KIOVIG 100 MG/ML INFÚZNY INTRAVENÓZNY ROZTOK sol inf 1x25 ml/2,5 g (liek.inj.skl.)

Kawasakiho choroba

1,6 – 2,0 g/kg sa má podávať v rozdelených dávkach v priebehu dvoch až piatich dní alebo 2,0 g/kg
v podobe jednorazovej dávky. Pacienti majú podstúpiť sprievodnú liečbu kyselinou acetylsalicylovou.

Multifokálna motorická neuropatia (MMN)

Počiatočná dávka: 2 g/kg podávaná počas 2 – 5 dní.
Udržiavacia dávka: 1 g/kg každé 2 až 4 týždne alebo 2 g/kg každých 4 až 8 týždňov.

Odporúčané dávkovania sú zhrnuté v nasledujúcej tabuľke:

Indikácia	Dávka	Opakovanie injekcií
Substitučná terapia pri primárnej imunodeficiencii Substitučná terapia pri sekundárnej imunodeficiencii Vrodený AIDS Hypogamaglobulinémia (< 4 g/l) u pacientov po alogénnej transplantácii hematopoetických kmeňových buniek	počiatočná dávka: 0,4 – 0,8 g/kg potom: 0,2 – 0,8 g/kg 0,2 – 0,4 g/kg 0,2 – 0,4 g/kg 0,2 – 0,4 g/kg	každé 3 – 4 týždne na dosiahnutie minimálnej hladiny IgG najmenej 5 – 6 g/l každé 3 – 4 týždne na dosiahnutie minimálnej hladiny IgG najmenej 5 – 6 g/l každé 3 – 4 týždne každé 3 – 4 týždne na dosiahnutie minimálnej hladiny IgG najmenej 5 g/l
Imunomodulácia: Primárna imúnna trombocytopénia Guillainov-Barrého syndróm Kawasakiho choroba Multifokálna motorická neuropatia (MMN)	0,8 – 1 g/kg alebo 0,4 g/kg/d 0,4 g/kg/d 1,6 – 2 g/kg alebo 2 g/kg počiatočná dávka: 2 g/kg udržiavacia dávka: 1 g/kg alebo 2 g/kg	1 deň, možno opakovať raz za 3 dni počas 2 – 5 dní počas 5 dní v rozdelených dávkach počas 2 – 5 dní v kombinácii s kyselinou acetylsalicylovou v jednej dávke v kombinácii s kyselinou acetylsalicylovou podávaná počas 2 – 5 dní každé 2 – 4 týždne alebo každých 4 – 8 týždňov

Pediatrická populácia
Dávkovanie u detí a dospievajúcich (0 – 18 rokov) sa nelíši od dávkovania u dospelých, lebo dávkovanie pre každú indikáciu je dané telesnou hmotnosťou a upravené podľa klinického výsledku uvedených ochorení.

Spôsob podania

Na intravenózne použitie.
Normálny ľudský imunoglobulín sa podáva intravenózne pri počiatočnej rýchlosti 0,5 ml/kg telesnej hmotnosti (TH)/h počas 30 minút. Ak je znášaný dobre (pozri časť 4.4), rýchlosť podávania sa môže postupne zvyšovať až na maximálnu hodnotu 6 ml/kg TH/h. Klinické údaje získané od obmedzeného počtu pacientov taktiež svedčia o tom, že dospelí pacienti s PID môžu tolerovať rýchlosť podávania až do 8 ml/kg TH/h. Ďalšie opatrenia pri používaní, pozri časť 4.4.

Ak je pred infúziou potrebné zriedenie, KIOVIG sa môže zriediť 5 % roztokom glukózy na konečnú koncentráciu 50 mg/ml (5 % imunoglobulín). Pokyny na nariedenie lieku pred podaním, pozri
časť 6.6.

Každá nežiaduca udalosť súvisiaca s infúziou sa má riešiť znížením rýchlosti alebo zastavením infúzie.

