predstavujú stredné koncentrácie v plazme
11,1 event. 8,33 pg/ml. Tieto hodnoty sa nachádzajú v dosahu fyziologickej hladiny u žien v postmenopauze. Polčas rozpadu pre E2 bol v geometrickom meraní 5,5 hod. s vysokou interindividuálnou variabilitou. V ďalšej štúdii došlo po 4 týždňoch terapie s Linoladiol N k miernemu vzostupu hladiny estradiolu v plazme z 6,4 pg/ml/deň na
15,1 pg/ml/deň. Hodnoty pre FSH, LH a SHBG zostali nezmenené. Súčasné ultrazvukové vyšetrenie pred a po terapii nevykázali žiadne zmeny hrúbky endometria.
Estradiol sa rýchlo metabolizuje v pečeni a v zažívacom trakte na estron a ďalej na estriol. Premena estradiolu na estriol nie je reversibilná. Viac ako 95% estriolu sa vylučuje močom, prevažne vo forme glukuronidov.

5.3. Predklinické údaje o bezpečnosti
Toxicita:
Akútna toxicita estradiolvalerátu po ústnom užití je nepatrná, viac ako 1g/kg hmotnosti je znášaných bez vážnejších symptómov. V štúdiách, týkajúcich sa toxicity po opakovanom užití je vyzdvihnutý rad nálezov – zvýšená mortalita, hematologické poruchy, ubúdanie hmotnosti gonád, tumory hypofýzy, ktoré nie sú podľa súčasných skúseností prediktívne pre klinickú terapiu.

Mutagenita:
Veľa výskumov týkajúcich sa mutagenity na základe estradiolu prebehlo negatívne. Pri použití vysokej koncentrácie sa pri niekoľkých testoch poukázalo na indukciu mutácie chromozómov (aneuploidia a štrukturálne zmeny). Vo virotestoch, na dokázanie účinkov, provokujúcich rakovinu, indikoval estradiol transformáciu buniek. Nie je jasné ako ďaleko prispeli tieto účinky k sledovanej tumorgenite pri zvieracích pokusoch.
V dvojročnej štúdii pri orálnom užití estradiolvalerátu u krýs sa rozmnožili edémy hypofýzy, a taktiež i benígne a malígne mammatumory. Všeobecne estradiol a jeho zlúčeniny zvyšujú početnosť výskytov tumorov a mammatumorov u myší a krýs, u králikov tumorov ľadvín, a tiež aj urogenitálnych, testikulárnych a lymfoidných tumorov u myší. Pri experimentoch na zvieratách so zlúčeninami estradiolu bol zistený účinok na chemicky indukované pečeňové tumory.
Možnosť, že pri dlhodobom užívaní estrogénov je potrebné počítať zo zvýšeným rizikom tvorby tumorov, je v podstate vylúčená. Zvýšenie početnosti karcinómov endometria u žien pri podávaní estrogénov je dnes nesporné. Popri tom môže byť dlhodobé podávanie estrogénov spojené so zvýšeným rizikom rozvoja malígneho tumoru prsnej žľazy. Pri zistení rizika je treba sledovať reláciu podávanej dávky estrogénov k fyziologickej sekrécii. U fertilných žien predstavuje dávka estradiolu 10
– 300 mikrogramov na 24 hod. v dňoch cyklu 15 – 28. Linoladiol N obsahuje 100 mikrogramov estradiolu na 1 g krému. Preto karcinogénne riziko Linoladiol N považujeme za veľmi malé.

Reprodukčná toxikológia:

Pri subkutánnom alebo intramuskulárnom podávaní má estradiolvalerát v relatívne nízkom dávkovaní embryoletálny efekt. Zistilo sa znetvorenie urogenitálneho traktu u krýs pri podaní estradiolu 19. deň p.c.. Pri subkutánnom podaní estradiolu post partum sa vyvinuli u myší neskôr vaginálne alebo uterínne tumory. Malé skúsenosti s používaním estradiolu u žien počas tehotenstva a počas dojčenia nepotvrdzujú dosiaľ žiadne vývojové anomálie.

