br />
Profylaxia a liečba tromboembolických komplikácií pri:
- vrodenom nedostatku antitrombínu III
- získanom nedostatku antitrombínu III
4.2. Dávkovanie a spôsob podávania
4.2.1. Dávkovanie
Dávka a trvanie substitučnej liečby závisí od závažnosti ochorenia a od klinického stavu. Dávka, ktorá sa má podať a frekvencia podávania musí byť založená na klinickom efekte a laboratórnom zhodnotení individuálneho prípadu.
Jedna medzinárodná jednotka (IU) antitrombínu III sa rovná množstvu antitrombínu III, ktorý obsahuje 1 ml normálnej zmiešanej citrátovej ľudskej plazmy. Táto koncentrácia sa považuje za 100%. Podanie 1 IU Kyberninu P na kg hmotnosti zvyšuje aktivitu antitrombínu III približne o 1,5%.
Počiatočná dávka sa vypočíta podľa nasledovného vzorca:
Požadované jednotky =
telesná hmotnosť v kg x (100 – aktuálna aktivita antitrombínu III (%) x 2/3)
Aktivita antitrombínu III sa má na začiatku zvýšiť na cieľovú hladinu 100% a potom udržiavať na hodnote nad 80% počas trvania liečby.
Dávka sa má určovať na základe laboratórnych meraní aktivity antitrombínu III. Tie sa majú robiť najmenej dva-krát denne do stabilizácie stavu pacienta, potom raz denne a vždy bezprostredne pred ďalšou aplikáciou Kyberninu P.
Musí sa brať do úvahy, že biologický polčas antitrombínu III môže byť značne skrátený pri niektorých klinických stavoch, ako je napríklad diseminovaná intravaskulárna koagulácia.
Dávka pre novorodencov, dojčatá a deti:
40 – 60 IU antitrombínu III na 1 kg hmotnosti na deň v závislosti na stave zrážanlivosti krvi. Ak si to klinický stav vyžaduje, dávka sa môže zvýšiť maximálne na 250 IU antitrombínu III na 1 kg hmotnosti za deň.
Trvanie liečby:
Prípravok sa podáva až do ústupu klinických príznakov a do normalizácie aktivity antitrombínu III.
4.2.2. Spôsob podania
Prípravok sa rozpustí podľa postupu uvedenéhom v bode 6.6. a podá sa injekcia alebo infúzia a to pomaly intravenózne, pri maximálnej rýchlosti podania 4 ml/min.
4.3. Kontraindikácie
Veľká opatrnosť je potrebná u pacientov so známymi alergickými reakciami na jednotlivé zložky prípravku.
4.4. Špeciálne upozornenia
Na základe klinických vyšetrení sa neodporúča použitie antitrombínu III pri liečbe
IRDS (detský respiračný distress syndróm) u malých detí.
Ak sa objavia alergické, alebo anafylaktické reakcie (viď bod 4.8.) treba okamžite zastaviť podávanie Kyberninu® P a začať s vhodnou liečbou. Pri liečbe šoku treba postupovať podľa aktuálneho štandardného terapeutického postupu.
V prípade potreby treba vykonať nasledujúcu liečbu:
a) mierne reakcie – podajú sa kortikosteroidy a antihistaminiká
b) ťažké, alebo život ohrozujúce reakcie (napr. anafylaktický šok), v závislosti na závažnosti reakcie:
- okamžité podanie adrenalínu (pomaly i.v.)
- zároveň sa podajú aj vysoké dávky kortikosteroidov (pomaly i.v.)
- v prípade potreby náhrada objemu krvi, kyslík
Vírusová bezpečnosť
Pri podaní liečiv pripravených z ľudskej krvi, alebo plazmy, nie je úplne vylúčené, že môžu byť prenesené infekčné choroby pomocou infekčných agensov. To sa vzťahuje aj na patogény doteraz neznámeho pôvodu.
V súčasnosti je zvlášť ťažké odstrániť alebo inaktivovať niektoré vírusy ako napríklad parvovírus B 19 alebo vírus hepatitídy A. Parvovírus B 19 môže vážne ovplyvniť séronegativitu tehotných žien, alebo imúnne labilných jedincov.
