LEVITRA 10 MG FILMOM OBALENÉ TABLETY tbl flm 2x10 mg (blis.PP/Al)

Vyber Skontrolovať interakcie Porovnať Sledovať cenu

Prehľad

Príbalový leták

SPC

ne
vardenafilu, v malom počte prípadov hlásené náhle zhoršenie sluchu alebo strata sluchu.

Pri 20 mg dávke sa u starších pacientov (≥ 65 rokov) oproti mladším pacientom (vo veku < 65 rokov)
zaznamenal vyšší výskyt bolesti hlavy (16,2 % oproti 11,8 %) a závratov (3,7 % oproti 0,7 %).

Postmarketingové hlásenia o užívaní iného lieku tejto triedy: Cievne poruchy: V postmarketingovom období boli v časovej súvislosti s užívaním iného lieku tejto triedy hlásené závažné kardiovaskulárne príhody zahŕňajúce cerebrovaskulárne krvácanie, náhlu kardiálnu smrť, tranzitorný ischemický atak, nestabilnú angínu pectoris a ventrikulárnu arytmiu.

4.9 Predávkovanie

V štúdiách jednotlivej dávky na dobrovoľníkoch boli dávky až do a vrátane 80 mg/deň tolerované bez prejavov závažných nežiaducich reakcií.

Prípady ťažkej bolesti chrbta boli hlásené, keď bol vardenafil podávaný vo vyšších dávkach a častejšie ako odporúčaný dávkovací režim (40 mg dvakrát denne). Toto nesúviselo so žiadnou svalovou alebo neurologickou toxicitou.

V prípadoch predávkovania sa podľa potreby majú prijať štandardné podporné opatrenia. Neočakáva sa, že renálna dialýza urýchli klírens, keďže vardenafil sa vysoko viaže na plazmatické proteíny a nie je významne vylučovaný močom.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Liek používaný na erektilnú dysfunkciu, ATC kód: G04BE09

Vardenafil je perorálny liek na zlepšenie erektilnej funkcie u mužov s erektilnou dysfunkciou.
V prirodzenom prostredí, t.j. so sexuálnou stimuláciou, obnovuje narušenú erektilnú funkciu tým, že zvyšuje prítok krvi do penisu.

Erekcia penisu je hemodynamický proces. Počas sexuálnej stimulácie sa uvoľňuje oxid dusnatý. Aktivuje enzým guanylátcyklázu, čím dochádza k zvýšeniu hladiny cyklického guanozinmonofosfátu (cGMP) v corpus cavernosum. Toto následne spôsobí relaxáciu hladkého svalstva, čo umožní zvýšený prítok krvi do penisu. Hladina cGMP je regulovaná rýchlosťou syntézy cez guanylátcyklázu
a rýchlosťou degradácie cez cGMP-hydrolyzujúce fosfodiesterázy (PDEs).

Vardenafil je potentný a selektívny inhibítor cGMP špecifickej fosfodiesterázy typu 5 (PDE5), najvýznamnejšej PDE v ľudskom corpus cavernosum. Vardenafil potentne zvyšuje účinok endogénneho oxidu dusnatého v corpus cavernosum tým, že inhibuje PDE5. Keď sa oxid dusnatý uvoľní v dôsledku odpovede na sexuálnu stimuláciu, inhibícia PDE5 vardenafilom spôsobí zvýšené hladiny cGMP v corpus cavernosum. Sexuálna stimulácia je preto potrebná, aby vardenafil vyvolal užitočné terapeutické účinky.

In vitro štúdie ukázali, že vardenafil je potentnejší na PDE5 ako na iné známe fosfodiesterázy
(> 15-násobne v porovnaní s PDE6, > 130-násobne v porovnaní s PDE1, > 300-násobne v porovnaní s PDE11 a > 1000-násobne v porovnaní s PDE2, PDE3, PDE4, PDE7, PDE8, PDE9 a PDE10).

V štúdii penilnej plestyzmografie (RigiScan) spôsobil vardenafil v dávke 20 mg erekcie považované
za dostatočné na penetráciu (60% rigidita podľa RigiScan) u niektorých mužov už 15 minút po podaní dávky. Celková odpoveď týchto jedincov na vardenafil sa stala štatisticky signifikantná, v porovnaní
s placebom, 25 minút po podaní dávky.

Vardenafil spôsobuje mierne a prechodné zníženia krvného tlaku, ktoré vo väčšine prípadov,
nevyústili do klinických účinkov. Priemerné maximálne zníženia systolického krvného tlaku v ľahu na chrbte po 20 mg a 40 mg vardenafilu boli - 6,9 mmHg pri 20 mg a - 4,3 mmHg pri 40 mg vardenafilu pri porovnaní s placebom. Tieto účinky sú v zhode s vazodilatačnými účinkami inhibítorov PDE5 a sú pravdepodobne spôsobené v dôsledku zvýšených hladín cGMP vo vaskulárnych bunkách hladkého svalstva. Jednorazové a viacnásobné perorálne dávky vardenafilu až do 40 mg nespôsobili žiadne klinicky relevantné zmeny v EKG normálnych mužských dobrovoľníkov.
Dvojito zaslepená, crossover, randomizovaná skúška jednorazovej dávky u 59 zdravých mužov porovnala účinky vardenafilu (10 mg a 80 mg), sildenafilu (50 mg a 400 mg) a placeba na interval QT. Moxifloxacín (400 mg) bol zaradený ako aktívna interná kontrola. Účinky na interval QT sa merali jednu hodinu po dávke (priemerný tmax pre vardenafil). Primárnym cieľom tejto štúdie bolo vylúčiť väčší ako 10 ms účinok (t.j. potvrdiť nedostatočný účinok) jednorazovej 80 mg perorálnej dávky vardenafilu na interval QTc oproti placebu, meraného pomocou zmeny vo vzorci korekcie podľa Fridericii (QTcF=QT/RR1/3) od východiskovej hodnoty v časovom bode 1 hodinu po dávke.
Výsledky vardenafilu ukázali zvýšenie QTc (Fridericia) o 8 ms (90% CI: 6-9) a 10 ms (90% CI: 8-11)
pri 10 a 80 mg dávkach oproti placebu a zvýšenie QTci o 4 ms (90% CI: 3-6) a 6 ms (90% CI: 4-7) pri
10 a 80 mg dávkach oproti placebu, jednu hodinu po dávke. Pri tmax bola mimo hranice stanovenej štúdiou (priemerných 10 ms, 90% CI (8-11)) len priemerná zmena v QTcF pre vardenafil 80 mg. Pri použití individuálneho vzorca korekcie nebola žiadna z hodnôt mimo hranice.
V samostatnej postmarketingovej štúdii u 44 zdravých dobrovoľníkov sa jednorazové dávky 10 mg vardenafilu alebo 50 mg sildenafilu podali súčasne so 400 mg gatifloxacínu, liečivom
s porovnateľným účinkom na QT. Dokázalo sa, že vardenafil aj sildenafil spôsobujú zvýšenie QTc (podľa Fredericia), a to o 4 ms (vardenafil) a 5 ms (sildenafil), v porovnaní so samostatným podaním oboch liečiv. Skutočný klinický vplyv týchto zmien QT nie je známy.

Ďalšie informácie o klinických skúškach

V klinických skúškach bol vardenafil podávaný viac ako 3750 mužom s erektilnou dysfunkciou (ED)
vo veku 18 - 89 rokov, z ktorých mali mnohí mnohopočetné komorbidné stavy. Viac ako 1630 pacientov bolo liečených Levitrou po dobu 6 mesiacov alebo dlhšie. Z nich bolo viac ako 730 liečených jeden rok alebo dlhšie. Zastúpené boli nasledujúce skupiny pacientov: staršie osoby (22%), pacienti s hypertenziou (35%), diabetes mellitus (29%), ischemickým ochorením srdca a inými kardiovaskulárnymi ochoreniami (7%), chronickým ochorením pľúc (5%), hyperlipidémiou (22%), depresiou (5%), radikálnou prostatektómiou (9%). V klinických skúškach neboli dobre zastúpené nasledujúce skupiny: staršie osoby (> 75 rokov, 2,4%) a pacienti s určitými kardiovaskulárnymi

stavmi (pozri časť 4.3). Neboli vykonané žiadne klinické skúšky u ochorení CNS (okrem zranenia miechy), u pacientov s ťažkou poruchou funkcie obličiek alebo pečene, po operácii panvy (okrem nervy šetriacej prostatektómie) alebo po úraze alebo rádioterapii a u hypoaktívnej sexuálnej túžby alebo anatomických deformít penisu.

V pivotných štúdiách mala liečba vardenafilom v porovnaní s placebom za následok zlepšenie erektilnej funkcie. U malého počtu pacientov, ktorí sa pokúšali o styk až do štyroch až piatich hodín po podaní dávky, bol pomer úspešnosti penetrácie a udržania erekcie trvalo vyšší ako u placeba.

V štúdiách fixnej dávky na širokej populácii mužov s erektilnou dysfunkciou malo 68% (5 mg), 76% (10 mg) a 80% (20 mg) pacientov úspešnú penetráciu (SEP 2) v porovnaní so 49%, ktorí užívali placebo v štúdii trvajúcej viac ako tri mesiace. Schopnosť udržať erekciu (SEP 3) v tejto širokej ED populácii bola 53% (5 mg), 63% (10 mg) a 65% (20 mg) v porovnaní s 29% užívajúcimi placebo.

V súhrnných údajoch z hlavných skúšok účinnosti bol pomer pacientov, ktorí mali úspešnú penetráciu po podaní vardenafilu nasledujúci: psychogénna erektilná dysfunkcia (77-87%), zmiešaná erektilná dysfunkcia (69-83%), organická erektilná dysfunkcia (64-75%), staršie osoby (52-75%), ischemické ochorenie srdca (70-73%), hyperlipidémia (62-73%), chronické ochorenie pľúc (74-78%), depresia
(59-69%) a pacienti súčasne liečení antihypertenzívami (62-73%).

V klinickej skúške u pacientov s diabetes mellitus vardenafil signifikantne zlepšil dosiahnuté výsledky v oblasti erektilnej funkcie, schopnosť dosiahnuť a udržať erekciu dostatočnú pre úspešný styk
a rigiditu penisu v porovnaní s placebom pri dávkach vardenafilu 10 mg a 20 mg. Pomer odpovedí schopnosti dosiahnuť a udržať erekciu bol 61% a 49% pri 10 mg a 64% a 54% pri 20 mg vardenafilu v porovnaní s 36% a 23% pri placebe u pacientov, ktorí dokončili trojmesačnú liečbu.

V klinickej skúške u pacientov po prostatektómii vardenafil signifikantne zlepšil dosiahnutý výsledok v oblasti erektilnej funkcie, schopnosť dosiahnuť a udržať erekciu dostatočnú pre úspešný styk
a rigiditu penisu v porovnaní s placebom pri dávkach vardenafilu 10 mg a 20 mg. Pomer odpovedí schopnosti dosiahnuť a udržať erekciu bol 47% a 37% pri 10 mg a 48% a 34% pri 20 mg vardenafilu v porovnaní s 22% a 10% pri placebe u pacientov, ktorí dokončili trojmesačnú liečbu.

V klinickej skúške s flexibilnou dávkou u pacientov so zranením miechy vardenafil signifikantne zlepšil dosiahnutý výsledok v oblasti erektilnej funkcie, schopnosť dosiahnuť a udržať erekciu dostatočnú pre úspešný styk a rigiditu penisu v porovnaní s placebom. Počet pacientov, ktorí sa vrátili na normálny výsledok v oblasti IIEF (≥26), bol 53% pri vardenafile v porovnaní s 9% pri placebe. Pomer odpovedí schopnosti dosiahnuť a udržať erekciu bol 76% a 59% pri vardenafile v porovnaní
so 41% a 22% pri placebe u pacientov, ktorí dokončili trojmesačnú liečbu, ktorý bol klinicky a štatisticky signifikantný (p<0,001).

V dlhodobých štúdiách bezpečnosť a účinnosť vardenafilu bola zachovaná.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpcia

Vardenafil sa rýchlo rezorbuje s maximálnymi pozorovanými plazmatickými koncentráciami
dosiahnutými u niektorých mužov už 15 minút po perorálnom podaní. V 90% času sa však maximálne plazmatické koncentrácie dosiahnu medzi 30 až 120 minútami (priemer 60 minút) po dávke podanej perorálne nalačno. Priemerná absolútna perorálna biologická dostupnosť je 15%. Po perorálnej dávke vardenafilu sa AUC a Cmax zvýši takmer proporcionálne k dávke v rozsahu odporúčanej dávky
(5 - 20 mg).

Pri užití vardenafilu s jedlom s vysokým obsahom tuku (obsahujúcim 57% tuku) je rýchlosť absorpcie redukovaná, s priemerným zvýšením tmax o 1 hodinu a priemernou redukciou Cmax o 20%. AUC vardenafilu nie je ovplyvnená. Po jedle obsahujúcom 30% tuku sú rýchlosť a rozsah absorpcie vardenafilu (tmax, Cmax a AUC) v porovnaní s podaním nalačno nezmenené.

Distribúcia

Priemerný distribučný objem vardenafilu v ustálenom stave je 208 l, čo indikuje distribúciu do tkanív.
Vardenafil a jeho hlavný cirkulujúci metabolit (M1) sa pevne viažu na plazmatické proteíny (približne
95% u vardenafilu alebo M1). U vardenafilu ako aj u M1 väzba na proteíny nezávisí od celkovej koncentrácie liečiva.

Na základe meraní vardenafilu v spermiách zdravých osôb 90 minút po podaní dávky sa v spermiách pacientov môže objaviť nie viac ako 0,00012% podanej dávky.

Metabolizmus

Vardenafil je metabolizovaný prevažne hepatálnym metabolizmom cez izoformu 3A4 cytochrómu
P450 (CYP) s čiastočným prispením izoforiem CYP3A5 a CYP2C.

U ľudí je jeden hlavný cirkulujúci metabolit (M1) dôsledkom deetylovania vardenafilu a podlieha ďalšiemu metabolizmu s plazmatickým eliminačným polčasom približne 4 hodiny. Časti M1 sú vo forme glukuronidu v systémovom obehu. Metabolit M1 vykazuje podobný profil selektivity voči fosfodiesterázam ako vardenafil a in vitro potencia na fosfodiesterázu typu 5 je približne 28%
v porovnaní s vardenafilom, čo má za následok podiel na účinnosti približne 7%.

Eliminácia

Celkový telesný klírens vardenafilu je 56 l/h s výsledným konečným polčasom približne 4-5 hodín. Po
perorálnom podaní sa vardenafil vylučuje vo forme metabolitov hlavne v stolici (približne 91-95%
podanej dávky) a v menšom rozsahu v moči (približne 2-6% podanej dávky).

Farmakokinetika u zvláštnych skupín pacientov

Staršie osoby
Hepatálny klírens vardenafilu u zdravých starších dobrovoľníkov (65 rokov a viac) bol znížený
v porovnaní so zdravými mladšími dobrovoľníkmi (18 - 45 rokov). Starší muži mali v priemere o 52%
vyššiu AUC a o 34% vyšší Cmax ako mladší muži (pozri časť 4.2).

Renálna insuficiencia
U dobrovoľníkov s miernou až stredne ťažkou poruchou funkcie obličiek (klírens kreatinínu
30 - 80 ml/min) bola farmakokinetika vardenafilu podobná ako v kontrolnej skupine s normálnou renálnou funkciou. U dobrovoľníkov s ťažkou poruchou funkcie obličiek (klírens kreatinínu
< 30 ml/min) bola priemerná AUC zvýšená o 21% a priemerný Cmax sa znížil o 23% v porovnaní
s dobrovoľníkmi bez poškodenia obličiek. Medzi klírensom kreatinínu a expozíciou vardenafilu (AUC
a Cmax) nebola pozorovaná žiadna štatisticky signifikantná korelácia (pozri časť 4.2). Farmakokinetika vardenafilu nebola skúmaná u pacientov vyžadujúcich dialýzu (pozri časť 4.3).

Hepatálna insuficiencia
U pacientov s miernou až stredne ťažkou poruchou funkcie pečene (Child-Pugh A a B) bol klírens vardenafilu znížený proporcionálne ku stupňu poruchy funkcie pečene. U pacientov s miernou poruchou funkcie pečene (Child-Pugh A) sa priemerná AUC zvýšila o 17% a priemerný Cmax o 22% v porovnaní so zdravými kontrolnými jedincami. U pacientov so stredne ťažkou poruchou funkcie pečene (Child-Pugh B) sa priemerná AUC zvýšila o 160% a priemerný Cmax o 133% v porovnaní so zdravými kontrolnými jedincami (pozri časť 4.2). Farmakokinetika vardenafilu u pacientov s ťažkou poruchou funkcie pečene (Child-Pugh C) nebola skúmaná (pozri časť 4.3).

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Neklinické údaje na základe obvyklých štúdií farmakologickej bezpečnosti, toxicity po opakovanom podaní, genotoxicity, karcinogénneho potenciálu, reprodukčnej toxicity neodhalili žiadne osobitné riziko pre ľudí.

6. FARMACEUTIKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Jadro tablety: krospovidón magnéziumstearát mikrokryštalická celulóza koloidný oxid kremičitý

Filmová vrstva: makrogol 400 hypromelóza
oxid titaničitý (E171) žltý oxid železitý (E172) červený oxid železitý (E172)

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

3 roky

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

PP/Al blister v skladačke po 2, 4, 8 a 12 tabliet.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené do obehu.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu

Žiadne zvláštne požiadavky.

7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Bayer Schering Pharma AG
13342 Berlin
Nemecko

8. REGISTRAČNÉ ČÍSLA

EU/1/03/248/001-004

9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

Dátum prvej registrácie: 6. marec 2003

Dátum posledného predĺženia: 6. marec 2008

10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

Podrobné informácie o tomto lieku sú dostupné na internetovej stránke Európskej liekovej agentúry
(EMEA) http://www.emea.europa.eu/.

1. NÁZOV LIEKU

Levitra 10 mg filmom obalené tablety

2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Každá tableta obsahuje 10 mg vardenafilu (ako trihydrát hydrochloridu). Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.

3. LIEKOVÁ FORMA

Filmom obalená tableta.

Oranžové okrúhle tablety na jednej strane označené krížom BAYER a na druhej strane „10“.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Liečba erektilnej dysfunkcie u dospelých mužov. Erektilná dysfunkcia je neschopnosť dosiahnuť
alebo udržať erekciu penisu dostatočnú pre uspokojivý sexuálny výkon. Pre účinnosť Levitry je potrebná sexuálna stimulácia.
Levitra nie je určená na použitie u žien.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Použitie u dospelých mužov

Odporúčaná dávka je 10 mg užitých podľa potreby približne 25 až 60 minút pred sexuálnou aktivitou.
Na základe účinnosti a tolerancie sa dávka môže zvýšiť na 20 mg alebo znížiť na 5 mg. Maximálna odporúčaná dávka je 20 mg. Maximálna frekvencia odporúčaného dávkovania je jedenkrát denne. Levitra sa môže užiť s jedlom alebo bez jedla. Nástup účinku môže byť oneskorený po užití s jedlom s vysokým obsahom tuku (pozri časť 5.2).

Použitie u starších mužov

U starších pacientov nie je potrebná úprava dávkovania. Zvýšenie na maximálnu 20 mg dávku sa však
má obozretne zvážiť v závislosti od individuálnej tolerancie (pozri časti 4.4 a 4.8).

Použitie u detí a mladistvých

Levitra nie je určená pre osoby mladšie ako 18 rokov. Indikácia sa netýka použitia Levitry u detí.

Použitie u pacientov s poruchou funkcie pečene

U pacientov s miernou a stredne ťažkou poruchou funkcie pečene (Child-Pugh A-B) sa má zvážiť
úvodná dávka 5 mg. Na základe tolerancie a účinnosti sa dávka môže následne zvýšiť. Maximálna dávka odporúčaná u pacientov so stredne ťažkou poruchou funkcie pečene (Child-Pugh B) je 10 mg (pozri časti 4.3 a 5.2).

Použitie u pacientov s poruchou funkcie obličiek

U pacientov s miernou až stredne ťažkou poruchou funkcie obličiek nie je potrebná žiadna úprava
dávkovania.

U pacientov s ťažkou poruchou funkcie obličiek (klírens kreatinínu < 30 ml/min.) sa má zvážiť úvodná dávka 5 mg. Na základe tolerancie a účinnosti sa dávka môže zvýšiť na 10 mg a 20 mg.

Použitie u pacientov, ktorí užívajú iné lieky

Pri použití v kombinácii s inhibítormi CYP 3A4, ako sú erytromycín alebo klaritromycín, dávka
vardenafilu nesmie prekročiť 5 mg (pozri časť 4.5). Na perorálne použitie.
4.3 Kontraindikácie

Precitlivenosť na liečivo alebo na niektorú z pomocných látok.

Súčasné podanie vardenafilu s nitrátmi alebo donormi oxidu dusnatého (ako je amylnitrit)
v akejkoľvek forme je kontraindikované (pozri časti 4.5 a 5.1).

Levitra je kontraindikovaná u pacientov, ktorí majú stratu videnia v jednom oku v dôsledku nearteritickej prednej ischemickej neuropatie zrakového nervu (non-arteritic anterior ischaemic optic neuropathy, NAION) bez ohľadu na to, či táto príhoda súvisela alebo nesúvisela s predchádzajúcou expozíciou inhibítoru PDE5 (pozri časť 4.4).

Lieky na liečbu erektilnej dysfunkcie sa vo všeobecnosti nemajú používať u mužov, ktorým sa sexuálna aktivita neodporúča (napr. pacienti s ťažkými kardiovaskulárnymi poruchami ako je nestabilná angína pectoris alebo ťažké srdcové zlyhanie [New York Heart Association III alebo IV]).

Bezpečnosť vardenafilu v nasledujúcich podskupinách pacientov sa neskúmala, a preto je jeho použitie kontraindikované, až pokiaľ nebudú dostupné ďalšie informácie:
-ťažká porucha funkcie pečene (Child-Pugh C),
-ochorenie obličiek v konečnom štádiu vyžadujúce si dialýzu,
-hypotenzia (krvný tlak < 90/50 mmHg),
-mozgová príhoda alebo infarkt myokardu v nedávnej anamnéze (počas uplynulých 6 mesiacov),
-nestabilná angína pectoris a známe dedičné retinálne degeneratívne poruchy ako retinitis pigmentosa.

Súčasné použitie vardenafilu s potentnými inhibítormi CYP3A4 ketokonazolom a itrakonazolom
(perorálna forma) je kontraindikované u mužov starších ako 75 rokov.

Súčasné použitie vardenafilu s inhibítormi HIV-proteázy ako je ritonavir a indinavir je kontraindikované, pretože sú to veľmi potentné inhibítory CYP3A4 (pozri časť 4.5).

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Pred zvážením farmakologickej liečby sa má vykonať zdravotná anamnéza a fyzikálne vyšetrenie potrebné pre stanovenie diagnózy erektilnej dysfunkcie a určenie možných základných príčin.

Pred zahájením akejkoľvek liečby erektilnej dysfunkcie musia lekári zvážiť kardiovaskulárny stav pacientov, keďže so sexuálnou aktivitou je spojený určitý stupeň kardiálneho rizika (pozri časť 4.3). Vardenafil má vazodilatačné vlastnosti, ktoré majú za následok mierne a prechodné zníženia krvného tlaku (pozri časť 5.1). Pacienti s obštrukciou výtokového traktu ľavej komory, napr. aortálnou stenózou a idiopatickou hypertrofickou subaortálnou stenózou, môžu byť citliví na účinok vazodilatancií vrátane inhibítorov fosfodiesterázy typu 5.

Lieky na liečbu erektilnej dysfunkcie sa musia používať s opatrnosťou u pacientov s anatomickou deformáciou penisu (ako je zakrivenie, kavernózna fibróza alebo Peyronieho ochorenie), alebo
u pacientov so stavmi predisponujúcimi k priapizmu (ako je kosáčiková anémia, mnohopočetný
myelóm alebo leukémia).

Bezpečnosť a účinnosť kombinácií vardenafilu s inou liečbou na erektilnú dysfunkciu sa neskúmala. Z tohto dôvodu sa použitie týchto kombinácií neodporúča.

Súčasné použitie alfa-blokátorov a vardenafilu môže u niektorých pacientov viesť k symptomatickej hypotenzii, pretože obe sú vazodilatanciá. Súčasná liečba vardenafilom sa má zahájiť len ak bol pacient stabilizovaný na svojej liečbe alfa-blokátorom. U tých pacientov, ktorí sú stabilizovaní na liečbe alfa-blokátorom, sa má liečba vardenafilom zahájiť najnižšou odporúčanou úvodnou dávkou
5 mg. Vardenafil sa s tamsulosínom môže podávať kedykoľvek. Pri iných alfa-blokátoroch sa má zvážiť časový odstup od ich podania, keď je súčasne predpísaný vardenafil (pozri časť 4.5). U tých pacientov, ktorí už užívajú optimalizovanú dávku vardenafilu, sa má liečba alfa-blokátorom zahájiť najnižšou dávkou. U pacientov užívajúcich vardenafil môže byť postupné zvyšovanie dávky
alfa-blokátora spojené s ďalším znížením krvného tlaku.

Má sa predísť súčasnému použitiu vardenafilu a potentných inhibítorov CYP 3A4 ako je itrakonazol a ketokonazol (perorálna forma), lebo po kombinácii týchto liekov sa dosahujú veľmi vysoké plazmatické koncentrácie vardenafilu (pozri časti 4.5 a 4.3).

Úprava dávky vardenafilu môže byť potrebná, ak sa súčasne podávajú stredne silné inhibítory
CYP 3A4, ako sú erytromycín a klaritromycín (pozri časti 4.5 a 4.2).

Pri súčasnom požití grapefruitového džúsu sa očakáva zvýšenie plazmatických koncentrácií vardenafilu. Tejto kombinácii sa má zabrániť (pozri časť 4.5).

Dokázalo sa, že jednorazové perorálne dávky 10 mg vardenafilu predlžujú interval QTc priemerne o
8 ms a 80 mg vardenafilu priemerne o 10 ms. Dokázalo sa, že jednorazové dávky 10 mg vardenafilu podané súčasne so 400 mg gatifloxacínu, liečivom s porovnateľným účinkom na QT, spôsobujú dodatočné predĺženie QTc o ďalšie 4 ms v porovnaní so samostatným podaním oboch liečiv. Klinický vplyv týchto zmien QT nie je známy (pozri časť 5.1)
Klinická relevancia tohto zistenia nie je známa a nemôže sa zovšeobecniť pre všetkých pacientov pre všetky prípady, pretože bude závisieť od individuálnych rizikových faktorov a citlivostí, ktoré môžu byť u daného pacienta kedykoľvek prítomné. U pacientov s relevantnými rizikovými faktormi, napr. hypokalémiou, kongenitálnym predĺžením QT, súčasným podávaním antiarytmických liekov v I. skupine (napr. chinidín, prokainamid), alebo III. skupine (napr. amiodaron, sotalol), je najlepšie vyhnúť sa liekom, ktoré môžu predĺžiť interval QTc, vrátane vardenafilu.

V súvislosti s užitím Levitry a ostatných inhibítorov PDE5 boli hlásené poruchy zraku a prípady nearteritickej prednej ischemickej neuropatie zrakového nervu (NAION). Pacient má byť poučený, aby v prípade náhlej poruchy videnia prestal užívať Levitru a ihneď sa poradil s lekárom (pozri časť
4.3).

Tolerancia maximálnej 20 mg dávky môže byť u starších pacientov (vo veku ≥ 65 rokov) nižšia (pozri
časti 4.2 a 4.8).

In vitro štúdie s ľudskými krvnými doštičkami ukazujú, že samotný vardenafil nemá žiadny antiagregačný účinok, ale pri vysokých (super-terapeutických) koncentráciách vardenafil potencuje antiagregačný účinok donora oxidu dusnatého nitroprusidu sodného. Vardenafil podávaný samostatne alebo v kombinácii s kyselinou acetylsalicylovou nemal u človeka žiadny účinok na čas krvácania (pozri časť 4.5). Nie sú dostupné žiadne informácie o bezpečnosti podávania vardenafilu pacientom
s poruchami krvácania alebo aktívnou peptickou ulceráciou. Z tohto dôvodu sa má vardenafil podávať
týmto pacientom po starostlivom vyhodnotení prínosu a rizika.

4.5 Liekové a iné interakcie

Účinky iných liekov na vardenafil

In vitro štúdie:

Vardenafil je primárne metabolizovaný pečeňovými enzýmami cez izoformu 3A4 cytochrómu P450 (CYP) s čiastočným prispením izoforiem CYP3A5 a CYP2C. Z tohto dôvodu môžu inhibítory týchto izoenzýmov znížiť klírens vardenafilu.

In vivo štúdie:

Súčasné podanie inhibítora HIV-proteázy indinaviru (800 mg trikrát denne), potentného inhibítora
CYP3A4, s vardenafilom (10 mg) malo zo následok 16-násobné zvýšenie AUC vardenafilu
a 7-násobné zvýšenie Cmax vardenafilu. Po 24 hodinách sa plazmatické hladiny vardenafilu znížili na približne 4% maximálnej plazmatickej hladiny (Cmax) vardenafilu.

Súčasné podávanie vardenafilu s ritonavirom (600 mg dvakrát denne) malo za následok 13-násobné zvýšenie Cmax vardenafilu a 49-násobné zvýšenie AUC0-24 vardenafilu, keď sa podával súčasne
s vardenafilom 5 mg. Interakcia je dôsledkom blokovania hepatálneho metabolizmu Levitry
ritonavirom, vysoko potentným inhibítorom CYP3A4, ktorý inhibuje aj CYP2C9. Ritonavir významne predĺžil polčas Levitry na 25,7 hodín (pozri časť 4.3).

Súčasné podanie ketokonazolu (200 mg), potentného inhibítora CYP3A4, s vardenafilom (5 mg) malo za následok 10-násobné zvýšenie AUC vardenafilu a 4-násobné zvýšenie Cmax vardenafilu (pozri časť
4.4).

Aj napriek tomu, že sa neuskutočnili špecifické interakčné štúdie, očakáva sa, že súčasné použitie iných potentných inhibítorov CYP3A4 (ako je itrakonazol) spôsobí plazmatické hladiny vardenafilu, ktoré sú porovnateľné s plazmatickými hladinami spôsobenými ketokonazolom. Súčasnému užitiu vardenafilu s potentným inhibítorom CYP 3A4 ako je itrakonazol a ketokonazol (perorálne použitie) sa má zabrániť (pozri časti 4.3 a 4.4). U mužov starších ako 75 rokov je súčasné použitie vardenafilu s itrakonazolom alebo s ketokonazolom kontraindikované (pozri časť 4.3).

Súčasné podanie erytromycínu (500 mg trikrát denne), inhibítora CYP3A4, a vardenafilu (5 mg) malo za následok 4-násobné zvýšenie AUC a 3-násobné zvýšenie Cmax vardenafilu. Aj napriek tomu, že sa neuskutočnila špecifická interakčná štúdia, očakáva sa, že súčasné podanie klaritromycínu bude mať za následok podobný vplyv na AUC a Cmax vardenafilu. Ak sa použije v kombinácii so stredne silným inhibítorom CYP 3A4, ako je erytromycín alebo klaritromycín, môže byť potrebná úprava dávky vardenafilu (pozri časti 4.2 a 4.4). Cimetidín (400 mg dvakrát denne), nešpecifický inhibítor cytochrómu P450, nemal pri súčasnom podaní s vardenafilom (20 mg) zdravým dobrovoľníkom žiadny účinok na AUC a Cmax vardenafilu.

Grapefruitový džús ako slabý inhibítor CYP3A4 metabolizmu v črevnej stene môže viesť k miernym zvýšeniam plazmatických hladín vardenafilu (pozri časť 4.4).

Farmakokinetika vardenafilu (20 mg) nebola ovplyvnená súčasným podaním s H2-antagonistom ranitidínom (150 mg dvakrát denne), digoxínom, warfarínom, glibenklamidom, alkoholom (priemerné maximálne hladiny alkoholu v krvi 73 mg/dl) alebo jednotlivými dávkami antacida (hydroxid horečnatý/hydroxid hlinitý).

Aj napriek tomu, že sa neuskutočnili špecifické interakčné štúdie so všetkými liekmi, populačná farmakokinetická analýza neukázala žiadny účinok nasledujúcich súčasne podaných liekov na farmakokinetiku vardenafilu: kyselina acetylsalicylová, inhibítory ACE, betablokátory, slabé inhibítory CYP 3A4, diuretiká a lieky na liečbu diabetes (sulfonylurea a metformín).

Účinky vardenafilu na iné lieky

Nie sú žiadne údaje o interakcii vardenafilu a nešpecifických inhibítorov fosfodiesterázy, ako sú
teofylín alebo dipyridamol.

In vivo štúdie:
V štúdii na 18 zdravých mužoch nebola pozorovaná žiadna potenciácia účinku znižujúceho krvný tlak sublingválneho nitroglycerínu (0,4 mg), keď bol vardenafil (10 mg) podávaný v rôznych časových intervaloch (1 až 24 hodín) pred dávkou nitroglycerínu. Vardenafil 20 mg potencioval účinok znižujúci krvný tlak sublingválneho nitroglycerínu (0,4 mg) užitého 1 a 4 hodiny po podaní vardenafilu zdravým jedincom v strednom veku. Nebol pozorovaný žiadny účinok na krvný tlak, keď sa nitroglycerín užil 24 hodín po podaní jednorazovej dávky vardenafilu 20 mg. U pacientov však nie sú žiadne informácie o možnej potenciácii hypotenzívnych účinkov nitrátov vardenafilom, a preto je ich súčasné použitie kontraindikované (pozri časť 4.3).