4.3 Kontraindikácie

Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1. Precitlivenosť na ľudské imunoglobulíny, najmä u pacientov s protilátkami proti IgA.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Rýchlosť infúzie môže vyvolať určité závažné nežiaduce reakcie. Odporúčaná rýchlosť infúzie popísaná v časti 4.2 sa musí prísne dodržiavať. Počas celej doby podávania infúzie musia byť pacienti pozorne monitorovaní a starostlivo sledovaní pre prípad výskytu akýchkoľvek príznakov.
Niektoré nežiaduce účinky sa môžu objaviť častejšie
• v prípade vysokej rýchlosti infúzie,
• u pacientov, ktorí dostávajú normálny ľudský imunoglobulín prvýkrát, alebo v zriedkavých prípadoch pri zmene lieku s normálnym ľudským imunoglobulínom, alebo ak od poslednej infúzie uplynul dlhší čas.

Možným komplikáciám je možné predísť, ak pacienti:
- pri prvom pomalom podaní lieku nemávajú alergické reakcie na normálny ľudský imunoglobulín (0,5 ml/kg TH/h);
- sú starostlivo monitorovaní, aby sa počas celej doby podávania infúzie zistili akékoľvek príznaky. Predovšetkým pacienti, ktorí ešte nedostávali ľudský normálny imunoglobulín, pacienti so zmenou liečby z alternatívneho lieku IVIg alebo pacienti po dlhom intervale od predchádzajúceho podania infúzie majú byť počas prvej infúzie a prvej hodiny po tejto infúzii monitorovaní, aby sa zistili možné nežiaduce účinky; všetci ostatní pacienti majú byť sledovaní
aspoň 20 minút po podaní.

V prípade nežiaducej reakcie sa buď musí znížiť rýchlosť podávania, alebo zastaviť infúzia. Potrebná liečba závisí od povahy a závažnosti nežiaducej reakcie.
V prípade šoku sa má použiť štandardný spôsob liečby šoku.

Podávanie lieku IVIg si u všetkých pacientov vyžaduje:
• dostatočnú hydratáciu pred začiatkom podávania infúzie s liekom IVIg,
• monitorovanie výdaju moču,
• monitorovanie hladiny sérového kreatinínu,
• zabránenie súčasnému používaniu kľučkových diuretík.

Ak je u pacientov, ktorí trpia diabetes mellitus, potrebné zriedenie KIOVIGu na nižšie koncentrácie, možno sa bude musieť zvážiť použitie 5 % roztoku glukózy.

Precitlivenosť

Skutočné reakcie z precitlivenosti sú zriedkavé. Môžu sa objaviť u pacientov s anti-IgA protilátkami.
IVIg nie je indikovaný u pacientov so selektívnym nedostatkom IgA, kde nedostatok IgA je jedinou závažnou odchýlkou.

Zriedkavo môže normálny ľudský imunoglobulín spôsobiť pokles krvného tlaku s anafylaktickou reakciou, dokonca aj u pacientov, ktorí znášali predchádzajúcu liečbu normálnym ľudským imunoglobulínom bez problémov.

Tromboembólia

Je klinicky dokázané, že medzi podaním lieku IVIg a tromboembolickými problémami ako napríklad
infarkt myokardu, mozgovo-cievna príhoda (vrátane mŕtvice), pľúcna embólia a trombóza hlbokých žíl existuje súvislosť. Predpokladá sa, že to súvisí s relatívnym rastom viskozity krvi počas rýchleho prietoku imunoglobulínu u rizikových pacientov. Pri predpisovaní a aplikovaní infúzie IVIg sa musí zachovávať opatrnosť, najmä v prípade obéznych pacientov a pacientov s už existujúcimi rizikovými faktormi pre trombotické problémy (napríklad ateroskleróza v anamnéze, viaceré kardiovaskulárne rizikové faktory, pokročilý vek, znížený minútový objem, hypertenzia, cukrovka a cievne choroby
alebo trombotické príhody, pacienti so získanými alebo dedičnými trombofilnými poruchami,
hyperkoagulačnými poruchami, dlhodobo imobilní pacienti, ťažko hypovolemickí pacienti a pacienti s chorobami zvyšujúcimi viskozitu krvi).