6. Farmaceutické informácie
6.1. Zoznam pomocných látok
Sorbitani stearas, Alcohol Benzylicus, Cetaceum artificiale, Octyldodecanolum, Alcohol cetylstearylicum, Natrii citras dihydricus, Polysorbatum 60, Aqua purificata

6.2. Inkompatibility
Žiadne nie sú známe.

6.3. Čas použiteľnosti
36 mesiacov

6.4. Upozornenie na podmienky skladovania
Uchovávajte pri teplote do 25°C

6.5. Vlastnosti a zloženie obalu, veľkosť balenia
Hliníková tuba s vnútorným ochranným lakom s obsahom 25 g, 50 g a 100 g krému, polyetylénový šraubovací uzáver, plastový aplikátor , papierová skladačka, písomná informácia pre používateľa

6.6. Upozornenie na spôsob zaobchádzania s liekom
Žiadne.

7. Držiteľ registračného rozhodnutia Dr. August Wolff GmbH & Co. Sudbrackstrasse 56
Bielefeld, Nemecko

8. Registračné číslo
46/0472/97-S

9. Dátum predĺženia registrácie

10. Dátum poslednej revízie textu
September 2007

Príloha č.2 k rozhodnutiu o predĺžení registrácie č. 1663/2002


PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽA, ČÍTAJTE POZORNE!

Linoladiol N
(Estradiolum)
krém

Držiteľ rozhodnutia o registrácii
Dr. August Wolff GmbH & Co. Arzneimittel, Bielefeld, Nemecko

Zloženie
Liečivo: Estradiolum hemihydricum (estradiol) 0,01 g v 100 g krému
Pomocné látky: Alcohol benzylicus (benzylalkohol), Cetaceum artificiale (veľrybí tuk), Alcohol cetylstearylicum (cetylstearylalkohol), Natrii citras dihydricus (natriumcitrát), Oktyldodecanolum (oktyldodekanol), Polysorbatum 60 (polysorbát), Sorbitani stearas (sorbitanstearát), Aqua (voda).

Farmakoterapeutická skupina
Gynekologikum

Charakteristika
Linoladiol N je hydrofilný krém typu emulzie olej vo vode – o/v (schopný viazať vodu).

Indikácie
Pruritus vulvae (svrbenie pošvy), krauroris vulvae (svrbivé zmeny na vonkajších genitáliách), senilné atrofie (úbytok tkaniva vplyvom starnutia, zápaly pošvy bez alebo so stratou tkaniva, ťažkosti pri pohlavnom styku, na predoperačnú a pooperačnú liečbu v oblasti pošvy, na liečbu poškodenia pesarom.'

Kontraindikácie
Liek sa nesmie používať pri známej alebo predpokladanej precitlivenosti na niektorú z jeho zložiek. Krém sa nesmie používať pri zhubných nádoroch závislých od estrogénu (ženský pohlavný hormón), pri endometrióze (premena bunečnej výstelky v maternici), ako i v priebehu ťarchavosti a dojčenia. Nesmie sa podávať mladistvým
pred pubertou a deťom, pokiaľ lekár nenariadil inak. Linoladiol N sa musí používať so
zvláštnou pozornosťou a pri zvážení všetkých bezpečnostných rizík v týchto prípadoch:
• Pri anamnéze zhubných nádorov závislých na estrogénoch
• Pri nádoroch maternice
• Akútnej hlbokej trombóze
• Akútnej tromboembolickej chorobe
• Akútnej alebo chronickej chorobe pečene
U pacientiek, u ktorých prebehla alebo súčasne prebieha substitučná liečba estrogénmi by mala byť ultrasonograficky vyšetrená maternica a stanovená hrúbka endometria.