Nikorandil je hybrid aktivátora draslíkových kanálov a nitrátu. Vzhľadom k nitrátovej zložke má potenciál pre závažnú interakciu s vardenafilom.

Pretože monoterapia alfa-blokátorom môže spôsobiť výrazné zníženie krvného tlaku, hlavne posturálnu hypotenziu a synkopu, vykonali sa interakčné štúdie s vardenafilom. V dvoch interakčných štúdiách u zdravých normotenzných dobrovoľníkov po povinnej titrácii alfa-blokátorov, tamsulosínu alebo terazosínu, na vysoké dávky, bola u významného počtu jedincov po súčasnom podaní vardenafilu hlásená hypotenzia (v niektorých prípadoch symptomatická). U jedincov liečených terazosínom bola hypotenzia pozorovaná častejšie, keď sa vardenafil a terazosín podali súčasne, ako keď bolo ich podanie oddelené časovým intervalom 6 hodín.

Na základe výsledkov interakčných štúdií vykonaných s vardenafilom u pacientov s benígnou hyperpláziou prostaty (BPH) na stabilnej liečbe tamsulosínom alebo terazosínom:
· Keď sa vardenafil podával v dávkach 5, 10 alebo 20 mg pri základnej stabilnej liečbe tamsulosínom, nedošlo k žiadnemu symptomatickému zníženiu krvného tlaku, aj keď 3 z 12 jedincov liečených tamsulosínom mali pri postavení sa prechodný systolický krvný tlak nižší ako 85 mmHg.
· Keď sa vardenafil 5 mg podal súčasne s terazosínom 5 alebo 10 mg, jeden z 21 pacientov mal symptomatickú posturálnu hypotenziu. Hypotenzia nebola pozorovaná, keď bol medzi podaním vardenafilu 5 mg a terazosínu odstup 6 hodín.
Z tohto dôvodu sa má súčasná liečba zahájiť len ak bol pacient stabilizovaný na svojej liečbe
alfa-blokátorom. U tých pacientov, ktorí sú stabilizovaní na liečbe alfa-blokátorom, sa má liečba vardenafilom zahájiť najnižšou odporúčanou úvodnou dávkou 5 mg. Levitra sa s tamsulosínom môže podávať kedykoľvek. Pri iných alfa-blokátoroch sa má zvážiť časový odstup od ich podania, keď je súčasne predpísaný vardenafil (pozri časť 4.4).

Pri súčasnom podaní warfarínu (25 mg), ktorý je metabolizovaný CYP2C9 alebo digoxínu (0,375 mg) s vardenafilom (20 mg) sa neukázali žiadne signifikantné interakcie. Relatívna biologická dostupnosť glibenklamidu (3,5 mg) nebola ovplyvnená súčasným podaním vardenafilu (20 mg). V špecifickej štúdii, v ktorej bol vardenafil (20 mg) súčasne podávaný s pomaly uvoľňovaným nifedipínom (30 mg alebo 60 mg) hypertenzným pacientom, bolo dodatočné zníženie systolického krvného tlaku v ľahu na chrbte v hodnote 6 mmHg a diastolického krvného tlaku v ľahu na chrbte v hodnote 5 mmHg, ktoré bolo spojené so zvýšenou srdcovou frekvenciou o 4 údery za minútu.

Keď bol vardenafil (20 mg) užitý spolu s alkoholom (priemerná maximálna hladina alkoholu v krvi
73 mg/dl), vardenafil nepotencoval účinky alkoholu na krvný tlak a srdcovú frekvenciu a farmakokinetika vardenafilu sa nezmenila.

Vardenafil (10 mg) nepotencoval zvýšenie času krvácania spôsobené kyselinou acetylsalicylovou
(2 x 81 mg).

4.6 Gravidita a laktácia

Levitra nie je určená na použitie u žien. Nie sú k dispozícii žiadne štúdie s vardenafilom u gravidných žien.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Neuskutočnili sa žiadne štúdie o účinkoch na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.

V klinických skúškach s vardenafilom boli hlásené závraty a abnormálne videnie. Pred vedením motorových vozidiel a obsluhou strojov musia si pacienti byť vedomí toho, ako reagujú na Levitru.

4.8 Nežiaduce účinky

V klinických skúškach užívalo Levitru viac ako 9500 pacientov. Nežiaduce reakcie boli vo všeobecnosti prechodné a mierne až stredne ťažké. Najčastejšie hlásené nežiaduce reakcie, ktoré sa vyskytovali u ≥ 10% pacientov sú bolesť hlavy a sčervenanie tváre.

V rámci jednotlivých skupín frekvencií sú nežiaduce účinky usporiadané v poradí klesajúcej závažnosti.

Boli hlásené nasledujúce nežiaduce reakcie:

Trieda orgánových systémov	Veľmi časté (≥1/10)	Časté (≥1/100 a <1/10)	M e n e j časté (≥1/1000 a <1/100)*	Zriedkavé ( ≥1 /1 0 000 a <1/1000)*	Neznáme (z dostupných údajov)
Poruchy imunitného systému				Precitlivenosť
Psychické poruchy				Úzkosť
Poruchy nervového systému	Bolesť hlavy	Závrat	Somnolencia	Synkopa Záchvat kŕčov Prechodná celková amnézia
Ochorenia oka vrátane súvisiacich abnormálnych laboratórnych a funkčných vyšetrení			Zvýšená lakrimácia Porucha videnia (vrátane zrakového jasu) Chromatopsia Konjunktivitída Rozmazané videnie	Zvýšený vnútroočný tlak	Nearteritická predná ischemická neuropatia zrakového nervu (NAION) Zrakové poruchy
Ochorenia ucha a labyrintu					Náhla hluchota**
Ochorenia srdca a poruchy srdcovej činnosti vrátane súvisiacich abnormálnych laboratórnych a funkčných vyšetrení			Tachykardia Palpitácie	Angína pectoris Ischémia myokardu	Infarkt myokardu
Cievne poruchy vrátane súvisiacich abnormálnych laboratórnych a funkčných vyšetrení	Sčervenanie tváre		Hypertenzia Hypotenzia Ortostatická hypotenzia
Ochorenia dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína		Kongescia nosovej sliznice	Dýchavica Epistaxa	Laryngálny edém
Poruchy a ochorenia gastrointestinálne- ho traktu vrátane súvisiacich abnormálnych laboratórnych a funkčných vyšetrení		Dyspepsia Nauzea	Abnormálne hodnoty funkčných testov pečene Zvýšená GGTP
Poruchy kože a podkožného tkaniva			Fotosenzitívna reakcia Opuch tváre Ekzantém

Trieda orgánových systémov	Veľmi časté (≥1/10)	Časté (≥1/100 a <1/10)	M e n e j časté (≥1/1000 a <1/100)*	Zriedkavé ( ≥1 /1 0 000 a <1/1000)*	Neznáme (z dostupných údajov)
Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva vrátane súvisiacich abnormálnych laboratórnych a funkčných vyšetrení			Zvýšená hladina kreatínfosfokinázy v krvi Myalgia Bolesť chrbta	Svalová rigidita
Ochorenia reprodukčného systému a prsníkov				Priapizmus Zvýšenie intenzity erekcie (dlhotrvajúce alebo bolestivé erekcie)

*Z nežiaducich reakcií hlásených u < 1% pacientov sú uvedené len tie, ktoré si vyžadujú zvláštnu pozornosť kvôli možnej spojitosti so stavom závažného ochorenia alebo inej klinickej relevancie.
**V postmarketingových a klinických štúdiách bolo pri používaní všetkých inhibítorov PDE5, vrátane
vardenafilu, v malom počte prípadov hlásené náhle zhoršenie sluchu alebo strata sluchu.

Pri 20 mg dávke sa u starších pacientov (≥ 65 rokov) oproti mladším pacientom (vo veku < 65 rokov)
zaznamenal vyšší výskyt bolesti hlavy (16,2 % oproti 11,8 %) a závratov (3,7 % oproti 0,7 %).

Postmarketingové hlásenia o užívaní iného lieku tejto triedy: Cievne poruchy: V postmarketingovom období boli v časovej súvislosti s užívaním iného lieku tejto triedy hlásené závažné kardiovaskulárne príhody zahŕňajúce cerebrovaskulárne krvácanie, náhlu kardiálnu smrť, tranzitorný ischemický atak, nestabilnú angínu pectoris a ventrikulárnu arytmiu.

4.9 Predávkovanie

V štúdiách jednotlivej dávky na dobrovoľníkoch boli dávky až do a vrátane 80 mg/deň tolerované bez prejavov závažných nežiaducich reakcií.

Prípady ťažkej bolesti chrbta boli hlásené, keď bol vardenafil podávaný vo vyšších dávkach a častejšie ako odporúčaný dávkovací režim (40 mg dvakrát denne). Toto nesúviselo so žiadnou svalovou alebo neurologickou toxicitou.

V prípadoch predávkovania sa podľa potreby majú prijať štandardné podporné opatrenia. Neočakáva sa, že renálna dialýza urýchli klírens, keďže vardenafil sa vysoko viaže na plazmatické proteíny a nie je významne vylučovaný močom.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Liek používaný na erektilnú dysfunkciu, ATC kód: G04BE09

Vardenafil je perorálny liek na zlepšenie erektilnej funkcie u mužov s erektilnou dysfunkciou.
V prirodzenom prostredí, t.j. so sexuálnou stimuláciou, obnovuje narušenú erektilnú funkciu tým, že zvyšuje prítok krvi do penisu.

8. REGISTRAČNÉ ČÍSLA

EU/1/03/248/005-008

9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

Dátum prvej registrácie: 6. marec 2003

Dátum posledného predĺženia: 6. marec 2008

10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

Podrobné informácie o tomto lieku sú dostupné na internetovej stránke Európskej liekovej agentúry
(EMEA) http://www.emea.europa.eu/.

1. NÁZOV LIEKU

Levitra 20 mg filmom obalené tablety

2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Každá tableta obsahuje 20 mg vardenafilu (ako trihydrát hydrochloridu). Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.

3. LIEKOVÁ FORMA

Filmom obalená tableta.

Oranžové okrúhle tablety na jednej strane označené krížom BAYER a na druhej strane „20“.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Liečba erektilnej dysfunkcie u dospelých mužov. Erektilná dysfunkcia je neschopnosť dosiahnuť
alebo udržať erekciu penisu dostatočnú pre uspokojivý sexuálny výkon. Pre účinnosť Levitry je potrebná sexuálna stimulácia.
Levitra nie je určená na použitie u žien.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Použitie u dospelých mužov

Odporúčaná dávka je 10 mg užitých podľa potreby približne 25 až 60 minút pred sexuálnou aktivitou.
Na základe účinnosti a tolerancie sa dávka môže zvýšiť na 20 mg alebo znížiť na 5 mg. Maximálna odporúčaná dávka je 20 mg. Maximálna frekvencia odporúčaného dávkovania je jedenkrát denne. Levitra sa môže užiť s jedlom alebo bez jedla. Nástup účinku môže byť oneskorený po užití s jedlom s vysokým obsahom tuku (pozri časť 5.2).

Použitie u starších mužov

U starších pacientov nie je potrebná úprava dávkovania. Zvýšenie na maximálnu 20 mg dávku sa však
má obozretne zvážiť v závislosti od individuálnej tolerancie (pozri časti 4.4 a 4.8).

Použitie u detí a mladistvých

Levitra nie je určená pre osoby mladšie ako 18 rokov. Indikácia sa netýka použitia Levitry u detí.

Použitie u pacientov s poruchou funkcie pečene

U pacientov s miernou a stredne ťažkou poruchou funkcie pečene (Child-Pugh A-B) sa má zvážiť
úvodná dávka 5 mg. Na základe tolerancie a účinnosti sa dávka môže následne zvýšiť. Maximálna dávka odporúčaná u pacientov so stredne ťažkou poruchou funkcie pečene (Child-Pugh B) je 10 mg (pozri časti 4.3 a 5.2).

Lieky na liečbu erektilnej dysfunkcie sa musia používať s opatrnosťou u pacientov s anatomickou deformáciou penisu (ako je zakrivenie, kavernózna fibróza alebo Peyronieho ochorenie), alebo
u pacientov so stavmi predisponujúcimi k priapizmu (ako je kosáčiková anémia, mnohopočetný
myelóm alebo leukémia).

Bezpečnosť a účinnosť kombinácií vardenafilu s inou liečbou na erektilnú dysfunkciu sa neskúmala. Z tohto dôvodu sa použitie týchto kombinácií neodporúča.

Súčasné použitie alfa-blokátorov a vardenafilu môže u niektorých pacientov viesť k symptomatickej hypotenzii, pretože obe sú vazodilatanciá. Súčasná liečba vardenafilom sa má zahájiť len ak bol pacient stabilizovaný na svojej liečbe alfa-blokátorom. U tých pacientov, ktorí sú stabilizovaní na liečbe alfa-blokátorom, sa má liečba vardenafilom zahájiť najnižšou odporúčanou úvodnou dávkou
5 mg. Vardenafil sa s tamsulosínom môže podávať kedykoľvek. Pri iných alfa-blokátoroch sa má zvážiť časový odstup od ich podania, keď je súčasne predpísaný vardenafil (pozri časť 4.5). U tých pacientov, ktorí už užívajú optimalizovanú dávku vardenafilu, sa má liečba alfa-blokátorom zahájiť najnižšou dávkou. U pacientov užívajúcich vardenafil môže byť postupné zvyšovanie dávky
alfa-blokátora spojené s ďalším znížením krvného tlaku.

Má sa predísť súčasnému použitiu vardenafilu a potentných inhibítorov CYP 3A4 ako je itrakonazol a ketokonazol (perorálna forma), lebo po kombinácii týchto liekov sa dosahujú veľmi vysoké plazmatické koncentrácie vardenafilu (pozri časti 4.5 a 4.3).

Úprava dávky vardenafilu môže byť potrebná, ak sa súčasne podávajú stredne silné inhibítory
CYP 3A4, ako sú erytromycín a klaritromycín (pozri časti 4.5 a 4.2).

Pri súčasnom požití grapefruitového džúsu sa očakáva zvýšenie plazmatických koncentrácií vardenafilu. Tejto kombinácii sa má zabrániť (pozri časť 4.5).

Dokázalo sa, že jednorazové perorálne dávky 10 mg vardenafilu predlžujú interval QTc priemerne o
8 ms a 80 mg vardenafilu priemerne o 10 ms. Dokázalo sa, že jednorazové dávky 10 mg vardenafilu podané súčasne so 400 mg gatifloxacínu, liečivom s porovnateľným účinkom na QT, spôsobujú dodatočné predĺženie QTc o ďalšie 4 ms v porovnaní so samostatným podaním oboch liečiv. Klinický vplyv týchto zmien QT nie je známy (pozri časť 5.1).
Klinická relevancia tohto zistenia nie je známa a nemôže sa zovšeobecniť pre všetkých pacientov pre všetky prípady, pretože bude závisieť od individuálnych rizikových faktorov a citlivostí, ktoré môžu byť u daného pacienta kedykoľvek prítomné. U pacientov s relevantnými rizikovými faktormi, napr. hypokalémiou, kongenitálnym predĺžením QT, súčasným podávaním antiarytmických liekov v I. skupine (napr. chinidín, prokainamid), alebo III. skupine (napr. amiodaron, sotalol), je najlepšie vyhnúť sa liekom, ktoré môžu predĺžiť interval QTc, vrátane vardenafilu.

V súvislosti s užitím Levitry a ostatných inhibítorov PDE5 boli hlásené poruchy zraku a prípady nearteritickej prednej ischemickej neuropatie zrakového nervu (NAION). Pacient má byť poučený, aby v prípade náhlej poruchy videnia prestal užívať Levitru a ihneď sa poradil s lekárom (pozri časť
4.3).

Tolerancia maximálnej 20 mg dávky môže byť u starších pacientov (vo veku ≥ 65 rokov) nižšia (pozri
časti 4.2 a 4.8).

In vitro štúdie s ľudskými krvnými doštičkami ukazujú, že samotný vardenafil nemá žiadny antiagregačný účinok, ale pri vysokých (super-terapeutických) koncentráciách vardenafil potencuje antiagregačný účinok donora oxidu dusnatého nitroprusidu sodného. Vardenafil podávaný samostatne alebo v kombinácii s kyselinou acetylsalicylovou nemal u človeka žiadny účinok na čas krvácania (pozri časť 4.5). Nie sú dostupné žiadne informácie o bezpečnosti podávania vardenafilu pacientom
s poruchami krvácania alebo aktívnou peptickou ulceráciou. Z tohto dôvodu sa má vardenafil podávať
týmto pacientom po starostlivom vyhodnotení prínosu a rizika.