Aby sa vylúčilo riziko prenosu infekčných agensov, vybraní darcovia a odbery sa prísne kontrolujú. Okrem toho proces výroby Kyberninu P obsahuje postupy určené na elimináciu / inaktiváciu vírusov.
- Kybernin® P sa pripravuje výlučne z plazmy zdravých darcov, ktorí majú negatívne výsledky testov na protilátky HIV – 1, HIV – 2, HCV a HbsAg. Určuje sa aj hladina ALT (GPT) v plazme a tá nesmie prekročiť dvojnásobok normálnej hodnoty v danom teste.
- Proces výroby Kyberninu® P obsahuje rôzne kroky, ktoré prispievajú k eliminácii/
inaktivácii vírusov. Pre inaktiváciu vírusov sa zaviedol aj proces zahrievania vo vodnom roztoku pri 60°C počas 10 hodín.
Počas dlhšej liečby prípravkami z ľudskej krvi, alebo plazmy, vrátane Kyberninu® P, sa odporúča primeraná vakcinácia pacientov proti hepatitíde A a hepatitíde B.
4.5. Liekové a iné interakcie
Účinok antitrombínu III sa zjavne zvyšuje heparínom. Tým sa môže podstatne skrátiť biologický polčas antitrombínu III. Liečba heparínom počas úpravy aktivity antitrombínu III zvyšuje u pacientov riziko krvácania.
U pacientov so zvýšeným rizikom krvácania sa súčasné podanie heparínu musí starostlivo zvážiť. Pri použití heparínu sa majú podať iba malé dávky (≤ 500 IU štandardného heparínu za hodinu). Vplyv na ukazovatele koagulácie a aktivitu antitrombínu III sa má dôsledne kontrolovať.
4.6. Použitie počas tehotenstva a laktácie
Bezpečnosť použitia Kyberninu® P počas tehotenstva sa neskúmala v žiadnej kontrolovanej klinickej štúdii. Štúdie na zvieratách nemôžu dostatočne zhodnotiť bezpečnosť z hľadiska reprodukcie, vývoja embrya a plodu, priebehu tehotenstva, pre a post-natálneho vývoja.
Nie sú známe negatívne poznatky o liečbe počas tehotenstva a laktácie. Preto ak je naozaj potrebné, Kybernin® P sa môže použiť počas tehotenstva.
4.7. Vplyv na schopnosť viesť motorové vozidlá a obsluhovať stroje
Niet žiadnych poznatkov, že Kybernin® P môže znížiť schopnosť viesť motorové vozidlá, alebo obsluhovať stroje.
Str. 3 /6
4.8. Nežiaduce účinky
V zriedkavých prípadoch sa objavili aj alergické, alebo anafylaktické reakcie ako napr. triaška, dyspnoe, edém, hypertenzia, hypotenzia, vyrážky, sčervenanie, tachykardia ako aj bežné reakcie ako bolesti v hrudi, horúčka, bolesti hlavy, nauzea, alebo vracanie.
Liečebné opatrenia závisia na povahe a závážnosti nežiadúcich účinkov (pozri aj bod
4.4.).
4.9. Predávkovanie
Doteraz nie sú známe žiadne príznaky predávkovania Kyberninom® P.
5. Farmakologické vlastnosti
5.1. Farmakodynamické vlastnosti
5.1.1. Farmakoterapeutická skupina
Enzýmový inhibítor
ATC: B01AB02
5.1.2. Farmakodynamické účinky
Antitrombín III je dôležitým inhibítorom koagulácie v krvi. Inhibícia je založená na vytvorení kovalentnej väzby medzi antitrombínom III a aktívnym centrom serínovej proteázy. Tento inhibičný komplex enzýmovej koagulácie sa odstraňuje retikulo- endoteliálnym systémom. Medzi najviac inhibované faktory patrí trombín a faktor Xa, k ďalším patria aktívne formy faktorov IX, XI a XII. Vďaka veľkej inhibičnej funkcii, ktorá je značne zvýšená heparínom , antitrombín III hrá dôležitú úlohu pri udržiavaní hemostázy.
Aktivita antitrombínu III je na úrovni 80-120% u dospelých a na polovičnej úrovni u novorodencov.
5.2. Farmakokinetické vlastnosti
Pri intravenóznom podaní je preparát okamžite pripravený na použitie. Stredná obnoviteľnosť je 95%.