Hyperproteinémia, zvýšená viskozita séra a následná relatívna pseudohyponatriémia sa môžu vyskytnúť u pacientov, ktorým sa podáva liečba IVIg. Lekári majú zohľadniť túto skutočnosť, pretože začatie liečby skutočnej hyponatriémie (t. j. zníženie bezsérovej vody) u týchto pacientov môže viesť k ďalšiemu zvýšeniu viskozity séra a možnej predispozícii na tromboembolické udalosti.

U pacientov s rizikom nežiaducich tromboembolických reakcií sa majú lieky IVIg podávať pri najmenšej možnej rýchlosti infúzie a v najmenších možných dávkach.

Akútne zlyhanie obličiek

U pacientov podrobujúcich sa liečbe pomocou lieku IVIg sa zaznamenali prípady akútneho zlyhania
obličiek. Tieto zahŕňajú akútne zlyhanie obličiek, akútnu tubulárnu nekrózu, proximálnu tubulárnu nefropatiu a osmotickú nefrózu. Vo väčšine prípadov sa zistili rizikové faktory, napríklad už existujúca renálna insuficiencia, cukrovka, hypovolémia, nadváha, sprievodné lieky s nefrotoxickými účinkami, vek nad 65 rokov, sepsa alebo paraproteinémia.

V prípade poruchy funkcie obličiek sa má zvážiť prerušenie podávania lieku IVIg. Zatiaľ čo dysfunkcia obličiek a akútne zlyhanie obličiek sa spájajú s užívaním mnohých registrovaných liekov IVIg, ktoré obsahujú rôzne základy, napríklad sacharózu, glukózu a maltózu, lieky s obsahom sacharózy, ktorá má funkciu stabilizátora, sú dôkazom nepomerného podielu týchto liekov na celkovom množstve prípadov. U rizikových pacientov sa môže zvážiť užívanie liekov IVIg, ktoré neobsahujú tieto základy. KIOVIG neobsahuje sacharózu, glukózu ani maltózu.

U pacientov s rizikom akútneho zlyhania obličiek sa majú lieky IVIg podávať pri najmenšej možnej rýchlosti infúzie a v najmenších možných dávkach.

Akútne poškodenie pľúc pri transfúzii (TRALI)

U pacientov, ktorým bol podávaný liek IVIg (vrátane KIOVIGu), bol hlásený nekardiogénny pľúcny
edém (Akútne poškodenie pľúc pri transfúzii, Transfusion Related Acute Lung Injury, TRALI).

Syndróm aseptickej meningitídy (AMS)

V súvislosti s liečbou IVIg bol hlásený výskyt syndrómu aseptickej meningitídy. Po prerušení liečby
s IVIg nastala v priebehu niekoľkých dní remisia AMS bez následkov. Syndróm sa zvyčajne objaví v priebehu niekoľkých hodín až 2 dní po liečbe s IVIg. Rozbory cerobrospinálneho likvoru často vykazujú pleiocytózu do niekoľko tisíc buniek na mm3, prevažne z radu granulocytov a zvýšené hladiny proteínov do niekoľko stoviek mg/dl.

AMS sa môže častejšie vyskytovať v súvislosti s vyššou dávkou (2 g/kg) liečby s IVIg.

Hemolytická anémia

Lieky IVIg môžu obsahovať protilátky krvných skupín, ktoré môžu pôsobiť ako hemolyzíny a vyvolať
obalenie červených krviniek imunoglobulínom in vivo, v dôsledku čoho dôjde k pozitívnej priamej antiglobulínovej reakcii (Coombsov test) a zriedkavo k hemolýze. Po terapii s IVIg sa môže vyvinúť hemolytická anémia v dôsledku zvýšenej sekvestrácii červených krviniek (RBC). Pacienti, ktorým sa podáva IVIg, majú byť monitorovaní z hľadiska klinických príznakov a prejavov hemolýzy. (Pozri časť 4.8.)

Interferencia so sérologickým testovaním

Po infúzii imunoglobulínu môže pri prechodnom raste rôznych pasívne prenášaných protilátok
v krvi pacientov dôjsť k zavádzajúcim pozitívnym výsledkom v sérologických testoch.

Pasívny prenos protilátok k antigénom erytrocytov napr. A, B, D môže interferovať s určitými sérologickými testami na protilátky červených krviniek, napr. priamym antiglobulínovým testom (DAT, priamy Coombsov test).