Trieda orgánových systémov	Veľmi časté (≥1/10)	Časté (≥1/100 a <1/10)	M e n e j časté (≥1/1000 a <1/100)*	Zriedkavé ( ≥1 /1 0 000 a <1/1000)*	Neznáme (z dostupných údajov)
Poruchy imunitného systému				Precitlivenosť
Psychické poruchy				Úzkosť
Poruchy nervového systému	Bolesť hlavy	Závrat	Somnolencia	Synkopa Záchvat kŕčov Prechodná celková amnézia
Ochorenia oka vrátane súvisiacich abnormálnych laboratórnych a funkčných vyšetrení			Zvýšená lakrimácia Porucha videnia (vrátane zrakového jasu) Chromatopsia Konjunktivitída Rozmazané videnie	Zvýšený vnútroočný tlak	Nearteritická predná ischemická neuropatia zrakového nervu (NAION) Zrakové poruchy
Ochorenia ucha a labyrintu					Náhla hluchota**
Ochorenia srdca a poruchy srdcovej činnosti vrátane súvisiacich abnormálnych laboratórnych a funkčných vyšetrení			Tachykardia Palpitácie	Angína pectoris Ischémia myokardu	Infarkt myokardu
Cievne poruchy vrátane súvisiacich abnormálnych laboratórnych a funkčných vyšetrení	Sčervenanie tváre		Hypertenzia Hypotenzia Ortostatická hypotenzia
Ochorenia dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína		Kongescia nosovej sliznice	Dýchavica Epistaxa	Laryngálny edém
Poruchy a ochorenia gastrointestinálne- ho traktu vrátane súvisiacich abnormálnych laboratórnych a funkčných vyšetrení		Dyspepsia Nauzea	Abnormálne hodnoty funkčných testov pečene Zvýšená GGTP
Poruchy kože a podkožného tkaniva			Fotosenzitívna reakcia Opuch tváre Ekzantém

Trieda orgánových systémov	Veľmi časté (≥1/10)	Časté (≥1/100 a <1/10)	M e n e j časté (≥1/1000 a <1/100)*	Zriedkavé ( ≥1 /1 0 000 a <1/1000)*	Neznáme (z dostupných údajov)
Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva vrátane súvisiacich abnormálnych laboratórnych a funkčných vyšetrení			Zvýšená hladina kreatínfosfokinázy v krvi Myalgia Bolesť chrbta	Svalová rigidita
Ochorenia reprodukčného systému a prsníkov				Priapizmus Zvýšenie intenzity erekcie (dlhotrvajúce alebo bolestivé erekcie)

8. REGISTRAČNÉ ČÍSLA

EU/1/03/248/009-012

9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

Dátum prvej registrácie: 6. marec 2003

Dátum posledného predĺženia: 6. marec 2008

10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

Podrobné informácie o tomto lieku sú dostupné na internetovej stránke Európskej liekovej agentúry
(EMEA) http://www.emea.europa.eu/.

1. NÁZOV LIEKU

Levitra 10 mg orodispergovateľné tablety

2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
Každá orodispergovateľná tableta obsahuje 10 mg vardenafilu (ako hydrochlorid). Pomocné látky:
7,96 mg sorbitolu (E420) a 1,80 mg aspartámu (E951) v orodispergovateľnej tablete. Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.

3. LIEKOVÁ FORMA

Orodispergovateľná tableta. Biele okrúhle tablety.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Liečba erektilnej dysfunkcie u dospelých mužov. Erektilná dysfunkcia je neschopnosť dosiahnuť
alebo udržať erekciu penisu dostatočnú pre uspokojivý sexuálny výkon. Na účinnosť Levitry je potrebná sexuálna stimulácia.
4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Dávkovanie
Levitra 10 mg orodispergovateľná tableta nie je bioekvivalentá s Levitrou 10 mg filmom obalená tableta (pozri časť 5.1). Maximálna dávka pre Levitru orodispergovateľná tableta je 10 mg/deň.

Použitie u dospelých mužov
Levitra 10 mg orodispergovateľné tablety sa užívajú podľa potreby približne 60 minút pred sexuálnou aktivitou.

Osobitné skupiny pacientov
Skupina starších pacientov (≥ 65 rokov)
U starších pacientov nie je potrebná úprava dávky. Zvýšenie na maximálnu dávku Levitry 20 mg filmom obalené tablety sa však má starostlivo zvážiť v závislosti od individuálnej tolerancie (pozri časti 4.4 a 4.8).

Porucha funkcie pečene
Levitra 10 mg orodispergovateľné tablety nie sú indikované na úvodnú dávku u pacientov s miernou poruchou funkcie pečene (Child-Pugh A). Pacienti s miernou poruchou funkcie pečene majú začať liečbu Levitrou 5 mg filmom obalené tablety. Na základe tolerancie a účinnosti možno dávku zvýšiť na Levitru 10 mg a Levitru 20 mg filmom obalené tablety alebo Levitru 10 mg orodispergovateľné tablety.
Maximálna dávka odporúčaná u pacientov so stredne ťažkou poruchou funkcie pečene (Child-Pugh B)
je Levitra 10 mg vo forme filmom obalených tabliet (pozri časť 5.2).

Levitra 10 mg orodispergovateľné tablety nie sú na používanie u pacientov so stredne ťažkou
(Child-Pugh B) a ťažkou poruchou funkcie pečene (Child-Pugh C; pozri časť 4.3).

P o ruc h a funkcie obličiek
U pacientov s miernou až stredne ťažkou poruchou funkcie obličiek nie je potrebná žiadna úprava dávky. U pacientov s ťažkou poruchou funkcie obličiek (klírens kreatinínu < 30 ml/min.) sa má zvážiť úvodná dávka Levitry 5 mg filmom obalené tablety. Na základe tolerancie a účinnosti možno dávku zvýšiť na Levitru 10 mg a 20 mg filmom obalené tablety alebo Levitru 10 mg orodispergovateľné tablety. Levitra orodispergovateľná tableta nie je na používanie u pacientov v konečnom štádiu zlyhania obličiek (pozri časť 4.3).

Pediatrická populácia
Levitra orodispergovateľné tablety nie sú určené pre jedincov mladších ako 18 rokov. Nie je náležitá indikácia na používanie Levitry orodispergovateľné tablety u detí a mladistvých.

Použitie u pacientov, ktorí užívajú iné lieky
Súbežné používanie stredne silných alebo silných inhibítorov CYP 3A4.
Ak sa súbežne podávajú stredne silné alebo silné inhibítory CYP 3A4 je potrebné dávku vardenafilu upraviť (pozri časť 4.5).

Spôsob podania
Na perorálne použitie.
Orodispergovateľná tableta sa má položiť v ústach na jazyk, kde sa rýchlo rozpadne a potom sa má prehltnúť. Levitra orodispergovateľné tablety sa musia užívať bez zapitia tekutinou a bezprostredne po vybratí z blistra.
Levitra orodispergovateľné tablety možno užívať s jedlom alebo bez jedla.

4.3 Kontraindikácie

Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok.

Súbežné podávanie vardenafilu s nitrátmi alebo donormi oxidu dusnatého (ako je amylnitrit)
v akejkoľvek forme je kontraindikované (pozri časti 4.5 a 5.1).

Levitra je kontraindikovaná u pacientov, ktorí majú stratu videnia v jednom oku v dôsledku nearteritickej prednej ischemickej neuropatie zrakového nervu (non-arteritic anterior ischaemic optic neuropathy, NAION) bez ohľadu na to, či táto príhoda súvisela alebo nesúvisela s predchádzajúcou expozíciou inhibítoru fosfodiesterázy 5 (PDE5) (pozri časť 4.4).

Lieky na liečbu erektilnej dysfunkcie sa vo všeobecnosti nemajú používať u mužov, ktorým sa sexuálna aktivita neodporúča (napr. pacienti s ťažkými kardiovaskulárnymi poruchami, ako je nestabilná angína pectoris alebo ťažké srdcové zlyhanie [New York Heart Association III alebo IV]).

Bezpečnosť vardenafilu sa v nasledovných podskupinách pacientov neskúmala, a preto je jeho použitie kontraindikované, až pokiaľ nebudú dostupné ďalšie informácie:
- ťažká porucha funkcie pečene (Child-Pugh C),
- ochorenie obličiek v konečnom štádiu, ktoré si vyžaduje dialýzu,
- hypotenzia (krvný tlak < 90/50 mmHg),
- nedávno prekonaná mozgová príhoda alebo infarkt myokardu v anamnéze (počas uplynulých 6
mesiacov),
- nestabilná angína pectoris a
- známe dedičné retinálne degeneratívne poruchy, ako sú retinitis pigmentosa.

Súbežné používanie vardenafilu so silnými inhibítormi CYP3A4 ketokonazolom a itrakonazolom
(perorálna forma) je kontraindikované u mužov starších ako 75 rokov.

Súbežné používanie vardenafilu s inhibítormi HIV proteázy, ako sú ritonavir a indinavir je kontraindikované, pretože sú to veľmi silné inhibítory CYP3A4 (pozri časť 4.5).

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Pred zvážením farmakologickej liečby sa má zistiť zdravotná anamnéza a vykonať fyzické vyšetrenie potrebné na stanovenie diagnózy erektilnej dysfunkcie a určenie jej možných základných príčin.
Pred začatím akejkoľvek liečby erektilnej dysfunkcie majú lekári zohľadniť kardiovaskulárny stav pacientov, keďže sexuálna aktivita je spojená s určitým stupňom kardiálneho rizika (pozri časť 4.3). Vardenafil má vazodilatačné vlastnosti, ktoré vedú k miernemu a prechodnému zníženiu tlaku krvi (pozri časť 5.1). Pacienti s obštrukciou výtoku z ľavej komory, napr. aortálnou stenózou a idiopatickou hypertrofickou subaortálnou stenózou, môžu byť citliví na účinok vazodilatancií vrátane inhibítorov fosfodiesterázy typu 5.

Lieky na liečbu erektilnej dysfunkcie sa majú používať s opatrnosťou u pacientov s anatomickou deformáciou penisu (ako je zakrivenie, kavernózna fibróza alebo Peyronieho choroba) alebo
u pacientov so stavmi, ktoré môžu predisponovať k priapizmu (ako je kosáčiková anémia, mnohopočetný myelóm alebo leukémia).

Bezpečnosť a účinnosť kombinácií Levitry orodispergovateľné tablety s Levitrou filmom obalené tablety alebo s inou liečbou na erektilnú dysfunkciu sa neskúmali. Z tohto dôvodu sa použitie týchto kombinácií neodporúča.
Tolerancia maximálnej dávky Levitry 20 mg filmom obalených tabliet môže byť u starších pacientov
(vo veku ≥ 65 rokov) nižšia (pozri časti 4.2 a 4.8).

Súbežné používanie alfa-blokátorov
Súbežné používanie alfablokátorov a vardenafilu môže viesť u niektorých pacientov k symptomatickej hypotenzii, pretože obe sú vazodilatanciá. Súbežná liečba vardenafilom sa má začať len ak bol pacient stabilizovaný na svojej liečbe alfablokátorom. U tých pacientov, ktorí sú stabilizovaní na liečbe alfablokátorom, sa má liečba vardenafilom začať najnižšou odporúčanou úvodnou dávkou 5 mg filmom obalené tablety. Pacienti, ktorí sa liečia alfablokátorom nemajú na úvodnú dávku používať Levitru 10 mg orodispergovateľné tablety. Vardenafil sa s tamsulozínom môže podávať kedykoľvek. Pri iných alfablokátoroch sa má zvážiť časový odstup od ich podania, ak je súbežne predpísané podávanie vardenafilu (pozri časť 4.5). U tých pacientov, ktorí už užívajú optimalizovanú dávku vardenafilu, sa má liečba alfablokátorom začať najnižšou dávkou. U pacientov užívajúcich vardenafil môže byť postupné zvyšovanie dávky alfa-blokátora spojené s ďalším znížením krvného tlaku.

Súbežné používanie inhibítorov CYP 3A4
Má sa predísť súbežnému používaniu vardenafilu a silných inhibítorov CYP 3A4, ako je itrakonazol a ketokonazol (perorálna forma), pretože pri kombinácii týchto liekov sa dosiahli veľmi vysoké plazmatické koncentrácie vardenafilu (pozri časti 4.5 a 4.3).
Úprava dávky vardenafilu môže byť potrebná, ak sa súbežne podávajú stredne silné inhibítory
CYP 3A4, ako sú erytromycín a klaritromycín (pozri časť 4.2 a 4.5).

Pri súbežnom požití grapefruitu alebo grapefruitového džúsu sa očakáva zvýšenie plazmatických koncentrácií vardenafilu. Tejto kombinácii sa má zabrániť (pozri časť 4.5).

Účinok na interval QTc
Dokázalo sa, že jednorazové perorálne dávky 10 mg vardenafilu predlžujú interval QTc priemerne o
8 ms a 80 mg vardenafilu priemerne o 10 ms. Dokázalo sa, že jednorazové dávky 10 mg vardenafilu podané súbežne so 400 mg gatifloxacínu, liečivom s porovnateľným účinkom na QT, spôsobujú dodatočné predĺženie QTc o ďalšie 4 ms v porovnaní so samostatným podaním oboch liečiv. Klinický vplyv týchto zmien QT nie je známy (pozri časť 5.1)
Klinický význam tohto nálezu nie je známy a nemožno ho zovšeobecniť pre všetkých pacientov pri všetkých podmienkach, pretože bude závisieť od individuálnych rizikových faktorov a citlivostí, ktoré môžu byť u daného pacienta kedykoľvek prítomné. U pacientov s významnými rizikovými faktormi, napr. hypokaliémiou, kongenitálnym predĺžením QT, súbežným podávaním antiarytmík triedy IA (napr. chinidín, prokaínamid), alebo triedy III(napr. amiodaron, sotalol), je najlepšie vyhnúť sa liekom, ktoré môžu predĺžiť interval QTc vrátane vardenafilu.

Účinok na zrak
V súvislosti s užitím Levitry a ostatných inhibítorov PDE5 sa hlásili poruchy zraku a prípady nearteritickej prednej ischemickej neuropatie zrakového nervu (NAION). Pacient má byť poučený, aby v prípade náhlej poruchy videnia prestal užívať Levitru orodispergovateľné tablety a ihneď sa poradil s lekárom (pozri časť 4.3).

Účinok na krvácanie
In vitro štúdie s ľudskými krvnými doštičkami ukazujú, že samotný vardenafil nemá žiadny antiagregačný účinok, no pri vysokých (super-terapeutických) koncentráciách vardenafil zosilňuje antiagregačný účinok donora oxidu dusnatého nitroprusidu sodného. Vardenafil podávaný samostatne alebo v kombinácii s kyselinou acetylsalicylovou nemal u ľudí žiadny účinok na čas krvácania (pozri časť 4.5). Nie sú dostupné žiadne informácie o bezpečnosti podávania vardenafilu pacientom
s poruchami krvácania alebo aktívnou peptickou ulceráciou. Z tohto dôvodu sa má vardenafil podávať
týmto pacientom iba po starostlivom vyhodnotení prínosu a rizika.

Aspartám
Levitra 10 mg orodispergovateľné tablety obsahujú aspartám, zdroj fenylalanínu, ktorý môže byť
škodlivý pre ľudí s fenylketonúriou.

Sorbitol
Levitra 10 mg orodispergovateľné tablety obsahujú sorbitol. Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami intolerancie fruktózy nesmú užívať Levitru 10 mg orodispergovateľné tablety.

4.5 Liekové a iné interakcie

Účinky iných liekov na vardenafil

In vitro štúdie
Vardenafil sa primárne metabolizuje pečeňovými enzýmami cez izoformu 3A4 cytochrómu P450 (CYP) s čiastočným prispením izoforiem CYP3A5 a CYP2C. Z tohto dôvodu inhibítory týchto izoenzýmov znížujú klírens vardenafilu.

In vivo štúdie
Súbežné podávanie inhibítora HIV proteázy indinaviru (800 mg trikrát denne), silného inhibítora CYP3A4, s vardenafilom (10 mg filmom obalená tableta) malo zo následok 16-násobné zvýšenie AUC vardenafilu a 7-násobné zvýšenie Cmax vardenafilu. Po 24 hodinách sa plazmatické hladiny vardenafilu znížili na približne 4 % maximálnej plazmatickej hladiny (Cmax) vardenafilu.

Súbežné podávanie vardenafilu s ritonavirom (600 mg dvakrát denne) malo za následok 13-násobné zvýšenie Cmax vardenafilu a 49-násobné zvýšenie AUC0-24 vardenafilu, keď sa podával súbežne s 5 mg vardenafilu. Interakcia je dôsledkom blokovania hepatálneho metabolizmu vardenafilu ritonavirom, veľmi silným inhibítorom CYP3A4, ktorý inhibuje aj CYP2C9. Ritonavir významne predĺžil polčas Levitry na 25,7 hodín (pozri časť 4.3).

Súbežné podávanie ketokonazolu (200 mg), silného inhibítora CYP3A4, s vardenafilom (5 mg) malo za následok 10-násobné zvýšenie AUC vardenafilu a 4-násobné zvýšenie Cmax vardenafilu (pozri časť
4.4).