Nežiaduce účinky
Pri precitlivenosti sa môžu vyskytnúť alergické reakcie, ktoré sa prejavia sčervenaním až pľuzgierikmi a svrbením. Pri dlhšom používaní sa môžu vyskytnúť

systémové nežiaduce účinky (nežiaduce účinky prejavujúce sa na celom organizme). U mužov a mladistvých pred pubertou by sa nemal prípravok používať dlhšiu dobu bez opakovaných vyšetrení koncentrácie estrogénu v plazme. Pri prípadnom výskyte nežiaducich účinkov alebo iných nezvyčajných reakcií sa o ďalšom používaní prípravku poraďte s lekárom.

Interakcie
Linoladiol N a iné súčasne používané lieky sa môžu navzájom ovplyvňovať. Váš lekár preto musí byť informovaný o všetkých liekoch, ktoré súčasne užívate, alebo ktoré začnete užívať a to na lekársky predpis alebo bez neho. Skôr ako začnete užívať nejaký voľne predajný liek spolu s Linoladiol N, poraďte sa so svojím ošetrujúcim lekárom. Počas používania prípravku Linoladiol N sa môže zmeniť odpoveď organizmu na lieky proti cukrovke a lieky proti bolesti.

Dávkovanie a spôsob podávania
Gynekologické indikácie: Linoladiol N sa môže používať pomocou aplikátora alebo bez neho. Pokiaľ lekár neodporučí inak, nanáša sa Linoladiol N pri ochorení pošvového vchodu a v oblasti vonkajších genitálií dva až trikrát denne v tenkej
vrstve na pokožku a sliznicu. Pri ochoreniach pošvy sa zavedie večer pred spaním
jedna dávka aplikátora. Počas prvého týždňa sa prípravok používa 1 krát v priebehu
48 hodín, v ďalších týždňoch potom dva až trikrát týždenne,
Zavedenie prípravku Linoladiol N do pošvy pomocou aplikátora:
Tuba s prípravkom sa otvorí a na ňu sa naskrutkuje aplikátor. Do jednej ruky uchytíme tubu a druhou rukou vytiahneme piest aplikátora až po značku, súčasne ľahko vytláčame tubu. Aplikátor zavedieme do pošvy a stláčame piest. Po použití aplikátor vyčistíme.

Špeciálne upozornenia
Pri dlhodobom dennom, t.j. asi 6 mesačnom používaní je nevyhnutné sa poradiť o
ďalšej liečbe s lekárom.

Varovanie
Liek sa nesmie používať po uplynutí doby použiteľnosti vyznačenej na obale ako:
„Spotrebujte do...“.
Uchovávajte mimo dosahu detí.

Balenie
25g , 50g a 100g krému v tube s aplikátorom

Uchovávanie
Uchovávajte pri teplote do 25°C.

Dátum poslednej revízie
September 2007

Príloha č.3 k rozhodnutiu o predĺžení registrácie č. 1663/2002

Vonkajší obal – LINOLADIOL N 25 (50,100) g

1. Linoladiol N

2. Zloženie liečivo: Estradiolum hemihydricum (estradiol) 0,01 g v 100 g krému

3. krém 25 (50, 100) g

4. Pomocné látky: benzylalkohol, veľrybí tuk, cetylstearylalkohol, natriumcitrát, oktyldodekanol, polysorbát, sorbitanstearát, voda.
5. Krém na vonkajšie použitie alebo zavedenie do pošvy pomocou aplikátora.

6. Uchovávajte mimo dosahu detí

7. Uchovávajte pri teplote do 25°C

8. Použiteľné do:

Nepoužitý liek vráťte do lekárne.

9. Dr. August Wolff & Co. Arzneimittel, Bielefeld, Nemecko

10. 46/0472/97-S

11. Č. šarže

12. EAN kód

13. Informácia v Braillovom písme: Linoladiol N






Vnútorný obal – LINOLADIOL N 25 (50,100) g


1. Linoladiol N

2. Dr. August Wolff & Co. Arzneimittel, Bielefeld, Nemecko

3. Použiteľné do:

4. Č. šarže

5. Krém na vonkajšie použitie alebo zavedenie do pošvy pomocou aplikátora.

6. 25 (50,100) g