Prenosné agensy

KIOVIG je vyrobený z ľudskej plazmy. Štandardné opatrenia na predchádzanie infekciám, ktoré
sú následkom používania liekov pripravených z ľudskej krvi alebo plazmy, zahŕňajú výber darcov, kontrolu jednotlivých dávok darovanej krvi a zmesných jednotiek plazmy zameranú na špecifické markery infekcie a vykonanie efektívnych výrobných krokov na inaktiváciu alebo odstránenie vírusov. Napriek tomu nie je možné úplne vylúčiť možnosť prenosu infekčných agensov, ak je podávané
liečivo pripravené z ľudskej krvi alebo plazmy. Platí to aj pre neznáme alebo nové vírusy a iné patogény.

Vykonané opatrenia sa považujú za efektívne pre obalené vírusy, ako sú vírusy HIV, HBV a HCV, a pre neobalené vírusy, ako sú vírusy HAV a parvovírus B19.

Klinická prax dostatočne potvrdila, že nedochádza k prenosu vírusu hepatitídy A alebo parvovírusu B19 s imunoglobulínmi, pričom sa predpokladá, že obsah protilátok podstatne prispieva k zvýšeniu ochrany pred vírusmi.

Pri každom podaní KIOVIGu pacientovi sa dôrazne odporúča zaznamenať názov a číslo šarže lieku, aby sa udržiavali záznamy o prepojení medzi pacientom a šaržou lieku.

Pediatrická populácia

V súvislosti s akoukoľvek z vyššie uvedených nežiaducich udalostí neexistujú žiadne zvláštne
pediatrické riziká. Pediatrickí pacienti môžu byť citlivejší na objemové preťaženie (pozri časť 4.9.)

4.5 Liekové a iné interakcie

Vakcíny so živými oslabenými vírusmi

Podanie imunoglobulínu môže oslabiť na obdobie najmenej 6 týždňov a najviac 3 mesiacov účinnosť
vakcín so živými oslabenými vírusmi, ako sú osýpky, rubeola, mumps a ovčie kiahne. Po podaní tohto lieku musia uplynúť 3 mesiace pred očkovaním vakcínami so živými oslabenými vírusmi. V prípade osýpok môže toto oslabenie trvať až 1 rok. Preto má byť u pacientov s očkovaním proti osýpkam kontrolovaný stav protilátok.

Zriedenie KIOVIGu 5 % roztokom glukózy môže viesť k zvýšeniu hladín glukózy v krvi.

Pediatrická populácia

Uvedené interakcie sa vzťahujú na dospelých aj na deti.

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Gravidita

Bezpečnosť používania tohto lieku počas ľudskej gravidity nebola preukázaná v rámci kontrolovaných
klinických skúšok, a preto sa má gravidným ženám a dojčiacim matkám podávať opatrne. U liekov IVIg bolo preukázané, že prestupujú placentou, vo zvýšenej miere počas tretieho trimestra. Klinická prax v používaní imunoglobulínov nepreukazuje žiadne škodlivé účinky na priebeh gravidity, ani na plod a na novorodencov.

Laktácia

Imunoglobulíny sa vylučujú do mlieka a môžu prispieť k ochrane novorodenca pred patogénmi, ktoré
sa do tela dostávajú cez sliznice.

Fertilita

Klinické skúsenosti s imunoglobulínmi naznačujú, že sa nemajú očakávať žiadne škodlivé účinky
na fertilitu.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje môže byť zhoršená niektorými nežiaducimi reakciami súvisiacimi s KIOVIGom. Pacienti, ktorí počas liečby zaznamenajú nežiaduce reakcie, majú pred vedením vozidiel a obsluhou strojov čakať, kým nedôjde k úprave.

4.8 Nežiaduce účinky

Zhrnutie bezpečnostného profilu

Príležitostne sa môžu vyskytnúť nasledujúce nežiaduce reakcie: triaška, bolesť hlavy, závrat, horúčka,
vracanie, alergické reakcie, nauzea, artralgia, nízky krvný tlak a stredne ťažká bolesť v dolnej časti chrbtice.