I napriek tomu, že sa nevykonali špecifické štúdie interakcií, možno predpokladať, že súbežné použitie iných silných inhibítorov CYP3A4 (ako je itrakonazol) zapríčiní plazmatické hladiny vardenafilu,
ktoré sú porovnateľné s plazmatickými hladinami spôsobenými ketokonazolom. Súbežnému
používaniu vardenafilu so silným inhibítorom CYP 3A4, ako je itrakonazol a ketokonazol (perorálne použitie) sa má zabrániť (pozri časti 4.3 a 4.4). U mužov starších ako 75 rokov je súbežné používanie vardenafilu s itrakonazolom alebo ketokonazolom kontraindikované (pozri časť 4.3).

Súbežné podávanie erytromycínu (500 mg trikrát denne), inhibítora CYP3A4, a vardenafilu (5 mg)
malo za následok 4-násobné zvýšenie AUC a 3-násobné zvýšenie Cmax vardenafilu. I napriek tomu, že

sa nevykonala špecifická štúdia interakcií, možno predpokladať, že súbežné podanie klaritromycínu bude mať za následok podobné vplyvy na AUC a Cmax vardenafilu. Ak sa použije v kombinácii so stredne silným inhibítorom CYP 3A4, ako je erytromycín alebo klaritromycín, môže byť potrebná úprava dávky vardenafilu (pozri časti 4.2 a 4.4).

Cimetidín (400 mg dvakrát denne), nešpecifický inhibítor cytochrómu P450, nemal pri súbežnom podaní s vardenafilom (20 mg) zdravým dobrovoľníkom žiadny účinok na AUC a Cmax vardenafilu.

Grapefruitový džús ako slabý inhibítor CYP3A4 metabolizmu v črevnej stene môže viesť k miernym zvýšeniam plazmatických hladín vardenafilu (pozri časť 4.4).

Farmakokinetika vardenafilu (20 mg) nebola ovplyvnená súbežným podaním s H2-antagonistom ranitidínom (150 mg dvakrát denne), digoxínom, warfarínom, glibenklamidom, alkoholom (priemerné maximálne hladiny alkoholu v krvi 73 mg/dl) alebo jednorazovými dávkami antacida (hydroxid horečnatý/hydroxid hlinitý).

I napriek tomu, že sa nevykonali špecifické štúdie interakcií so všetkými liekmi, populačná farmakokinetická analýza neukázala žiadny účinok nasledovných súbežne podaných liekov na farmakokinetiku vardenafilu: kyselina acetylsalicylová, inhibítory ACE, betablokátory, slabé inhibítory CYP 3A4, diuretiká a lieky na liečbu cukrovky (sulfonylurea a metformín).

Účinky vardenafilu na iné lieky

Nie sú žiadne údaje o interakcii vardenafilu a nešpecifických inhibítorov fosfodiesterázy, ako sú
teofylín alebo dipyridamol.

In vivo štúdie
V štúdii s 18 zdravými mužmi sa nepozorovalo žiadne zosilnenie účinku znižujúceho krvný tlak sublingválneho nitroglycerínu (0,4 mg), keď sa vardenafil (10 mg) podával v rôznych časových intervaloch (1 hodina až 24 hodín) pred dávkou nitroglycerínu. Vardenafil 20 mg filmom obalené tablety zosilnili účinok znižujúci krvný tlak sublingválneho nitroglycerínu (0,4 mg) užitého 1 a 4 hodiny po podaní vardenafilu zdravým jedincom v strednom veku. Nepozoroval sa žiadny účinok na krvný tlak, keď sa nitroglycerín užil 24 hodín po podaní jednorazovej dávky vardenafilu 20 mg filmom obalená tableta. U pacientov však nie sú žiadne informácie o možnom zosilnení hypotenzívnych účinkov nitrátov vardenafilom, a preto je súbežné používanie Levitry 10 mg orodispergovateľné tablety a nitrátov kontraindikované (pozri časť 4.3).

Nikorandil je hybrid aktivátora draslíkových kanálov a nitrátu. Vzhľadom na nitrátovú zložku má potenciál pre závažné interakcie s vardenafilom.

Keďže monoterapia alfa-blokátorom môže spôsobiť výrazné zníženie krvného tlaku, najmä posturálnu hypotenziu a synkopu, vykonali sa štúdie interakcií s vardenafilom. V dvoch štúdiách interakcií
so zdravými normotenznými dobrovoľníkmi po povinnej titrácii alfablokátorov tamsulozínu alebo terazosínu, na vysoké dávky, sa u významného počtu jedincov po súbežnom podaní vardenafilu hlásila hypotenzia (v niektorých prípadoch symptomatická). U jedincov liečených terazosínom sa hypotenzia pozorovala častejšie, keď sa vardenafil a terazosín podali súbežne, ako keď bolo ich podanie oddelené časovým intervalom 6 hodín.

Na základe výsledkov štúdií interakcií vykonaných s vardenafilom u pacientov s benígnou hyperpláziou prostaty (BPH) na stabilnej liečbe tamsulozínom alebo terazosínom:

· Keď sa vardenafil (filmom obalené tablety) podával v dávkach 5, 10 alebo 20 mg pri základnej stabilnej liečbe tamsulosínom, nedošlo k žiadnemu symptomatickému zníženiu krvného tlaku, hoci 3/12 jedincov liečených tamsulozínom mali pri postavení sa prechodný systolický krvný tlak nižší ako 85 mmHg.

· Keď sa vardenafil 5 mg (filmom obalené tablety) podal súbežne s terazosínom 5 alebo 10 mg, jeden z 21 pacientov mal symptomatickú posturálnu hypotenziu. Hypotenzia sa nepozorovala, keď bol medzi podaním vardenafilu 5 mg a terazosínu odstup 6 hodín.

Z tohto dôvodu sa má súbežná liečba začať len ak bol pacient stabilizovaný na svojej liečbe
alfa-blokátorom. U tých pacientov, ktorí sú stabilizovaní na liečbe alfablokátorom, sa má liečba vardenafilom začať najnižšou odporúčanou úvodnou dávkou 5 mg. Levitra sa s tamsulosínom môže podávať kedykoľvek. Pri iných alfablokátoroch sa má zvážiť časový odstup od ich podania, ak je súbežne predpísaný vardenafil (pozri časť 4.4).
Pacienti, ktorí sa liečia alfablokátorom nemajú na úvodnú dávku užívať Levitru 10 mg orodispergovateľné tablety (pozri časť 4.4).

Pri súbežnom podaní warfarínu (25 mg), ktorý sa metabolizuje CYP2C9 alebo digoxínu (0,375 mg) s vardenafilom (20 mg filmom obalené tablety) sa nepotvrdili žiadne signifikantné interakcie. Relatívna biologická dostupnosť glibenklamidu (3,5 mg) nebola ovplyvnená súbežným podaním vardenafilu (20 mg). V špecifickej štúdii, v ktorej sa vardenafil (20 mg) súbežne podával s pomaly uvoľňovaným nifedipínom (30 mg alebo 60 mg) hypertenzným pacientom, bolo dodatočné zníženie systolického krvného tlaku v ľahu na chrbte o 6 mmHg a diastolického krvného tlaku v ľahu na chrbte o 5 mmHg spojené so zvýšenou srdcovou frekvenciou o 4 údery za minútu.

Ak sa vardenafil (20 mg filmom obalená tableta) užil spolu s alkoholom (priemerná maximálna hladina alkoholu v krvi 73 mg/dl), vardenafil nezosilnil účinky alkoholu na krvný tlak a srdcovú frekvenciu a farmakokinetika vardenafilu sa nezmenila.

Vardenafil (10 mg) nezosilňoval predĺženie času krvácania spôsobené kyselinou acetylsalicylovou
(2 x 81 mg).

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Levitra nie je určená na použitie u žien. Nie sú k dispozícii žiadne štúdie s vardenafilom u gravidných žien. Nie sú dostupné žiadne údaje o fertilite.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Nevykonali sa žiadne štúdie o účinkoch na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.

V klinických skúšaniach s vardenafilom sa hlásil závrat a abnormálne videnie. Pred vedením vozidla alebo obsluhou strojov si musia byť pacienti vedomí toho, ako reagujú na Levitru orodispergovateľné tablety.

4.8 Nežiaduce účinky

Nežiaduce účinky, ktoré sa hlásili v klinických skúšaniach s Levitrou filmom obalené tablety alebo 10
mg orodispergovateľné tablety boli vo všeobecnosti prechodné a mierne až stredne ťažké. Najčastejšie hlásený nežiaduci účinok, ktorý sa vyskytol u ≥ 10 % pacientov bola bolesť hlavy.

Nežiaduce účinky sú uvedené podľa konvencie fekvencií MedDRA: veľmi časté (≥1/10), časté
(≥1/100 až <1/10), menej časté (≥1/1 000 až <1/100), zriedkavé (≥1/10 000 až <1/1 000) a neznáme (z dostupných údajov).

V rámci jednotlivých skupín frekvencií sú nežiaduce účinky usporiadané v poradí klesajúcej závažnosti. Hlásili sa nasledovné nežiaduce účinky:

Trieda orgánových systémov	Veľmi časté (≥1/10)	Časté ( ≥ 1/100 až <1/10)	M e n e j časté (≥1/1 000 až <1/100)	Zriedkavé (≥1/10 000 až < 1/1 000)	N e z n á m e (z dostupných údajov)
Infekcie a nákazy				Konjunktivitída
Poruchy imunitného systému			Alergický edém a angioedém	Alergická reakcia
Psychické poruchy			Porucha spánku	Úzkosť
Poruchy nervového systému	Bolesť hlavy	Závrat	Somnolencia Parestézia a dyzestézia	Synkopa Záchvat kŕčov Amnézia
Poruchy oka			Porucha videnia Prekrvenie oka Poruchy farebného videnia Bolesť oka a očné ťažkosti Fotofóbia	Zvýšený vnútroočný tlak Zvýšené slzenie	Nearteritická predná ischemická neuropatia zrakového nervu Zrakové poruchy
Poruchy ucha a labyrintu			Tinitus Vertigo		Náhla hluchota*
Poruchy srdca a srdcovej činnosti			Palpitácie Tachykardia	Infarkt myokardu Komorové tachy-arytmie Angína pectoris
Poruchy ciev		Sčervenenie		Hypotenzia Hypertenzia
Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína		Upchatie nosa	Dyspnoe Upchatie dutiny	Epistaxa
Poruchy gastrointestinálneh o traktu		Dyspepsia	Gastro- ezofageálny reflux Gastritída Gastrointestinálna bolesť a bolesť brucha Hnačka Vracanie Nauzea Sucho v ústach
Poruchy pečene a žlčových ciest			Zvýšené transaminázy	Zvýšená gama- glutamyltransfe -ráza
Poruchy kože a podkožného tkaniva			Erytém Vyrážka	Fotosenzitívna reakcia

Trieda orgánových systémov	Veľmi časté (≥1/10)	Časté ( ≥ 1/100 až <1/10)	M e n e j časté (≥1/1 000 až <1/100)	Zriedkavé (≥1/10 000 až < 1/1 000)	N e z n á m e (z dostupných údajov)
Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva			Bolesť chrbta Zvýšená kreatínfosfokináza Myalgia Zvýšené napätie svalov a kŕče	Svalová rigidita
Poruchy reprodukčného systému a prsníkov			Zvýšenie intenzity erekcie	Priapizmus
Celkové poruchy a reakcie v mieste podania			Celkový pocit nepohody	Bolesť hrudníka

*Po uvedení lieku na trh a v klinických skúšaniach sa pri používaní všetkých inhibítorov PDE5,
vrátane vardenafilu, v malom počte prípadov hlásila náhla hluchota alebo strata sluchu.
Pri dávke 20 mg Levitry filmom obalené tablety sa u starších pacientov (vo veku ≥ 65 rokov) oproti mladším pacientom (vo veku < 65 rokov) zaznamenal vyšší výskyt bolesti hlavy (16,2 % voči 11,8 %) a závratov (3,7 % voči 0,7 %). Potvrdilo sa, že celkovo je výskyt nežiaducich účinkov (najmä
„závratu“) mierne vyšší u pacientov s hypertenziou v anamnéze.

Hlásenia po uvedení iného lieku v tejto skupine na trh
Poruchy ciev
Po uvedení iného lieku v tejto skupine na trh sa v časovej súvislosti hlásili závažné kardiovaskulárne príhody zahŕňajúce cerebrovaskulárne krvácanie, náhlu kardiálnu smrť, tranzitorný ischemický atak, nestabilnú angínu pectoris a ventrikulárnu arytmiu.

4.9 Predávkovanie

V štúdiách s jednorazovou dávkou s dobrovoľníkmi boli dávky až do a vrátane 80 mg vardenafilu
(filmom obalené tablety) denne tolerované bez prejavov závažných nežiaducich účinkov.

Prípady ťažkej bolesti chrbta sa hlásili po podávaní vardenafilu vo vyšších dávkach a častejšie než je odporúčaný dávkovací režim (40 mg filmom obalených tabliet dvakrát denne). Toto nesúviselo so žiadnou svalovou alebo neurologickou toxicitou.

V prípadoch predávkovania sa podľa potreby majú zvoliť štandardné podporné opatrenia. Neočakáva sa, že renálna dialýza urýchli klírens, keďže vardenafil sa značne viaže na plazmatické proteíny
a nevylučuje sa významne močom.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Urologikum, Liečivá používané na erektilnú dysfunkciu, ATC kód: G04BE09.

Vardenafil je perorálny liek na zlepšenie erektilnej funkcie u mužov s erektilnou dysfunkciou.
V prirodzenom prostredí, t.j. so sexuálnou stimuláciou, obnovuje narušenú erektilnú funkciu tým, že zvyšuje prítok krvi do penisu.

Erekcia penisu je hemodynamický proces. Počas sexuálnej stimulácie sa uvoľňuje oxid dusnatý. Aktivuje enzým guanylátcyklázu, čím dochádza k zvýšeniu hladiny cyklického guanozínmonofosfátu (cGMP) v corpus cavernosum. Toto následne spôsobí relaxáciu hladkých svalov, čo umožní zvýšený prítok krvi do penisu. Hladina cGMP je regulovaná rýchlosťou syntézy sprostredkovanou guanylátcyklázou a rýchlosťou degradácie sprostredkovanou cGMP-hydrolyzujúcou fosfodiesterázou (PDEs).

Vardenafil je silný a selektívny inhibítor cGMP špecifickej fosfodiesterázy typu 5 (PDE5), najvýznamnejšej PDE v ľudskom corpus cavernosum. Vardenafil účinne zvyšuje vplyv endogénneho oxidu dusnatého v corpus cavernosum tým, že inhibuje PDE5. Keď sa oxid dusnatý uvoľní v dôsledku odpovede na sexuálnu stimuláciu, inhibícia PDE5 vardenafilom spôsobí zvýšené hladiny cGMP
v corpus cavernosum. Sexuálna stimulácia je preto potrebná, aby vardenafil vyvolal užitočné terapeutické účinky.

In vitro štúdie ukázali, že vardenafil má silnejší účinok na PDE5 než na iné známe fosfodiesterázy
(> 15-násobne v porovnaní s PDE6, > 130-násobne v porovnaní s PDE1, > 300-násobne v porovnaní s PDE11 a > 1000-násobne v porovnaní s PDE2, PDE3, PDE4, PDE7, PDE8, PDE9 a PDE10).

V štúdii penilnej plestyzmografie (RigiScan) spôsobil vardenafil v dávke 20 mg erekcie považované
za dostatočné na penetráciu (60% rigidita podľa RigiScan) u niektorých mužov už 15 minút po podaní dávky. Celková odpoveď týchto jedincov na vardenafil sa stala štatisticky signifikantná, v porovnaní
s placebom, 25 minút po podaní dávky.