Kybernin® P sa distribuuje a spracováva rovnakým spôsobom ako fyziologický inhibítor.
Biologický polčas trvá až 2,5 dňa, avšak môže sa znížiť na niekoľko hodín, v závislosti na stave aktuálnej spotreby. U týchto pacientov je potrebné niekoľkokrát za deň stanoviť aktivitu antitrombínu III.'
Na tento účel je vhodná analýza používajúca chromogénny substrát.
5.3. Predklinické údaje o bezpečnosti
5.3.1. Toxikologické vlastnosti
Antitrombín III je normálnou zložkou ľudskej plazmy. Testovanie toxicity jednej dávky neumožňuje odhad toxickej, alebo smrteľnej dávky.
Str. 4 / 6
Pri pokusoch na zvieratách sa nezistili žiadne príznaky akútnej toxicity.
Opakované testovanie toxických dávok na zvieratách je nepraktické v dôsledku tvorby protilátok na heterológne proteíny u zvierat.
5.3.2. Mutagénnosť
Dostupné klinické skúsenosti neobsahujú dôkazy toxicity pre embryo, alebo plod. Nepozorovali sa ani žiadne onkogenetické a mutagénne účinky.
6. Farmaceutické informácie
6.1. Zoznam pomocných látok:
Acidum aminoaceticum, natrii chloridum, natrii citras, aqua ad iniectabilia
6.2. Inkompatibility
Pri podaní infúziou je ako rozpúšťadlo vhodný 5% roztok ľudského albumínu. Pri príprave roztoku až do pomeru 1:5, môžu byť použité nasledujúce rozpúšťadlá: Ringer-laktátový roztok, fyziologický slaný roztok, 5%-ný roztok glukózy, alebo polygelín.
Vzhľadom k pozorovaným stratám aktivity antitrombínu III sa neodporúča použiť
hydroxyetylový škrob (HES) ako rozpúšťadlo na infúzie.
V injekčnej a infúznej súprave by sa Kybernin® P nemal miešať s inými liečivami. Dopamín, dobutamín a furosemid sa nesmú podať cez rovnaký venózny prístup.
6.3. Čas použiteľnosti
Pri uchovávaní v liekovke je čas použiteľnosti Kyberninu® P 3 roky.
Kybernin® P sa nesmie použiť po uplynutí času použiteľnosti uvedenom na obale a liekovke.
Pripravený roztok je stabilný až 48 hodín (pri teplote +20 až +25 °C). Pripravený roztok sa nesmie zmrazovať.
Aby sa zamedzilo mikrobiologickej kontaminácii, pripravený výrobok treba okamžite použiť, maximálne však do 8 hodín. Kybernin P neobsahuje žiadne konzervačné látky.
Nepoužieľný liek vráťte do lekárne.
6.4. Podmienky a spôsob skladovania
Uchovávajte pri teplote +2 °C až +8 °C . Nezmrazujte.
Uschovávajte mimo dosahu detí.
6.5. Vlastnosti a zloženie vnútorného obalu
6.5.1. Vnútorný obal
Injekčná liekovka je z číreho fúkaného skla, typu II, podľa Ph. Eur., uzatvorená gumovou zátkou a hliníkovou pertlou s plastovým diskom.
Str. 5 / 6
6.5.2. Veľkosť balenia
Balenie 500 I.U.
1 liekovka so suchou substanciou
1 liekovka s 10 ml vody na injekciu transferový set
Balenie 1000 I.U.
1 liekovka so suchou substanciou
1 liekovka s 20 ml vody na injekciu transferový set
6.6. Návod na prípravu
Suchá substancia sa musí rozpustiť v sterilných podmienkach dodávaným rozpúš-
ťadlom. Vytvorí sa jasný, alebo mierne opaleskujúci roztok. Roztoky vhodné na podanie infúzie sú uvedené v bode 6.2.
Nepožívajte roztoky, ktoré sú zakalené alebo obsahujú usadeninu.
7. Držiteľ rozhodnutia o registrácii
Aventis Behring GmbH, Altmannsdorfer Str. 104
A-1121 Wien, Rakúsko
8. Registračné číslo
75/0131/84-C/S
9. Dátum predĺženia registrácie
Predĺženie registrácie do: 30.06.2004
10. Dátum poslednej revízie textu
Máj 2002
Str.6 / 6