Normálny ľudský imunoglobulín môže zriedkavo spôsobiť náhle zníženie krvného tlaku
a v ojedinelých prípadoch anafylaktický šok, dokonca aj vtedy, ak sa pri predchádzajúcom podaní neobjavili príznaky precitlivenosti.

U normálneho ľudského imunoglobulínu boli pozorované prípady reverzibilnej aseptickej meningitídy a zriedkavé prípady prechodných kožných reakcií. U pacientov, najmä s krvnými skupinami A, B
a AB, boli pozorované reverzibilné hemolytické reakcie. Po liečbe vysokými dávkami IVIg sa zriedkavo môže vyvinúť hemolytická anémia s potrebou transfúzie (pozri tiež časť 4.4).

Bol pozorovaný vzostup hladiny sérového kreatinínu a/alebo akútne zlyhanie obličiek.

Veľmi zriedkavé: tromboembolické reakcie, ako sú infarkt myokardu, mŕtvica, pľúcna embólia a trombózy hlbokých žíl.

Boli vykonané štyri klinické štúdie s KIOVIGom: dve klinické štúdie u pacientov s primárnou imunodeficienciou (PID), jedna v Európe s 22 účastníkmi a jedna v USA so 61 účastníkmi s PID. V Európe bola vykonaná jedna klinická štúdia u 23 pacientov s idiopatickou trombocytopenickou
purpurou (ITP). Jedna klinická štúdia v USA a Kanade so 44 účastníkmi s multifokálnou motorickou neuropatiou (MMN). Počas týchto štúdií bolo pozorovaných len niekoľko závažných nežiaducich

reakcií (NR): dve epizódy aseptickej meningitídy u jedného pacienta zo štúdie PID v USA, a jedna epizóda pľúcnej embólie u pacienta v klinickej štúdii MMN. Väčšina pozorovaných NR bola miernej až stredne ťažkej povahy pre všetky indikácie.

V štúdiách PID v Európe a v USA bola celková miera NR na infúziu 0,27. Tak ako sa to očakávalo z dôvodu oveľa vyššieho dávkovania, miera NR na infúziu bola vyššia (0,49) v štúdii ITP; 87,5 %
z týchto NR bolo zhodnotených ako mierne. Celková miera NR na infúziu v klinickej štúdii MMN bola 0,10. V nižšie uvedenej tabuľke sú zhrnuté NR hlásené zo štyroch štúdií a postmarketingovej fázy kategorizované podľa MedDRA tried orgánových systémov a frekvencie.

Tabuľkový prehľad nežiaducich reakcií

Nižšie uvedené tabuľky sú podľa klasifikácie tried orgánových systémov podľa databázy MedDRA
(triedy orgánových systémov (System Organ Class, SOC) a preferované termíny MedDRA).
Tabuľka 1 uvádza nežiaduce reakcie z klinických skúšaní a tabuľka 2 nežiaduce reakcie z obdobia po uvedení lieku na trh.

Frekvencie boli určené pomocou nasledujúcej konvencie: veľmi časté (≥1/10); časté (≥1/100 až
<1/10); menej časté (≥1/1 000 až <1/100); zriedkavé (≥1/10 000 až <1/1 000); veľmi zriedkavé
(< 1/10 000); neznáme (z dostupných údajov).

V rámci jednotlivých skupín frekvencií sú nežiaduce reakcie usporiadané v poradí klesajúcej závažnosti.