Vardenafil spôsobuje mierne a prechodné zníženia krvného tlaku, ktoré vo väčšine prípadov,
nevyústili do klinických účinkov. Priemerné maximálne zníženia systolického krvného tlaku v ľahu na chrbte po 20 mg a 40 mg vardenafilu boli - 6,9 mmHg po 20 mg a - 4,3 mmHg po 40 mg vardenafilu v porovnaní s placebom. Tieto účinky sú v zhode s vazodilatačnými účinkami inhibítorov PDE5 a sú pravdepodobne spôsobené v dôsledku zvýšených hladín cGMP vo vaskulárnych bunkách hladkých svalov. Jednorazové a viacnásobné perorálne dávky vardenafilu až do 40 mg nespôsobili žiadne klinicky významné zmeny v EKG u zdravých mužských dobrovoľníkov.
Dvojito zaslepené, skrížené, randomizované klinické skúšanie s jednorazovou dávkou s 59 zdravými mužmi porovnávalo účinky vardenafilu (10 mg a 80 mg), sildenafilu (50 mg a 400 mg) a placeba na interval QT. Moxifloxacín (400 mg) bol zaradený ako aktívna interná kontrola. Účinky na interval QT sa merali jednu hodinu po dávke (priemerný tmax pre vardenafil). Primárnym koncovým ukazovateľom tejto štúdie bolo vylúčiť väčší ako 10 ms účinok (t.j. potvrdiť nedostatočný účinok) jednorazovej
80 mg perorálnej dávky vardenafilu na interval QTc v porovnaní s placebom, meraného pomocou zmeny vo vzorci korekcie podľa Fridericii (QTcF=QT/RR1/3) od východiskovej hodnoty v časovom bode 1 hodinu po dávke. Výsledky vardenafilu ukázali zvýšenie QTc (Fridericia) o 8 ms (90 % CI:
6-9) a 10 ms (90 % CI: 8-11) pri 10 a 80 mg dávkach v porovnaní s placebom a zvýšenie QTci o 4 ms
(90 % CI: 3-6) a 6 ms (90 % CI: 4-7) pri 10 a 80 mg dávkach v porovnaní s placebom, jednu hodinu po dávke. Pri tmax bola mimo hranice stanovenej štúdiou (priemerných 10 ms, 90 % CI (8-11)) len priemerná zmena v QTcF pre vardenafil 80 mg. Pri použití individuálneho vzorca korekcie nebola žiadna z hodnôt mimo hranice.
V samostatnej štúdii po uvedení lieku na trh so 44 zdravými dobrovoľníkmi sa jednorazové dávky
10 mg vardenafilu alebo 50 mg sildenafilu podali súbežne so 400 mg gatifloxacínu, liečivom
s porovnateľným účinkom na QT. Dokázalo sa, že vardenafil aj sildenafil spôsobujú zvýšenie QTc (podľa Fredericia), a to o 4 ms (vardenafil) a 5 ms (sildenafil), v porovnaní so samostatnými liečivami. Skutočný klinický vplyv týchto zmien QT nie je známy.

Ďalšie informácie o klinických skúšaniach s Levitrou 10 mg orodispergovateľné tablety
Účinnosť a bezpečnosť Levitry 10 mg orodispergovateľné tablety sa osobitne dokázala na širokej populácii v dvoch štúdiách zahŕňajúcich 701 randomizovaných pacientov s erektilnou dysfunkciou, ktorí sa liečili do 12 týždňov. Rozdelenie pacientov v preddefinovaných podskupinách pokrývalo starších pacientov (51 %) vrátane pacientov s diabetes mellitus v anamnéze (29 %) vrátane dyslipidémie (39 %) a hypertenzie (40 %).

V zhromaždených údajoch z dvoch klinických skúšaní s Levitrou 10 mg orodispergovateľné tablety bolo skóre IIEF-EF (medzinárodný index erektinej dysfunkcie (IIEF, International Index of Erectile Function; erektilná funkcia (EF, erectile function) významne vyššie po Levitre 10 mg orodispergovateľná tableta než po placebe.

Podiel 71 % zo všetkých hlásených pokusov sexuálnej aktivity v klinických skúšaniach malo úspešnú panetráciu v porovnaní so 44 % zo všetkých pokusov v skupine s placebom. Tieto výsledky sa tiež prejavili v podskupine so staršími pacientmi (65 %), s pacientmi s diabetes mellitus v anamnéze
(63 %), s pacientmi s dyslipidémiou v anamnéze (66 %) a hypertenziou (70 %), kde všetky hlásené
pokusy sexuálnej aktivity mali úspešnú penetráciu.
Približne 63 % zo všetkých hlásených pokusov sexuálnej aktivity po Levitre 10 mg orodispergovateľné tablety bolo úspešných z hľadiska udržania erekcie v porovnaní s približne 26 % zo všetkých placebom kontrolovaných pokusov sexuálnej aktivity. V preddefinovaných podskupinách bolo úspešných z hľadiska udržania erekcie 57 % (starší pacienti), 56 % (pacienti s diabetom mellitus a anamnéze), 59 % (pacienti s dyslipidémiou v anamnéze) a 60 % (pacienti s hypertenziou v anamnéze) zo všetkých hlásených pokusov po Levitre 10 mg orodispergovateľné tablety.

Ďalšie informácie o klinických skúšaniach
V klinických skúšaniach sa vardenafil podával viac ako 17 000 mužom s erektilnou dysfunkciou (ED) vo veku 18 - 89 rokov, z ktorých mali mnohí mnohopočetné komorbidné stavy. Viac ako 2 500 pacientov sa liečilo vardenafilom počas 6 mesiacov alebo dlhšie. Z nich bolo viac ako 900 pacientov liečených jeden rok alebo dlhšie.
Zastúpené boli nasledovné skupiny pacientov: staršie osoby (22 %), pacienti s hypertenziou (35
%), diabetes mellitus (29 %), ischemickým ochorením srdca a inými kardiovaskulárnymi ochoreniami (7 %), chronickým ochorením pľúc (5 %), hyperlipidémiou (22 %), depresiou (5 %), radikálnou prostatektómiou (9 %). V klinických skúšaniach neboli dobre zastúpené nasledovné skupiny: staršie osoby (> 75 rokov, 2,4 %) a pacienti s určitými kardiovaskulárnymi stavmi (pozri časť 4.3). Nevykonali sa žiadne klinické skúšania s ochoreniami CNS (okrem zranenia miechy), u pacientov
s ťažkou poruchou funkcie obličiek alebo pečene, po operácii panvy (okrem nervy šetriacej prostatektómie) alebo po úraze alebo rádioterapii a s hypoaktívnou sexuálnou túžbou alebo anatomickými deformáciami penisu.

V pivotných klinických skúšaniach mala liečba vardenafilom (filmom obalené tablety) v porovnaní s placebom za následok zlepšenie erektilnej funkcie. U malého počtu pacientov, ktorí sa pokúšali
o pohlavný styk až do štyroch až piatich hodín po podaní dávky, bol pomer úspešnosti penetrácie a udržania erekcie trvalo vyšší než pri placebe.

V štúdiách s fixnou dávkou (filmom obalené tablety) na širokej populácii mužov s erektilnou dysfunkciou malo 68 % (5 mg), 76 % (10 mg) a 80 % (20 mg) pacientov úspešnú penetráciu (SEP 2) v porovnaní so 49 %, ktorí užívali placebo v štúdii trvajúcej dlhšie ako tri mesiace. Schopnosť udržať erekciu (SEP 3) v tejto širokej populácii s ED bola 53 % (5 mg), 63 % (10 mg) a 65 % (20 mg)
v porovnaní s 29 % užívajúcimi placebo.

V zhromaždených údajoch z hlavných klinických skúšaní účinnosti bol pomer pacientov, ktorí mali úspešnú penetráciu po podaní vardenafilu nasledovný: psychogénna erektilná dysfunkcia (77-87 %), kombinovaná erektilná dysfunkcia (69-83 %), organická erektilná dysfunkcia (64-75 %), staršie osoby (52-75 %), ischemická choroba srdca (70-73 %), hyperlipidémia (62-73 %), chronické ochorenie pľúc (74-78 %), depresia (59-69 %) a pacienti súbežne liečení antihypertenzívami (62-73 %).

V klinickom skúšaní s pacientmi s diabetes mellitus vardenafil signifikantne zlepšil dosiahnuté skóre erektilnej funkcie, schopnosť dosiahnuť a udržať erekciu dostatočnú na úspešný pohlavný styk
a rigiditu penisu v porovnaní s placebom pri dávkach vardenafilu 10 mg a 20 mg. Pomer odpovedí schopnosti dosiahnuť a udržať erekciu bol 61 % a 49 % po 10 mg a 64 % a 54 % po 20 mg vardenafilu v porovnaní s 36 % a 23 % po placebe u pacientov, ktorí dokončili trojmesačnú liečbu.

V klinickom skúšaní s pacientmi po prostatektómii vardenafil signifikantne zlepšil dosiahnuté skóre erektilnej funkcie, schopnosť dosiahnuť a udržať erekciu dostatočnú na úspešný pohlavný styk

a rigiditu penisu v porovnaní s placebom pri dávkach vardenafilu 10 mg a 20 mg. Pomer odpovedí schopnosti dosiahnuť a udržať erekciu bol 47 % a 37 % po 10 mg a 48 % a 34 % po 20 mg vardenafilu v porovnaní s 22 % a 10 % po placebe u pacientov, ktorí dokončili trojmesačnú liečbu.
V klinickom skúšaní s flexibilnou dávkou s pacientmi so zranením miechy vardenafil signifikantne
zlepšil dosiahnuté skóre erektilnej funkcie, schopnosť dosiahnuť a udržať erekciu dostatočnú na úspešný pohlavný styk a rigiditu penisu v porovnaní s placebom. Počet pacientov, ktorí sa vrátili na normálny výsledok v oblasti IIEF (≥ 26), bol 53 % po vardenafile v porovnaní s 9 % po placebe. Pomer odpovedí schopnosti dosiahnuť a udržať erekciu bol 76 % a 59 % po vardenafile v porovnaní so 41 % a 22 % po placebe u pacientov, ktorí dokončili trojmesačnú liečbu, čo bolo klinicky
a štatisticky signifikantné (p<0,001).

V dlhodobých štúdiách sa bezpečnosť a účinnosť vardenafilu zachovala.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Bioekvivalenčné štúdie ukázali, že Levitra 10 mg orodispergovateľná tableta nie je bioekvivalentná s Levitrou 10 mg filmom obalené tablety. Z tohto dôvodu sa orodispergovateľná lieková forma nemôže použiť ako ekvivalent Levitry 10 mg filmom obalené tablety.

Absorpcia

Z Levitra filmom obalené tablety sa vardenafil rýchlo absorbuje s maximálnymi pozorovanými
plazmatickými koncentráciami dosiahnutými u niektorých mužov už 15 minút po perorálnom podaní. V 90 % času sa však maximálne plazmatické koncentrácie dosiahnu medzi 30 až 120 minútami (medián 60 minút) po dávke podanej perorálne nalačno. Priemerná absolútna perorálna biologická dostupnosť je 15 %. Po perorálnej dávke vardenafilu sa AUC a Cmax zvýši takmer proporcionálne
k dávke v rozsahu odporúčanej dávky (5 - 20 mg).

Pri užití Levitra filmom obalené tablety s jedlom s vysokým obsahom tuku (obsahujúcim 57 % tuku)
je rýchlosť absorpcie znížená, s mediánom zvýšenia tmax o 1 hodinu a priemernou redukciou Cmax
o 20 %. AUC vardenafilu nie je ovplyvnená. Po jedle obsahujúcom 30 % tuku sú rýchlosť a rozsah
absorpcie vardenafilu (tmax, Cmax a AUC) v porovnaní s podaním nalačno nezmenené.

Vardenafil sa rýchlo absorbuje po podaní Levitry 10 mg orodispergovateľné tablety bez zapitia vodou. Medián času na dosiahnutie Cmax sa pohybuje medzi 45 až 90 minútami a bol podobný alebo mierne oneskorený (o 8 až 45 min.) v porovnaní s filmom obalenými tabletami. Priemerná AUC vardenafilu
sa zvýšila o 21 až 29 % (pacienti v strednom veku a starší pacienti s ED) alebo o 44 % (mladí zdraví jedinci) po 10 mg orodispergovateľných tabletách v porovnaní s filmom obalenými tabletami
v dôsledku lokálnej orálne absorpcie malého množstva liečiva v ústnej dutine. Medzi
orodispergovateľnými tabletami a filmom obalenými tabletami nebol zistený zásadný rozdiel v priemernej Cmax.
U jedincov užívajúcich Levitru 10 mg orodispergovateľné tablety s jedlom s vysokým obsahom tuku
sa nepozoroval žiadny účinok na AUC a tmax vardenafilu, kým Cmax vardenafilu sa znížila o 35 % pri strave s vysokým obsahom tuku. Na základe týchto výsledkov možno Levitru 10 mg orodispergovateľné tablety užívať s jedlom aj bez jedla.
Ak sa Levitra 10 mg orodispergovateľné tablety zapíjajú vodou, AUC sa zníži o 29 %, Cmax sa uchová nezmenená a medián tmax sa skráti o 60 minút v porovnaní s užitím nezapitým vodou. Levitra 10 mg orodispergovateľné tablety sa musia užívať bez zapitia tekutinou.

Distribúcia

Priemerný distribučný objem vardenafilu v rovnovážnom stave je 208 l, čo indikuje distribúciu do
tkanív.

Vardenafil a jeho hlavný cirkulujúci metabolit (M1) sa pevne viažu na plazmatické proteíny (približne
95 % vardenafilu alebo M1). Pri vardenafile ako aj pri M1 väzba na proteíny nezávisí od celkovej koncentrácie liečiva.

Na základe meraní vardenafilu v spermiách zdravých jedincov 90 minút po podaní dávky sa v spermiách pacientov môže objaviť nie viac ako 0,00012% podanej dávky.

Biotransformácia

Vardenafil v Levitre filmom obalené tablety sa metabolizuje prevažne hepatálnym metabolizmom
prostredníctvom izoformy 3A4 cytochrómu P450 (CYP) s čiastočným prispením izoforiem CYP3A5
a CYP2C.

U ľudí je jeden hlavný cirkulujúci metabolit (M1) dôsledkom deetylovania vardenafilu a podlieha ďalšiemu metabolizmu s plazmatickým polčasom eliminácie približne 4 hodiny. Časti M1 sú vo forme glukuronidu v systémovom obehu. Metabolit M1 vykazuje podobný profil selektivity voči fosfodiesterázam ako vardenafil a in vitro, účinnosť na fosfodiesterázu typu 5 je približne 28 %
v porovnaní s vardenafilom, čo má za následok podiel na účinnosti približne 7 %.

Priemerný terminálny polčas vardenafilu u pacientov užívajúcich Levitru 10 mg orodispergovateľné tablety je v rozsahu medzi 4 – 6 hodinami. Polčas eliminácie metabolitu M1 je medzi 3 až 5 hodinami, podobný základnému liečivu.

Eliminácia

Celkový telesný klírens vardenafilu je 56 l/h s výsledným terminálny polčasom približne 4 - 5 hodín.
Po perorálnom podaní sa vardenafil vylučuje vo forme metabolitov hlavne v stolici (približne 91 -
95 % podanej dávky) a v menšom rozsahu v moči (približne 2 - 6 % podanej dávky).

Farmakokinetika v osobitných skupinách pacientov

Staršie osoby
Hepatálny klírens vardenafilu u zdravých starších dobrovoľníkov (65 rokov a starší) bol znížený
v porovnaní so zdravými mladšími dobrovoľníkmi (18 - 45 rokov). Starší muži mali po užití Levitry filmom obalené tablety v priemere o 52 % vyššiu AUC a o 34 % vyšší Cmax ako mladší muži (pozri časť 4.2).

AUC a Cmax vardenafilu u starších pacientov (65 rokov a starší), ktorí užívali Levitru orodispergovateľné tablety boli zvýšené o 31 až 39 % a 16 až 21 % (v danom poradí) v porovnaní
s pacientmi vo veku 45 rokov alebo mladšími. Kumuláciu vardenafilu v plazme pacientov vo veku 45 rokov a mladších alebo 65 rokov a starších po jednorazovom dennom podávaní Levitry 10 mg orodispergovateľné tablety počas desiatich dní sa nepozorovala.

Porucha funkcie obličiek
U dobrovoľníkov s miernou až stredne ťažkou poruchou funkcie obličiek (klírens kreatinínu
30 - 80 ml/min) bola farmakokinetika vardenafilu podobná ako v kontrolnej skupine s normálnou renálnou funkciou. U dobrovoľníkov s ťažkou poruchou funkcie obličiek (klírens kreatinínu
< 30 ml/min) bola priemerná AUC zvýšená o 21 % a priemerný Cmax sa znížil o 23 % v porovnaní s dobrovoľníkmi bez poškodenia funkcie obličiek. Medzi klírensom kreatinínu a expozíciou
vardenafilu (AUC a Cmax) sa nepozorovala žiadna štatisticky signifikantná korelácia (pozri časť 4.2). Farmakokinetika vardenafilu sa neskúmala u pacientov vyžadujúcich si dialýzu (pozri časť 4.3).

Porucha funkcie pečene
U pacientov s miernou až stredne ťažkou poruchou funkcie pečene (Child-Pugh A a B) bol klírens vardenafilu znížený proporcionálne ku stupňu poruchy funkcie pečene. U pacientov s miernou poruchou funkcie pečene (Child-Pugh A) sa priemerná AUC zvýšila o 17 % a priemerná Cmax o 22 % v porovnaní so zdravými kontrolnými jedincami. U pacientov so stredne ťažkou poruchou funkcie pečene (Child-Pugh B) sa priemerná AUC zvýšila o 160 % a priemerná Cmax o 133 % v porovnaní so zdravými kontrolnými jedincami (pozri časť 4.2). Farmakokinetika vardenafilu u pacientov s ťažkou poruchou funkcie pečene (Child-Pugh C) sa neskúmala (pozri časť 4.3).

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Predklinické údaje na základe obvyklých štúdií farmakologickej bezpečnosti, toxicity po opakovanom podaní, genotoxicity, karcinogénneho potenciálu, reprodukčnej toxicity neodhalili žiadne osobitné riziko pre ľudí.

6. FARMACEUTIKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Aspartám (E951). Pepermintová aróma. Magnéziumstearát. Krospovidón.
Manitol (E421).
Koloidný hydratovaný oxid kremičitý. Sorbitol (E420).

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

3 roky

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred vlhkosťou a svetlom.

6.6 Druh obalu a obsah balenia

Al/Al blistre v škatuľkách s 1, 2, 4 alebo 8 tabletami.
Al/Al blistre v púzdre na blister a v škatuľkách s 1, 2, 4 alebo 8 tabletami. Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.
6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu

Žiadne zvláštne požiadavky.

7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Bayer Schering Pharma AG
13342 Berlin
Nemecko

8. REGISTRAČNÉ ČÍSLA

EU/1/03/248/013-020

9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

Dátum prvej registrácie: 6. marec 2003

Dátum posledného predĺženia: 6. marec 2008

10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

Podrobné informácie o tomto lieku sú dostupné na internetovej stránke Európskej liekovej agentúry http://www.ema.europa.eu

PRÍLOHA II

A. DRŽITEĽ POVOLENIA NA VÝROBU ZODPOVEDNÝ ZA UVOĽNENIE ŠARŽE

B. PODMIENKY REGISTRÁCIE

A. VÝROBCA POVOLENIA NA VÝROBU ZODPOVEDNÝ ZA UVOĽNENIE ŠARŽE

Názov a adresa výrobcu zodpovedného za uvoľnenie šarže

Bayer Schering Pharma AG
51368 Leverkusen
Nemecko

B. PODMIENKY REGISTRÁCIE

· PODMIENKY ALEBO OBMEDZENIA TÝKAJÚCE SA VÝDAJA A POUŽITIA, KTORÉ SA VZŤAHUJÚ NA DRŽITEĽA ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Výdaj lieku viazaný na lekársky predpis.

· PODMIENKY ALEBO OBMEDZENIA S OHĽADOM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVANIE LIEKU

Neaplikovateľné.

· ĎALŠIE PODMIENKY

Systém dohľadu nad liekmi
Držiteľ povolenia na uvedenie lieku na trh musí zabezpečiť zavedenie systému dohľadu nad liekmi, predloženého v rámci modulu 1.8.1. žiadosti o vydanie povolenia na uvedenie lieku na trh, ako aj jeho fungovanie pred uvedením lieku na trh a v čase, keď už je uvedený na trhu.

Plán riadenia rizík
Držiteľ povolenia na uvedenie lieku na trh sa zaväzuje uskutočňovať štúdie a dodatočné aktivity v rámci dohľadu nad liekmi, ktoré sú podrobne opísané v pláne dohľadu nad liekmi tak, ako boli dohodnuté vo verzii 2.0 zo dňa 15. januára 2010 plánu riadenia rizík (RMP) predloženého
v rámci modulu 1.8.2. žiadosti o vydanie povolenia na uvedenie lieku na trh a v rámci všetkých
ďalších aktualizácií plánu riadenia rizík odsúhlaseného výborom CHMP.

Pokiaľ ide o usmernenie výboru CHMP k systémom riadenia rizika pre lieky na humánne použitie, aktualizovaný plán riadenia rizík sa má predložiť v rovnakom čase ako ďalšia správa o periodickom rozbore bezpečnosti lieku (PSUR).

Navyše, aktualizovaný plán riadenia rizík sa má predložiť
· Ak sa získa nová informácia, ktorá môže mať vplyv na aktuálne špecifikácie bezpečnosti, plán dohľadu nad liekmi alebo na činnosti zamerané na minimalizáciu rizika
· Ak sa v rámci 60 dní dosiahne dôležitý medzník (v rámci dohľadu nad liekmi alebo minimalizácie rizika)
· Na žiadosť EMA

P RÍLOHA III

O Z N AČENIE OBALU A PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV

A. OZNAČENIE OBALU

Ú DA J E, KTORÉ MAJÚ BYŤ UVEDENÉ NA VONKAJŠOM OBALE

TEXT NA ŠKATULI

1. NÁZOV LIEKU

Levitra 5 mg filmom obalené tablety
vardenafil

2. LIEČIVO

Každá tableta obsahuje 5 mg vardenafilu (ako trihydrát hydrochloridu).

3. ZOZNAM POMOCNÝCH LÁTOK

4. LIEKOVÁ FORMA A OBSAH

2 filmom obalené tablety

4 filmom obalené tablety
8 filmom obalených tabliet
12 filmom obalených tabliet

5. SPÔSOB A CESTA PODANIA

Na vnútorné použitie.
Pred použitím si prečítajte písomnú informáciu pre používateľov.

6. ŠPECIÁLNE UPOZORNENIE, ŽE LIEK SA MUSÍ UCHOVÁVAŤ MIMO DOSAHU A DOHĽADU DETÍ

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.

7. INÉ ŠPECIÁLNE UPOZORNENIE, AK JE TO POTREBNÉ

8. DÁTUM EXSPIRÁCIE

EXP

9. ŠPECIÁLNE PODMIENKY NA UCHOVÁVANIE

10. ŠPECIÁLNE UPOZORNENIA NA LIKVIDÁCIU NEPOUŽITÝCH LIEKOV ALEBO

ODPADOV Z NICH VZNIKNUTÝCH, AK JE TO VHODNÉ

11. NÁZOV A ADRESA DRŽITEĽA ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Bayer Schering Pharma AG
13342 Berlin
Nemecko

12. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

EU/1/03/248/001 2 tablety'
EU/1/03/248/002 4 tablety EU/1/03/248/003 8 tabliet EU/1/03/248/004 12 tabliet

13. ČÍSLO VÝROBNEJ ŠARŽE

Č. šarže

14. ZATRIEDENIE LIEKU PODĽA SPÔSOBU VÝDAJA

Výdaj lieku viazaný na lekársky predpis.

15. POKYNY NA POUŽITIE

16. INFORMÁCIE V BRAILLOVOM PÍSME

Levitra 5 mg

MINIMÁLNE ÚDAJE, KTORÉ MAJÚ BYŤ UVEDENÉ NA BLISTROCH A STRIPOCH

1. NÁZOV LIEKU

Levitra 5 mg filmom obalené tablety
vardenafil

2. NÁZOV DRŽITEĽA ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Bayer (Logo)

3. DÁTUM EXSPIRÁCIE

EXP

4. ČÍSLO VÝROBNEJ ŠARŽE

Lot

5. INÉ

Ú DA J E, KTORÉ MAJÚ BYŤ UVEDENÉ NA VONKAJŠOM OBALE

TEXT NA ŠKATULI

1. NÁZOV LIEKU

Levitra 10 mg filmom obalené tablety
vardenafil

2. LIEČIVO

Každá tableta obsahuje 10 mg vardenafilu (ako trihydrát hydrochloridu).

3. ZOZNAM POMOCNÝCH LÁTOK

4. LIEKOVÁ FORMA A OBSAH

2 filmom obalené tablety

4 filmom obalené tablety
8 filmom obalených tabliet
12 filmom obalených tabliet

5. SPÔSOB A CESTA PODANIA

Na vnútorné použitie.
Pred použitím si prečítajte písomnú informáciu pre používateľov.

6. ŠPECIÁLNE UPOZORNENIE, ŽE LIEK SA MUSÍ UCHOVÁVAŤ MIMO DOSAHU A DOHĽADU DETÍ

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.

7. INÉ ŠPECIÁLNE UPOZORNENIE, AK JE TO POTREBNÉ

8. DÁTUM EXSPIRÁCIE

EXP

9. ŠPECIÁLNE PODMIENKY NA UCHOVÁVANIE

10. ŠPECIÁLNE UPOZORNENIA NA LIKVIDÁCIU NEPOUŽITÝCH LIEKOV ALEBO

ODPADOV Z NICH VZNIKNUTÝCH, AK JE TO VHODNÉ

11. NÁZOV A ADRESA DRŽITEĽA ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Bayer Schering Pharma AG
13342 Berlin
Nemecko

12. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

EU/1/03/248/005 2 tablety
EU/1/03/248/006 4 tablety EU/1/03/248/007 8 tabliet EU/1/03/248/008 12 tabliet

13. ČÍSLO VÝROBNEJ ŠARŽE

Č. šarže

14. ZATRIEDENIE LIEKU PODĽA SPÔSOBU VÝDAJA

Výdaj lieku viazaný na lekársky predpis.

15. POKYNY NA POUŽITIE

16. INFORMÁCIE V BRAILLOVOM PÍSME

Levitra 10 mg

MINIMÁLNE ÚDAJE, KTORÉ MAJÚ BYŤ UVEDENÉ NA BLISTROCH A STRIPOCH

1. NÁZOV LIEKU

Levitra 10 mg filmom obalené tablety
vardenafil

2. NÁZOV DRŽITEĽA ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Bayer (Logo)

3. DÁTUM EXSPIRÁCIE

EXP

4. ČÍSLO VÝROBNEJ ŠARŽE

Lot

5. INÉ

Ú DA J E, KTORÉ MAJÚ BYŤ UVEDENÉ NA VONKAJŠOM OBALE

TEXT NA ŠKATULI

1. NÁZOV LIEKU

Levitra 20 mg filmom obalené tablety
vardenafil

2. LIEČIVO

Každá tableta obsahuje 20 mg vardenafilu (ako trihydrát hydrochloridu).

3. ZOZNAM POMOCNÝCH LÁTOK

4. LIEKOVÁ FORMA A OBSAH

2 filmom obalené tablety

4 filmom obalené tablety
8 filmom obalených tabliet
12 filmom obalených tabliet

5. SPÔSOB A CESTA PODANIA

Na vnútorné použitie.
Pred použitím si prečítajte písomnú informáciu pre používateľov.

6. ŠPECIÁLNE UPOZORNENIE, ŽE LIEK SA MUSÍ UCHOVÁVAŤ MIMO DOSAHU A DOHĽADU DETÍ

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.

7. INÉ ŠPECIÁLNE UPOZORNENIE, AK JE TO POTREBNÉ

8. DÁTUM EXSPIRÁCIE

EXP

9. ŠPECIÁLNE PODMIENKY NA UCHOVÁVANIE

10. ŠPECIÁLNE UPOZORNENIA NA LIKVIDÁCIU NEPOUŽITÝCH LIEKOV ALEBO

ODPADOV Z NICH VZNIKNUTÝCH, AK JE TO VHODNÉ

11. NÁZOV A ADRESA DRŽITEĽA ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Bayer Schering Pharma AG
13342 Berlin
Nemecko

12. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

EU/1/03/248/009 2 tablety
EU/1/03/248/010 4 tablety EU/1/03/248/011 8 tabliet EU/1/03/248/012 12 tabliet

13. ČÍSLO VÝROBNEJ ŠARŽE

Č. šarže

14. ZATRIEDENIE LIEKU PODĽA SPÔSOBU VÝDAJA

Výdaj lieku viazaný na lekársky predpis.

15. POKYNY NA POUŽITIE

16. INFORMÁCIE V BRAILLOVOM PÍSME

Levitra 20 mg

MINIMÁLNE ÚDAJE, KTORÉ MAJÚ BYŤ UVEDENÉ NA BLISTROCH A STRIPOCH

1. NÁZOV LIEKU

Levitra 20 mg filmom obalené tablety
vardenafil

2. NÁZOV DRŽITEĽA ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Bayer (Logo)

3. DÁTUM EXSPIRÁCIE

EXP

4. ČÍSLO VÝROBNEJ ŠARŽE

Lot

5. INÉ

Ú DA J E, KTORÉ MAJÚ BYŤ UVEDENÉ NA VONKAJŠOM OBALE

TEXT NA ŠKATUĽKE

1. NÁZOV LIEKU

Levitra 10 mg orodispergovateľné tablety
vardenafil

2. LIEČIVO

Každá tableta obsahuje 10 mg vardenafilu (ako hydrochlorid).

3. ZOZNAM POMOCNÝCH LÁTOK

Obsahuje aspartám (E951) a sorbitol (E420).
Pre ďalšie informácie si prečítajte písomnú informáciu pre používateľov.

4. LIEKOVÁ FORMA A OBSAH

1 orodispergovateľná tableta

2 orodispergovateľné tablety
4 orodispergovateľné tablety
8 orodispergovateľné tablety

5. SPÔSOB A CESTA PODANIA

Pred použitím si prečítajte písomnú informáciu pre používateľov.
Na vnútorné použitie. Rozpustite v ústach.

6. ŠPECIÁLNE UPOZORNENIE, ŽE LIEK SA MUSÍ UCHOVÁVAŤ MIMO DOSAHU A DOHĽADU DETÍ

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.

7. INÉ ŠPECIÁLNE UPOZORNENIE, AK JE TO POTREBNÉ

8. DÁTUM EXSPIRÁCIE

EXP

9. ŠPECIÁLNE PODMIENKY NA UCHOVÁVANIE

Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred vlhkosťou a svetlom.

10. ŠPECIÁLNE UPOZORNENIA NA LIKVIDÁCIU NEPOUŽITÝCH LIEKOV ALEBO ODPADOV Z NICH VZNIKNUTÝCH, AK JE TO VHODNÉ

11. NÁZOV A ADRESA DRŽITEĽA ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Bayer Schering Pharma AG
13342 Berlin
Nemecko

12. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

EU/1/03/248/013 1 tableta
EU/1/03/248/014 2 tablety EU/1/03/248/015 4 tablety EU/1/03/248/016 8 tablety

EU/1/03/248/017 1 tableta
EU/1/03/248/018 2 tablety EU/1/03/248/019 4 tablety EU/1/03/248/020 9 tablety

13. ČÍSLO VÝROBNEJ ŠARŽE

Č. šarže

14. ZATRIEDENIE LIEKU PODĽA SPÔSOBU VÝDAJA

Výdaj lieku viazaný na lekársky predpis.

15. POKYNY NA POUŽITIE

16. INFORMÁCIE V BRAILLOVOM PÍSME

Levitra 10 mg

MINIMÁLNE ÚDAJE, KTORÉ MAJÚ BYŤ UVEDENÉ NA MALOM VNÚTORNOM OBALE

NOSIČ BLISTRA

1. NÁZOV LIEKU A CESTA PODANIA

Levitra 10 mg orodispergovateľné tablety
vardenafil

Levitra 10 mg orodispergovateľné tablety
Vardenafil [bude sa nachádzať na vysúvacej karte]

2. LIEČIVO

Každá tableta obsahuje 10 mg vardenafilu (ako hydrochlorid). [bude sa nachádzať iba na vysúvacej
karte]

3. ZOZNAM POMOCNÝCH LÁTOK

Obsahuje aspartám (E951) a sorbitol (E420).

Pre ďalšie informácie si prečítajte písomnú informáciu pre používateľov. [bude sa nachádzať iba na vysúvacej karte]

4. LIEKOVÁ FORMA A OBSAH

5. SPÔSOB A CESTA PODANIA

Pred použitím si prečítajte písomnú informáciu pre používateľov.
Na vnútorné použitie. [bude sa nachádzať iba na vysúvacej karte]

6. ŠPECIÁLNE UPOZORNENIE, ŽE LIEK SA MUSÍ UCHOVÁVAŤ MIMO DOSAHU A DOHĽADU DETÍ

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí. [bude sa nachádzať iba na vysúvacej karte]

7. INÉ ŠPECIÁLNE UPOZORNENIE, AK JE TO POTREBNÉ

Neužívajte viac než jednu tabletu denne.

Uchovávajte v pôvodnom obale.
Vždy uchovávajte s písomnou informáciou pre používateľov. [bude sa nachádzať iba na vysúvacej karte]

[bude sa nachádzať iba na vysúvacej karte]

8. DÁTUM EXSPIRÁCIE

EXP

9. ŠPECIÁLNE PODMIENKY NA UCHOVÁVANIE

10. ŠPECIÁLNE UPOZORNENIA NA LIKVIDÁCIU NEPOUŽITÝCH LIEKOV ALEBO

ODPADOV Z NICH VZNIKNUTÝCH, AK JE TO VHODNÉ

11. NÁZOV A ADRESA DRŽITEĽA ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

12. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

13. ČÍSLO VÝROBNEJ ŠARŽE

Lot

14. ZATRIEDENIE LIEKU PODĽA SPÔSOBU VÝDAJA

Výdaj lieku viazaný na lekársky predpis.

15. POKYNY NA POUŽITIE

16. INFORMÁCIE V BRAILLOVOM PÍSME

MINIMÁLNE ÚDAJE, KTORÉ MAJÚ BYŤ UVEDENÉ NA BLISTROCH A STRIPOCH

BLISTER

1. NÁZOV LIEKU

Levitra 10 mg orodispergovateľné tablety
vardenafil

2. NÁZOV DRŽITEĽA ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Bayer [logo]

3. DÁTUM EXSPIRÁCIE

EXP

4. ČÍSLO VÝROBNEJ ŠARŽE

Lot

5. INÉ

B. PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV

PÍSO M N Á INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV

L e v itra 5 mg filmom obalené tablety
Vardenafil

Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete používať Váš liek.
- Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si ju znovu prečítali.
- Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika.
- Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
- Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

V tejto písomnej informácii pre používateľov:
1. Čo je Levitra a na čo sa používa
2. Skôr ako užijete Levitru
3. Ako užívať Levitru
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Levitru
6. Ďalšie informácie

1. ČO JE LEVITRA A NA ČO SA POUŽÍVA

Levitra patrí do skupiny liekov, ktoré sa používajú na liečbu ťažkostí s dosiahnutím alebo udržaním erekcie (erektilná dysfunkcia).