Tabuľka 1 Frekvencia nežiaducich reakcií (NR) - klinické skúšania
Triedy orgánových systémov podľa MedDRA (SOC)	Preferovaný termín podľa MedDRA	Kategória frekvencie NR
Infekcie a nákazy	Bronchitída, zápal nosohltana	Časté
	Chronický zápal prínosových dutín, mykóza, infekcia, infekcia obličiek, zápal prínosových dutín, infekcia horných dýchacích ciest, infekcia močových ciest, bakteriálna infekcia močových ciest, aseptická meningitída	Menej časté
Poruchy krvi a lymfatického systému	Anémia, lymfadenopatia	Časté
Poruchy imunitného systému	Precitlivenosť	Časté
Poruchy endokrinného systému	Porucha štítnej žľazy	Menej časté
Psychické poruchy	Nespavosť, úzkosť	Časté
	Dráždivosť	Menej časté
Poruchy nervového systému	Bolesť hlavy	Veľmi časté
	Závrat, migréna, parestézia, hypoestézia	Časté
	Amnézia, pocit pálenia, porucha reči, porucha chuti, porucha rovnováhy, tras	Menej časté
Poruchy oka	Konjunktivitída	Časté
	Bolesť v oku, opuch oka	Menej časté
Poruchy ucha a labyrintu	Vertigo	Časté
	Tekutina v strednom uchu	Menej časté
Poruchy srdca a srdcovej činnosti	Tachykardia	Časté
	Sínusová tachykardia	Menej časté
Poruchy ciev	Sčervenanie tváre, hypertenzia	Časté
	Studené nohy a ruky, flebitída, návaly horúčavy	Menej časté
Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína	Kašeľ	Veľmi časté
	Rinorea, astma, kongescia nosovej sliznice, orofaryngálna bolesť	Časté
	Dyspnoe, orofaryngálny opuch	Menej časté
Poruchy gastrointestinálneho traktu	Nauzea, vracanie	Veľmi časté
	Hnačka, bolesť brucha	Časté

Tabuľka 1 Frekvencia nežiaducich reakcií (NR) - klinické skúšania
Triedy orgánových systémov podľa MedDRA (SOC)	Preferovaný termín podľa MedDRA	Kategória frekvencie NR
Poruchy kože a podkožného tkaniva	Pruritus, vyrážka, urtikária, erytematózna vyrážka, pruritická vyrážka	Časté
	Angioneurotický edém, akútna urtikária, studený pot, dermatitída, fotosenzitívna reakcia, nočné potenie, hyperhidróza	Menej časté
Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva	Bolesť v končatinách	Veľmi časté
	Bolesť chrbta, myalgia, svalové kŕče, svalová slabosť	Časté
	Svalové zášklby	Menej časté
Poruchy obličiek a močových ciest	Proteínúria	Menej časté
Celkové poruchy a reakcie v mieste podania	Pyrexia, únava	Veľmi časté
	Ochorenie podobné chrípke, hrudný dyskomfort, pocit tiesne na hrudníku, bolesť v hrudníku, asténia, malátnosť, periférny edém, bolesť v mieste infúzie, opuch v mieste infúzie, reakcia v mieste infúzie, rigor	Časté
	Pruritus v mieste podania, pocit horúčavy, flebitída v mieste infúzie, citlivosť v mieste infúzie, reakcia na infúziu, opuch, triaška	Menej časté
Laboratórne a funkčné vyšetrenia	Zvýšená telesná teplota, zvýšený krvný tlak, zníženie počtu bielych krviniek, zvýšená hladina alanín-aminotransferázy	Časté
	Zvýšená hladina cholesterolu v krvi, zvýšená hladina kreatinínu v krvi, zvýšená hladina močoviny v krvi, znížený hematokrit, zníženie počtu červených krviniek, zvýšená rýchlosť dýchania	Menej časté
Úrazy, otravy a komplikácie liečebného postupu	Pomliaždenie	Časté

Tabuľka 2 ' Frekvencia nežiaducich reakcií (NR) hlásené po uvedení lieku na trh
Triedy orgánových systémov podľa MedDRA (SOC)	Preferovaný termín podľa MedDRA	Kategória frekvencie NR
Poruchy krvi a lymfatického systému	Hemolýza	Neznáme
Poruchy imunitného systému	Anafylaktický šok, anafylaktická reakcia	Neznáme
Poruchy nervového systému	Prechodný ischemický záchvat, mŕtvica	Neznáme
Poruchy ciev	Hypotenzia, infarkt myokardu, hlboká žilová trombóza	Neznáme
Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína	Pľúcna embólia, pľúcny edém,	Neznáme
Laboratórne a funkčné vyšetrenia	Pozitívny priamy Coombsov test, znížená saturácia kyslíkom	Neznáme
Úrazy, otravy a komplikácie liečebného postupu	Akútne poškodenie pľúc pri transfúzii	Neznáme

Popis vybratých nežiaducich reakcií

Svalové zášklby a slabosť boli hlásené len u pacientov s MMN.

Pediatrická populácia

Frekvencia, typ a závažnosť nežiaducich reakcií u detí sú rovnaké ako u dospelých.

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie prostredníctvom národného systému hlásenia uvedeného
v Prílohe V.

Informácie o bezpečnosti s ohľadom na prenosné agensy nájdete v časti 4.4.

4.9 Predávkovanie

Predávkovanie môže mať za následok preťaženie tekutinami a hyperviskozitu, a to najmä u rizikových pacientov, vrátane starších pacientov alebo pacientov s poruchou funkcie srdca alebo obličiek.

Pediatrická populácia

Menšie deti mladšie ako 5 rokov môžu byť zvlášť citlivé na objemové preťaženie. Dávkovanie pre
túto populáciu sa preto má starostlivo vypočítať. Navyše deti s Kawasakiho chorobou sú obzvlášť vysoko rizikové vzhľadom na základné srdcové ohrozenie, preto dávka a rýchlosť podávania má byť starostlivo kontrolovaná.



5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: imunoséra a imunoglobulíny: imunoglobulíny, normálne ľudské, na intravaskulárne podanie, ATC kód: J06BA02

Normálny ľudský imunoglobulín obsahuje najmä imunoglobulín G (IgG) so širokým spektrom protilátok proti infekčným agensom.

Normálny ľudský imunoglobulín obsahuje protilátky IgG prítomné v bežnej populácii. Zvyčajne sa pripravuje zo zmesných jednotiek plazmy získanej od aspoň 1 000 darcov. Zastúpenie podtried imunoglobulínu G sa približuje k zastúpeniu v prirodzenej ľudskej plazme. Dostatočné dávky tohto lieku môžu obnoviť abnormálne zníženú hladinu imunoglobulínu G na normálnu hodnotu.

Mechanizmus účinku pri indikáciách iných než substitučná terapia nie je úplne objasnený, ale zahŕňa imunomodulačné účinky.

Pediatrická populácia

V účinku imunoglobulínov na deti a dospelých nie sú žiadne teoretické ani pozorované rozdiely.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Normálny ľudský imunoglobulín je po intravenóznom podaní v obehu príjemcu okamžite a úplne biologicky dostupný. Medzi plazmou a extravaskulárnou tekutinou sa rozširuje pomerne rýchlo;
v priebehu približne 3 až 5 dní sa dosiahne rovnováha medzi intravaskulárnym a extravaskulárnym priestorom.

Farmakokinetické parametre KIOVIGu určili dve klinické štúdie u pacientov s PID vykonané
v Európe a v USA. V týchto štúdiách bol celkový počet 83 jedincov vo veku najmenej 2 rokov liečený dávkami 300 až 600 mg/kg telesnej hmotnosti každých 21 dní až 28 dní počas 6 až 12 mesiacov. Stredná hodnota polčasu IgG po podaní KIOVIGu bola 32,5 dní. Tento polčas sa môže v závislosti od pacienta líšiť, najmä v prípade primárnej imunodeficiencie. Farmakokinetické parametre lieku sú zhrnuté v nasledujúcej tabuľke. Všetky parametre boli analyzované osobitne pre tri vekové skupiny, deti (12-ročné alebo mladšie, n=5), mladiství (13- až 17-roční, n=10) a dospelí (18-roční alebo starší, n=64). Hodnoty získané v štúdiách sú porovnateľné s parametrami hlásenými pre iné ľudské imunoglobulíny.