O ťažkostiach s erekciou

Najmenej jeden z desiatich mužov má niekedy problémy s dosiahnutím alebo udržaním erekcie. Môžu existovať fyzikálne alebo psychologické príčiny, alebo zmiešanie oboch. Akákoľvek je príčina, kvôli svalovým zmenám a zmenám krvných ciev v penise nezostáva dostatočné množstvo krvi na jeho stvrdnutie a udržanie tvrdosti.

Ako účinkuje Levitra

Levitra účinkuje len vtedy, keď ste sexuálne stimulovaný. Znižuje účinok prirodzenej chemickej látky v tele, ktorá spôsobuje zrušenie erekcie. Levitra umožní dostatočne dlhú erekciu na uspokojivé dokončenie sexuálnej aktivity.

2. SKÔR AKO UŽIJETE LEVITRU Neužívajte Levitru
- Keď ste alergický (precitlivený) na vardenafil alebo na niektorú z ďalších zložiek Levitry. Pozri zložky uvedené v časti 6. Znaky alergickej reakcie zahŕňajú vyrážku, svrbenie, opuch tváre alebo pier a dýchavicu.
- Keď užívate lieky obsahujúce nitráty ako nitroglycerín na angínu pectoris alebo donory oxidu dusnatého ako amylnitrit. Užívanie týchto liekov spolu s Levitrou by mohlo vážne ovplyvniť krvný tlak.
- Keď užívate ritonavir alebo indinavir, lieky na HIV.
- Keď máte viac ako 75 rokov a užívate ketokonazol alebo itrakonazol, lieky proti plesňovým ochoreniam.
- Keď máte závažné problémy so srdcom alebo pečeňou.
- Keď ste na dialýze obličiek.
- Keď ste v nedávnej dobe mali mozgovú príhodu alebo srdcový infarkt.

- Keď máte alebo ste mali nízky krvný tlak.
- Keď máte v rodinnej anamnéze degeneratívne ochorenia očí (ako retinitis pigmentosa).
- Keď ste niekedy mali ochorenie prejavujúce sa stratou videnia v dôsledku poškodenia zrakového nervu spôsobeného nedostatočným zásobovaním oka krvou, ktoré je známe ako nearteritická predná ischemická neuropatia zrakového nervu (NAION).

Buďte zvlášť opatrný pri užívaní Levitry
§ Keď máte problémy so srdcom. Sexuálna aktivita môže byť pre Vás riskantná.
§ Keď máte nepravidelný tlkot srdca (srdcovú arytmiu) alebo dedičné ochorenia srdca ovplyvňujúce Váš elektrokardiogram.
§ Keď máte fyzický stav ovplyvňujúci tvar penisu. Toto zahŕňa stavy nazvané zakrivenie, Peyronieho ochorenie a kavernózna fibróza.
§ Keď máte ochorenie, ktoré môže spôsobiť erekcie, ktoré neprestanú (priapizmus). Tieto
zahŕňajú kosáčikovú anémiu, mnohopočetný myelóm a leukémiu.
§ Keď máte žalúdočné vredy (taktiež nazývané gastrické alebo peptické vredy).
§ Keď máte poruchu krvácavosti (ako je hemofília).
§ Keď používate akúkoľvek inú liečbu na ťažkosti s erekciou.
§ Keď u Vás dôjde k náhlemu zhoršeniu alebo strate videnia, prestaňte užívať Levitru a ihneď
kontaktujte Vášho lekára..

Levitra je pre 18-ročných a starších mužov
Nie je určená na použitie u žien, detí alebo mužov mladších ako 18 rokov.

Užívanie iných liekov
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, prosím, oznámte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
Levitra sa zvyčajne znáša s väčšinou liekov, ale niektoré lieky môžu spôsobiť problémy, zvlášť tieto:
§ Nitráty, lieky na angínu pectoris, alebo donory oxidu dusnatého ako je amylnitrit. Užívanie týchto liekov spolu s Levitrou by mohlo vážne ovplyvniť Váš krvný tlak. Povedzte to Vášmu lekárovi, bez toho, aby ste užili Levitru.
§ Lieky na liečbu arytmií ako je chinidín, prokainamid, amiodaron alebo sotalol.
§ Ritonavir alebo indinavir, lieky na HIV. Povedzte to Vášmu lekárovi, bez toho, aby ste užili
Levitru.
§ Ketokonazol alebo itrakonazol, lieky proti plesňovým ochoreniam.
§ Erytromycín alebo klaritromycín, makrolidové antibiotiká.
§ Alfa-blokátory, druh lieku používaný na liečbu vysokého krvného tlaku a zväčšenej prostaty
(napr. benígnej hyperplázie prostaty).

Užívanie Levitry s jedlom a nápojmi
§ Levitru môžete užiť s jedlom alebo bez jedla – ale podľa možnosti nie po ťažkom jedle alebo jedle s vysokým obsahom tuku, pretože toto môže oneskoriť účinok.
§ Nepite grapefruitový džús, keď používate Levitru. Môže narušiť obvyklý účinok lieku.
§ Alkoholické nápoje môžu zhoršiť ťažkosti s erekciou.

Tehotenstvo a dojčenie
Levitra sa nepoužíva u žien.

Vedenie vozidla a obsluha strojov
Levitra môže u niektorých ľudí spôsobiť závrat alebo postihnúť ich videnie. Ak máte závrat, alebo ak je Vaše videnie postihnuté po užití Levitry, nejazdite a neobsluhujte žiadne nástroje alebo stroje.

3. AKO UŽÍVAŤ LEVITRU

Vždy užívajte Levitru presne tak, ako Vám povedal Váš lekár. Ak si nie ste niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika. Zvyčajná dávka je 10 mg.

Užite tabletu Levitry približne 25 až 60 minút pred sexuálnou aktivitou. So sexuálnou stimuláciou môžete dosiahnuť erekciu kedykoľvek od 25 minút až do štyroch až piatich hodín po užití Levitry.
§ Prehltnite jednu tabletu a zapite ju pohárom vody
Neužívajte Levitru viac ako jedenkrát denne.

Ak máte dojem, že účinok Levitry je priveľmi silný alebo priveľmi slabý, povedzte to svojmu lekárovi. Odporučí Vám inú dávku v závislosti na jej účinku na Vás.

Ak užijete viac Levitry ako máte
Muži, ktorí užili príliš veľa tabliet Levitry môžu mať viacej nežiaducich účinkov alebo môžu dostať
silné bolesti chrbta. Ak ste užili viac Levitry ako ste mali, povedzte to Vášmu lekárovi.

4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, Levitra môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého. Väčšina účinkov je mierna alebo stredne ťažká. Pravdepodobnosť vzniku vedľajšieho účinku je uvedená pomocou nasledujúcich kategórií.

Veľmi časté (postihujú viac ako 1 používateľa z 10)
§ Bolesť hlavy
§ Sčervenanie tváre

Časté (postihujú 1 až 10 používateľov zo 100)
§ Porucha trávenia
§ Nevoľnosť (nauzea)
§ Závrat
§ Upchatý alebo tečúci nos

Menej časté (postihujú 1 až 10 používateľov z 1000)
§ Citlivosť kože na slnečné svetlo
§ Vysoký alebo nízky krvný tlak
§ Bolesť chrbta alebo svalov
§ Účinky na videnie
§ Oči podliate krvou alebo slziace oči
§ Vyrážka
§ Ospalosť
§ Vplyv na výsledky krvných testov na kontrolu funkcie pečene
§ Zvýšenie svalového enzýmu (kreatínfosfokinázy) v krvi
§ Dýchavica
§ Rýchly tlkot srdca alebo búšenie srdca
§ Krvácanie z nosa
§ Opuch tváre

Zriedkavé (postihujú 1 až 10 používateľov z 10 000)
§ Mdloba
§ Stuhnutosť svalov
§ Zvýšený tlak v oku (glaukóm)
§ Dlhotrvajúce alebo bolestivé erekcie
§ Alergická reakcia
§ Účinky na srdce (ako je angína pectoris)
§ Úzkosť
§ Opuch vo vnútri hrdla
§ Prechodná strata pamäti (ako je prechodná celková amnézia)
§ Záchvat kŕčov

U pacientov sa vyskytlo čiastočné, náhle, prechodné alebo trvalé zníženie alebo strata videnia v jednom oku alebo oboch očiach.
Bolo hlásené náhle zhoršenie sluchu alebo strata sluchu.

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi.

5. AKO UCHOVÁVAŤ LEVITRU

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.

Nepoužívajte Levitru po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na škatuli. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.

Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Informujte sa u svojho lekárnika ako zlikvidovať lieky, ktoré už nepotrebujete. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.

6. ĎAĽŠIE INFORMÁCIE

Čo Levitra obsahuje
- Liečivo je vardenafil. Každá tableta obsahuje 5 mg vardenafilu (ako trihydrát hydrochloridu).
- Ďalšie zložky tabliet sú:
Jadro tablety: krospovidón, magnéziumstearát, mikrokryštalická celulóza, koloidný oxid kremičitý.
Filmová vrstva: makrogol 400, hypromelóza, oxid titaničitý (E171), žltý oxid železitý (E172),
červený oxid železitý (E172).

Ako vyzerá Levitra a obsah balenia
Levitra 5 mg sú oranžové filmom obalené tablety označené krížom BAYER na jednej strane a silou
(5) na druhej strane. Tablety sú poskytnuté v blistroch obsahujúcich 2, 4, 8 alebo 12 tabliet. Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené do obehu.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii a výrobca

Držiteľ rozhodnutia o registrácii: Bayer Schering Pharma AG, 13342 Berlin, Nemecko

Výrobca: Bayer Schering Pharma AG, 51368 Leverkusen, Nemecko

Ak potrebujete akúkoľvek informáciu o tomto lieku, kontaktujte, prosím, miestneho zástupcu držiteľa rozhodnutia o registrácii:

België/Belgique/Belgien
Bayer S.A./N.V.
Tél/Tel: +32-(0)2-535 63 11

Luxembourg/Luxemburg
Bayer S.A./N.V.
Tél/Tel: +32-(0)2-535 63 11

Бълг а рия
Байер България ЕООД
Tел.: +359 02 81 401 01

Magyarország
Bayer Hungária Kft. Tel.: +36-1-487-4100

Česká republika
GlaxoSmithKline s.r.o. Tel: +420 2 22001111

Malta
Alfred Gera and Sons Ltd. Tel: +356-21 44 62 05

Danmark
Bayer A/S
Tlf: +45-45-23 50 00

Nederland
Bayer B.V., Bayer Schering Pharma
Tel: +31-(0)297-28 06 66

Deutschland
Bayer Vital GmbH
Tel: +49-(0)214-30 513 48

Norge
Bayer AS
Tlf:+47 24 11 18 00

Eesti
GlaxoSmithKline Eesti OÜ Tel: +372 6676900
Estonia@GSK.com

Österreich
Bayer Austria Ges. m. b. H. Tel: +43-(0)1-711 46-0

Ελλάδα
Bayer Ελλάς ΑΒΕΕ Τηλ: +30 210 618 75 00

Polska
Bayer Sp. z o.o.
Tel.: +48-22-572 35 00

España
Quimica Farmacéutica Bayer S.L. Tel: +34-93-495 65 00

Portugal
Bayer Portugal S.A.
Tel: +351-21-416 42 00

F rance
Bayer Santé
Tél: +33-3 - 20 20 80 80

România
GlaxoSmithKline (GSK) S.R.L. Tel: +4021 3028 208

Ireland
Bayer Limited
Tel: +353 1 299 93 13

Slovenija
Bayer d. o. o.
Tel: +386 1 58 14 400

Ísland
Vistor hf.
Sími: +354 535 70 00

Slovenská republika
GlaxoSmithKline Slovakia s.r.o. Tel: +421 (0)2 48261111

Italia
Bayer S.p.A.
Tel: +39-02-397 81

Suomi/Finland
Bayer Oy, Bayer Schering Pharma
Puh/Tel: +358-20 785 21

Κύπρος
NOVAGEM Limited
Τηλ: +357 22 74 77 47

Sverige
Bayer AB
Tel: +46 (0)8 580 223 00

Latvija
GlaxoSmithKline Latvia SIA Tel: +371-67312687

United Kingdom
Bayer plc
Tel: +44-(0)1635-563000

Lietuva
UAB “GlaxoSmithKline Lietuva” Tel: +370 5 264 90 00

Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená v

Podrobné informácie o tomto lieku sú dostupné na internetovej stránke Európskej liekovej agentúry
(EMEA) http://www.emea.europa.eu/.

PÍSO M N Á INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV

Levitra 10 mg filmom obalené tablety
Vardenafil

Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete používať Váš liek.
- Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si ju znovu prečítali.
- Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika.
- Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
- Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

V tejto písomnej informácii pre používateľov:
1. Čo je Levitra a na čo sa používa
2. Skôr ako užijete Levitru
3. Ako užívať Levitru
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Levitru
6. Ďalšie informácie

1. ČO JE LEVITRA A NA ČO SA POUŽÍVA

Levitra patrí do skupiny liekov, ktoré sa používajú na liečbu ťažkostí s dosiahnutím alebo udržaním erekcie (erektilná dysfunkcia).

O ťažkostiach s erekciou

Najmenej jeden z desiatich mužov má niekedy problémy s dosiahnutím alebo udržaním erekcie. Môžu existovať fyzikálne alebo psychologické príčiny, alebo zmiešanie oboch. Akákoľvek je príčina, kvôli svalovým zmenám a zmenám krvných ciev v penise nezostáva dostatočné množstvo krvi na jeho stvrdnutie a udržanie tvrdosti.

Ako účinkuje Levitra

Levitra účinkuje len vtedy, keď ste sexuálne stimulovaný. Znižuje účinok prirodzenej chemickej látky v tele, ktorá spôsobuje zrušenie erekcie. Levitra umožní dostatočne dlhú erekciu na uspokojivé dokončenie sexuálnej aktivity.

2. SKÔR AKO UŽIJETE LEVITRU Neužívajte Levitru
- Keď ste alergický (precitlivený) na vardenafil alebo na niektorú z ďalších zložiek Levitry. Pozri zložky uvedené v časti 6. Znaky alergickej reakcie zahŕňajú vyrážku, svrbenie, opuch tváre alebo pier a dýchavicu.
- Keď užívate lieky obsahujúce nitráty ako nitroglycerín na angínu pectoris alebo donory oxidu dusnatého ako amylnitrit. Užívanie týchto liekov spolu s Levitrou by mohlo vážne ovplyvniť krvný tlak.
- Keď užívate ritonavir alebo indinavir, lieky na HIV.
- Keď máte viac ako 75 rokov a užívate ketokonazol alebo itrakonazol, lieky proti plesňovým ochoreniam.
- Keď máte závažné problémy so srdcom alebo pečeňou.
- Keď ste na dialýze obličiek.
- Keď ste v nedávnej dobe mali mozgovú príhodu alebo srdcový infarkt.

U pacientov sa vyskytlo čiastočné, náhle, prechodné alebo trvalé zníženie alebo strata videnia v jednom oku alebo oboch očiach.
Bolo hlásené náhle zhoršenie sluchu alebo strata sluchu.

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi.

5. AKO UCHOVÁVAŤ LEVITRU

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.

Nepoužívajte Levitru po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na škatuli. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.

Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Informujte sa u svojho lekárnika ako zlikvidovať lieky, ktoré už nepotrebujete. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.

6. ĎAĽŠIE INFORMÁCIE

Čo Levitra obsahuje
- Liečivo je vardenafil. Každá tableta obsahuje 10 mg vardenafilu (ako trihydrát hydrochloridu).
- Ďalšie zložky tabliet sú:
Jadro tablety: krospovidón, magnéziumstearát, mikrokryštalická celulóza, koloidný oxid kremičitý.
Filmová vrstva: makrogol 400, hypromelóza, oxid titaničitý (E171), žltý oxid železitý (E172),
červený oxid železitý (E172).

Ako vyzerá Levitra a obsah balenia
Levitra 10 mg sú oranžové filmom obalené tablety označené krížom BAYER na jednej strane a silou (10) na druhej strane. Tablety sú poskytnuté v blistroch obsahujúcich 2, 4, 8 alebo 12 tabliet. Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené do obehu.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii a výrobca

Držiteľ rozhodnutia o registrácii: Bayer Schering Pharma AG, 13342 Berlin, Nemecko

Výrobca: Bayer Schering Pharma AG, 51368 Leverkusen, Nemecko