Súhrn farmakokinetických parametrov KIOVIGu
Parameter	Deti (12-ročné alebo mladšie)		Mladiství (13- až 17-roční)		Dospelí (18-roční alebo starší)
	Stredná hodnota	95 % CI*	Stredná hodnota	95 % CI	Stredná hodnota	95 % CI
Záverečný biologický polčas (dni)	41,3	20,2 až 86,8	45,1	27,3 až 89,3	31,9	29,6 až 36,1
Cmin (mg/dl) (minimálna hladina)	2,28	1,72 až 2,74	2,25	1,98 až 2,64	2,24	1,92 až 2,43
Cmax (mg/dl) (maximálna hladina)	4,44	3,30 až 4,90	4,43	3,78 až 5,16	4,50	3,99 až 4,78
Obnova in vivo (%)	121	87 až 137	99	75 až 121	104	96 až 114
Prírastková obnova (mg/dl)/(mg/kg)	2,26	1,70 až 2,60	2,09	1,78 až 2,65	2,17	1,99 až 2,44
AUC0-21d (g·h/dl) (plocha pod krivkou)	1,49	1,34 až 1,81	1,67	1,45 až 2,19	1,62	1,50 až 1,78

*CI – Interval spoľahlivosti

IgG a IgG-komplexy sa odbúravajú v bunkách retikuloendotelového systému.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Imunoglobulíny sú normálnou zložkou ľudského tela.

Bezpečnosť KIOVIGu bola preukázaná v niekoľkých predklinických štúdiách. Predklinické údaje
na základe obvyklých štúdií farmakologickej bezpečnosti a toxicity neodhalili žiadne osobitné riziko pre ľudí.

Štúdie toxicity po opakovanom podaní, genotoxicity a toxicity na reprodukciu zvierat nie je možné uskutočniť, pretože sa začnú vytvárať a interferovať protilátky proti heterológnym proteínom. Keďže klinická prax neposkytla žiadny dôkaz o existencii karcinogénneho potenciálu imunoglobulínov, neuskutočnili sa žiadne experimentálne štúdie u heterogénnych druhov.



6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Glycín
Voda na injekciu

6.2 Inkompatibility

Tento liek sa nesmie miešať s inými liekmi okrem tých, ktoré sú uvedené v časti 6.6.

6.3 Čas použiteľnosti

2 roky

Ak je potrebné zriedenie na nižšie koncentrácie, po zriedení sa odporúča okamžité použitie. Stabilita
KIOVIGu po zriedení 5 % roztokom glukózy na konečnú koncentráciu 50 mg/ml imunoglobulínu
(5 %)sa preukázala po dobu 21 dní pri teplote 2°C až 8°C ako aj pri teplote 28°C až 30°C; tieto štúdie však nezahŕňali aspekt mikrobiálnej kontaminácie a bezpečnosti.

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte pri teplote do 25 °C. Neuchovávajte v mrazničke.
Injekčnú liekovku uchovávajte vo vonkajšom obale, na ochranu pred svetlom.

Podmienky na uchovávanie po zriedení lieku, pozri časť 6.3.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

10, 25, 50, 100, 200 alebo 300 ml roztok v injekčných liekovkách (sklo typu I) so zátkou
(bromobutyl).
Veľkosť balenia: 1 injekčná liekovka

Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Pred použitím sa liek musí ohriať v prostredí na izbovú alebo telesnú teplotu.

Ak je potrebné zriedenie, odporúča sa 5 % roztok glukózy. Aby sa získal roztok
imunoglobulínu 50 mg/ml (5 %), KIOVIG 100 mg/ml (10 %) sa má zriediť rovnakým objemom roztoku glukózy. Odporúča sa, aby sa počas riedenia minimalizovalo riziko mikrobiálnej kontaminácie.

Liek sa pred podaním musí opticky skontrolovať na prítomnosť častíc a zmenu farby. Roztok má byť číry alebo slabo opaleskujúci a bezfarebný alebo svetložltý. Nepoužívajte roztoky, ktoré sú zakalené alebo obsahujú usadeniny.

KIOVIG sa má podávať len intravenózne. Iné spôsoby podávania neboli hodnotené. Nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku treba vrátiť do lekárne.

7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Baxter AG Industriestrasse 67
A-1221 Viedeň, Rakúsko



8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO (ČÍSLA)

EU/1/05/329/001
EU/1/05/329/002
EU/1/05/329/003
EU/1/05/329/004
EU/1/05/329/005
EU/1/05/329/006

9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

Dátum prvej registrácie: 19. január 2006
Dátum posledného predĺženia registrácie: 6. december 2010



10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

Podrobné informácie o tomto lieku sú dostupné na internetovej stránke Európskej agentúry pre lieky http://www.ema.europa.eu.